Mga genetika ng type 1 diabetes
Ang isa sa mga dahilan para sa pag-unlad ng sakit ay isang genetic predisposition sa diabetes. Bilang karagdagan, mayroong isang bilang ng mga exogenous na kadahilanan na nagpapataas ng panganib ng pagpapakita nito.
Ngayon, ang diabetes mellitus ay isang patolohiya na hindi maaaring ganap na gamutin.
Kaya, ang isang pasyente na may isang itinatag na diagnosis ay dapat sundin ang lahat ng mga rekomendasyon at gabay ng mga doktor sa buong buhay, dahil imposible na ganap na pagalingin ang sakit.
Ano ang isang sakit?
Ang diabetes mellitus ay isang sakit na nangyayari bilang isang resulta ng mga karamdaman ng endocrine system. Sa panahon ng pag-unlad nito, ang isang paglabag sa lahat ng mga proseso ng metabolic sa katawan ay nangyayari.
Ang hindi sapat na produksiyon ng hormon ng hormon o ang pagtanggi ng mga cell ng katawan ay humantong sa isang malaking akumulasyon ng glucose sa dugo. Bilang karagdagan, mayroong isang madepektong paggawa sa gawain ng metabolismo ng tubig, ang pag-aalis ng tubig ay sinusunod.
Sa ngayon, mayroong dalawang pangunahing uri ng proseso ng pathological:
- Type 1 diabetes. Bumubuo ito bilang isang resulta ng hindi paggawa (o paggawa ng hindi sapat na dami) na insulin ng pancreas. Ang ganitong uri ng patolohiya ay itinuturing na nakasalalay sa insulin. Ang mga taong may ganitong form ng diabetes ay nakasalalay sa pare-pareho na mga iniksyon ng hormone sa kanilang buhay.
- Ang type 2 na diabetes mellitus ay isang form na walang patnubay sa insulin ng patolohiya. Ito ay lumitaw bilang isang resulta ng katotohanan na ang mga selula ng katawan ay tumitigil upang makitang ang insulin na ginawa ng pancreas. Kaya, mayroong isang unti-unting pag-iipon ng glucose sa dugo.
Sa mas bihirang mga kaso, maaaring masuri ng mga doktor ang isa pang anyo ng patolohiya, na gestational diabetes.
Depende sa anyo ng patolohiya, maaaring mag-iba ang mga sanhi ng pag-unlad nito. Sa kasong ito, palaging may mga kadahilanan na nagpapakilala sa sakit na ito.
Ang genetic na likas na katangian ng diabetes at ang genetic predisposition nito ay may mahalagang papel.
Ang impluwensya ng namamana na kadahilanan sa pagpapakita ng patolohiya
Ang isang predisposisyon sa diyabetis ay maaaring mangyari kung mayroong namamana na kadahilanan. Sa kasong ito, ang anyo ng pagpapakita ng sakit ay gumaganap ng isang mahalagang papel.
Ang genetics ng type 1 diabetes ay dapat magmula sa parehong mga magulang. Ipinapakita ng mga istatistika na ang propensity para sa isang form na umaasa sa insulin na sakit mula sa ina ay lilitaw lamang tungkol sa tatlong porsyento ng mga batang ipinanganak. Kasabay nito, mula sa panig ng ama, ang pagmamana sa uri ng 1 diabetes ay bahagyang nadagdagan at umabot sa sampung porsyento. Ito ay nangyayari na ang patolohiya ay maaaring umunlad sa bahagi ng parehong mga magulang. Sa kasong ito, ang bata ay may isang pagtaas ng panganib para sa type 1 diabetes, na maaaring umabot ng pitumpung porsyento.
Ang isang independiyenteng uri ng sakit sa insulin ay nailalarawan sa isang mas mataas na antas ng impluwensya ng namamana na kadahilanan. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang isang tao ay may genetic predisposition sa diabetes. Ayon sa mga istatistika ng medikal, ang panganib na ipapakita ang gene ng diabetes sa isang bata, kung ang isa sa mga magulang ay isang tagadala ng patolohiya, ay humigit-kumulang 80%. Kasabay nito, ang pagmamana sa uri ng 2 diabetes ay tumataas sa halos isang daang porsyento kung ang sakit ay nakakaapekto sa kapwa ina at ama.
Sa pagkakaroon ng diyabetis sa isa sa mga magulang, ang genetic na aspeto ng diabetes ay dapat bigyan ng espesyal na pansin kapag pinaplano ang pagiging ina.
Sa gayon, ang therapy sa gene ay dapat na naglalayong alisin ang mga pagtaas ng mga panganib para sa mga bata kung saan hindi bababa sa isa sa mga magulang ang nasuri na may type 2 diabetes. Sa ngayon, walang ganoong pamamaraan na magbibigay para sa paggamot ng namamana na predisposisyon.
Sa kasong ito, maaari kang sumunod sa mga espesyal na hakbang at mga rekomendasyong medikal na mabawasan ang panganib kung mayroon siyang predisposisyon sa diyabetis.
Ano ang iba pang mga kadahilanan ng peligro na umiiral?
Ang mga sanhi ng exogenous ay maaari ring tukuyin sa pagpapakita ng diyabetis.
Dapat tandaan na sa pagkakaroon ng isang namamana na kadahilanan, ang panganib ng diyabetis ay tumataas nang maraming beses.
Ang labis na katabaan ay ang pangalawang sanhi ng pag-unlad ng patolohiya, lalo na ang type 2 diabetes. Kinakailangan na maingat na subaybayan ang iyong timbang para sa mga kategorya ng mga tao na may isang pagtaas ng antas ng taba ng katawan sa baywang at tiyan. Sa kasong ito, kinakailangan upang ipakilala ang buong kontrol sa pang-araw-araw na diyeta at unti-unting bawasan ang timbang sa normal na antas.
Ang mga pangunahing kadahilanan na nag-aambag sa pag-unlad ng sakit ay ang mga sumusunod:
- Ang sobrang timbang at labis na katabaan.
- Malubhang stress at negatibong kaguluhan sa emosyon.
- Pagpapanatiling hindi aktibo na pamumuhay, kawalan ng pisikal na aktibidad.
- Dati ay ipinadala ang mga sakit ng isang nakakahawang kalikasan.
- Ang pagpapakita ng hypertension, laban sa kung saan ang atherosclerosis ay nagpapakita mismo, dahil ang mga apektadong daluyan ay hindi maaaring ganap na magbigay ng lahat ng mga organo ng normal na suplay ng dugo, ang pancreas, sa kasong ito, ay naghihirap sa karamihan, na nagiging sanhi ng diyabetis.
- Ang pagkuha ng ilang mga grupo ng mga gamot. Sa partikular na panganib ay ang mga gamot mula sa kategorya ng thiazides, ilang mga uri ng mga hormone at diuretics, gamot na antitumor. Samakatuwid, napakahalaga na huwag magpagamot sa sarili at kumuha ng anumang mga gamot lamang ayon sa direksyon ng isang doktor. Kung hindi, lumiliko na ang pasyente ay nagpapagaling sa isang sakit, at bilang isang resulta ay nakakakuha ng diabetes.
- Ang pagkakaroon ng mga pathology ng ginekolohikal sa mga kababaihan. Kadalasan, ang diyabetis ay maaaring mangyari bilang isang resulta ng mga sakit tulad ng mga ovary ng polycystic, gestosis sa panahon ng gestation. Bilang karagdagan, kung ang isang batang babae ay manganak ng isang sanggol na may timbang na higit sa apat na kilo, maaaring magdulot ito ng panganib para sa pagbuo ng patolohiya.
Tanging ang tamang therapy sa diyeta para sa diyabetis at isang balanseng diyeta ay mabawasan ang panganib ng pagbuo ng sakit. Ang isang espesyal na papel ay dapat na maiugnay sa pang-araw-araw na pisikal na pagsisikap, na makakatulong upang gastusin ang labis na enerhiya na natanggap mula sa pagkain, pati na rin isang kapaki-pakinabang na epekto sa normalisasyon ng asukal sa dugo.
Ang mga sakit sa autoimmune ay maaari ring maging sanhi ng diabetes mellitus ng unang uri, tulad ng teroydeo at talamak na kakulangan ng corticosteroid hormone.
Mga hakbang upang mabawasan ang posibilidad na magkaroon ng sakit?
Ang isang mahusay na pag-iwas sa panukala sa pagkakaroon ng isang namamana na kadahilanan ay maaaring pisikal na aktibidad. Pinipili ng isang tao kung ano ang gusto niya - araw-araw na paglalakad sa sariwang hangin, paglangoy, pagtakbo o pag-eehersisyo sa gym.
Ang yoga ay maaaring maging isang mahusay na katulong, na hindi lamang mapapabuti ang pisikal na kondisyon, ngunit makakatulong din sa balanse ng kaisipan. Bilang karagdagan, ang mga naturang hakbang ay magpapahintulot sa iyo na mapupuksa ang labis na mga akumulasyon ng taba.
Sa kasamaang palad, imposibleng alisin ang namamana na kadahilanan na maaaring maging sanhi ng pagsisimula ng diyabetis. Iyon ang dahilan kung bakit kinakailangan na neutralisahin ang iba pang mga dahilan sa itaas:
- iwasan ang stress at huwag maging kinabahan
- subaybayan ang iyong diyeta at regular na ehersisyo,
- maingat na pumili ng mga gamot upang gamutin ang iba pang mga sakit,
- patuloy na palakasin ang kaligtasan sa sakit upang maiwasan ang pagpapakita ng isang nakakahawang sakit,
- napapanahong sumasailalim sa kinakailangang pananaliksik sa medisina.
Tulad ng para sa nutrisyon, kinakailangan upang ibukod ang asukal at matamis na pagkain, subaybayan ang dami at kalidad ng natupok na pagkain. Madaling natutunaw na karbohidrat at instant na pagkain ay hindi dapat maabuso.
Bilang karagdagan, upang matukoy ang pagkakaroon at posibilidad ng pagbuo ng sakit, maaaring gawin ang isang bilang ng mga espesyal na pagsubok sa medikal. Ito ay, una sa lahat, isang pagsusuri para sa pagkakaroon ng mga antagonistic cells para sa mga beta cells ng pancreas.
Siguraduhing tanungin ang iyong doktor kung paano maghanda para sa isang pagsusuri sa dugo para sa asukal at isang genetic predisposition. Sa normal na estado ng katawan, dapat na ipahiwatig ng mga resulta ng pag-aaral ang kanilang kawalan. Ginagawang posible rin ng modernong gamot upang makita ang gayong mga antibodies sa mga laboratoryo na may mga espesyal na sistema ng pagsubok. Para sa mga ito, ang isang tao ay dapat magbigay ng venous dugo.
Sa video sa artikulong ito, sasabihin sa iyo ng doktor kung nagmana ang diyabetis.
Uri ng diabetes
Ang Type I diabetes ay isang sakit na autoimmune na nailalarawan sa mga sumusunod na klinikal na palatandaan: isang mataas na antas ng hyperglycemia, ang pagkakaroon ng hypoklycemia at ketoacidosis na may decompensation ng diyabetis, ang mabilis na pag-unlad ng kakulangan ng insulin (sa loob ng 1-2 linggo) pagkatapos ng simula ng sakit. Ang kakulangan ng insulin sa type 1 diabetes ay dahil sa halos kumpletong pagkawasak ng pancreatic β-cells na responsable para sa synthesis ng insulin sa katawan ng tao. Sa kabila ng isang malaking bilang ng mga pag-aaral sa lugar na ito, ang mekanismo para sa pagbuo ng type 1 na diabetes mellitus ay hindi pa malinaw. Ito ay pinaniniwalaan na ang panimulang kadahilanan sa pagbuo ng type 1 diabetes ay pinsala sa mga β-cells ng pancreas sa pamamagitan ng pagkilos ng isa o higit pang masamang salik sa kapaligiran. Kasama sa mga naturang kadahilanan ang ilang mga virus, nakakalason na sangkap, pinausukang pagkain, stress. Ang hypothesis na ito ay napatunayan sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga autoantibodies sa pancreatic islet antigens, na, ayon sa karamihan sa mga mananaliksik, ay katibayan ng mga proseso ng autoimmune sa katawan at hindi direktang kasangkot sa mga mekanismo ng pagkasira ng β-cell. Bilang karagdagan, mayroong isang likas na pagbaba sa bilang ng mga autoantibodies habang tumatagal ang panahon mula sa simula ng uri ng diabetes. Kung sa mga unang buwan mula sa simula ng sakit, ang mga antibodies ay napansin sa 70-90% ng nasuri, pagkatapos pagkatapos ng 1-2 taon mula sa simula ng sakit - lamang sa 20%, habang ang mga autoantibodies ay napansin din bago ang klinikal na pagpapakita ng type 1 diabetes at sa mga kamag-anak ng mga pasyente, madalas na kamag-anak na may magkaparehong mga sistema ng HLA. Ang mga autoantibodies sa pancreatic islet antigens ay mga klase ng mga immunoglobulin ng klase B. Dapat itong tandaan na para sa uri ng diabetes, ang mga antibodies ng klase IgM o IgA ay hindi napansin kahit na sa mga kaso ng talamak na sakit. Bilang resulta ng pagkasira ng mga cells-cells, ang mga antigen ay pinakawalan na nag-trigger ng proseso ng autoimmune. Maraming iba't ibang mga autoantigens ang nag-aaplay para sa papel ng pag-activate ng autoreactive T-lymphocytes: preproinsulin (PPI), glutamate decarboxylase (GAD), insulin-kaugnay na antigen 2 (I-A2) at zinc transporter (ZnT8) 30, 32.
Figure 1 - Isang presumptive pattern para sa pagbuo ng type 1 diabetes, na isinasaalang-alang ang genetic at panlabas na mga kadahilanan
Matapos ang pinsala sa cell-cell, ang klase 2 na mga molekula ng HLA ay nagsisimula na ipinahayag sa kanilang ibabaw, kadalasang hindi naroroon sa ibabaw ng mga hindi immune cells. Ang expression ng klase 2 HLA antigens ng mga non-immune cells ay nagiging huli sa mga antigen na nagtatanghal ng mga cell at malubhang namamatay sa kanilang pag-iral. Ang dahilan para sa aberrant expression ng mga protina ng MHC ng klase 2 ng mga somatic cells ay hindi lubos na nauunawaan. Gayunpaman, ipinakita na may matagal na pagkakalantad sa vitro ng mga β cells na may γ-interferon, posible ang gayong pagpapahayag. Ang paggamit ng yodo sa mga lugar ng endemicity nito ay sinamahan ng isang katulad na pagpapahayag ng mga protina ng MHC ng klase 2 sa thyrocytes, na humahantong sa isang pagtaas sa bilang ng mga pasyente na may autoimmune thyroiditis sa mga lugar na ito. Pinatunayan din ng katotohanang ito ang papel na ginagampanan ng mga kadahilanan sa kapaligiran sa paglitaw ng aberrant expression ng mga protina ng MHC ng klase 2 sa mga β-cells. Isinasaalang-alang ang mga katotohanan sa itaas, maipapalagay na ang mga katangian ng allelic polymorphism ng HLA gen sa mga tiyak na indibidwal ay nakakaapekto sa kakayahan ng β cells upang maipahayag ang mga protina ng MHC ng klase 2 at, sa gayon, ang predisposisyon na mag-type ng 1 diabetes mellitus.
Bilang karagdagan, medyo kamakailan lamang natagpuan na ang mga gumagawa ng insulin na β cells ay nagpapahayag sa kanilang ibabaw na klase ng 1 na protina ng MHC na nagtatanghal ng mga peptides sa cytotoxic CD8 + T lymphocytes.
Ang papel ng T-lymphocytes sa pathogenesis ng type 1 diabetes
Sa kabilang banda, ang gene polymorphism ng sistema ng HLA ay tumutukoy sa pagpili ng T-lymphocytes sa pagkahinog sa thymus. Sa pagkakaroon ng ilang mga alleles ng mga gen ng sistema ng HLA, tila, walang pag-aalis ng mga T-lymphocytes na nagdadala ng mga receptor para sa autoantigen (s) ng pancreatic β-cells, samantalang sa isang malusog na katawan tulad ng mga T-lymphocytes ay nawasak sa yugto ng pagkahinog . Kaya, sa pagkakaroon ng isang predisposisyon sa uri ng diabetes, ang isang tiyak na halaga ng autoreactive T-lymphocytes ay nagpapalipat-lipat sa dugo, na isinaaktibo sa isang tiyak na antas ng mga autoantigen (s) sa dugo. Kasabay nito, ang antas ng autoantigen (s) ay tumataas sa isang halaga ng threshold alinman bilang isang resulta ng direktang pagkawasak ng mga β-cells (kemikal, mga virus) o pagkakaroon ng mga ahente ng virus sa dugo na ang mga antigen ay tumawid sa reaksyon ng pancreatic β-cell antigens.
Dapat pansinin na ang mga T-regulatory cells (Treg) ay direktang kasangkot sa regulasyon ng aktibidad ng autoreactive T-lymphocytes, sa gayon tinitiyak ang pagpapanatili ng homeostasis at auto-tolerance 16, 29. Iyon ay, ang mga cell ng Treg ay gumaganap ng pag-andar ng pagprotekta sa katawan mula sa mga sakit na autoimmune. Ang mga regulasyon ng T cells (Treg) ay aktibong kasangkot sa pagpapanatili ng auto-tolerance, immune homeostasis, at antitumor immunity. Pinaniniwalaan silang may mahalagang papel sa pag-unlad ng cancer. Ang kanilang numero ay nagwawasto sa isang mas agresibong katayuan sa sakit at pinapayagan ang paghula sa oras ng paggamot. Bilang karagdagan, ang pag-iregular ng pag-andar o dalas ng mga cell ng Tregs ay maaaring humantong sa isang iba't ibang mga sakit sa autoimmune, kabilang ang type 1 diabetes.
Ang mga cell ng Treg ay isang subpopulasyon ng T-lymphocytes na nagpapahayag ng interleukin 2 na mga receptor sa kanilang ibabaw (i.e., sila ay CD25 +). Gayunpaman, ang CD25 ay hindi isang eksklusibong tiyak na marker ng mga cell ng Treg, dahil ang expression nito sa ibabaw ng effector T lymphocytes ay nangyayari pagkatapos ng pag-activate. Ang pangunahing marker ng T-regulatory lymphocytes ay ang intracellular transkrip factor na ipinahayag ng FoxP3 sa ibabaw ng cell, na kilala rin bilang IPEX o XPID 9, 14, 26. Ito ang pinakamahalagang kadahilanan ng regulasyon na responsable para sa pag-unlad at paggana ng mga T-regulatory cells. Bilang karagdagan, ang exogenous IL-2 at ang receptor nito ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa peripheral survival of Treg cells.
Mayroon ding isang palagay na ang proseso ng autoimmune ay na-trigger hindi sa pagkasira ng mga cells-cells, ngunit sa pamamagitan ng kanilang pagbabagong-buhay dahil sa naturang pagkasira.
Ang genetic predisposition sa diabetes
Kaya, ang pangunahing genetic na kontribusyon sa predisposisyon sa type 1 diabetes ay ginawa ng mga gene ng HLA system, lalo na ang mga gen na nag-encode ng mga molekula ng klase 2 ng pangunahing kumplikadong histocompatibility complex ng isang tao. Sa kasalukuyan, wala nang higit sa 50 mga rehiyon ng HLA na makabuluhang nakakaapekto sa peligro ng type 1 na diabetes .. Marami sa mga rehiyon ang naglalaman ng kawili-wili ngunit dati hindi kilalang mga gen ng kandidato. Ang mga genetic na rehiyon na nauugnay sa pag-unlad ng type 1 diabetes mellitus ay karaniwang tinutukoy ng IDDM na asosasyon ng lokal. Bilang karagdagan sa mga gene ng HLA system (IDDM1 locus), ang rehiyon ng gene gene sa 11p15 (IDDM2 locus), 11q (IDDM4 locus), 6q, at marahil ang rehiyon sa chromosome 18 ay may makabuluhang kaugnayan sa type na diyabetis. (GAD1 at GAD2, na naka-encode ng enzyme glutamate decarboxylase, SOD2, na nagsasagawa ng dismutase ng superoxide, at locus ng pangkat ng dugo ng Kidd) marahil ay may mahalagang papel.
Ang iba pang mahalagang lokal na nauugnay sa T1DM ay ang 1p13 PTPN22 gene, CTLA4 2q31, ang interleukin-2α receptor (CD25 na naka-encode ni IL2RA), ang 10p15 locus, IFIH1 (kilala rin bilang MDA5) sa 2q24 at ang higit pa kamakailan natuklasan CLEC16A (KIAA0350) sa 16p13, PTPN2 sa 18p11 at CYP27B1 sa 12q13.
Ang gene ng PTPN22 ay nag-encode ng isang protina ng lymphoid tyrosine phosphatase na tinatawag ding LYP. Ang PTPN22 ay direktang nauugnay sa pag-activate ng cell ng T. Pinigilan ng LYP ang signal ng T-cell receptor (TCR). Ang gen na ito ay maaaring magamit bilang isang target para sa pag-regulate ng pag-andar ng mga cell ng T, dahil nagsasagawa ito ng pag-andar ng pagharang sa pag-sign ng TCR.
Ang gene ng CTLA4 ay nag-encode ng mga co-receptor sa ibabaw ng mga selulang T-lymphocyte. Ito rin ay isang mabuting kandidato para sa impluwensya sa pag-unlad ng type 1 diabetes, dahil negatibong nakakaapekto ito sa pag-activate ng T-cell.
Ang interleukin 2α receptor gene (IL2RA) ay binubuo ng walong mga exon at nag-encode ng α chain ng IL-2 receptor complex (kilala rin bilang CD25). Ang IL2RA ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng kaligtasan sa sakit. Ang IL2RA ay ipinahayag sa mga regulasyong T T, na, tulad ng nabanggit sa itaas, ay mahalaga para sa kanilang paggana, at naaayon sa pagsugpo sa T-cell immune response at mga sakit na autoimmune. Ang pag-andar na ito ng gene ng IL2RA ay nagpapahiwatig ng potensyal na papel nito sa pathogenesis ng T1DM, marahil sa paglahok ng mga regulasyong T T.
Ang gene ng CYP27B1 ay nag-encode ng bitamina D 1α-hydroxylase. Dahil sa mahalagang pag-andar ng bitamina D sa pag-regulate ng kaligtasan sa sakit, itinuturing ito bilang isang gen ng kandidato. Nalaman ng Elina Hipponen at mga kasamahan na ang gene ng CYP27B1 ay nauugnay sa type 1 diabetes. Ang gene marahil ay nagsasama ng isang mekanismo para sa nakakaimpluwensya sa transkrip. Bilang resulta ng mga pag-aaral, ipinakita na ang bitamina D ay maaaring kahit papaano mapigilan ang mga reaksyon ng autoimmune na nakatuon sa pancreatic β-cells. Ang ebidensya ng epidemiological ay nagmumungkahi na ang suplemento ng bitamina D ay maaaring makagambala sa pag-unlad ng type 1 diabetes.
Ang CLEC16A gene (dating KIAA0350), na ipinahayag halos eksklusibo sa mga immune cells at nag-encode ng isang uri ng C na pag-uutos na protina ng rehiyon.Ito ay ipinahayag sa mga lymphocytes bilang dalubhasang mga APC (mga antigen-presenting cells). Lalo na kawili-wili na ang uri ng mga araling C ay kilala na maglaro ng isang mahalagang papel na ginagampanan sa pagsipsip ng antigen at ang pagtatanghal ng mga β cells.
Ang isang genetic na pagsusuri ng modelo ng diyabetis na umaasa sa insulin na nauugnay sa pangunahing kumplikadong histocompatibility sa mga daga ay nagpakita na ang pangunahing histocompatibility complex ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa pag-unlad ng sakit sa pakikipag-ugnay sa 10 iba pang predisposition loci sa iba't ibang mga lugar ng genome.
Ito ay pinaniniwalaan na ang HLA system ay isang genetic determinant na tumutukoy sa predisposition ng pancreatic β-cells sa mga viral antigens, o sumasalamin sa kalubhaan ng kaligtasan sa antiviral. Napag-alaman na sa diyabetis na nakasalalay sa insulin mellitus, antigens B8, Bwl5, B18, Dw3, Dw4, DRw3, DRw4 ay madalas na matatagpuan. Ipinakita na ang pagkakaroon ng B8 o B15 HLA antigens sa mga pasyente ay nagdaragdag ng panganib ng diabetes mellitus nang 2-3 beses, at kasama ang sabay-sabay na pagkakaroon ng B8 at B15, nang 10 beses. Kapag tinutukoy ang mga haplotyp ng Dw3 / DRw3, ang panganib ng diabetes ay nadagdagan ng 3.7 beses, Dw4 / DRw4 - sa pamamagitan ng 4.9, at Dw3 / DRw4 - sa pamamagitan ng 9.4 beses.
Ang mga pangunahing gen ng system ng HLA na nauugnay sa isang predisposisyon sa pagbuo ng type 1 diabetes ay ang mga gen na HLA-DQA1, HLA-DQA, HLA-DQB1, HLA-DQB, HLA-DRB1, HLA-DRA at HLA-DRB5. Salamat sa malawak na pananaliksik sa Russia at sa buong mundo, natagpuan na ang iba't ibang mga kumbinasyon ng mga HLA gene alleles ay may iba't ibang mga epekto sa panganib ng type 1 diabetes. Ang isang mataas na antas ng peligro ay nauugnay sa haplotypes DR3 (DRB1 * 0301-DQA1 * 0501-DQB * 0201) at DR4 (DRB1 * 0401,02,05-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302). Ang katamtamang panganib ay pinagsama sa haplotypes DR1 (DRB1 * 01-DQA1 * 0101-DQB1 * 0501), DR8 (DR1 * 0801-DQA1 * 0401-DQB1 * 0402), DR9 (DRB1 * 0902-DQA1 * 0301-DQB1 * 0303 at DR10 (DRB2 * 0101-DQA1 * 0301-DQB1 * 0501). Bilang karagdagan, natagpuan na ang ilang mga allelic na kumbinasyon ay may proteksiyon na epekto na nauugnay sa pag-unlad ng diabetes. Kasama sa mga haplotypes na ito ang DR2 (DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602), DR5 (DRB1 * 1101-DQA1 * 0102-DQB1 * 0301) - mataas na antas ng proteksyon, DR4 (DRB1 * 0401-DQA1 * 0301-DQB1 * 0301), DR4 (DRB1 * 0403-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302) at DR7 (DRB1 * 0701-DQA1 * 0201-DQB1 * 0201) - medium degree of protection. Dapat pansinin na ang predisposisyon sa pagbuo ng type 1 diabetes ay nakasalalay sa populasyon. Kaya, ang ilang mga haplotypes sa isang populasyon ay may isang binibigkas na epekto ng proteksyon (Japan), at sa isa pa sila ay nauugnay sa peligro (mga bansa sa Scandinavia).
Bilang resulta ng patuloy na pananaliksik, ang mga bagong genes ay patuloy na natuklasan na nauugnay sa pag-unlad ng type 1 diabetes. Kaya, kapag ang pag-aaral sa mga pamilyang Suweko sa 2360 SNP marker sa loob ng lokus ng pangunahing histocompatibility complex at katabing loci sa sentromereong rehiyon, ang data sa asosasyon ng type 1 diabetes kasama ang IDDM1 locus sa pangunahing humanocompatibility complex, na pinaka-binibigkas sa HLA-DQ / rehiyon, ay nakumpirma. DR. Gayundin, ipinakita na sa sentromerikong bahagi, ang rurok ng asosasyon ay nasa genetic na rehiyon na naka-encode ng inositol 1, 4, 5-triphosphate receptor 3 (ITPR3). Ang tinatayang panganib ng populasyon para sa ITPR3 ay 21.6%, na nagpapahiwatig ng isang mahalagang kontribusyon ng ITPR3 gene sa pagbuo ng type 1 diabetes mellitus. Kinumpirma ng dobleng pagsusuri ng rehimeng doble ang epekto ng mga pagbabago sa gen ng ITPR3 sa pagbuo ng type 1 diabetes, habang ang gene na ito ay naiiba sa anumang gene na nag-encode ng mga molekula ng pangalawang klase ng pangunahing histocompatibility complex.
Tulad ng nabanggit na, bilang karagdagan sa isang genetic predisposition, ang pag-unlad ng type 1 diabetes mellitus ay apektado ng mga panlabas na kadahilanan. Tulad ng ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral sa mga daga, ang isa sa mga kadahilanan na ito ay ang paghahatid ng mga immunoglobulin mula sa isang may sakit na autoimmune na ina hanggang sa mga supling. Bilang isang resulta ng paghahatid na ito, ang 65% ng mga supling ay nagkakaroon ng diyabetis, habang sa parehong oras, kapag hinaharangan ang paghahatid ng mga immunoglobulin sa ina sa supling, 20% lamang ang nagkasakit sa mga anak.
Ang genetic na relasyon ng mga uri 1 at 2 diabetes
Kamakailan lamang, nakakuha ng mga kagiliw-giliw na data sa kaugnayan ng genetic sa pagitan ng una at pangalawang uri ng diabetes. Sinuri ni Li et al. (2001) ang pagkalat ng mga pamilya na may parehong uri ng diabetes sa Finland at pinag-aralan, sa mga pasyente na may type II diabetes, ang mga kaugnayan sa pagitan ng kasaysayan ng pamilya ng type 1 diabetes, antibodies sa glutamate decarboxylase (GADab), at ang HLA-DQB1 genotypes na nauugnay sa unang uri ng diyabetis . Pagkatapos, sa mga halo-halong pamilya na may type 1 at type 2 diabetes, pinag-aralan nila kung ang kabuuang HLA haplotype sa mga miyembro ng pamilya na may type 1 diabetes na apektado ng type 2 diabetes. Kabilang sa 695 pamilya na kung saan mayroong higit sa 1 pasyente na may type 2 diabetes, 100 (14%) ay mayroon ding kamag-anak na may type 1 diabetes. Ang mga pasyente na may pangalawang uri ng diyabetis mula sa halo-halong pamilya ay mas malamang na magkaroon ng GAD antibodies (18% kumpara sa 8%) at ang DQB1 * 0302 / X genotype (25% kumpara sa 12%) kaysa sa mga pasyente mula sa mga pamilya na may diyabetis na may 2 lamang na uri, gayunpaman, sila nagkaroon ng mas mababang dalas ng genotype ng DQB1 * 02/0302 kumpara sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may type 1 diabetes (4% kumpara sa 27%). Sa halo-halong mga pamilya, ang tugon ng insulin sa pag-load ng glucose ay mas masahol sa mga pasyente na may peligro na HLA-DR3-DQA1 * 0501-DQB1 * 02 o DR4 * 0401/4-DQA1 * 0301-DQB1 * 0302 haplotypes, kumpara sa mga pasyente na walang ganoong mga haplotyp. Ang katotohanang ito ay hindi nakasalalay sa pagkakaroon ng mga GAD antibodies. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang mga uri 1 at 2 ng diyabetis ay isinasama sa parehong mga pamilya. Ang pangkalahatang genetic na background sa mga pasyente na may type 1 diabetes ay nagdudulot ng type 2 na mga diabetes sa pagkakaroon ng mga autoantibodies at, anuman ang pagkakaroon ng mga antibodies, upang mabawasan ang pagtatago ng insulin. Kinumpirma din ng kanilang mga pag-aaral ang isang posibleng genetic na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng type 1 diabetes at type 2 diabetes dahil sa lokasyong HLA.
Konklusyon
Sa konklusyon, mapapansin na sa nakaraang 10 taon, ang mga mananaliksik ay gumawa ng mahusay na pagsulong sa pag-aaral ng genetika at mekanismo ng pag-unlad ng type 1 diabetes, gayunpaman, ang mekanismo ng pamana ng predisposisyon sa type 1 na diyabetis ay nananatiling hindi maliwanag, at walang balanseng teorya ng pag-unlad ng diabetes mellitus na magpapaliwanag sa lahat ng mga natuklasan data sa lugar na ito. Tila na ang pangunahing pokus sa pag-aaral ng diyabetes sa kasalukuyang panahon ay dapat na pagmomolde ng computer ng predisposition sa diyabetis, na isinasaalang-alang ang iba't ibang mga diyabetes ng alleles sa iba't ibang populasyon at ang kanilang relasyon sa bawat isa. Sa kasong ito, ang pinaka-kagiliw-giliw na mula sa punto ng view ng type 1 diabetes mellitus ay maaaring pag-aralan ng mga mekanismo: 1) maiwasan ang pagkamatay ng autoreactive T-lymphocytes sa panahon ng pagpili sa thymus, 2) abnormal na expression ng pangunahing histocompatibility na mga molekula ng by-cells, 3) kawalan ng timbang sa pagitan ng autoreactive at regulatory Ang mga T-lymphocytes, pati na rin ang paghahanap para sa mga functional na koneksyon sa pagitan ng loci ng samahan na may type 1 diabetes at ang mga mekanismo ng pag-unlad ng autoimmunity. Ibinigay ang mga resulta ng mga nagdaang pag-aaral, posible na may ilang optimismo na ipalagay na ang buong pagsisiwalat ng mga genetic na mekanismo ng pag-unlad ng diabetes at ang pamana nito ay hindi napakalayo.
Ano ang diyabetis?
Ang diabetes mellitus ay isang patolohiya kung saan ang katawan ng tao ay gumagamit ng enerhiya (glucose) na natanggap sa pamamagitan ng pagkain para sa iba pang mga layunin. Sa halip na maglaan ng mga tisyu at organo, huminto ito sa dugo, na umaabot sa isang kritikal na maximum.
Ang asukal ay nabawasan agad! Ang mga diyabetis sa paglipas ng panahon ay maaaring humantong sa isang buong bungkos ng mga sakit, tulad ng mga problema sa paningin, mga kondisyon ng balat at buhok, ulser, gangren at kahit na mga cancer sa cancer! Itinuro ng mga tao ang mapait na karanasan upang gawing normal ang kanilang mga antas ng asukal. basahin mo.
Ang paglabag ay nangyayari bilang isang resulta ng pagtigil o hindi sapat na produksiyon ng insulin - ang hormone ng pancreas, na kinokontrol ang metabolismo ng mga karbohidrat sa katawan. Ang protina na hormone na ito ay nagtataguyod ng pagtaguyod ng glucose sa mga cell, pinupuno ang katawan ng enerhiya at pinalaya ang mga daluyan ng dugo ng sistema ng sirkulasyon. Ang sakit ay bubuo kapag ang insulin ay hindi sapat para sa napapanahong paggalaw ng glucose sa mga organo. Mayroong 2 uri ng diabetes. Ang pangunahing pagkakaiba sa pagitan ng type 1 at type 2 diabetes ay ang sanhi ng sakit. Bilang karagdagan, ang mga pagkakaiba ay partikular sa pag-unlad, kurso at paggamot ng patolohiya. Mayroon ding mga pagkakaiba-iba depende sa kasarian, edad at lugar ng tirahan ng pasyente.
Ang paghahambing na katangian ng parehong uri
Ang mga magkakatulad na katangian ng una at pangalawang uri ng diyabetis ay ipinapakita sa talahanayan:
Parameter | Resulta |
---|---|