Galvus Met® (Galvus Met)

Paglalarawan ng form ng dosis

Mga tablet, 50 mg + 500 mg: hugis-itlog, na may beveled na mga gilid, na natatakpan ng isang lamad ng pelikula ng light dilaw na may bahagyang pinkish tint. Ang pagmamarka ng NVR ay nasa isang tabi at ang LLO ay nasa kabilang linya.

Mga tablet, 50 mg + 850 mg: hugis-itlog, na may beveled na mga gilid, na sakop ng isang lamad ng pelikula ng dilaw na may mahinang kulay-abo na tint. Sa isang panig ay ang pagmamarka ng "NVR", sa kabilang - "SEH".

Mga tablet, 50 mg + 1000 mg: hugis-itlog, na may beveled na mga gilid, na sakop ng isang film lamad ng madilim na dilaw na may isang kulay-abo na tint. Mayroong "NVR" na nagmamarka sa isang tabi at "FLO" sa kabilang dako.

Mga parmasyutiko

Ang komposisyon ng gamot na Galvus Met ay may kasamang 2 hypoglycemic agents na may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos: vildagliptin, na kabilang sa klase ng dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP-4), at metformin (sa anyo ng hydrochloride), isang kinatawan ng uring biguanide. Ang kumbinasyon ng mga sangkap na ito ay nagbibigay-daan sa iyo upang mas epektibong kontrolin ang konsentrasyon ng glucose sa dugo sa mga pasyente na may type 2 diabetes sa loob ng 24 na oras.

Si Vildagliptin, isang kinatawan ng klase ng mga stimulators ng insular na pancreatic apparatus, ay pumipigil sa pag-iwas sa enzyme DPP-4, na sumisira sa uri ng globo na tulad ng peptide (GLP-1) at glucose-dependant na insulinotropic polypeptide (HIP).

Binabawasan ng Metformin ang paggawa ng glucose sa atay, binabawasan ang pagsipsip ng glucose sa bituka at binabawasan ang resistensya ng insulin sa pamamagitan ng pagdaragdag ng pag-aalsa at paggamit ng glucose sa pamamagitan ng peripheral na tisyu.

Ang Metformin ay nagpapahiwatig ng syntacellular glycogen synthesis sa pamamagitan ng pagkilos sa glycogen synthetase at pinahuhusay ang transportasyon ng glucose sa pamamagitan ng ilang mga protina na transporter ng lamad (GLUT-1 at GLUT-4).

Ang mabilis at kumpletong pagsugpo sa aktibidad ng DPP-4 pagkatapos ng vildagliptin ay nagdudulot ng pagtaas sa parehong basal at pampalakas na pagtatago ng pagkain ng GLP-1 at HIP mula sa bituka patungo sa sistemikong sirkulasyon sa buong araw.

Ang pagtaas ng konsentrasyon ng GLP-1 at HIP, ang vildagliptin ay nagdudulot ng pagtaas sa pagiging sensitibo ng pancreatic β-cells sa glucose, na humahantong sa isang pagpapabuti sa pagtatago ng glucose na umaasa sa glucose. Ang antas ng pagpapabuti ng pag-andar ng mga cells-cells ay depende sa antas ng kanilang unang pinsala, kaya sa mga indibidwal na walang diabetes mellitus (na may isang normal na konsentrasyon ng glucose sa plasma ng dugo), ang vildagliptin ay hindi pinasisigla ang pagtatago ng insulin at hindi binabawasan ang konsentrasyon ng glucose.

Sa pamamagitan ng pagtaas ng konsentrasyon ng endogenous GLP-1, pinapataas ng vildagliptin ang pagiging sensitibo ng mga selula ng α sa glucose, na humantong sa isang pagpapabuti sa regulasyon ng glucose na umaasa sa glucose. Ang pagbawas sa nakataas na konsentrasyon ng glucagon pagkatapos ng pagkain, sa turn, ay nagiging sanhi ng pagbawas sa resistensya ng insulin.

Ang pagtaas ng ratio ng insulin / glucagon laban sa background ng hyperglycemia, dahil sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng GLP-1 at HIP, ay nagdudulot ng pagbawas sa produksiyon ng glucose ng atay kapwa sa tuwina at pagkatapos ng pagkain, na humantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng glucose sa plasma ng dugo.

Bilang karagdagan, laban sa background ng paggamit ng vildagliptin, ang isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga lipid sa plasma ng dugo pagkatapos ng isang pagkain ay nabanggit, gayunpaman, ang epekto na ito ay hindi nauugnay sa epekto nito sa GLP-1 o HIP at isang pagpapabuti sa pag-andar ng mga cell ng pancreatic islet.

Alam na ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng GLP-1 ay maaaring humantong sa isang mas mabagal na pag-alis ng tiyan, gayunpaman, laban sa background ng paggamit ng vildagliptin, ang isang katulad na epekto ay hindi sinusunod.

Kapag gumagamit ng vildagliptin sa 5759 mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus para sa 52 na linggo bilang monotherapy o kasabay ng metformin, derivatives ng sulfonylurea, thiazolidinedione, o insulin, isang makabuluhang pangmatagalang pagbaba sa konsentrasyon ng glycated hemoglobin (НbА)_1s) at pag-aayuno ng glucose sa dugo.

Ang Metformin ay nagpapabuti ng pagpapaubaya ng glucose sa mga pasyente na may type 2 diabetes sa pamamagitan ng pagbaba ng konsentrasyon ng glucose sa plasma kapwa bago at pagkatapos kumain.

Hindi tulad ng mga derivatives ng sulfonylurea, ang metformin ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus o sa mga malulusog na indibidwal (maliban sa mga espesyal na kaso). Ang Therapy na may gamot ay hindi humantong sa pagbuo ng hyperinsulinemia. Sa paggamit ng metformin, ang pagtatago ng insulin ay hindi nagbabago, habang ang konsentrasyon ng insulin sa plasma sa isang walang laman na tiyan at sa araw ay maaaring bumaba.

Kapag gumagamit ng metformin, ang isang kapaki-pakinabang na epekto sa metabolismo ng lipoproteins ay nabanggit: isang pagbawas sa konsentrasyon ng kabuuang kolesterol, LDL kolesterol at triglycerides, na hindi nauugnay sa epekto ng gamot sa konsentrasyon ng glucose sa plasma ng dugo.

Kapag gumagamit ng kumbinasyon ng therapy kasama ang vildagliptin at metformin sa pang-araw-araw na dosis na 1,500-3,000 mg ng metformin at 50 mg ng vildagliptin 2 beses sa isang araw para sa isang taon, ang isang istatistikong makabuluhang patuloy na pagbaba sa konsentrasyon ng glucose sa dugo ay sinusunod (tinukoy ng isang pagbawas sa index ng HbA_1s) at isang pagtaas sa proporsyon ng mga pasyente na may pagbawas sa konsentrasyon ng HbA_1s nagkakahalaga ng hindi bababa sa 0.6-0.7% (kumpara sa pangkat ng mga pasyente na patuloy na tumatanggap lamang ng metformin).

Sa mga pasyente na tumatanggap ng isang kumbinasyon ng vildagliptin at metformin, ang isang istatistika na makabuluhang pagbabago sa timbang ng katawan kumpara sa paunang estado ay hindi nasunod. 24 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, sa mga pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng vildagliptin kasabay ng metformin, nagkaroon ng pagbaba ng presyon ng dugo at ama sa mga pasyente na may arterial hypertension.

Kapag gumagamit ng isang kumbinasyon ng vildagliptin at metformin bilang isang paunang paggamot para sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang isang pagbawas na umaasa sa dosis sa HbA ay sinusunod sa 24 na linggo_1s sa paghahambing sa monotherapy sa mga gamot na ito. Ang mga kaso ng hypoglycemia ay minimal sa parehong mga grupo ng paggamot.

Kapag gumagamit ng vildagliptin (50 mg 2 beses sa isang araw) na may / walang metformin kasabay ng insulin (average na dosis - 41 PIECES) sa mga pasyente sa isang klinikal na pag-aaral, ang tagapagpahiwatig ng HbA_1s makabuluhang nabawasan ang istatistika - ng 0.72% (paunang tagapagpahiwatig - isang average ng 8.8%). Ang saklaw ng hypoglycemia sa ginagamot na grupo ay maihahambing sa insidente ng hypoglycemia sa pangkat ng placebo.

Kapag gumagamit ng vildagliptin (50 mg 2 beses sa isang araw) kasama ang metformin (≥1500 mg) kasabay ng glimepiride (≥4 mg / araw) sa mga pasyente sa isang klinikal na pag-aaral, ang tagapagpahiwatig ng HbA_1s statisticically makabuluhang nabawasan - sa pamamagitan ng 0.76% (mula sa average na antas - 8.8%).

Mga Pharmacokinetics

Pagsipsip. Kapag kinuha sa isang walang laman na tiyan, ang vildagliptin ay mabilis na nasisipsip, T_max - 1.75 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Sa sabay-sabay na paggamit ng pagkain, ang rate ng pagsipsip ng vildagliptin ay bumababa nang bahagya: mayroong pagbawas sa C_max 19% at pagtaas sa T_max hanggang sa 2.5 oras. Gayunpaman, ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa antas ng pagsipsip at AUC.

Ang Vildagliptin ay mabilis na hinihigop, at ang ganap na bioavailability pagkatapos ng oral administration ay 85%. C_max at AUC sa therapeutic na saklaw ng dosis ay tumaas ng humigit-kumulang sa proporsyon sa dosis.

Pamamahagi. Ang antas ng pagbubuklod ng vildagliptin sa mga protina ng plasma ay mababa (9.3%). Ang gamot ay ipinamamahagi nang pantay-pantay sa pagitan ng plasma at pulang mga selula ng dugo. Ang pamamahagi ng Vildagliptin ay nangyayari nang labis na malubhang, V_ss pagkatapos ng iv administration ay 71 litro.

Metabolismo. Ang Biotransform ay ang pangunahing ruta ng excretion ng vildagliptin. Sa katawan ng tao, ang 69% ng dosis ng gamot ay na-convert. Ang pangunahing metabolite, LAY151 (57% ng dosis), ay hindi aktibo sa pharmacologically at isang produkto ng hydrolysis ng cyanocomponent. Tungkol sa 4% ng dosis ng gamot ay sumasailalim sa amide hydrolysis.

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral, ang isang positibong epekto ng DPP-4 sa hydrolysis ng gamot ay nabanggit. Ang Vildagliptin ay hindi nasimulan sa pakikilahok ng mga cytochrome P450 isoenzymes. Ayon sa pananaliksik sa vitro , ang vildagliptin ay hindi isang substrate ng P450 isoenzymes, hindi pinipigilan at hindi hinihimok ang mga isoenzyme ng cytochrome P450.

Pag-aanak. Matapos ang ingestion ng gamot, ang 85% ng dosis ay na-excreted ng mga kidney at 15% sa pamamagitan ng mga bituka, ang renal excretion ng hindi nagbago vildagliptin ay 23%. Gamit ang on / sa pagpapakilala ng average na T_1/2 umabot ng 2 oras, ang kabuuang plasma clearance at renal clearance ng vildagliptin ay 41 at 13 l / h, ayon sa pagkakabanggit. T_1/2 pagkatapos ng ingestion ay halos 3 oras, anuman ang dosis.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Ang kasarian, index ng mass ng katawan, at etniko ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng vildagliptin.

Pag-andar ng kapansanan sa atay. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay ng banayad hanggang katamtaman na kalubha (6-10 puntos ayon sa pag-uuri ng Bata-Pugh), pagkatapos ng isang solong paggamit ng gamot, isang pagbawas sa bioavailability ng vildagliptin sa pamamagitan ng 8 at 20%, ayon sa pagkakabanggit. Sa mga pasyente na may malubhang disfunction ng atay (12 puntos ayon sa pag-uuri ng Bata-Pugh), ang bioavailability ng vildagliptin ay nadagdagan ng 22%. Ang maximum na pagbabago sa bioavailability ng vildagliptin, isang pagtaas o pagbawas sa average hanggang sa 30%, ay hindi makabuluhang klinikal. Ang isang ugnayan sa pagitan ng kalubhaan ng kapansanan sa pag-andar ng atay at ang bioavailability ng gamot ay hindi napansin.

Pinahina ang function ng bato. Sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na gumana, banayad, katamtaman, o malubhang AUC, ang vildagliptin ay nadagdagan ang 1.4, 1.7, at 2 beses kumpara sa tagapagpahiwatig na ito sa mga malulusog na boluntaryo, ayon sa pagkakabanggit. Ang AUC ng metabolite LAY151 ay tumaas ng 1.6, 3.2 at 7.3 beses, at ang metabolite na BQS867 ay nadagdagan ang 1.4, 2.7 at 7.3 beses sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar ng banayad, katamtaman at malubha, ayon sa pagkakabanggit. Ang limitadong data sa mga pasyente na may end-stage na talamak na sakit sa bato (CKD) ay nagpapahiwatig na ang mga tagapagpahiwatig sa pangkat na ito ay katulad ng sa mga pasyente na may malubhang sakit sa bato. Ang konsentrasyon ng LAY151 metabolite sa mga pasyente na may end-stage CKD ay nadagdagan ng 2-3 beses kumpara sa konsentrasyon sa mga pasyente na may malubhang sakit sa bato. Ang pagkuha ng vildagliptin sa panahon ng hemodialysis ay limitado (3% sa panahon ng isang pamamaraan na tumatagal ng higit sa 3-4 na oras 4 na oras pagkatapos ng isang solong dosis).

Ang mga pasyente ≥65 taong gulang. Ang maximum na pagtaas sa bioavailability ng gamot sa pamamagitan ng 32% (pagtaas ng C_max 18%) sa mga pasyente na higit sa 70 ay hindi makabuluhang klinikal at hindi nakakaapekto sa pagsugpo ng DPP-4.

Mga pasyente ≤18 taong gulang. Ang mga tampok na pharmacokinetic ng vildagliptin sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang ay hindi naitatag.

Pagsipsip. Ang ganap na bioavailability ng metformin kapag ingested sa isang dosis ng 500 mg sa isang walang laman na tiyan ay 50-60%. T_max sa plasma - 1.81-2.69 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Sa isang pagtaas ng dosis ng gamot mula sa 500 hanggang 1500 mg o sa mga dosis mula 850 hanggang 2250 mg sa loob, ang isang mas mabagal na pagtaas sa mga parameter ng pharmacokinetic ay nabanggit (kaysa sa inaasahan para sa isang magkahiwalay na relasyon). Ang epekto na ito ay sanhi ng hindi gaanong sa pamamagitan ng isang pagbabago sa pag-aalis ng gamot tulad ng isang pagbagal sa pagsipsip nito. Laban sa background ng paggamit ng pagkain, ang antas at rate ng pagsipsip ng metformin ay bumaba din nang bahagya. Kaya, na may isang solong dosis ng gamot sa isang dosis na 850 mg, ang isang pagbawas sa C ay sinusunod sa pagkain_max at AUC sa pamamagitan ng tungkol sa 40 at 25% at isang pagtaas sa T_max para sa 35 minuto Ang klinikal na kahalagahan ng mga katotohanan na ito ay hindi naitatag.

Pamamahagi. Sa isang solong oral dosis na 850 mg, maliwanag na V_d ang metformin ay (654 ± 358) l. Ang gamot ay halos hindi nagbubuklod sa mga protina ng plasma, habang ang mga derivatives ng sulfonylurea ay nagbubuklod sa kanila ng higit sa 90%. Ang Metformin ay tumagos sa mga pulang selula ng dugo (marahil ang pagpapalakas ng prosesong ito sa paglipas ng panahon). Kapag gumagamit ng metformin ayon sa pamantayan ng regimen (karaniwang dosis at dalas ng pangangasiwa) C_ss ang gamot sa plasma ng dugo ay naabot sa loob ng 24-48 na oras at, bilang panuntunan, ay hindi lalampas sa 1 μg / ml. Sa kinokontrol na klinikal na mga pagsubok ng C_max Ang metformin ng plasma ay hindi lumampas sa 5 mcg / ml (kahit na kinuha sa mataas na dosis).

Metabolismo. Sa isang intravenous administration ng metformin sa mga malulusog na boluntaryo, pinalabas ito ng mga bato na hindi nagbabago. Sa kasong ito, ang gamot ay hindi na-metabolize sa atay (walang mga metabolite na napansin sa mga tao) at hindi pinalabas sa apdo.

Pag-aanak. Dahil ang renal clearance ng metformin ay humigit-kumulang na 3.5 beses na mas mataas kaysa sa clearance ng creatinine, ang pangunahing paraan upang maalis ang gamot ay ang tubular secretion. Kapag ang ingested, humigit-kumulang 90% ng hinihigop na dosis ay pinalabas ng mga bato sa loob ng unang 24 na oras, kasama ang T_1/2 mula sa plasma ng dugo ay mga 6.2 na oras_1/2 ang buong metformin ng dugo ay tungkol sa 17.6 na oras, na nagpapahiwatig ng akumulasyon ng isang makabuluhang bahagi ng gamot sa mga pulang selula ng dugo.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Paul Hindi ito nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng metformin.

Pag-andar ng kapansanan sa atay. Sa mga pasyente na may kakulangan ng hepatic, ang isang pag-aaral ng mga katangian ng pharmacokinetic ng metformin ay hindi isinasagawa.

Pinahina ang function ng bato. Sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar (bilang sinusukat ng clearance ng creatinine) T_1/2 ang metformin mula sa plasma at buong pagtaas ng dugo, at ang renal clearance ay bumababa sa proporsyon sa isang pagbawas sa creatinine clearance.

Ang mga pasyente ≥65 taong gulang. Ayon sa limitadong pag-aaral ng pharmacokinetic, sa mga malulusog na tao ≥65 taong gulang, nagkaroon ng pagbawas sa kabuuang plasma clearance ng metformin at isang pagtaas sa T_1/2 at C_max kumpara sa mga tagapagpahiwatig na ito sa mga kabataan. Ang mga pharmacokinetics ng metformin sa mga indibidwal na higit sa 65 taong gulang ay maaaring pangunahin na nauugnay sa mga pagbabago sa pagpapaandar ng bato, at samakatuwid, sa mga pasyente na mas matanda sa 80 taong gulang, posible lamang si Galvus Met sa normal na clearance ng creatinine.

Mga pasyente ≤18 taong gulang. Ang mga tampok na pharmacokinetic ng metformin sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang ay hindi naitatag.

Mga pasyente ng iba't ibang lahi. Walang katibayan ng epekto ng etniko ng pasyente sa mga parmasyutiko na katangian ng metformin. Sa kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng metformin sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus ng iba't ibang lahi, ang hypoglycemic na epekto ng gamot ay nahayag sa parehong lawak.

Ang mga pag-aaral ay nagpapakita ng pagkakaisa sa mga tuntunin ng AUC at C_max Galvus Met sa 3 magkakaibang dosis (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg at 50 mg + 1000 mg) at vildagliptin at metformin, na kinuha sa naaangkop na dosis sa magkakahiwalay na mga tablet.

Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa antas at rate ng pagsipsip ng vildagliptin sa komposisyon ng gamot na Galvus Met. Mga halaga ng C_max at AUC ng metformin sa komposisyon ng gamot na Galvus Met habang ang pagkuha ng pagkain ay nabawasan ng 26 at 7%, ayon sa pagkakabanggit. Bilang karagdagan, laban sa background ng paggamit ng pagkain, ang pagsipsip ng metformin ay pinabagal, na humantong sa isang pagtaas sa T_max (2 hanggang 4 na oras). Katulad na pagbabago C_max at AUC na may paggamit ng pagkain ay nabanggit din sa kaso ng paggamit ng metformin nang hiwalay, gayunpaman, sa huli na kaso, ang mga pagbabago ay hindi gaanong kabuluhan. Ang epekto ng pagkain sa mga pharmacokinetics ng vildagliptin at metformin sa komposisyon ng gamot na Galvus Met ay hindi naiiba mula doon nang magkahiwalay ang pagkuha ng parehong mga gamot.

Mga indikasyon na Galvus Met ®

Uri ng 2 diabetes mellitus (kasabay ng diet therapy at ehersisyo):

na may hindi sapat na pagiging epektibo ng monotherapy na may vildagliptin o metformin,

sa mga pasyente na dating tumatanggap ng kumbinasyon ng therapy kasama ang vildagliptin at metformin sa anyo ng mga solong gamot,

kasabay ng sulfonylurea derivatives (triple kumbinasyon ng therapy) sa mga pasyente na dati nang ginagamot sa sulfonylurea derivatives at metformin nang hindi nakakamit ang sapat na kontrol ng glycemic,

sa triple kumbinasyon ng therapy sa insulin sa mga pasyente na dati nang tumatanggap ng therapy sa insulin sa isang matatag na dosis at metformin nang hindi nakakamit ang sapat na kontrol ng glycemic,

bilang paunang therapy sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus na may hindi sapat na pagiging epektibo ng diet therapy, ehersisyo at ang pangangailangan upang mapabuti ang glycemic control.

Contraindications

sobrang pagkasensitibo sa vildagliptin o metformin o anumang iba pang mga sangkap ng gamot,

kabiguan ng bato o pag-andar ng bato na gumana (na may isang suwero na konsentrasyon ng suwero na ≥1.5 mg% (> 135 μmol / L) - para sa mga kalalakihan at ≥1.4 mg% (> 110 μmol / L) - para sa mga kababaihan).

mga talamak na kondisyon na may panganib na magkaroon ng renal dysfunction: pag-aalis ng tubig (na may pagtatae, pagsusuka), lagnat, malubhang nakakahawang sakit, mga kondisyon ng hypoxia (pagkabigla, sepsis, impeksyon sa bato, mga sakit sa bronchopulmonary).

talamak at talamak na pagkabigo sa puso, talamak na myocardial infarction, talamak na pagkabigo ng cardiovascular (pagkabigla), pagkabigo sa paghinga,

kapansanan sa pag-andar ng atay,

talamak o talamak na metabolic acidosis (kasama ang ketoacidosis ng diabetes kasabay ng o walang coma), ketoacidosis ng diabetes (dapat itama ng insulin therapy), lactic acidosis (kasama ang kasaysayan).

bago ang operasyon, radioisotope, pag-aaral ng x-ray na may pagpapakilala ng mga ahente ng kaibahan - ang gamot ay hindi inireseta para sa 48 oras at sa loob ng 48 oras pagkatapos na maisagawa,

type 1 diabetes

talamak na alkoholismo, talamak na pagkalason sa alkohol,

pagsunod sa isang diyeta na may mababang calorie (mas mababa sa 1000 kcal / araw),

mga batang wala pang 18 taong gulang (hindi epektibo ang kaligtasan at kaligtasan).

Dahil ang mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay sa ilang mga kaso ay may lactic acidosis, na marahil ay isa sa mga side effects ng metformin, si Galvus Met ay hindi dapat gamitin sa mga pasyente na may mga sakit sa atay o may kapansanan na biochemical na mga parameter ng pag-andar ng atay.

Sa pangangalaga: ang mga pasyente na mas matanda sa 60 taon kapag nagsasagawa ng mabibigat na pisikal na gawain dahil sa isang pagtaas ng panganib ng lactic acidosis.

Pagbubuntis at paggagatas

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral sa mga hayop na may paggamit ng vildagliptin sa mga dosis na 200 beses na mas mataas kaysa sa inirerekumenda, ang gamot ay hindi naging sanhi ng isang paglabag sa maagang pag-unlad ng embryo at hindi nagbigay ng isang teratogenic na epekto. Kapag gumagamit ng vildagliptin kasabay ng metformin sa isang ratio ng 1:10, ang isang teratogenic na epekto ay hindi rin napansin.

Dahil walang sapat na data sa paggamit ng gamot na Galvus Met sa mga buntis, ang paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis ay kontraindikado.

Ang Metformin ay pumasa sa gatas ng suso. Hindi alam kung vildagliptin ay excreted sa gatas ng suso. Ang paggamit ng gamot na Galvus Met sa panahon ng pagpapasuso ay kontraindikado.

Mga epekto

Ang data sa ibaba ay nauugnay sa paggamit ng vildagliptin at metformin sa monotherapy at sa pagsasama.

Bilang resulta ng therapy ng vildagliptin, ang kapansanan sa pag-andar ng atay (kabilang ang hepatitis) ay bihirang na-obserbahan. Sa karamihan ng mga kaso, ang mga paglabag at paglihis ng mga indeks ng pag-andar ng atay mula sa pamantayan ay nalulutas sa kanilang sarili nang walang mga komplikasyon pagkatapos ng pagtigil sa therapy ng droga. Kapag nag-aaplay ng vildagliptin sa isang dosis na 50 mg 1 o 2 beses sa isang araw, ang dalas ng pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme ng atay (ALT o ACT 3 beses na mas mataas kaysa sa VGN) ay 0.2 o 0.3%, ayon sa pagkakabanggit (kumpara sa 0.2% sa control group) . Ang isang pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme ng atay sa karamihan ng mga kaso ay asymptomatic, hindi umunlad, at hindi sinamahan ng cholestasis o jaundice.

Ang mga sumusunod na pamantayan ay ginamit upang masuri ang saklaw ng mga salungat na kaganapan (AE): napakadalas (≥1 / 10), madalas (≥1 / 100, GIT), ang rate ng AE kumpara sa kumbinasyon ng therapy sa vildagliptin at metformin ay 12.9%. sinusunod sa 18.1% ng mga pasyente.

Sa mga pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng metformin kasabay ng vildagliptin, ang mga sakit sa gastrointestinal ay nabanggit na may dalas ng 10-15%, at sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng metformin sa pagsasama sa placebo, na may dalas na 18%.

Ang mga pangmatagalang klinikal na pagsubok ng hanggang sa 2 taon ay hindi naghayag ng anumang karagdagang mga paglihis sa profile ng kaligtasan o hindi inaasahang mga panganib kapag gumagamit ng vildagliptin bilang monotherapy.

Ang isang pag-aaral ng paggamit ng isang kumbinasyon ng vildagliptin at metformin bilang isang panimulang therapy para sa type 2 diabetes mellitus ay hindi naghayag ng anumang mga panganib at karagdagang data ng kaligtasan.

Ang paggamit ng vildagliptin nang sabay-sabay sa insulin

Sa kinokontrol na klinikal na mga pagsubok sa paggamit ng vildagliptin sa isang dosis ng 50 mg 2 beses sa isang araw kasabay ng insulin sa kumbinasyon ng metformin o wala ito, ang dalas ng pagpapahinto ng therapy dahil sa pag-unlad ng mga salungat na reaksyon ay 0.3% sa pangkat ng vildagliptin, habang sa pangkat ng plasebo walang pag-alis ng therapy.

Ang saklaw ng hypoglycemia ay maihahambing sa parehong mga grupo (14% sa vildagliptin group at 16.4% sa pangkat ng placebo). Sa pangkat ng vildagliptin, ang mga kaso ng matinding hypoglycemia ay nabanggit sa 2 mga pasyente, sa pangkat ng placebo - sa 6.

Sa oras na nakumpleto ang pag-aaral, ang gamot ay walang epekto sa average na timbang ng katawan (ang bigat ng katawan ay tumaas ng 0.6 kg kumpara sa orihinal sa pangkat ng vildagliptin, at walang mga pagbabago na nabanggit sa pangkat ng placebo).

Ang mga AE sa mga pasyente na tumatanggap ng vildagliptin 50 mg 2 beses sa isang araw kasabay ng insulin (kasama o walang metformin) ay ipinakita sa ibaba.

Mula sa nervous system: madalas sakit ng ulo.

Mula sa gastrointestinal tract: madalas - pagduduwal, gastroesophageal reflux, madalas na - pagtatae, utong.

Mula sa gilid ng metabolismo at nutrisyon: madalas - hypoglycemia.

Pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa site ng iniksyon: madalas - panginginig.

Kapag gumagamit ng vildagliptin kasabay ng paghahanda ng sulfonylurea

Ang mga kaso ng pagtigil sa droga na nauugnay sa pagbuo ng AE sa kombinasyon ng therapy sa therapy na may vildagliptin, metformin at glimepiride ay hindi napansin. Sa therapy ng kumbinasyon ng placebo, metformin at glimepiride, ang saklaw ng AE ay 0.6%.

Ang hypoglycemia ay madalas na sinusunod sa parehong mga grupo (5.1% sa kombinasyon ng therapy sa pangkat na may vildagliptin, metformin at glimepiride at 1.9% sa grupo ng kumbinasyon ng therapy na may placebo, metformin at glimepiride). Sa pangkat ng vildagliptin, ang isang yugto ng matinding hypoglycemia ay nabanggit.

Sa oras na nakumpleto ang pag-aaral, walang makabuluhang epekto sa bigat ng katawan ang napansin (+0.6 kg sa pangkat ng vildagliptin at −0.1 kg sa pangkat ng placebo).

Ang mga AE sa mga pasyente na tumatanggap ng vildagliptin 50 mg 2 beses sa isang araw kasabay ng metformin at sulfonylureas ay ipinakita sa ibaba.

Mula sa nervous system: madalas - pagkahilo, panginginig.

Pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa site ng iniksyon: madalas na pagod.

Mula sa gilid ng metabolismo at nutrisyon: madalas - hypoglycemia.

Sa bahagi ng balat at subcutaneous tissue: madalas - hyperhidrosis.

Kapag gumagamit ng vildagliptin bilang monotherapy

Mula sa nervous system: madalas - pagkahilo, madalas - sakit ng ulo.

Mula sa gastrointestinal tract: Madalas - paninigas ng dumi.

Sa bahagi ng balat at subcutaneous tissue: Madalas - pantal sa balat.

Mula sa gilid ng musculoskeletal at nag-uugnay na tisyu: madalas - arthralgia.

Pangkalahatang karamdaman at karamdaman sa site ng iniksyon: Madalas - peripheral edema.

Kapag gumagamit ng kumbinasyon ng therapy sa vildagliptin at metformin, ang isang makabuluhang klinikal na pagtaas sa dalas ng mga nasa itaas na mga AE na nabanggit na may vildagliptin ay hindi nasunod.

Sa background ng monotherapy na may vildagliptin o metformin, ang saklaw ng hypoglycemia ay 0.4% (madalas).

Ang Monotherapy na may vildagliptin at ang pinagsamang paggamot ng vildagliptin + metformin ay hindi nakakaapekto sa bigat ng katawan ng pasyente.

Ang mga pangmatagalang klinikal na pagsubok ng hanggang sa 2 taon ay hindi naghayag ng anumang karagdagang mga paglihis sa profile ng kaligtasan o hindi inaasahang mga panganib kapag gumagamit ng vildagliptin bilang monotherapy.

Ang mga sumusunod na salungat na reaksyon ay nakilala sa panahon ng post-marketing (dahil ang data ay naiulat sa isang boluntaryong batayan mula sa isang populasyon ng isang hindi tiyak na sukat, hindi posible na mapagkakatiwalaang matukoy ang dalas ng pag-unlad ng mga AE, at samakatuwid ay inuri sila bilang ang dalas ay hindi kilala): hepatitis (mababalik kapag ang pagtigil ng therapy), urticaria, pancreatitis, bullous at exfoliative lesyon sa balat.

Kapag gumagamit ng metformin sa monotherapy

Mula sa gilid ng metabolismo at nutrisyon: napakadalas - pagkawala ng gana sa pagkain, napakabihirang - lactic acidosis.

Mula sa gastrointestinal tract: napakadalas - utong, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, sakit ng tiyan, madalas - dysgeusia.

Sa bahagi ng atay at biliary tract: napakabihirang - hepatitis.

Sa bahagi ng balat at subcutaneous tissue: napakabihirang - reaksyon ng balat (sa partikular na erythema, pruritus, urticaria).

Laboratory at instrumental na data: napakabihirang - nabawasan ang pagsipsip ng bitamina B₁₂, pagbabago sa mga indeks ng pagpapaandar sa atay.

Nabawasan ang Bitamina B Pagsipsip₁₂ at ang pagbawas sa konsentrasyon nito sa dugo suwero kasama ang paggamit ng metformin ay napansin nang bihirang sa mga pasyente na tumatanggap ng gamot sa loob ng mahabang panahon, at, bilang isang patakaran, ay hindi kumakatawan sa klinikal na kahalagahan. Dapat isaalang-alang ang pagsasaalang-alang upang mabawasan ang pagsipsip ng bitamina B₁₂ sa mga pasyente na may megaloblastic anemia.

Ang ilang mga kaso ng hepatitis, na na-obserbahan sa paggamit ng metformin, ay nalutas pagkatapos ng pag-alis nito.

Pakikipag-ugnay

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng vildagliptin (100 mg 1 oras bawat araw) at metformin (1000 mg 1 oras bawat araw), ang mga klinikal na makabuluhang PCF ay hindi nasunod sa pagitan nila. Ni sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, o sa panahon ng malawak na klinikal na paggamit ng Galvus Met sa mga pasyente na sabay na tumatanggap ng iba pang mga gamot at sangkap, ang hindi inaasahang pakikipag-ugnay ay hindi nakita.

Ang Vildagliptin ay may mababang potensyal para sa pakikipag-ugnay sa gamot. Dahil ang vildagliptin ay hindi isang substrate ng mga cytochrome P450 na mga enzyme, at hindi rin nito pinipigilan o hinimok ang mga isoenzymes na ito, ang pakikipag-ugnay nito sa mga gamot na mga substrates, inhibitor, o P450 inducers ay hindi malamang. Sa sabay-sabay na paggamit ng vildagliptin ay hindi nakakaapekto sa metabolic rate ng mga gamot na mga substrate ng mga enzyme: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 at CYP3A4 / 5.

Ang isang makabuluhang klinikal na pakikipag-ugnay ng vildagliptin sa mga gamot na karaniwang ginagamit sa paggamot ng uri 2 diabetes mellitus (glibenclamide, pioglitazone, metformin) o pagkakaroon ng isang makitid na therapeutic range (amlodipine, digoxin, ramipril, simvastatin, valsartan, warfarin) ay hindi pa naitatag.

Furosemide pinatataas C_max at AUC ng metformin, ngunit hindi nakakaapekto sa renal clearance nito. Ang lowform ng Metformin C_max at AUC ng furosemide at hindi rin nakakaapekto sa renal clearance.

Nifedipine pinatataas ang pagsipsip, C_max at AUC ng metformin, bilang karagdagan, pinatataas nito ang pag-aalis ng mga bato. Ang Metformin ay praktikal na hindi nakakaapekto sa mga parameter ng pharmacokinetic ng nifedipine.

Glibenclamide hindi nakakaapekto sa mga parmasyutiko / parmasyutiko na mga parameter ng metformin. Ang Metformin sa pangkalahatan ay nagpapababa sa C_max at AUC ng glibenclamide, gayunpaman, ang laki ng epekto ay nag-iiba nang malaki. Para sa kadahilanang ito, ang klinikal na kabuluhan ng pakikipag-ugnay na ito ay nananatiling hindi malinaw.

Mga organikong cationshalimbawa, amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim, vancomycin at iba pa, na excreted ng mga bato sa pamamagitan ng tubular secretion, maaaring theoretically makipag-ugnay sa metformin dahil sa kumpetisyon para sa karaniwang mga sistema ng transportasyon ng renal tubule. Kaya, ang cimetidine ay nagdaragdag ng parehong konsentrasyon ng metformin sa plasma ng dugo at AUC nito sa pamamagitan ng 60 at 40%, ayon sa pagkakabanggit. Ang Metformin ay hindi nakakaapekto sa mga parameter ng pharmacokinetic ng cimetidine. Ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag ginagamit ang Galvus Met kasama ang mga gamot na nakakaapekto sa pag-andar ng bato o ang pamamahagi ng metformin sa katawan.

Iba pang mga gamot. Ang ilang mga gamot ay maaaring maging sanhi ng hyperglycemia at mabawasan ang pagiging epektibo ng mga ahente ng hypoglycemic. Ang mga nasabing gamot ay kasama ang thiazides at iba pang diuretics, GCS, phenothiazines, paghahanda ng teroydeo hormone, estrogen, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, calcium antagonist at isoniazid. Sa sabay-sabay na paggamit ng mga naturang gamot o, sa kabilang banda, sa kaso ng kanilang pag-alis, inirerekumenda na maingat na subaybayan ang pagiging epektibo ng metformin (ang hypoglycemic effect) at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis ng gamot. Hindi inirerekomenda ang paggamit ng magkakasamang paggamit danazole upang maiwasan ang hyperglycemic na pagkilos ng huli. Kung ang paggamot na may danazol ay kinakailangan at pagkatapos ihinto ang pangangasiwa ng huli, kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis ng metformin sa ilalim ng kontrol ng konsentrasyon ng glucose sa dugo.

Chlorpromazine kapag ginamit sa malalaking dosis (100 mg bawat araw), pinatataas nito ang glycemia, binabawasan ang pagpapalabas ng insulin. Sa paggamot ng antipsychotics at pagkatapos na itigil ang huli, kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis ng gamot na Galvus Met ay kinakailangan sa ilalim ng kontrol ng konsentrasyon ng glucose sa dugo.

Mga ahente na naglalaman ng Iodine: ang isang pag-aaral sa radiological gamit ang mga ahente na naglalaman ng yodo ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng lactic acidosis sa mga pasyente na may diabetes mellitus na may pagkabigo sa bato.

Hindi maitapon β₂sympathomimetics: dagdagan ang glycemia dahil sa pagpapasigla ng β₂-adrenoreceptors. Sa kasong ito, kinakailangan ang kontrol ng glycemic. Kung kinakailangan, inirerekomenda ang insulin.

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng metformin na may mga derivatives ng sulfonylurea, insulin, acarbose, salicylates, posible ang isang pagtaas sa hypoglycemic effect.

Dahil ang paggamit ng metformin sa mga pasyente na may talamak na pagkalasing sa alkohol ay nagdaragdag ng panganib ng lactic acidosis (lalo na sa panahon ng gutom, pagkaubos, o pagkabigo sa atay), sa paggamot kasama ang Galvus Met, dapat mong pigilan ang pag-inom ng alkohol at mga gamot na naglalaman ng etil na alkohol.

Dosis at pangangasiwa

Ang regimen ng dosis ng gamot na Galvus Met ay dapat na napili nang paisa-isa, depende sa pagiging epektibo at kakayahang mapagkalooban ng therapy. Kapag gumagamit ng Galvus Met, huwag lumampas sa inirerekumendang maximum na pang-araw-araw na dosis ng vildagliptin (100 mg).

Ang inirekumendang paunang dosis ng Galvus Met ay dapat na napili na isinasaalang-alang ang tagal ng kurso ng diyabetis at ang antas ng glycemia, ang kondisyon ng pasyente at ang regimen ng paggamot ng vildagliptin at / o metformin na ginamit sa pasyente. Upang mabawasan ang kalubhaan ng mga epekto mula sa digestive tract, na katangian ng metformin, ang Galvus Met ay kinuha gamit ang pagkain.

Ang paunang dosis ng gamot na Galvus Met na may hindi epektibo na monotherapy na may vildagliptin

Maaaring magsimula ang paggamot sa 1 tablet. (50 mg + 500 mg) 2 beses sa isang araw, pagkatapos suriin ang therapeutic effect, ang dosis ay maaaring unti-unting nadagdagan.

Ang paunang dosis ng gamot na Galvus Met na may kabiguan ng monotherapy na may metformin

Depende sa dosis na nakuha na metformin, ang paggamot sa Galvus Met ay maaaring magsimula sa 1 tablet. (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg o 50 mg + 1000 mg) 2 beses sa isang araw.

Ang paunang dosis ng gamot na Galvus Met sa mga pasyente na dating tumatanggap ng kumbinasyon ng therapy na may vildagliptin at metformin sa anyo ng magkakahiwalay na mga tablet

Depende sa mga dosis ng vildagliptin o metformin na nakuha na, ang paggamot na may Galvus Met ay dapat magsimula sa isang tablet na mas malapit hangga't maaari sa dosis ng umiiral na paggamot (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg o 50 mg + 1000 mg), at ayusin ang dosis sa depende sa pagiging epektibo.

Paunang dosis ng Galvus Met bilang isang panimulang therapy sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus na may hindi sapat na pagiging epektibo ng diet therapy at ehersisyo

Bilang isang panimulang therapy, ang Galvus Met ay dapat na inireseta sa isang paunang dosis na 50 mg + 500 mg isang beses sa isang araw, at pagkatapos suriin ang therapeutic effect, unti-unting madagdagan ang dosis sa 50 mg + 1000 mg 2 beses sa isang araw.

Kumbinasyon ng therapy sa Galvus Met at sulfonylurea derivatives o insulin

Ang dosis ng Galvus Met ay kinakalkula sa batayan ng isang dosis ng vildagliptin 50 mg × 2 beses sa isang araw (100 mg bawat araw) at metformin sa isang dosis na katumbas ng dati nang iniinom bilang isang solong gamot.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Pinahina ang function ng bato. Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang pagsasaayos ng dosis kasama ang Cl creatinine (kinakalkula ng formula ng Cockcroft-Gault) sa saklaw mula 60 hanggang 90 ml / min ay maaaring kailanganin. Ang paggamit ng gamot Galvus Met sa mga pasyente na may Cl creatinine VGN 2 beses). Sa isang pagtaas ng dosis ng vildagliptin hanggang 600 mg / araw, posible ang pag-unlad ng edema ng mga paa't kamay, na sinamahan ng paresthesias at isang pagtaas sa konsentrasyon ng CPK, C-reactive protein at myoglobin, at aktibidad ng AST. Ang lahat ng mga sintomas ng isang labis na dosis at mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo ay nawala pagkatapos ng pagtigil ng gamot.

Paggamot: Ang pag-aalis ng gamot mula sa katawan sa pamamagitan ng dialysis ay hindi malamang. Gayunpaman, ang pangunahing hydrolytic metabolite ng vildagliptin (LAY151) ay maaaring alisin sa katawan ng hemodialysis.

Sintomas maraming mga kaso ng labis na dosis ng metformin, kabilang ang bilang isang resulta ng ingestion ng gamot sa isang halaga ng higit sa 50 g. Sa sobrang labis na metformin, ang hypoglycemia ay naobserbahan sa halos 10% ng mga kaso (gayunpaman, ang kaugnayan nito sa gamot ay hindi itinatag). Sa 32% ng mga kaso, nabanggit ang lactic acidosis. Ang mga unang sintomas ng lactic acidosis ay pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, nabawasan ang temperatura ng katawan, sakit sa tiyan, sakit ng kalamnan, at maaaring magkaroon ng pagtaas ng paghinga, pagkahilo, hindi pagkakamali sa kamalayan at pagbuo ng pagkawala ng malay.

Paggamot: sintomas, batay sa kondisyon ng pasyente at klinikal na pagpapakita. Inalis ito mula sa dugo gamit ang hemodialysis (na may clearance hanggang sa 170 ml / min) nang walang pag-unlad ng mga kaguluhan sa hemodynamic. Kaya, ang hemodialysis ay maaaring magamit upang alisin ang metformin mula sa dugo sa kaso ng isang labis na dosis ng gamot.

Espesyal na mga tagubilin

Sa mga pasyente na tumatanggap ng insulin, hindi maaaring palitan ng Galvus Met ang therapy sa insulin.

Pag-andar ng kapansanan sa atay. Dahil kapag nag-aaplay ang vildagliptin, isang pagtaas sa aktibidad ng aminotransferases (karaniwang walang mga pagpapakita ng klinikal) ay nabanggit nang medyo mas madalas kaysa sa control group, inirerekomenda na matukoy ang biochemical na mga parameter ng pag-andar ng atay bago gamitin ang gamot na Galvus Met, pati na rin regular sa panahon ng paggamot. Kung ang isang pagtaas sa aktibidad ng aminotransferases ay natagpuan, ang isang paulit-ulit na pag-aaral ay dapat gawin upang kumpirmahin ang resulta, at pagkatapos ay regular na matukoy ang mga biochemical na mga parameter ng pag-andar ng atay hanggang sa normalize nila. Kung ang labis na aktibidad ng AST o ALT ay 3 o higit pang beses na mas mataas kaysa sa VGN ay nakumpirma ng paulit-ulit na pananaliksik, inirerekumenda na kanselahin ang gamot.

Lactic acidosis. Ang lactic acidosis ay isang napaka-bihirang ngunit malubhang metabolic komplikasyon na nangyayari sa akumulasyon ng metformin sa katawan. Ang lactate acidosis sa paggamit ng metformin ay napansin lalo na sa mga pasyente na may diabetes mellitus na may malubhang pinsala sa bato. Ang panganib ng pagbuo ng lactic acidosis ay nagdaragdag sa mga pasyente na may hindi magagamot na diabetes mellitus, na may ketoacidosis, matagal na gutom, matagal na pag-abuso sa alkohol, may kapansanan sa pag-andar ng atay at mga sakit na nagiging sanhi ng hypoxia.

Sa pagbuo ng lactic acidosis, ang igsi ng paghinga, sakit sa tiyan at hypothermia, na sinusundan ng pagkagalit. Ang mga sumusunod na tagapagpahiwatig ng laboratoryo ay may halaga ng diagnostic: isang pagbawas sa pH ng dugo, isang konsentrasyon ng lactate sa suwero na higit sa 5 nmol / L, pati na rin ang isang nadagdagang anionic interval at isang pagtaas sa ratio ng lactate / pyruvate. Kung ang lactic acidosis ay pinaghihinalaang, ang gamot ay dapat na itinigil at ang pasyente ay agad na naospital.

Pagmamanman ng pag-andar sa bato. Dahil ang metformin ay higit sa lahat ay pinalabas ng mga bato, ang panganib ng akumulasyon at pagpapaunlad ng lactic acidosis ay nagdaragdag sa proporsyon ng kalubhaan ng renal dysfunction. Kapag ginagamit ang gamot, ang Galvus Met ay dapat na regular na suriin ang pagpapaandar sa bato, lalo na sa mga kondisyon na nag-aambag sa paglabag nito, tulad ng paunang yugto ng paggamot na may mga gamot na antihypertensive, hypoglycemic agents o NSAID. Ang pag-andar ng Renal ay dapat masuri bago simulan ang paggamot sa Galvus Met, at pagkatapos ng hindi bababa sa 1 oras bawat taon sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato at hindi bababa sa 2-4 beses bawat taon sa mga pasyente na may clearance ng creatinine sa mas mababang normal na antas, pati na rin sa mga matatanda mga pasyente. Sa mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng renal dysfunction, ang pagsubaybay ay dapat gawin nang mas madalas 2–4 beses sa isang taon. Kung lumilitaw ang mga palatandaan ng pag-andar ng bato na may kapansanan, ang Galvus Met ay dapat na ipagpigil.

Ang paggamit ng iodine na naglalaman ng mga ahente ng radiopaque para sa intravascular administration. Kapag nagsasagawa ng mga pag-aaral ng x-ray na nangangailangan ng pangangasiwa ng intravascular ng mga ahente na naglalaman ng iodine, ang Galvus Met ay dapat na pansamantalang hindi na ipagpigil (48 oras bago, at din sa loob ng 48 oras pagkatapos ng pag-aaral), dahil ang intravascular administration ng mga yodine na naglalaman ng mga radiopaque agents ay maaaring humantong sa isang matalim na pagkasira sa pagpapaandar ng bato at pagdaragdag peligro ng lactic acidosis. Upang ipagpatuloy ang pagkuha ng gamot Galvus Met ay sumusunod lamang pagkatapos ng muling pagsusuri ng pagpapaandar sa bato.

Hypoxia Sa talamak na pagkabigo ng cardiovascular (pagkabigla), talamak na pagkabigo sa puso, talamak na myocardial infarction at iba pang mga kondisyon na nailalarawan sa hypoxia, ang pagbuo ng lactic acidosis at prerenal talamak na kabiguan ng bato ay posible. Kung naganap ang mga kundisyon sa itaas, ang gamot ay dapat na ipagpapatuloy kaagad.

Mga interbensyon sa kirurhiko. Sa panahon ng mga interbensyon sa kirurhiko (maliban sa mga maliliit na operasyon na hindi nauugnay sa paglilimita ng pagkain at paggamit ng likido), ang gamot na Galvus Met ay dapat na ipagpapatuloy. Ang pagpapatuloy ng bawal na gamot ay posible pagkatapos ng pagpapanumbalik ng paggamit ng bibig sa pagkain sa mga pasyente na may makabuluhang hindi kasama ang kapansanan sa bato na pag-andar.

Pag-inom ng alkohol. Napag-alaman na ang alkohol ay nagpapabuti sa epekto ng metformin sa metabolismo ng lactate. Ang mga pasyente ay dapat na binigyan ng babala tungkol sa hindi pagkakuha ng pag-abuso sa alkohol sa panahon ng paggamit ng gamot na Galvus Met.

Ang pagkalugi sa mga pasyente na may type 2 diabetes na nauna nang tumugon sa therapy. Kung ang mga paglihis sa laboratoryo mula sa pamantayan ay nakita o mga klinikal na sintomas ay lumilitaw na ang pangkalahatang kondisyon ay lumala (lalo na sa mga hindi malinaw at malabo na mga sintomas) sa mga pasyente na may isang nakaraang sapat na tugon sa therapy, dapat gawin ang mga diagnostic sa laboratoryo upang makita ang ketoacidosis at / o lactic acidosis. Kung ang acidosis ay napansin, dapat mong ihinto agad ang paggamit ng gamot at gawin ang mga kinakailangang hakbang upang iwasto ang kondisyon ng pasyente.

Hypoglycemia. Karaniwan, sa mga pasyente na tumatanggap lamang ng Galvus Met, ang hypoglycemia ay hindi sinusunod, ngunit maaari itong mangyari laban sa background ng isang diyeta na mababa ang calorie (kapag ang matinding pisikal na aktibidad ay hindi nabibigyang halaga ng calorie na nilalaman ng pagkain) o laban sa background ng pag-inom ng alkohol. Ang pag-unlad ng hypoglycemia ay malamang sa mga matatanda, debilitated o maubos na mga pasyente, pati na rin laban sa background ng hypopituitarism, kakulangan ng adrenal o pagkalasing sa alkohol. Sa mga matatandang pasyente at sa mga tumatanggap ng mga β-blockers, maaaring maging mahirap ang diagnosis ng hypoglycemia.

Nabawasan ang pagiging epektibo ng mga ahente ng hypoglycemic. Sa ilalim ng stress (kabilang ang lagnat, trauma, impeksyon, operasyon), pagbuo sa mga pasyente na tumatanggap ng mga ahente ng hypoglycemic ayon sa karaniwang pamamaraan, ang isang matalim na pagbawas sa pagiging epektibo ng huli para sa ilang oras ay posible. Sa kasong ito, maaaring kinakailangan na pansamantalang itigil ang gamot na Galvus Met at therapy ng insulin. Ang pagpapatuloy ng paggamot sa Galvus Met ay posible pagkatapos ng pagtatapos ng talamak na panahon.

Kakayahan. Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral sa mga hayop, ang paggamit ng vildagliptin sa mga dosis na 200 beses na mas mataas kaysa sa inirerekumenda ay hindi nagiging sanhi ng mga sakit sa pagkamayabong.

Walang negatibong epekto sa pagkamayabong sa mga kalalakihan at kababaihan sa paggamit ng metformin sa mga dosis na 600 mg / kg / araw, na humigit-kumulang na 3 beses na mas mataas kaysa sa inirekumendang dosis para sa mga tao (kapag na-convert sa lugar ng ibabaw ng katawan). Ang isang pag-aaral ng epekto sa pagkamayabong ng tao ay hindi isinagawa.

Ang impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magtrabaho kasama ang mga mekanismo. Ang epekto ng Galvus Met sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at mekanismo ay hindi pa pinag-aralan. Sa pagbuo ng pagkahilo laban sa background ng paggamit ng gamot, dapat pigilan ng isa mula sa pagmamaneho ng mga sasakyan at mekanismo.

Tagagawa

1. Novartis Pharma Stein AG, Switzerland.

2. Novartis Pharma Production GmbH. Oflingerstrasse 44, 79664, Ver, Germany.

Ang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro: Novartis Pharma AG. Lichtstrasse 35, 4056, Basel, Switzerland.

Ang karagdagang impormasyon sa gamot ay maaaring makuha sa address: 125315, Moscow, Leningradsky pr-t, 72, bldg. 3.

Tel .: (495) 967-12-70, fax: (495) 967-12-68.