Atorvastatin 40 mg - mga tagubilin para sa paggamit

Atorvastatin 40 mg - isang gamot na nagpapababa ng lipid mula sa pangkat ng mga statins. Ang mekanismo ng pagkilos ng gamot ay naglalayong pagbaba ng kolesterol sa dugo

Ang isang tablet na pinahiran ng pelikula ay naglalaman ng:

aktibong sangkap: atorvastatin calcium trihydrate (sa mga tuntunin ng atorvastatin) - 40.0 mg,
mga excipients: microcrystalline cellulose - 103.72 mg, lactose monohydrate - 100.00 mg, calcium carbonate - 20.00 mg, crospovidone - 15.00 mg, sodium carboxymethyl starch (sodium starch glycolate) - 9.00 mg, hyprolose (hydroxypropyl cellulose) - 6, .00 mg, magnesium stearate - 3.00 mg,
patong ng pelikula: hypromellose - 4,500 mg, talc - 1,764 mg, hyprolysis (hydroxypropyl cellulose) - 1,746 mg, titanium dioxide - 0,990 mg o dry mix para sa film coating na naglalaman ng hypromellose (50.0%), talc (19.6%), hyprolose (hydroxypropyl cellulose) (19.4%), titanium dioxide (11.0%) - 9,000 mg.

Ang mga bilog na tabletang biconvex, puti o halos puti. Pa cross section ng core ay puti o halos puti.

Mga parmasyutiko

Ang Atorvastatin ay isang pumipili na mapagkumpitensyang mapagkumpitensya ng HMG-CoA reductase, isang pangunahing enzyme na nagko-convert ng 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA sa mevalonate, isang paunang hakbang sa mga steroid, kabilang ang kolesterol. Synthetic lipid-lowering agent.

Sa mga pasyente na may homozygous at heterozygous familial hypercholesterolemia, mga di-pamilyar na anyo ng hypercholesterolemia at halo-halong dyslipidemia, binabawasan ng atorvastatin ang konsentrasyon ng kabuuang kolesterol (Ch) sa plasma ng dugo. ang low-density lipoprotein kolesterol (Cs-LDL) at apolipoprotein B (apo-B), pati na rin ang konsentrasyon ng napakababang-density na lipoproteins (Cs-VLDL) at triglycerides (TG), ay nagdudulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng high-density lipoproteins (Cs-HDL).

Binabawasan ng Atorvastatin ang konsentrasyon ng Chs at Chs-LHNP sa plasma ng dugo, na pumipigil sa HMG-CoA reductase at synthesis ng kolesterol sa atay at pagtaas ng bilang ng mga "atay" na mga receptor ng LDL sa ibabaw ng cell, na humahantong sa pagtaas ng pagkalasing at catabolismo ng Chs-LDL.

Binabawasan ng Atorvastatin ang paggawa ng LDL-C at ang bilang ng mga partikulo ng LDL, na nagiging sanhi ng isang binibigkas at patuloy na pagtaas ng aktibidad ng LDL-receptor na pinagsama sa kanais-nais na mga pagbabago sa husay sa mga LDL-particle, at binabawasan din ang konsentrasyon ng LDL-C sa mga pasyente na may homozygous namamana na hypercholesterolemia ng homozygous na lumalaban sa therapy sa iba pang gynip nangangahulugan

Ang Atorvastatin sa mga dosis mula 10 hanggang 80 mg ay binabawasan ang konsentrasyon ng Chs sa pamamagitan ng 30-46%, Chs-LDL - sa pamamagitan ng 41-61%, apo-B - sa pamamagitan ng 34-50% at TG - sa pamamagitan ng 14-33%. Ang mga resulta ng therapy ay magkapareho sa mga pasyente na may heterozygous familial hypercholesterolemia, mga di-pamilya na anyo ng hypercholesterolemia at halo-halong hyperlipidemia, kabilang ang sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Sa mga pasyente na may nakahiwalay na hypertriglyceridemia, binabawasan ng atorvastatin ang konsentrasyon ng kabuuang kolesterol, Chs-LDL, Chs-VLDL, apo-B at TG at pinatataas ang konsentrasyon ng Chs-HDL. Sa mga pasyente na may dysbetalipoproteinsemia, binabawasan ng atorvastatin ang konsentrasyon ng interdate-density lipoprotein kolesterol (Chs-STD).

Sa mga pasyente na may uri ng IIa at IIb hyperlipoproteinemia ayon sa pag-uuri ng Fredrickson, ang average na halaga ng pagtaas ng konsentrasyon ng HDL-C sa panahon ng paggamot na may atorvastatin (10-80 mg) kumpara sa paunang halaga ay 5.1-8.7% at hindi nakasalalay sa dosis. Mayroong isang makabuluhang pagbawas ng dosis na nakasalalay sa ratio: kabuuang kolesterol / Chs-HDL at Chs-LDL / Chs-HDL sa pamamagitan ng 29-44% at 37-55%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang Atorvastatin sa isang dosis ng 80 mg ay makabuluhang binabawasan ang panganib ng pagbuo ng mga komplikasyon ng ischemic at dami ng namamatay sa pamamagitan ng 16% pagkatapos ng 16-linggong kurso, at ang panganib ng muling pag-ospital para sa angina pectoris na sinamahan ng mga palatandaan ng myocardial ischemia ng 26%. Sa mga pasyente na may iba't ibang mga unang konsentrasyon ng LDL-C (na walang Q wave at myocardial infarction sa mga kalalakihan, kababaihan, at mga pasyente na mas bata at mas matanda kaysa sa 65 taon), ang atorvastatin ay nagdudulot ng pagbawas sa panganib ng mga komplikasyon ng ischemic at dami ng namamatay.

Ang pagbawas sa mga konsentrasyon sa plasma ng LDL-C ay mas mahusay na maiugnay sa isang dosis ng atorvastatin kaysa sa konsentrasyon ng plasma. Napili ang dosis na isinasaalang-alang ang therapeutic effect (tingnan ang seksyon na "Dosis at pangangasiwa").

Ang therapeutic effect ay nakamit 2 linggo pagkatapos ng pagsisimula ng therapy, umabot sa isang maximum pagkatapos ng 4 na linggo at nagpapatuloy sa buong panahon ng paggamot.

Pagsipsip

Ang Atorvastatin ay mabilis na nasisipsip pagkatapos ng oral administration: ang oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon nito (TCmax) sa plasma ng dugo ay 1-2 oras. Sa mga kababaihan, ang maximum na konsentrasyon ng atorvastatin (Cmax) ay 20% na mas mataas, at ang lugar sa ilalim ng curve ng konsentrasyon-time (AUC) ay 10% na mas mababa kaysa sa mga kalalakihan. Ang antas ng pagsipsip at konsentrasyon sa plasma ng dugo ay nagdaragdag sa proporsyon sa dosis. Ang ganap na bioavailability ay tungkol sa 14%, at ang sistematikong bioavailability ng aktibidad ng pag-iwas laban sa HMG-CoA reductase ay tungkol sa 30%. Ang mababang systemic bioavailability ay dahil sa presystemic metabolism sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract at / o sa panahon ng "pangunahing daanan" sa pamamagitan ng atay. Ang pagkain ng bahagyang binabawasan ang rate at antas ng pagsipsip ng atorvastatin (sa pamamagitan ng 25% at 9%, ayon sa pagkakabanggit, bilang ebidensya ng mga resulta ng pagpapasiya ng Cmax at AUC), gayunpaman, ang pagbawas sa LDL-C ay katulad sa na kapag kumukuha ng atorvastatin sa isang walang laman na tiyan. Sa kabila ng katotohanan na pagkatapos ng pag-inom ng atorvastatin sa gabi, ang konsentrasyon ng plasma nito ay mas mababa (Cmax at AUC sa pamamagitan ng halos 30%) kaysa pagkatapos na dalhin ito sa umaga, ang pagbawas sa konsentrasyon ng LDL-C ay hindi nakasalalay sa oras ng araw kung saan kinuha ang gamot.

Metabolismo

Ang Atorvastatin ay makabuluhang na-metabolize upang makabuo ng mga derivatibo ng ortho- at para-hydroxylated at iba't ibang mga produktong beta-oksihenasyon. Sa vitro, ortho- at para-hydroxylated metabolites ay may isang inhibitory na epekto sa HMG-CoA reductase, maihahambing sa atorvastatin. Ang aktibidad ng pagbabawal laban sa HMG-CoA reductase ay humigit-kumulang na 70% dahil sa aktibidad ng nagpapalipat-lipat na mga metabolite. Sa mga pag-aaral ng vitro iminumungkahi na ang atay isoenzyme CYP3A4 ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa metabolismo ng atorvastatin. Ito ay nakumpirma sa pamamagitan ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo ng tao habang kumukuha ng erythromycin, na isang inhibitor ng isoenzyme na ito.

Sa mga pag-aaral ng vitro ay ipinakita din na ang atorvastatin ay isang mahina na panghihinang ng CYP3A4 isoenzyme. Ang Atorvastatin ay walang makabuluhang epekto sa klinika ng terfenadine ng plasma, na higit sa lahat ay na-metabolize ng CYP3A4 isoenzyme, samakatuwid, ang makabuluhang epekto nito sa mga pharmacokinetics ng iba pang mga substrate ng CYP3A4 isoenzyme ay hindi malamang (tingnan ang seksyon na "Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot").

Ang Atorvastatin at ang mga metabolite nito ay excreted higit sa lahat na may apdo pagkatapos ng hepatic at / o extrahepatic metabolism (atorvastatin ay hindi sumasailalim sa matinding enterohepatic recirculation). Ang kalahating buhay (T1 / 2) ay halos 14 na oras, habang ang epekto ng pagbawalan ng atorvastatin na may paggalang sa HMG-CoA reductase ay humigit-kumulang na 70% na natutukoy ng aktibidad ng nagpapalipat-lipat na mga metabolites at tumatagal ng mga 20-30 oras dahil sa kanilang pagkakaroon. Matapos makuha ang gamot sa ihi, mas mababa sa 2% ng tinanggap na dosis ng gamot ay natagpuan.

Mga indikasyon para magamit

bilang suplemento sa isang diyeta upang mabawasan ang mataas na kabuuang kolesterol, LDL-C, apo-B, at triglycerides sa mga may sapat na gulang, kabataan, at mga bata na may edad na 10 taong gulang o mas matanda na may pangunahing hypercholesterolemia, kabilang ang familial hypercholesterolemia (heterozygous bersyon) o pinagsama (halo-halong) hyperlipidemia ( uri ng IIa at IIb ayon sa pag-uuri ng Fredrickson), kapag ang tugon sa diyeta at iba pang mga hindi gamot na gamot ay hindi sapat,
upang mabawasan ang nakataas na kabuuang kolesterol, LDL-C sa mga may sapat na gulang na may homozygous familial hypercholesterolemia bilang isang adjunct sa iba pang mga terapiya na nagpapababa ng lipid (hal. LDL-apheresis) o, kung ang mga naturang paggamot ay hindi magagamit,

Pag-iwas sa Sakit sa Cardiovascular:

pag-iwas sa mga cardiovascular na kaganapan sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may mataas na peligro ng pagbuo ng pangunahing mga kaganapan sa cardiovascular, bilang karagdagan sa pagwawasto ng iba pang mga kadahilanan ng peligro,
pangalawang pag-iwas sa mga komplikasyon ng cardiovascular sa mga pasyente na may coronary heart disease upang mabawasan ang kabuuang dami ng namamatay, myocardial infarction, stroke, muling pag-ospital para sa angina pectoris at ang pangangailangan para sa revascularization.

Contraindications

Ang mga kontraindikasyon sa paggamit ng atorvastatin ay:

sobrang pagkasensitibo sa atorvastatin at / o alinman sa mga sangkap ng gamot,
aktibong sakit sa atay o nadagdagan na aktibidad ng "atay" na mga transaminase sa plasma ng dugo na hindi kilalang pinagmulan nang higit sa tatlong beses kumpara sa itaas na limitasyon ng pamantayan,
cirrhosis ng atay ng anumang etiology,
paggamit sa mga kababaihan ng edad ng reproduktibo na hindi gumagamit ng sapat na pamamaraan ng pagpipigil sa pagbubuntis,
kaakibat na paggamit na may fusidic acid,
edad hanggang 10 taon - para sa mga pasyente na may heterozygous familial hypercholesterolemia,
edad hanggang 18 taon kung ginamit ayon sa iba pang mga indikasyon (ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamit ay hindi naitatag),
pagbubuntis, pagpapasuso
hindi pagpaparaan sa lactose, kakulangan sa lactase, malabsorption ng glucose-galactose.

Ang Atorvastatin ay maaaring inireseta sa isang babaeng may edad na pag-aanak lamang kung mapagkakatiwalaang hindi siya buntis at ipinaalam ang potensyal na peligro ng gamot sa pangsanggol.

Nang may pag-iingat: pag-abuso sa alkohol, isang kasaysayan ng sakit sa atay, sa mga pasyente na may mga kadahilanan sa peligro para sa rhabdomyolysis (may kapansanan na pag-andar sa bato, hypothyroidism, namamana na mga karamdaman sa kalamnan sa mga pasyente na may kasaysayan o kasaysayan ng pamilya, ang nakakalason na epekto ng HMG reductase inhibitors o fibrates sa kalamnan ay na tisyu, edad na higit sa 70 taon, sabay-sabay na paggamit sa mga gamot na nagpapataas ng panganib ng myopathy at rhabdomyolysis

Dosis at pangangasiwa

Sa loob. Kumuha ng anumang oras ng araw, anuman ang paggamit ng pagkain.

Bago simulan ang paggamot sa Atorvastatin, dapat mong subukang makamit ang kontrol ng hypercholesterolemia gamit ang diyeta, ehersisyo at pagbaba ng timbang sa mga pasyente na may labis na katabaan, pati na rin ang paggamot ng pinagbabatayan na sakit.

Kapag inireseta ang gamot, dapat inirerekumenda ng pasyente ang isang karaniwang hypocholesterolemic diet, na dapat niyang sumunod sa buong panahon ng paggamot.

Ang dosis ng gamot ay nag-iiba mula 10 mg hanggang 80 mg isang beses sa isang araw at titrated na isinasaalang-alang ang paunang konsentrasyon ng LDL-Xc, ang layunin ng therapy at ang indibidwal na epekto sa therapy. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ng gamot ay 80 mg.

Sa simula ng paggamot at / o sa panahon ng pagtaas ng dosis ng Atorvastatin, kinakailangan upang subaybayan ang konsentrasyon ng mga lipid sa plasma ng dugo tuwing 2-4 na linggo at ayusin ang dosis nang naaayon.

Heterozygous familial hypercholesterolemia

Ang paunang dosis ay 10 mg bawat araw. Ang dosis ay dapat mapili nang paisa-isa at suriin ang kaugnayan nito tuwing 4 na linggo na may posibleng pagtaas sa 40 mg bawat araw. Pagkatapos ang dosis ay maaaring tumaas sa isang maximum na 80 mg bawat araw, o isang kumbinasyon ng mga sunud-sunod ng mga acid ng apdo na may paggamit ng atorvastatin sa isang dosis ng 40 mg bawat araw ay posible.

Gumamit sa mga bata at kabataan mula 10 hanggang 18 taon na may heterozygous familial hypercholesterolemia

Ang inirekumendang panimulang dosis ay 10 mg isang beses sa isang araw. Ang dosis ay maaaring tumaas sa 20 mg bawat araw, depende sa klinikal na epekto. Ang karanasan na may isang dosis na higit sa 20 mg (naaayon sa isang dosis na 0.5 mg / kg) ay limitado. Kinakailangan upang i-titrate ang dosis ng gamot depende sa layunin ng lipid-lowering therapy. Ang pagsasaayos ng dosis ay dapat isagawa sa pagitan ng 1 oras sa 4 na linggo o higit pa.

Gumamit ng kumbinasyon sa iba pang mga gamot

Kung kinakailangan, sabay-sabay na paggamit sa cyclosporine, telaprevir o isang kumbinasyon ng tipranavir / ritonavir, ang dosis ng gamot na Atorvastatin ay hindi dapat lumagpas sa 10 mg bawat araw.

Ang pag-iingat ay dapat gamitin at ang pinakamababang epektibong dosis ng atorvastatin ay dapat gamitin habang ginagamit ito sa mga inhibitor ng protease ng HIV, hepatitis C virus protease inhibitor (boceprevir), clarithromycin at itraconazole.

Mga epekto

Kapag umiinom ng Atorvastatin, ang mga sumusunod na epekto ay maaaring mangyari:

Mula sa sistema ng nerbiyos: hindi pagkakatulog, sakit ng ulo, asthenic syndrome, pagkamaos, pagkahilo, peripheral neuropathy, amnesia, paresthesia, hypesthesia, depression.
Mula sa sistema ng pagtunaw: pagduduwal, pagtatae, sakit sa tiyan, dyspepsia, utong, tibi, pagsusuka, anorexia, hepatitis, pancreatitis, cholestatic jaundice.
Mula sa musculoskeletal system: myalgia, sakit sa likod, arthralgia, kalamnan cramp, myositis, myopathy, rhabdomyolysis.
Mga reaksiyong alerhiya: urticaria, pruritus, pantal sa balat, bullous rash, anaphylaxis, polymorphic exudative erythema (kabilang ang Stevens-Johnson syndrome), Laille syndrome.
Mula sa mga organo ng hemopoietic: thrombocytopenia.
Mula sa gilid ng metabolismo: hyp- o hyperglycemia, nadagdagan ang aktibidad ng serum CPK.
Mula sa endocrine system: diabetes mellitus - ang dalas ng pag-unlad ay depende sa pagkakaroon o kawalan ng mga kadahilanan sa peligro (pag-aayuno ng glucose ≥ 5.6, index ng mass ng katawan> 30 kg / m2, isang pagtaas ng triglycerides, isang kasaysayan ng hypertension).
Iba pa: tinnitus, pagkapagod, sekswal na Dysfunction, peripheral edema, nakakakuha ng timbang, sakit sa dibdib, alopecia, mga kaso ng pag-unlad ng mga sakit sa interstitial, lalo na sa matagal na paggamit, hemorrhagic stroke (kapag kinuha sa mataas na dosis at may CYP3A4 inhibitors), pangalawang bato pagkabigo

Mga sintomas ng labis na dosis

Ang mga tiyak na palatandaan ng isang labis na dosis ay hindi naitatag. Ang mga sintomas ay maaaring magsama ng sakit sa atay, talamak na kabiguan sa bato, matagal na paggamit ng myopathy at rhabdomyolysis.

Sa kaso ng isang labis na dosis, ang mga sumusunod na pangkalahatang hakbang ay kinakailangan: pagsubaybay at pagpapanatili ng mahahalagang pag-andar ng katawan, pati na rin ang pag-iwas sa karagdagang pagsipsip ng gamot (gastric lavage, pagkuha ng activated charcoal o laxatives).

Sa pagbuo ng myopathy, na sinusundan ng rhabdomyolysis at talamak na pagkabigo sa bato, ang gamot ay dapat na agad na kanselahin at ang pagbubuhos ng diuretic at sodium bikarbonate. Ang Rhabdomyolysis ay maaaring humantong sa hyperkalemia, na nangangailangan ng intravenous administration ng isang solusyon ng calcium chloride o isang solusyon ng calcium gluconate, pagbubuhos ng isang 5% na solusyon ng thunderstorm (glucose) na may insulin, at ang paggamit ng mga resin ng potassium-exchange.

Dahil ang gamot ay aktibong nagbubuklod sa mga protina ng plasma, ang hemodialysis ay hindi epektibo.

Form ng dosis

Ang mga Takip na Tablet 10 mg, 20 mg at 40 mg

Ang isang tablet ay naglalaman ng:

aktibong sangkap - atorvastatin (bilang calcium salt ng trihydrate) 10 mg, 20 mg at 40 mg (10.85 mg, 21.70 mg at 43.40 mg),

mga excipients: calcium carbonate, crospovidone, sodium lauryl sulfate, silikon dioxide, colloidal anhydrous, talc, microcrystalline cellulose,

komposisyon ng shell: Opadry II pink (talc, polyethylene glycol, titanium dioxide (E171), polyvinyl alkohol, iron (III) oxide yellow (E172), iron (III) oxide red (E172), iron (III) oxide black (E172).

Mga pink na coated tablet na may isang biconvex na ibabaw

Mga katangian ng pharmacological

Mga Pharmacokinetics

Ang Atorvastatin ay mabilis na nasisipsip pagkatapos ng pangangasiwa sa bibig, ang konsentrasyon ng plasma nito ay umabot sa isang maximum na antas para sa 1 - 2 na oras. Ang kamag-anak na bioavailability ng atorvastatin ay 95-99%, ganap - 12-14%, sistematikong (nagbibigay ng pagsugpo ng HMG-CoA reductase) - tungkol sa 30 % Ang mababang systemic bioavailability ay ipinaliwanag ng presystemic clearance sa mauhog lamad ng gastrointestinal tract at / o metabolismo sa unang daang dumaan sa atay. Ang pagsipsip at konsentrasyon ng plasma ay nagdaragdag sa proporsyon sa dosis ng gamot. Sa kabila ng katotohanan na kapag kinuha gamit ang pagkain, ang pagsipsip ng gamot ay bumababa (ang maximum na konsentrasyon at AUC ay humigit-kumulang 25 at 9%, ayon sa pagkakabanggit), ang pagbaba sa antas ng kolesterol ng LDL ay hindi nakasalalay sa atorvastatin na kinuha ng pagkain o hindi. Kapag kumukuha ng atorvastatin sa gabi, ang konsentrasyon ng plasma nito ay mas mababa (humigit-kumulang na 30% para sa maximum na konsentrasyon at AUC) kaysa sa pag-inom nito sa umaga. Gayunpaman, ang pagbaba sa LDL kolesterol ay hindi nakasalalay sa oras ng pag-inom ng gamot.

Mahigit sa 98% ng gamot ang nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang erythrocyte / plasma ratio ay humigit-kumulang na 0.25, na nagpapahiwatig ng isang mahina na pagtagos ng gamot sa mga pulang selula ng dugo.

Ang Atorvastatin ay na-metabolize sa mga derivatives ng ortho- at para-hydroxylated at iba't ibang mga produktong beta-oxidized. Ang epekto ng pagbawalan ng gamot na may kaugnayan sa HMG-CoA reductase ay humigit-kumulang na 70% na natanto dahil sa aktibidad ng nagpapalipat-lipat na mga metabolite. Ang Atorvastatin ay natagpuan na isang mahina na inhibitor ng cytochrome P450 ZA4.

Ang Atorvastatin at ang mga metabolite nito ay excreted higit sa lahat na may apdo pagkatapos ng hepatic at / o extrahepatic metabolism. Gayunpaman, ang gamot ay hindi madaling kapitan ng makabuluhang pag-recirculation ng enterohepatic. Ang average na kalahating buhay ng atorvastatin ay halos 14 na oras, ngunit ang panahon ng aktibidad ng pagbabawas laban sa HMG-CoA reductase dahil sa pag-ikot ng mga aktibong metabolite ay 20-30 oras. Mas mababa sa 2% ng isang oral na dosis ng atorvastatin ay excreted sa ihi.

Ang konsentrasyon ng plasma ng atorvastatin sa malulusog na matatanda (higit sa 65) ay mas mataas (humigit-kumulang 40% para sa maximum na konsentrasyon at 30% para sa AUC) kaysa sa mga kabataan. Walang mga pagkakaiba-iba sa pagiging epektibo ng paggamot sa atorvastatin sa mga matatandang pasyente at mga pasyente ng iba pang mga pangkat ng edad.

Ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo sa mga kababaihan ay naiiba sa konsentrasyon sa plasma ng dugo sa mga kalalakihan (sa mga kababaihan, ang maximum na konsentrasyon ay humigit-kumulang 20% na mas mataas, at AUC - 10% na mas mababa). Gayunpaman, walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba ang natagpuan sa epekto sa mga antas ng lipid sa kalalakihan at kababaihan.

Ang sakit sa bato ay hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng gamot sa plasma o ang epekto ng atorvastatin sa mga antas ng lipid, kaya hindi kinakailangan ng pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may kabiguan sa bato. Ang mga pag-aaral ay hindi sumaklaw sa mga pasyente na may kabiguan sa pagtatapos ng bato; marahil, ang hemodialysis ay hindi makabuluhang binago ang clearance ng atorvastatin, dahil ang gamot ay halos ganap na nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng dugo.

Ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo ay nagdaragdag nang malaki (maximum na konsentrasyon - humigit-kumulang na 16 beses, AUC - 11 beses) sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay ng alkohol na etiology.

Mga parmasyutiko

Ang Atorvastatin ay isang pumipili na mapagkumpitensyang mapagkumpitensya ng HMG-CoA reductase-enzyme, na kinokontrol ang rate ng conversion ng HMG-CoA sa mevalonate - isang hudyat ng mga sterol (kabilang ang kolesterol (kolesterol)). Sa mga pasyente na may homozygous at heterozygous familial hypercholesterolemia, isang minana na form ng hypercholesterolemia at halo-halong dyslipidemia, ang atorvastatin ay nagpapababa ng konsentrasyon ng kabuuang kolesterol, mababang density lipoproteins (LDL) at apolipoprotein B (Apo B). Binabawasan din ng Atorvastatin ang konsentrasyon ng napakababang density lipoproteins (VLDL) at triglycerides (TG), at din bahagyang pinatataas ang nilalaman ng kolesterol na mataas na density lipoproteins (HDL).

Binabawasan ng Atorvastatin ang antas ng kolesterol at lipoproteins sa plasma ng dugo sa pamamagitan ng pagpigil sa HMG-CoA reductase, synthesis ng kolesterol sa atay at pagtaas ng bilang ng mga receptor ng LDL sa ibabaw ng mga hepatocytes, na sinamahan ng pagtaas ng pag-aalsa at catabolism ng LDL. Binabawasan ng Atorvastatin ang paggawa ng LDL, nagiging sanhi ng isang binibigkas at pangmatagalang pagtaas sa aktibidad ng receptor ng LDL. Ang Atorvastatin ay epektibong nagpapababa ng mga antas ng LDL sa mga pasyente na may homozygous familial hypercholesterolemia, na hindi matitiyak sa karaniwang therapy na may mga gamot na nagpapababa ng lipid.

Ang pangunahing site ng pagkilos ng atorvastatin ay ang atay, na gumaganap ng isang pangunahing papel sa synthesis ng kolesterol at clearance ng LDL. Ang pagbaba sa antas ng kolesterol ng LDL ay nakakaugnay sa dosis ng gamot at ang konsentrasyon nito sa katawan.

Ang Atorvastatin sa isang dosis ng 1080 mg ay nabawasan ang antas ng kabuuang kolesterol (sa pamamagitan ng 30-46%), LDL kolesterol (sa pamamagitan ng 41-61%), Apo B (sa 34-50%) at TG (sa pamamagitan ng 14–33%). Ang resulta na ito ay matatag sa mga pasyente na may heterozygous familial hypercholesterolemia, isang nakuha na form ng hypercholesterolemia at isang halo-halong anyo ng hyperlipidemia, kabilang ang mga pasyente na may di-umaasang diyabetis na mellitus.

Sa mga pasyente na may nakahiwalay na hypertriglyceridemia, binabawasan ng atorvastatin ang antas ng kabuuang kolesterol, LDL kolesterol, VLDL kolesterol, Apo B, TG at bahagyang pinataas ang antas ng HDL kolesterol. Sa mga pasyente na may dysbetalipoproteinemia, binabawasan ng atorvastatin ang antas ng pagbaba ng kolesterol sa atay.

Sa mga pasyente na may type IIa at IIb hyperlipoproteinemia (ayon sa pag-uuri ng Fredrickson), ang average na antas ng pagtaas sa HDL kolesterol kapag gumagamit ng atorvastatin sa isang dosis ng 10-80 mg ay 5.1-8.7%, anuman ang dosis. Bilang karagdagan, mayroong isang makabuluhang pagbawas sa dosis na umaasa sa mga ratio ng kabuuang kolesterol / HDL kolesterol at HDL kolesterol. Ang paggamit ng atorvastatin binabawasan ang panganib ng ischemia at kamatayan sa mga pasyente na may myocardial infarction na walang Q wave at hindi matatag na angina (anuman ang kasarian at edad) ay direktang proporsyonal sa antas ng LDL kolesterol.

Ang Heterozygous na may kaugnayan na hypercholesterolemia sa mga bata. Sa mga batang lalaki at babae na may edad na 10-17 taon na may heterozygous familial hypercholesterolemia o malubhang hypercholesterolemia, atorvastatin sa isang dosis ng 10-20 mg isang beses sa isang araw na makabuluhang nabawasan ang antas ng kabuuang kolesterol, LDL kolesterol, TG at Apo B sa plasma ng dugo. Gayunpaman, walang makabuluhang epekto sa paglaki at pagbibinata sa mga batang lalaki o sa tagal ng panregla cycle sa mga batang babae. Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng mga dosis na higit sa 20 mg para sa paggamot ng mga bata ay hindi pa pinag-aralan. Ang impluwensya ng tagal ng atorvastatin therapy sa pagkabata sa pagbawas ng morbidity at mortalidad sa pagtanda ay hindi pa naitatag.

Dosis at pangangasiwa

Bago simulan ang Atorvastatin therapy, kinakailangan upang matukoy ang antas ng kolesterol sa dugo laban sa background ng isang naaangkop na diyeta, magreseta ng mga pisikal na pagsasanay at gumawa ng mga hakbang na naglalayong bawasan ang bigat ng katawan sa mga pasyente na may labis na katabaan, pati na rin ang pagsasagawa ng paggamot para sa pinagbabatayan na mga sakit. Sa panahon ng paggamot na may atorvastatin, ang mga pasyente ay dapat sumunod sa isang karaniwang diyeta na hypocholesterolemic. Ang gamot ay inireseta sa isang dosis ng 1080 mg isang beses sa isang araw araw-araw, anumang anuman, ngunit sa parehong oras ng araw, anuman ang paggamit ng pagkain. Ang paunang at dosis ng pagpapanatili ay maaaring maging indibidwal ayon sa paunang antas ng LDL kolesterol, mga layunin at pagiging epektibo ng therapy. Matapos ang 2-4 na linggo mula sa simula ng paggamot at / o pagsasaayos ng dosis kasama ang Atorvastatin, dapat makuha ang isang profile ng lipid at nababagay nang naaayon ang dosis.

Pangunahing hypercholesterolemia at pinagsama (halo-halong) hyperlipidemia. Sa karamihan ng mga kaso, sapat na magreseta ng isang gamot sa isang dosis ng 10 mg isang beses sa isang araw araw-araw. Ang epekto ng paggamot ay bubuo pagkatapos ng 2 linggo, ang maximum na epekto - pagkatapos ng 4 na linggo. Ang mga positibong pagbabago ay sinusuportahan ng matagal na paggamit ng gamot.

Homozygous familial hypercholesterolemia. Ang gamot ay inireseta sa isang dosis ng 10 hanggang 80 mg isang beses sa isang araw araw-araw, sa anumang oras, anuman ang paggamit ng pagkain. Paunang inisyal at pagpapanatili ng mga dosis ay itinakda nang paisa-isa. Sa karamihan ng mga kaso, sa mga pasyente na may homozygous familial hypercholesterolemia, ang resulta ay nakamit sa paggamit ng Atorvastatin sa isang dosis ng 80 mg isang beses sa isang araw.

Heterozygous familial hypercholesterolemia sa pediatrics (mga pasyente na may edad na 10-17 taon). Inirerekomenda ang Atorvastatin sa paunang dosis.

10 mg 1 oras bawat araw araw-araw. Ang maximum na inirekumendang dosis ay 20 mg isang beses sa isang araw araw-araw (ang mga dosis na higit sa 20 mg ay hindi pa napag-aralan sa mga pasyente ng pangkat ng edad na ito). Ang dosis ay itinakda nang paisa-isa, isinasaalang-alang ang layunin ng therapy, ang dosis ay maaaring nababagay sa isang agwat ng 4 na linggo o higit pa.

Gumamit sa mga pasyente na may sakit sa bato at pagkabigo sa bato. Ang sakit sa bato ay hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng atorvastatin o pagbaba ng plasma LDL kolesterol, kaya hindi na kailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Gumamit sa mga matatandang pasyente. Walang mga pagkakaiba-iba sa kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa paggamot ng hypercholesterolemia sa mga matatandang pasyente at mga pasyente ng may sapat na gulang pagkatapos ng edad na 60 taon.

Ang mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay ang gamot ay inireseta nang may pag-iingat na may kaugnayan sa isang pagbagal sa pag-aalis ng gamot mula sa katawan. Ang kontrol ng mga parameter ng klinikal at laboratoryo ay ipinapakita, at kung ang mga makabuluhang pagbabago sa pathological ay napansin, dapat mabawasan ang dosis o dapat itigil ang paggamot.

Kung ang isang desisyon ay ginawa sa magkasanib na pangangasiwa ng Atorvastatin at CYP3A4 inhibitors, kung gayon:

Laging simulan ang paggamot sa isang minimum na dosis (10 mg), siguraduhing subaybayan ang mga suwero na lipid bago mag-titrate ng dosis.

Pwede mong ihinto ang pansamantalang pagkuha ng Atorvastatin kung ang mga inhibitor ng CYP3A4 ay inireseta sa isang maikling kurso (halimbawa, isang maikling kurso ng isang antibiotic tulad ng clarithromycin).

Mga rekomendasyon tungkol sa maximum na dosis ng Atorvastatin kapag gumagamit ng:

na may cyclosporine - ang dosis ay hindi dapat lumampas sa 10 mg,

na may clarithromycin - ang dosis ay hindi dapat lumampas sa 20 mg,

na may itraconazole - ang dosis ay hindi dapat lumampas sa 40 mg.

Pakikihalubilo sa droga

Ang panganib ng myopathy ay nadagdagan sa panahon ng paggamot sa iba pang mga gamot ng klase na ito habang ang paggamit ng cyclosporine, derivatives ng fibric acid, erythromycin, antifungals na nauugnay sa azoles, at nikotinic acid.

Antacids: sabay-sabay na ingestion ng isang suspensyon na naglalaman ng magnesium at aluminyo hydroxide nabawasan ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo ng tungkol sa 35%, gayunpaman, ang antas ng pagbaba sa LDL kolesterol ay hindi nagbago.

Antipyrine: Ang Atorvastatin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng antipyrine, samakatuwid, ang pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot na in-metabolize ng parehong mga isoenzyme ng cytochrome ay hindi inaasahan.

Amlodipine: sa isang pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan ng gamot sa mga malulusog na indibidwal, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng atorvastatin sa isang dosis ng 80 mg at amlodipine sa isang dosis ng 10 mg na humantong sa isang pagtaas sa epekto ng atorvastatin ng 18%, na hindi sa klinikal na kahalagahan.

Gemfibrozil: dahil sa tumaas na panganib ng pagbuo ng myopathy / rhabdomyolysis na may kasabay na paggamit ng mga inhibitor ng HMG-CoA na may inhibitor na gemfibrozil, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga gamot na ito ay dapat iwasan.

Iba pang mga fibrates: dahil sa tumaas na panganib ng myopathy / rhabdomyolysis na may kasabay na paggamit ng mga inhibitor ng HMG-CoA na may mga fibrates, ang atorvastatin ay dapat na inireseta nang may pag-iingat kapag kumukuha ng fibrates.

Nicotinic acid (niacin): ang panganib ng pagbuo ng myopathy / rhabdomyolysis ay maaaring madagdagan kapag gumagamit ng atorvastatin sa pagsasama ng nicotinic acid, samakatuwid, sa sitwasyong ito, dapat isaalang-alang ang pagsasaalang-alang upang mabawasan ang dosis ng atorvastatin.

Colestipol: sa sabay na paggamit ng colestipol, ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo ay nabawasan ng tungkol sa 25%. Gayunpaman, ang epekto ng pagbaba ng lipid ng kumbinasyon ng atorvastatin at colestipol ay lumampas na sa bawat gamot nang paisa-isa.

Colchicine: kasama ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin na may colchicine, ang mga kaso ng myopathy ay naiulat na, kasama ang rhabdomyolysis, samakatuwid ay dapat na maingat ang pag-iingat kapag inireseta ang atorvastatin na may colchicine.

Digoxin: na may paulit-ulit na pangangasiwa ng digoxin at atorvastatin sa isang dosis ng 10 mg, ang balanse ng balanse ng digoxin sa plasma ng dugo ay hindi nagbago. Gayunpaman, kapag ginamit ang digoxin kasama ang atorvastatin sa isang dosis ng 80 mg / araw, ang konsentrasyon ng digoxin ay nadagdagan ng halos 20%. Ang mga pasyente na tumatanggap ng digoxin kasabay ng atorvastatin ay nangangailangan ng angkop na pagsubaybay.

Erythromycin / clarithromycin: kasama ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin at erythromycin (500 mg apat na beses sa isang araw) o clarithromycin (500 mg dalawang beses sa isang araw), na pumipigil sa cytochrome P450 ZA4, isang pagtaas ng konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ng dugo.

Azithromycin: sa sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin (10 mg isang beses sa isang araw) at azithromycin (500 mg / isang beses sa isang araw), ang konsentrasyon ng atorvastatin sa plasma ay hindi nagbago.

Terfenadine: kasama ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin at terfenadine, hindi napansin ang mga makabuluhang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng terfenadine.

Mga oral contraceptive: habang ginagamit ang atorvastatin at isang oral contraceptive na naglalaman ng norethindrone at ethinyl estradiol, isang makabuluhang pagtaas sa AUC ng norethindrone at etinyl estradiol ay sinusunod ng tungkol sa 30% at 20%, ayon sa pagkakabanggit. Ang epektong ito ay dapat isaalang-alang kapag pumipili ng isang oral contraceptive para sa isang babaeng kumukuha ng atorvastatin.

Warfarin: kapag pinag-aaralan ang pakikipag-ugnay ng atorvastatin sa warfarin, walang mga palatandaan ng mga makabuluhang pakikipag-ugnay sa klinika.

Cimetidine: kapag pinag-aaralan ang pakikipag-ugnay ng atorvastatin sa cimetidine, walang mga palatandaan ng mga makabuluhang pakikipag-ugnay sa klinika.

Mga Inhibitor ng Protina: ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin na may mga inhibitor ng protease na kilala bilang cytochrome P450 ZA4 inhibitors ay sinamahan ng pagtaas ng konsentrasyon sa plasma ng atorvastatin.

Mga rekomendasyon para sa pinagsamang paggamit ng mga atorvastatin at mga inhibitor ng protease ng HIV:

Paglabas ng form at komposisyon

Ang produktong parmasyutiko ay ibinibigay sa anyo ng mga tablet sa mga parmasya. Ang aktibong sangkap ng gamot ay atorvastatin calcium trihydrate (40 mg sa bawat tablet).

Karagdagang sangkap: microcrystalline cellulose, calcium carbonate, StarKap 1500 complex (pregelatinized starch at corn starch), aerosil, magnesium stearate, titanium dioxide, talc, macrogol, red dye, iron oxide, yellow dye, iron oxide, polyvinyl alkohol).

Ang package ay naglalaman ng 1.2 o 3 blisters ng 10.15 o 30 tablet.

Pakikihalubilo sa droga

Ang sabay-sabay na paggamit sa mga ahente ng antibacterial (erythromycin, clarithromycin), antifungal na gamot (fluconazole, ketoconazole, itraconazole), cyclosporine, fibroic acid derivatives ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng atorvastitis at panganib ng pagbuo ng myalgia.

Ang sabay-sabay na paggamit sa mga suspensyon, na kasama ang magnesiyo at aluminyo, ay nag-ambag sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng atorvastatin. Hindi ito nakakaapekto sa antas ng pagpapababa ng kolesterol at mababang density lipoproteins.

Ang mga kababaihan na kumuha ng oral contraceptive ay dapat isaalang-alang na ang atorvastatin ay maaaring dagdagan ang konsentrasyon ng ethinyl estradiol at norethindrone.

Ang isang kumbinasyon na nangangailangan ng pag-iingat: isang kumbinasyon ng atorvastatin na may mga gamot na makakatulong upang mabawasan ang konsentrasyon ng mga hormone ng steroid (spironolactone, ketoconazole).

Ang hindi kanais-nais na pakikipag-ugnay sa atorvastatin na may mga antihypertensive na gamot ay hindi nasunod.

Pagkilos ng pharmacological ng atorvastatin 40

Ang aktibong sangkap ng gamot ay may binibigkas na aktibidad ng pagpapababa ng lipid at kabilang sa kategorya ng mga statins. Ang sangkap ay pumipigil sa HMG-CoA reductase, isang tiyak na enzyme na nagko-convert ng type A hydroxymethylglutaryl coenzyme sa mevalonic acid.

Binabawasan ng gamot ang pagbuo ng LDL (mababang density lipoproteins) at pinatataas ang antas ng aktibidad ng mga receptor ng LDL. Bilang karagdagan, sa mga pasyente na may hypercholesterolemia, binabawasan ng gamot ang LDL.

Bilang karagdagan, ang gamot ay nagpapababa sa antas ng Ho (kabuuang kolesterol at pinatataas ang kolesterol ng mataas na density lipoproteins (HDL).

Ang Atorvastatin ay may mataas na antas ng pagsipsip. Ang Statin sa plasma ay nakakakuha ng pinakamataas na konsentrasyon nito sa 60-120 minuto. Ang pagkain ay bahagyang binabawasan ang tagal ng pagsipsip ng gamot.

Ang sangkap ay may isang bioavailability ng 12%. Ang sangkap ay metabolized sa mga tisyu ng atay. Ang gamot ay excreted kasama ang apdo. Ang kalahating buhay ng atorvastatin ay 14 na oras. Humigit-kumulang 2% ng gamot ay excreted ng mga bato. Ang Hemodialysis ay hindi nakakaapekto sa profile ng pharmacokinetic ng gamot.

Espesyal na mga tagubilin

Ang Atorvastatin ay maaaring maging sanhi ng isang pagtaas sa suwero CPK, na dapat isaalang-alang sa kaugalian diagnosis ng sakit sa dibdib. Dapat tandaan na ang isang pagtaas sa CPK ng 10 beses kumpara sa pamantayan, na sinamahan ng myalgia at kahinaan ng kalamnan ay maaaring nauugnay sa myopathy, ang paggamot ay dapat na ipagpapatuloy.

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng atorvastatin na may cytochrome CYP3A4 protease inhibitors (cyclosporine, clarithromycin, itraconazole), ang paunang dosis ay dapat na magsimula sa 10 mg, na may isang maikling kurso ng paggamot sa antibiotic, dapat itigil ang atorvastatin.

Kinakailangan na regular na subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng atay bago ang paggamot, 6 at 12 linggo pagkatapos ng pagsisimula ng gamot o pagkatapos ng pagtaas ng dosis, at pana-panahon (tuwing 6 na buwan) sa buong panahon ng paggamit (hanggang sa normalisasyon ng kondisyon ng mga pasyente na ang mga antas ng transaminase ay lumampas sa normal ) Ang isang pagtaas sa hepatic transaminases ay sinusunod higit sa lahat sa unang 3 buwan ng pangangasiwa ng droga. Inirerekomenda na kanselahin ang gamot o bawasan ang dosis na may pagtaas sa AST at ALT nang higit sa 3 beses. Ang paggamit ng atorvastatin ay dapat na pansamantalang ipagpigil sa kaso ng pag-unlad ng mga klinikal na sintomas na nagmumungkahi ng pagkakaroon ng talamak na myopathy, o sa pagkakaroon ng mga kadahilanan na naghahatid sa pagbuo ng talamak na kabiguan ng bato dahil sa rhabdomyolysis (malubhang impeksyon, pagbawas ng presyon ng dugo, malawak na operasyon, trauma, metabolic, endocrine o malubhang pagkagambala sa electrolyte) . Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente na dapat silang kumunsulta agad sa isang doktor kung ang hindi maipaliwanag na sakit o kahinaan ng kalamnan ay nangyayari, lalo na kung sila ay sinamahan ng malaise o lagnat.