Onglisa: mga pagsusuri sa paggamit ng gamot, mga tagubilin

Ang Onglisa ay isang gamot para sa mga may diyabetis, ang aktibong sangkap na kung saan ay saxagliptin. Ang Saxagliptin ay isang gamot na inireseta para sa paggamot ng type 2 diabetes.

Sa loob ng 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa, pinipigilan ang pagkilos ng enzyme DPP-4. Ang paglalanghap ng enzyme kapag nakikipag-ugnay sa glucose ay nadaragdagan ng 2-3 beses ang antas ng tulad ng glucagon na tulad ng peptide-1 (simula dito GLP-1) at glucose-dependant ng insulinotropic polypeptide (HIP), binabawasan ang konsentrasyon ng glucagon at pinasisigla ang tugon ng mga beta cells.

Bilang isang resulta, ang nilalaman ng insulin at C-peptide sa katawan ay nagdaragdag. Matapos mailabas ang insulin ng mga beta cells ng pancreas at glucagon mula sa mga selula ng alpha, ang pag-aayuno ng glycemia at postprandial glycemia ay makabuluhang nabawasan.

Kung paano ligtas at epektibo ang paggamit ng saxagliptin sa iba't ibang mga dosis ay lubusang pinag-aralan sa anim na dobleng pag-aaral na kinokontrol ng placebo kung saan 4148 mga pasyente ay nasuri na may type 2 diabetes mellitus.

Sa panahon ng mga pag-aaral, ang isang makabuluhang pagpapabuti sa glycated hemoglobin, ang pag-aayuno ng plasma glucose at postprandial glucose. Ang mga pasyente na kung saan ang monoprint saxagliptin ay hindi nagdala ng inaasahang resulta ay dinagdagan ang inireseta ng mga gamot tulad ng metformin, glibenclamide at thiazolidinediones.

Ang mga patotoo ng mga pasyente at doktor: 4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng therapy, saxagliptin lamang, ang antas ng glycated hemoglobin ay nabawasan, at ang antas ng glucose ng glucose ng glucose ay naging mas mababa pagkatapos ng 2 linggo.

Ang parehong mga tagapagpahiwatig ay naitala sa isang pangkat ng mga pasyente na inireseta ng kumbinasyon ng therapy kasama ang pagdaragdag ng metformin, glibenclamide at thiazolidinedione, ang mga analogue ay nagtrabaho sa parehong ritmo.

Sa lahat ng mga kaso, walang pagtaas sa timbang ng timbang ng katawan ng pasyente.

Kapag nag-apply ng ongliza

Ang gamot ay inireseta sa mga pasyente na may diagnosis ng type 2 diabetes sa mga ganitong kaso:

Sa monotherapy sa gamot na ito kasabay ng pisikal na aktibidad at diet therapy,
Sa kumbinasyon ng therapy sa kumbinasyon ng metformin,
Sa kawalan ng bisa ng monotherapy na may metformin, mga derivatives ng sulfonylurea, thiazolidinediones bilang isang karagdagang gamot.

Sa kabila ng katotohanan na ang gamot na onglise ay sumailalim sa isang bilang ng mga pag-aaral at mga pagsusuri, ang mga pagsusuri tungkol dito ay positibo, ang pagsisimula ng therapy ay maaaring magsimula sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor.

Contraindications sa paggamit ng onglise

Dahil ang gamot ay epektibo na nakakaapekto sa paggana ng mga beta at alpha cells, masinsinang pinasisigla ang kanilang aktibidad, hindi ito laging magagamit. Ang gamot ay kontraindikado:

Sa panahon ng pagbubuntis, panganganak at paggagatas.
Mga tinedyer na wala pang 18 taong gulang.
Ang mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus (hindi pinag-aralan ang aksyon).
Sa therapy ng insulin.
Sa diabetes ketoacidosis.
Ang mga pasyente na may congenital galactose intolerance.
Sa indibidwal na pagiging sensitibo sa alinman sa mga sangkap ng gamot.

Sa anumang kaso dapat ibalewala ang mga tagubilin para sa gamot. Kung may mga pag-aalinlangan tungkol sa kaligtasan ng paggamit nito, dapat mapili ang mga analog inhibitor o ibang paraan ng paggamot.

Inirerekumendang Dosis at Pangangasiwa

Ang Onglisa ay pinangangasiwaan nang pasalita, nang walang pagtukoy sa mga pagkain. Ang average na inirerekomenda araw-araw na dosis ng gamot ay 5 mg.

Kung isinasagawa ang kombinasyon ng therapy, ang pang-araw-araw na dosis ng saxagliptin ay nananatiling hindi nagbabago, ang dosis ng metformin at sulfonylurea derivatives ay natutukoy nang hiwalay.

Sa simula ng therapy ng kumbinasyon gamit ang metformin, ang dosis ng mga gamot ay ang mga sumusunod:

Onglisa - 5 mg bawat araw,
Metformin - 500 mg bawat araw.

Kung ang isang hindi sapat na reaksyon ay nabanggit, ang dosis ng metformin ay dapat ayusin, nadagdagan ito.

Kung, sa anumang kadahilanan, ang oras ng pag-inom ng gamot ay hindi nakuha, dapat dalhin ng pasyente ang tableta sa lalong madaling panahon. Hindi katumbas ng halaga ang pagdodoble sa pang-araw-araw na dosis nang dalawang beses.

Para sa mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato bilang isang magkakasamang sakit, hindi kinakailangan upang ayusin ang dosis ng onglise. Sa renal dysfunction ng katamtaman at malubhang anyo ng onglis ay dapat gawin sa mas maliit na dami - 2.5 mg isang beses sa isang araw.

Kung ang hemodialysis ay ginanap, ang onglisa ay kinuha pagkatapos ng pagtatapos ng session. Ang epekto ng saxagliptin sa mga pasyente na sumasailalim sa peritoneal dialysis ay hindi pa nasisiyasat. Samakatuwid, bago simulan ang paggamot sa gamot na ito, dapat na isagawa ang isang sapat na pagtatasa ng pagpapaandar ng bato.

Sa kabiguan sa atay, ang onglise ay maaaring ligtas na inireseta sa ipinahiwatig na average na dosis - 5 mg bawat araw. Para sa paggamot ng mga matatandang pasyente, ang onglise ay ginagamit sa parehong dosis. Ngunit dapat itong alalahanin na ang panganib ng pagbuo ng kabiguan sa bato sa kategoryang ito ng mga diabetes ay mas mataas.

Walang mga pagsusuri o opisyal na pag-aaral ng mga epekto ng gamot sa mga pasyente na wala pang 18 taong gulang. Samakatuwid, para sa mga kabataan na may type 2 diabetes, napili ang mga analog na may isa pang aktibong sangkap.

Ang paghihiwalay ng dosis ng onglise ay kinakailangan kung ang gamot ay sabay na inireseta sa mga makapangyarihang mga inhibitor. Ito ay:

ketoconazole,
clarithromycin,
atazanavir
indinavir
igraconazole
nelfinavir
ritonavir
saquinavir at telithromycin.

Kaya, ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 2.5 mg.

Mga tampok ng paggamot ng mga buntis at mga epekto

Hindi pa napag-aralan kung paano nakakaapekto ang gamot sa kurso ng pagbubuntis, at kung magagawang tumagos sa gatas ng suso, samakatuwid, ang gamot ay hindi inireseta sa panahon ng pagdaan at pagpapakain sa sanggol. Inirerekomenda na gumamit ng iba pang mga analogues o upang ihinto ang pagpapasuso.

Karaniwan, kasunod ng mga dosis at rekomendasyon ng kumbinasyon ng therapy, ang gamot ay mahusay na pinahihintulutan, sa mga bihirang kaso, bilang kumpirmasyon ng mga pagsusuri, maaaring sundin ang sumusunod:

Pagsusuka
Gastroenteritis,
Sakit ng ulo
Ang pagbuo ng mga nakakahawang sakit sa itaas na respiratory tract,
Mga nakakahawang sakit ng genitourinary system.

Kung mayroong isa o higit pang mga sintomas, dapat mong suspindihin ang gamot o ayusin ang dosis.

Ayon sa mga pagsusuri, kahit na ang onglise ay ginamit nang mahabang panahon sa mga dosis na lumampas sa inirekumendang 80 beses, walang mga sintomas ng pagkalason. Upang alisin ang gamot sa katawan sa kaso ng posibleng pagkalasing, ginagamit ang pamamaraan ng geomdialysis.

Ano pa bang malaman

Ang Onglis ay hindi inireseta sa insulin o sa triple therapy na may metformin at thiazolididones, dahil ang mga pag-aaral ng kanilang pakikipag-ugnay ay hindi isinagawa. Kung ang pasyente ay naghihirap mula sa katamtaman hanggang sa malubhang pagkabigo sa bato, dapat mabawasan ang pang-araw-araw na dosis. Ang diyabetis na may banayad na disfunction ng bato ay nangangailangan ng patuloy na pagsubaybay sa kondisyon ng mga bato sa panahon ng paggamot.

Ito ay itinatag na ang mga suliranilurea derivatives ay maaaring makapukaw ng hypoglycemia. Upang maiwasan ang peligro ng hypoglycemia, ang dosis ng sulfanilurea na may pagsasama sa onglise na paggamot ay dapat ayusin. Iyon ay, nabawasan.

Kung ang pasyente ay may kasaysayan ng sobrang pagkasensitibo sa anumang iba pang mga katulad na inhibitor ng DPP-4, hindi inireseta ang saxagliptin. Tulad ng para sa kaligtasan at pagiging epektibo ng paggamot ng mga matatandang pasyente (higit sa 6 taong gulang) kasama ang gamot na ito, walang mga babala sa kasong ito. Ang Onglisa ay pinahintulutan at kumikilos sa parehong paraan tulad ng sa mga batang pasyente.

Dahil naglalaman ang lactose ng produkto, hindi angkop para sa mga may congenital intolerance sa sangkap na ito, kakulangan ng lactose, malabsorption ng glucose-galactose.

Ang epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at iba pang kagamitan na nangangailangan ng isang mataas na konsentrasyon ng atensyon ay hindi pa ganap na pinag-aralan.

Walang mga direktang contraindications sa pagmamaneho ng kotse, ngunit dapat itong alalahanin na kabilang sa mga epekto ng pagkahilo at sakit ng ulo ay nabanggit.

Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot

Ayon sa mga klinikal na pag-aaral, ang panganib ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga onglises at iba pang mga gamot, kung kinuha nang sabay-sabay, ay napakaliit.

Ang mga siyentipiko ay hindi itinatag kung paano ang paninigarilyo, pag-inom ng alkohol, paggamit ng mga gamot sa homeopathic, o pagkain sa diyeta ay nakakaapekto sa epekto ng gamot, dahil sa kakulangan ng pananaliksik sa lugar na ito.

Paglabas ng form at komposisyon

Ang form ng dosis ng pagpapakawala ng Onglis ay mga tablet na may takip na pelikula: bilog, biconvex, ang mga inskripsiyon ay inilalapat na may isang asul na pangulay, 2.5 mg bawat isa - mula sa ilaw hanggang maputlang dilaw, ang inskripsyon na "2.5" sa isang tabi, at "" 4214 ", 5 mg bawat isa - kulay-rosas, sa isang tabi ang inskripsyon na" 5 ", sa kabilang -" 4215 "(10 mga PC. Sa mga paltos, sa isang karton na kahon 3 blisters).

Komposisyon 1 tablet:

aktibong sangkap: saxagliptin (sa anyo ng saxagliptin hydrochloride) - 2.5 o 5 mg,
pandiwang pantulong na sangkap: lactose monohidrat - 99 mg, microcrystalline cellulose - 90 mg, croscarmellose sodium - 10 mg, magnesium stearate - 1 mg, 1M solution ng hydrochloric acid - sa sapat na dami.
shell: Opadry II puti (polyvinyl alkohol - 40%, titanium dioxide - 25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%) - 26 mg, Opadry II dilaw (para sa mga tablet na 2.5 mg) polyvinyl alkohol - 40%, titanium dioxide - 24.25%, macrogol - 20.2%, talc - 14.8%, dye iron oxide yellow (E172) - 0.75% - 7 mg, Opadry II pink (para sa 5 mg tablet) polyvinyl alkohol - 40%, titanium dioxide - 24.25%, macrogol - 20.2%, talc - 14,8%, dye iron oxide red (E172) - 0.75% - 7 mg,
tinta: Opacode asul - (45% shellac sa ethyl alkohol - 55,4%, FD&C Blue # 2 / indigo carmine aluminum pigment - 16%, n-butyl alkohol - 15%, propylene glycol - 10.5%, isopropyl alkohol - 3% , 28% ammonium hydroxide - 0.1%) - sa sapat na dami.

Mga parmasyutiko

Ang Saxagliptin ay isang potensyal na pumipili na mababaligtad na mapagkumpitensya na dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitor. Sa type 2 diabetes mellitus, ang pamamahala nito ay humahantong sa isang pagsugpo sa aktibidad ng DPP-4 enzyme sa loob ng 24 na oras. Matapos ang ingestion ng glucose, ang pagsugpo sa DPP-4 ay humahantong sa isang pagtaas ng 2-3-tiklop sa konsentrasyon ng glucose na umaasa sa glucose na insulinotropic polypeptide (HIP) at tulad ng glucagon na tulad ng peptide-1 (GLP-1), isang pagtaas sa pagtugon sa beta cell na umaasa sa glucose at pagbawas sa konsentrasyon ng glucose, na nagiging sanhi ng pagtaas ng konsentrasyon C-peptide at insulin.

Ang pagbawas ng pagpapalabas ng glucagon mula sa mga cells ng pancreatic alpha at ang pagpapakawala ng insulin sa pamamagitan ng pancreatic beta cells ay humantong sa isang pagbawas sa pag-aayuno postprandial glycemia at glycemia.

Bilang resulta ng mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo, natagpuan na ang pagkuha ng Ongliza ay nagpapatuloy sa isang istatistikong makabuluhang pagpapabuti sa pag-aayuno ng plasma glucose (GPN), glycosylated hemoglobin (HbA)_1c) at postprandial glucose (BCP) dugo plasma kung ihahambing sa control.

Ang mga pasyente na hindi nakamit ang antas ng glycemic target kapag kumukuha ng saxagliptin bilang monotherapy ay karagdagan na inireseta ng metformin, thiazolidinediones o glibenclamide. Kapag umiinom ng 5 mg ng saxagliptin, isang pagbawas sa HbA_1c nabanggit pagkatapos ng 4 na linggo, GPN - pagkatapos ng 2 linggo. Sa mga pasyente na tumanggap ng saxagliptin kasabay ng metformin, thiazolidinediones o glibenclamide, ang isang katulad na pagbawas ay sinusunod.

Laban sa background ng pagkuha ng Onglisa, ang isang pagtaas sa timbang ng katawan ay hindi napansin. Ang epekto ng saxagliptin sa profile ng lipid ay katulad ng sa isang placebo.

Mga Pharmacokinetics

Sa mga malulusog na boluntaryo at sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang mga katulad na pharmacokinetics ng saxagliptin at ang pangunahing metabolite ay sinusunod.

Ang sangkap pagkatapos ng oral administration sa isang walang laman na tiyan ay mabilis na nasisipsip. Nakamit C_max (maximum na konsentrasyon ng isang sangkap) ng saxagliptin at ang pangunahing metabolite sa plasma ay nangyayari nang higit sa 2 oras at 4 na oras, ayon sa pagkakabanggit. Sa pagtaas ng dosis, isang proporsyonal na pagtaas sa C_max at AUC (ang lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon) ng parehong sangkap at pangunahing metabolite nito. Matapos ang isang solong dosis ng 5 mg ng saxagliptin ng mga malulusog na boluntaryo, ang average na mga halaga ng C_max saxagliptin at ang pangunahing metabolite sa plasma ay 24 ng / ml at 47 ng / ml, ang mga halaga ng AUC ay 78 ng × h / ml at 214 ng × h / ml, ayon sa pagkakabanggit.

Ang average na tagal ng panghuling T_1/2 (kalahating buhay) ng saxagliptin at ang pangunahing metabolite nito ay 2.5 na oras at 3.1 na oras, ayon sa pagkakabanggit, ang average na halaga ng pagsugpo sa T_1/2 Plasma DPP-4 - 26.9 na oras.Pagpapakita ng aktibidad ng plasma ng DPP-4 nang hindi bababa sa 24 na oras pagkatapos kumuha ng saxagliptin ay nauugnay sa mataas na pagkakaugnay nito para sa DPP-4 at matagal na nagbubuklod dito. Ang kapansin-pansin na pagsasama ng sangkap at pangunahing metabolite nito sa isang mahabang kurso na may dalas ng pangangasiwa ng 1 oras bawat araw ay hindi sinusunod. Ang pag-asa ng clearance ng saxagliptin at ang pangunahing metabolite nito sa pang-araw-araw na dosis at tagal ng therapy kapag kumukuha ng gamot 1 oras bawat araw sa saklaw ng dosis na 2.5-400 mg para sa 14 na araw ay hindi napansin.

Pagkatapos ng oral administration, hindi bababa sa 75% ng dosis na kinuha ay nasisipsip. Ang pagkain sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin ay hindi apektado nang malaki. Ang mga pagkaing mataas sa taba ay nakakaapekto sa C_max ay walang sangkap, ngunit ang halaga ng AUC kung ihahambing sa pagtaas ng pag-aayuno ng 27%. Kapag kumukuha ng gamot na may pagkain, kumpara sa pag-aayuno, ang oras upang maabot ang C ay tataas ng halos 30 minuto_max. Ang mga pagbabagong ito ay walang kabuluhan sa klinikal.

Ang Saxagliptin at ang pangunahing metabolite nito ay nagbubuklod sa mga suwero na protina. Kaugnay nito, maipapalagay na sa mga pagbabago sa komposisyon ng protina ng serum ng dugo na sinusunod sa kakulangan ng bato o hepatic, ang pamamahagi ng saxagliptin ay hindi makakaranas ng mga makabuluhang pagbabago.

Ang sangkap ay pangunahin nang higit sa lahat sa paglahok ng cytochrome P450 3A4 / 5 isoenzymes (CYP 3A4 / 5). Sa kasong ito, ang pangunahing aktibong metabolite ay nabuo, ang epekto ng pagbagsak kung saan laban sa DPP-4 ay 2 beses na mas mahina kaysa sa saxagliptin.

Ang Saxagliptin na may apdo at ihi ay pinalabas. Ang average na renal clearance ng sangkap ay humigit-kumulang sa 230 ml / min, ang average na pagsasala ng glomerular ay halos 120 ml / min. Ang renal clearance para sa pangunahing metabolite ay maihahambing sa average na mga halaga ng glomerular filtration.

Ang halaga ng AUC ng saxagliptin at ang pangunahing metabolite na may banayad na pagkabigo sa bato ay 1.2 at 1.7 beses na mas mataas, ayon sa pagkakabanggit, kaysa sa mga pasyente na may buo na pag-andar ng bato. Ang pagtaas sa mga halaga ng AUC ay hindi makabuluhang klinikal, at ang pag-aayos ng dosis ay hindi dapat gawin.

Sa katamtaman / malubhang pagkabigo sa bato, pati na rin sa mga pasyente na may hemodialysis, ang mga halaga ng AUC ng sangkap at pangunahing metabolite ay 2.1 at 4.5 beses na mas mataas, ayon sa pagkakabanggit. Kaugnay nito, ang pang-araw-araw na dosis para sa pangkat ng mga pasyente ay hindi dapat lumampas sa 2.5 mg sa 1 dosis. Sa mga kaso ng pag-andar ng hepatic na pag-andar, ang mga klinikal na makabuluhang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin ay hindi natukoy at, nang naaayon, ang pagsasaayos ng dosis ay hindi kinakailangan.

Ang mga makabuluhang pagkakaiba sa klinika sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin sa mga pasyente 65-80 taong gulang kumpara sa mga pasyente ng isang mas batang edad ay hindi nakilala. Sa kabila ng katotohanan na ang pag-aayos ng dosis ay hindi kinakailangan para sa pangkat na ito ng mga pasyente, kinakailangan na isaalang-alang ang mataas na posibilidad ng pagbaba ng function ng bato.

Mga indikasyon para magamit

Ang Onglisa ay inireseta para sa paggamot ng type 2 diabetes mellitus bilang isang karagdagang paraan upang mag-ehersisyo at diyeta upang mapabuti ang glycemic control.

Ang gamot ay maaaring inireseta tulad ng sumusunod:

monotherapy
nagsisimula kumbinasyon ng therapy sa metformin,
Bilang karagdagan sa monotherapy na may thiazolidinediones, metformin, sulfonylurea derivatives sa mga kaso ng kakulangan ng sapat na kontrol ng glycemic sa panahon ng naturang paggamot.

Mga tagubilin para sa paggamit ng Onglises: pamamaraan at dosis

Onglisa kinuha pasalita, anuman ang paggamit ng pagkain.

Ang inirekumendang dosis ay 5 mg sa 1 dosis.

Kapag nagsasagawa ng kumbinasyon ng kumbinasyon, ang Onglisa ay ginagamit na may metformin, sulfonylureas o thiazolidinediones.

Kapag sinimulan ang kumbinasyon ng therapy sa metformin, ang paunang araw-araw na dosis ay 500 mg. Sa mga kaso ng hindi sapat na tugon, maaaring tumaas ito.

Kung ang isang dosis ng Onglisa ay hindi nakuha, dapat itong gawin sa lalong madaling panahon, gayunpaman, ang isang dobleng dosis ay hindi dapat gawin sa loob ng 24 na oras.

Ang pang-araw-araw na dosis para sa mga pasyente na may katamtaman / malubhang kabiguan sa bato (na may clearance ng clearance ≤ 50 ml / min), pati na rin para sa mga pasyente sa hemodialysis, ay 2.5 mg sa 1 dosis. Ang Ongliz ay dapat makuha pagkatapos ng pagtatapos ng session ng hemodialysis. Ang paggamit ng gamot sa mga pasyente sa peritoneal dialysis ay hindi pa napag-aralan. Bago simulan / sa panahon ng therapy, inirerekomenda na suriin ang pagpapaandar ng bato.

Ang inirekumendang pang-araw-araw na dosis ng Onglisa kapag pinagsama sa indinavir, nefazodone, ketoconazole, atazanavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazole, nelfinavir, saquinavir, telithromycin at iba pang mga makapangyarihang CYP 3A4 / 5 inhibitors ay 2.5 mg.