Mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot, analogues, mga pagsusuri

Mga tablet na may takip na Pelikula, 40 mg

Naglalaman ang isang tablet

aktibong sangkap - atorvastatin calcium 41.44 mg (katumbas ng atorvastatin 40.00 mg)

samga excipients: povidone, sodium lauryl sulfate, calcium carbonate, microcrystalline cellulose, lactose monohidrat, croscarmellose sodium, crospovidone, magnesium stearate,

shell Ang Opadry White Y-1-7000 (binubuo ng hypromellose, titanium dioxide (E 171) at macrogol 400)

Ang mga round tablet na pinahiran ng isang puting patong ng pelikula, bahagyang matambok

Mga katangian ng pharmacological

Ang Atorvastatin ay mabilis na nasisipsip pagkatapos ng oral administration, ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay umaabot sa isang maximum pagkatapos ng 1-2 oras. Ang antas ng pagsipsip at konsentrasyon ng atorvastatin sa pagtaas ng plasma ng dugo sa proporsyon sa dosis. Ang ganap na bioavailability ng atorvastatin ay tungkol sa 14%, at ang sistematikong bioavailability ng aktibidad ng pagsambalang laban sa 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme Isang reductase (HMG-CoA reductase) ay halos 30%. Ang mababang systemic bioavailability ay dahil sa presystemic metabolism sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract at / o sa panahon ng "unang daanan" sa pamamagitan ng atay.

Ang pagkain ay bahagyang binabawasan ang rate at antas ng pagsipsip ng gamot (sa pamamagitan ng 25% at 9%, ayon sa pagkakabanggit, tulad ng ebidensya ng mga resulta ng pagpapasiya ng Cmax at AUC), ngunit ang pagbawas sa low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C) ay katulad sa na kapag kumukuha ng atorvastatin sa isang walang laman na tiyan. Pagkatapos kumuha ng atorvastatin sa gabi, ang konsentrasyon ng plasma nito ay mas mababa (Cmax at AUC sa pamamagitan ng tungkol sa 30%) kaysa matapos itong dalhin sa umaga. Ang isang magkahiwalay na ugnayan sa pagitan ng antas ng pagsipsip at ang dosis ng gamot ay ipinahayag.

Ang average na dami ng pamamahagi ng atorvastatin ay halos 381 litro. Ang pakikipag-usap sa mga protina ng plasma ng dugo ay hindi mas mababa sa 98%. Ang erythrocyte / plasma atorvastatin na nilalaman ng nilalaman ay mga 0.25, i.e. ang atorvastatin ay hindi tumagos ng mga pulang selula ng dugo.

Ang Atorvastatin ay higit sa lahat ay na-metabolize upang makabuo ng mga derivatibo ng ortho- at para-hydroxylated at iba't ibang mga produktong beta oxidation. Ang mga metabolismo ng Ortho- at para-hydroxylated ay may epekto sa pagbabawal sa HMG-CoA reductase. Isang humigit-kumulang na 70% na pagbaba sa aktibidad ng HMG-CoA reductase ay nangyayari dahil sa pagkilos ng aktibong nagpapalipat-lipat na mga metabolite. Sa metabolismo ng atorvastatin, ang cytochrome ng atay P450 3A4 ay gumaganap ng isang mahalagang papel: ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo ng tao ay nagdaragdag habang kumukuha ng erythromycin, na isang inhibitor ng isoenzyme na ito. Ang Atorvastatin, sa turn, ay isang mahina na inhibitor ng cytochrome P450 3A4. Ang Atorvastatin ay walang makabuluhang epekto sa klinikal na konsentrasyon ng terfenadine, na kung saan ay sinusukat sa pangunahin ng cytochrome P450 3A4, samakatuwid, hindi malamang na ang atorvastatin ay may makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng iba pang mga substrate ng cytochrome P450 3A4.

Ang Atorvastatin at ang mga metabolite nito ay excreted pangunahin na may apdo bilang isang resulta ng hepatic at / o extrahepatic metabolism (atorvastatin ay hindi dumaranas ng matinding enterohepatic recirculation). Ang kalahating buhay ng atorvastatin ay halos 14 na oras.Ang aktibidad ng pagbawalan laban sa HMG-CoA reductase ay nagpapatuloy ng mga 20-30 oras, dahil sa pagkakaroon ng mga aktibong metabolite. Pagkatapos ng oral administration, mas mababa sa 2% ng atorvastatin ay matatagpuan sa ihi.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Matanda: Ang mga konsentrasyon ng plasma ng atorvastatin sa mga taong 65 taong gulang at mas matanda ay mas mataas (Cmax ng tungkol sa 40%, AUC sa pamamagitan ng tungkol sa 30%) kaysa sa mga batang pasyente, pagkakaiba-iba sa kaligtasan, pagiging epektibo o pagkamit ng mga layunin ng lipid-pagbaba ng mga layunin sa therapy sa mga matatanda kumpara sa hindi natagpuan ang kabuuang populasyon.

Mga bata: ang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng gamot sa mga bata ay hindi isinasagawa.

Kasarian: ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo sa mga kababaihan ay naiiba (Cmax ng halos 20% na mas mataas, at AUC sa pamamagitan ng 10% na mas mababa) mula sa mga kalalakihan, gayunpaman, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa klinika sa epekto ng gamot sa lipid metabolismo sa kalalakihan at kababaihan.

Ang pagkabigo sa renal: ang sakit sa bato ay hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo o ang epekto nito sa metabolismo ng lipid, samakatuwid, ang mga pagbabago sa dosis sa mga pasyente na may kapansanan sa bato ay hindi kinakailangan.

Hemodialysis: Ang hemodialysis ay hindi malamang na humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa clearance ng atorvastatin, dahil ang gamot ay makabuluhang nauugnay sa mga protina ng plasma.

Ang pagkabigo sa atay: Ang konsentrasyon ng Atorvastatin ay nagdaragdag nang malaki (Cmax tungkol sa 16 beses, AUC tungkol sa 11 beses) sa mga pasyente na may cirrhosis sa atay ng bata (Childe-Pugh B).

Mga parmasyutiko

Ang Atoris® ay isang sintetikong gamot na nagpapababa ng lipid, isang pumipili na mapagkumpitensya na mapagkumpitensya ng HMG-CoA reductase, isang pangunahing enzyme na nagko-convert ng 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA sa mevalonic acid, isang precursor sa mga steroid, kabilang ang kolesterol. Sa mga pasyente na may homozygous at heterozygous familial hypercholesterolemia, mga di-pamilyar na anyo ng hypercholesterolemia at halo-halong dyslipidemia, binabawasan ng Atoris® ang kabuuang kolesterol (Cs), low-density lipoprotein kolesterol at apolipoprotein B at napakababang density na lipoprotein kolesterol (LON) triglycerides, nagiging sanhi ng isang hindi matatag na pagtaas sa high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C).

Sa atay, ang triglycerides at kolesterol ay kasama sa komposisyon ng napakababang density ng lipoproteins (VLDL), ipasok ang plasma ng dugo at inilipat sa mga peripheral na tisyu. Ang mga low-density lipoproteins (LDL) ay nabuo mula sa VLDL, na kung saan ay nasasalamin sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay sa mga high-affinity LDL receptor.

Binabawasan ng Atoris® ang konsentrasyon ng kolesterol at lipoproteins sa plasma ng dugo, na pumipigil sa HMG-CoA reductase at ang synthesis ng kolesterol sa atay at pagdaragdag ng bilang ng mga "atay" na mga receptor ng LDL sa ibabaw ng cell, na humahantong sa pagtaas ng pagtaas at catabolismo ng LDL kolesterol.

Mga indikasyon para magamit

- kasabay ng isang diyeta para sa paggamot ng mga pasyente na may isang pagtaas ng nilalaman ng plasma ng kabuuang kolesterol, HDL-C, apolipoprotein B at triglycerides, at isang pagtaas sa HDL-C sa mga pasyente na may pangunahing hypercholesterolemia (heterozygous familial at non-familial hypercholesterolemia), pinagsama (halo-halong) hyperlipidemia Ang IIa at IIb ayon kay Frederickson), na may isang pagtaas ng nilalaman ng triglycerides sa plasma ng dugo (uri ng IV ayon kay Frederickson) at mga pasyente na may dysbetalipoproteinemia (uri III ayon kay Frederickson), sa kawalan ng isang sapat na epekto sa di oterapii

- upang mabawasan ang mga antas ng plasma ng dugo ng kabuuang kolesterol at LDL-C sa mga pasyente na may homozygous familial hypercholesterolemia na may hindi sapat na pagiging epektibo ng therapy sa diyeta at iba pang mga pamamaraan ng paggamot na hindi parmasyutiko

- upang mabawasan ang panganib ng pagkamatay ng coronary heart disease at ang mga panganib ng pagbuo ng myocardial infarction, angina pectoris, stroke at upang mabawasan ang pangangailangan para sa mga revascularization na pamamaraan sa mga pasyente na may mga sakit sa cardiovascular at / o dyslipidemia, pati na rin kung ang mga sakit na ito ay hindi napansin, ngunit mayroong hindi bababa sa tatlong mga panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng coronary heart disease, tulad ng edad na higit sa 55 taon, paninigarilyo, arterial hypertension, mababang plasma concentrations ng HDL-C, at mga kaso ng maagang pag-unlad ng coronary heart disease sa kamag-anak

- kasabay ng isang diyeta para sa paggamot ng mga bata na may edad na 10-17 taon na may isang nadagdagan na nilalaman ng plasma ng kabuuang kolesterol, LDL-C at apolipoprotein B na may heterozygous familial hypercholesterolemia, kung pagkatapos ng sapat na dietary therapy ang antas ng LDL-C ay nananatiling> 190 mg / dl o ang antas ng Ang LDL ay nananatili> 160 mg / dl, ngunit may mga kaso ng maagang pag-unlad ng sakit sa cardiovascular sa mga kamag-anak o dalawa o higit pang mga panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng sakit sa cardiovascular sa isang bata

Dosis at pangangasiwa

Bago simulan ang paggamot sa Atoris®, dapat mong subukang makamit ang kontrol ng hypercholesterolemia sa pamamagitan ng diyeta, pag-eehersisyo at pagbaba ng timbang sa mga pasyente na may labis na katabaan, pati na rin ang paggamot ng pinagbabatayan na sakit. Kapag inireseta ang gamot, dapat inirerekumenda ng pasyente ang isang karaniwang hypocholesterolemic diet, na dapat niyang sundin sa panahon ng paggamot.

Ang gamot ay kinukuha sa anumang oras ng araw, anuman ang paggamit ng pagkain. Ang dosis ng gamot ay nag-iiba mula 10 hanggang 80 mg isang beses sa isang araw, na pinili ito na isinasaalang-alang ang paunang nilalaman ng LDL-C, ang layunin ng therapy at ang indibidwal na epekto. Sa simula ng paggamot at / o sa panahon ng pagtaas ng dosis ng Atoris®, kinakailangan upang subaybayan ang nilalaman ng lipid ng plasma tuwing 2-4 na linggo at ayusin nang naaayon ang dosis.

Pangunahing hypercholesterolemia at pinagsama (halo-halong) hyperlipidemia: para sa karamihan ng mga pasyente - 10 mg isang beses sa isang araw, ang therapeutic effect ay ipinahayag sa loob ng 2 linggo at karaniwang umaabot sa isang maximum sa loob ng 4 na linggo, na may matagal na paggamot, ang epekto ay nananatili.

Homozygous familial hypercholesterolemia: 80 mg isang beses sa isang araw (sa karamihan ng mga kaso, ang therapy ay humantong sa isang pagbawas sa nilalaman ng LDL-C sa pamamagitan ng 18-45%).

Malubhang dyslipidemia sa mga pasyente ng bata: Ang inirekumendang panimulang dosis ay 10 mg isang beses sa isang araw. Ang dosis ay maaaring tumaas sa 80 mg bawat araw alinsunod sa klinikal na tugon at pagpapahintulot. Ang mga dosis ay dapat mapili nang isa-isa na isinasaalang-alang ang inirekumendang layunin ng therapy.

Gumamit sa mga pasyente na may mga sakit sa atay: tingnan ang "Contraindications."

Dosis sa mga pasyente na may kabiguan sa bato: Ang sakit sa bato ay hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng Atoris® sa plasma ng dugo o ang antas ng pagbawas sa nilalaman ng LDL-C, samakatuwid ang pag-aayos ng dosis ng gamot ay hindi kinakailangan.

Gamitin sa matatanda: walang pagkakaiba-iba sa kaligtasan, pagiging epektibo, o nakamit ang mga layunin ng lipid-lowering therapy sa mga matatanda kumpara sa pangkalahatang populasyon.

Mga epekto

sakit sa lalamunan at larynx, nosebleeds

dyspepsia, pagduduwal, utog, kakulangan sa ginhawa sa tiyan, belching, pagtatae

arthralgia, sakit sa limbs, kalamnan cramp, myalgia, myositis, myopathy

abnormal na mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng atay, nadagdagan ang suwero na gawa ng phosphokinase (CPK)

kahinaan ng kalamnan, sakit sa leeg

malas, lagnat

ang hitsura ng mga puting selula ng dugo sa ihi

Ang mga sumusunod na epekto ay nakilala sa mga pag-aaral sa post-marketing:

mga reaksiyong alerdyi (kabilang ang anaphylaxis)

nakakuha ng timbang

hypesthesia, amnesia, pagkahilo, panlasa ng panlasa

Ang Stevens-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis, erythema multiforme, bullous rash

rhabdomyolysis, sakit sa likod

sakit sa dibdib, peripheral edema, pagkapagod

Contraindications

sobrang pagkasensitibo sa alinman sa mga sangkap ng gamot

aktibong sakit sa atay o nadagdagan na aktibidad ng serum transaminase (higit sa 3 beses kumpara sa itaas na limitasyon ng normal) ng hindi kilalang pinanggalingan

buntis at nagpapasuso sa kababaihan, pati na rin ang mga kababaihan ng edad ng reproduktibo na hindi gumagamit ng sapat na pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis

mga pasyente na may namamana na lactose intolerance, LAPP-lactase enzyme kakulangan, glucose-galactose malabsorption

Pakikihalubilo sa droga

Ang panganib ng pagbuo ng myopathy ay nagdaragdag sa panahon ng paggamot kasama ang HMG-CoA reductase inhibitors at ang sabay-sabay na paggamit ng cyclosporin, derivatives ng fibric acid, nikotinic acid at cytochrome P450 3A4 inhibitors (erythromycin, antifungal agents na nauugnay sa azoles).

P450 3A4 Inhibitors: ang atorvastatin ay na-metabolize ng cytochrome P450 3A4. Ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin at cytochrome P450 3A4 inhibitors ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng atorvastatin. Ang antas ng pakikipag-ugnay at potentiation ng epekto ay nakasalalay sa pagkakaiba-iba ng pagkilos sa cytochrome P450 3A4.

Mga taga-conveyor ng conveyor: atorvastatin at ang mga metabolite nito ay mga substrate ng transporter ng OATP1B1. Ang mga inhibitor ng OATP1B1 (hal., Cyclosporine) ay maaaring dagdagan ang bioavailability ng atorvastatin. Ang sabay-sabay na paggamit ng 10 mg ng Atoris® at cyclosporine (5.2 mg / kg / day) ay humantong sa isang pagtaas ng pagkakalantad ng atorvastatin sa pamamagitan ng 7.7 beses.

Erythromycin / clarithromycin: kasama ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin at erythromycin (500 mg apat na beses sa isang araw) o clarithromycin (500 mg dalawang beses sa isang araw), na pumipigil sa cytochrome P450 3A4, isang pagtaas ng konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo.

Mga inhibitor ng protina: magkakasamang paggamit ng atorvastatin na may mga inhibitor ng protease na kilala bilang cytochrome P450 3A4 inhibitors ay sinamahan ng pagtaas ng konsentrasyon ng plasma ng atorvastatin.

Diltiazem hydrochloride: ang sabay-sabay na paggamit ng Atoris® (40 mg) at diltiazem (240 mg) ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo.

Cimetidine: isang pag-aaral ng pakikipag-ugnay ng atorvastatin at cimetidine ay hindi naghayag ng mga makabuluhang pakikipag-ugnay sa klinika.

Itraconazole: ang sabay-sabay na paggamit ng Atoris® (20 mg-40 mg) at itraconazole (200 mg) ay humantong sa isang pagtaas sa AUC ng atorvastatin.

Juice ng Grapefruit: naglalaman ng isa o dalawang sangkap na pumipigil sa CYP 3A4 at maaaring dagdagan ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo, lalo na sa labis na pagkonsumo ng juice ng suha (higit sa 1.2 litro bawat araw).

Mga induktor ng cytochrome P450 3A4: sabay-sabay na paggamit ng Atoris® na may cytochrome P450 3A4 inducers (efavirenz, rifampin) maaaring humantong sa isang pagbawas sa mga konsentrasyon sa plasma ng atorvastatin. Ibinigay ang dobleng mekanismo ng pagkilos ng rifampin (induction ng cytochrome P450 3A4 at pag-iwas sa atay enzyme OATP1B1), inirerekomenda na magreseta ng Atoris® nang sabay-sabay sa rifampin, dahil ang pagkuha ng Atoris® pagkatapos ng pagkuha ng rifampin ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa antas ng atorvastatin sa plasma ng dugo.

Antacids: sabay-sabay na ingestion ng isang suspensyon na naglalaman ng magnesium at aluminyo hydroxides nabawasan ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo ng tungkol sa 35%, gayunpaman, ang antas ng pagbaba sa nilalaman ng LDL-C ay nanatiling hindi nagbabago.

Antipyrine: Ang Atoris® ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng antipyrine, samakatuwid, ang pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot na in-metabolize ng parehong cytochrome isoenzymes ay hindi inaasahan.

Colestipol: kasama ang sabay-sabay na paggamit ng colestipol, ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo ay nabawasan ng humigit-kumulang na 25%, gayunpaman, ang lipid-pagbaba ng epekto ng kumbinasyon ng atorvastatin at colestipol ay lumampas na sa bawat gamot nang paisa-isa.

Digoxin: Sa paulit-ulit na pangangasiwa ng digoxin at atorvastatin sa isang dosis ng 10 mg, ang balanse ng balanse ng digoxin sa plasma ng dugo ay hindi nagbago. Gayunpaman, kapag ginamit ang digoxin kasama ang atorvastatin sa isang dosis ng 80 mg / araw, ang konsentrasyon ng digoxin ay nadagdagan ng halos 20%. Ang mga pasyente na tumatanggap ng digoxin kasabay ng Atoris® ay nangangailangan ng angkop na pagsubaybay.

Azithromycin: kasama ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin (10 mg isang beses sa isang araw) at azithromycin (500 mg isang beses sa isang araw), ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ay hindi nagbago.

Mga oral contraceptive: kasama ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin at isang oral contraceptive na naglalaman ng norethindrone at ethinyl estradiol, nagkaroon ng isang makabuluhang pagtaas sa AUC ng norethindrone at ethinyl estradiol sa pamamagitan ng tungkol sa 30% at 20%, ayon sa pagkakabanggit. Ang epektong ito ay dapat isaalang-alang kapag pumipili ng isang oral contraceptive para sa isang babaeng kumukuha ng Atoris®.

Warfarin: Walang nakitang makabuluhang pakikipag-ugnayan ng atorvastatin sa warfarin.

Amlodipine: kasama ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin at amlodipine 10 mg, ang mga pharmacokinetics ng atorvastatin sa estado ng balanse.

Fusidic acid: ang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng atorvastatin at fusidic acid ay hindi pa isinagawa, gayunpaman, ang mga kaso ng rhabdomyolysis kasama ang kanilang sabay-sabay na paggamit ay naiulat sa mga pag-aaral sa post-marketing. Samakatuwid, ang mga pasyente ay dapat na subaybayan at, kung kinakailangan, ang therapy ng Atoris® ay maaaring pansamantalang suspindihin.

Iba pang concomitant therapy: kapag gumagamit ng atorvastatin kasabay ng mga antihypertensive ahente at estrogen, ang mga klinikal na makabuluhang hindi kanais-nais na pakikipag-ugnay ay hindi nasunod.

Espesyal na mga tagubilin

Pagkilos sa atay

Matapos ang paggamot sa atorvastatin, ang isang makabuluhang (higit sa 3 beses sa paghahambing sa itaas na limitasyon ng normal) na pagtaas ng aktibidad ng suwero ng mga "atay" na mga transaminases ay nabanggit.

Ang isang pagtaas sa aktibidad ng hepatic transaminases ay karaniwang hindi sinamahan ng jaundice o iba pang mga klinikal na paghahayag. Sa isang pagbawas sa dosis ng atorvastatin, pansamantalang o kumpletong pagtanggi ng gamot, ang aktibidad ng hepatic transaminases ay bumalik sa orihinal na antas nito. Karamihan sa mga pasyente ay patuloy na kumuha ng atorvastatin sa isang pinababang dosis nang walang mga kahihinatnan.

Kinakailangan na subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng atay sa buong buong kurso ng paggamot, lalo na sa hitsura ng mga klinikal na palatandaan ng pinsala sa atay. Sa kaso ng isang pagtaas sa nilalaman ng mga hepatic transaminases, ang kanilang aktibidad ay dapat na subaybayan hanggang maabot ang mga limitasyon ng pamantayan. Kung ang isang pagtaas sa aktibidad ng AST o ALT ng higit sa 3 beses kumpara sa itaas na limitasyon ng pamantayan ay pinananatili, inirerekumenda na mabawasan o kanselahin ang dosis.

Ang pagkilos ng kalamnan ng kalamnan

Kapag inireseta ang Atoris® sa mga dosis ng hypolipidemic na pinagsama sa mga derivatives ng fibroic acid, erythromycin, immunosuppressants, azole antifungal na gamot o nikotinic acid, dapat na maingat na timbangin ng doktor ang inaasahang mga benepisyo at panganib ng paggamot at regular na subaybayan ang mga pasyente upang makilala ang sakit o kahinaan sa mga kalamnan, lalo na sa una buwan ng paggamot at sa panahon ng pagtaas ng mga dosis ng anumang gamot. Sa ganitong mga sitwasyon, ang pana-panahong pagpapasiya ng aktibidad ng CPK ay maaaring inirerekomenda, kahit na ang naturang pagsubaybay ay hindi maiwasan ang pagbuo ng malubhang myopathy. Ang Atorvastatin ay maaaring maging sanhi ng pagtaas sa aktibidad ng phosphokinase ng creatine.

Kapag gumagamit ng atorvastatin, ang mga bihirang kaso ng rhabdomyolysis na may talamak na pagkabigo sa bato dahil sa myoglobinuria ay inilarawan. Ang terapiyang Atoris® ay dapat na pansamantalang hindi na ipagpapatuloy o ganap na hindi naitigil kung mayroong mga palatandaan ng isang posibleng myopathy o isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng pagkabigo sa bato dahil sa rhabdomyolysis (hal., Matinding talamak na impeksyon, arterial hypotension, malubhang operasyon, trauma, metabolic, endocrine at electrolyte gulo at walang pigil na mga seizure).

Impormasyon para sa pasyente: Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente na dapat silang kumunsulta agad sa isang doktor kung ang hindi maipaliwanag na sakit o kahinaan sa mga kalamnan ay lumilitaw, lalo na kung sila ay sinamahan ng malaise o lagnat.

Gumamit nang may pag-iingat sa mga pasyente na nag-abuso sa alkohol at / o nagdurusa sa sakit sa atay (kasaysayan).

Ang mga pasyente na walang coronary heart disease (CHD) na may isang kamakailan-lamang na stroke o lumilipas ischemic attack (TIA) ay nagpakita ng isang mas mataas na saklaw ng hemorrhagic stroke na nagsimulang tumanggap ng atorvastatin sa isang dosis ng 80 mg kumpara sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo. Ang mga pasyente na may hemorrhagic stroke ay nagpakita ng isang pagtaas ng panganib ng paulit-ulit na stroke. Gayunpaman, ang mga pasyente na kumukuha ng atorvastatin 80 mg ay may kaunting mga stroke ng anumang uri at mas kaunting sakit sa coronary sa puso.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang mga kababaihan ng edad ng pagsilang ay dapat gumamit ng sapat na mga pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot. Ang Atoris® ay maaaring inireseta sa mga kababaihan ng edad ng reproductive kung ang posibilidad ng pagbubuntis ay napakababa, at ang pasyente ay nalaman tungkol sa posibleng panganib sa pangsanggol sa panahon ng paggamot.

Espesyalmga babala sa tagapuno

Ang Atoris® ay naglalaman ng lactose. Ang mga pasyente na may bihirang minana na sakit na galactose intolerance, kakulangan ng Lapp lactase, o glucose galactose malabsorption ay hindi dapat kumuha ng gamot na ito Mga tampok ng epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng sasakyan at potensyal na mapanganib na mga mekanismo

Ibinigay ang mga epekto ng gamot, dapat na mag-ingat kapag nagmamaneho ng mga sasakyan at iba pang potensyal na mapanganib na mga mekanismo.

Sa pangangalaga

Alkoholismo, isang kasaysayan ng sakit sa atay.
Sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng peligro para sa rhabdomyolysis (renal dysfunction, hypothyroidism, namamana na sakit sa kalamnan sa kasaysayan ng pamilya o kasaysayan ng pamilya, ang mga nakakalason na epekto ng HMG-CoA reductase inhibitors ng statins o fibrates sa kalamnan tissue, isang kasaysayan ng sakit sa atay at / / o mga pasyente na kumonsumo ng mahahalagang halaga ng alkohol, mga pasyente ng matatanda na mas matanda sa 70 taong gulang, mga sitwasyon kung saan inaasahan ang isang pagtaas ng konsentrasyon ng plasma ng atorvastatin, halimbawa, mga pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot).

Paggamit sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng pagpapasuso

Ang Atoris® ay kontraindikado sa pagbubuntis at sa panahon ng pagpapasuso. Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpapahiwatig na ang panganib sa fetus ay maaaring lumampas sa anumang posibleng pakinabang sa ina.
Sa mga kababaihan ng edad ng pagsilang na hindi gumagamit ng maaasahang mga pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis, hindi inirerekomenda ang paggamit ng Atoris®. Kapag nagpaplano ng pagbubuntis, dapat mong ihinto ang paggamit ng Atoris® ng hindi bababa sa 1 buwan bago ang iyong nakaplanong pagbubuntis.
Walang katibayan ng paglalaan ng atorvastatin na may gatas ng suso. Gayunpaman, sa ilang mga species ng hayop sa panahon ng paggagatas, ang konsentrasyon ng atorvastatin sa serum ng dugo at sa gatas ay magkatulad. Kung kinakailangan na gumamit ng gamot na Atoris® sa panahon ng pagpapasuso, upang maiwasan ang panganib ng masamang mga pangyayari sa mga sanggol, dapat na itigil ang pagpapasuso.

Dosis at pangangasiwa

Bago simulan ang paggamit ng gamot na Atoris®, ang pasyente ay dapat ilipat sa isang diyeta na nagsisiguro sa pagbaba ng konsentrasyon ng mga lipid sa plasma ng dugo, na dapat sundin sa panahon ng buong paggamot sa gamot. Bago simulan ang therapy, dapat mong subukang makamit ang kontrol ng hypercholesterolemia sa pamamagitan ng ehersisyo at pagbaba ng timbang sa mga pasyente na may labis na katabaan, pati na rin ang therapy para sa pinagbabatayan na sakit.
Ang gamot ay kinukuha nang pasalita, anuman ang oras ng pagkain. Ang dosis ng gamot ay nag-iiba mula 10 mg hanggang 80 mg isang beses sa isang araw at napili na isinasaalang-alang ang paunang konsentrasyon ng LDL-C sa plasma ng dugo, ang layunin ng therapy at ang indibidwal na therapeutic effect.
Ang Atoris® ay maaaring makuha nang isang beses sa anumang oras ng araw, ngunit sa parehong oras araw-araw. Ang therapeutic effect ay sinusunod pagkatapos ng 2 linggo ng paggamot, at ang maximum na epekto ay nabuo pagkatapos ng 4 na linggo.
Sa simula ng therapy at / o sa isang pagtaas ng dosis, kinakailangan upang subaybayan ang konsentrasyon ng mga lipid sa plasma ng dugo tuwing 2-4 na linggo at ayusin nang naaayon ang dosis.
Pangunahing hypercholesterolemia at pinagsama (halo-halong) hyperlipidemia
Para sa karamihan ng mga pasyente, ang inirekumendang dosis ng Atoris® ay 10 mg isang beses sa isang araw, ang therapeutic effect ay nagpapakita ng sarili sa loob ng 2 linggo at karaniwang umaabot sa isang maximum pagkatapos ng 4 na linggo. Sa matagal na paggamot, nagpapatuloy ang epekto.
Homozygous familial hypercholesterolemia
Sa karamihan ng mga kaso, ang 80 mg ay inireseta isang beses sa isang araw (isang pagbawas sa konsentrasyon ng LDL-C sa plasma ng 18-45%).
Heterozygous familial hypercholesterolemia
Ang paunang dosis ay 10 mg bawat araw. Ang dosis ay dapat mapili nang paisa-isa at suriin ang kaugnayan ng dosis tuwing 4 na linggo na may posibleng pagtaas sa 40 mg bawat araw. Pagkatapos, ang alinman sa dosis ay maaaring tumaas sa isang maximum na 80 mg bawat araw, o posible na pagsamahin ang mga pagkakasunud-sunod ng mga acid ng apdo sa paggamit ng atorvastatin sa isang dosis ng 40 mg bawat araw.
Pag-iwas sa Sakit sa Cardiovascular
Sa mga pag-aaral ng pangunahing pag-iwas, ang dosis ng atorvastatin ay 10 mg bawat araw. Ang isang pagtaas ng dosis ay maaaring kailanganin upang makamit ang mga halagang LDL-C na naaayon sa kasalukuyang mga alituntunin.
Gumamit sa mga bata mula 10 hanggang 18 taong gulang na may heterozygous familial hypercholesterolemia
Ang inirekumendang panimulang dosis ay 10 mg isang beses sa isang araw. Ang dosis ay maaaring tumaas sa 20 mg bawat araw, depende sa klinikal na epekto. Ang karanasan na may isang dosis na higit sa 20 mg (naaayon sa isang dosis na 0.5 mg / kg) ay limitado.
Ang dosis ng gamot ay dapat mapili depende sa layunin ng therapy na nagpapababa ng lipid. Ang pagsasaayos ng dosis ay dapat isagawa sa pagitan ng 1 oras sa 4 na linggo o higit pa.
Ang pagkabigo sa atay
Kung ang pag-andar ng atay ay hindi sapat, ang dosis ng Atoris® ay dapat mabawasan, na may regular na pagsubaybay sa aktibidad ng "atay" transaminases: aspartate aminotransferase (AST) at alanine aminotransferase (ALT) sa plasma ng dugo.
Ang pagkabigo sa renal
Ang hindi naaapektuhan na bato na pag-andar ay hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng atorvastatin o ang antas ng pagbawas sa konsentrasyon ng LDL-C sa plasma, samakatuwid, ang pag-aayos ng dosis ng gamot ay hindi kinakailangan (tingnan ang seksyon na "Pharmacokinetics").
Mga pasyente ng matatanda
Walang pagkakaiba-iba sa therapeutic efficacy at kaligtasan ng atorvastatin sa mga matatanda na pasyente kumpara sa pangkalahatang populasyon, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis (tingnan ang seksyon ng Pharmacokinetics).
Gumamit ng kumbinasyon sa iba pang mga gamot
Kung kinakailangan, ang sabay-sabay na paggamit sa cyclosporine, telaprevir o isang kumbinasyon ng tipranavir / ritonavir, ang dosis ng gamot na Atoris® ay hindi dapat lumampas sa 10 mg / araw (tingnan ang seksyon na "Mga espesyal na tagubilin").
Ang pag-iingat ay dapat gamitin at ang pinakamababang epektibong dosis ng atorvastatin ay dapat gamitin habang ginagamit ito sa mga inhibitor ng protease ng HIV, hepatitis C protease inhibitors (boceprevir), clarithromycin at itraconazole.
Mga rekomendasyon ng Russian Society of Cardiology, Pambansang Lipunan para sa Pag-aaral ng Atherosclerosis (NLA) at ang Russian Society of Cardiosomatic Rehabilitation at Secondary Prevention (RosOKR)
(V rebisyon 2012)
Ang pinakamainam na konsentrasyon ng LDL-C at LDL para sa mga pasyente na may mataas na peligro ay: ≤ 2.5 mmol / L (o ≤ 100 mg / dL) at ≤ 4.5 mmol / L (o ≤ 175 mg / dL), ayon sa pagkakabanggit. at para sa mga pasyente na may mataas na peligro: ≤ 1.8 mmol / l (o ≤ 70 mg / dl) at / o, kung hindi ito makakamit, inirerekumenda na ibaba ang konsentrasyon ng LDL-C sa pamamagitan ng 50% mula sa paunang halaga at ≤ 4 mmol / l (o ≤ 150 mg / dl), ayon sa pagkakabanggit.

Epekto

Nakakahawang at mga parasito na sakit:
madalas: nasopharyngitis.
Mga karamdaman mula sa dugo at lymphatic system:
bihirang: thrombocytopenia.
Mga karamdaman sa immune system:
madalas: mga reaksiyong alerdyi,
napakabihirang: anaphylaxis.
Paglabag sa metabolismo at nutrisyon:
Madalas: ang pagtaas ng timbang, anorexia,
napakabihirang: hyperglycemia, hypoglycemia.
Mga karamdaman sa pag-iisip:
madalas: mga pagkagambala sa pagtulog, kabilang ang hindi pagkakatulog at pangarap na "bangungot",
frequency na hindi kilala: depression.
Mga paglabag sa sistema ng nerbiyos:
madalas: sakit ng ulo, pagkahilo, paresthesia, asthenic syndrome,
Madalas: peripheral neuropathy, hypesthesia, may kapansanan na lasa, pagkawala o pagkawala ng memorya.
Mga karamdaman sa pagdinig at sakit sa labirint:
madalas: tinnitus.
Mga karamdaman mula sa sistema ng paghinga, dibdib at mga mediastinal na organo:
madalas: namamagang lalamunan, nosebleeds,
dalas na hindi kilala: nakahiwalay na mga kaso ng interstitial na sakit sa baga (karaniwang may matagal na paggamit).
Mga karamdaman sa digestive:
madalas: paninigas ng dumi, dyspepsia, pagduduwal, pagtatae, utong (bloating), sakit sa tiyan,
Madalas: pagsusuka, pancreatitis.
Mga paglabag sa atay at biliary tract:
bihirang: hepatitis, cholestatic jaundice.
Mga karamdaman mula sa balat at subcutaneous tisyu:
madalas: pantal sa balat, nangangati,
Madalas: urticaria
napakabihirang: angioedema, alopecia, bullous rash, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis.
Mga paglabag sa musculoskeletal at nag-uugnay na tisyu:
madalas: myalgia, arthralgia, sakit sa likod, pamamaga ng mga kasukasuan,
madalas: myopathy, kalamnan cramp,
bihirang: myositis, rhabdomyolysis, tendopathy (sa ilang mga kaso na may pagkasira ng tendon),
dalas na hindi alam: mga kaso ng immune-mediated necrotizing myopathy.
Mga paglabag sa bato at ihi tract:
madalas: pagkabigo sa pangalawang bato.
Mga paglabag sa mga maselang bahagi ng katawan at mammary gland:
Madalas: sekswal na dysfunction,
napakabihirang: gynecomastia.
Pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa site ng iniksyon:
madalas: peripheral edema,
madalas: sakit sa dibdib, pagkamaalam, pagkapagod, lagnat.
Laboratory at instrumental na data:
Madalas: nadagdagan ang aktibidad ng aminotransferases (AST, ALT), nadagdagan ang aktibidad ng serum creatine phosphokinase (CPK) sa plasma ng dugo,
napakabihirang: nadagdagan ang konsentrasyon ng glycosylated hemoglobin (HbA1).
Ang sanhi ng relasyon ng ilang mga hindi kanais-nais na epekto sa paggamit ng gamot na Atoris®, na itinuturing na "bihirang", ay hindi naitatag. Kung lumitaw ang malubhang hindi kanais-nais na mga epekto, ang paggamit ng Atoris® ay dapat na ipagpapatuloy.

Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot

Ang magkakasamang paggamit ng atorvastatin na may cyclosporine, antibiotics (erythromycin, clarithromycin, chinupristine / dalphopristine), mga inhibitor ng protease ng HIV (indinavir, ritonavir), antifungal ahente (fluconazole, itraconazole, ketoconazole) o sa pagdaragdag ng alinzatone pinatataas ang panganib ng pagbuo ng myopathy sa rhabdomyolysis at pagkabigo sa bato. Kaya, sa sabay-sabay na paggamit ng erythromycin TCmax, ang haba ng atorvastatin ay 40%. Ang lahat ng mga gamot na ito ay pumipigil sa isoenzyme ng CYP3A4, na kung saan ay kasangkot sa metabolismo ng atorvastatin sa atay. Ang isang magkakatulad na pakikipag-ugnay ay posible sa sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin na may fibrates at nikotinic acid sa lipid pagbaba ng mga dosis (higit sa 1 g bawat araw).
Ang paggamit ng ezetimibe ay nauugnay sa pagbuo ng mga salungat na reaksyon, kabilang ang rhabdomyolysis, mula sa musculoskeletal system. Ang panganib ng naturang mga reaksyon ay nagdaragdag sa sabay-sabay na paggamit ng ezetimibe at atorvastatin. Inirerekomenda ang malapit na pagsubaybay para sa mga pasyente na ito.
Ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin sa isang dosis ng 40 mg na may diltiazem sa isang dosis ng 240 mg ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo.
CYP3A4 Isoenzyme Inductors
Ang pinagsamang paggamit ng atorvastatin sa mga inducers ng isoenzyme CYP3A4 (halimbawa, efavirenz, rifampicin o Hypericum perforatum) ay maaaring humantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo. Dahil sa doble na mekanismo ng pakikipag-ugnay sa rifampicin (inducer ng CYP3A4 isoenzyme at hepatocyte transport protein protein inhibitor OATP1B1), inirerekomenda ang pagkaantala ng atorvastatin, dahil ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin at rifampicin ay humantong sa isang makabuluhang pagbawas sa konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo. Walang impormasyon sa epekto ng rifampicin sa konsentrasyon ng atorvastatin sa mga hepatocytes, samakatuwid, kung hindi maiiwasan ang sabay-sabay na paggamit, ang pagiging epektibo ng naturang kumbinasyon ay dapat na maingat na sinusubaybayan sa panahon ng therapy.
Dahil ang atorvastatin ay sinusukat ng isoenzyme CYP3A4, ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin na may mga inhibitor ng isoenzyme CYP3A4 ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo.
Ang OATP1B1 na mga inhibitor ng protina ng transportasyon (hal., Cyclosporine) ay maaaring dagdagan ang bioavailability ng atorvastatin.
Gamit ang sabay-sabay na paggamit sa antacids (suspensyon ng magnesium hydroxide at aluminyo hydroxide), bumababa ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo.
Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin na may colestipol, ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo ay nabawasan ng 25%, ngunit ang therapeutic na epekto ng kumbinasyon ay mas mataas kaysa sa epekto ng atorvastatin lamang.
Ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin na may mga gamot na binabawasan ang konsentrasyon ng mga endogenous steroid hormone (kabilang ang cimetidine, ketoconazole, spironolactone) ay nagdaragdag ng panganib ng pagbaba ng mga endogenous na mga hormone ng steroid (dapat mag-ingat sa pag-iingat).
Sa mga pasyente na sabay na tumatanggap ng 80 mg ng atorvastatin at digoxin, ang konsentrasyon ng digoxin sa plasma ng dugo ay nagdaragdag ng humigit-kumulang na 20%, samakatuwid, ang mga naturang pasyente ay dapat na sinusubaybayan.
Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin na may kontraseptibo para sa oral administration (norethisterone at ethinyl estradiol), posible na madagdagan ang pagsipsip ng mga kontraseptibo at dagdagan ang kanilang konsentrasyon sa plasma ng dugo. Ang pagpili ng mga kontraseptibo sa mga kababaihan na kumukuha ng atorvastatin ay dapat na subaybayan.
Ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin na may warfarin sa mga unang araw ay maaaring dagdagan ang epekto ng warfarin sa coagulation ng dugo (pagbawas ng oras ng prothrombin). Ang epekto na ito ay nawala pagkatapos ng 15 araw ng sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito.
Sa kabila ng katotohanan na ang mga pag-aaral ng sabay-sabay na paggamit ng colchicine at atorvastatin ay hindi isinasagawa, may mga ulat ng pagbuo ng myopathy sa kumbinasyon na ito. Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin at colchicine, dapat na gamitin ang pag-iingat.
Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin at terfenadine, hindi napansin ang mga makabuluhang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng terfenadine.
Ang Atorvastatin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng phenazone.
Ang magkakasamang paggamit sa mga inhibitor ng protease ay humahantong sa isang pagtaas ng konsentrasyon sa plasma ng atorvastatin.
Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin sa isang dosis ng 80 mg at amlodipine sa isang dosis ng 10 mg, ang mga pharmacokinetics ng atorvastatin sa estado ng balanse.
Nagkaroon ng mga kaso ng rhabdomyolysis sa mga pasyente na gumagamit ng atorvastatin at fusidic acid.
Katambal na therapy
Kapag gumagamit ng atorvastatin na may mga antihypertensive ahente at estrogen bilang bahagi ng kapalit na therapy, walang mga palatandaan ng mga makabuluhang hindi kanais-nais na pakikipag-ugnay.
Ang paggamit ng juice ng kahel sa panahon ng paggamit ng Atoris® ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng atorvastatin. Kaugnay nito, ang mga pasyente na kumukuha ng gamot na Atoris® ay dapat iwasan ang pag-inom ng juice ng suha ng higit sa 1.2 litro bawat araw.

Sobrang dosis

Sintomas: nadagdagan ang mga epekto.

Paggamot: walang tiyak na antidote para sa paggamot ng labis na dosis ng Atoris®. Sa kaso ng isang labis na dosis, ang nagpapakilala na paggamot ay dapat isagawa kung kinakailangan (ayon sa direksyon ng doktor). Dahil ang gamot ay aktibong nagbubuklod sa mga protina ng plasma, ang isang makabuluhang pagtaas sa clearance ng Atoris® sa panahon ng hemodialysis ay hindi malamang.

Holder ng sertipiko ng Pagrehistro

Krka, dd, Novo Mesto, Slovenia

Ang address ng samahan na tumatanggap ng mga paghahabol mula sa mga mamimili sa kalidad ng mga produkto (kalakal) sa Republika ng Kazakhstan

Krka Kazakhstan LLP, Kazakhstan, 050059, Almaty, Al-Farabi Ave. 19,

gusali ng 1 b, ika-2 palapag, opisina ng 207

tel .: +7 (727) 311 08 09

fax: +7 (727) 311 08 12

11.04.05

Mga imahe ng 3D

Paglalarawan ng form ng dosis

Mga tablet, 10 at 20 mg: bilog, bahagyang biconvex, na sakop ng isang lamad ng pelikula ng puting kulay. Kink view: puting magaspang masa na may isang film lamad ng puti o halos puting kulay.

Mga tablet, 30 mg: bilog, bahagyang biconvex, natatakpan ng isang lamad ng pelikula na puti o halos maputing kulay, na may isang bevel.

Mga tablet, 40 mg: bilog, bahagyang biconvex, na sakop ng isang lamad ng pelikula na puti o halos puti. Kink view: puting magaspang masa na may isang film lamad ng puti o halos puting kulay.

Mga parmasyutiko

Ang Atorvastatin ay isang ahente ng hypolipidemic mula sa pangkat ng mga statins. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng atorvastatin ay ang pagsugpo sa aktibidad ng HMG-CoA reductase, isang enzyme na catalyzes ang conversion ng HMG-CoA sa mevalonic acid. Ang pagbabagong ito ay isa sa mga pinakaunang mga hakbang sa kadena ng synthesis ng Chs sa katawan. Ang pagsugpo sa Atorvastatin ng XC synthesis ay humantong sa pagtaas ng pagiging aktibo ng mga receptor ng LDL sa atay, pati na rin sa mga extrahepatic na tisyu. Ang mga receptor na ito ay nagbubuklod ng mga partikulo ng LDL at tinanggal ang mga ito mula sa plasma ng dugo, na humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng LDL-C sa dugo.

Ang antiatherosclerotic na epekto ng atorvastatin ay isang kinahinatnan ng epekto nito sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo at mga sangkap ng dugo. Pinipigilan ng Atorvastatin ang synthesis ng isoprenoids, na mga kadahilanan ng paglago ng mga cell ng panloob na lining ng mga daluyan ng dugo. Sa ilalim ng impluwensya ng atorvastatin, ang pagpapalawak ng endothelium na umaalalay sa mga daluyan ng dugo ay nagpapabuti, ang konsentrasyon ng LDL-C, LDL (Apo-B), bumababa ang triglycerides (TG), at ang konsentrasyon ng HDL-HDL at Apolipoprotein A (Apo-A) ay nagdaragdag.

Binabawasan ng Atorvastatin ang lagkit ng plasma ng dugo at ang aktibidad ng ilang mga kadahilanan ng coagulation at pagsasama-sama ng platelet. Dahil dito, pinapabuti nito ang hemodynamics at pinapagaan ang kalagayan ng sistema ng coagulation. Ang HMG-CoA reductase inhibitors ay nakakaapekto rin sa metabolismo ng macrophage, hadlangan ang kanilang pag-activate at maiwasan ang pagkawasak ng mga atherosclerotic plaques.

Bilang isang patakaran, ang therapeutic na epekto ng atorvastatin ay sinusunod pagkatapos ng 2 linggo ng paggamot, at ang maximum na epekto ay nabuo pagkatapos ng 4 na linggo.

Ang Atorvastatin sa isang dosis ng 80 mg ay makabuluhang binabawasan ang panganib ng pagbuo ng mga komplikasyon ng ischemic (kabilang ang kamatayan mula sa myocardial infarction) ng 16%, ang panganib ng muling pag-ospital sa angina pectoris, na sinamahan ng mga palatandaan ng myocardial ischemia, sa pamamagitan ng 26%.

Mga Pharmacokinetics

Ang pagsipsip ng Atorvastatin ay mataas, humigit-kumulang na 80% ay nasisipsip mula sa digestive tract. Ang antas ng pagsipsip at konsentrasyon sa plasma ng dugo ay nagdaragdag sa proporsyon sa dosis. T_max sa average na 1-2 oras. Sa mga kababaihan, T_max mas mataas ng 20%, at ang AUC ay mas mababa sa 10%. Ang mga pagkakaiba sa mga pharmacokinetics sa mga pasyente ayon sa edad at kasarian ay hindi gaanong mahalaga at hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Sa mga pasyente na may alkohol na cirrhosis ng atay T_max 16 beses na mas mataas kaysa sa normal. Ang pagkain ay bahagyang binabawasan ang bilis at tagal ng pagsipsip ng gamot (sa pamamagitan ng 25 at 9%, ayon sa pagkakabanggit), ngunit ang pagbawas sa konsentrasyon ng LDL-C ay katulad ng sa paggamit ng atorvastatin nang walang pagkain.

Ang bioridad ng Atorvastatin ay mababa (12%), ang sistematikong bioavailability ng aktibidad ng pagbabalat laban sa HMG-CoA reductase ay 30%. Ang mababang systemic bioavailability dahil sa presystemic metabolism sa gastrointestinal mucosa at pangunahing pagdaan sa atay.

Katamtaman V_d atorvastatin - 381 l. Mahigit sa 98% ng atorvastatin na nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Hindi tumatawid sa BBB ang Atorvastatin. Lalo na ang nai-metabolize sa atay sa ilalim ng aksyon ng isoenzyme CYP3A 4 ng cytochrome P450 na may pagbuo ng mga metabolikong aktibong metaboliko (ortho- at para-hydroxylated metabolites, mga produkto ng beta oxidation), na nagiging sanhi ng humigit-kumulang na 70% ng aktibidad ng pagbagsak laban sa HMG-CoA reductase, sa loob ng 20-30 oras .

T_1/2 atorvastatin 14 h. Ito ay higit sa lahat na may apdo (hindi ito napapailalim sa malubhang pag-iingat ng enterohepatic, hindi ito pinalabas sa panahon ng hemodialysis). Humigit-kumulang 46% ng atorvastatin ay excreted sa pamamagitan ng mga bituka at mas mababa sa 2% ng mga bato.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga bata. May limitadong data sa isang 8-linggong bukas na pag-aaral ng mga pharmacokinetics sa mga bata (may edad na 6-17 taon) na may heterozygous familial hypercholesterolemia at isang paunang konsentrasyon ng LDL kolesterol ≥4 mmol / l, na ginagamot sa atorvastatin sa anyo ng chewable tablet na 5 o 10 mg o mga tablet, pinahiran ng pelikula, sa isang dosis ng 10 o 20 mg 1 oras bawat araw, ayon sa pagkakabanggit. Ang tanging makabuluhang covariate sa pharmacokinetic model ng populasyon na tumatanggap ng atorvastatin ay bigat ng katawan. Ang maliwanag na clearance ng atorvastatin sa mga bata ay hindi naiiba sa na sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may pagsukat ng allometric sa pamamagitan ng bigat ng katawan. Sa saklaw ng pagkilos ng atorvastatin at o-hydroxyatorvastatin, isang pare-pareho ang pagbawas sa LDL-C at LDL.

Mga pasyente ng matatanda. C_max sa plasma ng dugo at AUC ng gamot sa mga matatandang pasyente (higit sa 65 taon) sa pamamagitan ng 40 at 30%, ayon sa pagkakabanggit, mas mataas kaysa sa mga nasa may sapat na gulang na mga pasyente. Walang pagkakaiba-iba sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot o sa pagkamit ng mga layunin ng lipid-lowering therapy sa mga matatandang pasyente kumpara sa pangkalahatang populasyon.

Pinahina ang function ng bato. Ang hindi naaapektuhan na bato na pag-andar ay hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo o ang epekto nito sa metabolismo ng lipid; samakatuwid, ang isang pagbabago sa dosis sa mga pasyente na may kapansanan sa bato ay hindi kinakailangan.

Pag-andar ng kapansanan sa atay. Ang konsentrasyon ng gamot ay tumataas nang malaki (C_max - mga 16 na beses, AUC - mga 11 beses) sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay sa atay (klase B ayon sa pag-uuri ng Child-Pugh).

Mga Indikasyon Atoris ®

- bilang suplemento sa isang diyeta upang mabawasan ang nakataas na kabuuang kolesterol, kolesterol-LDL, apo-B at TG sa plasma ng dugo sa mga pasyente ng may sapat na gulang, kabataan at mga bata na may edad na 10 taong gulang o mas matanda na may pangunahing hypercholesterolemia, kabilang ang familial hypercholesterolemia (heterozygous) o pinagsama ( halo-halong) hyperlipidemia (uri IIa at IIb, ayon sa pagkakabanggit, ayon sa pag-uuri ng Fredrickson), kung hindi sapat ang tugon sa diyeta at iba pang mga hindi gamot na gamot.

- upang mabawasan ang nakataas na kabuuang Chs, Chs-LDL sa plasma sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may homozygous familial hypercholesterolemia bilang isang pandagdag sa iba pang mga pamamaraan ng paggamot ng lipid-pagpapababa (halimbawa, LDL apheresis), o kung ang mga pamamaraan ng paggamot ay hindi magagamit.

pag-iwas sa sakit sa cardiovascular:

- pag-iwas sa mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may mataas na panganib na magkaroon ng pangunahing mga kaganapan sa cardiovascular, bilang karagdagan sa pagwawasto ng iba pang mga kadahilanan ng peligro,

- pangalawang pag-iwas sa mga komplikasyon ng cardiovascular sa mga pasyente na may coronary heart disease (CHD) upang mabawasan ang dami ng namamatay, myocardial infarction, stroke, muling pag-ospital para sa angina pectoris at ang pangangailangan para sa revascularization.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang gamot na Atoris ® ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at sa pagpapasuso. Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpapahiwatig na ang panganib sa fetus ay maaaring lumampas sa anumang posibleng pakinabang sa ina.

Sa mga kababaihan ng edad ng reproductive na hindi gumagamit ng maaasahang mga pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis, hindi inirerekomenda ang paggamit ng Atoris ®. Kapag nagpaplano ng pagbubuntis, dapat mong ihinto ang paggamit ng Atoris ® ng hindi bababa sa 1 buwan bago ang iyong nakaplanong pagbubuntis.

Walang katibayan ng paglalaan ng atorvastatin na may gatas ng suso. Gayunpaman, ang konsentrasyon ng atorvastatin sa suwero ng dugo at gatas ng mga hayop na may lactating ay katulad sa ilang mga species ng hayop. Kung kinakailangan na gumamit ng gamot na Atoris ® sa panahon ng pagpapasuso, upang maiwasan ang panganib ng masamang mga pangyayari sa mga sanggol, dapat na itigil ang pagpapasuso.

Paglabas ng form

Mga tablet na may takip na Pelikula, 10 mg at 20 mg. 10 tablet sa isang paltos (blister strip packaging) na gawa sa isang pinagsama na materyal na polyamide / aluminyo foil / PVC-aluminyo foil (Cold na bumubuo ng OPA / Al / PVC-Al). 3 o 9 bl. (blisters) ay inilalagay sa isang kahon ng karton.

Mga tablet na may takip na Pelikula, 30 mg. 10 tablet sa isang paltos ng pinagsama na materyal na oriented polyamide / aluminyo / PVC-aluminyo foil. 3 bl. (blisters) ay inilalagay sa isang kahon ng karton.

Mga tablet na may takip na Pelikula, 40 mg. 10 tablet sa isang paltos (blister strip packaging) na gawa sa isang pinagsama materyal na polyamide / aluminyo foil / PVC-aluminyo foil. 3 bl. (blisters) ay inilalagay sa isang kahon ng karton.

Tagagawa

1. JSC "Krka, dd, Novo mesto". Šmarješka cesta 6, 8501 Bagong lugar, Slovenia

2. LLC KRKA-RUS, 143500, Russia, Rehiyon ng Moscow, Istra, ul. Si Moskovskaya, 50, sa pakikipagtulungan sa JSC "KRKA, dd, Novo mesto", Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Tel .: (495) 994-70-70, fax: (495) 994-70-78.

Kapag ang packaging at / o packaging sa isang Russian enterprise, dapat itong ipahiwatig: "KRKA-RUS" LLC. 143500, Russia, Moscow Rehiyon, Istra, ul. Moscow, 50.

Tel .: (495) 994-70-70, fax: (495) 994-70-78.

CJSC Vector-Medica, 630559, Russia, rehiyon ng Novosibirsk, distrito ng Novosibirsk, r.p. Koltsovo, gusali 13, gusali 15.

Tel./fax: (383) 363-32-96.

Kinatawan ng tanggapan ng Krka, dd, Novo mesto JSC sa Russian Federation / organisasyon na tumatanggap ng mga reklamo ng mga mamimili: Pahina12, Moscow, Golovinskoye sh., 5, bldg. 1, sahig 22.

Tel .: (495) 981-10-88, fax (495) 981-10-90.

Puna

Ang Atoris ® ay ang tanging pangkaraniwang atorvastatin na mayroong matibay na base na katibayan sa mga tuntunin ng pagiging epektibo at kaligtasan.

Sa isang bilang ng mga pag-aaral, nakuha ang mga sumusunod na data.

Pananaliksik INTER-ARS. Isang pang-internasyonal na pag-aaral ng paghahambing ng Atoris ® (Krka) at ang orihinal na atorvastatin. Ang pag-aaral ay tumagal ng 16 na linggo at isinasagawa sa 3 mga bansa (Slovenia, Poland at Czech Republic). Kasama sa pag-aaral ang 117 mga pasyente na na-random sa dalawang grupo - ang isang grupo ay tumanggap ng gamot na Atoris ® (n = 57), ang iba pang natanggap ang orihinal na atorvastatin (n = 60). Sa oras na nakumpleto ang pag-aaral, ang average na dosis ng Atoris ® ay 16 mg. Kinumpirma ng pag-aaral ang therapeutic na pagkakapareho ng Atoris ® sa orihinal na atorvastatin sa pag-normalize ng lipid spectrum. Nagpakita rin ang Atoris ® ng maihahambing na mga epekto sa orihinal na atorvastatin sa pagbabawas ng C-reactive protein. Ang profile ng pagpapaubaya ng Atoris ® ay ganap na maihahambing sa profile ng pagpapaubaya ng orihinal na atorvastatin.

Pananaliksik ATLANTICA. Ang pagsusuri ng pagiging epektibo at kaligtasan ng Atoris ® sa pangmatagalang aktibong paggamot ng mga pasyente na may dyslipidemia at isang pagtaas ng ganap na peligro ng pagbuo ng mga sakit sa cardiovascular. Kasama sa pag-aaral ang 655 na mga pasyente. Ang mga pasyente ay randomized sa tatlong mga grupo.

Ang mga pasyente sa pangkat A (n = 216) ay tumanggap ng Atoris ® sa isang dosis ng 10 mg, ang mga pasyente sa Group B (n = 207) ay tumanggap ng Atoris sa isang dosis ng 10 mg hanggang 80 mg (average na dosis sa pagtatapos ng pag-aaral ay 28.6 mg ), ang mga pasyente sa pangkat C (n = 209) ay tumanggap ng karaniwang therapy (mga pagbabago sa pamumuhay, kasama ang therapy sa gamot na paggamot ng lipid-pagbaba).

Ang pinaka makabuluhang pagbabago sa LDL-C (42% pagbawas), OXc (30% pagbaba), TG (24% pagbaba) pagkatapos ng 24 na linggo ay naobserbahan sa mga pasyente na tumatanggap ng mas masinsinang therapy na may atorvastatin (pangkat B) kumpara sa mga pasyente na tumatanggap ng Atoris ® sa isang dosis ng 10 mg, at sa pamamagitan ng mga pasyente na tumatanggap ng maginoo na therapy.Ang pag-aaral ay nagpakita ng pagiging epektibo at kaligtasan ng Atoris ® para sa pangmatagalang paggamot ng mga pasyente na may dyslipidemia at nadagdagan ang ganap na panganib sa cardiovascular.

Pag-aaral sa ATOP. Ang pagsusuri ng pagiging epektibo at kaligtasan ng Atoris ® sa isang malaking populasyon ng pasyente (ang mga pasyente na may sakit sa coronary artery, metabolic syndrome, diabetes mellitus, nag-aalis ng mga sakit ng mga non-coronary arteries). Ang tagal ng pag-aaral ay 12 linggo. Ang mga pasyente (n = 334) ay nakatanggap ng Atoris ® sa mga dosis mula 10 hanggang 40 mg. Ang average araw-araw na dosis ng Atoris ® sa pagtatapos ng pag-aaral ay 21.3 mg. Ang terapiyang Atoris ® ay humantong sa isang makabuluhang pagbaba ng istatistika sa LDL-C ng 36% at OXc ng 26%. Kinumpirma ng pag-aaral ang therapeutic efficacy at mahusay na profile ng kaligtasan ng Atoris ® sa isang malawak na pangkat ng mga pasyente.

Pananaliksik FARVATER. Ang pagsusuri ng bisa ng epekto ng gamot na Atoris ® 10 at 20 mg sa antas ng lipids, C-reactive protein at fibrinogen sa mga pasyente na may sakit na coronary artery at dyslipidemia. Kasama sa pag-aaral ang 50 mga pasyente na, pagkatapos ng randomization, ay nakatanggap ng Atoris ® sa dosis na 10 o 20 mg / araw. Ang paggamit ng gamot na Atoris ®, parehong 10 at 20 mg / araw sa loob ng 6 na linggo, ay sinamahan ng isang makabuluhang pagbawas sa antas ng OXs, TG at Chs-LDL. Sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng 10 mg / araw ng Atoris ®, ang pagbawas na ito ay 24.5% (OXc), 18.4% (TG), 34.9% (Chs-LDL), at sa mga tumatanggap ng Atoris ® 20 mg / araw - 29.1% (OXc), 28.2% (TG), 40.9% (LDL-C), ayon sa pagkakabanggit. Matapos ang 12 linggo ng paggamot, ang ESA (endothelium-dependant vasodilation) ay makabuluhang nadagdagan ng 40.2% (10 mg / araw) at 51.3% (20 mg / araw). Ang vascular dingding ng pader ay nabawasan ng 23.4% (p = 0.008) at 25.7% (p = 0.002) sa mga pangkat na 10 at 20 mg / araw, ayon sa pagkakabanggit. Ang pag-aaral ay nagpakita ng isang epektibong pagbawas sa mga antas ng lipid at mga pleiotropic effects sa mga pasyente na may sakit sa coronary artery at hyperlipidemia.

Pag-aaral ng OSCAR. Ang pagsusuri ng pagiging epektibo at kaligtasan ng Atoris ® sa totoong klinikal na kasanayan. Kasama sa pag-aaral ang 7098 mga pasyente na tumanggap ng atka ng Krka kumpanya - Atoris ® (10 mg / araw). Matapos ang 8 linggo ng paggamot sa Atoris ®, ang antas ng OXs ay nabawasan ng 22.7%, Chs-LDL - sa pamamagitan ng 26.7% at TG - ng 24%. Ang kabuuang panganib ng cardiovascular ay nabawasan ng 33%. Ang pag-aaral ay nagpakita ng pagiging epektibo at kaligtasan ng Atoris ® sa totoong klinikal na kasanayan.

1. Inter Ars. Data sa file, KRKA d.d., Novo mesto.

2. ATLANTICA (Kahusayan at kaligtasan ng Atoris (atorvastatin, KRKA) at ang epekto nito sa panganib ng mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may hyperlipidemia) - Belenkov Yu.N., Oganov R.G. Kagawaran ng Dispensaryo ng Siyensya ng Institute of Cardiology na pinangalanan pagkatapos A.L. Myasnikova.- FGU RKNPK Rosmedtekhnologii.// Cardiology.- №11.- 2008.

3. ATOP. Data sa file, KRKA d.d., Novo mesto.

4. FARVATER (Epektibo ng Atorvastatin sa pader ng vascular at CRP) - A. Susekov, V. Kukharchuk.- FGU RKNPK Ministry of Health ng Russian Federation at SR Moscow.- 2006.- Cardiology - Hindi 9.- 06.- P.4-9 .

5. Shalnova SA, Deev AD. Mga aralin mula sa pag-aaral ng OSCAR - Epidemiology at mga tampok ng paggamot ng mga pasyente na may mataas na peligro sa totoong klinikal na kasanayan 2005-2006 // Cardiovascular therapy at pag-iwas - 2007.- 6 (1).

Homozygous namamana hypercholesterolemia

Ang hanay ng dosis ay pareho sa iba pang mga uri ng hyperlipidemia.

Ang paunang dosis ay napili nang isa-isa depende sa kalubhaan ng sakit. Sa karamihan ng mga pasyente na may homozygous namamana hypercholesterolemia, ang pinakamainam na epekto ay sinusunod sa paggamit ng gamot sa isang pang-araw-araw na dosis ng 80 mg (isang beses). Ang Atoris® ay ginagamit bilang adapter therapy sa iba pang mga pamamaraan ng paggamot (plasmapheresis) o bilang pangunahing paggamot kung hindi posible ang therapy sa iba pang mga pamamaraan.

Gumamit sa matatanda

Sa mga matatandang pasyente at pasyente na may sakit sa bato, ang dosis ng Atoris ay hindi dapat baguhin. Ang hindi naaapektuhan na bato na pag-andar ay hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo o ang antas ng pagbawas sa konsentrasyon ng LDL-C sa paggamit ng atorvastatin, samakatuwid, ang pagbabago ng dosis ng gamot ay hindi kinakailangan.

Pag-andar ng kapansanan sa atay

Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, kinakailangan ang pag-iingat (dahil sa isang pagbagal sa pag-aalis ng gamot mula sa katawan). Sa ganoong sitwasyon, ang mga parameter ng klinikal at laboratoryo ay dapat na maingat na sinusubaybayan (regular na pagsubaybay sa aktibidad ng aspartate aminotransferase (ACT) at alanine aminotransferase (ALT)). Sa isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng hepatic transaminases, ang dosis ng Atoris ay dapat mabawasan o ang paggamot ay dapat na ipagpapatuloy.

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Ang Atoris ay kontraindikado sa pagbubuntis at sa panahon ng pagpapasuso. Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpapahiwatig na ang panganib sa fetus ay maaaring lumampas sa anumang posibleng pakinabang sa ina.

Sa mga kababaihan ng edad ng reproductive na hindi gumagamit ng maaasahang mga pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis, hindi inirerekomenda ang paggamit ng Atoris. Kapag nagpaplano ng pagbubuntis, dapat mong ihinto ang paggamit ng Atoris ng hindi bababa sa 1 buwan bago ang iyong nakaplanong pagbubuntis.

Walang katibayan ng paglalaan ng atorvastatin na may gatas ng suso. Gayunpaman, sa ilang mga species ng hayop, ang konsentrasyon ng atorvastatin sa serum ng dugo at sa gatas ng mga hayop na may lactating. Kung kinakailangan na gamitin ang gamot na Atoris sa panahon ng paggagatas, upang maiwasan ang panganib na magkaroon ng masamang mga pangyayari sa mga sanggol, ang pagpapasuso ay dapat itigil.

Pakikihalubilo sa droga

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng Atoris na may diltiazem, maaaring makita ang pagtaas ng konsentrasyon ng Atoris sa plasma ng dugo.

Ang panganib ng mga komplikasyon ay nagdaragdag kapag ginagamit ang Atoris kasabay ng fibrates, nicotinic acid, antibiotics, antifungal agents.

Nababawasan ang pagiging epektibo ng Atoris sa sabay-sabay na paggamit ng Rifampicin at Phenytoin.

Gamit ang sabay-sabay na paggamit sa mga antacid na paghahanda, na kinabibilangan ng aluminyo at magnesiyo, ang isang pagbawas sa konsentrasyon ng Atoris sa plasma ng dugo ay sinusunod.

Ang pagkuha ng Atoris kasama ang grapefruit juice ay maaaring dagdagan ang konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo. Ang mga pasyente na kumukuha ng Atoris ay dapat tandaan na ang pag-inom ng juice ng suha ng ubas sa isang dami ng higit sa 1 litro bawat araw ay hindi katanggap-tanggap.

Panoorin ang video: SCP-261 Pan-dimensional Vending Machine. safe. Food drink scp (Nobyembre 2024).