Paggamot para sa Type 1 Diabetes - Ang Hinaharap - Beta Cell Transplantation o closed Loop Insulin Pump Therapy

Sa pagbubukas ng ika-77 na sesyon ng pang-agham ng American Diabetes Association, ang tagapagtatag ng Millman Labs na si Jeffrey Millman at pinuno ng misyon ng JDRF na si Aaron Kowalski ay nagkaroon ng talakayan tungkol sa alin sa dalawang mga terapiya ang magiging kapaki-pakinabang para sa uri ng 1 na pamayanan ng diyabetes, habang si Jeffrey Millman ay nagtataguyod para sa teknolohiya transplant, at teknolohiya ng closed-circuit pump na Aaron Kowalski.

Si Milman, marahil ay napagtanto na siya ay nasa kawalan, na ginugol ang karamihan sa pag-uusap na binibigyang diin kung paano napabuti ang kalakasan ng islet cell replacement therapy sa mga nakaraang taon. Ayon sa kanya, ang konsepto ng paghahanda ng mga aktibong selula ng islet (beta cells) at ang kanilang paglipat sa mga taong may type 1 diabetes ay tila simple, ngunit sa pagsasanay mayroong mga malubhang mga hadlang.

Hanggang sa kamakailan lamang, ang mga cell para sa paglipat ay kinuha mula sa mga donor na namatay, at may mga problema sa parehong dami at kalidad. Sa mga nagdaang taon, sinimulan ng mga mananaliksik na palaguin ang mga cell ng islet mula sa mga stem cell sa mga laboratoryo. Sinasabi ni Deffrey Millman na nadagdagan nito ang dami, ngunit hindi palaging kalidad. Ang mga cell ng Laboratory ay hindi dumaan sa mga yugto ng pag-unlad ng mga cell na kinakailangan para sa kanila na matagumpay na magtrabaho sa mga pagsusuri.

Ngayon ang sitwasyon ay nagbabago, si Dr. Douglas Melton ng Harvard Institute for Stem Cells ay natagpuan ang isang paraan upang mapabilis ang proseso ng paglaki ng stem cell at palaguin ang mga beta cells upang makabuo sila sa mga yugto. Ang D.Millman ay sinanay ni D.Melton, at inaangkin niya na ang proseso ay mas simple kaysa sa bago ng pambihirang tagumpay na ginawa ni Douglas Melton.

"Ngayon ay maaari naming lumikha ng mga cell na ito sa mga pasyente," sabi ni D. Millman.
Gayunpaman, tila isang malaking supply ng mga beta cells ay hindi pa rin malulutas ang lahat ng mga problema sa proseso ng paglipat. Ang mga taong may type 1 diabetes na sumasailalim sa beta cell transplant therapy ay dapat uminom ng mga gamot upang sugpuin ang kanilang immune system, dahil ang kanilang mga transplanted beta cells ay tinanggihan. Ang trabaho ay isinasagawa din upang mapabuti ang kalidad ng mga lumalaking cell. Sa kasalukuyan, ang pinakamahusay na mga beta cells na lumago sa laboratoryo ay tumutugma sa pinakamasama kalidad ng mga beta cells na natural na ginawa ng katawan mismo. Naniniwala si Jeffrey Millman na ang kalidad ng mga cell na lumago sa laboratoryo ay mapapabuti sa mga darating na taon.
"Ang pagbuo ng mga beta cells ay medyo maliwanag," sabi niya. "Ang mga cell na ito ay may mataas na kalidad sa loob ng ilang taon."

Ngunit habang itinuturo ng D. Millman ang matagumpay na mga transplants na kinasasangkutan ng isang maliit na bilang ng mga pasyente, ang bilang ng mga pasyente na matagumpay na nagsuot ng saradong-circuit na mga bomba ng insulin ay kabuuang libu-libo at ginagawang mas madali ang posisyon ni A. Kowalski sa talakayang ito.

Ang argumento ni A. Kowalski ay simple - ang mga closed-circuit pump ay gumagana na at ginagawang mas madali ang buhay para sa mga taong may uri 1. Upang mapalakas ang kanyang kaso, nakilala niya ang mga istatistika na madalas na binabanggit ng mga kinatawan ng JDRF, kasama na ang mga pag-aaral na nagpapakita na ang karamihan sa mga taong may type 1 diabetes ay hindi nakakamit ang mga layunin ng A1C (glycated hemoglobin) na kinakailangan upang maiwasan ang mga pangmatagalang komplikasyon. Sinabi ni A. Kowalski at iba pa sa JDRF na hindi ito dahil hindi sinusubukan ng mga tao, ngunit ang katotohanan ay ang gawain ng paggaya sa gawain ng iyong sariling pancreas ay napakahirap.

Ang mga closed-loop na hybrid na bomba ay gawing madali, sabi niya. Napatunayan na sa mga pagsusuri ng mga bomba na kailangan pa ring ayusin para sa isang bolus para sa paggamit ng pagkain, gayunpaman, ang pagbabawas ng glucose ay malaki ang nabawasan at ang mga indeks ng A1C (GH) ay napabuti. Ang mga pagsubok na ito ay nagpakita din na ang closed-loop pump technology ay may pinakamalaking epekto kapag ang mga taong may uri ng pagtulog at hindi makontrol ang kanilang mga antas ng glucose. Ang mga tinedyer na may posibilidad na subukan ang kanilang mga katawan o simpleng kalimutan ang tungkol sa isang bolus ay nag-uulat din ng pinabuting kontrol ng glucose bilang mga paksa.

Sa kasalukuyan, ang tanging hybrid sarado na sistema ng loop sa merkado ay ang Medtronic 670G. Sinimulan ng Medtronic ang komersyal na pagbebenta ng ipinahiwatig na pump ng insulin ng ilang araw bago magsimula ang ika-77 na sesyon ng American Diabetes Association. Naiintindihan ni A. Kowalski na ang isang hybrid pump ay hindi isang "artipisyal na pancreas" o isang gamot. Gayunpaman, siya ay nagtatalo na ang mga karagdagang benepisyo ay lubos na kapaki-pakinabang, lalo na dahil magagamit na sila ngayon.

"Kung ang layunin ay lumikha ng isang aparato na gumagana tulad ng isang beta cell, kung gayon ito ay isang mataas na layunin," aniya.
Ngayon na ang Medtronic ay matagumpay na naipasa ang pag-apruba ng FDA, nais ng JDRF na ang iba pang mga tagagawa ng mga closed system ng system ay makapasok sa merkado. Ang Medtronic ay nagtatrabaho din upang mapanatili ang mas maliit na bomba ng insulin, dahil ang pagsusuot ng malalaking medikal na aparato ay isang maliit din na pasanin.

"Wala. hindi nagsusuot ng isang bomba ng insulin para sa kasiyahan, ”sabi ni A. Kowalski. Idinagdag niya: "Kung balak mong samantalahin ang mga teknolohiyang ito, kailangan mong mabawasan ang mga alalahanin tungkol sa paggamit ng mga teknolohiyang ito."
Hindi siya optimistiko tungkol sa paggamit ng dalawahan na sapatos na pangbabae ng insulin na gumagamit ng insulin upang mas mababa ang antas ng glucose at glucagon upang mapanatili ang mga antas ng target. Ang mga dobleng hormonal na bomba ay isang nakakaakit na paraan upang mapigilan ang panganib ng hypoglycemia, ngunit si A. Kowalski ay hindi nagbahagi ng anumang labis na mga impression sa kanyang mga argumento. Ang JDRF ay namuhunan sa maraming iba't ibang uri ng mga makabagong ideya para sa uri ng diyabetis, ngunit ang mga bomba ng dual-hormone ay hindi nakakaapekto sa kasalukuyang listahan ng priyoridad ng organisasyon.

Inilahad ni A. Kovalsky ang kanyang mga argumento sa hitsura ng isang dalubhasa na nakakaalam kung aling teknolohiya ang mas mahusay .. Gayunpaman, sa talakayang ito ay iniwan niya ang "bukas na pinto", hindi kasama ang pagbabagong-anyo ng beta-cell o iba pang therapy ay maaaring maging pinakamahusay na paggamot para sa type 1 diabetes kaysa sa mga pump na sarado.

Paglipat ng pancreas at mga indibidwal na beta cells

Ang mga siyentipiko at doktor ay kasalukuyang may malawak na mga kakayahan para sa operasyon ng paglipat. Ang teknolohiya ay gumawa ng isang hindi kapani-paniwalang hakbang pasulong; ang batayan ng pang-agham at praktikal na karanasan sa larangan ng paglipat ay patuloy na lumalaki. Sinusubukan nilang i-transplant ang iba't ibang mga bio-material sa mga taong may type 1 diabetes: mula sa buong pancreas hanggang sa mga indibidwal na tisyu at cell. Ang mga sumusunod na pangunahing daloy ng agham ay nakikilala, depende sa kung ano ang iminungkahi sa mga pasyente ng transplant:

paglipat ng isang bahagi ng pancreas,
paglilipat ng mga islet ng Langerhans o mga indibidwal na beta cells,
paglilipat ng binagong mga cell ng stem, upang sila ay maging mga selula ng beta.

Ang makabuluhang karanasan ay nakuha sa pagsasagawa ng paglipat ng isang donor kidney kasama ang bahagi ng pancreas sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus na nakabuo ng kabiguan sa bato. Ang rate ng kaligtasan ng mga pasyente pagkatapos ng naturang operasyon ng pinagsamang paglipat ay lumampas na sa 90% sa unang taon. Ang pangunahing bagay ay ang pumili ng tamang gamot laban sa pagtanggi ng transplant sa pamamagitan ng immune system.

Matapos ang naturang operasyon, ang mga pasyente ay namamahala na gawin nang walang insulin sa loob ng 1-2 taon, ngunit pagkatapos ay ang pag-andar ng transplanted pancreas upang makagawa ng insulin ay hindi maiiwasang mawala. Ang pagpapatakbo ng pinagsamang paglipat ng isang bato at bahagi ng pancreas ay isinasagawa lamang sa mga malubhang kaso ng type 1 diabetes kumplikado ng nephropathy, i.e., pagkasira ng diyabetis sa diyabetis. Sa medyo banayad na mga kaso ng diabetes, hindi inirerekomenda ang naturang operasyon. Ang panganib ng mga komplikasyon sa panahon at pagkatapos ng operasyon ay napakataas at lumampas sa posibleng benepisyo. Ang pag-inom ng mga gamot upang sugpuin ang immune system ay nagdudulot ng mga kahihinatnan na kahihinatnan, at kahit na gayon, mayroong isang makabuluhang pagkakataon ng pagtanggi.

Ang pagsisiyasat sa mga posibilidad ng paglipat ng mga islet ng Langerhans o mga indibidwal na beta cells ay nasa yugto ng mga eksperimento sa hayop. Kinikilala na ang paglilipat ng mga islet ng Langerhans ay higit na nangangako kaysa sa mga indibidwal na beta cells. Ang praktikal na paggamit ng pamamaraang ito para sa paggamot ng type 1 diabetes ay malayo pa rin.

Ang paggamit ng mga stem cell upang maibalik ang bilang ng mga beta cells ay naging paksa ng maraming pananaliksik sa larangan ng mga bagong paggamot sa diyabetis. Ang mga cell cell ay mga cell na may natatanging kakayahan upang makabuo ng mga bagong "dalubhasang" mga cell, kabilang ang mga beta cells na gumagawa ng insulin. Sa tulong ng mga stem cell, sinusubukan nilang matiyak na ang mga bagong selula ng beta ay lilitaw sa katawan, hindi lamang sa pancreas, kundi maging sa atay at pali. Ito ay isang mahabang panahon bago ang pamamaraang ito ay maaaring magamit nang ligtas at epektibong paggamot sa diabetes sa mga tao.

Ang pagpaparami at pag-clone ng mga beta cells

Kasalukuyang sinusubukan ng mga mananaliksik na mapagbuti ang mga pamamaraan upang "clone" ang mga cell ng pancreatic beta sa laboratoryo na gumagawa ng insulin. Pangunahin, ang gawaing ito ay nalutas na, ngayon kailangan nating gawin ang proseso ng napakalaking at abot-kayang. Ang mga siyentipiko ay patuloy na gumagalaw sa direksyon na ito. Kung "pinarami" mo ang sapat na mga selula ng beta, kung gayon madali silang maililipat sa katawan ng isang pasyente na may type 1 diabetes, at sa gayon ay pagalingin ito.

Kung ang immune system ay hindi nagsisimula upang sirain muli ang mga beta cells, kung gayon ang normal na produksiyon ng insulin ay maaaring mapanatili para sa natitirang bahagi ng iyong buhay. Kung ang pag-atake ng autoimmune sa pancreas ay nagpapatuloy, pagkatapos ang pasyente ay kailangan lamang magtanim ng isa pang bahagi ng kanyang sariling "cloning" na mga beta cells. Ang prosesong ito ay maaaring ulitin nang maraming beses kung kinakailangan.

Sa mga kanal ng pancreatic, mayroong mga selula na "mga hudyat" ng mga beta cells. Ang isa pang bagong paggamot para sa diyabetis na may potensyal na pangako ay upang pasiglahin ang pagbabagong-anyo ng mga "precursor" sa buong mga beta cells. Ang kailangan mo lang ay isang intramuscular injection ng isang espesyal na protina. Ang pamamaraang ito ay nasubok na ngayon (nasa publiko na!) Sa ilang mga sentro ng pananaliksik upang masuri ang pagiging epektibo at mga epekto.

Ang isa pang pagpipilian ay ang ipakilala ang mga genes na responsable para sa paggawa ng insulin sa mga selula ng atay o bato. Gamit ang pamamaraang ito, nakapagpapagaling na ang mga siyentipiko sa diyabetis sa mga daga ng laboratoryo, ngunit bago simulang subukan ito sa mga tao, maraming mga hadlang ang kailangan pa ring pagtagumpayan.

Dalawang mga nakikipagkumpitensya na bio-technology na kumpanya ang sumusubok sa isa pang bagong paggamot para sa type 1 diabetes. Iminumungkahi nila ang paggamit ng iniksyon ng isang espesyal na protina upang pasiglahin ang mga beta cells na dumami mismo sa loob ng pancreas. Magagawa ito hanggang mapalitan ang lahat ng mga nawawalang mga cell ng beta. Sa mga hayop, ang pamamaraang ito ay iniulat na gumana nang maayos. Ang isang malaking kumpanya ng parmasyutiko na si Eli Lilly ay sumali sa pananaliksik

Sa lahat ng mga bagong paggamot sa diyabetis na nakalista sa itaas, mayroong isang karaniwang problema - ang immune system ay patuloy na sinisira ang mga bagong selula ng beta. Ang susunod na seksyon ay naglalarawan ng mga posibleng diskarte sa paglutas ng problemang ito.

Paano mapigilan ang mga pag-atake ng immune system sa mga beta cells

Karamihan sa mga pasyente na may diyabetis, kahit na may type 1 diabetes, ay nagpapanatili ng isang maliit na bilang ng mga beta cells na patuloy na dumarami. Sa kasamaang palad, ang mga immune system ng mga taong ito ay gumagawa ng mga puting katawan ng dugo na sumisira sa mga beta cells sa parehong rate habang pinarami nila, o kahit na mas mabilis.

Kung posible na ihiwalay ang mga antibodies sa mga beta cells ng pancreas, pagkatapos ay makagawa ng mga siyentipiko ng isang bakuna laban sa kanila. Ang mga injection ng bakunang ito ay magpapasigla sa immune system upang sirain ang mga antibodies na ito. Pagkatapos ang mga nakaligtas na mga selula ng beta ay magagawang magparami nang walang pagkagambala, at sa gayon ay pagalingin ang diyabetis. Ang mga dating diabetes ay maaaring mangailangan ng paulit-ulit na mga iniksyon ng bakuna tuwing ilang taon. Ngunit hindi ito isang problema, kumpara sa pasanin na dala ng mga pasyente na may diabetes ngayon.

Mga Bagong Paggamot sa Diabetes: Mga Paghahanap

Ngayon naiintindihan mo kung bakit napakahalaga na mapanatili ang mga beta cells na naiwan mong buhay? Una, ginagawang mas madali ang diyabetis. Ang mas mahusay na iyong sariling produksyon ng insulin ay napanatili, mas madali itong makontrol ang sakit. Pangalawa, ang mga diabetes na nakapagtago ng mga live na beta cells ay ang unang mga kandidato para sa paggamot gamit ang mga bagong pamamaraan sa sandaling lumitaw ang pagkakataon. Maaari mong tulungan ang iyong mga beta cell na makaligtas kung pinapanatili mo ang normal na asukal sa dugo at mag-iniksyon ng insulin upang mabawasan ang pagkarga sa iyong pancreas. Magbasa nang higit pa tungkol sa type 1 na paggamot sa diyabetis.

Maraming mga tao na kamakailan lamang na nasuri na may diyabetes, kasama na ang mga magulang ng mga bata na may diyabetes, na matagal nang nag-drag sa therapy sa insulin. Ito ay pinaniniwalaan na kung ang mga iniksyon ng insulin ay kinakailangan, kung gayon ang diyabetis ay may isang paa sa libingan. Ang ganitong mga pasyente ay umaasa sa mga charlatans, at sa huli, ang mga beta cells ng pancreas ay nawasak bawat solong, bilang isang resulta ng kanilang kamangmangan. Matapos basahin ang artikulong ito, naiintindihan mo kung bakit nila inaalis ang kanilang sarili ng isang pagkakataon na gumamit ng mga bagong pamamaraan sa pagpapagamot ng diabetes, kahit na lumilitaw ito sa malapit na hinaharap.

Mga layunin

Ang konsepto ng islet cell transplantation ay hindi bago. Na, ang mga mananaliksik tulad ng Ingles na siruhano na si Charles Paybus (Frederick Charles Pybus) (1882-1975), ay sinubukan upang likhain ang pancreatic tissue upang pagalingin ang diabetes. Gayunman, ang karamihan sa mga eksperto, ay naniniwala na ang modernong panahon ng paglilipat ng islet cell ay sumama sa pananaliksik ng Amerikanong manggagamot na si Paul Lacy (Paul Lacy) at may higit sa tatlong dekada. Noong 1967, inilarawan ng grupong Lacy ang isang makabagong pamamaraan na nakabase sa collagenase (na nabago sa ibang pagkakataon ni Dr. Camillo Ricordi, pagkatapos ay nagtatrabaho kay Dr. Lacy) ng paghiwalayin ang mga islang Langerhans, na naghanda ng daan para sa mga eksperimento sa hinaharap sa kanila sa vitro (in vitro) at sa vivo (sa mga nabubuhay na organismo) .

Ang mga kasunod na pag-aaral ay ipinakita na ang mga nilipit na mga islet ay maaaring baligtarin ang diyabetis sa parehong mga rodents at mga di-tao na primata. Pagbubuo ng isang seminar tungkol sa paglipat ng islet cell ng paglipat sa diyabetis na gaganapin noong 1977, nagkomento si Lacy sa pagiging angkop ng "islet cell transplantation bilang isang therapeutic diskarte para sa posibleng pag-iwas sa mga komplikasyon ng diabetes sa mga tao." Ang mga pagpapabuti sa mga pamamaraan ng paghihiwalay at mga scheme ng immunosuppression na posible upang magsagawa ng mga unang klinikal na pagsubok ng paglilipat ng islet ng Langerhans ng tao noong kalagitnaan ng 1980s. Ang unang matagumpay na mga pagsubok ng paglipat ng islet ng mga cell ng pancreatic islet na humahantong sa pangmatagalang lunas ng diabetes ay isinasagawa sa University of Pittsburgh noong 1990. Gayunpaman, sa kabila ng patuloy na pagpapabuti sa mga diskarte sa paglipat, halos 10% lamang ng mga tatanggap ng islet cell na naabot ang euglycemia (normal na glucose ng dugo) sa huling bahagi ng 1990s.

Noong 2000, inilathala ni James Shapiro at ng kanyang mga kasamahan ang isang ulat sa pitong mga pasyente sa isang hilera na pinamamahalaang makamit ang euglycemia bilang isang resulta ng paglipat ng islet gamit ang isang protocol na nangangailangan ng mga steroid at isang malaking bilang ng mga donor islet.Mula noon, ang pamamaraan ay tinawag na Edmonton Protocol. Ang protocol na ito ay inangkop ng mga sentro ng transplant ng islet cell sa buong mundo at makabuluhang nadagdagan ang tagumpay ng transplant.