Antidiabetic Dapagliflozin

Ang diabetes mellitus ay isang malawak na pangkat ng mga talamak na sakit ng iba't ibang mga pinagmulan. Ang isang karaniwang tampok para sa lahat ng mga anyo ng diabetes ay hyperglycemia - mataas na asukal sa dugo. Ang Hygglycemia ay nangyayari batay sa hindi sapat na produksiyon o pagkilos ng insulin (ang insulin ay hindi magagawang masiyahan ang lahat ng mga pangangailangan ng katawan, o ganap na wala).
Ang insulin ay isang hormone, ang "susi" na nakapagbubukas ng mga cell para sa tamang pagproseso ng asukal. Ito naman, ay mahalaga para sa nutrisyon at tamang paggana ng lahat ng mga proseso sa katawan. Ang insulin ay ginawa ng mga espesyal na istruktura - mga selula ng pancreatic beta. Mayroong dalawang uri ng paggawa ng insulin - basal na pagtatago (kinakailangan, pangunahing, pagbibigay ng naaangkop na antas ng asukal sa dugo nang hindi kumukuha ng paggamit ng pagkain) at postprandial (pancreatic insulin production na pinasigla ng pagkain, kapag bigla itong kinakailangan upang maproseso ang mas maraming asukal).

Kung ang mga pasyente ay unang nasuri na may diabetes mellitus, kinakailangan upang matukoy kung anong mga uri ng sakit ang nagaganap para sa kasunod na naaangkop na paggamot. Ang pinakakaraniwan ay ang uri 1 at type 2 diabetes. Sa pagsasagawa, mayroong iba, ngunit hindi sila kalat.

Paano gamutin ang type 1 diabetes?

Ang type 1 na diyabetis ay tinatawag na isang uri na umaasa sa insulin. Dahil sa pinsala sa pancreatic beta cells, ang produksyon ng insulin ay huminto. Sa mga pasyente na nagdurusa mula sa sakit na ito, kinakailangan na mangasiwa ng insulin nang regular. Ang mga taong may type 1 diabetes ay madalas na lumingon sa masinsinang pangangalaga. Nangangahulugan ito na ang matagal na kumikilos na insulin, gayahin ang pagtatago ng basal na insulin, ay pinangangasiwaan sa gabi (o umaga at gabi), at sa araw, bilang panuntunan, bago kumain, ang "maikling-kumikilos na insulin ay" idinagdag "upang mabawasan ang postprandial glycemia.

Ang ilang mga pasyente ay matagumpay na gumamit ng isang pump ng insulin. Ito ay isang aparato na naghahatid ng insulin sa mga regular na agwat alinsunod sa mga pangangailangan ng pasyente nang direkta sa dermis, kung saan ito ay nasisipsip.

Paano gamutin ang type 2 diabetes?

Ang type 2 na diyabetis, hindi katulad ng una, ay hindi nakapag-iisa sa insulin. Nangangahulugan ito na ang pancreas ay gumagawa ng insulin, ngunit ang rate ng produksyon ay hindi sapat na sumasaklaw sa mga kinakailangan ng katawan o ang mga tisyu ay hindi gaanong madaling kapitan sa pagkilos nito (sa teknikal na kondisyong ito ay tinatawag na paglaban ng insulin).

Ano ang mga gamot na dapat gawin?

Ang batayan para sa paggamot ng type 2 diabetes mellitus ay upang madagdagan ang sensitivity ng mga tisyu sa insulin (halimbawa, gamit ang isang gamot na naglalaman ng Metformin, Pioglitazone, na ginawa higit sa lahat sa anyo ng mga tablet) o dagdagan ang paggawa nito mula sa pancreatic beta cells sa tamang oras (mga gamot na sulfonylurea. , Glinides, tablet din). Sa kasalukuyan, ginagamit din ang mga gamot batay sa epekto sa sistema ng incretin at, sa huli, sa pagtanggal ng labis na dami ng asukal mula sa katawan na may ihi (Glyflosins). Karamihan sa mga aktibong ahente mula sa mga pangkat na ito ay ginagamit sa anyo ng mga tablet para sa paggamot. Kaya, ang mga gamot na ito ay kolektibong tinatawag na mga gamot na oral hypoglycemic.

Ang Metformin ay ang unang gamot na pinili para sa type 2 diabetes. Pinahuhusay nito ang pagproseso ng asukal sa kalamnan ng kalansay. Kung ang epekto ng gamot ay hindi sapat, kung gayon ang iba pang mga ahente ng antidiabetic ay maaaring maidagdag. Ang mga epekto ng gamot na ito ay bihirang. Ang mga mas sensitibong pasyente ay maaaring makaranas ng pagtatae, utong, pagduduwal, isang metal na panlasa sa bibig. Ang mga hindi kanais-nais na epekto sa gastrointestinal tract ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pag-inom ng gamot pagkatapos kumain, bilang panuntunan, pagkatapos ng 2-3 linggo ng paggamot, humina sila. Ang Metformin ay maaaring ibigay ng hanggang 3 beses sa isang araw. Ang alkohol ay dapat na ibukod habang umiinom ng gamot na ito. Ang gamot ay magagamit sa anyo ng mga tablet.

Kasama sa pangkat na glitazone ang sangkap na pioglitazone, isang gamot na hindi lamang pinatataas ang sensitivity ng mga tisyu sa insulin, ngunit mayroon ding positibong epekto sa spectrum ng mga taba sa dugo, presyon ng dugo at pinipigilan ang labis na paglabas ng protina ng mga bato. Sa panahon ng paggagamot, maaari itong magamit nang nag-iisa (kung ang pasyente ay hindi nagpapahintulot sa Metformin), o maaaring pagsamahin sa iba pang mga ahente ng antidiabetic sa bibig. Ang mga side effects ng gamot ay maaaring magsama ng akumulasyon ng likido sa katawan, nakakakuha ng timbang, sa kumbinasyon ng therapy - hypoglycemia. Ang mga paghahanda ng pangkat na ito ay ginawa sa anyo ng mga tablet.

Sulfonylureas

Ang mga grupo ng derfektoryo ng Sulfonylurea ay medyo bagong sangkap na nagdaragdag ng paggawa ng insulin sa pamamagitan ng mga beta cells ng mga islet ng Langerhans. Ang mga gamot na ito ay karaniwang ginagamit sa kumbinasyon ng therapy para sa type 2 diabetes. Ang mga tablet na naglalaman ng mga derivatives ng sulfonylurea ay mas mabuti na kinuha sa loob ng kalahating oras bago kumain. Kung ang isang aktibong compound mula sa pangkat na ito ay kasama sa matagal na mga tablet ng pagpapakawala, ang gamot ay maaaring inumin kaagad bago o sa isang pagkain.

Ang mga salfonylurea derivatives ay maaaring makipag-ugnay sa iba pang mga gamot na iniinom ng pasyente, kabilang ang mga over-the-counter na gamot. Samakatuwid, kinakailangan na malaman ng doktor ang lahat ng mga gamot na kinuha. Ang mga pangunahing epekto ay hypoglycemia at nakakuha ng timbang. Sa matagal na paggamot na may mataas na dosis ng mga paghahanda ng sulfonylurea, ang mga reserba ng insulin sa pancreas ay maaaring maubos, bilang isang resulta ng kung saan ang insulin ay ipinakilala sa subcutaneous tissue ng pasyente. Paghahanda na may mga derivatives ng sulfonylurea - mga tablet. Ang alkohol ay hindi katugma sa klase ng mga gamot na ito!

Sa kasalukuyan, may mga rehistradong grupo ng gamot sa diabetes sa merkado na naglalaman ng mga sumusunod na aktibong sangkap: Glimepiride, Gliclazide, Glipizide at Gliburide.

Ang mga pangkat ng klinika ay kumikilos sa mga beta cells ng mga islet ng Langerhans na katulad sa sulfonylureas. Iyon ay, nag-aambag sila sa isang pagtaas ng pagtatago ng insulin. Ang mga glinids ay kinukuha anuman ang paggamit ng pagkain. Ang form ay mga tablet.

Mga sangkap na nakakaapekto sa sistema ng incretin

Ang mga incretins ay mga bagong sangkap ng likas na katangian ng mga protina o hormones at ginawa sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract pagkatapos kumain. Mula sa gastrointestinal tract, sila ay nasisipsip sa dugo. Ang pangunahing gawain ng mga incretins ay upang mapanatili ang mga antas ng glucose sa dugo.

Ang Glucan-tulad ng peptide-1 (ang pangalan ng gamot ay matatagpuan sa anyo ng GLP-1) ay ang pinakamahalagang incretin, kung saan nakuha ang isang buong klase ng mga gamot. Ang GLP-1 ay nabuo ng mga cell ng bituka pagkatapos kumain. Kung maayos ang paggana at paggawa nito, inilalabas nito ang 70% ng insulin na kinakailangan para sa pagproseso ng asukal na nilalaman sa pagkain. Ang produktibong form ay mga tablet.

Glyphlosins

Ang mga glyphlosins ay ang pinakabagong pangkat ng mga gamot para sa paggamot ng type 2 diabetes. Nagbubuklod sila sa mga tiyak na istruktura sa bato, na humahantong sa pagtaas ng pag-aalis ng glucose sa ihi. Salamat sa prosesong ito, posible na maiwasan ang labis na dami ng asukal sa ihi at bawasan ang mga antas ng glucose sa dugo.

Sa kasalukuyan, ang Dapagliflozin, Canagliflosin at Empagliflosin ay nakarehistro sa merkado.

Ang Dapagliflozin at Empagliflozin ay kinukuha bilang isang solong pang-araw-araw na dosis, anuman ang paggamit ng pagkain, at maaari ding pagsamahin sa iba pang mga gamot na antidiabetic sa bibig. Ang anyo ng gamot ay mga tabletas.

Ang Canagliflozin ay pinangangasiwaan bilang isang solong pang-araw-araw na dosis, mas mabuti sa unang pagkain. Angkop para sa kumbinasyon sa iba pang mga ahente ng hypoglycemic oral. Ginagawa ito sa anyo ng mga tablet.

Ang komposisyon ng gamot at ang form ng pagpapalaya

Sa network ng parmasya, ang Dapagliflozin ay ibinebenta bilang mga dilaw na tablet. Nakasalalay sa misa, sila ay bilog na may hugis na may marka na "5" sa harap at "1427" sa kabilang banda, o hugis-diyamante na may marka na "10" at "1428", ayon sa pagkakabanggit.

Sa isang plato sa mga cell na inilagay ang 10 mga PC. tabletas. Sa bawat pakete ng karton ay maaaring mayroong 3 o 9 ng naturang mga plato. May mga paltos at 14 na piraso bawat isa. Sa isang kahon ng nasabing mga plato maaari kang makahanap ng dalawa o apat.

Ang buhay ng istante ng gamot ay 3 taon. Para sa dapagliflozin, ang presyo sa network ng parmasya ay mula sa 2497 rubles.

Ang pangunahing aktibong sangkap ng gamot ay dapagliflozin. Bilang karagdagan dito, ginagamit din ang mga filler: selulusa, tuyong lactose, silikon dioxide, crospovidone, magnesium stearate.

Pharmacology

Ang aktibong sahog, dapagliflozin, ay isang makapangyarihang panghihimasok (SGLT2) ng sodium-depend type na 2 glucose transporter. Ipinahayag sa mga bato, hindi ito lilitaw sa anumang iba pang mga organo at tisyu (70 nasuri na species). Ang SGLT2 ay ang pangunahing carrier na kasangkot sa reabsorption ng glucose.

Ang prosesong ito ay hindi hihinto sa type 2 diabetes, anuman ang hyperglycemia. Sa pamamagitan ng pagsugpo sa transportasyon ng glucose, binabawasan ng inhibitor ang reabsorption nito sa mga bato at pinalabas ito. Bilang isang resulta ng pakikipag-ugnay na ito, ang asukal ay bumababa - pareho sa isang walang laman na tiyan at pagkatapos ng ehersisyo, ang mga halaga ng glycosylated hemoglobin ay nagpapabuti.

Ang dami ng natanggal na glucose ay depende sa dami ng labis na mga sugars at ang rate ng pagsasala ng glomerular. Ang inhibitor ay hindi nakakaapekto sa natural na paggawa ng sariling glucose. Ang mga kakayahan nito ay independyente ng paggawa ng insulin at ang antas ng pagiging sensitibo dito.

Ang mga eksperimento sa gamot ay nakumpirma ang pagpapabuti ng estado ng mga b-cells na responsable para sa synthesis ng endogenous insulin.

Ang ani ng glukosa sa ganitong paraan provokes calorie pagkonsumo at pagkawala ng labis na timbang, mayroong isang bahagyang diuretic na epekto.

Ang gamot ay hindi nakakaapekto sa iba pang mga transporter ng glucose na namamahagi nito sa buong katawan. Sa SGLT2, ang dapagliflozin ay nagpapakita ng isang pagpili ng 1,400 beses na mas mataas kaysa sa counterpart nitong SGLT1, na responsable para sa pagsipsip ng glucose sa bituka.

Mga parmasyutiko

Sa paggamit ng Forsigi ng mga diabetes at malusog na mga kalahok sa eksperimento, ang isang pagtaas sa epekto ng glucosuric ay nabanggit. Sa mga tiyak na figure, ganito ang hitsura: para sa 12 linggo, kinuha ng mga diyabetis ang gamot sa 10 gm / araw. Para sa panahong ito, ang mga bato ay inalis hanggang sa 70 g ng glucose, na sapat sa 280 kcal / araw.

Ang paggamot sa Dapagliflozin ay sinamahan din ng osmotic diuresis. Sa inilarawan na regimen ng paggamot, ang diuric na epekto ay hindi nagbago para sa 12 linggo at nagkakahalaga ng 375 ml / araw. Ang proseso ay sinamahan ng pag-leaching ng isang maliit na halaga ng sodium, ngunit ang salik na ito ay hindi nakakaapekto sa nilalaman nito sa dugo.

Mga Pharmacokinetics

1. Pagsipsip. Kapag kinukuha nang pasalita, ang gamot ay nasisipsip sa digestive tract nang mabilis at halos 100%. Ang pag-inom ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa mga resulta ng pagsipsip. Ang ranggo ng akumulasyon ng gamot sa dugo ay sinusunod pagkatapos ng 2 oras kapag ginamit sa isang walang laman na tiyan. Ang mas mataas na dosis ng gamot, mas mataas ang konsentrasyon ng plasma nito sa isang tiyak na tagal ng panahon. Sa rate ng 10 mg / araw. ang ganap na bioavailability ay tungkol sa 78%. Sa malusog na mga kalahok sa eksperimento, ang pagkain ay walang makabuluhang epekto sa mga parmasyutiko ng gamot.
2. Pamamahagi. Ang gamot ay nagbubuklod sa mga protina ng dugo sa pamamagitan ng average na 91%. Sa mga magkakasamang sakit, halimbawa, pagkabigo sa bato, nananatili ang tagapagpahiwatig na ito.
3. Metabolismo. Ang tЅ sa mga malulusog na tao ay 12.0 oras pagkatapos ng isang solong dosis ng isang tablet na may timbang na 10 mg. Ang Dapagliflozin ay nabago sa isang inert metabolite ng dapagliflozin-3-O-glucuronide, na walang epekto sa parmasyutiko
4. Pag-aanak. Ang gamot na may mga metabolite ay umalis sa tulong ng mga bato sa orihinal nitong anyo. Humigit-kumulang 75% ay excreted sa ihi, ang natitira sa mga bituka. Halos 15% ng dapagliflozin ay lumabas sa dalisay nitong anyo.Mga espesyal na kaso

Ang dami ng glucose na pinalaki ng mga bato sa mga karamdaman ng kanilang pag-andar ay nakasalalay sa kalubhaan ng patolohiya. Sa malusog na organo, ang tagapagpahiwatig na ito ay 85 g, na may isang light form - 52 g, na may average - 18 g, sa mga malubhang kaso - 11 g ng glucose. Ang inhibitor ay nagbubuklod sa mga protina sa parehong paraan kapwa sa mga diabetes at sa control group. Ang mga epekto ng hemodialysis sa mga resulta ng paggamot ay hindi pa napag-aralan.

Sa banayad at katamtamang anyo ng dysfunction ng atay, ang mga parmasyutiko ng Cmax at AUC ay nagkakaiba sa 12% at 36%. Ang ganitong pagkakamali ay hindi naglalaro ng isang klinikal na papel, samakatuwid, hindi na kailangang bawasan ang dosis ng kategoryang ito ng mga diabetes. Sa malubhang anyo, ang mga tagapagpahiwatig na ito ay nag-iiba sa 40% at 67%.

Sa gulang, ang isang makabuluhang pagbabago sa pagkakalantad ng gamot ay hindi napansin (kung walang iba pang mga kadahilanan na nagpapalubha sa klinikal na larawan). Ang mas mahina ang mga bato, mas mataas ang pagkakalantad ng dapagliflozin.

Sa isang matatag na estado, sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang average na Cmax at AUC ay mas mataas kaysa sa mga lalaki na may diabetes sa 22%.

Ang mga pagkakaiba sa mga resulta depende sa pag-aari sa lahi ng Europa, Negroid o Mongoloid ay hindi natagpuan.

Sa labis na timbang, ang medyo mababang mga tagapagpahiwatig ng epekto ng gamot ay naitala, ngunit ang mga pagkakamali ay hindi makabuluhang klinikal, na nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Contraindications

• Mataas na sensitivity sa mga sangkap ng formula,
• Type 1 diabetes
• Ketoacidosis
• Malubhang sakit sa bato,
• Ang hindi pagpaparaan ng genetic sa glucose at lactase,
• Pagbubuntis at paggagatas,
• Mga bata at tinedyer (walang maaasahang data),
• Pagkatapos ng talamak na sakit, na sinamahan ng pagkawala ng dugo,
• Edad ng edad (mula sa 75 taon) - bilang unang gamot.

Mga karaniwang scheme ng aplikasyon

Ang algorithm para sa paggamot ng dapagliflozin ay isang doktor, ngunit ang mga karaniwang tagubilin ay inireseta sa mga tagubilin para magamit.

1. Monotherapy. Ang pagtanggap ay hindi nakasalalay sa pagkain, ang pang-araw-araw na pamantayan ay 10 mg sa isang pagkakataon.
2. Malawak na paggamot. Sa pagsasama sa metformin - 10 mg / araw.
3. Ang orihinal na pamamaraan. Sa isang pamantayan ng Metformin 500 mg / araw. Kumuha ng 1 tab ang Forsigu. (10g) bawat araw. Kung ang nais na resulta ay hindi, dagdagan ang rate ng Metformin.
4. Sa mga hepatic pathologies. Ang diyabetis na may banayad hanggang katamtaman na mga dysfunction ng atay ay hindi kailangan ng pagsasaayos ng dosis. Sa malubhang anyo, nagsisimula sila sa 5 g / araw. Sa pamamagitan ng isang normal na reaksyon ng katawan, ang pamantayan ay maaaring tumaas sa 10 mg / araw.
5. Sa mga abnormalidad sa bato. Sa katamtaman at malubhang anyo, ang Forsig ay hindi inireseta (kapag ang clearance clearance (CC)) mga epekto

Sa mga pag-aaral ng kaligtasan ng gamot, 1,193 mga boluntaryo na binigyan ng Fortigu sa 10 mg / araw at 1393 mga kalahok na kumuha ng isang placebo. Ang dalas ng hindi kanais-nais na mga epekto ay halos pareho.

Kabilang sa mga hindi inaasahang epekto na nangangailangan ng pagpapahinto ng therapy, ang mga sumusunod ay sinusunod:

• Pagtaas sa QC - 0.4%,
• Mga impeksyon ng genitourinary system - 0.3%,
• Balat sa balat - 0.2%
• Mga karamdaman sa dyspeptiko, 0.2%
• Mga paglabag sa koordinasyon - 0.2%.

Ang mga detalye ng mga pag-aaral ay iniharap sa talahanayan.

• Kadalasan -> 0.1,
• Kadalasan -> 0.01, 0.001,

Uri ng mga system at organo

Mga impeksyon at infestationsVulvovaginitis, balanitisPangangalaga sa Genital Mga sakit sa metaboliko at nutrisyonHypoglycemia (na may pinagsamang paggamot)Uhaw Mga Karamdaman sa GastrointestinalPaggalaw ng bituka Balat ng balatPagpapawis Sistema ng musculoskeletalSakit sa gulugod Sistema ng GenitourinaryDysuriaNocturia Impormasyon sa LaboratoryDyslipidemia, mataas na hematocritAng paglaki ng QC at urea sa dugo

Mga Review sa Dapagliflozin

Ayon sa isang survey ng mga bisita sa mga mapagkukunan ng pampakay, karamihan sa mga diabetes ay walang mga epekto, nasiyahan sila sa mga resulta ng paggamot.Marami ang napahinto sa gastos ng mga tabletas, ngunit ang mga personal na damdamin na nauugnay sa edad, mga pagkakasunud-sunod na sakit, pangkalahatang kagalingan ay hindi maaaring maging isang gabay para sa pagpapasya sa appointment ng Forsigi.

Ang isang pansariling kurso ng paggamot ay maaari lamang gawin ng isang doktor; pipili rin siya ng mga analogue para sa dapagliflozin (Jardins, Invokuan) kung ang kumplikado ay hindi sapat na epektibo.

Sa video - mga tampok ng Dapagliflozin bilang isang bagong uri ng gamot.

Paggamit ng sangkap na Dapagliflozin

Uri ng 2 diabetes mellitus bilang karagdagan sa diyeta at ehersisyo upang mapabuti ang kontrol ng glycemic sa kalidad:

- mga karagdagan sa therapy na may metformin, derivatives ng sulfonylurea (kabilang ang pagsasama sa metformin), thiazolidinediones, DPP-4 na mga inhibitor (kabilang ang pagsasama sa metformin), paghahanda ng insulin (kabilang ang pagsasama sa isa o dalawang gamot na hypoglycemic para sa paggamit sa bibig) sa kawalan ng sapat na kontrol ng glycemic,

- pagsisimula ng kumbinasyon ng therapy sa metformin, kung ang therapy na ito ay ipinapayong.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang kategorya ng pagkilos ng FDA para sa fetus ay C.

Ang Dapagliflozin ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis (paggamit sa panahon ng pagbubuntis ay hindi pa pinag-aralan). Kung ang pagbubuntis ay nasuri, ang therapy ng dapagliflozin ay dapat na ipagpapatuloy.

Hindi alam kung dapagliflozin at / o ang hindi aktibo nitong metabolites ay ipinapasa sa gatas ng suso. Ang panganib sa mga bagong panganak / sanggol ay hindi maaaring mapasiyahan. Ang Dapagliflozin ay kontraindikado sa panahon ng pagpapasuso.

Mga epekto ng sangkap na Dapagliflozin

Pangkalahatang-ideya ng Profile ng Seguridad

Ang paunang naplano na pagsusuri ng mga naka-pool na data ay kasama ang mga resulta ng 12 pag-aaral na kinokontrol ng placebo kung saan ang mga pasyente ng 1193 ay kumuha ng dapagliflozin sa isang dosis ng 10 mg at 1393 na mga pasyente na natanggap ang placebo.

Ang pangkalahatang saklaw ng mga salungat na kaganapan (panandaliang therapy) sa mga pasyente na kumukuha ng 10 mg dapagliflozin ay katulad ng sa pangkat ng placebo. Ang bilang ng mga salungat na kaganapan na humahantong sa pagpapahinto ng therapy ay maliit at balanse sa pagitan ng mga pangkat ng paggamot. Ang pinakakaraniwang salungat na mga kaganapan na humantong sa pagtigil ng dapagliflozin therapy sa isang dosis ng 10 mg ay isang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine ng dugo (0.4%), impeksyon sa ihi lagay (0.3%), pagduduwal (0.2%), pagkahilo (0, 2%) at pantal (0.2%). Ang isang pasyente na kumukuha ng dapagliflozin ay nagpakita ng pag-unlad ng isang salungat na kaganapan mula sa atay na may diagnosis ng gamot na hepatitis at / o autoimmune hepatitis.

Ang pinakakaraniwang salungat na reaksyon ay hypoglycemia, ang pagbuo ng kung saan nakasalalay sa uri ng pinagbabatayan na therapy na ginagamit sa bawat pag-aaral. Ang saklaw ng banayad na hypoglycemia ay katulad sa mga grupo ng paggamot, kabilang ang placebo.

Ang masamang mga reaksyon na iniulat sa mga pagsubok na kontrolado ng placebo na ipinapakita sa ibaba ay ipinakita sa ibaba (panandaliang therapy hanggang sa 24 na linggo anuman ang pagkuha ng karagdagang ahente ng hypoglycemic). Wala sa kanila ang nakasalalay sa dosis. Ang dalas ng mga salungat na reaksyon ay ipinakita sa anyo ng mga sumusunod na pagwawasto: napakadalas (≥1 / 10), madalas (≥1 / 100, 1,2, impeksyon sa ihi lagay 1, madalang - vulvovaginal nangangati.

Mula sa gilid ng metabolismo at malnutrisyon: napakadalas - hypoglycemia (kapag ginamit sa kumbinasyon ng isang sulfonylurea derivative o insulin) 1, madalas, isang pagbawas sa BCC 1.4, pagkauhaw.

Mula sa gastrointestinal tract: Madalas - paninigas ng dumi.

Sa bahagi ng balat at subcutaneous tissue: Madalas - nadagdagan ang pagpapawis.

Mula sa musculoskeletal system at nag-uugnay na tisyu: madalas sakit sa likod.

Mula sa mga kidney at ihi tract: madalas - dysuria, polyuria 3, madalas - nocturia.

Laboratory at instrumental na data: dyslipidemia 5, isang pagtaas sa hematocrit 6, isang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa dugo, isang pagtaas sa konsentrasyon ng urea sa dugo.

1 Tingnan ang kaugnay na subseksyon sa ibaba para sa karagdagang impormasyon.

2 Vulvovaginitis, balanitis at magkatulad na impeksyon sa genital ay kinabibilangan ng, halimbawa, ang sumusunod na paunang natukoy na ginustong mga termino: vulvovaginal fungal infection, vaginal infection, balanitis, fungal infection ng genital organ, vulvovaginal candidiasis, vulvovaginitis, candida balanitis, genital candidiasis, genital impeksyon, genital impeksyon mga organo sa mga lalaki, impeksyon sa penile, vulvitis, bacterial vaginitis, vulvar abscess.

3 Kasama sa Polyuria ang ginustong mga termino: pollakiuria, polyuria at nadagdagan ang output ng ihi.

4 Ang pagbawas sa bcc ay may kasamang, halimbawa, ang mga sumusunod na paunang natukoy na piniling mga termino: pag-aalis ng tubig, hypovolemia, hypotension ng arterial.

5 Ang average na pagbabago sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig bilang isang porsyento ng mga paunang halaga sa 10 mg dapagliflozin group at ang pangkat ng placebo, ayon sa pagkakabanggit: kabuuang Chs - 1.4 kumpara sa -0.4%, Chs-HDL - 5.5 kumpara sa 3.8%. Chs-LDL - 2.7 kumpara sa -1.9%, triglycerides -5.4 kumpara sa -0.7%.

6 Karaniwang mga pagbabago sa hematocrit mula sa baseline ay 2.15% sa 10 mg dapagliflozin group kumpara sa -0.4% sa pangkat ng placebo.

Paglalarawan ng mga napiling salungat na reaksyon

Hypoglycemia. Ang saklaw ng hypoglycemia ay nakasalalay sa uri ng pinagbabatayan na therapy na ginagamit sa bawat pag-aaral.

Sa mga pag-aaral ng dapagliflozin bilang monotherapy, ang therapy ng kumbinasyon na may metformin hanggang sa 102 na linggo, ang saklaw ng mga episode ng banayad na hypoglycemia ay magkatulad (BCC. Ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa pagbawas sa bcc (kabilang ang mga ulat ng pag-aalis ng tubig, hypovolemia, o arterial hypotension) ay nabanggit sa 0.8 at 0.4% ng mga pasyente na kumukuha ng dapagliflozin 10 mg at placebo, ayon sa pagkakabanggit; ang mga seryosong reaksyon ay nabanggit sa bcc, madalas na nakarehistro bilang arterial Ang hypotension na sinusunod sa 1.5 at 0.4% ng mga pasyente na kumukuha ng dapagliflozin at placebo, ayon sa pagkakabanggit (tingnan ang "Pag-iingat").

Pakikipag-ugnay

Diuretics. Ang Dapagliflozin ay maaaring mapahusay ang diuretic na epekto ng thiazide at loop diuretics at dagdagan ang panganib ng pag-aalis ng tubig at arterial hypotension (tingnan ang "Pag-iingat").

Ang insulin at gamot na nagpapataas ng pagtatago ng insulin. Laban sa background ng paggamit ng insulin at gamot na nagdaragdag ng pagtatago ng insulin, maaaring mangyari ang hypoglycemia. Samakatuwid, upang mabawasan ang peligro ng hypoglycemia kasama ang pinagsamang paggamit ng dapagliflozin kasama ang insulin o gamot na nagpapataas ng pagtatago ng insulin, maaaring kailanganin upang mabawasan ang dosis ng insulin o gamot na nagpapataas ng pagtatago ng insulin (tingnan ang "Side effects").

Ang metabolismo ng dapagliflozin ay pangunahing isinasagawa sa pamamagitan ng conjugation ng glucuronide sa ilalim ng impluwensya ng UGT1A9.

Sa panahon ng pananaliksik sa vitro Hindi pinigilan ni dapagliflozin ang mga isoenzyme ng sistema ng cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4 at hindi pinapayuhan ang mga isoenzymes CYP2A2, Kaugnay nito, ang epekto ng dapagliflozin sa metabolic clearance ng mga magkakasamang gamot na sinusukat ng mga isoenzymes na ito ay hindi inaasahan.

Ang epekto ng iba pang mga gamot sa dapagliflozin. Ang mga pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan na kinasasangkutan ng mga malulusog na boluntaryo, pangunahin ang pagkuha ng isang solong dosis ng dapagliflozin, ay nagpakita na ang metformin, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, voglibose, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan, o simvastatin ay hindi nakakaapekto sa dapaglapinagin pharmacokinetics.

Matapos ang pinagsama na paggamit ng dapagliflozin at rifampicin, isang inducer ng iba't ibang mga aktibong transporter at mga enzyme na nag-metabolize ng mga gamot, isang 22% na pagbaba sa systemic exposure (AUC) ng dapagliflozin ay nabanggit sa kawalan ng isang makabuluhang epekto sa pang-araw-araw na paglabas ng glucose sa pamamagitan ng mga bato. Hindi inirerekumenda na ayusin ang dosis ng dapagliflozin.

Ang isang makabuluhang klinikal na epekto kapag ginamit sa iba pang mga inducers (hal. Carbamazepine, phenytoin, phenobarbital) ay hindi inaasahan.

Matapos ang pinagsama na paggamit ng dapagliflozin at mefenamic acid (UGT1A9 inhibitor), isang 55% na pagtaas sa sistematikong pagkakalantad ng dapagliflozin ay nabanggit, ngunit walang isang klinikal na makabuluhang epekto sa pang-araw-araw na paglabas ng glucose ng mga bato. Hindi inirerekumenda na ayusin ang dosis ng dapagliflozin.

Ang epekto ng dapagliflozin sa iba pang mga gamot. Sa mga pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan na kinasasangkutan ng mga malulusog na boluntaryo, higit sa lahat na kumuha ng isang solong dosis, si dapagliflozin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng metformin, pioglitazone, sitagliptin, glimepiride, hydrochlorothiazide, bumetanide, valsartan, digoxin (substrate P-varnarfin, varfarb, Sarfarb, potassiumf, ) o sa anticoagulant effect, nasuri ng INR. Ang paggamit ng isang solong dosis ng dapagliflozin 20 mg at simvastatin (isang substrate ng CYP3A4 isoenzyme) ay nagresulta sa isang 19% na pagtaas sa simvastatin AUC at isang 31% simvastatin acid AUC. Ang pagtaas ng pagkakalantad sa simvastatin at simvastatin acid ay hindi itinuturing na makabuluhan sa klinika.

Ang mga epekto ng paninigarilyo, pagdiyeta, pag-inom ng mga halamang gamot at pag-inom ng alak sa mga parmasyutiko ng dapagliflozin ay hindi pa napag-aralan.

Sobrang dosis

Ang Dapagliflozin ay ligtas at mahusay na pinahintulutan ng mga malulusog na boluntaryo na may isang solong dosis na hanggang sa 500 mg (50 beses ang inirekumendang dosis). Natukoy ang glucose sa ihi pagkatapos ng pangangasiwa (hindi bababa sa 5 araw pagkatapos ng pagkuha ng isang dosis ng 500 mg), habang walang mga kaso ng pag-aalis ng tubig, hypotension, kawalan ng timbang ng electrolyte, mga klinikal na makabuluhang epekto sa pagitan ng QTc. Ang saklaw ng hypoglycemia ay katulad ng dalas na may placebo. Sa mga klinikal na pag-aaral sa malusog na boluntaryo at mga pasyente na may type 2 diabetes na kumuha ng dapagliflozin nang sabay-sabay sa mga dosis hanggang sa 100 mg (10 beses ang maximum na inirekumendang dosis) sa loob ng 2 linggo, ang saklaw ng hypoglycemia ay bahagyang mas mataas kaysa sa placebo, at hindi nakasalalay sa dosis. Ang saklaw ng mga salungat na kaganapan, kabilang ang pag-aalis ng tubig o arterial hypotension, ay katulad ng dalas sa pangkat ng placebo, na walang mga klinikal na makabuluhang pagbabago na nauugnay sa dosis sa mga parameter ng laboratoryo, kabilang ang serum na konsentrasyon ng mga electrolyte at biomarkers ng pag-andar ng bato.

Sa kaso ng isang labis na dosis, kinakailangan upang isagawa ang maintenance therapy, isinasaalang-alang ang kondisyon ng pasyente. Ang paglabas ng dapagliflozin ni hemodialysis ay hindi pa napag-aralan.

Pag-iingat sa Dapagliflozin

Ang mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar

Ang pagiging epektibo ng dapagliflozin ay nakasalalay sa pag-andar ng bato, at ang pagiging epektibo na ito ay nabawasan sa mga pasyente na may katamtaman na kakulangan sa bato at malamang na wala sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato. Sa mga pasyente na may katamtamang kabiguan ng bato (Cl creatinine 2), isang mas malaking proporsyon ng mga pasyente na tumatanggap ng dapagliflozin ay nagpakita ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine, posporus, PTH at arterial hypotension kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo. Ang Dapagliflozin ay kontraindikado sa mga pasyente na may katamtaman o malubhang kakulangan sa bato (Cl creatinine 2). Si Dapagliflozin ay hindi napag-aralan sa matinding pagkabigo sa bato (Cl creatinine 2) o pagkabigo sa pagtatapos ng bato.

Inirerekomenda na subaybayan mo ang pag-andar sa bato tulad ng mga sumusunod:

- bago magsimula ang therapy kasama ang dapagliflozin at hindi bababa sa 1 oras bawat taon pagkatapos (tingnan ang "Side effects", "Pharmacodynamics" at "Pharmacokinetics"),

- bago kumuha ng mga magkakasamang gamot na maaaring mabawasan ang pag-andar ng bato, at pana-panahon pagkatapos,

- sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato na malapit sa katamtaman, hindi bababa sa 2 beses sa isang taon. Kung ang pag-andar sa bato ay bumababa sa ibaba Cl creatinine 2, itigil ang pagkuha ng dapagliflozin.

Ang mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang limitadong data ay nakuha sa paggamit ng dapagliflozin sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay. Ang pagkakalantad sa dapagliflozin ay nadagdagan sa mga pasyente na may malubhang disfunction ng atay (tingnan ang "Mga Paghihigpit sa paggamit ng" at "Pharmacokinetics").

Ang mga pasyente na nasa panganib ng pagbaba sa bcc, pag-unlad ng arterial hypotension at / o kawalan ng timbang ng electrolyte

Alinsunod sa mekanismo ng pagkilos, pinapaganda ng dapagliflozin ang diuresis, na sinamahan ng isang bahagyang pagbawas sa presyon ng dugo (tingnan ang "Pharmacodynamics"). Ang diuretic na epekto ay maaaring mas malinaw sa mga pasyente na may napakataas na konsentrasyon ng glucose sa dugo.

Ang Dapagliflozin ay kontraindikado sa mga pasyente na kumukuha ng diuretics ng loop (tingnan ang "Pakikipag-ugnay"), o may nabawasan na BCC, halimbawa, dahil sa mga talamak na sakit (tulad ng mga sakit sa gastrointestinal)

Ang pag-iingat ay dapat gamitin sa mga pasyente kung saan ang pagbaba ng presyon ng dugo na dulot ng dapagliflozin ay maaaring isang panganib, halimbawa, sa mga pasyente na may kasaysayan ng sakit na cardiovascular, kasaysayan ng hypotension, pagtanggap ng antihypertensive therapy, o sa mga matatandang pasyente.

Kapag kumukuha ng dapagliflozin, ang maingat na pagsubaybay sa estado ng BCC at ang konsentrasyon ng mga electrolyte (hal. Pisikal na pagsusuri, pagsukat ng presyon ng dugo, mga pagsusuri sa laboratoryo, kasama ang hematocrit) ay inirerekumenda laban sa isang background ng mga concomitant na kondisyon na maaaring humantong sa pagbawas sa bcc. Sa pagbaba ng BCC, ang isang pansamantalang pagtigil ng dapagliflozin ay inirerekomenda hanggang sa maiwasto ang kondisyong ito (tingnan ang "Mga side effects").

Sa paggamit ng post-marketing ng dapagliflozin, ang ketoacidosis ay naiulat, kasama diabetes ketoacidosis, sa mga pasyente na may type 1 at 2 diabetes mellitus, kumukuha ng dapagliflozin at iba pang mga inhibitor ng SGLT2, bagaman ang isang sanhi ng relasyon ay hindi naitatag. Ang Dapagliflozin ay hindi ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyente na may type 1 diabetes.

Ang mga pasyente na kumukuha ng dapagliflozin na may mga palatandaan at sintomas na nagpapahiwatig ng ketoacidosis, kabilang ang pagduduwal, pagsusuka, sakit ng tiyan, malaise, at igsi ng paghinga, dapat suriin para sa ketoacidosis, kahit na ang konsentrasyon ng glucose sa dugo ay nasa ibaba 14 mmol / L. Kung ang ketoacidosis ay pinaghihinalaang, dapat isaalang-alang ang pagsasaalang-alang sa pagpapahinto o pansamantalang itapon ang paggamit ng dapagliflozin at agad na suriin ang pasyente.

Ang mga kadahilanan na naghahatid sa pagbuo ng ketoacidosis ay may kasamang mababang aktibidad ng mga beta cells dahil sa kapansanan ng pancreatic function (e.g., type 1 diabetes mellitus, pancreatitis o isang kasaysayan ng pancreatic surgery), isang pagbawas sa dosis ng insulin, isang pagbawas sa caloric intake ng pagkain, o isang pagtaas ng pangangailangan para sa pagkain, insulin dahil sa mga impeksyon, sakit o operasyon, pati na rin ang pag-abuso sa alkohol. Ang Dapagliflozin ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na ito.

Mga impeksyon sa ihi lagay.

Kapag pinag-aaralan ang pinagsamang data sa paggamit ng dapagliflozin, hanggang sa 24 na linggo ng impeksyon sa ihi ay mas madalas na nabanggit sa paggamit ng dapagliflozin sa isang dosis ng 10 mg kumpara sa placebo (tingnan ang "Side effects"). Ang pagbuo ng pyelonephritis ay madalas na nabanggit nang madalas, na may isang katulad na dalas sa control group. Ang pag-aalis ng glucose sa bato sa bato ay maaaring nauugnay sa isang pagtaas ng panganib ng pagbuo ng mga impeksyon sa ihi, kung gayon, sa paggamot ng pyelonephritis o urosepsis, ang posibilidad ng pansamantalang pagtanggi ng dapagliflozin therapy ay dapat isaalang-alang (tingnan ang "Side effects").

Urosepsis at pyelonephritis. Sa paggamit ng post-marketing ng dapagliflozin, ang mga malubhang impeksyon sa ihi, kasama ang urosepsis at pyelonephritis, na nangangailangan ng pag-ospital sa mga pasyente na kumukuha ng dapagliflozin at iba pang mga inhibitor ng SGLT2, ay naiulat. Ang Therapy na may SGLT2 inhibitors ay nagdaragdag ng panganib ng pagbuo ng mga impeksyon sa ihi. Ang mga pasyente ay dapat na subaybayan para sa mga palatandaan at sintomas ng mga impeksyon sa ihi at kung, ipinahiwatig, dapat gamutin kaagad (tingnan ang "Mga Side effects").

Sa mga matatanda na pasyente, ang kapansanan sa bato na pag-andar at / o ang paggamit ng mga gamot na antihypertensive, na maaaring makaapekto sa bato ng pag-andar, tulad ng ACE inhibitors at type II ARA, ay mas malamang. (tingnan"Mga side effects" at "Pharmacodynamics").

Sa isang pangkat ng mga pasyente na may edad na ≥65 taon, isang mas malaking proporsyon ng mga pasyente na tumatanggap ng dapagliflozin ay bumuo ng mga hindi kanais-nais na reaksyon na nauugnay sa may kapansanan na pag-andar ng bato o kabiguan sa bato kumpara sa placebo. Ang pinaka-karaniwang masamang reaksyon na nauugnay sa may kapansanan sa bato na pag-andar ay isang pagtaas sa konsentrasyon ng suwero na gawa ng serum, ang karamihan sa mga kaso ay lumilipas at nababalik (tingnan ang "Side effects").

Sa mga matatandang pasyente, ang panganib ng pagbaba sa BCC ay maaaring mas mataas, at ang diuretics ay mas malamang na madala. Ang isang mas malaking proporsyon ng mga pasyente ≥65 taong gulang na tumanggap ng dapagliflozin ay may masamang mga reaksyon na nauugnay sa pagbawas sa BCC (tingnan ang "Side effects").

Ang karanasan sa dapagliflozin sa mga pasyente 75 taong gulang at mas matanda ay limitado. Ito ay kontraindikado upang simulan ang dapagliflozin therapy sa populasyon na ito (tingnan ang "Pharmacokinetics").

Talamak na pagkabigo sa puso

Karanasan sa paggamit ng dapagliflozin sa mga pasyente na may CHF I - II functional na klase ayon sa pag-uuri NYHA limitado, at sa kurso ng mga klinikal na pagsubok, ang dapagliflozin ay hindi ginamit sa mga pasyente na may functional na klase III - IV CHF NYHA.

Tumaas na hematocrit

Kapag gumagamit ng dapagliflozin, ang isang pagtaas ng hematocrit ay sinusunod (tingnan ang "Mga side effects"), at samakatuwid ay dapat na mag-ingat sa mga pasyente na may pagtaas ng halaga ng hematocrit.

Pagtatasa ng mga resulta ng pagsubok sa ihi

Dahil sa mekanismo ng pagkilos ng dapagliflozin, ang mga resulta ng pagsusuri ng ihi para sa glucose sa mga pasyente na kumukuha ng dapagliflozin ay magiging positibo.

Epekto sa pagpapasiya ng 1,5-anhydroglucitol

Ang pagsusuri ng kontrol ng glycemic gamit ang pagpapasiya ng 1,5-anhydroglucitol ay hindi inirerekomenda, dahil ang pagsukat ng 1,5-anhydroglucitol ay isang hindi maaasahang pamamaraan para sa mga pasyente na kumukuha ng mga inhibitor ng SGLT2. Ang mga alternatibong pamamaraan ay dapat gamitin upang suriin ang kontrol ng glycemic.

Ang impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magtrabaho kasama ang mga mekanismo. Ang mga pag-aaral upang pag-aralan ang epekto ng dapagliflozin sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magtrabaho kasama ang mga mekanismo ay hindi isinagawa.

Paglalarawan ng gamot

Ang Dapagliflozin ay isang makapangyarihang (pagbabagong pantay-pantay (Ki) na 0.55 nM), isang pumipili na mababaligtad na uri ng 2 sodium glucose cotransporter inhibitor (SGLT2). Ang SGLT2 ay selektibong ipinahayag sa bato at hindi matatagpuan sa higit sa 70 iba pang mga tisyu ng katawan (kabilang ang atay, kalansay na kalamnan, adipose tissue, mammary glandula, pantog at utak).

Ang SGLT2 ay ang pangunahing carrier na kasangkot sa reabsorption ng glucose sa mga tubule ng bato. Ang muling pagsipsip ng glucose sa mga tubule ng bato sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus (T2DM) ay nagpapatuloy sa kabila ng hyperglycemia. Sa pamamagitan ng pagpigil sa paglilipat ng bato ng glucose, binabawasan ng dapagliflozin ang reabsorption nito sa mga tubule ng bato, na humahantong sa pag-aalis ng glucose sa pamamagitan ng mga bato.

Ang pagkuha ng glucose (glucosuric effect) ay sinusunod pagkatapos ng pagkuha ng unang dosis ng gamot, nagpapatuloy sa susunod na 24 na oras at nagpapatuloy sa buong therapy. Ang dami ng glucose na na-excreted ng mga bato dahil sa mekanismong ito ay nakasalalay sa konsentrasyon ng glucose sa dugo at sa glomerular filtration rate (GFR).

Ang Dapagliflozin ay hindi makagambala sa normal na paggawa ng endogenous glucose bilang tugon sa hypoglycemia. Ang epekto ng dapagliflozin ay independiyenteng ng pagtatago ng insulin at pagiging sensitibo ng insulin. Sa mga klinikal na pag-aaral ng gamot na Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ™, napansin ang isang pagpapabuti sa function ng β-cell (HOMA test, pagtatasa ng modelo ng homeostasis).

Ang pag-alis ng glucose sa pamamagitan ng mga bato na dulot ng dapagliflozin ay sinamahan ng pagkawala ng mga calorie at pagbaba ng timbang ng katawan. Ang pagsugpo ng Dapagliflozin ng sodium glucose cotransport ay sinamahan ng mahina na diuretic at lumilipas na mga epekto ng natriuretic.

Ang Dapagliflozin ay walang epekto sa iba pang mga transporter ng glucose na naghahatid ng glucose sa peripheral na tisyu at nagpapakita ng higit sa 1,400 beses na mas malaking pagpili para sa SGLT2 kaysa sa SGLT1, ang pangunahing transporter ng bituka na responsable para sa pagsipsip ng glucose.

Matapos kunin ang dapagliflozin ng mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may type 2 diabetes, ang isang pagtaas ng dami ng glucose na na-excreted ng mga bato ay napansin. Kapag ang dapagliflozin ay kinuha sa isang dosis ng 10 mg / araw para sa 12 linggo, sa mga pasyente na may T2DM, humigit-kumulang na 70 g ng glucose ay na-excreted ng mga bato bawat araw (na tumutugma sa 280 kcal / araw). Sa mga pasyente na may type 2 diabetes na kumuha ng dapagliflozin sa isang dosis ng 10 mg / araw sa loob ng mahabang panahon (hanggang sa 2 taon), ang pagpapagaling ng glucose ay pinanatili sa buong kurso ng therapy.

Ang paglabas ng glucose sa pamamagitan ng mga bato na may dapagliflozin ay humahantong din sa osmotic diuresis at isang pagtaas sa dami ng ihi. Ang pagtaas ng dami ng ihi sa mga pasyente na may type 2 diabetes na kumukuha ng dapagliflozin sa isang dosis ng 10 mg / araw ay nanatili para sa 12 linggo at nagkakahalaga ng humigit-kumulang na 375 ml / araw. Ang pagtaas ng dami ng ihi ay sinamahan ng isang maliit at lumilipas na pagtaas ng sodium excretion ng mga bato, na hindi humantong sa isang pagbabago sa konsentrasyon ng sodium sa suwero ng dugo.

Ang nakaplanong pagsusuri ng mga resulta ng 13 mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo ay nagpakita ng pagbawas sa presyon ng systolic blood (SBP) na 3.7 mm Hg. at diastolic na presyon ng dugo (DBP) sa 1.8 mm Hg sa ika-24 na linggo ng dapagliflozin therapy sa isang dosis ng 10 mg / araw kumpara sa isang pagbawas sa SBP at DBP ng 0.5 mm Hg. sa pangkat ng placebo. Ang isang katulad na pagbawas sa presyon ng dugo ay naobserbahan sa loob ng 104 na linggo ng paggamot.

Kapag gumagamit ng dapagliflozin sa isang dosis ng 10 mg / araw sa mga pasyente na may type 2 diabetes na may hindi sapat na kontrol ng glycemic at hypertension, natatanggap ang angiotensin II receptor blockers, ACE inhibitors, kabilang ang kasabay ng isa pang gamot na antihypertensive, ang pagbawas sa glycosylated hemoglobin sa 3.1% at ang pagbawas sa SBP ng 4.3 mm Hg ay napansin. pagkatapos ng 12 linggo ng therapy kumpara sa placebo.

Ang pangunahing regimen sa paggamot para sa diyabetis

Kasabay ng mga pamamaraan ng panggamot, ang hindi gamot na gamot sa sakit ay may kahalagahan. Inirerekomenda ng mga doktor ang isang espesyal na diyeta, pisikal na aktibidad, at iba pang mga aktibidad na naglalayong gawing normal ang bigat ng katawan. Nakakatulong ito upang mabawasan ang antas ng paglaban ng insulin, upang mabawasan ang nakakalason na epekto ng mga mahahalagang produkto ng katawan sa mga β-cells. Ngunit ang mga naturang pamamaraan ay nagbibigay ng isang mahusay na epekto lamang sa mga unang yugto ng sakit. Karamihan sa mga pasyente ay nangangailangan ng therapy sa droga.

Ang mga taktika ng paggamot ng hypoglycemic ay nakasalalay sa mga sintomas ng patolohiya at kondisyon ng pasyente. Kung ang antas ng glycated hemoglobin ay nasa saklaw ng 6.5 - 7.0%, pinahihintulutan ang monotherapy, at ang mga pondo ay napili nang may kaunting panganib ng masamang mga reaksyon.

Bago ang hitsura sa klinikal na kasanayan ng gamot, inireseta ang Forksig:

• biguanides (metformin),
• Mga inhibitor ng DPP-4 (depeptidide peptidase-4) - Saxagliptin, Vildagliptin,
• glinids (Repaglinide, Nateglinide),
• glucagon-tulad ng peptide analogues (aGPP) - Exenatide, Lyraglutid,
• insulin

Kung may mga contraindications sa pag-inom ng mga gamot na ito, ang mga alternatibong regimen sa paggamot na gumagamit ng sulfonylureas, clayides, atbp.

Sa paunang antas ng glycated hemoglobin na 7.5 - 9.0%, ang therapy ng kumbinasyon na may ilang mga gamot na hypoglycemic, na nakakaapekto sa iba't ibang bahagi ng pathogenesis ng type 2 diabetes mellitus, ay kinakailangan. Gayunpaman, ang dating ginamit na kumbinasyon ng metformin sa mga ahente ng hypoglycemic ay madalas na humantong sa pagtaas ng bigat ng katawan ng pasyente at iba pang masamang reaksyon. Ngunit ang kumbinasyon ng Metformin Forksig, sa kabaligtaran, ay nagiging sanhi ng pagkasira ng subcutaneous at visceral adipose tissue.

Kapag ang glycated hemoglobin ay mas mataas kaysa sa 9.0%, ang pasyente ay nangangailangan lamang ng therapy sa insulin, kung minsan ay pinagsama sa iba pang mga ahente ng hypoglycemic.

Ngunit inamin ng mga eksperto na ang dating ginagamit na gamot ay hindi angkop para sa pangmatagalang monotherapy. Kaya, pagkatapos ng tatlong taon, kalahati lamang ng mga pasyente ang nag-ulat ng isang positibong resulta ng paggamot, at pagkatapos ng 9 na taon - sa isang-kapat.

Ang paggamit ng Forxiga sa paggamot ng diyabetis

Ang isa sa mga pangunahing gamot na ginagamit pa upang gamutin ang type II diabetes ay Metformin. Ang tool ay nakakaapekto sa:

• resistensya ng cell ng insulin sa atay,
• mga proseso ng gluconeogenesis,
• sensitivity ng tissue sa insulin.

Ang Metformin na praktikal ay hindi humantong sa isang pagtaas sa timbang ng katawan, ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia. Ngunit ang isang third ng mga pasyente ay nag-uulat ng masamang reaksyon mula sa digestive tract. At sa ilang mga kaso, ang mga komplikasyon ay humantong sa pag-alis ng gamot. Bilang karagdagan, ang Metformin ay halos palaging ginagamit kasama ng iba pang mga gamot.

Sa kasong ito, ang epekto ng Forxiga ay nakasalalay sa glucose. Ang epekto sa reabsorption ay nabawasan at nagiging minimal kapag ang konsentrasyon ng glucose sa plasma ay nasa ibaba 5 mmol / L. Kasabay nito, kung ang antas ng glycemia ay 13.9 mmol / L, ang pagtaas ng reabsorption sa 70%, at sa 16.7 mmol / L - hanggang sa 80%. Kaya, kumpara sa iba pang mga gamot na nagpapababa ng asukal, ang panganib ng hypoglycemia ay halos wala.

Bago gamitin ang gamot, dapat kang palaging kumunsulta sa isang doktor. Ang eksaktong regimen ng paggamot ay maaaring gawin lamang pagkatapos ng isang kumpletong pagsusuri sa pasyente.

Paghahanda ng grupo ng Glyphlosin

Ang mga inhibitor ay isinaaktibo sa bato at nagdudulot ng pagtaas ng pagtatago ng glucose sa ihi. Dahil dito, mayroong pagbaba sa glucose sa dugo, ang labis na calorie ay sinusunog, na humantong sa pagbaba ng timbang.

Ang mga gamot na SGLT-2, tulad ng Jardins, Invokana, Xigduo, Wokanamet ay medyo bago at, samakatuwid, hindi lahat ng mga epekto ay ganap na nauunawaan.

Ang mga gamot na ito ay kabilang sa klase ng mga SGLT2 inhibitors (ang unang pangalan, halimbawa, ang Forsig ay komersyal, ang pangalawa ay tumutugma sa pangalan ng aktibong sangkap na Dapagliflosin).

Inirerekumenda ka naming basahin: kung paano kumuha ng metformin

Ang SGLT-2 inhibitor ay kumikilos upang maprotektahan ang mga bato bago muling ibagsak ang glucose sa dugo. Sa gayon, ang mga bato ay maaaring magpababa ng antas ng glucose sa dugo at makakatulong upang maalis ang labis nito sa katawan at ihi.

Magbasa nang higit pa: Jardiance - proteksyon sa puso

Ang mga kidney ng tao sa proseso ng pag-filter muna alisin ang glucose sa dugo at payagan ang dugo na sumipsip muli, pinapanatili ang normal na paggana. Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang mekanismo na ito ay nagpipilit sa katawan na gamitin ang lahat ng mga sustansya.

Sa mga taong may labis na asukal sa dugo, ang isang maliit na maliit na bahagi ng glucose ay maaaring hindi ma-reabsorbed, ngunit pinalabas sa ihi, bahagyang pinoprotektahan laban sa hyperglycemia. Gayunpaman, ang mga transporter ng glucose - mga protina ng sodium group - gumawa ng halos 90% ng na-filter na glucose sa dugo.

Ang pagiging epektibo ng mga bagong henerasyong gamot na nagpapababa ng asukal ay ipinakita sa isang kumperensya ng Association of Nephrologists sa World Kidney Day noong Marso 13, 2017. Gayunpaman, na may malubhang sakit sa bato, inireseta sila nang may malaking pangangalaga.

Dapat mo ring malaman: tungkol sa mga gamot na nagpapababa ng asukal ng isang bagong henerasyon ng mga incretins - GLP-1

Mga tampok ng application

Manwal ng pagtuturo

sa paggamit ng gamot

para sa medikal na paggamit

mga tablet na may takip na pelikula

dapagliflozin propanediol monohidrat 6.150 mg, kinakalkula bilang Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 5 mg

microcrystalline cellulose 85.725 mg, may anthdrous lactose 25,000 mg, crospovidone 5,000 mg, silikon dioxide 1,875 mg, magnesium stearate 1,250 mg,

II dilaw na 5,000 mg (polyvinyl alkohol na bahagyang hydrolyzed 2,000 mg, titanium dioxide 1,177 mg, macrogol 3350 1,010 mg, talc 0,740 mg, dye iron oxide dilaw 0,073 mg).

dapagliflozin propanediol monohidrat 12.30 mg, kinakalkula bilang Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) 10 mg

microcrystalline cellulose 171.45 mg, anhid na lactose 50.00 mg, crospovidone 10.00 mg, silikon dioxide 3.75 mg, magnesium stearate 2.50 mg,

Dilaw na dilaw na 10.00 mg (polyvinyl alkohol na bahagyang hydrolyzed 4.00 mg, titanium dioxide 2.35 mg, macrogol 3350 2.02 mg, talc 1.48 mg, dye iron oxide dilaw na 0.15 mg).

Ang mga bilog na tablet na biconvex ay pinahiran ng isang dilaw na lamad ng pelikula, na naka-ukit ng "5" sa isang tabi at "1427" sa kabilang panig.

Ang mga tablet ng Rhomboid biconvex ay pinahiran ng isang dilaw na lamad ng pelikula, na nakaukit ng "10" sa isang tabi at "1428" sa kabilang panig.

Ang hypoglycemic agent para sa paggamit ng bibig - type 2 glucose transporter inhibitor

Ang Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ay isang makapangyarihang (patuloy na pagbubuo (Ki) ng 0.55 nM), isang pumipili na mababalik na uri-2 glucose cotransporter inhibitor (SGLT2). Ang SGLT2 ay selektibong ipinahayag sa bato at hindi matatagpuan sa higit sa 70 iba pang mga tisyu sa katawan (kabilang ang atay, kalansay na kalamnan, adipose tissue, mammary glandula, pantog, at utak).

Ang SGLT2 ay ang pangunahing carrier na kasangkot sa reabsorption ng glucose sa mga tubule ng bato. Ang muling pagsipsip ng glucose sa mga tubule ng bato sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus (T2DM) ay nagpapatuloy sa kabila ng hyperglycemia. Sa pamamagitan ng pagpigil sa paglilipat ng bato ng glucose, ang Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ay nagbabawas ng reabsorption nito sa mga tubula ng bato, na humantong sa pag-aalis ng glucose sa pamamagitan ng mga bato.

Ang pagkuha ng glucose (glucosuric effect) ay sinusunod pagkatapos ng pagkuha ng unang dosis ng gamot, nagpapatuloy sa susunod na 24 na oras at nagpapatuloy sa buong therapy. Ang dami ng glucose na na-excreted ng mga bato dahil sa mekanismong ito ay nakasalalay sa konsentrasyon ng glucose sa dugo at sa glomerular filtration rate (GFR).

Ang function ng Beta cell ay napabuti (pagsubok ng NOMA, pagtatasa ng modelo ng homeostasis).

Ang pag-alis ng glucose sa pamamagitan ng mga bato na dulot ng dapagliflozin ay sinamahan ng pagkawala ng mga calorie at pagbaba ng timbang ng katawan. Ang pagsugpo ng Dapagliflozin ng sodium glucose cotransport ay sinamahan ng mahina na diuretic at lumilipas na mga epekto ng natriuretic.

Ang Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ay walang epekto sa iba pang mga transporter ng glucose na nagdadala ng glucose sa mga peripheral na tisyu at higit sa 1,400 beses na mas pinipili para sa SGLT2 kaysa sa SGLT1, ang pangunahing transporter ng bituka na responsable sa pagsipsip ng glucose.

Matapos kunin ang dapagliflozin ng mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may type 2 diabetes, ang isang pagtaas ng dami ng glucose na na-excreted ng mga bato ay napansin. Kapag ang dapagliflozin ay kinuha sa isang dosis ng 10 mg / araw para sa 12 linggo, sa mga pasyente na may T2DM, humigit-kumulang na 70 g ng glucose bawat araw ay pinalabas ng mga bato (na tumutugma sa 280 kcal / araw). Sa mga pasyente na may type 2 diabetes na kinuha si Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) sa isang dosis ng 10 mg / araw sa loob ng mahabang panahon (hanggang sa 2 taon), ang pagpapagaling ng glucose ay pinanatili sa buong kurso ng therapy.

Ang paglabas ng glucose sa pamamagitan ng mga bato na may dapagliflozin ay humahantong din sa osmotic diuresis at isang pagtaas sa dami ng ihi. Ang pagtaas ng dami ng ihi sa mga pasyente na may type 2 diabetes na kumuha ng Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) sa isang dosis ng 10 mg / araw, nagpumilit ng 12 linggo at humigit-kumulang na 375 ml / araw. Ang pagtaas ng dami ng ihi ay sinamahan ng isang maliit at lumilipas na pagtaas ng sodium excretion ng mga bato, na hindi humantong sa isang pagbabago sa konsentrasyon ng sodium sa suwero ng dugo.

Matapos ang oral administration, ang Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ay mabilis at ganap na hinihigop sa gastrointestinal tract at maaaring kunin sa parehong pagkain at labas nito. Ang maximum na konsentrasyon ng dapagliflozin sa plasma ng dugo (Stax) ay karaniwang nakamit sa loob ng 2 oras pagkatapos ng pag-aayuno.Ang mga halaga ng Cmax at AUC (ang lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon) ay nagdaragdag sa proporsyon sa dosis ng dapagliflozin.

Ang ganap na bioavailability ng dapagliflozin kapag pinamamahalaan nang pasalita sa isang dosis ng 10 mg ay 78%. Ang pagkain ay may katamtamang epekto sa mga pharmacokinetics ng dapagliflozin sa mga malulusog na boluntaryo. Ang mga pagkaing may mataas na taba ay nabawasan ang Stax ng dapagliflozin ng 50%, pinalawak ang Ttah (oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon ng plasma) ng halos 1 oras, ngunit hindi nakakaapekto sa AUC kumpara sa pag-aayuno. Ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhang klinikal.

Ang Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ay humigit-kumulang na 91% na nakagapos sa mga protina. Sa mga pasyente na may iba't ibang mga sakit, halimbawa, na may kapansanan sa bato na pag-andar o hepatic function, ang tagapagpahiwatig na ito ay hindi nagbago.

Ang Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ay isang C-linked glucoside na ang aglycon ay nauugnay sa glucose sa pamamagitan ng isang bono na carbon-carbon, na nagsisiguro sa katatagan nito laban sa mga glucosidases. Ang average na plasma half-life (T½) sa mga malulusog na boluntaryo ay 12.9 na oras pagkatapos ng isang solong dosis ng dapagliflozin pasalita sa isang dosis ng 10 mg. Ang Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) ay na-metabolize upang makabuo ng isang pangunahing hindi aktibo na metabolite ng dapagliflozin-3-O-glucuronide.

Matapos ang oral administration na 50 mg ng 14C-dapagliflozin, ang 61% ng dosis na kinuha ay sinukat sa dapagliflozin-3-O-glucuronide, na nagkakahalaga ng 42% ng kabuuang plasma na radioactivity (AUC

) - Ang hindi nagbabago na mga account sa gamot para sa 39% ng kabuuang plasma ng radioactivity. Ang mga praksyon ng natitirang mga metabolite nang paisa-isa ay hindi lalampas sa 5% ng kabuuang plasma ng radioactivity. Ang Dapagliflozin-3-O-glucuronide at iba pang mga metabolite ay walang epekto sa parmasyutiko. Ang Dapagliflozin-3-O-glucuronide ay nabuo ng enzyme uridine diphosphate glucuronosyl transferase 1A9 (UGT1A9), na naroroon sa atay at bato, at ang CYP cytochrome isoenzyme ay hindi gaanong kasangkot sa metabolismo.

Ang Dapagliflozin * (Dapagliflozin *) at ang mga metabolite nito ay pinalabas ng mga bato, at mas kaunti lamang sa 2% ay pinalabas ng hindi nagbabago. Matapos uminom ng 50 mg

Ang C-dapagliflozin ay natagpuan na 96% radioaktibo - 75% sa ihi at 21% sa mga feces. Humigit-kumulang na 15% ng radioactivity na natagpuan sa mga feces ang naitala ng hindi nagbabago na Dapagliflozin * (Dapagliflozin *).

Sa balanse (nangangahulugang AUC), ang sistematikong pagkakalantad ng dapagliflozin sa mga pasyente na may type 2 diabetes at banayad, katamtaman o malubhang pagkabigo sa bato (na tinutukoy ng iohexol clearance) ay 32%, 60%, at 87% na mas mataas kaysa sa mga pasyente na may type 2 diabetes at normal na pag-andar. bato, ayon sa pagkakabanggit. Ang dami ng glucose na excreted ng mga bato sa araw kapag ang pagkuha ng dapagliflozin sa balanse ay umaasa sa estado ng renal function.

Sa mga pasyente na may type 2 diabetes at normal na pag-andar ng bato, at may banayad, katamtaman o malubhang kabiguan sa bato, 85, 52, 18 at 11 g ng glucose ay pinalabas bawat araw, ayon sa pagkakabanggit. Walang pagkakaiba-iba sa pagbubuklod ng dapagliflozin sa mga protina sa malusog na boluntaryo at sa mga pasyente na may kabiguan sa bato na magkakaiba ang kalubha. Hindi alam kung nakakaapekto ang hemodialysis sa pagkakalantad ng dapagliflozin.

Sa mga pasyente na may banayad o katamtaman na kakulangan ng hepatic, ang average na mga halaga ng Cmax at AUC ng dapagliflozin ay 12% at 36% na mas mataas, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga malusog na boluntaryo. Ang mga pagkakaiba-iba na ito ay hindi makabuluhan sa klinikal; samakatuwid, ang pagsasaayos ng dosis ng dapagliflozin para sa banayad at katamtaman na kakulangan ng hepatic (hindi kinakailangan)

Walang makabuluhang klinikal na pagtaas ng pagkakalantad sa mga pasyente sa ilalim ng edad na 70 taon (maliban kung ang mga kadahilanan maliban sa edad ay hindi isinasaalang-alang). Gayunpaman, ang isang pagtaas sa pagkakalantad ay maaaring asahan dahil sa isang pagbawas sa pagpapaandar ng bato na nauugnay sa edad. Ang data ng paglalantad para sa mga pasyente sa edad na 70 ay hindi sapat.

Sa mga kababaihan, ang average na AUC sa balanse ay 22% na mas mataas kaysa sa mga lalaki.

Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa sistemang pagkakalantad ang natagpuan sa mga kinatawan ng mga karibal ng Caucasian, Negroid at Mongoloid.

Ang mas mababang mga halaga ng pagkakalantad na may pagtaas ng bigat ng katawan ay nabanggit. Samakatuwid, sa mga pasyente na may mababang timbang ng katawan, ang isang bahagyang pagtaas ng pagkakalantad ay maaaring mapansin, at sa mga pasyente na may nadagdagang timbang ng katawan - isang pagbawas sa pagkakalantad ng dapagliflozin. Gayunpaman, ang mga pagkakaiba-iba na ito ay hindi makabuluhang klinikal.

Ang gastos ng gamot at kung paano ito bilhin

Maaari kang bumili ng Forksig sa mga parmasya sa Moscow, St. Petersburg at iba pang mga lungsod ng Russia. Ngunit ang pagbebenta ng gamot ay posible lamang sa pamamagitan ng reseta. Bilang karagdagan, ang presyo ng gamot ay bahagyang mas mataas kaysa sa Europa. Maaari kang bumili ng orihinal na produkto ng Forxiga mula sa isang reseller na may paghahatid sa tinukoy na address.

Kung ang kinakailangang dosis ay hindi magagamit, ang gamot ay dadalhin sa ilalim ng order nang direkta mula sa Alemanya. Ang presyo ng isang pakete na naglalaman ng 28 tablet ay 90 euro. Kapaki-pakinabang na bumili ng isang kahon ng 98 mga tablet para sa 160 euro.

Mga pagsusuri ng mga bisita

Sergey Viktorovich Ozertsev, endocrinologist: "Noon, ang mga pasyente na may type 2 diabetes ay kailangang pumili ng tamang regimen sa paggamot sa mahabang panahon. Kasabay nito, madalas silang nakatagpo ng hypoglycemia at iba pang mga epekto. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng maraming mga gamot ay madalas na sinamahan ng mga paglaktaw ng mga tabletas, paglabag sa dosis.

Olga, 42 taong gulang: "Nasuri ang Diabetes sa 35 taong gulang. Pinayuhan ng doktor ang isang mahigpit na diyeta (nagkaroon ako ng malubhang problema sa timbang). Nagawa kong mawalan ng timbang, mahigpit na sinusubaybayan ang aking diyeta, ngunit tumaas pa ang asukal. Sa una, iminungkahi ng doktor ang mas mura at mas simpleng gamot, ngunit nakaramdam siya ng kakila-kilabot mula sa mga epekto. Samakatuwid, nagpasya akong bumili ng Forksigu at hindi nawala. Kinukuha ko ito isang beses sa isang araw. Mas mabuti ang pakiramdam niya, normal ang asukal. "

Paghahanda ng Dapagliflozin

Ang pangalan ng kalakalan para sa Dapagliflozin ay Forsyga. Ang kumpanya ng British na AstraZeneca ay gumagawa ng mga tablet sa pakikipagtulungan sa American Bristol-Myers. Para sa kadalian ng paggamit, ang gamot ay may 2 dosages - 5 at 10 mg. Ang orihinal na produkto ay madaling makilala mula sa isang pekeng. Ang mga Forsig tablet 5 mg ay may isang bilog na hugis at mga extruded na inskripsiyon na "5" at "1427", 10 mg ay hugis-diyamante, may label na "10" at "1428". Ang mga tablet ng parehong dosage ay dilaw.

Ayon sa mga tagubilin, ang Forsigu ay maaaring maiimbak ng 3 taon. Para sa buwan ng paggamot, kinakailangan ang 1 pakete, ang presyo nito ay humigit-kumulang 2500 rubles. Sa teoryang, sa diabetes mellitus, ang Forsigu ay dapat na inireseta nang walang bayad, dahil kasama si Dapagliflozin sa listahan ng mga mahahalagang gamot. Ayon sa mga pagsusuri, napakabihirang makakuha ng gamot. Inireseta ang Forsig kung may mga contraindications sa pagkuha ng metformin o sulfonylurea, at sa ibang mga paraan hindi posible upang makamit ang normal na asukal.

Ang Forsigi ay walang buong analogues, dahil ang proteksyon ng patent ay kumikilos pa rin sa Dapagliflozin. Ang mga analogues ng grupo ay itinuturing na Invocana (naglalaman ng inhibitor ng canagliflozin SGLT2) at Jardins (empagliflozin). Ang presyo ng paggamot sa mga gamot na ito ay mula sa 2800 rubles. bawat buwan.

Pagkilos ng droga

Ang aming mga bato ay aktibong kasangkot sa pagpapanatili ng mga antas ng asukal sa dugo. Sa mga malulusog na tao, hanggang sa 180 g ng glucose ay na-filter araw-araw sa pangunahing pag-ihi, halos lahat ng ito ay na-reabsorbed at bumalik sa daloy ng dugo. Kapag ang konsentrasyon ng glucose sa mga vessel ay tumataas sa diabetes mellitus, ang pagsasala nito sa renom glomeruli ay nagdaragdag din. Sa pag-abot sa isang tiyak na antas (mga 10 mmol / l sa mga diabetes na may malusog na bato), ang mga bato ay tumigil sa muling pagsasaayos ng lahat ng glucose at magsimulang alisin ang labis sa ihi.

Ang glucose lamang ay hindi maaaring tumagos sa mga lamad ng cell, samakatuwid, ang mga transporter ng sodium-glucose ay lumahok sa mga proseso ng reabsorption nito. Ang isang species, SGLT2, ay matatagpuan lamang sa bahaging iyon ng mga nephrons kung saan muling natagpuan ang bulok ng glucose. Sa ibang mga organo, ang SGLT2 ay hindi natagpuan. Ang pagkilos ni Dapagliflozin ay batay sa pagsugpo (pagsugpo) ng aktibidad ng transporter na ito. Gumaganap lamang ito sa SGLT2, hindi nakakaapekto sa mga analog transporter, at samakatuwid ay hindi makagambala sa normal na metabolismo ng karbohidrat.

Ang Dapagliflozin ay nakakasagabal ng eksklusibo sa gawain ng mga nephrons sa bato. Matapos makuha ang tableta, lumala ang glucose reabsorption at nagsisimula itong mai-excreted sa ihi sa isang mas malaking dami kaysa sa dati. Nababawasan ang glisemia. Ang gamot ay hindi nakakaapekto sa normal na antas ng asukal, kaya ang pagkuha nito ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia.

Ipinakita ng mga pag-aaral na ang gamot ay hindi lamang nagbabawas ng glucose, ngunit nakakaapekto rin sa iba pang mga kadahilanan sa pagbuo ng mga komplikasyon ng diabetes:

1. Ang normalisasyon ng glycemia ay humantong sa pagbaba ng paglaban sa insulin, pagkatapos ng kalahating buwan ng pagkuha ng index ay nabawasan ng isang average na 18%.
2. Matapos mabawasan ang nakakalason na epekto ng glucose sa mga selula ng beta, nagsisimula ang pagpapanumbalik ng kanilang mga pag-andar, ang synthesis ng insulin ay tumataas nang kaunti.
3. Ang paglabas ng glucose ay humantong sa isang pagkawala ng mga calorie. Ang mga tagubilin ay nagpapahiwatig na kapag gumagamit ng Forsigi 10 mg bawat araw, mga 70 g ng glucose ay excreted, na tumutugma sa 280 kilocalories. Sa paglipas ng 2 taon ng pangangasiwa, ang pagbaba ng timbang ng 4.5 kg ay maaaring asahan, kung saan 2.8 - dahil sa taba.
4. Sa mga diyabetis na may una na mataas na presyon ng dugo, ang isang pagbawas ay sinusunod (ang systolic ay bumababa ng mga 14 mmHg). Isinasagawa ang mga obserbasyon sa loob ng 4 na taon, ang epekto ay nagpatuloy sa lahat ng oras na ito. Ang epekto ng Dapagliflozin ay nauugnay sa hindi gaanong kahalagahan ng diuretic na epekto (mas maraming ihi ay pinalabas nang sabay-sabay sa asukal) at may pagbaba ng timbang kapag gumagamit ng gamot.

Mga indikasyon para sa appointment

Ang Dapagliflozin ay inilaan para sa mga type 2 na diabetes. Mga kinakailangan sa ipinag-uutos - isang pagbawas sa dami ng mga karbohidrat sa pagkain, regular na pisikal na aktibidad ng medium intensity.

Ayon sa mga tagubilin, ang gamot ay maaaring magamit:

1. Bilang monotherapy. Ayon sa mga doktor, ang appointment ng Forsigi lamang ay bihirang isinasagawa.
2. Bilang karagdagan sa metformin, kung hindi ito nagbibigay ng sapat na pagbaba ng glucose, at walang mga pahiwatig para sa appointment ng mga tablet na nagpapahusay sa paggawa ng insulin.
3. Bilang bahagi ng isang komprehensibong paggamot upang mapagbuti ang kabayaran sa diabetes.

Masamang Epekto ng Dapagliflozin

Ang paggamot sa Dapagliflozin, tulad ng anumang iba pang gamot, ay nauugnay sa isang tiyak na peligro ng mga epekto. Sa pangkalahatan, ang profile sa kaligtasan ng gamot ay minarkahan bilang kanais-nais. Inilista ng mga tagubilin ang lahat ng posibleng mga kahihinatnan, ang kanilang dalas ay natutukoy:

1. Ang mga impeksyon sa genitourinary ay isang tiyak na epekto ng Dapagliflosin at mga analogue nito. Ito ay direktang nauugnay sa prinsipyo ng pagkilos ng gamot - ang pagpapakawala ng glucose sa ihi. Ang panganib ng impeksyon ay tinatayang sa 5.7%, sa control group - 3.7%. Kadalasan, ang mga problema ay nangyayari sa mga kababaihan sa simula ng paggamot. Karamihan sa mga impeksyon ay banayad hanggang katamtaman na kalubha at maayos na tinanggal ng mga karaniwang pamamaraan. Ang posibilidad ng pyelonephritis ay hindi nagpapataas ng gamot.
2. Sa mas mababa sa 10% ng mga pasyente, tumataas ang dami ng ihi. Ang average na paglago ay 375 ml. Ang pag-iingat ng ihi ay bihirang.
3. Mas mababa sa 1% ng mga diyabetis na sinusunod ang tibi, sakit sa likod, pagpapawis. Ang parehong panganib ng pagtaas ng creatinine o urea sa dugo.

Mga pagsusuri tungkol sa gamot

Ang mga endocrinologist sa mga posibilidad ng Dapagliflozin ay tumutugon nang positibo, marami ang nagsasabi na ang karaniwang dosis ay maaaring mabawasan ang glycated hemoglobin ng 1% o higit pa. Ang kakulangan ng gamot na itinuturing nilang isang maikling panahon ng paggamit nito, isang maliit na bilang ng mga pag-aaral sa post-marketing. Ang Forsigu ay halos hindi inireseta bilang nag-iisang gamot. Mas gusto ng mga doktor ang metformin, glimepiride at gliclazide, dahil ang mga gamot na ito ay mura, mahusay na pinag-aralan at puksain ang mga physiological disorder na katangian ng diabetes, at hindi lamang alisin ang glucose, tulad ng Forsyga.

Diabetics din ay hindi igiit sa pagkuha ng isang bagong gamot, dahil sa takot sa impeksyon sa bakterya ng genitourinary tract. Mas mataas ang peligro ng mga sakit na ito sa diabetes. Ang mga kababaihan ay tandaan na sa pagtaas ng diyabetis, ang bilang ng vaginitis at cystitis ay nagdaragdag, at natatakot silang higit na mapukaw ang kanilang hitsura kasama ang Dapagliflozin. Ang malaking kahalagahan sa mga pasyente ay ang mataas na presyo ng Forsigi at ang kawalan ng murang mga analogue.

Siguraduhin na matuto! Sa palagay mo ba ang panghabambuhay na pangangasiwa ng mga tabletas at insulin ang tanging paraan upang mapanatili ang kontrol sa asukal? Hindi totoo! Maaari mong i-verify ito sa iyong sarili sa pamamagitan ng pagsisimulang gamitin ito. magbasa nang higit pa >>

Dapagliflozin (Forsyga)

Uri ng 2 diabetes - isang sakit na nauugnay sa isang mas mataas na peligro ng mga impeksyon sa ihi lagay (UTI) at impeksyon sa genital, tulad ng vulvovaginitis at balanitis sa mga kababaihan at impeksyon sa fungal genital sa kalalakihan 33, 34. Ang panganib ng mga impeksyon ay bahagyang dahil lamang sa glucosuria. Mahalaga rin ang mga function tulad ng immune system Dysfunction, glycosylation ng uroepithelial cells.

Batay sa mga datos na ito, ang dapagliflozin ay naaprubahan ng FDA matapos itong aprubahan ng European Medicines Agency (EMEA) 16, 39.

Konklusyon

Ang mga pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral ay nagpapahiwatig ng isang kanais-nais na spectrum ng pagkilos ng mga SGLT2 inhibitors. Ang klase ng mga gamot na ito ay nag-aalok ng mga bagong mekanismo na independyente sa insulin para sa pagwawasto ng glycemia sa type 2 diabetes na may mahusay na pagpapaubaya, ang kawalan ng negatibong epekto sa timbang ng katawan, ang panganib ng hypoglycemia at iba pang mga seryosong epekto.

Ang gamot na Forsig (dapagliflozin) sa mga pag-aaral na tumatagal ng 104 na linggo ay nagpakita ng pangmatagalang glycemic efficacy, matatag na pagbaba ng timbang lalo na dahil sa fat fat at isang mababang peligro ng mga kondisyon ng hypoglycemic. Ang Forsiga ay isang potensyal na alternatibo sa paghahanda ng sulfonylurea sa mga pasyente na hindi nakamit ang kanilang layunin sa metformin monotherapy.

Panoorin ang video: Dapgliflozin transomrs into heart failure drug (Mayo 2024).