Invocana® (300 mg) Canagliflozin

Mangyaring bago bumili ka ng mga tabletang Invokana ay sakop. 300 mg 30 mga PC., Pack., Suriin ang impormasyon tungkol dito kasama ang impormasyon sa opisyal na website ng tagagawa o tukuyin ang detalye ng isang tiyak na modelo sa tagapamahala ng aming kumpanya!

Ang impormasyon na ipinahiwatig sa site ay hindi isang pampublikong alok. May karapatan ang tagagawa na gumawa ng mga pagbabago sa disenyo, disenyo at packaging ng mga kalakal. Ang mga imahe ng mga kalakal sa mga litrato na ipinakita sa katalogo sa site ay maaaring magkaiba sa mga orihinal.

Ang impormasyon sa presyo ng mga kalakal na ipinahiwatig sa katalogo sa site ay maaaring magkakaiba sa aktwal na isa sa oras ng paglalagay ng order para sa kaukulang produkto.

Tagagawa

Sa isang 300 mg film na may takip na film na naglalaman ng:

306.0 mg ng canagliflozin hemihydrate, na katumbas ng 300.0 mg ng canagliflozin.
Mga Natatanggap (core): microcrystalline cellulose 117.78 mg, anhydrous lactose 117.78 mg, croscarmellose sodium 36.00 mg, hyprolose 18.00 mg, magnesium stearate 4.44 mg.
Mga Natatanggap (shell): Opadray II 85F18422 puting kulay (polyvinyl alkohol, bahagyang hydrolyzed, 40.00% titanium dioxide 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%) - 18.00 mg .

Pagkilos ng pharmacological

Ipinakita na ang mga pasyente na may diabetes mellitus ay may isang pagtaas ng renal reabsorption ng glucose, na maaaring mag-ambag sa isang patuloy na pagtaas ng konsentrasyon ng glucose. Ang sodium glucose transport protein 2 (SGLT2), na ipinahayag sa proximal renal tubules, ay responsable para sa karamihan ng reabsorption ng glucose mula sa tubule lumen.
Ang Kanagliflozin ay isang inhibitor ng protina ng sodium-glucose na protina 2. Sa pamamagitan ng pagsugpo sa SGLT2, binabawasan ng canagliflozin ang reabsorption ng na-filter na glucose at binabawasan ang renal threshold para sa glucose (PPG), at sa gayon ay nagdaragdag ang pag-aalis ng glucose sa ihi, na humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng glucose sa dugo na may insulin- isang independiyenteng mekanismo sa mga pasyente na may type 2 diabetes.
Ang isang pagtaas sa pag-agas ng asukal sa ihi sa pamamagitan ng pagsugpo ng SGLT2 ay humahantong din sa osmotic diuresis, isang diuretic na epekto ay humahantong sa isang pagbawas sa systolic presyon ng dugo, isang pagtaas sa pag-ihi ng glucose sa ihi ay humantong sa isang pagkawala ng mga calories at, dahil dito, isang pagbawas sa bigat ng katawan.
Sa mga pag-aaral sa phase III kung saan isinagawa ang isang halo-halong pagsubok sa pagpapaubaya sa agahan, ang paggamit ng canagliflozin sa isang dosis ng 300 mg ay humantong sa isang mas malinaw na pagbaba sa pagbabagu-bago sa antas ng postprandial glycemia kaysa sa isang dosis ng 100 mg. Ang epekto na ito ay maaaring bahagyang dahil sa lokal na pagsugpo ng protina ng bituka SGLT1, na isinasaalang-alang ang lumilipas na mataas na konsentrasyon ng canagliflosin sa bituka lumen bago ang pagsipsip ng gamot (ang canagliflosin ay isang mababang potensyal na inhibitor ng SGLT1). Sa mga pag-aaral, ang malabsorption ay hindi napansin sa paggamit ng canagliflozin.
Mga epekto sa Pharmacodynamic:
Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok pagkatapos ng solong at maramihang oral administration ng canagliflozin ng mga pasyente na may type 2 diabetes, ang threshold ng bato para sa glucose ay nabawasan ang dosis at nabawasan ang pagbawas ng glucose sa ihi. Ang paunang halaga ng renal threshold para sa glucose ay halos 13 mmol / L, ang maximum na pagbaba sa 24-hour average na renal threshold para sa glucose ay na-obserbahan na may isang dosis na 300 mg isang beses sa isang araw at mula 4 hanggang 5 mmol / L, na nagpapahiwatig ng isang mababang panganib ng hypoglycemia sa background ng paggamot. Sa isang klinikal na pag-aaral ng paggamit ng canagliflozin sa mga dosis na 100 hanggang 300 mg isang beses sa isang araw ng mga pasyente na may type 2 diabetes sa loob ng 16 na araw, ang pagbawas sa threshold ng bato para sa glucose at ang pagtaas ng urine glucose excretion ay palagi. Sa kasong ito, ang konsentrasyon ng glucose sa plasma ng dugo ay nabawasan ang dosis na umaasa sa unang araw ng paggamit, kasunod ng isang matatag na pagbawas sa konsentrasyon ng glucose sa plasma ng dugo sa isang walang laman na tiyan at pagkatapos kumain.
Ang paggamit ng isang solong dosis ng 300 mg ng canagliflozin bago kumain ng halo-halong paggamit ng calorie sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay nagdulot ng pagkaantala sa pagsipsip ng glucose sa bituka at pagbawas sa postprandial glycemia sa pamamagitan ng mga mekanismo ng bato at extrarenal.
Sa mga klinikal na pagsubok, 60 malulusog na boluntaryo ang nakatanggap ng isang solong oral dosis na 300 mg ng canagliflozin, 1200 mg ng canagliflozin (4 na beses ang maximum na inirekumendang dosis), moxifloxacin, at placebo. Walang mga makabuluhang pagbabago sa pagitan ng QT ay sinusunod alinman sa inirekumendang dosis na 300 mg o sa dosis na 1200 mg. Kapag nag-aaplay ng isang dosis na 1200 mg, ang peak plasma na konsentrasyon ng canagliflozin ay humigit-kumulang na 1.4 beses na mas mataas kaysa sa konsentrasyon ng rurok ng balanse matapos ang pagkuha ng isang dosis na 300 mg isang beses sa isang araw.
Pag-aayuno ng Glycemia:
Sa mga klinikal na pagsubok, ang paggamit ng canagliflozin bilang monotherapy o bilang isang kausap sa therapy na may isa o dalawang gamot sa hypoglycemic na humantong sa average na mga pagbabago sa glycemia ng pag-aihambing kumpara sa paunang antas na nauugnay sa placebo mula sa -1.2 mmol / l hanggang -1.9 mmol / l kapag nag-aaplay ng isang dosis ng 100 mg at mula -1.9 mmol / l hanggang -2.4 mmol / l - kapag nag-aaplay ng isang dosis na 300 mg, ayon sa pagkakabanggit. Ang epekto na ito ay malapit sa maximum pagkatapos ng unang araw ng therapy at nagpatuloy sa buong panahon ng paggamot.
Postprandial glycemia:
Sa mga klinikal na pagsubok ng paggamit ng canagliflozin bilang monotherapy o adapter therapy para sa isa o dalawang mga ahente ng hypoglycemic oral, ang postprandial glycemia ay sinusukat pagkatapos mag-apply sa pagsubok ng pagpapaubaya sa isang ulirang halo-halong agahan. Ang paggamit ng canagliflozin ay humantong sa isang average na pagbaba sa antas ng postprandial glycemia kumpara sa paunang antas na may paggalang sa placebo mula sa -1.5 mmol / L hanggang -2.7 mmol / L - kapag gumagamit ng isang dosis na 100 mg at mula -2.1 mmol / L hanggang -3.5 mmol / l - kapag gumagamit ng isang dosis na 300 mg, ayon sa pagkakabanggit, dahil sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng glucose bago kumain at pagbaba ng pagbabagu-bago sa antas ng postprandial glycemia.
Timbang ng katawan:
Ang Canagliflozin 100 mg at 300 mg bilang monotherapy at bilang doble o triple karagdagang therapy ay nagdulot ng isang makabuluhang pagbawas sa istatistika ng timbang sa porsyento ng timbang ng katawan sa paglipas ng 26 na linggo, kumpara sa placebo. Para sa dalawang 52-linggong aktibong kinokontrol na pagsubok na paghahambing sa canagliflozin na may glimepiride at sitagliptin, isang matagal at statistically makabuluhang ibig sabihin ng pagbawas sa porsyento ng katawan para sa canagliflozin bilang isang pag-aayos sa metformin ay -4.2% at -4.7% para sa canagliflozin 100 mg at 300 mg, ayon sa pagkakasunud-sunod, kumpara sa kumbinasyon ng glimepiride at metformin (1.0%) at -2.5% para sa canagliflozin 300 mg kasabay ng metformin at sulfonylurea, kumpara sa sitagliptin sa pagsasama ng metformin at sulfonylurea (0.3%).
Presyon ng dugo:
Sa isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo, ang paggamot na may canagliflozin 100 mg at 300 mg ay nagdulot ng isang average na pagbaba sa systolic presyon ng dugo na -3.9 mm Hg. at -5.3 mmHg ayon sa pagkakabanggit, kung ihahambing sa placebo (-0.1 mm), at isang mas maliit na epekto sa diastolic na presyon ng dugo na may pagbabago sa average na halaga para sa canagliflozin 100 mg at 300 mg -2.1 mm Hg at -2.5 mmHg ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa placebo (-0.3 mm).
Walang mga makabuluhang pagbabago sa rate ng puso.
Beta cell function:
Ang mga pag-aaral ng paggamit ng canagliflozin sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay nagpapahiwatig ng isang pagpapabuti sa pag-andar ng beta cell, ayon sa pagsusuri ng modelo ng homeostasis na may kaugnayan sa pag-andar ng mga cell na ito (HOMA2-% B) at isang pagpapabuti sa rate ng pagtatago ng insulin gamit ang pagsubok sa pagpapaubaya sa halo-halong agahan.

Uri ng 2 diabetes sa mga may sapat na gulang na pinagsama sa diyeta at ehersisyo upang mapabuti ang kontrol ng glycemic sa kalidad:

• Monotherapy
• Bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy sa iba pang mga gamot na hypoglycemic, kabilang ang insulin.

Mga epekto

Ang data sa mga salungat na reaksyon na sinusunod sa mga klinikal na pagsubok1 ng canagliflozin na may dalas ng ≥2% ay systematized na kamag-anak sa bawat isa sa mga sistema ng organ depende sa dalas ng paglitaw gamit ang sumusunod na pag-uuri: napakadalas (≥1 / 10), madalas (≥1 / 100,

Gastrointestinal disorder:
Madalas: tibi, uhaw2, tuyong bibig.

Mga paglabag sa bato at ihi tract:
Madalas: polyuria at pollakiuria3, peremptory urination, urinary tract infection4, urosepsis.

Mga paglabag sa mga maselang bahagi ng katawan at mammary gland:
Madalas: balanitis at balanoposthitis 5, vulvovaginal candidiasis 6, impeksyon sa vaginal.

1 May kasamang monotherapy at karagdagan sa therapy na may metformin, metformin at derivatives ng metformin, at pati na rin ang metformin at pioglitazone.
2 Ang kategorya na "uhaw" ay may kasamang salitang "uhaw", ang salitang "polydipsia" ay kabilang din sa kategoryang ito.
3 Ang kategorya na "polyuria o pollakiuria" ay kasama ang mga salitang "polyuria", ang mga salitang "pagtaas sa dami ng ihi na pinalabas" at "nocturia" ay kasama rin sa kategoryang ito.
4 Ang kategorya na "impeksyon sa ihi lagay" ay may kasamang salitang "impeksyon sa ihi lagay" at kasama rin ang mga salitang "cystitis" at "impeksyon sa bato".
5 Ang kategorya na "balanitis o balanoposthitis" ay may kasamang mga salitang "balanitis" at "balanoposthitis", pati na rin ang mga salitang "candida balanitis" at "mga impeksyon sa fital ng fitalal".
6 Ang kategoryang "vulvovaginal candidiasis" ay may kasamang mga salitang "vulvovaginal candidiasis", "vulvovaginal fungal impeksyon", "vulvovaginitis" pati na rin ang mga salitang "vulvovaginal at genital fungal impeksyon".
Ang iba pang mga salungat na reaksyon na binuo sa mga pag-aaral na kontrolado ng placebo ng canagliflozin na may dalas ng

Ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa pagbaba sa dami ng intravascular

Ang dalas ng lahat ng mga salungat na reaksyon na nauugnay sa pagbaba sa dami ng intravascular (postural pagkahilo, orthostatic hypotension, arterial hypotension, dehydration at nahimatay) ay Ayon sa mga resulta ng isang pangkalahatang pagsusuri, sa mga pasyente na nakatanggap ng "loop" diuretics, mga pasyente na may katamtamang pagkabigo sa bato (GFR mula sa 30 hanggang 2) at mga pasyente ≥75 taong gulang, napansin ang isang mas mataas na dalas ng mga masamang reaksyon na ito. Kapag nagsasagawa ng isang pag-aaral sa mga panganib sa cardiovascular, ang dalas ng mga malubhang salungat na reaksyon na nauugnay sa pagbaba sa intravascular volume ay hindi nadagdagan sa paggamit ng canagliflozin, ang mga kaso ng pagtigil ng paggamot dahil sa pag-unlad ng masamang mga reaksyon ng ganitong uri ay madalang.

Ang hypoglycemia kapag ginamit bilang isang adjunct sa therapy sa insulin o mga ahente na nagpapaganda ng pagtatago nito

Kapag gumagamit ng canagliflozin bilang isang kausap sa therapy na may derivatives ng insulin o sulfonylurea, ang pag-unlad ng hypoglycemia ay iniulat nang mas madalas. Ito ay naaayon sa inaasahang pagtaas sa dalas ng hypoglycemia sa mga kaso kung saan ang isang gamot, ang paggamit ng kung saan ay hindi sinamahan ng pag-unlad ng kondisyong ito, ay idinagdag sa insulin o mga gamot na nagpapaganda ng pagtatago nito (halimbawa, mga derivatives ng sulfonylurea).

Mga pagbabago sa laboratoryo

Tumaas na suwero na konsentrasyon ng potasa
Ang mga kaso ng nadagdagang suwero na konsentrasyon ng potasa (> 5.4 mEq / L at 15% na mas mataas kaysa sa paunang konsentrasyon) ay sinusunod sa 4.4% ng mga pasyente na tumatanggap ng canagliflozin sa isang dosis ng 100 mg, sa 7.0% ng mga pasyente na tumatanggap ng canagliflozin sa isang dosis ng 300 mg , at 4.8% ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo. Paminsan-minsan, isang mas malinaw na pagtaas ng konsentrasyon ng serum na potasa ay naobserbahan sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar ng katamtaman na kalubha, na dating nagkaroon ng pagtaas sa konsentrasyon ng potasa at / o na nakatanggap ng ilang mga gamot na nagbabawas ng potassium excretion (potassium-sparing diuretics at angiotensin-convert ng enzyme inhibitors (ACE)). Sa pangkalahatan, ang pagtaas sa konsentrasyon ng potasa ay lumilipas at hindi nangangailangan ng espesyal na paggamot.

Tumaas na suwero na gawa sa serum at urea
Sa unang anim na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, mayroong isang bahagyang average na pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine (Ang proporsyon ng mga pasyente na may mas makabuluhang pagbawas sa GFR (> 30%) kumpara sa paunang antas na sinusunod sa anumang yugto ng paggamot ay 2.0% - sa paggamit ng canagliflozin sa isang dosis 100 mg, 4.1% kapag gumagamit ng gamot sa isang dosis na 300 mg at 2.1% kapag gumagamit ng placebo Ang mga pagbawas na ito sa GFR ay madalas na lumilipas, at sa pagtatapos ng pag-aaral, ang isang katulad na pagbawas sa GFR ay sinusunod sa mas kaunting mga pasyente. para sa mga pasyente na may katamtamang pagkabigo sa bato, ang proporsyon ng mga pasyente na may mas makabuluhang pagbaba sa GFR (> 30%) kumpara sa paunang antas na sinusunod sa anumang yugto ng paggamot ay 9.3% - sa paggamit ng canagliflozin sa isang dosis ng 100 mg, 12.2 % - kapag ginamit sa isang dosis na 300 mg, at 4.9% - kapag gumagamit ng placebo.Sa matapos ang pagtigil sa canagliflozin, ang mga pagbabagong ito sa mga parameter ng laboratoryo ay sumasailalim sa mga positibong dinamika o bumalik sa kanilang orihinal na antas.

Tumaas na mababang Density Lipoprotein (LDL)
Ang isang pagtaas ng dosis na umaasa sa mga konsentrasyon ng LDL ay na-obserbahan ng canagliflozin. Ang average na pagbabago sa LDL bilang isang porsyento ng paunang konsentrasyon kumpara sa placebo ay 0.11 mmol / L (4.5%) at 0.21 mmol / L (8.0%) kapag gumagamit ng canagliflozin sa mga dosis ng 100 mg at 300 mg, ayon sa pagkakabanggit. . Ang average na paunang LDL na konsentrasyon ay 2.76 mmol / L, 2.70 mmol / L at 2.83 mmol / L na may canagliflozin sa mga dosis ng 100 at 300 mg at placebo, ayon sa pagkakabanggit.

Tumaas na konsentrasyon ng hemoglobin
Kapag gumagamit ng canagliflozin sa mga dosis na 100 mg at 300 mg, isang bahagyang pagtaas sa average na pagbabago ng porsyento sa konsentrasyon ng hemoglobin mula sa paunang antas (3.5% at 3.8%, ayon sa pagkakabanggit) ay sinusunod kumpara sa isang bahagyang pagbaba sa pangkat ng placebo (−1.1%). Ang isang maihahambing na bahagyang pagtaas sa average na pagbabago ng porsyento sa bilang ng mga pulang selula ng dugo at hematocrit mula sa baseline. Karamihan sa mga pasyente ay nagpakita ng pagtaas sa konsentrasyon ng hemoglobin (> 20 g / l), na nangyari sa 6.0% ng mga pasyente na tumatanggap ng canagliflozin sa isang dosis ng 100 mg, sa 5.5% ng mga pasyente na tumatanggap ng canagliflozin sa isang dosis ng 300 mg, at sa 1, 0% ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo. Karamihan sa mga halaga ay nanatili sa loob ng normal na mga limitasyon.

Nabawasan ang suwero uric acid na konsentrasyon
Sa paggamit ng canagliflozin sa mga dosis na 100 mg at 300 mg, isang katamtamang pagbawas sa average na konsentrasyon ng uric acid mula sa paunang antas (−10.1% at −10.6%, ayon sa pagkakabanggit) ay sinusunod kumpara sa placebo, kasama ang paggamit kung saan ang isang bahagyang pagtaas sa average na konsentrasyon mula sa paunang (1.9%). Ang pagbawas sa konsentrasyon ng serum uric acid sa mga grupo ng canagliflozin ay pinakamataas o malapit sa maximum sa linggo 6 at nagpatuloy sa buong therapy. Ang isang lumilipas na pagtaas sa konsentrasyon ng uric acid sa ihi ay nabanggit. Ayon sa mga resulta ng isang pinagsamang pagsusuri ng paggamit ng canagliflozin sa mga dosis na 100 mg at 300 mg, ipinakita na ang insidente ng nephrolithiasis ay hindi nadagdagan.

Kaligtasan ng Cardiovascular
Walang pagtaas sa panganib ng cardiovascular na may canagliflozin kumpara sa pangkat ng placebo.

Pakikipag-ugnay

Pakikipag-ugnay sa Gamot (sa data ng vitro)

Hindi itinulak ng Canagliflozin ang pagpapahayag ng mga isoenzyma ng CYP450 system (3A4, 2C9, 2C19, 2B6 at 1A2) sa isang kultura ng mga hepatocytes ng tao.Hindi rin nito pinigilan ang cytochrome P450 isoenzymes (1A2, 2A6, 2C19, 2D6 o 2E1) at mahina na hinihimok ang CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4, ayon sa mga pag-aaral sa laboratoryo na gumagamit ng mga microsome ng atay ng tao. Sa mga pag-aaral ng vitro ay ipinakita na ang canagliflozin ay isang substrate ng mga gamot na metabolizing ng gamot na UGT1A9 at UGT2B4 at mga carrier ng droga ng P-glycoprotein (P-gp) at MRP2. Ang Canagliflozin ay isang mahina na inhibitor ng P-gp.

Ang Canagliflozin ay sumasailalim sa minimal na oxidative metabolism. Kaya, ang klinikal na makabuluhang epekto ng iba pang mga gamot sa mga pharmacokinetics ng canagliflozin sa pamamagitan ng P450 cytochrome system ay hindi malamang.

Ang epekto ng iba pang mga gamot sa canagliflozin

Ipinakikita ng mga klinikal na data na ang panganib ng makabuluhang pakikipag-ugnayan sa mga magkakasamang gamot ay mababa.

Ang mga gamot na nagtulak ng mga enzyme ng UDF-glucuronyl transferase (UGT) pamilya at mga tagadala ng droga

Ang sabay-sabay na paggamit sa rifampicin, isang hindi pumipili inducer ng isang bilang ng mga enzyme ng UGT pamilya at mga tagadala ng droga, kasama ang Ang UGT1A9, UGT2B4, P-gp, at MRP2 ay nabawasan ang pagkakalantad ng canagliflozin. Ang pagbawas ng pagkakalantad sa canagliflozin ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa pagiging epektibo nito. Kung kinakailangan upang magreseta ng isang inducer ng UGT na mga enzyme ng pamilya at mga carrier ng gamot (halimbawa, rifampicin, phenytoin, fenobarbital, ritonavir) nang sabay-sabay na may canagliflozin, kinakailangan upang kontrolin ang konsentrasyon ng glycated hemoglobin НbА1c sa mga pasyente na tumatanggap ng canagliflozin sa isang dulot ng dosis ng dosis, pagdaragdagan ng isang dosis ng isang araw at dulot ng pagtaas ng dosis ang canagliflozin hanggang sa 300 mg 1 oras / araw, kung kinakailangan ang karagdagang kontrol ng glycemic.

Ang mga gamot na pumipigil sa mga enzymes ng pamilya ng UDF-glucuronyl transferases (UGT) at mga tagadala ng droga

Ang Probenecid: Ang pinagsama na paggamit ng canagliflozin na may probenecid, isang non-selective inhibitor ng ilang mga UGT na mga enzyme ng pamilya at mga carrier ng gamot, kasama ang UGT1A9 at MRP2, ay walang makabuluhang epekto sa mga parmasyutiko ng canagliflozin. Dahil ang canagliflozin ay glucuronidated ng dalawang magkakaibang mga enzyme ng UGT pamilya, at ang glucuronidation ay nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na aktibidad / mababang pagkakaugnay, ang pag-unlad ng mga klinikal na makabuluhang epekto ng iba pang mga gamot sa mga pharmacokinetics ng canagliflosin ng glucuronidation ay hindi malamang.

Cyclosporine: Ang klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnay sa parmokokinetikong kasabay ng paggamit ng canagliflozin kasama ang cyclosporine, isang tagapang-akit ng P-glycoprotein (P-gp), CYP3A at ilang mga carriers, kasama ang Hindi napansin ang MRP2. Ang pagbuo ng hindi nai-compress, lumilipas na "hot flashes" ay nabanggit sa sabay-sabay na paggamit ng canagliflozin at cyclosporine. Ang isang pagsasaayos ng dosis ng canagliflozin ay hindi inirerekomenda. Walang mga makabuluhang pakikipag-ugnayan sa gamot sa iba pang mga P-gp inhibitor na inaasahan.

Paano kumuha, kurso ng pangangasiwa at dosis

Inirerekomenda ang Canagliflozin na kunin nang pasalita minsan sa isang araw, mas mabuti bago ang agahan.

Matanda (≥18 taong gulang)
Ang inirekumendang dosis ng canagliflozin ay 100 mg o 300 mg isang beses sa isang araw, mas mabuti na kinuha bago mag-almusal.
Kapag gumagamit ng canagliflozin bilang isang kaakibat sa therapy sa insulin o sa pamamagitan ng pagpapahusay ng pagtatago nito (halimbawa, sulfonylurea derivatives), ang mga mas mababang dosis ng mga gamot sa itaas ay maaaring isaalang-alang upang mabawasan ang peligro ng hypoglycemia.
Ang Canagliflozin ay may diuretic na epekto. Ang mga pasyente na ginagamot sa diuretics, mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar ng katamtaman na kalubhaan na may isang glomerular filtration rate (GFR) na 30 hanggang 2, o mga pasyente na may edad na ≥75 taon, ay nagpakita ng mas madalas na pag-unlad ng mga salungat na reaksyon na nauugnay sa pagbawas sa dami ng intravascular (halimbawa, pagkahilo sa postural orthostatic hypotension o arterial hypotension). Kaya, sa mga pasyente na ito, ang paggamit ng canagliflozin sa isang paunang dosis na 100 mg isang beses sa isang araw ay inirerekomenda. Sa mga pasyente na may mga palatandaan ng hypovolemia, inirerekumenda na maayos ang kondisyong ito bago ang paggamot na may canagliflozin. Sa mga pasyente na tumatanggap ng canagliflozin sa isang dosis ng 100 mg na may mahusay na pagpapaubaya, na nangangailangan ng karagdagang kontrol ng glycemic, ipinapayong dagdagan ang dosis sa 300 mg.

Laktawan ang dosis
Kung ang isang dosis ay hindi nakuha, dapat itong gawin sa lalong madaling panahon, gayunpaman, ang isang dobleng dosis ay hindi dapat gawin sa loob ng isang araw.

Mga espesyal na kategorya ng mga pasyente

Mga batang wala pang 18 taong gulang
Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng canagliflozin sa mga bata ay hindi pa pinag-aralan.

Mga pasyente ng matatanda
Ang mga pasyente ≥75 taong gulang ay dapat bigyan ng 100 mg isang beses araw-araw bilang isang paunang dosis. Sa pamamagitan ng mahusay na pagpapaubaya ng dosis ng 100 mg, ipinapayong para sa mga pasyente na nangangailangan ng karagdagang kontrol ng glycemic upang madagdagan ang dosis sa 300 mg.

Pinahina ang function ng bato
Sa mga pasyente na may mahinang pagpapansya sa bato (tinantyang glomerular pagsasala rate (GFR) mula 60 hanggang 2), hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.
Sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar ng katamtaman na kalubha, ang paggamit ng gamot sa isang paunang dosis ng 100 mg isang beses sa isang araw ay inirerekomenda. Sa pamamagitan ng mahusay na pagpapaubaya ng dosis ng 100 mg, ipinapayong para sa mga pasyente na nangangailangan ng karagdagang kontrol ng glycemic upang madagdagan ang dosis sa 300 mg.
Ang Kanagliflozin ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na may malubhang sakit sa bato (GFR 2), end-stage talamak na kabiguan ng bato (CRF), o sa mga pasyente na sumasailalim ng dialysis, dahil ang canagliflozin ay inaasahang hindi epektibo sa mga populasyon ng pasyente na ito.

Form ng dosis

100 mg at 300 mg tablet na pinahiran ng pelikula

Sa 1 tablet, ang 100-pinahiran na pelikula ay naglalaman ng:

Ang 102 mg ng canagliflozin hemihydrate ay katumbas ng 100 mg ng canagliflozin.

Mga Natatanggap (pangunahing): microcrystalline cellulose, anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.

Mga Natatanggap (shell): Opadry II 85F92209 dilaw: polyvinyl alkohol, bahagyang hydrolyzed, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, iron oxide dilaw (E172).

Sa isang 300 mg film na may takip na film na naglalaman ng:

306 mg ng canagliflozin hemihydrate ay katumbas ng 300 mg ng canagliflozin.

Mga Natatanggap (pangunahing): microcrystalline lactose anhydrous cellulose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.

Mga Natatanggap (shell): Opadry II 85F18422 puti: alkohol

polyvinyl, bahagyang hydrolyzed, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.

Para sa isang dosis ng 100 mg: mga tablet, dilaw na pinahiran ng pelikula, hugis-kape, naka-ukit ng "CFZ" sa isang tabi at "100" sa kabilang linya.

Para sa isang dosis ng 300 mg: mga tablet na pinahiran ng pelikula mula sa puti hanggang sa halos puti, hugis-kape, nakaukit na may "CFZ" sa isang tabi at "300" sa kabilang linya.

Mga katangian ng pharmacological

Mga Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng canagliflozin sa mga malulusog na tao ay katulad ng mga pharmacokinetics ng canagliflozin sa mga pasyente na may type na diabetes 2. Pagkatapos ng isang solong pangangasiwa sa bibig ng 100 mg at 300 mg ng mga malusog na boluntaryo, ang canagliflozin ay mabilis na nasisipsip, ang maximum na konsentrasyon ng plasma (median Tmax) ay umabot sa 1-2 na oras pagkatapos ng dosis ang gamot. Ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng Cmax at AUC ng canagliflozin ay tumaas nang proporsyonal sa paggamit ng mga dosis mula 50 mg hanggang 300 mg. Ang maliwanag na pangwakas na kalahating buhay (t1 / 2) (ipinahayag bilang ± karaniwang paglihis) ay 10.6 ± 2.13 na oras at 13.1 ± 3.28 na oras kapag gumagamit ng mga dosage na 100 mg at 300 mg, ayon sa pagkakabanggit. Ang konsentrasyon ng balanse ay umabot sa 4-5 araw pagkatapos ng pagsisimula ng canagliflozin therapy sa isang dosis ng 100-300 mg isang beses sa isang araw.

Ang mga pharmacokinetics ng canagliflozin ay hindi nakasalalay sa oras. Ang akumulasyon ng gamot sa plasma ay umabot sa 36% pagkatapos ng paulit-ulit na pangangasiwa.

Pagsipsip

Ang average na ganap na bioavailability ng canagliflozin ay humigit-kumulang 65%. Ang pagkain ng mga pagkain na mataas sa taba ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng canagliflosin, kaya ang canagliflosin ay maaaring dalhin o walang pagkain. Gayunpaman, isinasaalang-alang ang kakayahan ng canagliflozin upang mabawasan ang pagbabagu-bago sa postprandial glycemia dahil sa isang paghina sa pagsipsip ng glucose sa bituka, inirerekumenda na kumuha ng canagliflozin bago ang unang pagkain.

Pamamahagi

Ang average na maximum na konsentrasyon ng canagliflozin sa balanse matapos ang isang solong intravenous na pagbubuhos sa mga malulusog na indibidwal ay 119 l, na nagpapahiwatig ng malawak na pamamahagi sa mga tisyu. Ang Canagliflosin ay higit sa lahat na nauugnay sa mga protina ng plasma (99%), pangunahin sa albumin. Ang pagbubuklod ng protina ay malaya sa konsentrasyon ng plasma ng canagliflozin. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay hindi makabuluhang nagbabago sa mga pasyente na may kapansanan sa bato o hepatic.

Metabolismo

Ang pangunahing ruta ng metabolic excretion ng canagliflozin ay ang O-glucuronidation, na isinasagawa sa pangunahin ng UGT1A9 at UGT2B4 sa dalawang hindi aktibong O-glucuronide metabolites. Ang metabolismo ng canagliflozin mediated ng CYP3A4 (oxidative metabolism) sa mga tao ay napapabayaan (humigit-kumulang 7%).

Sa mga pag-aaral savitro hindi pinigilan ng canagliflozin ang mga enzymes ng sistemang cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 at hindi pinilit ang CYP1A2, CYP219 Ang klinikal na makabuluhang epekto sa konsentrasyon ng CYP3A4 savivo hindi sinusunod (tingnan ang seksyon na "Pakikipag-ugnay ng gamot").

Pag-aanak

Matapos ang isang solong pangangasiwa sa bibig ng 14C canagliflozin sa malusog na mga boluntaryo, 41.5%. 7.0% at 3.2% ng tinanggap na radioactive na dosis ay na-excreted sa feces sa anyo ng canagliflozin, hydroxylated metabolite at O-glucuronide metabolite, ayon sa pagkakabanggit. Ang Enterohepatic recirculation ng canagliflozin ay pinababayaan.

Humigit-kumulang na 33% ng tinanggap na dosis ng radioaktibo ay na-excreted sa ihi, higit sa lahat sa anyo ng mga metabolismo ng O-glucuronide (30.5%). Mas mababa sa 1% ng dosis na kinuha ay excreted bilang hindi nagbago canagliflozin sa ihi. Ang renal clearance ng canagliflozin kapag ginamit sa mga dosis na 100 mg at 300 mg ay mula sa 1.30 ml / min hanggang 1.55 ml / min.

Ang Canagliflozin ay isang sangkap na may mababang clearance, habang ang average systemic clearance sa mga malulusog na boluntaryo pagkatapos ng intravenous administration ay mga 192 ml / min.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Ang mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar

Sa isang bukas na pag-aaral ng solong dosis, ang mga pharmacokinetics ng canagliflozin ay pinag-aralan kapag inilapat sa isang dosis ng 200 mg sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ng iba't ibang degree (ayon sa pag-uuri batay sa antas ng clearance ng creatinine na kinakalkula ng formula ng Cockcroft-Gault) kumpara sa mga malusog na indibidwal. Kasama sa pag-aaral ang 8 mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato (pag-clear ng creatinine ≥ 80 ml / min), 8 mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato (cleinine clearance 50 ml / min -10% at ≤12%

Sa isang pag-aaral na kinasasangkutan ng mga pasyente na may mga antas ng HbA1c ng baseline> 10% at ≤ 12% kapag gumagamit ng canagliflozin bilang monotherapy, isang pagbawas sa mga halagang HbA1c kumpara sa baseline (nang walang pagwawasto ng placebo) ng -2.13% at -2.56% para sa canagliflozin sa mga dosis ng 100 mg at 300 mg, ayon sa pagkakabanggit.

Ang European Agency para sa Ebalwasyon ng Marka ng Mga Gamot ay binigyan ng karapatang hindi magbigay ng mga resulta ng mga pag-aaral ng gamot na Invocana® sa lahat ng mga subgroup ng mga bata na may type 2 diabetes (ang impormasyon sa paggamit sa mga bata ay ipinakita sa seksyon na "Paraan ng Paggamit at Dosis").

Mga indikasyon para magamit

Pagpapabuti ng kontrol ng glycemic sa paggamot ng type 2 diabetes sa mga pasyente ng may sapat na gulang:

- para sa kung saan ang diyeta at pisikal na aktibidad ay hindi nagbibigay ng sapat na kontrol ng glycemic at ang paggamit ng metformin ay itinuturing na hindi naaayon o kontraindikado.

- bilang isang karagdagang tool sa iba pang mga gamot na nagpapababa ng asukal, kabilang ang insulin, kapag sila, kasama ang diyeta at pisikal na aktibidad, ay hindi nagbibigay ng sapat na kontrol ng glycemic.

Dosis at pangangasiwa

Ang Invocana® ay dapat dalhin nang pasalita isang beses sa isang araw, mas mabuti bago ang unang pagkain.

Matanda (≥ 18 taong gulang)

Ang inirekumendang panimulang dosis ng Invocan® ay 100 mg isang beses araw-araw. Ang mga pasyente na nagpapasensya sa 100 mg ng gamot nang isang beses sa isang araw kung kanino ang tinantyang glomerular na pagsasala rate (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 o creatinine clearance (CrCl) ≥ 60 ml / min., At sino ang nangangailangan ng mas mahigpit pagkontrol ng antas ng glucose ng dugo, ang dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa 300 mg isang beses sa isang araw (tingnan ang seksyon na "Mga espesyal na tagubilin").

Kinakailangan na subaybayan ang pagtaas ng dosis ng gamot para sa mga pasyente na may edad na ≥ 75 taon, ang mga pasyente na nagdurusa sa mga sakit ng cardiovascular system, o iba pang mga pasyente kung kanino ang paunang diuresis na sanhi ng pagkuha ng Invokana® ay isang peligro (tingnan ang seksyon na "Mga Espesyal na Panuto"). Para sa mga pasyente na may pag-aalis ng tubig, inirerekumenda na iwasto ang kondisyong ito bago kumuha ng gamot na Invokana® (tingnan ang seksyon na "Mga espesyal na tagubilin").

Kapag ginagamit ang gamot na Invokana® bilang isang kaakibat sa therapy sa insulin o pag-iipon ng mga ahente (halimbawa, paghahanda ng sulfonylurea), upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia, ang posibilidad ng paggamit ng mas mababang mga dosis ng mga gamot sa itaas ay maaaring isaalang-alang (tingnan ang mga seksyon na "Pakikipag-ugnay sa Gamot" at "Mga Side Effect") .

Mga pasyente ng matatanda ≥ 65 taon

Ang renal function at ang panganib ng pag-aalis ng tubig ay dapat isaalang-alang (tingnan ang "Mga Espesyal na Tagubilin").

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa bato

Para sa mga pasyente na may isang eGFR na 60 ml / min / 1.73 m2 hanggang 30%) sa anumang oras sa panahon ng paggamot ay 9.3%, 12.2% at 4.9% sa mga kumukuha ng 100 mg, 300 mg canagliflozin at placebo, ayon sa pagkakabanggit. Sa pagtatapos ng pag-aaral, ang isang pagbawas sa halagang ito ay naobserbahan sa 3.0% ng mga pasyente na kumuha ng 100 mg ng canagliflozin, 4.0% sa mga kumuha ng 300 mg, at 3.3% ng placebo (tingnan ang seksyon na "Mga Espesyal na Panuto").

Pakikihalubilo sa droga

Ang Canagliflozin ay maaaring mapahusay ang epekto ng diuretics, pati na rin dagdagan ang panganib ng pag-aalis ng tubig at hypotension (tingnan ang seksyon na "Espesyal na mga tagubilin").

Ang mga insulin at stimulant ng pagtatago ng insulin

Ang paglabas ng insulin at insulin secretion, tulad ng sulfonylureas, ay maaaring maging sanhi ng hypoglycemia.

Samakatuwid, upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia, kinakailangan upang mabawasan ang dosis ng insulin o isang stimulator ng pagtatago ng insulin kapag ginamit kasama ng canagliflozin (tingnan ang mga seksyon na "Dosis at Pangangasiwa" at "Side Effect").

Ang epekto ng iba pang mga gamot sa canagliflozin

Ang metabolismo ng canagliflozin ay isinasagawa pangunahin bilang isang resulta ng conjugation na may glucuronides na pinagsama ng UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) at 2B4 (UGT2B4). Ang Canagliflozin ay dinala ng P-glycoprotein (P-gp) at protina ng resistensya sa kanser sa suso (BCRP).

Ang mga inducer ng Enzy (tulad ng St. John's wort Hypericum perforatum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) ay maaaring mabawasan ang mga epekto ng canagliflozin. Matapos ang sabay-sabay na paggamit ng canagliflozin at rifampicin (isang inducer ng iba't ibang mga aktibong transporter at enzymes na kasangkot sa metabolismo ng droga), isang pagbawas sa systemic concentrations ng canagliflozin sa pamamagitan ng 51% at 28% (curve area, AUC) at maximum na konsentrasyon (Cmax). Ang ganitong pagbaba ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa pagiging epektibo ng canagliflozin.

Kung kinakailangan na sabay-sabay na gumamit ng isang inducer ng mga UDP enzymes at transport protein at canagliflozin, kinakailangan upang kontrolin ang mga antas ng glucose upang masuri ang tugon sa canagliflozin. Kung kinakailangan na gumamit ng isang induser ng mga UDF enzymes na ito kasama ang canagliflozin, ang dosis ay nadagdagan sa 300 mg isang beses sa isang araw, kung sakaling may mabuting pagpapaubaya ng mga pasyente 100 mg ng canagliflozin minsan sa isang araw, ang kanilang rSCF na halaga ay ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 o CrCl ≥ 60 ml / min., at kailangan nila ng karagdagang kontrol ng antas ng glucose sa dugo. Para sa mga pasyente na may isang eGFR na 45 ml / min / 1.73 m2 o mas mababa sa 60 ml / min / 1.73 m2 o CrCl ng 45 ml / min. at mas mababa sa 60 ml / min., at na kumuha ng 100 mg ng canagliflozin, at sumasailalim din sa concomitant therapy na may isang UDF-enzyme stimulator, at na nangangailangan ng karagdagang kontrol sa mga antas ng glucose ng dugo, dapat mong isaalang-alang ang paggamit ng iba pang mga uri ng therapy upang mabawasan ang mga antas ng glucose (tingnan ang mga seksyon "Dosis at pangangasiwa" at "Mga Espesyal na tagubilin").

Ang Cholestyramine ay maaaring potensyal na babaan ang mga konsentrasyon ng canagliflozin. Ang Canagliflozin ay dapat na kinuha ng hindi bababa sa isang oras bago o 4-6 na oras pagkatapos ng paggamit ng mga sunud-sunod na apdo acid upang mabawasan ang epekto sa kanilang pagsipsip.

Ang mga pag-aaral sa pagiging tugma ay ipinapakita na ang metformin, hydrochlorothiazide, oral contraceptives (ethinyl estradiol at levonorgestrol), cyclosporine at / o probenecid ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng canagliflozin.

Ang epekto ng canagliflozin sa iba pang mga gamot

Digoxin: ang sabay-sabay na paggamit ng canagliflozin sa isang dosis ng 300 mg isang beses sa isang araw para sa 7 araw na may isang solong aplikasyon ng 0.5 mg ng digoxin na sinundan ng isang dosis na 0.25 mg bawat araw para sa 6 araw na humantong sa isang pagtaas sa AUC ng digoxin sa 20% at isang pagtaas sa Cmax 36%, marahil dahil sa pagsugpo sa P-gp. Ang Canagliflozin ay natagpuan upang mapigilan ang P-gp sa vitro. Ang mga pasyente na kumukuha ng digoxin at iba pang mga cardiac glycosides (hal., Digitoxin) ay dapat na subaybayan nang naaayon.

Dabigatran: Ang pinagsama na paggamit ng canagliflozin (isang mahina na P-gp inhibitor) at dabigatran etexilate (P-gp substrate) ay hindi pa napag-aralan. Dahil ang konsentrasyon ng dabigatran ay maaaring tumaas sa pagkakaroon ng canagliflozin, kasama ang sabay-sabay na paggamit ng dabigatran at canagliflozin, kinakailangan upang subaybayan ang kondisyon ng pasyente (upang maalis ang mga palatandaan ng pagdurugo o anemya).

Simvastatin: ang pinagsamang paggamit ng 300 mg ng canagliflozin isang beses sa isang araw para sa 6 na araw at isang solong aplikasyon ng 40 mg ng simvastatin (substrate CYP3A4) na humantong sa isang pagtaas sa AUC ng simvastatin sa pamamagitan ng 12% at isang pagtaas sa Cmax ng 9%, pati na rin isang pagtaas sa AUC ng simvastatin acid sa pamamagitan ng 18% at isang pagtaas sa AUC ng simvastatin sa pamamagitan ng 12% at isang pagtaas sa Cmax ng 9%, pati na rin isang pagtaas sa AUC ng simvastatin acid sa pamamagitan ng 18% at isang pagtaas sa Ang cmax ng simvastatinic acid sa 26%. Ang ganitong pagtaas sa simvastatin at simvastatin acid concentrations ay hindi itinuturing na makabuluhang klinikal.

Ang pagsugpo ng protina ng resistensya ng kanser sa suso (BCRP) sa ilalim ng impluwensya ng canagliflozin sa antas ng bituka ay hindi mapapasyahan, at samakatuwid posible na madagdagan ang konsentrasyon ng mga gamot na inilipat ng BCRP, halimbawa, ang ilang mga statins, tulad ng rosuvastatin at ilang mga gamot na anticancer.

Sa mga pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan ng canagliflozin sa konsentrasyon ng balanse, walang makabuluhang epekto sa mga parmasyutiko ng parmakokiniko, oral contraceptives (ethinyl estradiol at levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide at warfarin.

Pakikipag-ugnay sa gamot / Epekto sa Mga Resulta sa Laboratory

Dami ng 1,5-AG

Ang tumaas na paglabas ng glucose sa ihi kapag gumagamit ng canagliflozin ay maaaring humantong sa underestimated na antas ng 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), bilang isang resulta kung saan ang pag-aaral ng 1,5-AH ay nawawala ang kanilang pagiging maaasahan sa pagtatasa ng kontrol ng glycemic. Kaugnay nito, ang dami ng pagpapasiya ng 1,5-AH ay hindi dapat gamitin bilang isang pamamaraan para sa pagtatasa ng kontrol ng glycemia sa mga pasyente na tumatanggap ng Invokana®. Para sa mas detalyadong impormasyon, inirerekumenda na makipag-ugnay sa mga tukoy na tagagawa ng mga sistema ng pagsubok upang matukoy ang 1,5-AH.

Espesyal na mga tagubilin

Ang paggamit ng canagliflozin ay hindi pa pinag-aralan sa mga pasyente na may type 1 diabetes, samakatuwid hindi inirerekomenda na magreseta ito sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Ang gamot ay hindi maaaring magamit upang gamutin ang ketoacidosis ng diabetes, dahil ang naturang paggamot ay hindi magiging epektibo sa mga klinikal na sitwasyong ito.

Gumamit sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar

Ang pagiging epektibo ng canagliflozin ay nakasalalay sa pag-andar ng bato, at ang pagiging epektibo ay nabawasan sa mga pasyente na may katamtaman na kabiguan sa bato at malamang na hindi sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato (tingnan ang seksyon na "Dosis at Pangangasiwa").

Sa mga pasyente na may tinatayang glomerular rate ng pagsasala ng 30%), ngunit pagkatapos nito, nadagdagan ang eGFR at kinakailangan ang pansamantalang pag-alis ng canniflosin sa mga bihirang kaso (tingnan ang seksyon na "Mga Side effects").

Ang mga pasyente ay dapat pinapayuhan ng mga sintomas ng pag-aalis ng tubig. Ang Canagliflozin ay hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na kumukuha ng mga diuretics ng loop (tingnan ang seksyon na "Pakikipag-ugnay sa Gamot"), o paghihirap mula sa pag-aalis ng tubig, halimbawa, na may kaugnayan sa isang talamak na sakit (tulad ng isang gastrointestinal na sakit).

Ang paggamit ng canagliflozin ay hindi inirerekomenda sa mga pasyente na tumatanggap ng diuretics ng loop (tingnan ang seksyon na "Pakikipag-ugnay sa Gamot") o sa mga taong may pag-aalis ng tubig, halimbawa, na may kaugnayan sa isang talamak na sakit (halimbawa, ang gastrointestinal tract).

Para sa mga pasyente na kumukuha ng gamot na Invokana®, kung sakaling may mga intercurrent na kondisyon na maaaring humantong sa pag-aalis ng tubig (halimbawa, mga sakit ng gastrointestinal tract), kinakailangan na maingat na subaybayan ang antas ng pag-aalis ng tubig (halimbawa, pagsusuri sa pisikal, kontrol sa presyon ng dugo, mga pagsubok sa laboratoryo, kasama ang pagtatasa ng pag-andar ng bato) at mga antas ng serum electrolyte. Sa mga pasyente na nakaranas ng pag-aalis ng tubig sa panahon ng therapy kasama ang Invocana®, dapat isaalang-alang ang pagsasaalang-alang sa pansamantalang pagtigil sa Invocana® hanggang sa normal ang kondisyon. Sa kaso ng pag-alis ng gamot, inirerekomenda na subaybayan ang mga antas ng glucose nang mas madalas.

Sa mga pag-aaral sa klinikal at post-marketing sa mga pasyente na kumukuha ng mga inhibitor ng SGLT2, kabilang ang canagliflozin, mga bihirang kaso ng pag-unlad ng ketoacidosis ng diabetes (DKA), kabilang ang mga kaso ng nagbabanta sa buhay na DKA, ay naiulat. Sa isang bilang ng mga kaso, inypical kondisyon ay inilarawan, na may katamtamang pagtaas sa konsentrasyon ng glucose sa dugo na hindi hihigit sa 14 mmol / L (250 mg dl). Ang saklaw ng DKA na may mas mataas na dosis ng canagliflozin ay hindi kilala.

Ang panganib ng pagbuo ng diabetes ketoacidosis ay dapat isaalang-alang sa mga kaso ng mga walang katuturang sintomas tulad ng pagduduwal, pagsusuka, anorexia, sakit sa tiyan, matinding pagkauhaw, kahirapan sa paghinga, pagkalito, hindi pangkaraniwang pagkapagod o pag-aantok. Kung nangyari ang mga sintomas na ito, ang mga pasyente ay dapat na agad na suriin para sa ketoacidosis, anuman ang antas ng glucose sa dugo.

Sa kaso ng hinala ng pagbuo ng DKA, pati na rin sa kaso ng pagkilala nito, ang mga pasyente ay dapat na tumigil agad sa paggamot sa Invocana®.

Ang paggamot ay dapat na pansamantalang suspindihin sa mga pasyente na naospital para sa malawakang operasyon o pagpalala ng mga malubhang sakit. Sa parehong mga kaso, pagkatapos ng pag-stabilize ng kundisyon ng pasyente, ang paggamot sa Invocana® ay maaaring maipagpatuloy.

Bago simulan ang paggamot sa Invocana®, ang lahat ng mga kadahilanan na nabanggit sa kasaysayan ng pasyente na maaaring humantong sa pag-unlad ng ketoacidosis ay dapat isaalang-alang.

Kasama sa mga salik na ito ang:

● pag-ubos ng mga reserba ng beta-cell (halimbawa, ang mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus na may mababang antas ng C-peptide o latent autoimmune diabetes sa mga may sapat na gulang (LADA) o mga pasyente na may kasaysayan ng pancreatitis)

● mga kondisyon sa paghihigpit sa pagkain o matinding pag-aalis ng tubig

● mga pasyente na nabawasan ang insulin

● mga pasyente na ipinakita na pagtaas ng dosis ng insulin dahil sa pag-unlad ng talamak na patolohiya, operasyon o pag-abuso sa alkohol

Pinapayuhan ang pag-iingat na magreseta ng mga inhibitor ng SGLT2 sa mga pasyente na ito.

Hindi inirerekumenda na ipagpatuloy ang paggamot sa isang inhibitor ng SGLT2 sa kaso ng isang nakaraang pag-unlad ng DKA sa paggamit ng mga inhibitor ng SGLT2 hanggang sa pagkilala at pag-aalis ng lahat ng mga halatang nakasisilaw na mga kadahilanan.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng canagliflozin sa mga pasyente na may type 1 diabetes ay hindi pa naitatag at ang paggamit ng gamot na Invokana® sa mga pasyente na may type 1 diabetes ay hindi inirerekomenda. Ang limitadong data ng pagsubok sa klinikal na iminumungkahi na ang DKA ay mas malamang na magkaroon ng mga pasyente na may type 1 diabetes na kumukuha ng mga inhibitor ng SGLT2.

Kapag gumagamit ng canagliflozin, ang isang pagtaas ng hematocrit ay sinusunod (tingnan ang seksyon na "Side effects"), samakatuwid, ang mga pasyente na may mataas na hematocrit ay dapat mag-ingat.

Matanda (≥ 65 taong gulang)

Ang mga matatanda ay maaaring nasa mas mataas na peligro ng pag-aalis ng tubig, mas malamang na makatanggap sila ng diuretics, at mas malamang na magkaroon sila ng kapansanan sa bato. Sa mga pasyente ≥ 75 taong gulang, ang paggamit ng canagliflozin ay mas malamang na mag-ulat ng masamang reaksyon na nauugnay sa pag-aalis ng tubig (halimbawa, pagkahilo sa postura, orthostatic hypotension, hypotension). Bilang karagdagan, sa naturang mga pasyente, ang isang mas makabuluhang pagbawas sa eGFR ay iniulat (tingnan ang mga seksyon na "Dosis at Pamamahala" at "Side Effect").

Mga impeksyon sa fungal ng maselang bahagi ng katawan

Dahil sa mekanismo ng pagkilos ng canagliflozin na pinagsama ng sodium-dependant cotransporter ng glucose 2 (SGLT2), ang pagsugpo sa pagtaas ng mga antas ng hepatitis B sa mga pagsubok sa klinikal na gamit ang canagliflozin ay naiulat sa mga kababaihan na may mga vulvovaginal candidiasis at balanitis o balanoposthitis sa mga kalalakihan (tingnan ang seksyon na "Mga epekto sa gilid") ) Ang mga kalalakihan at kababaihan na may kasaysayan ng mga impeksyong fungal ng genital tract ay mas malamang na magkaroon ng impeksyon. Ang balanitis o balanoposthitis ay napansin lalo na sa mga kalalakihan na hindi sumailalim sa pagtutuli. Sa mga bihirang kaso, ang paglitaw ng phimosis ay iniulat at ang paggulo ng foreskin ay minsan ginanap. Karamihan sa mga pasyente na may impeksyong fungal ng genital tract ay nakatanggap ng mga lokal na gamot na antifungal na inireseta ng kanilang tagapagbigay ng pangangalagang pangkalusugan o ginagamit ang mga ito nang kanilang sarili nang hindi ipinagpaliban ang gamot na Invokana®.

Ang karanasan ng paggamit ng bawal na gamot sa mga indibidwal na may klase ng III na pagkabigo ng puso ayon sa pag-uuri ng New York Heart Association (NYHA) ay limitado, at ang mga klinikal na pag-aaral ng canagliflozin sa NYHA klase IV pagkabigo sa puso ay hindi isinagawa.

Urinalysis

Kaugnay ng mekanismo ng pagkilos ng canagliflozin, sa mga pasyente na kumukuha ng gamot na Invokana®, ang glucose sa ihi ay matutukoy.

Ang mga tablet ay naglalaman ng lactose. Ang mga pasyente na may congenital galactose intolerance, kakulangan sa lactase, o glucose at galactose malabsorption syndrome ay hindi dapat kumuha ng gamot na ito.

Walang data sa paggamit ng canagliflozin sa mga buntis.

Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpakita ng pagkalason sa reproduktibo. Ang Invokana® ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis. Kapag ang pagbubuntis ay itinatag, ang paggamot sa Invocana® ay dapat na ipagpapatuloy.

Hindi alam kung ang canagliflozin at / o ang mga metabolite nito ay excreted sa gatas ng suso.

Ang mga magagamit na data ng pharmacodynamic / toxicological na nakuha sa mga hayop ay nagpapahiwatig na ang canagliflozin / metabolites ay excreted sa gatas at na ang mga gamot na mediated na mediated ay sinusunod sa mga supling na pinapakain ng suso at sa hindi pa napapanahong mga daga na nakalantad sa canagliflozin. Ang panganib sa mga bagong panganak / sanggol ay hindi maaaring mapasiyahan. Ang Invokana® ay hindi dapat gamitin sa panahon ng paggagatas.

Ang epekto ng canagliflozin sa pag-andar ng reproduktibo ng tao ay hindi napag-aralan.

Sa mga pag-aaral ng hayop, walang epekto ng canagliflozin sa pagkamayabong ay sinusunod.

Mga tampok ng epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng sasakyan o potensyal na mapanganib na mga mekanismo

Ang Invokana® ay walang o may kaunting epekto sa kakayahang magmaneho ng sasakyan at mapatakbo ang makinarya.

Gayunpaman, dapat ipagbigay-alam ang mga pasyente tungkol sa posibleng panganib ng hypoglycemia kapag gumagamit ng Invokana® bilang isang adjuvant therapy na may stimulant na insulin o insulin secretion, pati na rin isang pagtaas ng panganib ng masamang reaksyon na may kaugnayan sa pag-aalis ng tubig, tulad ng pagkahilo sa postura (tingnan ang mga seksyon Dosis at pangangasiwa "," Mga espesyal na tagubilin "at" Mga Side effects ").

Sobrang dosis

Ang isang solong paggamit ng canagliflozin sa mga dosis hanggang sa 1600 mg sa malusog na mga indibidwal at ang paggamit ng canagliflozin sa isang dosis ng 300 mg dalawang beses sa isang araw para sa 12 linggo sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay pangkalahatan na disimulado.

Sa kaso ng labis na dosis ng gamot, ipinapayong isagawa ang pamantayan sa pagpapanatili ng therapy, halimbawa, upang gumawa ng mga hakbang na naglalayong alisin ang hindi hinihigop na sangkap mula sa gastrointestinal tract, upang masubaybayan ang kondisyon ng klinikal at magbigay ng pangangalagang medikal batay sa kondisyon ng klinikal ng pasyente. Ang pinaka-epektibong paraan ng pagtanggal ng lactate at metformin ay hemodialysis. Ang Canagliflozin ay bahagyang excreted lamang sa isang 4 na oras na hemodialysis session. Ang Canagliflozin ay hindi inaasahan na mapapalabas sa panahon ng peritoneal dialysis.

Espesyal na mga tagubilin

Ang paggamit ng canagliflozin sa mga pasyente na may type 1 diabetes ay hindi pa pinag-aralan, samakatuwid, ang paggamit nito ay kontraindikado sa kategoryang ito ng mga pasyente.
Ang paggamit ng canagliflozin ay kontraindikado sa diabetes ketoacidosis, sa mga pasyente na may terminal talamak na pagkabigo sa bato (CRF) o sa mga pasyente na sumasailalim ng dialysis, dahil ang nasabing paggamot ay hindi magiging epektibo sa mga klinikal na kaso.

Carcinogenicity at mutagenicity
Ang data ng preclinical ay hindi nagpapakita ng isang tiyak na panganib sa mga tao, ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral ng parmasyolohiko tungkol sa kaligtasan, pagkakalason ng paulit-ulit na dosis, genotoxicity, reproductive at ontogenetic toxicity.

Kakayahan
Ang epekto ng canagliflozin sa pagkamayabong ng tao ay hindi pa napag-aralan. Walang mga epekto sa pagkamayabong ay sinusunod sa mga pag-aaral ng hayop.

Ang hypoglycemia na may sabay na paggamit sa iba pang mga gamot na hypoglycemic
Ipinakita na ang paggamit ng canagliflozin bilang monotherapy o bilang isang adjunct sa mga ahente ng hypoglycemic (ang paggamit nito ay hindi sinamahan ng pagbuo ng hypoglycemia), bihirang humantong sa pagbuo ng hypoglycemia. Ito ay kilala na ang mga ahente ng insulin at hypoglycemic na nagpapaganda ng pagtatago nito (halimbawa, mga derivatives ng sulfonylurea) na sanhi ng pagbuo ng hypoglycemia. Kapag gumagamit ng canagliflozin bilang isang adjunct sa therapy sa insulin o sa pamamagitan ng pagpapahusay ng pagtatago nito (halimbawa, mga sulfonylurea derivatives), ang saklaw ng hypoglycemia ay mas mataas kaysa sa placebo.
Kaya, upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia, inirerekumenda na mabawasan ang dosis ng insulin o ahente na nagpapaganda ng pagtatago nito.

Bumaba sa dami ng intravascular
Ang Canagliflozin ay may diuretic na epekto sa pamamagitan ng pagdaragdag ng paglabas ng glucose sa pamamagitan ng mga bato, na nagiging sanhi ng osmotic diuresis, na maaaring humantong sa isang pagbawas sa dami ng intravascular.Sa mga klinikal na pag-aaral ng canagliflozin, isang pagtaas sa dalas ng masamang mga reaksyon na nauugnay sa isang pagbawas sa dami ng intravascular (hal., Postural pagkahilo, orthostatic hypotension, o arterial hypotension) ay mas madalas na sinusunod sa unang tatlong buwan kapag 300 mg ng canagliflozin ay ginamit. Ang mga pasyente na maaaring mas madaling kapitan ng masamang mga reaksyon na nauugnay sa pagbaba sa intravascular volume ay kasama ang mga pasyente na tumatanggap ng "loop" diuretics, mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar ng katamtaman na kalubhaan, at mga pasyente na may edad na ≥75 taon.
Ang mga pasyente ay dapat mag-ulat ng mga klinikal na sintomas ng nabawasan na dami ng intravascular. Ang masamang reaksyon na ito ay madalas na humantong sa pagtigil ng paggamit ng canagliflozin at madalas na may patuloy na paggamit ng canagliflozin ay naitama ng isang pagbabago sa regimen ng pagkuha ng mga gamot na antihypertensive (kabilang ang diuretics). Sa mga pasyente na may pagbaba sa dami ng intravascular, ang kondisyong ito ay dapat na nababagay bago ang paggamot na may canagliflozin.
Sa unang anim na linggo ng canagliflozin paggamot, mayroong mga kaso ng isang bahagyang average na pagbawas sa tinantyang glomerular pagsasala rate (GFR) dahil sa isang pagbawas sa intravascular volume. Ang mga pasyente ay naunang nahulog sa isang mas malaking pagbaba sa dami ng intravascular, tulad ng ipinahiwatig sa itaas, kung minsan ay nagpakita ng isang mas makabuluhang pagbaba sa GFR (> 30%), na kasunod na nalutas at paminsan-minsang hinihingi ang mga pagkagambala sa paggamot ng canagliflozin.

Mga impeksyon sa fungal ng maselang bahagi ng katawan
Sa mga klinikal na pag-aaral, ang saklaw ng candidal vulvovaginitis (kabilang ang mga vulvovaginitis at mga impeksyon sa fvtal ng fvilal) ay mas mataas sa mga kababaihan na tumanggap ng canagliflozin kumpara sa pangkat ng plasebo. Ang mga pasyente na may isang kasaysayan ng candidal vulvovaginitis na tumanggap ng canagliflozin therapy ay mas malamang na magkaroon ng impeksyon na ito. Sa mga pasyente na ginagamot sa canagliflozin, ang 2.3% ay mayroong higit sa isang yugto ng impeksyon. Karamihan sa mga ulat ng vulvovaginal candidiasis na nauugnay sa unang apat na buwan pagkatapos simulan ang paggamot ng canagliflozin. 0.7% ng lahat ng mga pasyente ay tumigil sa pagkuha ng canagliflozin dahil sa candidal vulvovaginitis. Ang diagnosis ng candidal vulvovaginitis, bilang isang panuntunan, ay itinatag lamang batay sa mga sintomas. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang pagiging epektibo ng lokal o oral antifungal na paggamot, inireseta ng isang doktor o kinuha nang nakapag-iisa sa background ng patuloy na therapy na may canagliflozin, ay nabanggit.
Sa mga klinikal na pag-aaral, ang candida balanitis o balanoposthitis ay masunuring sinusunod nang madalas sa mga pasyente na ginagamot ng canagliflozin sa mga dosis ng 100 mg at 300 mg, kumpara sa pangkat ng placebo. Ang balanitis o balanoposthitis ay pangunahing binuo sa mga kalalakihan na hindi sumailalim sa pagtutuli, at mas madalas na binuo sa mga kalalakihan na may balanitis o balanoposthitis sa anamnesis. Sa 0.9% ng mga pasyente na ginagamot sa canagliflozin, higit sa isang yugto ng impeksiyon ang napansin. 0.5% ng lahat ng mga pasyente ay tumigil sa pagkuha ng canagliflozin dahil sa candida balanitis o balanoposthitis. Sa mga klinikal na pagsubok, sa karamihan ng mga kaso, ang impeksyon ay ginagamot sa mga lokal na ahente ng antifungal na inireseta ng isang doktor o nag-iisa lamang laban sa background ng patuloy na therapy na may canagliflozin. Naiulat na mga kaso ng phimosis ay naiulat, kung minsan ay isinagawa ang pagtutuli.

Mga bali ng buto
Sa isang pag-aaral ng mga kinalabasan ng cardiovascular sa 4327 mga pasyente na may nasuri na sakit sa cardiovascular o mataas na panganib sa cardiovascular, ang saklaw ng mga bali ng buto ay 16.3, 16.4, at 10.8 bawat 1,000 pasyente-taon ng paggamit ng Invokana® sa mga dosis ng 100 mg at 300 mg at placebo, ayon sa pagkakabanggit. Ang isang kawalan ng timbang sa saklaw ng mga bali ay nangyari sa unang 26 na linggo ng therapy.
Sa isang pinagsamang pagsusuri ng iba pang mga pag-aaral ng Invokana®, na kasama ang tungkol sa 5800 mga pasyente na may diyabetis mula sa pangkalahatang populasyon, ang saklaw ng mga bali ng buto ay 10.8, 12.0, at 14.1 bawat 1,000 pasyente-taon ng paggamit ng Invokana® sa dosis na 100 mg at 300 mg at placebo, ayon sa pagkakabanggit.
Sa loob ng 104 na linggo ng paggamot, ang canagliflozin ay hindi makakaapekto sa density ng mineral mineral.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at mekanismo

Hindi pa naitatag na ang canagliflozin ay maaaring makaapekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magtrabaho kasama ang mga mekanismo. Gayunpaman, dapat alalahanin ng mga pasyente ang panganib ng hypoglycemia kapag gumagamit ng canagliflozin bilang isang adjunct sa therapy sa insulin o mga gamot na nagpapaganda ng pagtatago nito, ng isang mas mataas na peligro ng pagbuo ng mga salungat na reaksyon na nauugnay sa nabawasan na dami ng intravascular (pagkahilo sa postura) at kapansanan na kakayahang pamahalaan mga sasakyan at mekanismo para sa pagbuo ng masamang reaksyon.