Lixumia (Lixumiya) tagubilin para sa paggamit

Ang solusyon para sa sc administrasyon ay malinaw, walang kulay.

1 ml
lixisenatide	0.05 mg

Mga Natatanggap: gliserol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydrochloric acid solution 1 M o sodium hydroxide solution 1 M - hanggang sa pH 4.5, tubig d / at - hanggang sa 1 ml.

3 ml - cartridges (1) - mga pen na syringe (1) - mga pack ng karton.

Ang solusyon para sa sc administrasyon ay malinaw, walang kulay.

1 ml
lixisenatide	0.1 mg

3 ml - cartridges (1) - mga pen na syringe (1) - mga pack ng karton.
3 ml - cartridges (1) - mga pen na syringe (2) - mga pack ng karton.
3 ml - mga cartridges (1) - mga pen ng syringe (6) - mga pack ng karton.

Ang solusyon para sa pangangasiwa ng sc ay malinaw, walang kulay.

1 ml
lixisenatide	0.05 mg

Ang solusyon para sa pangangasiwa ng sc ay malinaw, walang kulay.

1 ml
lixisenatide	0.1 mg

3 ml - cartridges (2) na may isang solusyon na 0.05 mg / ml (10 μg / dosis) at 0.1 mg / ml (20 μg / dosis) - syetee pen (2) - mga pack ng karton.

Mga indikasyon para magamit

Uri ng 2 diabetes mellitus sa mga may sapat na gulang upang makamit ang kontrol ng glycemic sa mga pasyente na ang diabetes mellitus ay hindi kinokontrol ng patuloy na hypoglycemic therapy.

Ang layunin ng Lixumia kasama ang mga sumusunod na oral hypoglycemic na gamot ay ipinahiwatig:

- isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea,

- isang kumbinasyon ng mga gamot na ito.

Inireseta din si Lixumia kasama ang basal na insulin:

- sa kumbinasyon ng isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea.

Contraindications

- Tumaas na indibidwal na sensitivity sa aktibong sangkap o alinman sa mga excipients ng gamot.

- Ang panahon ng paggagatas (pagpapasuso).

- Malubhang sakit ng gastrointestinal tract, kabilang ang gastroparesis.

- Malubhang pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine mas mababa sa 30 ml / min).

- Mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taon.

Sa isang kasaysayan ng pancreatitis, dapat gamitin ang Lixumia nang may pag-iingat.

Paano gamitin: dosis at kurso ng paggamot

Ang paunang dosis ng Lixumia ay 10 mcg isang beses sa isang araw para sa 14 na araw. Pagkatapos ay dapat dagdagan ang dosis sa isang dosis ng pagpapanatili ng 20 mcg isang beses sa isang araw.

Kapag ang isang gamot ay idinagdag sa isang patuloy na metformin therapy, ang metformin ay maaaring magpatuloy nang hindi binabago ang dosis nito.

Kapag si Lixumia ay idinagdag sa isang umiiral na therapy na may isang oral hypoglycemic drug ng sulfonylurea group o sa isang kumbinasyon ng isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea at basal insulin, ang isang pagbawas ng dosis ng isang oral hypoglycemic na gamot ng sulfonylurea group o basal na insulin ay maaaring isaalang-alang upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia.

Ang paggamit ng Lixumia ay hindi nangangailangan ng espesyal na pagsubaybay sa konsentrasyon ng glucose sa dugo. Gayunpaman, kapag ginamit sa kumbinasyon ng isang oral hypoglycemic drug ng sulfonylurea group o basal insulin, ang pagsubaybay sa konsentrasyon ng glucose sa dugo o pagsubaybay sa sarili (kontrol ng pasyente) ng konsentrasyon ng glucose sa dugo ay maaaring kinakailangan upang ayusin ang dosis ng oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea o basal na insulin.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Ang mga bata at kabataan sa ilalim ng edad na 18: sa kasalukuyan, ang kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa pangkat na ito ng mga pasyente ay hindi pa pinag-aralan.

Matanda: ang pagsasaayos ng dosis ay hindi kinakailangan depende sa edad ng pasyente.

Mga pasyente na may kabiguan sa atay: hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay.

Ang mga pasyente na may kabiguan sa bato: ang pag-aayos ng dosis ay hindi kinakailangan sa mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato (creatinine clearance 50-80 ml / min) at katamtaman na kabiguan sa bato (clearance clearance 30-50 ml / min). Walang karanasan sa therapeutic na may Lixumia sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml / min) o may end-stage renal failure, at samakatuwid ang paggamit ng gamot sa pangkat na ito ng mga pasyente ay kontraindikado.

Ang Lixumia ay pinangangasiwaan ng 1 oras bawat araw sa loob ng 1 oras bago ang unang pagkain sa araw o sa loob ng 1 oras bago ang isang hapunan sa gabi. Kung ang susunod na dosis ay nilaktawan, dapat itong ibigay sa loob ng 1 oras bago ang susunod na pagkain.

Ang gamot ay pinamamahalaan subcutaneously sa hita, tiyan pader o balikat. Ang Lixumia ay hindi dapat ibigay intravenously o intramuscularly.

Bago gamitin, ang Lixumia syringe pen ay dapat na nakaimbak sa isang ref sa temperatura na 2-8 ° C sa packaging nito upang maprotektahan ito mula sa pagkakalantad sa ilaw. Matapos ang unang paggamit, ang panulat ng hiringgilya ay dapat na nakaimbak sa temperatura na hindi hihigit sa 30 ° C. Pagkatapos ng bawat paggamit, ang pen ng syringe ay dapat na sarado na may takip upang maprotektahan ito mula sa pagkakalantad sa ilaw. Ang panulat ng hiringgilya ay hindi dapat na naka-imbak na may nakakabit na karayom. Huwag gumamit ng panulat ng syringe kung ito ay nagyelo.

Ang Lixumia Syringe Pen ay dapat na itapon pagkatapos ng 14 araw.

Pagkilos ng pharmacological

Ang aktibong sangkap ng Lixumia lixisenatide ay isang malakas at pumipili na agonist ng tulad ng glucagon na tulad ng mga peptide receptor-1 (GLP-1). Ang GLP-1 receptor ay isang target para sa katutubong GLP-1, isang endogenous hormone ng panloob na pagtatago, na potentiates glucose-dependence ng insulin ng mga beta-cells ng pancreatic islet. Ang epekto ng lixisenatide ay nauugnay sa tiyak na pakikipag-ugnay sa mga receptor ng GLP-1, na humahantong sa isang pagtaas sa intracellular na nilalaman ng cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Pinasisigla ni Lixisenatide ang pagtatago ng insulin ng mga beta cells ng pancreatic na mga isla bilang tugon sa hyperglycemia. Kapag ang konsentrasyon ng glucose sa dugo ay bumababa sa mga normal na halaga, ang pagpapasigla ng pagtatago ng insulin ay huminto, na binabawasan ang panganib ng hypoglycemia. Sa hyperglycemia, ang lixisenatide ay sabay-sabay na pinipigilan ang pagtatago ng glucagon, gayunpaman, ang proteksiyon na reaksyon ng pagtatagong glucagon bilang tugon sa hypoglycemia ay nananatili.

Ang isang pagkahilig sa aktibidad ng insulinotropic ng lixisenatide ay ipinakita, kabilang ang isang pagtaas sa biosynthesis ng insulin at pagpapasigla ng mga beta cells ng pancreatic islets sa mga hayop. Ang Lixisenatide ay nagpapabagal sa walang laman na gastric, at sa gayon binabawasan ang rate ng pagtaas ng glucose ng dugo pagkatapos kumain. Ang epekto sa gastric emptying ay maaari ring mag-ambag sa pagbaba ng timbang.

Kapag pinamamahalaan isang beses sa isang araw sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang lixisenatide ay nagpapabuti sa kontrol ng glycemic dahil sa mabilis na pag-unlad pagkatapos ng pamamahala nito at isang matagal na pagbaba sa konsentrasyon ng glucose sa dugo pagkatapos kumain at sa isang walang laman na tiyan.

Paglabas ng form, komposisyon at packaging

Ang solusyon para sa sc administrasyon ay malinaw, walang kulay.

Ang 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng:

aktibong sangkap: lixisenatide - 0.05 mg,

mga excipients: gliserol 85% - 18 mg, sodium acetate trihydrate - 3.5 mg, methionine - 3 mg, metacresol - 2.7 mg, hydrochloric acid solution 1 M o sodium hydroxide solution 1 M - hanggang sa pH 4.5, tubig d / at - hanggang sa 1 ml

3 ml - cartridges (1) - mga pen na syringe (1) - mga pack ng karton.

Ang solusyon para sa sc administrasyon ay malinaw, walang kulay.

Sa 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng:

aktibong sangkap: lixisenatide - 0.1 mg,

Ang solusyon para sa sc administrasyon ay malinaw, walang kulay.

Sa 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng:

aktibong sangkap: lixisenatide - 0.05 mg,

Ang solusyon para sa sc administrasyon ay malinaw, walang kulay.

Ang 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng:

aktibong sangkap: lixisenatide - 0.1 mg,

3 ml - cartridges (2) na may isang solusyon na 0.05 mg / ml (10 μg / dosis) at 0.1 mg / ml (20 μg / dosis) - syetee pen (2) - mga pack ng karton.

Uri ng 2 diabetes mellitus sa mga may sapat na gulang upang makamit ang kontrol ng glycemic sa mga pasyente na ang diabetes mellitus ay hindi kinokontrol ng patuloy na hypoglycemic therapy.

Ang Lixumia ay ipinahiwatig sa pagsasama sa mga sumusunod na oral hypoglycemic na gamot:

- isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea,

- isang kumbinasyon ng mga gamot na ito.

Ang Lixumia ay ipinahiwatig kasama ang basal na insulin:

- kasabay ng metformin,

- sa kumbinasyon ng isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea.

Ang paggamit ng Lixumia sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Mga babaeng may panganganak na edad.
Hindi inirerekomenda si Lixumia para sa mga kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng mga kontraseptibo.
Pagbubuntis
Walang sapat na data sa paggamit ng Lixumia sa mga buntis na kababaihan. Ang mga preclinical na pag-aaral ay nagpakita ng pagkalason sa reproduktibo.
Hindi alam ang potensyal na peligro sa mga tao.
Ang Lixumia ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis. Sa halip, inirerekomenda ang insulin.
Kung ang pasyente ay nais na maging buntis o pagbubuntis ay naganap, ang paggamot na may Lixumia ay dapat na ipagpapatuloy.
Lactation.
Hindi alam kung pumasa sa gatas ng tao ang Lixumia. Ang Lixumia ay hindi dapat gamitin sa panahon ng paggagatas.
Kakayahan.
Ang mga preclinical na pag-aaral ay hindi nagpapakita ng direktang nakakapinsalang epekto sa pagkamayabong.

Si Lixisenatide ay isang pumipili na agonist ng GLP-1 na mga receptor (tulad ng glucagon-tulad ng peptide-1). Ang GLP-1 receptor ay isang target para sa katutubong GLP-1, isang endogenous incretin hormone na potentiates glucose-dependant ng insulin na pagtatago ng mga pancreatic beta cells.
Ang epekto ng lixisenatide ay pinagsama sa pamamagitan ng isang tiyak na pakikipag-ugnay sa mga receptor ng GLP-1, na humahantong sa isang pagtaas sa intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP).
Pinasisigla ni Lixisenatide ang pagtatago ng insulin kapag nadagdagan ang mga antas ng asukal sa dugo, ngunit hindi sa normoglycemia, na naglilimita sa panganib ng hypoglycemia.
Kasabay nito, ang pagtatago ng glucagon ay pinigilan. Sa hypoglycemia, ang isang mekanismo ng reserba ng pagtatago ng glucagon ay pinananatili.
Pinapabagal ni Lixisenatide ang paglisan ng tiyan, binabawasan ang bilis kung saan ang glucose na nakuha mula sa pagkain ay nasa daloy ng dugo.
Mga epekto sa Pharmacodynamic.
Kapag ginamit nang isang beses sa isang araw sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang lixisenatide ay nagpapabuti sa kontrol ng glycemic dahil sa agarang at matagal na epekto ng pagbaba ng konsentrasyon ng glucose pagkatapos kumain at sa isang walang laman na tiyan.
Ang epekto sa postprandial glucose ay nakumpirma sa isang 4 na linggong pag-aaral, kung ihahambing sa liraglutide 1.8 mg isang beses sa isang araw na pinagsama sa metformin. Bawasan mula sa paunang antas ng tagapagpahiwatig ng PPK 0: 30–4: 30 h
Ang glucose sa plasma pagkatapos ng isang pagsubok sa pagkain ay:
–12.61 oras * mmol / L (-227.25 oras * mg / dL) sa pangkat na lixisenatide at –4.04 oras * mmol / L (–72.83 oras * mg / dl) sa liraglutide group.
Nakumpirma rin ito sa isang 8-linggong pag-aaral kumpara sa liraglutide na inireseta bago ang almusal na pinagsama sa glargine ng insulin na may o walang metformin.
Kalusugan at kaligtasan
Ang mga epekto ng Lixumia sa kontrol ng glycemic kumpara sa exenatide ay nasuri sa anim na randomized, double-blind, mga pagsubok na kinokontrol ng placebo at isang randomized, open-label na pag-aaral na may aktibong kontrol.
Kasama sa mga pag-aaral ang 3825 mga pasyente na may type 2 diabetes (2445 mga pasyente ay randomized na gumamit ng lixisenatide), 48.2% ng mga kalalakihan at 51.8% ng mga kababaihan.
Ang 768 mga pasyente (447 randomized na gumamit ng lixisenatide) ay ≥65 taong gulang, at 103 mga pasyente (57 random na gumamit ng lixisenatide) ay ≥75 taong gulang.
Sa nakumpletong pag-aaral ng phase III, nabanggit na sa pagtatapos ng pangunahing panahon ng 24 na linggong paggamot, higit sa 90% ng populasyon ng pasyente ang nagpapanatili ng isang dosis ng pagpapanatili ng Lixumia 20 μg isang beses sa isang araw.
Glycemic control.
Karagdagang therapy ng kumbinasyon na gumagamit ng mga gamot na oral antidiabetic.
Sa pagtatapos ng pangunahing panahon ng paggamot ng 24 na linggong paggamot, ang Lixumia kasama ang metformin, sulfonylurea, pioglitazone, o isang kumbinasyon ng mga gamot na ito ay nagpakita ng statistically makabuluhang pagbawas sa pag-aayuno ng plasma HbA1c, glucose glucose at 2-hour postprandial glucose pagkatapos ng isang pagsubok sa pagkain kumpara sa placebo. Ang pagbawas sa HbA1c ay makabuluhan kapag ang gamot ay pinangangasiwaan nang isang beses sa isang araw, anuman ang ginamit sa umaga o sa gabi.
Ang nasabing pagkakalantad sa HbA1c ay nagpahaba sa pang-matagalang pag-aaral na tumatagal hanggang sa 76 na linggo.
Karagdagang paggamot sa pagsasama eksklusibo sa metformin.
Talahanayan 2: Mga pag-aaral na kinokontrol ng Placebo kasama ang metformin (24 na linggong resulta).
Sa isang pag-aaral na may aktibong kontrol sa pagtatapos ng pangunahing panahon ng paggamot ng 24 na linggong, ang paggamit ng Lixumia minsan sa isang araw ay nagpakita ng pagbawas sa antas ng HbA1c na -0.79% kumpara sa -0.96% na may exenatide dalawang beses sa isang araw, na may average na pagkakaiba sa paggamot 0.17% (95% tiwala sa pagitan (CI): 0.033, 0.297) at isang katulad na porsyento ng mga pasyente na nakamit ang isang antas ng HbA1c na mas mababa sa 7% sa pangkat na lixisenatide (48.5%)
at sa pangkat ng exenatide (49.8%).
Sa pangunahing panahon ng 24 na linggong paggamot, ang saklaw ng pagduduwal ay 24.5% sa pangkat na lixisenatide kumpara sa 35.1% sa pangkat ng exenatide dalawang beses sa isang araw, at ang saklaw ng sintomas na hypoglycemia na may lixisenatide ay 2.5% kumpara sa 7.9% sa pangkat ng exenatide.
Sa isang 24-linggong pag-aaral ng open-label, ibinigay ang lixisenatide bago ang pangunahing pagkain at hindi mas mababa sa lixisenatide na ibinigay bago ang agahan bilang bahagi ng pagbawas.
HbA1c (pagbabago sa limitasyon ng ibig sabihin mula sa paunang antas: -0.65% kumpara sa 0.74%). Ang isang katulad na pagbawas sa HbA1c ay sinusunod sa kabila ng kung ano ang pangunahing pagkain (agahan, tanghalian o hapunan). Sa pagtatapos ng pag-aaral, 43.6% (pangunahing grupo ng pagkain) at 42.8% (pangkat ng agahan) ng mga pasyente ay nakamit ang mas mababa sa 7% HbA1c. Ang pagduduwal ay naiulat sa 14.7% at 15.5% ng mga pasyente, at nagpapakilala hypoglycemia sa 5.8% at 2.2% ng mga pasyente sa pangunahing grupo ng pagkain at agahan, ayon sa pagkakabanggit.
Karagdagang paggamot sa pagsasama ng eksklusibo sa sulfonylurea o kasama ang metformin.
Talahanayan 3: Pag-aaral na kinokontrol ng Placebo kasama ang sulfonylurea (mga resulta ng 24 na linggong).
Karagdagang paggamot sa pagsasama eksklusibo sa pioglitazone o kasabay ng metformin.
Sa isang klinikal na pag-aaral sa mga pasyente na hindi nakamit ang kontrol sa pioglitazone, ang pagdaragdag ng lixisenatide sa pioglitazone kasabay ng o walang metformin sa pagtatapos ng pangunahing panahon ng paggamot na 24 na linggong nagresulta sa pagbawas sa HbA1c mula sa baseline ng 0.90% kumpara sa isang pagbawas mula sa paunang antas ng 0.34% sa pangkat ng placebo. Sa pagtatapos ng pangunahing panahon ng 24 na linggong paggamot, 52.3% ng mga pasyente na tumatanggap ng lixisenatide ay nagkaroon ng HbA1
c ay mas mababa sa 7% kumpara sa 26.4% sa pangkat ng placebo.
Sa pangunahing panahon ng 24 na linggong paggamot, ang pagduduwal ay natagpuan sa 23.5% sa pangkat na lixisenatide kumpara sa 10.6% sa pangkat ng placebo, mga kaso ng nagpapakilala na hypoglycemia sa 3.4% ng mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide, kumpara sa 1.2% sa pangkat ng placebo.
Karagdagang paggamot sa kumbinasyon na may basal insulin na Lixumia, inireseta kasama ang basal na insulin lamang, o kasama ang basal na insulin at metformin, o kasabay ng basal na insulin at sulfonylurea, na nagresulta sa statistically makabuluhang pagbawas sa HbA1c at 2-hour postprandial glucose pagkatapos ng pagsubok kumakain laban sa placebo.
Talahanayan 4: Mga pag-aaral na kinokontrol ng Placebo kasama ang basal na insulin (24 na linggong resulta).
Ang isang klinikal na pag-aaral ay isinasagawa sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng insulin, na walang kontrol sa mga ahente ng antidiabetic sa bibig. Ang pag-aaral na ito ay nagsasama ng isang 12-linggong panahon ng paghahanda na may pangangasiwa ng glargine at titration ng insulin at isang 24 na linggong panahon ng paggamot kung saan natanggap ang mga pasyente alinman sa lixisenatide o placebo kasama ang glargine ng insulin at metformin na may o walang thiazolidinediones. Sa panahong ito, ang insulin glargine ay patuloy na naka-titrate.
Sa panahon ng 12-linggong panahon ng paghahanda, ang pagdaragdag at pag-e-nit ng insulin glargine ay humantong sa isang pagbawas sa HbA1c ng humigit-kumulang na 1%.
Ang pagdaragdag ng lixisenatide ay nagresulta sa isang mas malaking pagbaba sa HbA1 mula sa 0.71% sa lixisenatide group kumpara sa 0.40% sa pangkat ng placebo. Sa pagtatapos ng 24 na linggong panahon ng paggamot, 56.3% ng mga pasyente na gumagamit ng lixisenatide ay nagkaroon ng isang marka ng HbA1 na mas mababa sa 7% kumpara sa 38.5% sa pangkat ng placebo.
Sa panahon ng 24 na linggong panahon ng paggamot, 22.4% ng mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide ang nag-ulat ng hindi bababa sa isang nagpapakilala hypoglycemia, kumpara sa 13.5% sa pangkat ng placebo.
Ang saklaw ng hypoglycemia ay nadagdagan higit sa lahat sa unang 6 na linggo ng paggamot sa lixisenatide group, at pagkatapos ay katulad sa pangkat ng placebo.
Pag-aayuno ng glucose sa plasma.
Sa isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo sa pagtatapos ng 24 na linggong panahon ng paggamot, ang pagbawas ng glucose sa glucose ng plasma mula sa baseline na nakamit kasama ang paggamot na Lixumia ay mula sa 0.42 mmol / L hanggang 1.19 mmol / L.
Ang antas ng postprandial glucose.
Ang paggamot sa Lixumia ay nagdulot ng pagbaba sa 2-oras na postprandial glucose pagkatapos ng isang pagsubok sa pagkain, na nakahihigit sa istatistika na higit sa placebo, anuman ang pangunahing paggamot.
Sa pangkalahatan, sa lahat ng mga pag-aaral kung saan sinusukat ang mga antas ng glucose ng postprandial, kasama si Lixumia sa pagtatapos ng 24 na linggong panahon ng paggamot, ang pagbawas mula sa baseline ay nasa saklaw mula sa 4.51 hanggang 7.96 mmol / L. Mula sa 26.2% hanggang 46.8% ng mga pasyente, ang antas ng glucose sa postprandial na 2-oras ay nasa ibaba ng 7.8 mmol / L (140.4 mg / dl).
Ang timbang ng katawan.
Sa pagtatapos ng pangunahing panahon ng paggamot ng 24 na linggong paggamot, ang therapy ng Lixumia kasama ang metformin at / o sulfonylurea sa lahat ng mga kinokontrol na pagsubok na humantong sa isang matatag na pagbabago sa bigat ng katawan na nagmumula sa –1.76 kg hanggang –2.96 kg. Ang pagbabago sa bigat ng katawan mula sa paunang antas sa saklaw mula sa -0.38 kg hanggang –1.80 kg ay na-obserbahan din sa mga pasyente na natanggap ang lixisenatide bilang pagsasama sa isang napaka-matatag na dosis ng basal insulin, o kasabay ng metformin o sulfonylurea.
Sa mga pasyente na unang nagsimulang gumamit ng insulin, sa pangkat na lixisenatide, ang timbang ng katawan ay nanatiling halos hindi nagbabago, habang sa pangkat ng placebo isang pagtaas ay ipinakita.
Sa pang-matagalang pag-aaral na tumatagal ng hanggang sa 76 na linggo, ang pagbaba ng timbang ay matatag.
Ang pagbaba ng timbang ay hindi nakasalalay sa dalas ng pagduduwal at pagsusuka.
Beta cell function.
Ang mga klinikal na pag-aaral ng Lixumia ay nagpapakita ng pinahusay na pag-andar ng beta cell bilang sinusukat ng isang modelo ng pagtatasa ng pagpapaandar ng beta cell homeostatic (HOMO-β / HOMA-β).
Ang pagbawi ng unang yugto ng pagtatago ng insulin at pagpapabuti ng pangalawang yugto ng pagtatago ng insulin bilang tugon sa isang intravenous bolus injection ng glucose ay naobserbahan pagkatapos ng isang solong dosis ng Lixumia sa mga pasyente na may type 2 diabetes (n = 20).
Pagtatasa ng cardiovascular system.
Sa lahat ng mga pagsubok na kinokontrol ng placebo ng phase III, ang mga pasyente na may type 2 diabetes ay hindi nagpakita ng isang pagtaas sa average na rate ng puso.
Sa isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo-phase phase III, nagkaroon ng pagbawas sa average na systolic at diastolic na presyon ng dugo, ayon sa pagkakabanggit, sa 2.1 mm RT. Art. at hanggang sa 1.5 mm RT. Art.
Ang pag-analisa ng meta sa lahat ng nakapag-iisa na itinatag na mga kaganapan sa cardiovascular (pagkamatay dahil sa mga kadahilanang cardiovascular, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, hospitalization dahil sa hindi matatag na angina, pag-ospital dahil sa pagpalya ng puso at pag-reascularization ng coronary arteries) sa 8 na mga pagsubok na kontrolado ng placebo ng III phase, na kasama ang 2,673 mga pasyente na may type 2 diabetes na tumatanggap ng lixisenatide at 1,448 na mga pasyente na tumatanggap ng placebo ay nagpakita ng isang ratio ng peligro na 1.03 (95% interval interval 0.64, 1.66) para sa lixis Atid kumpara sa placebo.
Ang bilang ng mga kaganapan sa mga pagsubok sa klinikal ay maliit (1.9% sa mga pasyente na tumatanggap ng lixisenatide at 1.8% sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo), hindi pinapayagan ang maaasahang mga konklusyon.
Ang saklaw ng mga indibidwal na kaganapan sa cardiovascular (lixisenatide kumpara sa placebo) ay: kamatayan dahil sa mga sanhi ng cardiovascular (0.3% kumpara sa 0.3%), non-fatal myocardial infarction (0.4% kumpara sa 0.4 %), non-fatal stroke (0.7% kumpara sa 0.4%), ospital dahil sa hindi matatag na angina (0 kumpara sa 0.1%), ospital dahil sa pagpalya ng puso (0.1% kumpara sa 0) , coronary arterial revascularization (0.7% kumpara sa 1.0%).
Mga Pharmacokinetics: Pagsipsip.
Matapos ang pangangasiwa ng subcutaneous sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang rate ng pagsipsip ng lixisenatide ay mabilis, anuman ang pinangangasiwaan ng dosis. Anuman ang dosis at kung ang lixisenatide ay ginamit sa solong o maraming dosis, sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang average na tmax ay mula 1 hanggang 3.5 na oras. Kaugnay ng subcutaneous administration ng lixisenatide sa tiyan, hita o balikat, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa klinikal na rate ng pagsipsip.
Pamamahagi.
Si Lixisenatide ay may katamtamang antas ng pagbubuklod (55%) sa mga protina ng tao.
Ang maliwanag na dami ng pamamahagi pagkatapos ng pangangasiwa ng subcutaneous ng lixisenatide (Vz / F) ay humigit-kumulang na 100 L.
Biotransform at excretion.
Bilang isang peptide, ang lixisenatide ay excreted ng glomerular pagsasala na sinusundan ng tubular reabsorption at karagdagang metabolic breakdown, na humahantong sa pagbuo ng mas maliit na peptides at amino acid, na kung saan ay muling kasama sa protina metabolismo. Matapos ang pangangasiwa ng maraming mga dosis sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang average na huling pag-aalis ng kalahating buhay ay humigit-kumulang na 3 oras at ang average na maliwanag na clearance (CL / F) ay halos 35 l / h.
Mga Espesyal na Populasyon:
Ang mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar.
Sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato at mga pasyente na may banayad na kapansanan sa bato na pag-andar (ang clearance ng creatinine na kinakalkula ng formula ng Cockcroft-Gault, 50-80 ml / min), walang makabuluhang pagkakaiba sa Cmax at PPK ng lixisenatide. Sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa bato na pag-andar (pag-clear ng creatinine na 30-50 ml / min), ang tagapagpahiwatig ng AUC (lugar sa ilalim ng curve) ay nadagdagan ng 24%, at sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato (clearance clearance ng 15-30 ml / min) - sa pamamagitan ng 46 %
Ang mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay.
Dahil ang lixisenatide ay higit sa lahat ay pinalabas ng mga bato, ang mga pasyente na may talamak o talamak na may kapansanan sa pag-andar ng bato ay hindi nakilahok sa mga pag-aaral ng parmokokinetik. Ang Hepatic dysfunction ay hindi inaasahan na makaapekto sa mga pharmacokinetics ng lixisenatide.
Paul
Ang kasarian ay walang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng lixisenatide.
Lahi.
Batay sa mga resulta ng mga pag-aaral ng pharmacokinetic sa mga pasyente ng lahi ng Caucasian, Hapon at Intsik, ang pinagmulan ng etniko ay walang makabuluhang epekto sa mga parmasyutiko ng pharmacokinetics ng lixisenatide.
Mga pasyente ng matatanda.
Ang edad ay walang makabuluhang klinikal na epekto sa mga pharmacokinetics ng lixisenatide. Sa isang pag-aaral ng pharmacokinetic sa mga matatandang pasyente na hindi diyabetis, ang paggamit ng lixisenatide 20 ing sa pangkat ng mga matatandang pasyente (11 mga pasyente na may edad 65 hanggang 74 taong gulang at 7 mga pasyente na may edad na ≥75 taon), na humahantong sa isang average na pagtaas sa PPC ng lixisenatide ng 29%. kumpara sa 18 mga pasyente na may edad 18 hanggang 45 taon, marahil ay nauugnay sa nabawasan ang pag-andar ng bato sa pangkat ng matatanda.
Ang timbang ng katawan.
Ang timbang ng katawan ay walang makabuluhang epekto sa klinikal na tagapagpahiwatig ng lixisenatide.

Mga side effects ng Liksumiya

Maikling paglalarawan ng profile ng seguridad.
Mahigit sa 2,600 mga pasyente sa 8 malaking pag-aaral na kinokontrol ng placebo o pag-aaral sa phase III na may aktibong kontrol na natanggap si Lixumia alinman sa monotherapy o kasama ang metformin, sulfonylurea (kasama o walang metformin) o basal na insulin (kasama o walang metformin o may sulfonylurea o wala siya).
Ang pinakakaraniwang naiulat na salungat na reaksyon sa panahon ng mga pagsubok sa klinika ay pagduduwal, pagsusuka, at pagtatae. Ang mga reaksyon ay kadalasang banayad at lumilipas.
Nagkaroon din ng mga kaso ng hypoglycemia (kapag ginamit ang Lixumia kasama ang sulfonylurea at / o basal na insulin) at sakit ng ulo.
Ang mga reaksiyong alerdyi ay sinusunod sa 0.4% ng mga pasyente na gumagamit ng Lixumia.
Nasa ibaba ang mga salungat na reaksyon na naganap sa dalas ng> 5%, kung ang dalas ng paglitaw ay mas mataas sa mga pasyente na tumatanggap ng Lixumia kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng lahat ng mga paghahambing na gamot, kasama rin ang masamang reaksyon na may dalas ng paglitaw ng ≥1% sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng Lixumia. kung ang dalas ng paglitaw ay 2 beses na mas mataas kaysa sa dalas sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng lahat ng mga gamot sa paghahambing.
Ang mga masamang reaksyon na itinatag sa mga pagsubok na kinokontrol ng placebo at phase III na may aktibong kontrol sa buong panahon ng paggamot (kasama ang panahon na lampas sa pangunahing 24 na linggong panahon ng paggamot sa mga pag-aaral na may ≥76 na linggo ng buong paggamot).
Kadalasan (≥1 / 10):
- hypoglycemia (kasama ang sulfonylurea at / o basal na insulin)
sakit ng ulo
- pagduduwal, pagsusuka, pagtatae
Kadalasan (≥1 / 100 bago - trangkaso, impeksyon sa itaas na respiratory tract, cystitis, impeksyon sa virus
- hypoglycemia (kasama ang metformin eksklusibo)
- pagkahilo, antok
- dyspepsia
- sakit sa likod
- nangangati sa site ng iniksyon
Madalas (≥1 / 1000 hanggang - anaphylactic reaksyon
- urticaria

Paglalarawan ng mga indibidwal na salungat na reaksyon:
Hypoglycemia.
Sa mga pasyente na kumukuha ng Lixumia sa monotherapy, ang sintomas na hypoglycemia ay nangyari sa 1.7% ng mga pasyente na tumatanggap ng lixisenatide, at sa 1.6% ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo. Kapag ginamit si Lixumia sa kumbinasyon ng eksklusibo sa metformin sa buong panahon ng paggamot, ang sintomas na hypoglycemia ay nangyari sa 7.0% ng mga pasyente na tumatanggap ng lixisenatide at 4.8% ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo.
Sa mga pasyente na kumukuha ng Lixumia kasabay ng sulfonylurea at metformin, naganap ang sintomas na hypoglycemia sa 22.0% ng mga pasyente na natatanggap ng lixisenatide at 18.4% ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo (3.6% ganap na pagkakaiba) sa buong panahon ng paggamot. Kapag ginamit si Lixumia kasabay ng basal na insulin na may o walang metformin sa buong panahon ng paggamot, naganap ang sintomas na hypoglycemia sa 42.1% ng mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide at sa 38.9% ng mga tumanggap ng placebo (3.2% ng ganap na pagkakaiba).
Kapag ginamit si Lixumia sa kumbinasyon ng eksklusibo sa sulfonylurea sa buong panahon ng paggamot, ang sintomas na hypoglycemia ay nangyari sa 22.7% ng mga pasyente na natatanggap ng lixisenatide, kumpara sa 15.2% na tumatanggap ng placebo (7.5% ganap na pagkakaiba). Kapag ginamit si Lixumia kasabay ng sulfonylurea at basal insulin, naganap ang sintomas na hypoglycemia sa 47.2% ng mga pasyente na natatanggap ng lixisenatide, kumpara sa 21.6% na tumatanggap ng placebo (25.6% ng ganap na pagkakaiba).
Sa pangkalahatan, sa buong panahon ng paggamot sa mga pagsubok na kontrolado ng placebo ng phase III, ang saklaw ng matinding sintomas na hypoglycemia ay madalang (0.4% sa mga pasyente na tumatanggap ng lixisenatide at 0.2% sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo).
Mga paglabag sa gastrointestinal tract.
Sa pangunahing panahon ng 24 na linggong paggamot, ang pagduduwal at pagsusuka ang pinaka-karaniwang iniulat na masamang mga reaksyon. Ang saklaw ng pagduduwal ay mas mataas sa pangkat na lixisenatide (26.1%) kumpara sa pangkat ng placebo (6.2%), at ang saklaw ng pagsusuka ay mas mataas sa pangkat na lixisenatide (10.5%) kumpara sa pangkat ng placebo (1.8 %).
Ang mga reaksyon ay kadalasang banayad at lumilipas at naganap sa loob ng unang 3 linggo pagkatapos simulan ang paggamot. Kasunod nito, sa susunod na mga linggo, ang dalas ay unti-unting nabawasan.
Mga reaksyon sa site ng iniksyon.
Sa pangunahing panahon ng 24 na linggong paggamot, ang mga reaksyon sa site ng iniksyon ay natagpuan sa 3.9% ng mga pasyente na tumatanggap ng Lixumia, at ang mga reaksyon sa site ng iniksyon ay natagpuan din sa 1.4% ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo.
Karamihan sa mga reaksyon ay banayad sa intensity at karaniwang hindi tumigil sa paggamot.
Immunogenicity
Dahil sa mga potensyal na immunogenic na katangian ng mga gamot na naglalaman ng mga protina o peptides, pagkatapos ng paggamot sa Lixumia, ang mga pasyente ay maaaring bumuo ng mga antibodies sa lixisenatide, at sa pagtatapos ng pangunahing 24 na linggong panahon ng paggamot sa mga pag-aaral na kontrolado ng placebo sa 69.8% ng mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide, naitaguyod ang positibong katayuan ng antibody. Sa pagtatapos ng buong 76-linggong panahon ng paggamot, ang porsyento ng mga pasyente ng seropositive ay magkatulad. Sa pagtatapos ng pangunahing panahon ng 24 na linggong paggamot, sa 32.2% ng mga pasyente na may positibong katayuan ng antibody, ang konsentrasyon ng antibody ay nasa itaas ng mas mababang limitasyon ng pagwawasto, at sa pagtatapos ng buong 76-linggong panahon ng paggamot sa 44.7% ng mga pasyente, ang konsentrasyon ng antibody ay nasa itaas ng mas mababang limitasyon ng pagbibilang . Matapos ang pagtigil ng paggamot, ang pagmamasid ng maraming mga pasyente ng seropositive, nagpatuloy sa loob ng 3 buwan ang porsyento ay bumaba sa humigit-kumulang na 90%, at pagkatapos ng 6 na buwan o higit pa - hanggang sa 30%.
Ang pagbabago sa HbA1c mula sa baseline ay magkatulad anuman ang katayuan ng antibody (positibo o negatibo).
Sa mga pasyente na may pagsukat ng HbA1c na nakatanggap ng lixisenatide, 79.3% ay mayroong alinman sa isang negatibong katayuan ng antibody o ang konsentrasyon ng antibody ay mas mababa kaysa sa mas mababang limitasyon ng pagwawasto, at ang natitirang 20.7% ng mga pasyente ay may isang nasukat na konsentrasyon ng antibody.Sa subgroup ng mga pasyente (5.2%) na may pinakamataas na konsentrasyon ng antibody, ang average na rate ng pagpapabuti ng HbA1c sa linggo 24 at linggo 76 ay nasa loob ng makabuluhang saklaw ng pagsukat, gayunpaman, mayroong isang pagkakaiba-iba ng glycemic response, at ang 1.9% ay walang pagbawas HbA1c.
Ang katayuan ng mga antibodies (positibo o negatibo) ay hindi pinapayagan na mahulaan ang pagbawas sa HbA1c sa mga indibidwal na pasyente.
Walang pagkakaiba sa pangkalahatang profile ng kaligtasan sa mga pasyente, anuman ang katayuan ng antibody, maliban sa isang pagtaas sa bilang ng mga reaksyon sa site ng iniksyon (sa buong panahon ng paggamot, 4.7% sa mga pasyente na may positibong katayuan ng antibody, kumpara sa 2.5% sa mga pasyente ng seronegative). Karamihan sa mga reaksyon sa site ng iniksyon ay banayad, anuman ang katayuan ng antibody.
Walang cross-reaktibiti kung ihahambing sa alinman sa katutubong glucagon o endogenous GLP-1.
Mga reaksyon ng allergy.
Sa pangunahing panahon ng 24 na linggong paggamot, ang mga reaksiyong alerdyi na posibleng nauugnay sa lixisenatide (tulad ng reaksyon ng anaphylactic, angioedema, at urticaria) ay natagpuan sa 0.4% ng mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide, habang posibleng ang mga reaksiyong alerdyi ay naganap nang mas mababa sa sa 0.1% ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo.
Ang mga reaksyon ng anaphylactic ay itinatag sa 0.2% ng mga pasyente na tumatanggap ng lixisenatide, kumpara sa kawalan ng mga reaksyon sa pangkat ng placebo.
Karamihan sa mga naitatag na mga reaksiyong alerdyi sa kalubha ay banayad. Ang isang kaso ng reaksyon ng anaphylactoid ay itinatag sa mga klinikal na pagsubok ng lixisenatide.
Ang rate ng puso.
Sa mga pag-aaral na kinasasangkutan ng mga malulusog na boluntaryo, ang isang lumilipas na pagtaas sa rate ng puso ay napansin pagkatapos ng pangangasiwa ng 20 μg ng lixisenatide. Ang cardiac arrhythmia, lalo na, tachycardia (0.8% kumpara sa pag-alis ng gamot.
Sa pangunahing panahon ng 24 na linggong paggamot, ang saklaw ng pagtanggi dahil sa masamang mga kaganapan ay 7.4% sa pangkat na Lixumia kumpara sa 3.2% sa pangkat ng placebo. Ang pinakakaraniwang salungat na reaksyon na humantong sa pagpapahinto ng paggamot sa lixisenatide group ay pagduduwal (3.1%) at pagsusuka (1.2%).
Pag-uulat ng mga hinihinalang masamang reaksyon.
Mahalagang mag-ulat ng mga pinaghihinalaang masamang reaksyon pagkatapos ng pagrehistro ng droga. Pinapayagan ka nitong magpatuloy sa pagsubaybay sa balanse ng benepisyo / peligro ng gamot. Hiniling ang mga manggagawa sa kalusugan na iulat ang anumang pinaghihinalaang masamang reaksyon sa pamamagitan ng pambansang sistema ng pag-uulat.

Walang karanasan sa therapeutic sa paggamit ng lixisenatide sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus; hindi ito dapat gamitin sa mga pasyente na ito.
Ang Lixisenatide ay hindi dapat gamitin upang gamutin ang diabetes na ketoacidosis.
Talamak na pancreatitis.
Ang paggamit ng glucagon-tulad ng peptide-1 receptor agonists (GLP-1) ay nauugnay sa isang panganib ng pagbuo ng talamak na pancreatitis.
Maraming mga kaganapan ng talamak na pancreatitis ang naiulat na may paggamit ng lixisenatide, kahit na ang isang relasyon na sanhi ay hindi naitatag.
Kinakailangan na ipaalam sa mga pasyente ang tungkol sa mga karaniwang sintomas ng talamak na pancreatitis: paulit-ulit, malubhang sakit sa tiyan. Kung ang pancreatitis ay pinaghihinalaang, kinakailangan upang ihinto ang paggamit ng lixisenatide, kung ang talamak na pancreatitis ay nakumpirma, ang paggamit ng lixisenatide ay hindi dapat ipagpatuloy. Ang pag-iingat ay dapat na gamitin kapag ginamit sa mga pasyente pagkatapos ng pancreatitis.
Malubhang sakit sa gastrointestinal.
Ang paggamit ng mga agonist ng GLP-1 na mga receptor ay maaaring nauugnay sa masamang mga reaksyon mula sa gastrointestinal tract.
Si Lixisenatide ay hindi pa napag-aralan sa mga pasyente na may matinding sakit sa gastrointestinal, kabilang ang matinding gastroparesis, at sa kadahilanang ito, ang paggamit ng lixisenatide ay hindi inirerekomenda.
Pinahina ang function ng bato.
Mayroong limitadong karanasan sa therapeutic sa mga pasyente na may katamtaman na may kapansanan sa bato na pag-andar (creatinine clearance 30-50 ml / min), at walang karanasan sa therapeutic sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato na pag-andar (creatinine clearance mas mababa sa 30 ml / min) o sa mga pasyente sa yugto ng sakit ng sakit ang mga bato. Sa mga pasyente na may katamtamang kapansanan sa pag-andar ng bato, dapat gamitin ang Lixumia nang may pag-iingat. Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato na pag-andar o sa mga pasyente sa terminal yugto ng sakit sa bato, hindi inirerekomenda ang paggamit (tingnan ang "Dosis at Pangangasiwaan" at "Pharmacokinetics").
Hypoglycemia.
Ang mga pasyente na tumatanggap ng Lixumia na may sulfonylurea o basal na insulin ay maaaring may mas mataas na peligro ng hypoglycemia. Upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia, posible na mabawasan ang dosis ng sulfonylurea o basal na insulin (tingnan ang "Dosis at Pangangasiwaan"). Ang Lixumia ay hindi dapat gamitin kasabay ng basal insulin at sulfonylurea dahil sa tumaas na peligro ng hypoglycemia.
Mga magkakasamang Gamot
Ang pagbagal ng paglisan ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura sa paggamit ng lixisenatide ay maaaring mabawasan ang rate ng pagsipsip ng mga oral na pinamamahalaan na gamot. Sa mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot sa bibig na nangangailangan ng mabilis na pagsipsip ng gastrointestinal, pagsubaybay sa klinika, o mga gamot na may isang makitid na therapeutic index, dapat gamitin ng Lixumia nang may pag-iingat. Ang mga espesyal na rekomendasyon tungkol sa paggamit ng mga naturang gamot ay ibinibigay sa seksyon na "Pakikipag-ugnay sa Gamot".
Mga hindi naipapakitang populasyon.
Si Lixisenatide ay hindi pa napag-aralan na pinagsama sa mga dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) na mga inhibitor.
May limitadong karanasan sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso.
Pag-aalis ng tubig.
Ang mga pasyente na tumatanggap ng paggamot kasama si Lixumia ay dapat alalahanin ang potensyal na peligro ng pag-aalis ng tubig dahil sa masamang reaksyon mula sa gastrointestinal tract at gumawa ng pag-iingat upang maiwasan ang hypovolemia.
Mga Natatanggap.
Ang gamot ay naglalaman ng metacresol, na maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi.
Mga babaeng may panganganak na edad.
Hindi inirerekomenda si Lixumia para sa mga kababaihan ng edad ng panganganak na hindi gumagamit ng mga kontraseptibo.
Pagbubuntis
Walang sapat na data sa paggamit ng Lixumia sa mga buntis na kababaihan. Ang mga preclinical na pag-aaral ay nagpakita ng pagkalason sa reproduktibo.
Hindi alam ang potensyal na peligro sa mga tao.
Ang Lixumia ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis. Sa halip, inirerekomenda ang insulin.
Kung ang pasyente ay nais na maging buntis o pagbubuntis ay naganap, ang paggamot na may Lixumia ay dapat na ipagpapatuloy.
Lactation.
Hindi alam kung pumasa sa gatas ng tao ang Lixumia. Ang Lixumia ay hindi dapat gamitin sa panahon ng paggagatas.
Kakayahan.
Ang mga preclinical na pag-aaral ay hindi nagpapakita ng direktang nakakapinsalang epekto sa pagkamayabong.
Mga tampok ng epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng sasakyan o potensyal na mapanganib na mga mekanismo.
Ang Lyskumia ay hindi nakakaapekto o may kaunting epekto sa kakayahang magmaneho ng sasakyan o makinarya. Kapag kinuha sa kumbinasyon ng sulfonylurea o basal na insulin, ang mga pasyente ay dapat payuhan na gumawa ng pag-iingat upang maiwasan ang hypoglycemia habang nagmamaneho o gumagamit ng makinarya.

Mga kondisyon sa pag-iimbak.
Pagtabi sa isang temperatura ng 2 degree C hanggang 8 degrees C sa isang madilim na lugar. Huwag mag-freeze. Lumayo sa freezer.
Matapos ang unang paggamit, ang penilyo ng hiringgilya ay maaaring magamit para sa 14 na araw sa isang temperatura na hindi hihigit sa 30 degree C. Huwag mag-freeze.
Panatilihing hindi maabot ang mga bata.

Mga tagubilin para sa paggamit ng syringe pen Lixumia
Bago gamitin ang Lixumia syringe pen, maingat na basahin ang mga tagubilin.
Panatilihin ang mga medikal na tagubiling ito para sa medikal na paggamit para sa sanggunian sa hinaharap.
Ang Lixumia ay isang pre-puno na syringe pen para sa iniksyon na naglalaman ng 14 na dosis. Ang bawat dosis ay naglalaman ng 10 μg o 20 μg ng lixisenatide sa 0.2 ml.
• Magsagawa lamang ng isang iniksyon bawat araw.
• Ang bawat Lixumium syringe pen ay naglalaman ng 14 na paunang natapos na dosis. Hindi kinakailangan ang bawat dosis.
• Bago gamitin ang panulat ng hiringgilya, kumunsulta sa iyong doktor tungkol sa kung paano pangasiwaan ang gamot.
• Kung ganap na imposibleng sundin ang mga tagubilin sa iyong sarili, o hindi mo mahawakan ang syringe pen (halimbawa, kung mayroon kang mga problema sa pangitain), tumulong sa labas.
• Ang panulat na ito ay para lamang sa isang tao. Ipinagbabawal ang pagbabahagi.
• Laging suriin ang pag-label upang matiyak na ang mga syringes ng Lixumia ay hindi halo-halong. Suriin din ang nag-expire na imbakan.
Ang paggamit ng maling gamot ay maaaring mapanganib.
• Huwag subukang alisin ang likido mula sa kartutso gamit ang isang hiringgilya. Impormasyon ng Karayom (opsyonal)
• Gumamit lamang ng mga karayom na inaprubahan para magamit sa Lixumia. Gumamit ng mga karayom na maaaring magamit mula 29 hanggang 32 sa Lixumia syringe pen.Mabuti ito kung tatanungin mo ang iyong doktor tungkol sa haba at sukat ng mga karayom.
• Kung na-injected sa labas ng tulong, dapat alagaan ang pangangalaga na hindi saktan ang sinumang may karayom. Kung hindi man, posible ang paghahatid ng impeksyon.
• Para sa bawat iniksyon, gumamit ng isang bagong karayom upang maiwasan ang kontaminasyon ng Lixumia at posibleng pagbili.

Mga indikasyon ng gamot na Lixumia

Uri ng 2 diabetes mellitus sa mga may sapat na gulang upang makamit ang kontrol ng glycemic sa mga pasyente na ang diabetes mellitus ay hindi kinokontrol ng patuloy na hypoglycemic therapy.

Ang Lixumia ay ipinahiwatig sa pagsasama sa mga sumusunod na oral hypoglycemic na gamot:

metformin
isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea,
isang kumbinasyon ng mga gamot na ito.

Ang Lixumia ay ipinahiwatig kasama ang basal na insulin:

sa monotherapy,
kasabay ng metformin,
kasabay ng isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea.

ICD-10 code

ICD-10 code	Indikasyon
E11	Uri ng 2 diabetes

Ang regimen ng dosis

Ang paunang dosis ay 10 micrograms ng Lixumia minsan sa isang araw para sa 14 na araw.

Pagkatapos ang dosis ng Lixumia ay dapat dagdagan sa 20 mcg isang beses sa isang araw. Ang dosis na ito ay sumusuporta.

Kapag idinagdag si Lixumia sa isang umiiral na therapy ng metformin, ang Metformin ay maaaring magpatuloy nang hindi binabago ang dosis nito.

Kapag si Lixumia ay idinagdag sa isang umiiral na therapy na may isang oral hypoglycemic na gamot ng sulfonylurea group o sa isang kumbinasyon ng isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea at basal na insulin, upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia, maaari mong isaalang-alang ang pagbabawas ng dosis ng isang oral hypoglycemic na gamot ng sulfonylurea group o basal insulin section. Mga espesyal na tagubilin ").

Ang paggamit ng gamot na Lixumia ay hindi nangangailangan ng espesyal na pagsubaybay sa konsentrasyon ng glucose sa dugo. Gayunpaman, kapag ginamit sa kumbinasyon ng isang oral hypoglycemic drug ng sulfonylurea group o basal insulin, ang pagsubaybay sa konsentrasyon ng glucose sa dugo o pagsubaybay sa sarili (kontrol ng pasyente) ng konsentrasyon ng glucose sa dugo ay maaaring kinakailangan upang ayusin ang dosis ng oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea o basal na insulin.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga bata at kabataan sa ilalim ng 18

Sa kasalukuyan, ang kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot na Lixumia sa mga pasyente na wala pang 18 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan.

Matatandang tao

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis depende sa edad ng pasyente.

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa atay

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may kabiguan sa atay.

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa bato

Ang pag-aayos ng dosis ay hindi kinakailangan sa mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato (clearance clearance 50-80 ml / min) at katamtaman na kabiguan ng bato (clearance clearance 30-50 ml / min).

Walang karanasan sa therapeutic sa paggamit ng Lixumia sa mga pasyente na may matinding kabiguan sa bato (clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml / min) o may pagkabigo sa pagtatapos ng bato, at samakatuwid ang paggamit ng Lixumia sa pangkat na ito ng mga pasyente ay kontraindikado.

Ang gamot na Lixumia ay pinangangasiwaan ng 1 oras bawat araw sa loob ng 1 oras bago ang unang pagkain sa araw o sa loob ng 1 oras bago ang isang hapunan sa gabi. Kung ang susunod na dosis ay nilaktawan, dapat itong ibigay sa loob ng 1 oras bago ang susunod na pagkain. Ang gamot na Lixumia ay pinamamahalaan ng subcutaneously sa hita, pader ng tiyan o balikat. Ang gamot na Lixumia ay hindi maaaring ibigay nang intravenously at intramuscularly. Bago gamitin, ang Lixumia syringe pen ay dapat na nakaimbak sa isang ref sa temperatura na 2-8 ° C sa packaging nito upang maprotektahan ito mula sa pagkakalantad sa ilaw. Matapos ang unang paggamit, ang Lixumia syringe pen ay dapat na nakaimbak sa temperatura na hindi hihigit sa 30 ° C. Pagkatapos ng bawat paggamit, ang Lixumium syringe pen ay dapat na sarado na may takip upang protektahan ito mula sa pagkakalantad sa ilaw. Ang Lixumia Syringe Pen ay hindi dapat itago gamit ang karayom na nakakabit. Huwag gumamit ng Lixumia syringe pen kung ito ay nagyelo.

Ang Lixumia Syringe Pen ay dapat na itapon pagkatapos ng 14 araw.

Epekto

Ang dalas ng mga salungat na reaksyon (HP) ay natutukoy tulad ng sumusunod: madalas: ≥10%, madalas: ≥1% - 76 na linggo) ay naganap na may dalas ng 5% (kung ang kanilang dalas ay mas mataas sa mga pasyente na kumukuha ng Lixumia kumpara sa mga pasyente pagkuha ng lahat ng iba pang mga gamot sa paghahambing, kabilang ang placebo), pati na rin sa isang dalas ng> 1% sa mga pasyente sa pangkat ng Lixumia, kung ang kanilang dalas ay higit sa 2 beses na saklaw ng HP na ito sa mga pasyente na tumatanggap ng anuman sa mga paghahambing na gamot (kasama ang placebo) .

Nakakahawang at mga parasito na sakit

Influenza, mga impeksyon sa itaas na respiratory tract.

Mga sakit sa metaboliko at nutrisyon

Ang hypoglycemia na nagaganap kasama ang mga klinikal na sintomas (kapag ginamit ang Lixumia kasama ang isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea at / o basal na insulin).

Mga karamdaman ng sistema ng nerbiyos

Mga Karamdaman sa Gastrointestinal

Pagduduwal, pagsusuka, pagtatae.

Mga sakit sa musculoskeletal at nag-uugnay na tissue

Sa mga pasyente na tumatanggap ng Lixumia sa monotherapy o kasama ang metformin, hypoglycemia na may mga clinical manifestation na madalas na binuo, at ang dalas nito sa mga pasyente na tumanggap ng Lixumia ay kahalintulad nito sa placebo sa buong panahon ng paggamot.

Sa mga pasyente na pinamamahalaan si Lixumia kasama ang isang oral hypoglycemic drug ng sulfonylurea group o basal insulin, ang insidente ng hypoglycemia, na sinamahan ng mga klinikal na sintomas, ay madalas.

Sa buong panahon ng paggamot kasama si Lixumia, ang saklaw ng hypoglycemia na nagaganap na may mga klinikal na sintomas ay bahagyang mas mataas kaysa sa placebo, kapag ginamit si Lixumia sa kumbinasyon:

na may isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea at metformin,
sa basal na insulin monotherapy,
na may isang kumbinasyon ng basal insulin at metformin.

Sa buong panahon ng paggagamot, kapag ginamit si Lixumia kasama ang monotherapy na may oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea, ang hypoglycemia na may mga klinikal na paghahayag ay naganap sa 22.7% ng mga pasyente na ginagamot sa Lixumia at sa 15.2% ng mga pasyente na tumanggap ng placebo.Kapag ginamit si Lixumia sa triple kumbinasyon sa isang oral hypoglycemic na gamot ng sulfonylurea group at basal insulin, hypoglycemia na may mga klinikal na paghahayag na naganap sa 47.2% ng mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide, at sa 21.6% ng mga pasyente na ginagamot sa placebo.

Sa pangkalahatan, sa buong panahon ng pag-inom ng gamot sa kinokontrol na yugto ng klinikal na klinikal, ang saklaw ng matinding hypoglycemia na may mga klinikal na pagpapakita ay nauugnay sa "madalang" na pag-iipon (sa 0.4% sa mga pasyente na tumatanggap ng Lixumia at sa 0.2% sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo) .

Mga Karamdaman sa Gastrointestinal

Ang pagduduwal at pagsusuka ay ang pinaka-karaniwang HP na iniulat sa pangunahing 24 na linggong paggamot. Ang saklaw ng pagduduwal ay mas mataas sa mga pasyente na ginagamot sa Lixumia (26.1%) kaysa sa mga pasyente na ginagamot ng placebo (6.2%). Ang saklaw ng pagsusuka ay mas mataas din sa mga pasyente na ginagamot sa Lixumia (10.5%) kaysa sa mga pasyente na ginagamot ng placebo (1.8%). Ang mga HP na ito ay kadalasang banayad at lumilipas at naganap sa loob ng unang 3 linggo pagkatapos simulan ang paggamot. Sa susunod na mga linggo, unti-unti silang nabawasan.

Sa mga pasyente na ginagamot sa Lixumia, ang saklaw ng pagduduwal ay mas mababa (24.5%) kaysa sa mga pasyente na ginagamot ng exenatide 2 beses sa isang araw (35.1%), at ang dalas ng iba pang HP mula sa gastrointestinal tract sa pareho. ang mga grupo ng paggamot ay pareho.

Mga reaksyon sa site ng iniksyon

Ang mga reaksyon sa site ng iniksyon sa loob ng isang 24 na linggong panahon ng paggamot ay naobserbahan sa 3.9% ng mga pasyente na tumatanggap ng Lixumia, habang sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo, sila ay sinusunod na may dalas ng 1.4%. Karamihan sa mga reaksyon ay banayad sa intensity at karaniwang hindi tumigil sa paggamot.

Dahil sa mga potensyal na immunogenic na katangian ng mga gamot na naglalaman ng mga protina o peptides, pagkatapos ng paggamot na may Lixumia sa mga pasyente, posible ang pagbuo ng mga antibodies sa lixisenatide. Sa pagtatapos ng 24 na linggong panahon ng paggamot, sa mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo, ang 69.4% ng mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide ay may positibong resulta para sa pagkakaroon ng mga antibodies sa lixisenatide. Gayunpaman, ang pagbabago sa HbA 1c index, kung ihahambing sa bago ang paggamit ng lixisenatide, ay pareho, anuman ang positibo o negatibong resulta ng pagsusuri para sa pagkakaroon ng mga antibodies sa lixisenatide. Sa mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide na mayroong HbA 1c score, ang 79.3% ay may negatibong pagsubok para sa pagkakaroon ng mga antibodies sa lixisenatide o ang titer ng mga antibodies sa lixisenatide ay nasa ibaba ng mas mababang limitasyon para sa dami nito, samantalang ang natitirang 20.7% ng mga pasyente ay mayroong dami ng mga titers ng antibodies sa lixisenatide.

Walang mga pagkakaiba-iba sa pangkalahatang profile ng kaligtasan sa mga pasyente depende sa katayuan ng mga antibodies sa lixisenatide, maliban sa isang pagtaas sa dalas ng mga reaksyon sa site ng pag-iniksyon sa mga pasyente na positibo sa antibody. Karamihan sa mga reaksyon sa site ng iniksyon ay banayad, anuman ang pagkakaroon o kawalan ng mga antibodies sa lixisenatide.

Walang pag-reaksyon ng cross-immunological na may katutubong glucagon o endogenous GLP-1.

Ang mga reaksyon ng allergy ay maaaring nauugnay sa paggamit ng lixisenatide (tulad ng mga reaksyon ng anaphylactic, angioedema, at urticaria) sa pangunahing 24 na linggong paggamot ng paggamot ay sinusunod sa 0.4% ng mga pasyente na ginagamot sa Lixumia, kumpara sa mas mababa sa 0.1% ng mga pasyente sa pangkat ng placebo.

Naunang pagtanggi ng gamot

Ang dalas ng pagpapahinto ng gamot dahil sa masamang reaksyon ay 7.4% sa pangkat na Lixumia at 3.2% sa pangkat ng placebo. Ang pinaka madalas na mga HP na humahantong sa pag-alis ng paggamot sa pangkat ng Lixumia ay pagduduwal (3.1%) at pagsusuka (1.2%).

Form ng dosis

Solusyon para sa iniksyon 0.05 mg / ml at 0.1 mg / ml

Ang 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng:

aktibong sangkap - lixisenatide 0.05 mg o 0.10 mg

excipients: 85% gliserin, sodium acetate trihydrate, L-methionine, metacresol, hydrochloric acid, sodium hydroxide, tubig para sa iniksyon.

Transparent na walang kulay na likido.

Mga katangian ng pharmacological

Matapos ang pangangasiwa ng subcutaneous sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang rate ng pagsipsip ng lixisenatide ay mabilis, anuman ang pinangangasiwaan ng dosis. Anuman ang dosis at kung ang lixisenatide ay ginamit sa solong o maraming dosis, sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang average na tmax ay mula 1 hanggang 3.5 na oras. Kaugnay ng subcutaneous administration ng lixisenatide sa tiyan, hita o balikat, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa klinikal na rate ng pagsipsip.

Si Lixisenatide ay may katamtamang antas ng pagbubuklod (55%) sa mga protina ng tao.

Ang maliwanag na dami ng pamamahagi pagkatapos ng pangangasiwa ng subcutaneous ng lixisenatide (Vz / F) ay humigit-kumulang na 100 L.

Biotransform at excretion

Bilang isang peptide, ang lixisenatide ay excreted ng glomerular pagsasala na sinusundan ng tubular reabsorption at karagdagang metabolic breakdown, na humahantong sa pagbuo ng mas maliit na peptides at amino acid, na kung saan ay muling kasama sa protina metabolismo.

Matapos ang pangangasiwa ng maraming mga dosis sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang average na huling pag-aalis ng kalahating buhay ay humigit-kumulang na 3 oras at ang average na maliwanag na clearance (CL / F) ay halos 35 l / h.

Ang mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar

Sa mga pasyente na may menor de edad (creatinine clearance na kinakalkula ng formula ng Cockcroft-Gault, ay 60-90 ml / min), katamtaman (ang clearance ng creatinine ay 30-60 ml / min) at malubhang pagkabigo sa bato (ang clearance clearance ay 15-30 ml / min), AUC (ang lugar sa ilalim ng konsentrasyon kumpara sa kurba ng oras) ay nadagdagan ng 46%, 51% at 87%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay

Dahil ang lixisenatide ay higit sa lahat ay pinalabas ng mga bato, ang mga pasyente na may talamak o talamak na may kapansanan sa pag-andar ng bato ay hindi nakilahok sa mga pag-aaral ng parmokokinetik. Ang Hepatic dysfunction ay hindi inaasahan na makaapekto sa mga pharmacokinetics ng lixisenatide.

Ang kasarian ay walang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng lixisenatide.

Batay sa mga resulta ng mga pag-aaral ng pharmacokinetic sa mga pasyente ng lahi ng Caucasian, Hapon at Intsik, ang pinagmulan ng etniko ay walang makabuluhang epekto sa mga parmasyutiko ng pharmacokinetics ng lixisenatide.

Ang edad ay walang makabuluhang klinikal na epekto sa mga pharmacokinetics ng lixisenatide. Sa isang pag-aaral ng pharmacokinetic sa mga matatanda na hindi pasyente na may diyabetis, ang paggamit ng lixisenatide 20 μg sa pangkat ng mga matatandang pasyente (11 mga pasyente na may edad 65 hanggang 74 taong gulang at 7 mga pasyente na may edad na 75 years 75), na humahantong sa isang average na pagtaas sa PPK ng lixisenatide ng 29%. kumpara sa 18 mga pasyente na may edad 18 hanggang 45 taon, marahil ay nauugnay sa nabawasan ang pag-andar ng bato sa pangkat ng matatanda.

Ang timbang ng katawan ay walang makabuluhang epekto sa klinikal na tagapagpahiwatig ng lixisenatide.

Ang epekto ng lixisenatide ay pinagsama sa pamamagitan ng isang tiyak na pakikipag-ugnay sa mga receptor ng GLP-1, na humahantong sa isang pagtaas sa intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Pinasisigla ni Lixisenatide ang pagtatago ng insulin kapag nadagdagan ang mga antas ng asukal sa dugo, ngunit hindi sa normoglycemia, na naglilimita sa panganib ng hypoglycemia.

Kasabay nito, ang pagtatago ng glucagon ay pinigilan. Sa hypoglycemia, ang isang mekanismo ng reserba ng pagtatago ng glucagon ay pinananatili. Pinapabagal ni Lixisenatide ang paglisan ng tiyan, binabawasan ang bilis kung saan ang glucose na nakuha mula sa pagkain ay nasa daloy ng dugo.

Kapag ginamit nang isang beses sa isang araw sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang lixisenatide ay nagpapabuti sa kontrol ng glycemic dahil sa agarang at matagal na epekto ng pagbaba ng konsentrasyon ng glucose pagkatapos kumain at sa isang walang laman na tiyan.

Ang epekto sa postprandial glucose ay nakumpirma sa isang 4 na linggong pag-aaral, kung ihahambing sa liraglutide 1.8 mg isang beses sa isang araw na pinagsama sa metformin. Ang pagbaba mula sa paunang antas ng index ng PPC na 0: 30–4: 30 h ng glucose ng plasma pagkatapos ng pagkain sa pagsubok ay:

–12.61 oras * mmol / L (-227.25 oras * mg / dL) sa pangkat na lixisenatide at

- 4.04 na oras * mmol / L (–72.83 na oras * mg / dL) sa pangkat ng liraglutide. Nakumpirma rin ito sa isang 8-linggong pag-aaral kumpara sa liraglutide na inireseta bago ang almusal na pinagsama sa glargine ng insulin na may o walang metformin.

Kakayahang Klinikal at Kaligtasan

Sa nakumpletong pag-aaral ng phase III, nabanggit na sa pagtatapos ng pangunahing panahon ng 24 na linggong paggamot, higit sa 90% ng populasyon ng pasyente ang nagpapanatili ng isang dosis ng pagpapanatili ng Lixumia 20 μg isang beses sa isang araw.

Karagdagang therapy ng kumbinasyon na may gamot na oral antidiabetic

Sa pagtatapos ng pangunahing panahon ng paggamot ng 24 na linggong kasama si Lixumia, kasabay ng metformin, sulfonylurea, pioglitazone, o isang kumbinasyon ng mga gamot na ito, ay nagpakita ng statisticically makabuluhang pagbawas sa pag-aayuno ng plasma HbA1c at 2-hour postprandial glucose pagkatapos ng isang pagsubok sa pagkain kumpara sa placebo. Ang pagbawas sa HbA1c ay makabuluhan kapag ang gamot ay pinangangasiwaan nang isang beses sa isang araw, anuman ang ginamit sa umaga o sa gabi. Ang nasabing pagkakalantad sa HbA1c ay nagpahaba sa pang-matagalang pag-aaral na tumatagal hanggang sa 76 na linggo.

Postprandial na Antas ng Glucose

Ang paggamot sa Lixumia ay humantong sa isang pagbawas sa 2-oras na postprandial glucose pagkatapos ng isang pagsubok sa pagkain, na statistically superior sa placebo, anuman ang pangunahing paggamot.

Sa pagtatapos ng pangunahing panahon ng paggamot ng 24 na linggong paggamot, ang therapy ng Lixumia kasama ang metformin at / o sulfonylurea sa lahat ng mga kinokontrol na pagsubok na humantong sa isang matatag na pagbabago sa bigat ng katawan na nagmumula sa –1.76 kg hanggang –2.96 kg.

Ang pagbabago sa timbang ng katawan mula sa paunang antas sa saklaw mula sa - 0.38 kg hanggang -1.80 kg ay na-obserbahan din sa mga pasyente na tumatanggap ng lixisenatide bilang pagsasama sa isang napaka-matatag na dosis ng basal insulin, o kasabay ng metformin o sulfonylurea.

Sa mga pasyente na unang nagsimulang gumamit ng insulin, sa pangkat na lixisenatide, ang timbang ng katawan ay nanatiling halos hindi nagbabago, habang sa pangkat ng placebo isang pagtaas ay ipinakita. Sa pang-matagalang pag-aaral na tumatagal ng hanggang sa 76 na linggo, ang pagbaba ng timbang ay matatag.

Ang mga klinikal na pag-aaral ng Lixumia ay nagpapakita ng pinahusay na pag-andar ng beta cell bilang sinusukat ng isang modelo ng pagtatasa ng pagpapaandar ng beta cell homeostatic (HOMO-β / HOMA-β).

Pagtatasa ng Cardiovascular

Sa lahat ng mga pagsubok na kinokontrol ng placebo ng phase III, ang mga pasyente na may type 2 diabetes ay hindi nagpakita ng isang pagtaas sa average na rate ng puso.

Mga matatanda

Mga taong may edad na ≥70 taon

Lixisenatide makabuluhang pinabuting glycated hemoglobin (HbA1c) na antas (-0.64% kumpara sa placebo, 95% interval interval (CI): -0.810% hanggang -0.464%, p

Mga epekto ng Lixumium solution

Buod ng Profile ng Seguridad

Mahigit sa 2,600 mga pasyente sa 8 malaking pag-aaral na kinokontrol ng placebo o pag-aaral sa phase III na may aktibong kontrol na natanggap si Lixumia alinman sa monotherapy o kasama ang metformin, sulfonylurea (kasama o walang metformin) o basal na insulin (kasama o walang metformin o may sulfonylurea) o wala ito).

Ang pinakakaraniwang naiulat na salungat na reaksyon sa panahon ng mga pagsubok sa klinika ay pagduduwal, pagsusuka, at pagtatae. Ang mga reaksyon ay kadalasang banayad at lumilipas.

Nagkaroon din ng mga kaso ng hypoglycemia (kapag ginamit ang Lixumia kasama ang sulfonylurea at / o basal na insulin) at sakit ng ulo. Ang mga reaksiyong alerdyi ay sinusunod sa 0.4% ng mga pasyente na gumagamit ng Lixumia.

Nasa ibaba ang mga salungat na reaksyon na naganap kasama ang dalas ng> 5%, kung ang dalas ng paglitaw ay mas mataas sa mga pasyente na tumatanggap ng Lixumia kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng lahat ng mga paghahambing na gamot, kasama rin ang mga masamang reaksyon na may dalas ng ≥ 1% sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng Lixumia, kung ang dalas ng paglitaw ay 2 beses na mas mataas kaysa sa dalas sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng lahat ng mga gamot sa paghahambing.

Ang mga masamang reaksyon na itinatag sa mga pagsubok na kinokontrol ng placebo at phase III na may aktibong kontrol sa buong panahon ng paggamot (kasama ang panahon na lampas sa pangunahing panahon ng paggamot ng 24 na linggong sa mga pag-aaral na may ≥ 76 na linggo ng buong paggamot).

hypoglycemia (kasabay ng sulfonylurea at / o basal na insulin)

sakit ng ulo

pagduduwal, pagsusuka, pagtatae

Kadalasan (≥ 1/100 hanggang 5% fat payday bolsan zhalymsyz reaksyonar berylgen, hunter payda boli zhіlіgі barlyқ salistyru na gamot taryn alғan edelushіler toptara arasynda zhіlіlіndydydelda 1%

Placebo-baқılanatyn әne belsendi baқylanatyn III phase ғ zertteulerde bүkіl emdela kezeңi boyina (bүkіl emdeudің ≥ 76 aptasynda zertteulerde negizy-24

Espesyal na mga tagubilin

- na may isang oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea at metformin,

- sa monotherapy na may basal insulin,

- kasama ang isang kumbinasyon ng basal na insulin at metformin.

Sa buong panahon ng paggagamot, kapag ginamit si Lixumia kasama ang monotherapy na may oral hypoglycemic na gamot ng grupong sulfonylurea, ang hypoglycemia na may mga klinikal na paghahayag ay naganap sa 22.7% ng mga pasyente na ginagamot sa Lixumia at sa 15.2% ng mga pasyente na tumanggap ng placebo. Kapag ginamit si Lixumia sa triple kumbinasyon sa isang oral hypoglycemic na gamot ng sulfonylurea group at basal insulin, hypoglycemia na may mga klinikal na paghahayag na naganap sa 47.2% ng mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide, at sa 21.6% ng mga pasyente na ginagamot sa placebo.

Dahil sa mga potensyal na immunogenic na katangian ng mga gamot na naglalaman ng mga protina o peptides, pagkatapos ng paggamot na may Lixumia sa mga pasyente, posible ang pagbuo ng mga antibodies sa lixisenatide. Sa pagtatapos ng 24 na linggong panahon ng paggamot, sa mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo, ang 69.4% ng mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide ay may positibong resulta para sa pagkakaroon ng mga antibodies sa lixisenatide.Gayunpaman, ang pagbabago sa index ng HbA1c, kung ihahambing sa bago ang paggamit ng lixisenatide, ay pareho, anuman ang positibo o negatibong resulta ng pagsusuri para sa pagkakaroon ng mga antibodies sa lixisenatide. Sa mga pasyente na ginagamot sa lixisenatide na may isang marka ng HbA1c, ang 79.3% ay nagkaroon ng negatibong pagsubok para sa pagkakaroon ng mga antibodies sa lixisenatide o ang titer ng mga antibodies sa lixisenatide ay nasa ibaba ng mas mababang limitasyon ng dami nito, at ang natitirang 20.7% ng mga pasyente ay may dami nakikitang mga titers ng antibodies sa lixisenatide.

Walang pag-reaksyon ng cross-immunological na may katutubong glucagon o endogenous GLP-1.

Dosis at pangangasiwa

Paunang dosis: ang dosis ay nagsisimula sa 10 mcg Lixumia minsan sa isang araw para sa 14 na araw.

Pagpapanatili ng dosis: pangangasiwa ng isang nakapirming dosis ng pagpapanatili ng 20 mcg Lixumia minsan sa isang araw ay nagsisimula sa ika-15 araw.

Para sa isang dosis ng pagpapanatili, ginagamit ang Lixumia injection solution na 20 mcg. Para sa panimulang dosis, ginagamit ang isang solusyon ng 10 μg Lixumia injection.

Ang Liksumiya ay ipinakilala isang beses sa isang araw, isang oras bago ang anumang pagkain. Mas mabuti, ang iniksyon ng Lixumia ay isinasagawa araw-araw bago ang parehong pagkain, kung kailan ang pinaka maginhawang oras ng pangangasiwa ay napili. Kung ang isang dosis ng Lixumia ay hindi nakuha, ang isang iniksyon ay dapat gawin isang oras bago ang susunod na pagkain.

Kapag inireseta ang Lixumia, bilang karagdagan sa pagtanggap ng paggamot sa metformin, ang kasalukuyang dosis ng metformin ay maaaring manatiling hindi nagbabago.

Kapag inireseta ang Lixumia, bilang karagdagan sa pagtanggap ng paggamot na may sulfonylurea o basal na insulin, ang isang dosis ng sulfonylurea o basal na insulin ay maaaring mabawasan upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia.

Hindi dapat inireseta si Lixumia kasabay ng basal na insulin at sulfonylurea dahil sa tumaas na peligro ng hypoglycemia (tingnan ang "Mga espesyal na tagubilin").

Ang paggamit ng Lixumia ay hindi nangangailangan ng espesyal na pagsubaybay sa mga antas ng glucose sa dugo. Gayunpaman, kapag ginamit sa kumbinasyon ng sulfonylurea o basal insulin, ang pagsubaybay sa glucose sa dugo o pagsubaybay sa sarili ng glucose ng dugo ay maaaring kailanganin upang ayusin ang dosis ng sulfonylurea o basal na insulin.

Batay sa edad, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.

Ang mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar

Sa mga pasyente na may banayad o katamtaman na may kapansanan sa bato na pag-andar, ang pag-aayos ng dosis ay hindi kinakailangan. Walang karanasan sa therapeutic sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato na pag-andar (ang clearance ng creatinine na mas mababa sa 30 ml / min) o sa mga pasyente na may sakit na end-stage na bato, at para sa kadahilanang ito, hindi inirerekomenda si Lixumia para sa mga pangkat na ito ng mga pasyente.

Ang mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay

Para sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis. Pediatric populasyon

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng lixisenatide sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang ay hindi naitatag. Walang magagamit na data.

Ruta ng pangangasiwa

Ang Lycumum ay ipinahiwatig para sa pangangasiwa ng subcutaneous sa hita, tiyan o balikat. Hindi ka maaaring magpasok ng intravenously o intramuscularly.

Hindi dapat gamitin si Lixumia kung ito ay nagyelo. Ang Liksumiya ay maaaring magamit gamit ang mga karayom na may karayom mula 29 hanggang 32 caliber para sa isang syringe pen. Ang mga karayom ng pen ng syringe ay hindi kasama.

Kinakailangan na turuan ang pasyente na itapon ang karayom pagkatapos ng bawat paggamit alinsunod sa mga kinakailangan ng lokal na batas sa pagtatapon at itabi ang panulat ng hiringgilya nang hindi nakapasok ang isang karayom. Makakatulong ito upang maiwasan ang kontaminasyon at pag-clog ng karayom. Ang panulat ay inilaan para magamit lamang ng isang pasyente.

Ang anumang hindi nagamit na gamot o materyal na basura ay dapat itapon alinsunod sa mga lokal na batas sa pagtatapon.

Sa kawalan ng mga pag-aaral sa pagiging tugma, ang gamot ay hindi dapat ihalo sa iba pang mga gamot.

Pakikihalubilo sa droga

Ang Lixisenatide ay isang peptide na hindi nasusukat sa pakikilahok ng cytochrome P450. Sa mga pag-aaral ng vitro, ang lixisenatide ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng nasubok na cytochrome P450 isoenzymes o mga transportasyon ng tao.

Ang pagbagal ng paglisan ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura sa paggamit ng lixisenatide ay maaaring mabawasan ang rate ng pagsipsip ng mga oral na pinamamahalaan na gamot. Ang pangangalaga ay dapat gawin upang maingat na subaybayan ang mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot na may alinman sa isang makitid na therapeutic index o mga gamot na nangangailangan ng malapit na pagsubaybay sa klinika, lalo na kapag nagsisimula ng paggamot sa lixisenatide. Para sa lixisenatide, ang mga gamot na ito ay dapat gawin sa karaniwang paraan. Kung ang mga naturang gamot ay dapat na inumin kasama ang pagkain, dapat na pinapayuhan ang mga pasyente na dalhin sila ng pagkain sa tuwing posible kapag hindi ginagamit ang lixisenatide.

Para sa mga gamot sa bibig, tulad ng antibiotics, na, lalo na tungkol sa pagiging epektibo, nakasalalay sa konsentrasyon ng threshold, ang mga pasyente ay dapat payuhan na kumuha ng hindi bababa sa 1 oras bago o 4 na oras pagkatapos ng pag-iniksyon ng lixisenatide.

Ang mga form na nalulutas ng enteric-soluble na naglalaman ng mga sangkap na sensitibo sa panunaw sa tiyan ay dapat gamitin ng 1 oras bago o 4 na oras pagkatapos ng iniksyon ng lixisenatide.

Ang Paracetamol ay ginamit bilang isang modelo ng gamot upang masuri ang epekto ng lixisenatide sa paglisan ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura. Matapos ang isang solong dosis ng paracetamol 1000 mg ay ginamit, ang lugar sa ilalim ng curve (PPC) at t1 / 2 ng paracetamol ay nanatiling hindi nagbabago, anuman ang oras ng paggamit nito (bago o pagkatapos ng iniksyon ng lixisenatide). Kapag ginamit ito ng 1 oras o 4 na oras pagkatapos ng 10 μg ng lixisenatide, ang parameter Cmax ng paracetamol ay nabawasan, ayon sa pagkakabanggit, sa pamamagitan ng 29% at 31%, at ang average na halaga ng tmax ay pinabagal, ayon sa pagkakabanggit, sa pamamagitan ng 2.0 at 1.75 na oras. Sa paggamit ng 20 μg ng dosis ng pagpapanatili, ang isang karagdagang pagbagal ng tmax at ang pagbawas sa Cmax ng paracetamol ay hinulaan.

Walang epekto sa Cmax at tmax ng paracetamol kapag ang paracetamol ay ginamit 1 oras bago ang paggamit ng lixisenatide.

Ibinigay ang data sa itaas, hindi na kailangang ayusin ang mga dosis ng paracetamol, ngunit ang extension ng Tmax na naobserbahan kapag ang paracetamol ay inilaan ng 1-4 na oras pagkatapos ng pagkuha ng lixisenatide ay dapat isaalang-alang kapag ang isang mabilis na pagsisimula ng pagkilos ay kinakailangan para sa pagiging epektibo.

Matapos mag-apply ng isang solong dosis ng isang oral contraceptive (ethinyl estradiol 0.03 mg / levonorgestrel 0.15 mg) 1 oras bago o 11 oras pagkatapos mag-apply ng 10 μg ng lixisenatide, Smax, PPC, t1 / 2 at tmax ng ethinyl estradiol at levonorgestrel ay nanatiling hindi nagbabago.

Ang paggamit ng oral contraceptive 1 hour o 4 na oras pagkatapos ng paggamit ng lixisenatide ay hindi nakakaapekto sa AUC at t1 / 2 ng ethinyl estradiol at levonorgestrel, habang ang Cmax ng ethinyl estradiol ay nabawasan, ayon sa pagkakabanggit, sa pamamagitan ng 52% at 39%, at ang Cmax ng levonorgestrel ay nabawasan ng 46%, ayon sa pagkakabanggit. at 20%, at ang average na halaga ng tmax ay pinabagal ng 1-3 oras.

Ang pagbawas sa Cmax ay may limitadong klinikal na kaugnayan, at ang pag-aayos ng dosis ng isang oral contraceptive ay hindi kinakailangan.

Kapag gumagamit ng 20 μg ng lixisenatide kasama ang 40 mg ng atorvastatin sa umaga sa loob ng 6 na araw, ang epekto ng atorvastatin ay hindi nagbabago, habang ang Cmax ay bumaba ng 31% at ang tmax ay nadagdagan ng 3.25 na oras.

Ang ganitong pagtaas para sa tmax ay hindi napansin kung ang atorvastatin ay ginamit sa gabi, at lixisenatide sa umaga, ngunit ang PPK at Cmax ng atorvastatin, ayon sa pagkakabanggit, ay nadagdagan ng 27% at 66%.

Ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhan sa klinika, at samakatuwid ang pag-aayos ng dosis ng atorvastatin ay hindi kinakailangan kapag ginamit ito kasama ng lixisenatide.

Warfarin at iba pang derivatives ng Coumarin

Matapos ang concomitant na paggamit ng 25 mg ng warfarin na may maraming dosis ng lixisenatide 20 μg, walang epekto sa AUC o INR (international normalized ratio), habang ang Cmax ay nabawasan ng 19% at ang tmax ay nadagdagan sa 7 na oras.

Batay sa mga resulta na ito, ang isang pagsasaayos ng dosis ng warfarin ay hindi kinakailangan kapag ginamit ito kasama ng lixisenatide, gayunpaman, ang madalas na pagsubaybay ng INR sa mga pasyente na kumukuha ng warfarin at / o mga derivatives ng Coumarin ay inirerekomenda sa panahon ng pagsisimula o pagtatapos ng paggamot ng lixisenatide.

Matapos ang pinagsama na paggamit ng lixisenatide 20 μg at 0.25 mg ng digoxin sa estado ng balanse, ang PPC ng digoxin ay hindi nagbago. Ang halaga ng tmax ng digoxin ay nadagdagan ng 1.5 oras, at ang halaga ng Cmax ay nabawasan ng 26%.

Batay sa mga resulta na ito, ang pag-aayos ng dosis ng digoxin ay hindi kinakailangan kapag ginagamit ito sa kumbinasyon ng lixisenatide.

Matapos ang pinagsamang paggamit ng lixisenatide 20 μg at 5 mg ng ramipril sa loob ng 6 na araw, ang PPK ramipril ay nadagdagan ng 21%, habang ang Cmax ay nabawasan ng 63%. Ang mga indeks ng PPC at Cmax ng aktibong metabolite (ramiprilat) ay hindi nagbago. Ang tmax ng ramipril at ramiprilat ay nadagdagan ng humigit-kumulang na 2.5 oras.

Batay sa mga resulta na ito, ang isang pagsasaayos ng dosis ng ramipril ay hindi kinakailangan kapag ginagamit ito kasama ng lixisenatide.

Sobrang dosis

Sa mga klinikal na pagsubok, ang mga dosis ng lixisenatide hanggang sa 30 mcg ay pinangangasiwaan ng dalawang beses sa araw-araw sa mga pasyente na may type 2 diabetes sa isang 13-linggong pag-aaral. Ang isang pagtaas ng saklaw ng mga gulo ng gastrointestinal ay sinusunod.

Sa kaso ng isang labis na dosis, alinsunod sa mga klinikal na palatandaan at sintomas, ang pasyente ay dapat magsimula ng naaangkop na pagsuporta sa paggamot, at ang dosis ng lixisenatide ay dapat mabawasan sa inireseta na dosis.