Mga tagubilin para sa paggamit ng "Pioglitazone", mekanismo ng pagkilos, komposisyon, mga analog, presyo, indikasyon, contraindications, mga epekto at pagsusuri

Manwal ng pagtuturo

• Holder ng Sertipiko ng Pagrehistro: Ranbaxy Laboratories, Ltd. (India)

Isang oral hypoglycemic agent, isang derivative ng thiazolidinedione series. Isang malakas, pumipili agonist ng gamma receptor na isinaaktibo ng peroxisome proliferator (PPAR-gamma). Ang mga receptor ng PPAR gamma ay matatagpuan sa adipose, kalamnan tissue at sa atay. Ang pag-activate ng mga nuclear receptors Ang PPAR-gamma ay nagbabago sa transkripsyon ng isang bilang ng mga genes na sensitibo sa insulin na sangkot sa kontrol ng glucose at metabolismo ng lipid. Binabawasan ang resistensya ng insulin sa peripheral na tisyu at sa atay, bilang isang resulta nito ay may pagtaas sa pagkonsumo ng glucose na umaasa sa insulin at pagbaba ng produksyon ng glucose sa atay. Hindi tulad ng mga derivatives ng sulfonylurea, ang pioglitazone ay hindi pinasisigla ang pagtatago ng insulin sa pamamagitan ng pancreatic beta cells.

Sa type 2 diabetes mellitus (hindi umaasa-sa-insulin), ang pagbawas sa resistensya ng insulin sa ilalim ng pagkilos ng pioglitazone ay humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng glucose sa dugo, isang pagbawas sa plasma ng plasma at hemoglobin A 1c (glycated hemoglobin, HbA 1c).

Sa type 2 diabetes mellitus (di-insulin-depend) na may kapansanan sa metabolismo ng lipid na nauugnay sa paggamit ng pioglitazone, mayroong pagbawas sa TG at pagtaas ng HDL. Kasabay nito, ang antas ng LDL at kabuuang kolesterol sa mga pasyente na ito ay hindi nagbabago.

Pagkatapos ng paglunok sa isang walang laman na tiyan, ang pioglitazone ay napansin sa plasma ng dugo pagkatapos ng 30 minuto. Naabot ang C max sa plasma makalipas ang 2 oras. Kapag kumakain, may kaunting pagtaas sa oras upang maabot ang C max hanggang sa 3-4 na oras, ngunit ang antas ng pagsipsip ay hindi nagbago.

Matapos ang isang solong dosis, ang maliwanag na V d ng pioglitazone ay average 0.63 ± 0.41 l / kg. Ang pagbubuklod sa mga protina ng serum ng tao, higit sa lahat na may albumin, ay higit sa 99%, na nagbubuklod sa ibang mga protina ng suwero ay hindi gaanong binibigkas. Ang mga metabolite ng pioglitazone M-III at M-IV ay makabuluhang nauugnay din sa suwero albumin - higit sa 98%.

Ang Pioglitazone ay malawak na na-metabolize sa atay sa pamamagitan ng hydroxylation at oksihenasyon. Ang mga metabolites M-II, M-IV (hydroxy derivatives ng pioglitazone) at M-III (keto derivatives ng pioglitazone) ay nagpapakita ng aktibidad na parmasyolohikal sa mga modelo ng hayop ng uri 2 diabetes. Ang mga metabolites ay bahagyang na-convert sa mga conjugates ng glucuronic o sulfuric acid.

Ang metabolismo ng pioglitazone sa atay ay nangyayari sa paglahok ng mga isoenzymes CYP2C8 at CYP3A4.

Ang T 1/2 ng hindi nagbago na pioglitazone ay 3-7 na oras, ang kabuuang pioglitazone (pioglitazone at aktibong metabolites) ay 16-24 na oras. Ang clearance ng Pioglitazone ay 5-7 l / h.

Pagkatapos ng oral administration, mga 15-30% ng dosis ng pioglitazone ay matatagpuan sa ihi. Ang isang napakaliit na halaga ng pioglitazone ay excreted ng mga bato, higit sa lahat sa anyo ng mga metabolites at kanilang mga conjugates. Ito ay pinaniniwalaan na kapag ingested, ang karamihan sa mga dosis ay excreted sa apdo, parehong hindi nagbabago at sa anyo ng mga metabolites, at excreted mula sa katawan na may feces.

Ang mga konsentrasyon ng pioglitazone at aktibong metabolite sa suwero ng dugo ay nananatili sa isang sapat na mataas na antas ng 24 na oras pagkatapos ng isang solong pangangasiwa ng pang-araw-araw na dosis.

Uri ng 2 diabetes mellitus (hindi umaasa sa insulin).

Kumuha ng pasalita sa isang dosis ng 30 mg 1 oras / araw. Ang tagal ng paggamot ay itinakda nang paisa-isa.

Ang maximum na dosis sa therapy ng kumbinasyon ay 30 mg / araw.

Mula sa gilid ng metabolismo: ang hypoglycemia ay maaaring bumuo (mula banayad hanggang sa malubhang).

Mula sa hemopoietic system: anemia, posible ang isang pagbawas sa hemoglobin at hematocrit.

Mula sa sistema ng pagtunaw: bihirang - nadagdagan ang aktibidad ng ALT.

Ang Pioglitazone ay kontraindikado sa pagbubuntis at paggagatas.

Sa mga pasyente na may resistensya sa insulin at pag-ikot ng anovulatory sa panahon ng premenopausal, ang paggamot na may thiazolidinediones, kabilang ang pioglitazone, ay maaaring maging sanhi ng obulasyon. Pinatataas nito ang panganib ng pagbubuntis kung hindi sapat ang paggamit ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral ng hayop, ipinakita na ang pioglitazone ay walang teratogenikong epekto at hindi nakakaapekto sa pagkamayabong.

Kapag gumagamit ng isa pang derivative ng thiazolidinedione nang sabay-sabay sa oral contraceptives, ang isang pagbawas sa konsentrasyon ng ethinyl estradiol at norethindrone sa plasma ay sinusunod ng tungkol sa 30%. Samakatuwid, sa sabay-sabay na paggamit ng pioglitazone at oral contraceptives, posible na mabawasan ang pagiging epektibo ng pagpipigil sa pagbubuntis.

Ang Ketoconazole ay pumipigil sa metabolismo ng vitro atay ng pioglitazone.

Ang Pioglitazone ay hindi dapat gamitin sa pagkakaroon ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit sa atay sa aktibong yugto o sa isang pagtaas ng aktibidad ng ALT na 2.5 beses na mas mataas kaysa sa VGN. Sa isang katamtamang nakataas na aktibidad ng mga enzyme ng atay (ALT mas mababa sa 2.5 beses na mas mataas kaysa sa VGN), dapat masuri ang mga pasyente bago o sa panahon ng paggamot na may pioglitazone upang matukoy ang sanhi ng pagtaas. Sa katamtamang pagtaas ng aktibidad ng enzyme ng atay, ang paggamot ay dapat magsimula nang may pag-iingat o magpatuloy. Sa kasong ito, ang madalas na pagsubaybay sa klinikal na larawan at pag-aaral ng antas ng aktibidad ng mga enzyme ng atay ay inirerekomenda.

Sa kaso ng isang pagtaas sa aktibidad ng mga transaminases sa serum (ALT> 2.5 beses na mas mataas kaysa sa VGN), ang pagsubaybay sa pag-andar sa atay ay dapat isagawa nang mas madalas at hanggang sa ang antas ay bumalik sa normal o sa mga indikasyon na naobserbahan bago ang paggamot. Kung ang aktibidad ng ALT ay 3 beses na mas mataas kaysa sa VGN, kung gayon ang isang pangalawang pagsubok upang matukoy ang aktibidad ng ALT ay dapat isagawa sa lalong madaling panahon. Kung ang aktibidad ng ALT ay nananatili sa isang antas ng 3 beses> VGN pioglitazone ay dapat na ipagpapatuloy.

Sa panahon ng paggamot, kung mayroong isang hinala sa pagbuo ng kapansanan sa pag-andar ng atay (ang hitsura ng pagduduwal, pagsusuka, sakit ng tiyan, pagkapagod, kakulangan ng gana, madilim na ihi), mga pagsubok sa pag-andar sa atay ay dapat matukoy. Ang pagpapasya sa pagpapatuloy ng pioglitazone therapy ay dapat gawin batay sa mga data ng klinikal, isinasaalang-alang ang mga parameter ng laboratoryo. Sa kaso ng jaundice, ang pioglitazone ay dapat na itinigil.

Ang Pioglitazone ay hindi dapat gamitin sa pagkakaroon ng mga klinikal na pagpapakita ng sakit sa atay sa aktibong yugto o sa isang pagtaas ng aktibidad ng ALT na 2.5 beses na mas mataas kaysa sa VGN. Sa isang katamtamang nakataas na aktibidad ng mga enzyme ng atay (ALT mas mababa sa 2.5 beses na mas mataas kaysa sa VGN), dapat masuri ang mga pasyente bago o sa panahon ng paggamot na may pioglitazone upang matukoy ang sanhi ng pagtaas. Sa katamtamang pagtaas ng aktibidad ng enzyme ng atay, ang paggamot ay dapat magsimula nang may pag-iingat o magpatuloy. Sa kasong ito, ang madalas na pagsubaybay sa klinikal na larawan at pag-aaral ng antas ng aktibidad ng mga enzyme ng atay ay inirerekomenda.

Sa kaso ng isang pagtaas sa aktibidad ng mga transaminases sa serum (ALT> 2.5 beses na mas mataas kaysa sa VGN), ang pagsubaybay sa pag-andar sa atay ay dapat isagawa nang mas madalas at hanggang sa ang antas ay bumalik sa normal o sa mga indikasyon na naobserbahan bago ang paggamot. Kung ang aktibidad ng ALT ay 3 beses na mas mataas kaysa sa VGN, kung gayon ang isang pangalawang pagsubok upang matukoy ang aktibidad ng ALT ay dapat isagawa sa lalong madaling panahon. Kung ang aktibidad ng ALT ay nananatili sa isang antas ng 3 beses> VGN pioglitazone ay dapat na ipagpapatuloy.

Sa panahon ng paggamot, kung mayroong isang hinala sa pagbuo ng kapansanan sa pag-andar ng atay (ang hitsura ng pagduduwal, pagsusuka, sakit ng tiyan, pagkapagod, kakulangan ng gana, madilim na ihi), mga pagsubok sa pag-andar sa atay ay dapat matukoy. Ang pagpapasya sa pagpapatuloy ng pioglitazone therapy ay dapat gawin batay sa mga data ng klinikal, isinasaalang-alang ang mga parameter ng laboratoryo. Sa kaso ng jaundice, ang pioglitazone ay dapat na itinigil.

Sa pag-iingat, dapat gamitin ang pioglitazone sa mga pasyente na may edema.

Ang pag-unlad ng anemia, isang pagbawas sa hemoglobin at pagbaba ng hematocrit ay maaaring nauugnay sa isang pagtaas sa dami ng plasma at hindi nagpapakita ng anumang mga klinikal na makabuluhang hematological effects.

Kung kinakailangan, ang sabay-sabay na paggamit ng ketoconazole ay dapat na mas regular na subaybayan ang antas ng glycemia.

Ang mga bihirang kaso ng isang pansamantalang pagtaas sa antas ng aktibidad ng CPK ay nabanggit laban sa background ng paggamit ng pioglitazone, na walang mga klinikal na kahihinatnan. Ang relasyon ng mga reaksyon na ito sa pioglitazone ay hindi kilala.

Ang average na mga halaga ng bilirubin, AST, ALT, alkalina na pospatase at GGT ay nabawasan sa pagsusuri sa pagtatapos ng paggamot ng pioglitazone kumpara sa magkakatulad na mga tagapagpahiwatig bago ang paggamot.

Bago simulan ang paggamot at sa unang taon ng paggamot (bawat 2 buwan) at pagkatapos ay pana-panahon, dapat na subaybayan ang aktibidad ng ALT.

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral, ang pioglitazone ay hindi mutagenic.

Ang paggamit ng pioglitazone sa mga bata ay hindi inirerekomenda.

Paglabas ng form

Ang "Pioglitazone" ay magagamit sa anyo ng mga tablet na 15, 30 at 45 mg. Ang produkto ay naaprubahan sa Russia para sa paggamot ng type 2 diabetes, alinman bilang monotherapy, o kasama ang iba pang mga ahente ng hypoglycemic o insulin. Sa EU, mayroong isang mas mahigpit na balangkas para sa gamot: ang gamot ay dapat gamitin lamang sa mga kaso na hindi magagamot.

Pharmacodynamics at pharmacokinetics: isang paglalarawan ng aksyon

Noong 1999, ang isang gamot ay naaprubahan para ibenta. Noong 2010, ang rosiglitazone ay inalis mula sa merkado sa rekomendasyon ng European Medicines Agency matapos matuklasan na nagdulot ito ng pagtaas ng panganib sa cardiovascular. Mula noong 2010, ang pioglitazone ay ang tanging produkto na naibenta, bagaman ang kaligtasan nito ay nagdududa at ang paggamit nito ay ipinagbawal sa ilang mga bansa, kabilang ang Pransya, dahil sa posibilidad ng kanser.

Thiazolidinediones - isang pangkat ng mga kemikal na nagpapasensiyal sa mga cell ng katawan sa pagkilos ng insulin. Hindi sila nakakaapekto sa pagtatago ng insulin sa pancreas. Ang mga gamot ay nagbubuklod sa nuclear receptor sa atay, taba at mga cell ng kalamnan, na humantong sa isang pagtaas sa mga receptor ng insulin at, samakatuwid, pagiging sensitibo. Sa mga tisyu na ito, ang pagsipsip at pagkasira ng glucose ay pinabilis, at pinabagal ang gluconeogenesis.

Matapos ang pangangasiwa sa bibig, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ay naabot sa loob ng dalawang oras. Ang mga produktong pagkain ay nagpapaliban sa pagsipsip, ngunit hindi bawasan ang dami ng nasisipsip na aktibong sangkap. Ang Bioavailability ay 83%. Ang gamot ay hydroxylated at na-oxidized sa atay sa pamamagitan ng cytochrome P450 system. Ang gamot ay higit sa lahat ay sinusukat ng CYP2C8 / 9 at CYP3A4, pati na rin ang CYP1A1 / 2. 3 sa 6 na natukoy na metabolites ay aktibo sa pharmacologically at may hypoglycemic effect. Ang kalahating buhay ng sangkap ay mula 5 hanggang 6 na oras, at ang aktibong metabolite ay mula 16 hanggang 24 na oras. Sa kakulangan ng hepatic, ang mga pharmacokinetics ay nagbago nang naiiba, sa plasma ang libre, hindi protina na bahagi ng pioglitazone ay nagdaragdag.

Mga indikasyon at contraindications

Humigit-kumulang 4,500 katao na may type 2 diabetes ay kinuha ang pioglitazone bilang bahagi ng kanilang pananaliksik. Sa anyo ng monotherapy, ang pioglitazone ay karaniwang ihambing sa placebo. Ang kumbinasyon ng pioglitazone na may sulfonylureas, metformin at insulin ay lubusang nasuri. Kasama sa mga pag-aaral ng Meta ang ilang (bukas) na pang-matagalang pag-aaral kung saan natanggap ng mga diabetes ang pioglitazone sa loob ng 72 linggo. Dahil ang mga klinikal na pagsubok ay bihirang nai-publish nang detalyado, ang karamihan sa impormasyon ay nagmula sa mga resume o abstract.

Ang gamot at placebo ay inihambing sa maraming dobleng pag-aaral na may hanggang 26 na tagal. Ang isang pag-aaral kung saan nakilahok ang 408 na mga tao ay ganap na nai-publish. Ang mga resulta ay maaaring ibubuod tulad ng sumusunod: sa saklaw mula 15 hanggang 45 mg / araw, ang pioglitazone ay humantong sa pagbaba ng dosis na umaasa sa HbA1c at pag-aayuno ng glucose sa dugo.

Para sa direktang paghahambing sa isa pang ahente ng oral antidiabetic, magagamit lamang ang maikling impormasyon: ang isang kontrol na kontrolado ng 26-linggong 26-linggong pag-aaral na may 263 na mga pasyente ay nagpakita ng mas mababang pagiging epektibo kumpara sa glibenclamide.

Ang gamot ay kontraindikado sa pagbubuntis at paggagatas, pati na rin sa mga bata at kabataan. Ang Pioglitazone ay mahigpit na kontraindikado sa mga pasyente na may sobrang pagkasensitibo, diyabetis na nakasalalay sa insulin, pagkabigo sa cardiogen, katamtaman at malubhang hepatopathy, at diabetes na ketoacidosis. Kapag umiinom ng gamot, kailangan mong patuloy na subaybayan ang pag-andar ng atay upang maiwasan ang pagbuo ng malubhang reaksyon.

Mga epekto

Tulad ng lahat ng glitazones, ang pioglitazone ay nagpapanatili ng likido sa katawan, na maaaring maipakita ang sarili sa anyo ng edema at anemia; sa kaganapan ng nakaraang kabiguan sa puso, maaaring mangyari ang mga malubhang komplikasyon - pulmonary edema. Ang Pioglitazone ay naiulat din na maging sanhi ng sakit ng ulo, impeksyon sa itaas na respiratory tract, kalamnan, kasukasuan ng sakit, at mga cramp ng binti. Sa pang-matagalang pag-aaral, ang average na nakuha ng timbang ay 5%, na nauugnay hindi lamang sa pagpapanatili ng likido, kundi pati na rin sa isang pagtaas ng adipose tissue.

Ang Monoglitazone monotherapy ay hindi lilitaw na nauugnay sa isang makabuluhang panganib ng hypoglycemia. Gayunpaman, ang pioglitazone ay nagdaragdag ng pagkamaramdamin sa sulfonylureas o insulin, na pinatataas ang panganib ng hypoglycemia na may tulad na pinagsamang pamamaraan ng paggamot.

Sa ilang mga pasyente, nadagdagan ang mga transaminases. Ang pinsala sa atay na sinusunod kapag kumukuha ng iba pang mga glitazones ay hindi napansin kapag kumukuha ng gamot. Ang kabuuang kolesterol ay maaaring tumaas, ngunit ang HDL at LDL ay mananatiling hindi nagbabago.

Noong Setyembre 2010, iminungkahi ng U.S. Food and Drug Administration na subukan ang isang gamot para sa panganib ng kanser sa pantog. Mas maaga sa dalawang klinikal na pag-aaral, isang pagtaas sa saklaw ng kanser ay sinusunod sa gamot. Napagpasyahan ng mga siyentipiko na walang makabuluhang kaugnayan sa istatistika sa pagitan ng pagkuha ng gamot at pagbuo ng cancer.

Dosis at labis na dosis

Ang Pioglitazone ay kinuha isang beses sa isang araw. Ang inirekumendang paunang dosis ay mula 15 hanggang 30 mg / araw, ang dosis ay maaaring madagdagan nang paunti-unti sa maraming linggo. Dahil ang troglitazone ay hepatotoxic, ang mga enzyme ng atay ay dapat na regular na sinusubaybayan habang kumukuha ng gamot para sa mga kadahilanang pangkaligtasan. Ang Pioglitazone ay hindi dapat gamitin para sa mga palatandaan ng sakit sa atay.

Sa kasalukuyan, mayroon pa ring mahusay na pagpigil sa paggamit ng mga bago at mamahaling sangkap na ito, dahil ang kanilang mga komplikasyon at benepisyo ay hindi sapat na pinag-aralan.

Pakikipag-ugnay

Walang mga pakikipag-ugnay na inilarawan. Gayunpaman, ang isang potensyal na pakikipag-ugnay ay maaaring umiiral para sa mga sangkap na pumipigil o mag-udyok sa dalawang pinakamahalagang nakapanghimasok na mga enzyme - CYP2C8 / 9 at CYP3A4. Hindi inirerekumenda na pagsamahin ang fluconazole sa gamot.

Opinyon ng isang karampatang doktor at diabetes.

Ang Pioglitazone ay isang medyo mahal na gamot na inireseta sa mga pasyente na may kahusayan sa metformin.Ang gamot ay maaaring magkaroon ng isang hepatotoxic effect, kaya kailangang regular na suriin ng mga pasyente ang atay at iulat ang anumang mga pagbabago sa kondisyon sa doktor.

Boris Mikhailovich, diabetesologist

Kinuha niya ang metformin at iba pang mga gamot na hindi makakatulong. Mula sa metformin, ang aking tiyan ay sumasakit sa buong araw, kaya kinailangan kong tumanggi. Inireseta ang "Pioglar", umiinom ako ng 4 na buwan at nakakaramdam ako ng malinaw na mga pagpapabuti - ang glycemia ay na-normalize at bumuti ang aking kalusugan. Hindi ko napansin ang mga salungat na reaksyon.

Presyo (sa Russian Federation)

Ang buwanang presyo para sa Pioglar (mula 15 hanggang 45 mg / araw) ay mula 2000 hanggang 3500 Russian rubles. Kaya, ang pioglitazone, bilang isang panuntunan, ay mas mura kaysa sa rosiglitazone (4-8 mg / araw), na nagkakahalaga mula 2300 hanggang 4000 rubles bawat buwan.

Pansin! Ang gamot ay mahigpit na naitala ayon sa inireseta ng doktor. Bago gamitin, kumunsulta sa isang kwalipikadong medikal na propesyonal.

Panoorin ang video: Koronel Para Sa Buwan Ng Wika (Nobyembre 2024).