Ang gamot na Zaltrap: mga tagubilin para sa paggamit

Pangalan ng kalakalan ng gamot: Zaltrap

Pangangalang Pang-internasyonal na Pangalan: Aflibercept

Dosis ng dosis: ang solusyon ng pagbubuhos ay tumutok

Aktibong sangkap: aflibercept

Grupo ng parmasyutiko: ahente ng antitumor

Mga katangian ng Pharmacological:

Gamot na Antitumor. Ang Aflibercept ay isang recombinant fusion protein na binubuo ng VEGF (endothelial vascular growth factor) na nagbubuklod ng mga bahagi ng extracellular domain ng VEGF 1 receptor at VEGF 2 receptor na konektado sa Fc domain (fragment ng isang crystallizable fragment) ng immunoglobulin G1 (IgG1) ng tao. Ang Aflibercept ay ginawa gamit ang recombinant na teknolohiya ng DNA gamit ang Chinese hamster ovary cell expression system (CHO) K-1. Ang Aflibercept ay isang chimeric glycoprotein na may isang molekular na bigat na 97 kDa, ang glycosylation ng protina ay nagdaragdag ng 15% sa kabuuang timbang ng molekula, na nagreresulta sa isang kabuuang molekular na bigat ng aflibercept na 115 kDa. Ang endothelial vascular growth factor A (VEGF-A), endothelial vascular growth factor B (VEGF-B) at ang paglaki ng placental growth (P1GF) ay kabilang sa VEGF-pamilya ng angiogen factor na maaaring kumilos bilang malakas na mitogenic, chemotactic at vascular permeability-influencing factor para sa mga endothelial cells. Ang VEGF-A ay kumikilos sa pamamagitan ng dalawang receptor tyrosine kinases - VEGFR-1 at VEGFR-2, na matatagpuan sa ibabaw ng mga endothelial cells. Ang P1GF at VEGF-B ay nagbubuklod lamang sa VEGFR-1 receptor tyrosine kinase, na, bilang karagdagan sa pagkakaroon sa ibabaw ng mga endothelial cells, ay matatagpuan din sa ibabaw ng mga leukocytes. Ang labis na pag-activate ng mga VEGF-A receptor ay maaaring humantong sa neolascularization ng pathological at nadagdagan ang pagkamatagusin ng vascular. Ang P1GF ay nauugnay din sa pagbuo ng pathological neovascularization at paglusot ng tumor sa pamamagitan ng mga nagpapaalab na selula. Ang Aflibercept ay kumikilos bilang isang natutunaw na "receptor-trap" na nagbubuklod sa VEGF-A na may higit na pagkakaugnay kaysa sa mga katutubong receptor na VEGF-A, bukod dito, ito rin ay nagbubuklod sa mga nauugnay na ligands VEGF-B at P1GF. Ang Aflibercept ay nagbubuklod sa tao na VEGF-A, VEGF-B at P1GF kasama ang pagbuo ng mga matatag na masalimuot na mga komplikadong walang biological na aktibidad. Ang pagkilos bilang isang "bitag" para sa mga ligand, pinipigilan ng aflibercept ang pagbubuklod ng mga endogenous ligand sa kani-kanilang mga receptor, at sa gayon hinaharangan ang paghahatid ng mga signal sa pamamagitan ng mga receptor na ito. Hinahadlangan ng Aflibercept ang pag-activate ng mga receptor ng VEGF at paglaganap ng mga endothelial cells, sa gayon pinipigilan ang pagbuo ng mga bagong vessel na nagbibigay ng tumor na may oxygen at nutrients. Ang Aflibercept ay nagbubuklod sa tao na VEGF-A (ang equilibrium dissociation constant (Cd) ay 0.5 pmol para sa VEGF-A165 at 0.36 pmol para sa VEGF-A121), sa tao na P1GF (Cd 39 pmol hanggang P1GF-2), hanggang sa VEGF-B (Cd) 1.92 pmol) na may pagbubuo ng isang matatag na inert complex na walang nakikitang aktibidad na biological.

Mga indikasyon para magamit:

Ang metastatic colorectal cancer (MKRP) (sa mga pasyente ng may sapat na gulang) na lumalaban sa chemal-naglalaman na chemotherapy o pagsulong pagkatapos ng paggamit nito (Zaltrap sa pagsasama ng isang regimen kabilang ang irinotecan, fluorouracil, calcium folinate (FOLFIRI)).

Contraindications:

Ang pagiging hypersensitive sa aflibercept o alinman sa mga excipients ng gamot na Zaltrap, malubhang pagdurugo, hypertension ng arterya, lumalaban sa droga, talamak na pagkabigo sa puso ng klase ng III-IV (pag-uuri ng NYHA), matinding pagkabigo sa atay (kawalan ng data para magamit), ophthalmic na paggamit o pagpapakilala sa vitreous body (dahil sa mga hyperosmotic na katangian ng gamot na Zaltrap), pagbubuntis, ang panahon ng pagpapasuso, mga bata at kabataan ast 18 taon (dahil sa kakulangan ng sapat na karanasan sa application).Pag-iingat: malubhang pagkabigo sa bato, arterial hypertension, mga klinikal na makabuluhang sakit ng cardiovascular system (CHD, talamak na pagkabigo sa klase ng klase ng I-II ayon sa pag-uuri ng NYHA), advanced na edad, pangkalahatang kondisyon ≥2 puntos sa isang scale upang masuri ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente na ECOG ( Eastern Joint Oncologists Group).

Dosis at pangangasiwa:

Ang Zaltrap ay pinangangasiwaan iv sa anyo ng pagbubuhos sa loob ng 1 oras, na sinusundan ng paggamit ng chemotherapeutic regimen FOLFIRI. Ang inirekumendang dosis ng Zaltrap kasama ang chemotherapeutic regimen FOLFIRI ay 4 mg / kg timbang ng katawan. FOLFIRI chemotherapeutic regimen: sa unang araw ng pag-ikot - sabay-sabay na iv pagbubuhos sa pamamagitan ng isang Y-shaped irinotecan catheter sa isang dosis ng 180 mg / m2 para sa 90 min at calcium folinate (kaliwa at kanan na mga racemate) sa isang dosis na 400 mg / m2 sa loob ng 2 oras , na sinusundan ng iv (bolus) pangangasiwa ng fluorouracil sa isang dosis na 400 mg / m2, na sinusundan ng patuloy na intravenous na pagbubuhos ng fluorouracil sa isang dosis ng 2400 mg / m2 sa loob ng 46 na oras. Ang mga siklo ng Chemotherapy ay paulit-ulit tuwing 2 linggo. Ang paggamot na may Zaltrap ay dapat na magpatuloy hanggang ang sakit ay umuusbong o hindi katanggap-tanggap na pagkakalason na bubuo.

Side effects:

Ang madalas na sinusunod na masamang mga reaksyon (HP) ng lahat ng antas ng kalubhaan (na may dalas ng ≥20%) ay hindi bababa sa 2% na mas karaniwan sa Zaltrap / FOLFIRI na chemotherapeutic regimen kaysa sa FOLFIRI chemotherapeutic regimen (sa pagbawas ng pagkakasunud-sunod ng paglitaw): leukopenia, pagtatae, neutropenia, proteinuria, nadagdagan ang aktibidad ng ACT, stomatitis, pagkapagod, thrombocytopenia, nadagdagan ang aktibidad ng ALT, nadagdagan ang presyon ng dugo, nabawasan ang timbang ng katawan, nabawasan ang gana, nosebleeds, sakit sa tiyan, dysphonia, nadagdagan ang konsentrasyon suwero na likido at sakit ng ulo. Kadalasan, ang mga sumusunod na HP ng 3-4 na kalubhaan (na may dalas na frequency5%) ay napansin, hindi bababa sa 2% na mas madalas sa Zaltrap / FOLFIRI chemotherapeutic regimen kaysa sa FOLFIRI chemotherapeutic regimen (sa pagkakasunud-sunod ng pagbawas ng saklaw): neutropenia, pagtatae, nadagdagan ang presyon ng dugo, leukopenia, stomatitis, pagkapagod, proteinuria at asthenia. Sa pangkalahatan, ang pagtigil ng therapy dahil sa paglitaw ng masamang mga kaganapan (sa lahat ng antas ng kalubhaan) ay naobserbahan sa 26.8% ng mga pasyente na natatanggap ang regimen ng Zaltrap / FOLFIRI kumpara sa 12.1% ng mga pasyente na tumatanggap ng regulasyon ng chemotherapy ng FOLFIRI. Ang pinakakaraniwang mga HP na naging sanhi ng pagtanggi ng therapy sa ≥1% ng mga pasyente na tumatanggap ng Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy regimen ay asthenia / pagkapagod, impeksyon, pagtatae, pag-aalis ng tubig, nadagdagan ang presyon ng dugo, stomatitis, venous thromboembolic komplikasyon, neutropenia at proteinuria. Ang pagsasaayos ng dosis ng gamot na Zaltrap (pagbabawas ng dosis at / o pagtanggi) ay isinasagawa sa 16.7%. Ang pagpapaliban ng kasunod na mga siklo ng therapy na lumampas sa 7 araw ay sinusunod sa 59.7% ng mga pasyente na natanggap ang regimen ng Zaltrap / FOLFIRI kumpara sa 42.6% ng mga pasyente na tumatanggap ng regulasyon ng FOLFIRI chemotherapy. Ang pagkamatay mula sa iba pang mga kadahilanan, maliban sa pagkamatay mula sa pag-unlad ng sakit, na sinusunod sa loob ng 30 araw pagkatapos ng huling pag-ikot ng pinag-aralan na chemotherapeutic regimen ay naitala sa 2.6% ng mga pasyente na natatanggap ang regimen ng Zaltrap / FOLFIRI at chemotherapy at sa 1.0% ng mga pasyente na tumatanggap ng regulasyon ng FOLFIRI chemotherapy. Ang sanhi ng kamatayan sa mga pasyente na tumatanggap ng Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy regimen ay impeksyon (kabilang ang neutropenic sepsis) sa 4 na pasyente, pag-aalis ng tubig sa 2 mga pasyente, hypovolemia sa 1 pasyente, metabolic encephalopathy sa 1 pasyente, sakit sa respiratory tract (talamak na pagkabigo sa paghinga. hangarin pneumonia, at pulmonary thromboembolism) sa 3 mga pasyente, gastrointestinal lesyon (dumudugo mula sa isang duodenal ulser, gastrointestinal tract pamamaga, kumpleto na magbabala ng bituka) sa 3 mga pasyente, pagkamatay mula sa hindi kilalang mga pasyente Abutin sa 2 mga pasyente.Ang HP at mga abnormalidad sa laboratoryo na sinusunod sa mga pasyente na ginagamot sa Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy regimen (ayon sa MedDRA) ay ipinakita sa ibaba. Ang data ng HP ay tinukoy bilang anumang hindi kanais-nais na mga reaksyon sa klinikal o abnormalidad sa mga parameter ng laboratoryo, ang dalas ng kung saan ay ≥2% na mas mataas (para sa HP ng lahat ng antas ng kalubhaan) sa pangkat ng aflibercept kumpara sa pangkat ng placebo sa isang pag-aaral na isinagawa sa mga pasyente na may ICP. Ang HP intensity ay inuri ayon sa NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) bersyon 3.0. Ang pagtukoy ng dalas ng HP (ayon sa pag-uuri ng WHO): napakadalas (≥10%), madalas (≥1% - 3 degree ng kalubhaan), madalas na mga kondisyon ng asthenic (≥3 degree ng kalubhaan), madalang - nakakapinsala sa pagpapagaling ng sugat (pagkakaiba-iba ng sugat sa mga gilid ng sugat) , pagkabigo ng anastomoses) (lahat ng antas ng kalubhaan at ≥3 degree ng kalubhaan).

Laboratory at instrumental na data: napakadalas - nadagdagan ang aktibidad ng ACT, ALT (lahat ng antas ng kalubhaan), nabawasan ang timbang ng katawan (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - nadagdagan ang aktibidad ng ACT, ALT ≥3 degree ng kalubhaan, nabawasan ang bigat ng katawan ≥3 degree ng kalubhaan.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot:

Ang mga pormal na pag-aaral ng mga pakikipag-ugnay sa gamot sa Zaltrap ay hindi isinagawa. Sa mga paghahambing na pag-aaral, ang mga konsentrasyon ng libre at nakagapos na aflibercept na pinagsama sa iba pang mga gamot ay katulad ng mga monotherapy, na nagpapahiwatig na ang mga kumbinasyon na ito (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine at erlotinib) ay hindi nakakaapekto sa pharmacokine aflibercepta. Ang Aflibercept, ay hindi nakakaapekto sa mga parmasyutiko ng irinotecan, fluorouracil, oxaliplatin, cisplatin, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, at erlotinib.

Petsa ng Pag-expire: 3 taon

Mga Tuntunin sa Bakasyon ng Parmasya: sa pamamagitan ng reseta

Contraindications

- Ang pagiging hypersensitive sa aflibercept o alinman sa mga excipients ng gamot,

- arterial hypertension, hindi matapat sa medikal na pagwawasto,

- talamak na pagkabigo sa puso III-IV na klase (pag-uuri ng NYHA),

- malubhang pagkabigo sa atay (kakulangan ng data sa paggamit),

- paggamit ng ophthalmic o pangangasiwa sa vitreous body (dahil sa mga hyperosmotic na katangian ng gamot),

- panahon ng pagpapasuso,

- mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (dahil sa kakulangan ng sapat na karanasan sa aplikasyon).

malubhang pagkabigo sa bato,

- Mga klinikal na makabuluhang sakit ng cardiovascular system (coronary heart disease, talamak na pagpalya ng puso ng I-II na klase ayon sa pag-uuri ng NYHA),

- pangkalahatang kondisyon> 2 puntos sa isang scale upang masuri ang pangkalahatang kondisyon ng pasyente ng ECOG (Eastern United Group of Oncologists).

Paano gamitin: dosis at kurso ng paggamot

Intravenously bilang isang pagbubuhos sa loob ng 1 oras, na sinusundan ng paggamit ng chemotherapeutic regimen FOLFIRI.

Ang inirekumendang dosis kasabay ng FOLFIRI chemotherapeutic regimen ay 4 mg / kg timbang ng katawan.

Chemotherapy scheme FOLFIRI:

sa unang araw ng pag-ikot - sabay-sabay na intravenous na pagbubuhos sa pamamagitan ng isang Y-shaped catheter ng irinotecan sa isang dosis ng 180 mg / m2 sa loob ng 90 minuto at calcium folinate (kaliwa at kanang kamay na racemate) sa isang dosis na 400 mg / m2 sa loob ng 2 oras, na sinusundan ng intravenous (bolus ) ang pagpapakilala ng fluorouracil sa isang dosis na 400 mg / m2, na sinusundan ng patuloy na intravenous na pagbubuhos ng fluorouracil sa isang dosis ng 2400 mg / m2 sa 46 oras.

Ang mga siklo ng kemoterapi ay paulit-ulit tuwing 2 linggo.

Dapat ipagpatuloy ang paggamot hanggang sa pag-unlad ng sakit o hindi katanggap-tanggap na pagkakalason na bubuo.

Mga rekomendasyon para sa pagwawasto ng dosing regimen / pagkaantala ng paggamot

Dapat itigil ang paggamot:

- sa pagbuo ng matinding pagdurugo,

- sa pagbuo ng pagbubutas ng mga pader ng gastrointestinal tract,

- sa pagbuo ng isang fistula,

- sa pagbuo ng krisis sa hypertensive o hypertensive encephalopathy,

- sa pagbuo ng mga komplikasyon ng arterial thromboembolic,

- sa pagbuo ng nephrotic syndrome o thrombotic microangiopathy,

- sa pagbuo ng malubhang reaksyon ng sobrang pagkasensitibo (kabilang ang brongkospasismo, igsi ng paghinga, angioedema, anaphylaxis),

- sa paglabag sa pagpapagaling ng sugat na nangangailangan ng interbensyon medikal,

- sa pagbuo ng nababalik na posterior encephalopathy syndrome (POP), na kilala rin bilang nababaligtad na posterior leukoencephalopathy (POPs).

Hindi bababa sa 4 na linggo bago ang nakatakdang operasyon, ang paggamot sa Zaltrap ay dapat na pansamantalang suspindihin.

Naantala ang chemotherapy Zaltrap / FOLFIRI

Neutropenia o thrombocytopenia: Ang paggamit ng Zaltrap / FOLFIRI chemotherapeutic regimen ay dapat na maantala hanggang sa ang bilang ng mga neutrophil sa peripheral na dugo ay tumataas sa> 1500 / μl at / o ang bilang ng mga platelet sa pagtaas ng dugo sa pagtaas ng> 75000 / μl.

Mahinahon o katamtaman na reaksyon ng hypersensitivity (kabilang ang pag-flush ng balat, pantal, urticaria, at pruritus): Dapat na pansamantalang isuspinde ang paggamot hanggang sa tumigil ang reaksyon. Kung kinakailangan, upang ihinto ang reaksyon ng hypersensitivity, posible na gumamit ng GCS at / o antihistamines.

Sa kasunod na mga siklo, maaari mong isaalang-alang ang premedication ng GCS at / o antihistamines.

Malubhang reaksyon ng sobrang pagkasensitibo (kabilang ang brongkospasismo, dyspnea, angioedema, at anaphylaxis): Dapat na itinigil ang chemotherapy regimen na Zaltrap / FOLFIRI at ang therapy na naglalayong ihinto ang reaksyon ng hypersensitivity ay dapat na itigil.

Ang pagpapaliban ng paggamot na may Zaltrap at pagsasaayos ng dosis

Pagtaas ng presyon ng dugo: Dapat mong pansamantalang suspindihin ang paggamit ng gamot hanggang makamit mo ang kontrol sa pagtaas ng presyon ng dugo.

Sa paulit-ulit na pag-unlad ng isang minarkahang pagtaas ng presyon ng dugo, ang paggamit ng gamot ay dapat na masuspinde hanggang makontrol ang pagtaas ng presyon ng dugo at makamit ang kasunod na mga siklo bawasan ang dosis nito sa 2 mg / kg timbang ng katawan.

Proteinuria: Kinakailangan na suspindihin ang paggamit ng gamot para sa proteinuria> 2 g / araw, posible ang pagpapatuloy ng paggamot pagkatapos mabawasan ang proteinuria sa 2 g / araw; ang paggamit ng Zaltrap ay dapat na tumigil hanggang sa bumaba ang proteinuria 20%), hindi bababa sa 2% na mas madalas kapag ginagamit ang regimen ng chemotherapy Zaltrap / FOLFIRI kaysa sa FOLFIRI chemotherapeutic regimen (sa pagbawas ng pagkakasunud-sunod ng pangyayari): leukopenia, pagtatae, neutropenia, proteinuria, nadagdagan ang aktibidad ng ACT, stomatitis, pagkapagod, thrombocytopenia, nadagdagan ang aktibidad ALT, nadagdagan presyon ng dugo, pagbaba ng timbang, nabawasan gana, epistaxis, sakit ng tiyan, dysphonia, nadagdagan creatinine suwero na konsentrasyon at sakit ng ulo.

Ang mga sumusunod na HP ng 3-4 na kalubhaan ay madalas na sinusunod (na may isang dalas> 5%), hindi bababa sa 2% na mas madalas kapag nag-aaplay sa Zaltrap / FOLFIRI na chemotherapeutic regimen kaysa sa kapag gumagamit ng FOLFIRI chemotherapeutic regimen (upang mabawasan ang rate ng saklaw): neutropenia, pagtatae, nadagdagan ang presyon ng dugo, leukopenia, stomatitis, pagkapagod, proteinuria at asthenia.

Sa pangkalahatan, ang pagtigil ng therapy dahil sa paglitaw ng masamang mga kaganapan (sa lahat ng antas ng kalubhaan) ay naobserbahan sa 26.8% ng mga pasyente na natatanggap ang regimen ng Zaltrap / FOLFIRI kumpara sa 12.1% ng mga pasyente na tumatanggap ng regulasyon ng chemotherapy ng FOLFIRI.

Ang pinakakaraniwang mga HP na naging sanhi ng pag-abanduna ng therapy sa> 1% ng mga pasyente na tumatanggap ng Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy regimen ay asthenia / pagkapagod, impeksyon, pagtatae, pag-aalis ng tubig, nadagdagan ang presyon ng dugo, stomatitis, nakakapagpahiyang thromboembolic komplikasyon, neutropenia at proteinuria.

Ang pag-aayos ng dosis (pagbawas ng dosis at / o mga pagtanggi) ay isinagawa sa 16.7%. Ang pagpapaliban ng kasunod na mga siklo ng therapy na lumampas sa 7 araw ay sinusunod sa 59.7% ng mga pasyente na natanggap ang regimen ng Zaltrap / FOLFIRI kumpara sa 42.6% ng mga pasyente na tumatanggap ng regulasyon ng FOLFIRI chemotherapy.

Ang pagkamatay mula sa iba pang mga kadahilanan, maliban sa pagkamatay mula sa pag-unlad ng sakit, na sinusunod sa loob ng 30 araw pagkatapos ng huling pag-ikot ng pinag-aralan na chemotherapeutic regimen ay naitala sa 2.6% ng mga pasyente na natatanggap ang regimen ng Zaltrap / FOLFIRI at chemotherapy at sa 1.0% ng mga pasyente na tumatanggap ng regulasyon ng FOLFIRI chemotherapy. Ang sanhi ng kamatayan sa mga pasyente na tumatanggap ng Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy regimen ay impeksyon (kabilang ang neutropenic sepsis) sa 4 na mga pasyente, pag-aalis ng tubig sa 2 pasyente, hypovolemia sa 1 pasyente, metabolic encephalopathy sa 1 pasyente, sakit sa respiratory tract (talamak na pagkabigo sa paghinga, hangad pneumonia) at pulmonary embolism) sa 3 mga pasyente, gastrointestinal lesyon (dumudugo mula sa isang duodenal ulser, gastrointestinal tract pamamaga, kumpleto na magbubunot ng bituka) sa 3 mga pasyente, nakamamatay na kinalabasan mula sa hindi kilalang malinaw na mga dahilan sa 2 mga pasyente.

Ang HP at mga abnormalidad sa laboratoryo na sinusunod sa mga pasyente na ginagamot sa Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy regimen (ayon sa MedDRA) ay ipinakita sa ibaba. Ang data ng HP ay tinukoy bilang anumang hindi kanais-nais na mga reaksyon sa klinikal o abnormalidad sa mga parameter ng laboratoryo, ang dalas nito ay> 2% na mas mataas (para sa HP ng lahat ng antas ng kalubhaan) sa pangkat na aflibercept kumpara sa pangkat ng placebo sa isang pag-aaral na isinasagawa sa mga pasyente na may ICP. Ang HP intensity ay inuri ayon sa NCI CTC (National Cancer Institute General Toxicity Rating Scale) bersyon 3.0.

Ang pagpapasiya ng dalas ng HP (ayon sa pag-uuri ng WHO): napakadalas (> 10%), madalas (> 1% - 0.1% - 0.01% - 3 degree ng kalubhaan).

Mula sa dugo at lymphatic system: napakadalas - leukopenia (lahat ng antas ng kalubhaan at> 3 degree ng kalubhaan), neutropenia (lahat ng antas ng kalubhaan at> 3 degree ng kalubhaan), thrombocytopenia (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - febrile neutropenia ng lahat ng antas ng kalubhaan at> 3 degree ng kalubhaan, thrombocytopenia> 3 degree ng kalubhaan.

Sa bahagi ng immune system: madalas - reaksyon ng hypersensitivity (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - mga reaksyon ng hypersensitivity> 3 degree ng kalubhaan.

Mula sa gilid ng metabolismo at nutrisyon: napakadalas - isang pagbaba ng gana sa pagkain (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - pag-aalis ng tubig (lahat ng antas ng kalubhaan at> 3 degree ng kalubhaan), pagkawala ng gana sa pagkain> 3 degree ng kalubhaan.

Mula sa gilid ng sistema ng nerbiyos: napakadalas - sakit ng ulo (sa lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - sakit ng ulo> 3 degree ng kalubhaan, madalas - nababalik na posterior encephalopathy syndrome (SARS).

Mula sa cardiovascular system: napakadalas - nadagdagan ang presyon ng dugo (sa lahat ng antas ng kalubhaan) (sa 54% ng mga pasyente na nagkaroon ng pagtaas ng presyon ng dugo> 3 degree ng kalubhaan, isang pagtaas ng presyon ng dugo na binuo sa unang dalawang siklo ng paggamot), pagdurugo / pagdurugo (lahat ng degree kalubhaan), ang pinakakaraniwang uri ng pagdurugo ay mga menor de edad na nosebleeds (1-2 degree ng kalubhaan), madalas na arterial thromboembolic komplikasyon (ATEO) (tulad ng talamak na cerebrovascular disorder, kabilang ang mga lumilipas na cerebrovascular ischemic atake, angina pectoris, intracardiac thrombus, myocardial infarction, arterial thromboembolism at ischemic colitis) (lahat ng antas ng kalubhaan), venous thromboembolic komplications (VTEO) (deep vein trombosis at pulmonary embolism) ng lahat ng antas ng kalubhaan, pagdurugo> 3 taon ng kalubhaan, na may isang kalubhaan ng 3 taon, kasama ang gastrointestinal dumudugo, hematuria, pagdurugo pagkatapos ng mga medikal na pamamaraan, hindi kilalang dalas - sa mga pasyente na tumatanggap ng Zaltrap, ang pag-unlad ng matinding intracranial hemorrhage at pulmonary hemorrhage ay naiulat ny / hemoptysis, kasama ang isang nakamamatay na kinalabasan.

Mula sa sistema ng paghinga: napakadalas - igsi ng paghinga (sa lahat ng antas ng kalubhaan), mga nosebleeds (sa lahat ng antas ng kalubhaan), dysphonia (ng lahat ng mga antas ng kalubhaan), madalas - sakit sa oropharynx (lahat ng antas ng kalubhaan), rhinorrhea (1-2 na rhinorrhea lamang ang sinusunod kalubhaan), madalang - igsi ng paghinga> 3 degree ng kalubhaan, nosebleeds> 3 degree ng kalubhaan, dysphonia> 3 degree ng kalubhaan, sakit sa oropharynx> 3 degree ng kalubhaan.

Mula sa sistema ng pagtunaw: napakadalas - pagtatae (lahat ng antas ng kalubhaan at> 3 degree ng kalubhaan), stomatitis (lahat ng antas ng kalubhaan at> 3 degree ng kalubhaan), sakit sa tiyan (lahat ng antas ng kalubhaan), sakit sa itaas na tiyan (lahat ng antas ng kalubhaan) , madalas - sakit ng tiyan> 3 degree ng kalubhaan, sakit sa itaas na tiyan> 3 degree ng kalubhaan, almuranas (lahat ng antas ng kalubhaan), pagdurugo mula sa tumbong (lahat ng antas ng kalubhaan), sakit sa tumbong (lahat ng antas ng kalubhaan), sakit ng ngipin ( lahat ng mga antas ng kalubhaan), nakamamanghang stomatitis (lahat ng antas ng kalubhaan kumain), ang pagbuo ng fistulas (anal, maliit na bituka-ihi, panlabas na maliit na bituka maliit-balat, colonic-vaginal, inter-intestinal) (lahat ng antas ng kalubhaan), madalang - pagbuo ng gastrointestinal fistulas> 3 degree ng kalubhaan, pagbubutas ng mga pader ng gastrointestinal tract ng lahat ng degree at 3 degree ng kalubhaan, kabilang ang mga nakamamatay na perforations ng mga pader ng gastrointestinal tract, dumudugo mula sa tumbong> 3 degree ng kalubhaan, malubhang stomatitis> 3 degree ng kalubhaan, sakit sa tumbong> 3 degree ng kalubhaan.

Mula sa mga tisyu ng balat at subcutaneous: napakadalas - palm-plantar erythrodysesthesia syndrome (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - hyperpigmentation ng balat (lahat ng antas ng kalubhaan), palm-plantar erythrodysesthesia syndrome> 3 degree ng kalubhaan.

Mula sa sistema ng ihi: napakadalas - proteinuria (ayon sa pinagsama na data sa klinikal at laboratoryo) (lahat ng mga antas ng kalubhaan), isang pagtaas sa konsentrasyon ng serum na gawa ng buo (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - proteinuria> 3 degree ng kalubhaan, madalas - nephrotic syndrome. Ang isang pasyente na may proteinuria at nadagdagan ang presyon ng dugo sa labas ng 611 mga pasyente na tumanggap ng paggamot sa Zaltrap / FOLFIRI chemotherapy regimen ay nasuri na may thrombotic microangiopathy.

Pangkalahatang reaksyon: napakadalas - mga kondisyon ng asthenic (lahat ng antas ng kalubhaan), isang pakiramdam ng pagkapagod (lahat ng mga antas ng kalubhaan at> 3 degree ng kalubhaan), madalas - mga kondisyon ng asthenic (> 3 degree ng kalubhaan), madalas - walang kapansanan sa pagpapagaling ng sugat (pagkakaiba-iba ng mga gilid ng sugat, kabiguan ng anastomoses ) (lahat ng antas ng kalubhaan at> 3 degree ng kalubhaan).

Laboratory at instrumental na data: napakadalas - nadagdagan ang aktibidad ng ACT, ALT (lahat ng antas ng kalubhaan), nabawasan ang timbang ng katawan (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - nadagdagan ang aktibidad ng ACT, ALT> 3 degree ng kalubhaan, pagbaba ng timbang> 3 degree ng kalubhaan.

Kadalasan ng masamang reaksyon sa mga espesyal na grupo ng pasyente

Sa mga matatandang pasyente (> 65 taon), ang saklaw ng pagtatae, pagkahilo, asthenia, pagbaba ng timbang at pag-aalis ng tubig ay higit sa 5% na mas mataas kaysa sa mga pasyente ng isang mas batang edad. Ang mga matatanda na pasyente ay dapat na masubaybayan nang mabuti para sa pagbuo ng pagtatae at / o posibleng pag-aalis ng tubig.

Sa mga pasyente na may mahinang pag-andar ng panterya sa pag-andar sa oras na nagsimula ang gamot, ang saklaw ng HP ay maihahambing na sa mga pasyente na walang kapansanan sa bato sa oras na nagsimula ito. Sa mga pasyente na may katamtaman at malubhang pinsala sa bato, ang paglitaw ng di-bato na HP ay pangkalahatang maihahambing sa na sa mga pasyente na walang kabiguan sa bato, maliban sa isang pagtaas sa dalas ng pag-aalis ng tubig (ng lahat ng antas ng kalubhaan) ng> 10%.

Tulad ng lahat ng iba pang mga gamot na protina, ang aflibercept ay may potensyal na peligro ng immunogenicity. Sa pangkalahatan, ayon sa mga resulta ng lahat ng mga pagsubok sa klinikal na oncological, wala sa mga pasyente ang nagpakita ng isang mataas na titer ng mga antibodies sa aflibercept.

Walang data sa kaligtasan ng pagkuha ng Zaltrap sa mga dosis na lumampas sa 7 mg / kg minsan bawat 2 linggo o 9 mg / kg minsan bawat 3 linggo. Ang pinaka-karaniwang HP na sinusunod sa mga dosing regimens na ito ay katulad ng HP na sinusunod sa paggamit ng gamot sa therapeutic dos.

Walang tiyak na antidote para sa gamot.Sa kaso ng isang labis na dosis, ang mga pasyente ay nangangailangan ng suporta sa paggamot, sa partikular na pagsubaybay at paggamot ng arterial hypertension at proteinuria. Ang pasyente ay dapat na masubaybayan nang mabuti upang makilala at masubaybayan ang anumang HP.

Espesyal na mga tagubilin

Bago simulan ang paggamot at bago ang simula ng bawat bagong siklo ng paggamot na may aflibercept, inirerekumenda na magsagawa ng isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo na may kahulugan ng formula ng leukocyte.

Sa unang pag-unlad ng neutropenia> 3 degree ng kalubhaan, dapat isaalang-alang ang therapeutic na paggamit ng G-CSF, bilang karagdagan, sa mga pasyente na may mas mataas na peligro ng pagbuo ng mga komplikasyon sa neutropenic, ang pagpapakilala ng G-CSF para sa pag-iwas sa neutropenia ay inirerekomenda.

Ang mga pasyente ay dapat na patuloy na sinusubaybayan para sa mga palatandaan at sintomas ng gastrointestinal at iba pang matinding pagdurugo. Ang Aflibercept ay hindi dapat ibigay sa mga pasyente na may matinding pagdurugo.

Ang mga pasyente ay dapat na subaybayan para sa mga palatandaan at sintomas ng pagbubutas ng mga dingding ng gastrointestinal tract. Sa kaso ng perforation ng mga pader ng gastrointestinal tract, ang paggamot na may aflibercept ay dapat na ipagpapatuloy.

Sa pagbuo ng fistulas, ang paggamot na may aflibercept ay dapat na ipagpapatuloy.

Sa panahon ng paggamot na may aflibercept, inirerekomenda na kontrolin ang presyon ng dugo tuwing 2 linggo, kabilang ang pagsubaybay sa presyon ng dugo bago mangasiwa ng aflibercept, o mas madalas ayon sa mga klinikal na indikasyon sa panahon ng paggamot na may aflibercept. Sa kaso ng pagtaas ng presyon ng dugo sa panahon ng paggamot na may aflibercept, ang naaangkop na antihypertensive therapy ay dapat gamitin at regular na sinusubaybayan ng presyon ng dugo. Sa sobrang pagtaas ng presyon ng dugo, ang paggamot na may aflibercept ay dapat na suspindihin hanggang sa bumaba ang presyon ng dugo sa mga target na halaga, at sa kasunod na mga siklo, ang dosis ng aflibercept ay dapat mabawasan sa 2 mg / kg. Sa kaso ng pag-unlad ng isang hypertensive na krisis o hypertensive encephalopathy, dapat itigil ang pangangasiwa ng gamot na aflibercept.

Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag pinangangasiwaan ang Zaltrap sa mga pasyente na may pinahayag na klinikal na patolohiya ng cardiovascular, tulad ng coronary heart disease at heart failure. Walang mga klinikal na pagsubok ng pangangasiwa ng droga sa mga pasyente na may kabiguan sa puso ng functional class III at IV ayon sa pag-uuri ng NYHA.

Kung ang pasyente ay nagkakaroon ng ATEO, ang paggamot na may aflibercept ay dapat na ipagpapatuloy.

Bago ang bawat pangangasiwa ng aflibercept, ang proteinuria ay dapat matukoy gamit ang isang tagapagpahiwatig ng pagsubok sa strip o sa pamamagitan ng pagtukoy ng ratio ng protina / creatinine sa ihi upang makita ang pagbuo o pagtaas ng proteinuria. Ang mga pasyente na may isang ratio ng protina / creatinine sa ihi> 1 ay dapat matukoy ang dami ng protina sa pang-araw-araw na ihi.

Sa pagbuo ng nephrotic syndrome o thrombotic microangiopathy, ang paggamot na may aflibercept ay dapat na ipagpapatuloy.

Sa kaganapan ng isang matinding reaksyon ng hypersensitivity (kabilang ang bronchospasm, igsi ng paghinga, angioedema at anaphylaxis), ang paggamot ay dapat na ipagpapatuloy at naaangkop na therapy na naglalayong ihinto ang mga reaksyong ito ay dapat magsimula.

Kung ang isang banayad na reaksyon ng sobrang pagkasensitibo sa aflibercept ay bubuo (kasama ang hyperemia ng balat, pantal, urticaria, pruritus), ang paggamot ay dapat na pansamantalang suspindihin hanggang sa malutas ang reaksyon. Kung ito ay kinakailangan sa klinika, ang mga corticosteroid at / o antihistamines ay maaaring gamitin upang ihinto ang mga reaksyon na ito. Sa kasunod na mga siklo, maaari mong isaalang-alang ang premedication ng GCS at / o antihistamines. Kapag ipinagpapatuloy ang paggamot ng mga pasyente na dati nang nagkaroon ng mga reaksyon ng hypersensitivity, dapat na mag-ingat sa, dahil sa ilang mga pasyente, ang isang muling pag-unlad ng mga reaksyon ng hypersensitivity ay sinusunod, sa kabila ng kanilang prophylaxis, kabilang ang paggamit ng corticosteroids.

Ang paggamit ng aflibercept ay dapat na suspindihin nang hindi bababa sa 4 na linggo pagkatapos ng mga pangunahing interbensyon sa operasyon at hanggang sa ganap na gumaling ang kirurhiko. Para sa mga menor de edad na kirurhiko na interbensyon, tulad ng pag-install ng isang sentral na venous catheter, biopsy, pagkuha ng ngipin, paggamot ng aflibercept ay maaaring magsimula / maipagpatuloy pagkatapos na ganap na gumaling ang kirurhiko.Sa mga pasyente na may kapansanan sa pagpapagaling ng sugat na nangangailangan ng interbensyon medikal, ang paggamit ng aflibercept ay dapat na itigil.

Ang mga POP ay maaaring maipakita sa pamamagitan ng isang pagbabago sa kalagayan ng kaisipan, epileptic seizure, pagduduwal, pagsusuka, pananakit ng ulo at visual disturbances. Ang diagnosis ng LUTS ay napatunayan ng isang MRI scan ng utak. Sa mga pasyente na may POP, ang paggamit ng aflibercept ay dapat na ipagpapatuloy.

Ang mga matatanda na pasyente (> 65 taong gulang) ay may mas mataas na panganib ng pagbuo ng pagtatae, pagkahilo, asthenia, pagbaba ng timbang at pag-aalis ng tubig. Upang mabawasan ang panganib, ang mga pasyente ay nangangailangan ng maingat na pangangasiwa sa medikal para sa maagang pagtuklas at paggamot ng mga palatandaan at sintomas ng pagtatae at pag-aalis ng tubig.

Ang mga pasyente na may isang pangkalahatang indeks ng kondisyon> 2 puntos (sa isang scale ng pagtatasa ng limang puntos na puntos na may punto na limang-0-1 na punto ng ECOG ng Eastern Joint Oncology Group) o may mga malubhang pagkakasunod na sakit ay maaaring magkaroon ng mas mataas na peligro ng masamang klinikal na kinalabasan at nangangailangan ng maingat na pangangasiwa ng medikal para sa maagang pagtuklas ng pagkasira ng klinikal.

Ang Zaltrap ay isang hyperosmotic solution, ang komposisyon kung saan ay hindi katugma sa pagpapakilala sa intraocular space. Ang gamot ay hindi maaaring maipasok sa vitreous body.

Walang pag-aaral na isinagawa sa epekto ng Zaltrap sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan o iba pang potensyal na mapanganib na mga aktibidad. Kung ang mga pasyente ay nagkakaroon ng mga sintomas na nakakaapekto sa kanilang pangitain at kakayahang mag-concentrate, pati na rin ang pagbagal ng mga reaksyon ng psychomotor, dapat payuhan ang mga pasyente na pigilin ang pagmamaneho ng mga sasakyan at iba pang mga posibleng mapanganib na aktibidad.

Pagbubuntis at paggagatas

Walang data sa paggamit ng aflibercept sa mga buntis na kababaihan. Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral, ang mga embryotoxic at teratogenic na epekto ng aflibercept sa mga hayop ay ipinahayag. Dahil angiogenesis ay may kahalagahan para sa pagpapaunlad ng embryo; pagsugpo ng angiogenesis sa pangangasiwa ng Zaltrap ay maaaring maging sanhi ng mga epekto na hindi kanais-nais para sa pagbuo ng pagbubuntis. Ang paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis ay kontraindikado.

Ang mga kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat payuhan na maiwasan ang paglilihi sa panahon ng paggamot sa Zaltrap. Dapat silang ipagbigay-alam tungkol sa posibilidad ng masamang epekto ng gamot sa pangsanggol.

Ang mga kababaihan ng edad ng panganganak at mayabong na lalaki ay dapat gumamit ng epektibong pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot at para sa hindi bababa sa 6 na buwan pagkatapos ng huling dosis ng gamot.

May posibilidad ng kapansanan sa pagkamayabong sa mga kalalakihan at kababaihan sa panahon ng paggamot na may aflibercept (batay sa data na nakuha sa mga pag-aaral na isinagawa sa mga unggoy, sa mga kalalakihan at babae na kung saan ang aflibercept ay nagdulot ng mga karamdaman sa pagkamayabong, ganap na mababalik pagkatapos ng 8-18 na linggo).

Walang mga klinikal na pag-aaral upang suriin ang mga epekto ng Zaltrap sa paggawa ng gatas ng suso, ang paghihiwalay ng aflibercept na may gatas ng suso, at ang epekto ng gamot sa mga sanggol.

Hindi alam kung ang aflibercept na may gatas ng suso ay excreted sa mga kababaihan. Gayunpaman, dahil sa katotohanan na imposible na ibukod ang posibilidad ng pagtagos sa aflibercept sa gatas ng dibdib, at dahil din sa posibilidad na magkaroon ng malubhang masamang reaksiyon na maaaring magdulot ng aflibercept sa mga sanggol, kinakailangan na alinman na tumanggi sa pagpapasuso o hindi gumamit ng Zaltrap ( depende sa kahalagahan ng paggamit ng gamot para sa ina).

Pakikipag-ugnay

Ang mga pormal na pag-aaral ng mga pakikipag-ugnay sa gamot sa Zaltrap ay hindi isinagawa.

Sa mga paghahambing na pag-aaral, ang mga konsentrasyon ng libre at nakatali aflibercept na pinagsama sa iba pang mga gamot ay katulad ng mga konsentrasyon ng aflibercept na may monotherapy, na nagpapahiwatig na ang mga kumbinasyon na ito (oxaliplatin, cisplatin, fluorouracil, irinotecan, docetaxel, pemetrexed, gemcitabine, at erlotinib) ay hindi nakakaapekto. pharmacokinetics ng aflibercept.

Pag-uuri ng Nosolohiko (ICD-10)

Mga parmasyutiko

Ang Aflibercept ay isang recombinant fusion protein na binubuo ng nagbubuklod na VEGF (vascular endothelial growth factorendothelial vascular growth factor) mga bahagi ng extracellular domain ng receptor VEGF-1 at VEGF-2 konektado sa Fc domain (fragment na may kakayahang pagkikristal) IgG₁ tao.

Ang Aflibercept ay ginawa gamit ang recombinant na teknolohiya ng DNA gamit ang Chinese hamster ovary cell expression system (CHO) K-1.

Ang Aflibercept ay isang chimeric glycoprotein na may isang molekular na bigat na 97 kDa, ang glycosylation ng protina ay nagdaragdag ng 15% sa kabuuang timbang ng molekula, na nagreresulta sa isang kabuuang molekular na bigat ng aflibercept na 115 kDa.

Endothelial vascular growth factor A (VEGF-A), endothelial vascular growth factor B (VEGF-B) at kadahilanan ng paglaki ng placental (PLGF) nauugnay sa VEGF- isang pamilya ng mga kadahilanan ngiogenic na maaaring kumilos bilang malakas na mitogenic, chemotactic at vascular permeability factor para sa mga endothelial cells. Pagkilos VEGF-A isinasagawa sa pamamagitan ng dalawang receptor tyrosine kinases - VEGFR-1 at VEGFR-2 na matatagpuan sa ibabaw ng mga endothelial cells. Plgf at VEGF-B magbigkis lamang sa receptor tyrosine kinase VEGFR-1, na, bilang karagdagan sa pagiging sa ibabaw ng mga endothelial cells, ay naroroon din sa ibabaw ng mga leukocytes. Sobrang activation ng mga receptor na ito VEGF-A maaaring humantong sa neolascularization ng pathological at nadagdagan ang pagkamatagusin ng vascular. Plgf nauugnay din sa pagbuo ng pathological neovascularization at paglusot ng tumor sa pamamagitan ng nagpapaalab na mga selula.

Ang Aflibercept ay kumikilos bilang isang natutunaw na bitag na receptor na nakatali sa VEGF-A na may higit na pagkakaugnay kaysa sa mga katutubong receptor VEGF-Abukod dito, nakagapos din siya sa mga nauugnay na ligand VEGF-B at Plgf. Ang Aflibercept ay nauugnay sa tao VEGF-A, VEGF-B at Plgf sa pagbuo ng mga matatag na hindi magagalang na mga komplikadong walang biological na aktibidad. Ang pagkilos bilang isang bitag para sa mga ligand, pinipigilan ng aflibercept ang pagbubuklod ng mga endogenous ligands sa kanilang mga kaukulang mga receptor at sa gayon hinaharangan ang paghahatid ng mga signal sa pamamagitan ng mga receptor na ito.

Ang Aflibercept block activation ng receptor VEGF at paglaganap ng mga endothelial cells, sa gayon pinipigilan ang pagbuo ng mga bagong vessel na nagbibigay ng tumor na may oxygen at nutrients.

Ang Aflibercept ay nauugnay sa VEGF-A pantao (pare-pareho ang pagkakapareho ng pantay na balanse (Cd) - 0.5 pmole para sa VEGF-A165 at 0.36 pmol para sa VEGF-A121), s Plgf tao (cd 39 pmol para sa Plgf-2), s VEGF-B tao (Cd 1.92 pmol) na may pagbuo ng isang matatag na inert complex na hindi magkaroon ng isang biological na aktibidad na maaaring matukoy.

Ang paggamit ng aflibercept sa mga daga na may xenograft o allograft tumors ay humarang sa paglaki ng iba't ibang uri ng adenocarcinomas.

Sa mga pasyente na may kanser na metastatic colorectal (MKRP) na dati nang ginagamot sa oxaliplatin na naglalaman ng chemotherapy (kasama o walang nakaraang pangangasiwa ng bevacizumab), ang regimen ng chemotherapy na Zaltrap ® /FOLFIRI (fluorouracil, irinotecan, calcium folinate) ay nagpakita ng isang makabuluhang istatistika na pagtaas sa pag-asa sa buhay kumpara sa chemotherapeutic regimen FOLFIRI.

Mga Pharmacokinetics

Pagsipsip Sa mga preclinical na pag-aaral na isinagawa sa mga modelo ng tumor, ang mga biologically active doses ng aflibercept ay nakakaugnay sa mga dosis na kinakailangan upang lumikha ng mga konsentrasyon ng libreng aflibercept na nagpapalipat-lipat sa sistematikong sirkulasyon, na lumampas sa mga konsentrasyon ng aflibercept na nagpapalipat-lipat sa sistematikong daloy ng dugo VEGF. Ang mga konsentrasyon na nagpapalibot sa sistemikong sirkulasyon na nauugnay sa VEGF aflibercepta na may pagtaas sa dosis nito ay nagdaragdag hanggang sa karamihan VEGF hindi nakakonekta.Ang isang karagdagang pagtaas sa dosis ng aflibercept ay humahantong sa isang pagtaas ng dosis na umaasa sa konsentrasyon ng libreng aflibercept na nagpapalipat-lipat sa sistematikong sirkulasyon at sa isang bahagyang karagdagang pagtaas sa konsentrasyon na nauugnay sa VEGF aflibercepta.

Sa mga pasyente, ang Zaltrap ® ay pinamamahalaan sa isang dosis ng 4 mg / kg iv tuwing 2 linggo, kung saan mayroong labis na konsentrasyon ng nagpapalipat-lipat ng libreng aflibercept sa konsentrasyon ng aflibercept na nauugnay sa VEGF.

Sa inirekumendang dosis na 4 mg / kg isang beses bawat 2 linggo, ang konsentrasyon ng libreng aflibercept ay malapit sa mga halaga ng C_ss ay nakamit sa ikalawang ikot ng paggamot na halos walang akumulasyon (koepisyentong akumulasyon 1.2 sa balanse, kumpara sa konsentrasyon ng libreng aflibercept sa unang iniksyon).

Pamamahagi. V_ss ang libreng aflibercepta ay 8 litro.

Metabolismo. Dahil ang aflibercept ay isang protina, ang mga pag-aaral ng metabolismo nito ay hindi isinagawa. Inaasahan na ang Aflibercept ay masisira sa maliit na peptides at solong amino acid.

Pag-aalis. Ang libreng aflibercept na nagpapalipat-lipat sa sistematikong sirkulasyon ay pangunahing nauugnay sa VEGF-family sa pagbuo ng matatag na hindi aktibo na mga komplikado. Inaasahan na, tulad ng iba pang malalaking protina na nauugnay sa VEGF at ang libreng aflibercept ay unti-unting matanggal mula sa sistematikong sirkulasyon sa pamamagitan ng iba pang mga biological na mekanismo, tulad ng proteolytic catabolism.

Sa mga dosis na lumampas sa 2 mg / kg, ang clearance ng libreng aflibercept ay 1 l / day na may pangwakas na T_1/2 6 araw

Ang mga mataas na molekulang timbang na protina ay hindi pinalabas ng mga bato, kaya inaasahan na ang maliit na bato ng excretion ng aflibercept ay magiging minimal.

Pagkakaisa / hindi pagkakaugnay ng pag-aalis. Kaugnay ng target na nagbubuklod ng aflibercept sa target nito (endogenous VEGF) Ang libreng aflibercept sa mga dosis sa ibaba ng 2 mg / kg ay nagpakita ng isang mabilis (hindi linya) na pagbaba sa mga konsentrasyon nito sa sistematikong sirkulasyon, na tila nauugnay sa mataas na pagkakaugnay nito na nagbubuklod sa endogenous VEGF. Sa saklaw ng dosis mula 2 hanggang 9 mg / kg, ang clearance ng libreng aflibercept ay nagiging linear, na tila dahil sa hindi natagpuang mga mekanismo ng pag-aalis ng biyolohikal, tulad ng catabolismong protina.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga bata. Gamit ang on / sa pagpapakilala ng gamot na Zaltrap ® sa mga dosis ng 2, 2.5, 3 mg / kg tuwing 2 linggo. 8 mga pasyente ng bata na may solidong mga bukol (may edad 5 hanggang 17 taon), average T_1/2 ang libreng aflibercept, na natukoy pagkatapos ng unang dosis, ay humigit-kumulang na 4 araw (3 hanggang 6 na araw).

Mga pasyente ng matatanda. Ang edad ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng aflibercept.

Kasarian Sa kabila ng mga pagkakaiba sa clearance ng libreng aflibercept at V_d sa mga kalalakihan at kababaihan, ang mga pagkakaiba-iba na may kaugnayan sa kasarian sa sistematikong pagkakalantad nito ay hindi nasunod kapag inilapat sa isang dosis na 4 mg / kg.

Indeks ng mass ng katawan. Naapektuhan ng mass ng katawan ang clearance ng libreng aflibercept at V_d Kaya, sa mga pasyente na may bigat ng katawan na higit sa 100 kg, ang isang pagtaas ng sistematikong pagkakalantad ng aflibercept ay sinusunod ng 29%.

Mga ugnayan sa lahi. Ang lahi at lahi ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng aflibercept.

Ang pagkabigo sa atay. Ang mga pormal na pag-aaral sa paggamit ng Zaltrap ® sa mga pasyente na may kabiguan sa atay ay hindi isinagawa.

Sa mga pasyente na may banayad (kabuuang bilirubin na konsentrasyon sa dugo ≤1.5 VGN sa anumang mga halaga ng aktibidad ng ACT) at daluyan (kabuuang bilirubin na konsentrasyon sa dugo> 1.5-3 VGN sa anumang mga halaga ng aktibidad ng ACT), ang pagkabigo sa atay ay hindi naghayag ng pagbabago sa aflibercept clearance . Walang data sa mga pharmacokinetics ng aflibercept sa mga pasyente na may malubhang impeksyon sa hepatic (ang konsentrasyon ng kabuuang bilirubin sa dugo> 3 VGN sa anumang mga halaga ng aktibidad ng ACT).

Ang pagkabigo sa renal. Ang mga pormal na pag-aaral sa paggamit ng Zaltrap ® sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ay hindi isinagawa.

Walang mga pagkakaiba-iba ang natagpuan sa sistematikong pagkakalantad (AUC) ng libreng aflibercept sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ng iba't ibang mga antas ng kalubhaan kapag gumagamit ng Zaltrap ® sa isang dosis na 4 mg / kg.

Pagbubuntis at paggagatas

Walang data sa paggamit ng aflibercept sa mga buntis na kababaihan. Ang mga pag-aaral sa mga hayop ay nagpahayag ng mga embryotoxic at teratogenic na epekto sa aflibercept. Yamang angiogenesis ay may kahalagahan para sa pagbuo ng embryo, ang pagsugpo ng angiogenesis kasama ang pangangasiwa ng Zaltrap ® ay maaaring humantong sa mga masamang epekto para sa pagbuo ng pagbubuntis. Ang paggamit ng Zaltrap ® sa panahon ng pagbubuntis at sa mga kababaihan na maaaring buntis ay hindi inirerekomenda.

Ang mga kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat payuhan na maiwasan ang pagbubuntis sa panahon ng paggamot kasama ang Zaltrap ®, at dapat silang ipagbigay-alam tungkol sa posibilidad ng masamang epekto ng Zaltrap ® sa fetus.

Ang mga kababaihan ng edad ng panganganak at mayabong na lalaki ay dapat gumamit ng epektibong pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng paggamot at para sa hindi bababa sa 6 na buwan pagkatapos ng huling dosis ng paggamot.

May posibilidad ng kapansanan sa pagkamayabong sa mga kalalakihan at kababaihan sa panahon ng paggamot na may aflibercept (batay sa mga datos na nakuha sa mga pag-aaral na isinagawa sa mga unggoy, sa mga kalalakihan at babae na kung saan ang aflibercept ay nagdulot ng kapansanan sa pagkamayabong, ganap na mababalik pagkatapos ng 8-18 na linggo).

Ang mga klinikal na pag-aaral upang suriin ang epekto ng Zaltrap ® sa paggawa ng gatas ng suso, ang pagpapalabas ng aflibercept sa gatas ng suso at ang epekto nito sa mga sanggol ay hindi isinagawa.

Hindi alam kung ang aflibercept ay excreted sa gatas ng suso. Gayunpaman, dahil sa katotohanan na imposible na ibukod ang posibilidad ng pagtagos ng aflibercept sa gatas ng suso, pati na rin ang posibilidad na magkaroon ng malubhang masamang reaksiyon na dulot ng aflibercept sa mga sanggol, kinakailangan na alinman na tanggihan ang pagpapasuso o hindi gamitin ang Zaltrap ® (depende sa ang kahalagahan ng paggamit ng gamot para sa ina).

Mga epekto

Ang pinakakaraniwang salungat na reaksyon (HP) (sa lahat ng antas ng kalubhaan, na may dalas ng ≥20%), na sinusunod ng hindi bababa sa 2% nang mas madalas kapag inilalapat ang regimen ng chemotherapy Zaltrap ® /FOLFIRIkaysa sa isang regimen ng chemotherapy FOLFIRIay ang mga sumusunod na HP (sa pagkakasunud-sunod ng pagbawas ng saklaw): leukopenia, pagtatae, neutropenia, proteinuria, nadagdagan ang aktibidad ng ACT, stomatitis, pagkapagod, thrombocytopenia, nadagdagan ang aktibidad ng ALT, nadagdagan ang presyon ng dugo, nabawasan ang timbang ng katawan, nabawasan ang gana sa pagkain, nosebleeds, sakit sa tiyan, dysphonia, nadagdagan ang konsentrasyon ng suwero ng suwero at sakit ng ulo.

Ang pinaka-karaniwang HP ng 3-4 degree na kalubhaan (na may dalas ng ≥5%), na sinusunod ng hindi bababa sa 2% na mas madalas kapag nag-aaplay ng chemotherapy regimen Zaltrap ® /FOLFIRI kumpara sa regimen ng chemotherapy FOLFIRIay ang mga sumusunod na HP (sa pagbawas ng pagkakasunud-sunod ng paglitaw): neutropenia, pagtatae, nadagdagan ang presyon ng dugo, leukopenia, stomatitis, pagkapagod, proteinuria at asthenia.

Sa pangkalahatan, ang pagpapahinto ng therapy dahil sa paglitaw ng mga salungat na kaganapan (sa lahat ng antas ng kalubhaan) ay sinusunod sa 26.8% ng mga pasyente na natatanggap ang regimen ng chemotherapy na Zaltrap ® /FOLFIRI, kumpara sa 12.1% ng mga pasyente na tumatanggap ng mga regimen ng chemotherapy FOLFIRI. Ang pinaka-karaniwang HP, na nagsilbing dahilan sa pagtanggi sa therapy sa ≥1% ng mga pasyente na natanggap ang regimen ng chemotherapy na Zaltrap ® /FOLFIRIay: asthenia / pagkapagod, impeksyon, pagtatae, pag-aalis ng tubig, nadagdagan ang presyon ng dugo, stomatitis, venous thromboembolic komplikasyon, neutropenia at proteinuria.

Ang pagsasaayos ng dosis ng gamot na Zaltrap ® (pagbawas ng dosis at / o pagtanggi) ay isinasagawa sa 16.7%. Ang pagpapaliban ng kasunod na mga siklo ng therapy na lumampas sa 7 araw ay sinusunod sa 59.7% ng mga pasyente na natanggap ang regimen ng chemotherapy na Zaltrap ® /FOLFIRIkumpara sa 42.6% ng mga pasyente na tumatanggap ng isang regimen ng chemotherapy FOLFIRI.

Ang pagkamatay mula sa iba pang mga kadahilanan, bilang karagdagan sa pag-unlad ng sakit, na naobserbahan sa loob ng 30 araw pagkatapos ng huling pag-ikot ng pinag-aralan na chemotherapeutic regimen, ay naitala sa 2.6% ng mga pasyente na natanggap ang regimen ng chemotherapy Zaltrap ® /FOLFIRI, at sa 1% ng mga pasyente na tumatanggap ng isang regimen ng chemotherapy FOLFIRI. Ang sanhi ng pagkamatay ng mga pasyente na tumatanggap ng regimen ng chemotherapy Zaltra ® /FOLFIRIay: impeksyon (kabilang ang neutropenic sepsis) sa 4 na pasyente, pag-aalis ng tubig sa 2 mga pasyente, hypovolemia sa 1 pasyente, metabolic encephalopathy sa 1 pasyente, respiratory tract disease (talamak na pagkabigo sa paghinga, talamak na pneumonia at pulmonary embolism) sa 3 mga pasyente, karamdaman ng gastrointestinal tract (dumudugo mula sa isang duodenal ulser, pamamaga ng gastrointestinal tract, kumpletong hadlang sa bituka) sa 3 mga pasyente, pagkamatay mula sa hindi kilalang mga sanhi sa 2 mga pasyente.

Nasa ibaba ang HP at abnormalidad ng mga parameter ng laboratoryo na sinusunod sa mga pasyente na natatanggap ang regimen ng chemotherapy Zaltrap ® /FOLFIRI kasama ang kanilang paghahati sa mga klase ng system-organ alinsunod sa pag-uuri ng Medical Dictionary para sa mga aktibidad sa regulasyon MedDRA.

Ang mga HP na ipinakita sa ibaba ay tinukoy bilang anumang hindi kanais-nais na mga reaksyon sa klinikal o abnormalidad sa mga parameter ng laboratoryo na may isang ≥2% na mas mataas na dalas (para sa HP ng lahat ng antas ng kalubhaan) sa pangkat na aflibercept kumpara sa pangkat ng placebo sa isang pag-aaral na isinasagawa sa mga pasyente na may ICP. Ang intensidad ng HP ay inuri ayon sa NCI CTC (Pangkaraniwang Mga Pamantayan sa Pamantasan ng National Cancer InstituteUS National Cancer Institute Pangkalahatang Rating ng Rating ng Toxicity Rating 3.0.

Ang saklaw ng HP ay tinutukoy alinsunod sa pag-uuri ng WHO tulad ng sumusunod: napakadalas - ≥10%, madalas - ≥1-1 incl. ≥3 kalubhaan).

Sa bahagi ng dugo at lymphatic system: napakadalas - leukopenia (ng lahat ng mga antas ng kalubhaan, kasama ang ≥3rd degree ng kalubhaan), neutropenia (ng lahat ng antas ng kalubhaan, kabilang ang ≥3rd degree ng kalubhaan), thrombocytopenia (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - febrile neutropenia (sa lahat ng antas ng kalubhaan, kabilang ang ≥3 degree ng kalubhaan), thrombocytopenia (≥3 degree ng kalubhaan).

Mula sa immune system: madalas - reaksyon ng hypersensitivity (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - mga reaksyon ng hypersensitivity (≥3rd kalubhaan).

Mga metabolic at nutritional disorder: napakadalas - isang pagbawas sa gana sa pagkain (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - pag-aalis ng tubig (lahat ng antas ng kalubhaan at ≥3 degree ng kalubhaan), isang pagbawas sa gana sa pagkain (≥3 degree ng kalubhaan).

Mula sa nervous system: napakadalas - isang sakit ng ulo (sa lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - isang sakit ng ulo (≥3 degree ng kalubhaan), madalas - mga POP.

Mula sa mga sasakyang-dagat: Kadalasan - isang pagtaas sa presyon ng dugo (sa lahat ng antas ng kalubhaan) (sa 54% ng mga pasyente na nagkaroon ng pagtaas sa presyon ng dugo (≥3 degree ng kalubhaan), isang pagtaas ng presyon ng dugo na binuo sa unang dalawang siklo ng paggamot), pagdurugo / pagdurugo (sa lahat ng antas ng kalubhaan). ang pinaka-karaniwang uri ng pagdurugo ay menor de edad (1-2 kalubhaan), madalas arterial thromboembolic komplikasyon (ATEO) (tulad ng talamak na cerebrovascular aksidente, kabilang ang mga lumilipas na cerebrovascular na ischemic na pag-atake, angina pectoris, intracardiac t ombus, myocardial infarction, arterial thromboembolism at ischemic colitis) (lahat ng degree ng kalubhaan), may venous thromboembolic komplications (deep vein thrombosis at pulmonary embolism) ng lahat ng degree ng kalubhaan, pagdurugo (≥3 degree ng kalubhaan, minsan nakamamatay), kasama ang gastrointestinal - pagdurugo ng bituka, hematuria, pagdurugo pagkatapos ng mga medikal na pamamaraan, ang dalas ay hindi kilala - sa mga pasyente na tumatanggap ng Zaltrap ®, ang pagbuo ng matinding intracranial hemorrhage at pulmonary hemorrhage / hemoptysis ay naiulat, i.e. . nakamamatay.

Mula sa sistema ng paghinga, dibdib at mga mediastinal na organo: napakadalas - igsi ng paghinga (sa lahat ng antas ng kalubhaan), nosebleeds (ng lahat ng mga antas ng kalubhaan), dysphonia (ng lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - sakit sa oropharynx (lahat ng antas ng kalubhaan), rhinorrhea (rhinorrhea na lamang ng 1-2 kalubhaan ay sinusunod) , madalang - igsi ng paghinga (≥3 degree ng kalubhaan), nosebleeds (≥3 degree ng kalubhaan), dysphonia (≥3 degree ng kalubhaan), sakit sa oropharynx (≥3 degree ng kalubhaan).

Mula sa gastrointestinal tract: napakadalas - pagtatae (sa lahat ng antas ng kalubhaan kabilang ang ≥3rd kalubhaan), stomatitis (ng lahat ng mga antas ng kalubhaan, kabilang ang ≥3rd kalubhaan), mga sakit sa tiyan (ng lahat ng antas ng kalubhaan), sakit sa itaas na tiyan (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - sakit ng tiyan ≥3 degree ng kalubhaan, sakit sa itaas na tiyan (≥3 degree ng kalubhaan), almuranas (lahat ng antas ng kalubhaan), pagdurugo mula sa tumbong (lahat ng antas ng kalubhaan) , sakit sa tumbong (lahat ng antas ng kalubhaan), sakit ng ngipin (lahat ng antas ng kalubhaan), nakamamatay na stomatitis (lahat ng antas ng kalubhaan), mga imahe fistulas (anal, maliit na bituka-ihi, panlabas na maliit na bituka (maliit na bituka-balat), malaking bituka-puki, inter-bituka) (lahat ng antas ng kalubhaan), madalang - ang pagbuo ng gastrointestinal fistulas (≥3 degree ng kalubhaan), pagbubungkal ng mga pader ng gastrointestinal tract (lahat mga antas ng kalubhaan, kabilang ang ≥3 degree ng kalubhaan), kabilang ang nakamamatay na pagbubungkal ng mga dingding ng gastrointestinal tract, dumudugo mula sa tumbong (≥3 degree ng kalubhaan), aphthous stomatitis (≥3 degree ng kalubhaan), sakit sa tumbong ( ≥3 kalubhaan).

Sa bahagi ng balat at subcutaneous tissue: napakadalas - palma-plantar erythrodysesthesia syndrome (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - hyperpigmentation ng balat (lahat ng antas ng kalubhaan), palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (≥3rd kalubhaan).

Mula sa mga kidney at ihi tract: napakadalas - proteinuria (ayon sa pinagsamang klinikal at data ng laboratoryo) (lahat ng antas ng kalubhaan), isang pagtaas ng konsentrasyon ng serum na gawa ng creatinine (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - proteinuria (≥3 degree ng kalubhaan), madalas na - nephrotic syndrome. Isang pasyente na may proteinuria at nadagdagan ang presyon ng dugo sa labas ng 611 mga pasyente na ginagamot sa regimen ng chemotherapy Zaltrap ® /FOLFIRI, ay nasuri na may thrombotic microangiopathy.

Pangkalahatang karamdaman at reaksyon sa site ng iniksyon: napakadalas - mga kondisyon ng asthenic (lahat ng antas ng kalubhaan), isang pakiramdam ng pagkapagod (lahat ng antas ng kalubhaan, kabilang ang ≥3 na antas ng kalubhaan), madalas - mga kondisyon ng asthenic (≥3 degree ng kalubhaan), madalas - walang kapansanan sa pagpapagaling ng sugat ( pagkakaiba sa mga gilid ng sugat, pagkabigo ng anastomoses) (lahat ng antas ng kalubhaan, kabilang ang ≥3 degree ng kalubhaan).

Laboratory at instrumental na data: napakadalas - nadagdagan ang aktibidad ng ACT, ALT (lahat ng antas ng kalubhaan), nabawasan ang timbang ng katawan (lahat ng antas ng kalubhaan), madalas - nadagdagan ang aktibidad ng ACT, ALT (≥3rd degree ng kalubhaan), nabawasan ang timbang ng katawan (≥3rd degree ng kalubhaan) .

Ang dalas ng HP sa mga espesyal na grupo ng pasyente

Matandang edad. Sa mga matatandang pasyente (≥ 65 taon), ang saklaw ng pagtatae, pagkahilo, asthenia, pagbaba ng timbang at pag-aalis ng tubig ay higit sa 5% na mas mataas kaysa sa mga pasyente ng isang mas batang edad. Ang mga matatanda na pasyente ay dapat na masubaybayan nang mabuti para sa pagbuo ng pagtatae at / o posibleng pag-aalis ng tubig.

Ang pagkabigo sa renal. Sa mga pasyente na may mahinang pagpapansya sa bato sa oras ng pagsisimula ng paggamit ng Zaltrap ®, ang saklaw ng HP ay maihahambing na sa mga pasyente na walang kapansanan sa pag-andar ng bato sa oras ng pagsisimula ng paggamit ng Zaltrap ®. Sa mga pasyente na may katamtaman at malubhang pinsala sa bato, ang paglitaw ng di-bato na HP ay pangkalahatang maihahambing sa na sa mga pasyente na walang kabiguan sa bato, maliban sa> 10% labis na dehydration rate (lahat ng antas ng kalubhaan).

Immunogenicity Tulad ng lahat ng iba pang mga gamot na protina, ang aflibercept ay may potensyal na peligro ng immunogenicity.Sa pangkalahatan, ayon sa mga resulta ng lahat ng mga pagsubok sa klinikal na oncological, wala sa mga pasyente ang nagpakita ng isang mataas na titer ng mga antibodies sa aflibercept.

Ang paggamit ng post-marketing ng gamot

Mula sa puso: dalas na hindi alam - kabiguan sa puso, nabawasan na bahagi ng ejection ng kaliwang ventricle.

Mula sa gilid ng musculoskeletal at nag-uugnay na tisyu: hindi alam ang dalas - osteonecrosis ng panga. Sa mga pasyente na kumukuha ng aflibercept, ang mga kaso ng osteonecrosis ng panga ay naiulat na, lalo na sa mga pasyente na mayroong tiyak na mga kadahilanan ng peligro para sa mga osteonecrosis ng panga, tulad ng paggamit ng bisphosphonates at / o nagsasalakay na mga pamamaraan ng ngipin.

Dosis at pangangasiwa

Iv, sa anyo ng isang 1-oras na pagbubuhos kasunod ng pagpapakilala ng isang regimen ng chemotherapeutic FOLFIRI. Ang inirekumendang dosis ng Zaltrap ®, na ginamit sa kumbinasyon ng isang chemotherapeutic regimen FOLFIRIay 4 mg / kg.

Ang regimen ng Chemotherapy FOLFIRI

Sa unang araw ng pag-ikot - sabay-sabay iv pagbubuhos sa pamamagitan ng isang Y-shaped catheter ng irinotecan sa isang dosis ng 180 mg / m 2 para sa 90 min at calcium folinate (kaliwa at kanang kamay na racemate) sa isang dosis na 400 mg / m 2 para sa 2 h, s kasunod na iv (bolus) pangangasiwa ng fluorouracil sa isang dosis na 400 mg / m 2, na sinusundan ng patuloy na intravenous na pagbubuhos ng fluorouracil sa isang dosis ng 2400 mg / m 2 sa loob ng 46 oras

Ang mga siklo ng kemoterapi ay paulit-ulit tuwing 2 linggo.

Ang paggamot na may Zaltrap ® ay dapat magpatuloy hanggang sa paglala ng sakit o pag-unlad ng hindi katanggap-tanggap na pagkakalason.

Mga rekomendasyon para sa pagwawasto ng dosing regimen / pagkaantala ng paggamot

Ang paggamot na may Zaltrap ® ay dapat na ipagpapatuloy sa mga sumusunod na kaso:

- ang pagbuo ng matinding pagdurugo,

- ang pagbuo ng perforation ng mga pader ng gastrointestinal tract,

- ang pagbuo ng hypertensive krisis o hypertensive encephalopathy,

- ang pagbuo ng mga komplikasyon ng arterial thromboembolic,

- ang pagbuo ng nephrotic syndrome o thrombotic microangiopathy,

- ang pagbuo ng malubhang reaksyon ng sobrang pagkasensitibo (kabilang ang brongkospasismo, igsi ng paghinga, angioedema, anaphylaxis),

- paglabag sa pagpapagaling ng sugat, nangangailangan ng interbensyon medikal,

- ang pagbuo ng nababalik na posterior encephalopathy syndrome (POP), na kilala rin bilang nababaligtad na posterior leukoencephalopathy (POP).

Hindi bababa sa 4 na linggo bago ang nakatakdang operasyon, ang paggamot sa Zaltrap ® ay dapat na pansamantalang suspindihin.

Para sa karagdagang impormasyon tungkol sa toxicity ng irinotecan, fluorouracil at calcium folinate, tingnan ang mga tagubilin para sa kanilang paggamit.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga bata. Ang kaligtasan at pagiging epektibo sa mga pasyente ng bata ay hindi naitatag.

Sa isang pag-aaral sa kaligtasan at pagpaparaya na may pagtaas ng dosis, 21 mga pasyente na may edad na 2 hanggang 21 taong gulang (nangangahulugang edad na 12,9 taon) na may solidong mga tumors na natanggap ang Zaltrap ® sa mga dosis na 2 hanggang 3 mg / kg iv tuwing 2 linggo. Ang mga pharmacokinetic na mga parameter ng libreng aflibercept ay nasuri sa 8 sa mga pasyente na ito (may edad na 5 hanggang 17 taon) tingnan ang Pharmacokinetics, subseksyon "Mga espesyal na grupo ng pasyente". Ang maximum na disimulado na dosis sa pag-aaral ay isang dosis na 2.5 mg / kg, na mas mababa kaysa sa ligtas at epektibong dosis para sa mga matatanda na may kanser na metastatic colorectal.

Mga pasyente ng matatanda. Ang mga matatandang pasyente ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng Zaltrap ®.

Ang pagkabigo sa atay. Ang mga pormal na pag-aaral sa paggamit ng Zaltrap ® sa mga pasyente na may kabiguan sa atay ay hindi isinagawa. Batay sa klinikal na data, ang sistematikong pagkakalantad ng aflibercept sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtaman na kabiguan sa atay ay katulad nito sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng atay.

Ipinapahiwatig ng klinikal na katibayan na ang pagsasaayos ng dosis ng aflibercept sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtaman na kabiguan sa atay ay hindi kinakailangan.

Walang data sa paggamit ng aflibercept sa mga pasyente na may malubhang impeksyon sa hepatic.

Ang pagkabigo sa renal. Ang mga pormal na pag-aaral sa paggamit ng Zaltrap ® sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar ay hindi isinagawa. Batay sa klinikal na data, ang sistematikong pagkakalantad ng aflibercept sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtaman na kabiguan ng bato ay katulad ng sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato.

Ipinapahiwatig ng klinikal na katibayan na ang pagwawasto ng paunang dosis ng aflibercept sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtaman na kabiguan ng bato ay hindi kinakailangan. Napakaliit na data sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato, kaya dapat na mag-ingat ang pag-iingat kapag gumagamit ng gamot sa naturang mga pasyente.

Mga rekomendasyon para sa paghahanda ng mga solusyon at kanilang pagpapakilala

Ang gamot ay dapat gamitin sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor na may karanasan sa paggamit ng mga gamot na antitumor.

Huwag mag-iniksyon ng hindi nakakapag-isip na tumutok. Huwag mag-iniksyon iv sa isang jet (ni mabilis man o mabagal).

Ang Zaltrap ® ay hindi inilaan para sa intravitreal administration.

Tulad ng lahat ng mga paghahanda ng magulang, bago ang pangangasiwa, ang diluted na solusyon ng Zaltrap ® ay dapat na biswal na siniyasat para sa pagkakaroon ng hindi nalulutas na mga particle o pagkawalan ng kulay.

Ang diluted Zaltrap ® na solusyon ay dapat ibigay gamit ang mga infusion set na gawa sa PVC na naglalaman ng diethylhexyl phthalate (DEHP), ang PVC na hindi naglalaman ng DEHP, ngunit naglalaman ng trioctyltrimellate (TOTM), polypropylene, PE, pinahiran sa loob ng PVC, polyurethane.

Ang mga infusion kit ay dapat maglaman ng mga polyethersulfone filter na may diameter ng pore na 0.2 microns. Huwag gumamit ng polyvinylidene fluoride (PVDF) o nylon filter.

Dahil sa kakulangan ng mga pag-aaral sa pagiging tugma, ang Zaltrap ® ay hindi dapat ihalo sa iba pang mga gamot o solvents, maliban sa 0.9% na solusyon ng sodium chloride at 5% na solusyon sa dextrose.

Paghahanda ng solusyon sa pagbubuhos at paghawak

Ang solusyon ng pagbubuhos ng gamot na Zaltrap ® ay dapat ihanda ng isang medikal na propesyonal sa mga kondisyon ng aseptiko bilang pagsunod sa ligtas na mga pamamaraan ng paghawak.

Huwag gumamit ng bote gamit ang gamot kung ang solusyon ng concentrate ay naglalaman ng mga hindi nalulutas na mga partikulo o mayroong pagbabago sa kulay nito.

Ang mga lalagyan ng pagbubuhos na ginawa mula sa PVC na naglalaman ng DEHP o polyolefin (nang walang PVC at DEHF) ay dapat gamitin.

Lamang para sa intravenous infusion dahil sa hyperosmolarity (1000 mosmol / kg) ng Zaltrap ® concentrate.

Ang gamot ay hindi inilaan para sa injection sa vitreous body.

Ang concentrate ng gamot na Zaltrap ® ay dapat na lasaw. Alisin ang kinakailangang halaga ng Zaltrap ® mag-concentrate at maghalo sa kinakailangang dami na may 0.9% sodium chloride solution para sa iniksyon o 5% na dextrose solution para sa iniksyon.

Ang konsentrasyon ng aflibercept sa solusyon ng pagbubuhos pagkatapos matunaw ang konsentrasyon ng Zaltrap ® ay dapat na nasa saklaw ng 0.6-8 mg / ml.

Mula sa isang pananaw na mikroloholohikal, ang diluted na solusyon ng Zaltrap ® ay dapat gamitin agad, ang katatagan ng pisikal at kemikal na ito ay pinananatili ng hanggang sa 24 na oras sa isang temperatura ng 2-8 ° C at hanggang sa 8 oras sa temperatura ng 25 ° C.

Ang mga vial ng gamot na Zaltrap ® ay inilaan para sa solong paggamit. Ang anumang halaga ng hindi nagamit na gamot na natitira sa vial ay dapat na itapon alinsunod sa may-katuturang mga kinakailangan sa Russia. Huwag itusok muli ang vial stopper pagkatapos na naipasok na ang karayom ​​dito.

Sobrang dosis

Walang impormasyon tungkol sa kaligtasan ng pagkuha ng Zaltrap ® sa mga dosis na lumampas sa 7 mg / kg minsan bawat 2 linggo o 9 mg / kg minsan bawat 3 linggo.

Sintomas ang pinaka-karaniwang HP na sinusunod sa mga dosing regimens na ito ay katulad ng HP na sinusunod na may gamot sa mga therapeutic dos.

Paggamot: kinakailangan ang maintenance therapy, sa partikular na pagsubaybay at paggamot ng nadagdagang presyon ng dugo at proteinuria. Walang tiyak na antidote para sa Zaltrap ®. Ang pasyente ay dapat na nasa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng medikal upang makilala at subaybayan ang anumang HP na inilarawan sa seksyong "Side Effect".

Paglabas ng form

Pagtuon ang solusyon para sa pagbubuhos, 25 mg / ml. 4 ml ng gamot sa isang bote ng walang kulay na baso (uri ko), na naka-cork na may isang bromobutyl goma na tig-goma na may aluminyo na crimp cap na may stall singsing at isang sealing disk. 1 o 3 fl. sa isang bundle ng karton. 8 ml ng gamot sa isang bote ng walang kulay na baso (uri ko), na naka-cork na may isang bromobutyl goma na tigdas na may isang aluminyo na crimp cap na may stall singsing at isang sealing disk. 1 fl. sa isang bundle ng karton.

Mga tagubilin para sa paggamit ng Zaltrap

Aktibong sangkap: aflibercept 25 mg
Mga Natatanggap: sosa pospeyt monohidrat (E339), sodium hydrogen phosphate heptahydrate (E339), citric acid monohidrat (E330), sodium citrate dihydrate (E331), butil na sosa klorido, sukrosa, Polysorbate 20 (E433), hydrochloric acid 36% (E507), sodium hydrox (E524), tubig para sa iniksyon.
Paglalarawan Transparent na walang kulay o maputlang dilaw na likido, libre mula sa mga makina na dumi.

Paglalarawan ng gamot

Ang gamot ay nabibilang sa pangkat ng mga ahente ng antitumor. Ginagawa ito sa anyo ng isang concentrate, mula sa kung saan ang mga solusyon para sa pagbubuhos ay inihanda. Ang pang-internasyonal na hindi pang-angkop na pangalan ay aflibercept. Ang mga pangalan ng kalakalan ay Zaltrap at Eilea.

Mga indikasyon para magamit

Kasabay nito, ang isang tiyak na dosis ng folinic acid, irinotecan at fluorouracil ay nakuha. Ang lahat ng mga sangkap na ito ay ginagamit para sa chemotherapy sa mga pasyente na nagdurusa mula sa colorectal cancer, kapag nagpapakita ito ng mataas na pagtutol sa iba pang mga ahente ng antitumor. Gayundin, ang "Zaltrap" ay ginagamit para sa pagbabalik.

Ang pagkilos ng pharmacological ng aflibercept

Sa ilalim ng impluwensya ng aflibercept, ang mga receptor na nagbibigay ng pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo para sa nutrisyon at pagbutihin ang pagtubo ng tumor ay tumigil na kumilos. Dahil sa katotohanan na hindi sapat na daloy ng dugo, ang neoplasm ay unti-unting bumababa sa laki, ang mga atypical cell ay humihinto upang hatiin at palaguin.

Ang impormasyon tungkol sa kung paano nangyayari ang metabolismo ng aflibercept protein ay hindi magagamit. Iminumungkahi ng mga siyentipiko na bumubuo ito sa mga amino acid at peptides. Ang aktibong sangkap ay pinalabas mula sa katawan sa loob ng anim na araw na may mga feces. Ang mga bato ay hindi nakikilahok sa pag-alis ng mga pondo.

Mga tagubilin para sa paggamit ng "Zaltrap"

Ang gamot ay iniksyon sa ugat sa loob ng isang oras. Ang dosis ay kinakalkula sa 4 mg bawat kilo ng timbang ng katawan. Ang chemotherapeutic regimen ay magiging mga sumusunod:

1. Sa unang araw ng paggamot, ang isang Y-shaped catheter ay ginagamit, sa tulong ng kung saan ang intravenous infusions ay isinasagawa kasama ang irinotecan sa isang halagang 180 mg bawat square meter. Ang pamamaraan ay tumatagal ng 90 minuto. Ang Calcium folinate ay pinangangasiwaan ng dalawang oras sa isang dosis na 400 mg at ang parehong halaga ng fluorouracil,
2. Ang susunod na pagbubuhos ay magiging tuluy-tuloy sa loob ng 46 na oras. Sa kasong ito, ang fluorouracil ay pinamamahalaan sa isang dosis ng 2400 mg.

Ang siklo ng paggamot na ito ay paulit-ulit tuwing dalawang linggo. Para sa mga taong may diyabetis, ang dosis ay hindi kailangang baguhin.

Ang isang pagbubuhos ay dapat gawin ng isang doktor na may karanasan sa chemotherapeutic practice.

Sa hindi form na form at sa pamamagitan ng jet, ang gamot ay hindi dapat ibigay sa anumang kaso.

Bago gamitin, ang solusyon ay maingat na siniyasat. Dapat itong maging angkop na hitsura nang walang mga natanggal na mga particle.

Huwag gumamit ng mga filter ng naylon o polyvinylidene fluoride sa panahon ng mga pagbubuhos.

Dahil walang impormasyon sa pagsasama-sama ng gamot sa iba pang mga gamot, tanging isang kumbinasyon ng sangkap na may solusyon ng sodium chloride o dextrose ang pinahihintulutan.

Ang isang manggagamot lamang ang dapat maghanda ng isang solusyon para sa intravenous administration, na sinusunod ang mga patakaran ng asepsis. Huwag gumamit ng isang bote na naglalaman ng mga hindi nalulutas na mga particle o ang kulay ng gamot ay nagbago. Pagkatapos ng pagbabanto, ang konsentrasyon ng aflibercept ay dapat na sa rehiyon ng 0.6-88 / ml. Kinakailangan na agad na gamitin ang tapos na gamot, dahil ang pagpapanatili ng katatagan ng pisikal at kemikal ay maaaring sundin lamang sa araw.

Saan mas mahusay na bumili ng "Zaltrap", ang presyo at imbakan nito

Maaari kang bumili ng gamot sa isang parmasya. Upang gawin ito, kailangan mong magbigay ng reseta ng doktor. Kung wala ito, ang pagbebenta ng gamot ay hindi kasama. Ang halaga ng isang bote ng isang gamot ay mula sa 8500 rubles.

Ang gamot ay dapat nasa isang silid kung saan ang temperatura ay hindi mas mataas kaysa sa 8 at hindi mas mababa kaysa sa 2 degree. Ang gamot ay hindi dapat mailantad sa direktang sikat ng araw.

Maaari kang mag-imbak ng gamot sa loob ng tatlong taon mula sa petsa ng paggawa. Matapos ang pag-expire ng panahong ito, hindi mo maaaring gamitin ang gamot, kaya dapat itong itapon.

Mga pagsusuri tungkol sa "Zaltrap"

"Saltrap" pakikitungo sa aking ama. Ito ay isang mabuting gamot, epektibo itong kumikilos laban sa tumor, ngunit ang mga epekto ay palaging nangyayari. Mabuti na iniksyon nila ito isang beses bawat dalawang linggo, dahil ang ama ay napakahirap na tiisin ang chemotherapy. Ngunit ipinakita ng mga pagsusuri na ang neoplasm ay bumababa.

Matapos ang pagpapakilala ng "Zaltrap" Patuloy akong nagkaroon ng sakit ng ulo, pagduduwal at pagsusuka, palagi kong nais na matulog. Ngunit ang gamot ay nakakaapekto sa tumor nang napakabilis. Samakatuwid, upang makakuha ng isang mahusay na resulta, maaari kang magtiis.

Bagaman ang gamot ay medyo mahal at ang kondisyon pagkatapos ito ay kahila-hilakbot, ngunit makakatulong talaga ito. Sa tulong ng maraming mga kurso, halos nagawa kong mapupuksa ang tumor. Sinasabi ng mga doktor na may kaunting pagkakataon na muling bumagsak. Bago ang gamot na ito, ginagamot ako ng iba, ngunit ang epekto ng mga ito ay nagpatuloy sa maikling panahon. Matapos ang Zaltrap, hindi ako nagkaroon ng anumang mga palatandaan ng kanser sa loob ng maraming taon.

Lubos kaming magpapasalamat kung i-rate mo ito at ibabahagi ito sa mga social network

Paglabas ng mga form at komposisyon

Ang tumutok mula sa kung saan ang solusyon para sa pagbubuhos ay inihanda. Ang mga vial ay may dami ng 4 ml at 8 ml. Ang dami ng pangunahing sangkap ng aflibercept ay 25 mg sa 1 ml. Ang pangalawang pagpipilian ay isang handa na sterile solution na inilaan para sa intravenous administration. Ang kulay ng solusyon ay transparent o may isang maputlang dilaw na tint.

Ang pangunahing sangkap ay ang aflibercept protein. Mga natatanggap: sodium phosphate, citric acid, hydrochloric acid, sucrose, sodium chloride, sodium hydroxide, tubig.

Hinaharang ng Aflibercept ang gawain ng mga receptor, na responsable para sa pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo na pinapakain ang tumor at nag-aambag sa masinsinang paglaki nito. Nananatili nang walang suplay ng dugo, ang neoplasma ay nagsisimula na bumaba sa laki. Ang proseso ng paglaki at paghahati ng mga atypical cells nito ay humihinto.

Hinaharang ng Aflibercept ang aktibidad ng mga receptor, na responsable para sa pagbuo ng mga bagong daluyan ng dugo.

Sa pangangalaga

Ang patuloy na pagsubaybay sa estado ng kalusugan sa mga pasyente na may kabiguan sa bato, arterial hypertension, coronary heart disease, at ang mga unang yugto ng pagpalya ng puso ay kinakailangan. Sa pag-iingat, ang gamot ay inireseta para sa mga matatandang pasyente at may isang hindi magandang estado ng pangkalahatang kalusugan, kung ang antas ng rating ay hindi mas mataas kaysa sa 2 puntos.

Paano kukuha ng Zaltrap?

Intravenous administration - pagbubuhos ng 1 oras. Ang average na dosis ay 4 mg bawat kilo ng timbang ng katawan. Ang paggamot ay nilagdaan batay sa isang regimen ng chemotherapeutic:

• unang araw ng therapy: intravenous infusion na may Y-shaped catheter gamit ang Irinotecan 180 mg / m² sa loob ng 90 minuto, Calcium folate para sa 120 minuto sa isang dosis ng 400 mg / m² at 400 mg / m² Fluorouracil,
• ang kasunod na patuloy na pagbubuhos ay tumatagal ng 46 na oras na may isang dosis ng Fluorouracil 2400 mg / m².

Intravenous administration - pagbubuhos ng 1 oras.

Ang isang siklo ay paulit-ulit tuwing 14 na araw.

Gastrointestinal tract

Ang pagtatae, sakit ng tiyan ng iba't ibang mga intensidad, ang pagbuo ng mga almuranas, ang pagbuo ng fistulas sa anus, pantog, maliit na bituka. Posibleng sakit ng ngipin, stomatitis, pagkahilo sa tumbong, puki. Ang mga fistulas sa sistema ng digestive at perforation ng mga pader ay bihirang mangyari, na maaaring humantong sa pagkamatay ng pasyente.

Ang mga salungat na sintomas mula sa sistema ng paghinga: madalas na nangyayari ang dyspnea.

Mula sa cardiovascular system

Tumalon sa presyon ng dugo, panloob na pagdurugo. Sa maraming mga pasyente: thromboembolism, atake ng ischemic, angina pectoris, mataas na peligro ng myocardial infarction. Bihirang: ang pagbubukas ng pagdurugo ng craniocerebral, pagdura ng dugo, labis na pagdurugo sa gastrointestinal tract, na siyang sanhi ng kamatayan.

Epekto sa kakayahang kontrolin ang mga mekanismo

Walang data sa pag-aaral ng posibleng epekto ng gamot sa konsentrasyon ng atensyon. Inirerekumenda na pigilin ang pagmamaneho at pagtatrabaho sa mga kumplikadong mekanismo kung ang pasyente ay may mga epekto mula sa gitnang sistema ng nerbiyos, mga sakit sa psychomotor.

Bago ang isang bagong siklo ng therapy (tuwing 14 na araw), dapat gawin ang isang pagsusuri sa dugo.

Bago ang isang bagong siklo ng therapy (tuwing 14 na araw), dapat gawin ang isang pagsusuri sa dugo. Ang gamot ay pinamamahalaan lamang sa isang setting ng ospital para sa isang napapanahong tugon sa mga palatandaan ng pag-aalis ng tubig, pagbubungkal ng mga dingding ng gastrointestinal tract.

Ang mga pasyente na may isang pangkalahatang index ng kalusugan ng 2 puntos o mas mataas ay may panganib ng masamang resulta. Nangangailangan sila ng patuloy na pangangasiwa ng medikal para sa napapanahong pagsusuri ng pagkasira sa kalusugan.

Ang pagbuo ng fistulas anuman ang kanilang lokasyon ay isang indikasyon para sa agarang pagtatapos ng therapy. Ipinagbabawal na gamitin ang gamot sa paggamot ng mga pasyente na sumailalim sa malawak na interbensyon ng kirurhiko (hanggang sa ganap na gumaling ang mga sugat).

Ang mga kalalakihan at kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat gumamit ng iba't ibang mga pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis sa loob ng anim na buwan (hindi bababa) pagkatapos ng huling dosis ng Zaltrap. paglilihi ng isang bata ay dapat na ibukod.

Ang solusyon ng Zaltrap ay hyperosmotic. Hindi kasama ang komposisyon nito ang paggamit ng mga gamot para sa intraocular space. Ipinagbabawal na ipakilala ang solusyon sa vitreous body.

Gumamit sa katandaan

Mayroong mataas na panganib ng pagbuo ng matagal na pagtatae, pagkahilo, mabilis na pagbaba ng timbang at pag-aalis ng tubig sa mga pasyente sa pangkat ng edad na 65 taong gulang. Ang therapy ng saltrap ay dapat isagawa lamang sa ilalim ng pangangasiwa ng mga medikal na tauhan. Sa unang pag-sign ng pagtatae o pag-aalis ng tubig, kinakailangan ang agarang sintomas na paggamot.

Ang therapy ng saltrap ay dapat isagawa lamang sa ilalim ng pangangasiwa ng mga medikal na tauhan.

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Hindi magagamit ang data ng paggamit ng Zaltrap sa mga buntis at lactating na kababaihan.

Dahil sa mga posibleng panganib ng negatibong epekto sa bata, ang isang gamot na antitumor ay hindi inireseta para sa mga kategoryang ito ng mga pasyente.

Ang impormasyon tungkol sa kung ang aktibong sangkap ng gamot ay nasisipsip sa gatas ng dibdib ay hindi. Kung kinakailangan, gumamit ng gamot sa paggamot ng cancer sa isang babaeng nars, dapat kanselahin ang paggagatas.

Tagagawa

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH, Germany.

Ang therapy sa droga ng Tumor

Mga Epekto ng Antitumor ng Mga Bitamina

Si Ksenia, 55 taong gulang, Moscow: "Ang kurso ng Zaltrap ay inireseta sa aking ama para sa paggamot ng cancer. Ang gamot ay mabuti, epektibo, ngunit napakahirap. Mayroong palaging mga sintomas ng panig. Mabuti na pinangangasiwaan lamang ng isang beses tuwing 2 linggo, dahil pagkatapos ng chemotherapy ang kalagayan ng ama ay laging lumala pansamantala, ngunit ang mga pagsubok ay nagpakita ng positibong takbo sa pagbawas ng neoplasm. "

Si Eugene, 38 taong gulang, Astana: “Nakaramdam ako ng maraming mga epekto mula sa Zaltrap. Ang kalagayan ay kahila-hilakbot: pagduduwal, pagsusuka, palaging sakit ng ulo, malubhang kahinaan. Ngunit ang gamot ay kumikilos nang mabilis sa tumor. Ang epekto ng paggamit nito sa paggamot ng kanser ay nagkakahalaga na makaligtas sa lahat ng pagdurusa na ito. "

Si Alina, 49 taong gulang, Kemerovo: "Ito ay isang mamahaling gamot, at kahit na ang estado pagkatapos ng chemotherapy kasama nito ay hindi ko nais mabuhay. Ngunit ito ay epektibo. Sa 1 kurso, halos nawala ang aking tumor. Sinabi ng doktor na mayroong isang pagkakataon na muling ibalik, ngunit isang maliit na porsyento. Ang iba pang mga gamot ay ginamit bago ang Zaltrap, ngunit ang epekto ay maikli ang buhay, at pagkatapos nito nabuhay ako nang walang mga palatandaan ng kanser sa loob ng 3 taon. "

Hindi maitatapon ang Zaltrap

Bago mo simulan ang pag-inom ng gamot na ito, sabihin sa iyong doktor ang tungkol sa mga nagamit na mga gamot, suplemento sa pandiyeta (hal. Bitamina, natural na pandagdag, atbp.), Mga reaksiyong alerdyi, umiiral na mga sakit, at kasalukuyang mga kondisyon ng kalusugan (hal. Pagbubuntis, paparating na operasyon, atbp.).

Ang mga side effects ng gamot ay maaaring mas malinaw sa isang tiyak na kondisyon ng iyong katawan. Kumuha ng gamot tulad ng iniutos ng iyong doktor o sundin ang mga direksyon para sa paggamit ng gamot. Ang dosis ng gamot ay nakasalalay sa iyong kondisyon. Sabihin sa iyong doktor kung walang pagbabago o lumala ang iyong kondisyon.

Ang mga mahahalagang puntos upang talakayin sa iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan ay nakalista sa ibaba.

• Malinaw na subaybayan ang mga matatandang pasyente para sa pagtatae at pag-aalis ng tubig

Alamin ang higit pa: Pag-iingat at panuntunan ng paggamit

Upang makuha ang impormasyong ito, mangyaring kumunsulta sa iyong manggagamot, parmasyutiko o basahin ang impormasyon sa packaging ng produkto.

Magagamit ang Zaltrap Injectable sa mga sumusunod na pakete na may mga sumusunod na pagpipilian sa intensity

Magagamit na Zaltrap Injectable Packaging: 4MG

Ang gamot ay ginawa ng mga sumusunod na kumpanya

Pinapayagan bang magpatakbo ng mabibigat na kagamitan sa pang-industriya habang iniinom ang gamot na ito? Kung nakakaramdam ka ng pag-aantok, pagkahilo, hypotension, o sakit ng ulo habang kumukuha ng Zaltrap Injectable, kung gayon kailangan mong ihinto ang pagmamaneho at mabibigat na kagamitan sa pang-industriya.

Dapat mong ihinto ang pagmamaneho kung ang pag-inom ng gamot ay nagiging antok, nahihilo, o hypotensive. Inirerekomenda ng mga doktor na itigil ang paggamit ng alkohol sa mga ganyang gamot, dahil ang alkohol ay makabuluhang nagpapabuti sa mga epekto at pag-aantok. Bantayan itong mga epektong ito sa iyong katawan kapag umiinom ng Zaltrap Injectable.

Siguraduhing kumunsulta sa iyong doktor para sa payo na isinasaalang-alang ang mga katangian ng iyong katawan at pangkalahatang kalusugan. Ang gamot na ito (produkto) ay nakakahumaling o nakakahumaling? Karamihan sa mga gamot ay hindi nakakahumaling o nakakahumaling.

Sa karamihan ng mga kaso, ang estado ay nag-uuri ng mga gamot na maaaring nakakahumaling bilang mga gamot na kinokontrol na-release Halimbawa, ang graph H o X sa India at graph II-V sa USA. Mangyaring basahin ang impormasyon sa packaging ng gamot upang matiyak na ang gamot na ito ay hindi naiuri bilang kinokontrol.

Bilang karagdagan, huwag magpapagamot sa sarili at huwag sanayin ang iyong katawan sa mga gamot nang hindi kumukunsulta sa iyong doktor. Posible bang ihinto ang pagdadala nito agad, o kailangan ko nang unti-unting bawasan ang dosis? Ang ilang mga gamot ay dapat na ipagpapatuloy nang unti-unti dahil sa epekto ng pagbawi.

Siguraduhing kumunsulta sa iyong doktor para sa payo na isinasaalang-alang ang mga katangian ng iyong katawan, pangkalahatang kalusugan at iba pang mga gamot na iyong iniinom.

Kung napalampas mo ang susunod na dosis, dalhin ito sa lalong madaling panahon. Kung malapit na ang susunod na appointment, maaari mong laktawan ang nakaraang appointment at magpatuloy na sundin ang iyong karaniwang iskedyul ng gamot. Huwag uminom ng labis na dosis upang makagawa ng isang napalampas na dosis.

Kung regular mong nakatagpo ang sitwasyong ito, isaalang-alang ang pag-set up ng mga paalala o hilingin sa isang miyembro ng iyong pamilya na subaybayan ang iskedyul.

Siguraduhing makipag-ugnay sa iyong doktor upang ayusin ang iskedyul upang mabayaran ang mga napalampas na gamot (kung sakaling napalampas mo ang isang makabuluhang bilang ng mga araw).

Huwag lumampas sa inirekumendang dosis. Ang labis na paggamit ng gamot ay hindi maibsan ang iyong kondisyon, at maaari ring maging sanhi ng pagkalason at malubhang epekto. Kung alam mo ang tungkol sa labis na dosis ng Zaltrap Injectable, makipag-ugnay sa mga serbisyong pang-emergency, ang pinakamalapit na ospital o ospital.

Siguraduhing isama ang packaging, lalagyan o pangalan ng gamot upang mapadali ang diagnosis. Huwag ipasa ang iyong mga gamot sa ibang tao, kahit na pareho sila sa iyo, o tila sa iyo na ang iyong mga kundisyon ay may maraming mga magkatulad na sintomas, dahil ito ay maaaring humantong sa isang labis na dosis.

• Itabi ang mga paghahanda sa temperatura ng silid, sa isang cool na lugar at malayo mula sa direktang sikat ng araw. Huwag i-freeze ang mga paghahanda kung ang gayong kahilingan ay hindi malinaw na ibinigay sa mga tagubilin. Ilayo ang mga gamot sa mga hayop at bata.

  Huwag mag-flush ng mga paghahanda sa banyo o mga sistema ng kanal kung ang kahilingan na ito ay hindi malinaw na ibinigay sa mga tagubilin. Ang mga gamot na itinapon sa paraang ito ay maaaring magdulot ng malaking pinsala sa kapaligiran.

  Para sa karagdagang impormasyon tungkol sa pagtatapon ng Zaltrap Injectable, makipag-ugnay sa iyong tagabigay ng pangangalagang pangkalusugan.

Kahit na ang isang nag-expire na Zaltrap Injectable na dosis ay maaaring humantong sa mga malubhang kahihinatnan. Siguraduhing kumunsulta sa iyong doktor kung nakakaramdam ka ng mahina o sakit. Bilang karagdagan, ang isang nag-expire na gamot ay maaaring mawalan ng pagiging epektibo sa paglaban sa iyong sakit.

Upang matiyak ang iyong sariling kaligtasan, napakahalaga na tumanggi na kumuha ng mga nag-expire na gamot.

Kung nagdurusa ka mula sa isang sakit na nangangailangan ng patuloy na gamot (sakit sa puso, kombulsyon, nagbabanta sa buhay na mga reaksiyong alerdyi), kailangan mong magtatag ng isang maaasahang channel ng komunikasyon sa iyong tagapagtustos ng gamot upang patuloy na magkaroon ng stock ng mga sariwang gamot na may isang normal na istante ng buhay.

Mangyaring kumunsulta sa iyong propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan o parmasyutiko, at tingnan din ang impormasyon sa packaging ng produkto.

1. Nai-LABEL: ZALTRAP-ziv-aflibercept solution, tumutok sa https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/dr… - Nakakuha ng pag-access: Oktubre 12, 2016.
2. Mga Pagpipilian sa NHS. Ano ang dapat kong gawin kung miss ko ang isang dosis ng antibiotics? - Nakakuha ng access: Hulyo 14, 2016.
3. Kailanman Nawala ang isang Dosis ng Iyong Medisina? - Nakakuha ng access: Hulyo 3, 2016.
4. Kanser.Net (2014).

Ang Kahalagahan ng Pagkuha ng Iyong Medikasyon nang wasto - Na-access: Hulyo 3, 2016.