Naiugnay sa mga siyentipiko ang haba ng telomere sa panganib sa diyabetis

Micrograph ng mga chromosom ng tao na may telomeres (ipinapakita sa kulay rosas). (Larawan: Mary Armanios)

Ang mga Telomeres ay inuulit ang mga pagkakasunud-sunod ng DNA na nagpoprotekta sa mga dulo ng mga chromosom. Tulad ng edad ng katawan, karaniwang nagiging mas maikli ang mga ito. Sa kasong ito, ang mga cell ay nawalan ng kakayahang hatiin nang normal at, sa huli, mamatay. Ang pagdidikit ng Telomere ay nauugnay sa kanser, sakit sa baga, at iba pang mga sakit na nauugnay sa edad. Ang diyabetis, na nauugnay din sa pag-iipon, ay nakakaapekto sa isa sa apat na may sapat na gulang sa edad na 60.

Ang isang pag-aaral ng mga siyentipiko sa Johns Hopkins University, na inilathala sa journal na PLoS One, ay batay sa isang obserbasyon ni Mary Armanios, na iginuhit ang pansin sa pagkakaroon ng isang tiyak na relasyon sa pagitan ng insidente ng diabetes at congenital dyskeratosis (dyskeratosis congenital), isang bihirang namamana na sakit na sanhi ng isang paglabag sa mekanismo ng pagpapanatili haba ng telomere. Sa mga pasyente na may namamana na dyskeratosis, ang napaaga na grey at maagang pagkabigo ng maraming mga organo ay madalas na sinusunod.

"Ang congenital diskeratosis ay isang sakit na mahalagang nagiging sanhi ng edad ng mga tao. Alam namin na ang saklaw ng diabetes ay nadagdagan sa edad, kaya iminungkahi namin na maaari ring magkaroon ng koneksyon sa pagitan ng telomeres at diyabetis, "puna ng pag-aaral na Armanios, associate professor ng oncology sa Kimmel Cancer Center, Johns Hopkins University.

Sa mga pasyente na may diyabetis, hindi sapat ang insulin ay ginawa, at ang kanilang mga cell ay hindi maaaring magamit nang epektibo, na humantong sa isang paglabag sa regulasyon ng asukal sa dugo.

Pinag-aralan ni Armanios ang mga daga na may maikling telomeres at kanilang mga beta cells na gumagawa ng insulin. Natagpuan niya na sa kabila ng pagkakaroon ng isang malaking bilang ng mga malulusog na naghahanap ng mga selula ng beta, ang antas ng asukal sa dugo sa mga daga ay mas mataas, at ang mga cell ay nagtago ng dalawang mas kaunting insulin kaysa sa mga hayop ng control group.

"Ito ay tumutugma sa mga unang yugto ng diyabetis sa mga tao, kapag ang mga selula ay nahihirapan sa pagtatago ng insulin bilang tugon sa asukal," paliwanag ni Armanios. "Sa ganitong mga daga sa maraming yugto ng pagtatago insulin"Mula sa paggawa ng enerhiya ng mitochondria hanggang sa senyas ng calcium, ang mga cell ay gumagana sa kalahati ng kanilang normal na antas," sabi ni Armanios.

Sa mga beta cells ng mga daga na may maikling telomeres, natuklasan ng mga siyentipiko ang isang pag-iipon ng p16 gene na nauugnay sa pag-iipon at diyabetis. Bilang karagdagan, maraming mga gene ng mga landas na kinakailangan para sa pagtatago ng insulin, kabilang ang landas na kumokontrol sa pag-sign ng calcium, binago sa kanila. Sa control group, walang mga pagkakamali na natagpuan.

Ang ilang mga nakaraang pag-aaral ay nagpakita na ang mga pasyente na may diyabetis ay maaaring magkaroon ng maikling telomeres, ngunit tumataas ito panganib sa diabetes o isang kinahinatnan ng sakit na ito, nanatiling hindi maliwanag.

"Ang pagtanda ay isang pangunahing kadahilanan ng panganib para sa diabetes. Bilang karagdagan, ang pagmamana ng pamilya ay gumaganap ng isang napakahalagang papel. Ang haba ng telomeres ay isang namamana na kadahilanan at maaaring gawing mas madaling kapitan ang mga tao sa pagbuo ng diabetes, "naniniwala si Armanios.

Batay sa gawaing ito, tinapos ni Armanios na ang haba ng telomere ay maaaring magsilbing isang biomarker ng pag-unlad diyabetis. Sa karagdagang pananaliksik, planong malaman ng mga siyentipiko kung posible na mahulaan ang panganib ng pagbuo ng sakit na ito batay sa haba ng telomere. "

Gaano katagal ang mga telomeres at pamamaga ay nag-aambag sa diyabetis

Bakit ang mga taong may maraming taba sa tiyan ay nagdaragdag ng paglaban sa insulin at ang kanilang posibilidad na magkaroon ng diabetes? Ang hindi tamang nutrisyon, isang nakaupo na pamumuhay at pagkapagod ay nag-aambag sa pagbuo ng taba ng tiyan at pagtaas ng asukal sa dugo. Sa mga taong may tiyan, ang mga telomeres ay nagiging mas maikli sa loob ng mga taon <5>, at malamang na ang kanilang pagbawas ay nagpapalala sa problema sa paglaban sa insulin. Sa isang pag-aaral ng Danish kung saan nakilahok ang 338 na kambal, natagpuan na ang mga maikling telomeres ay mga harbinger ng pagtaas ng resistensya ng insulin sa susunod na 12 taon. Sa bawat pares ng kambal, ang isa sa kanila na ang mga telomeres ay mas maikli ay nagpakita ng isang mas mataas na antas ng paglaban sa insulin <6>.

Paulit-ulit na ipinakita ng mga siyentipiko ang kaugnayan sa pagitan ng mga maikling telomeres at diabetes. Ang mga maikling telomeres ay nagdaragdag ng panganib ng pagbuo ng diabetes: ang mga taong may namamana na maikling telomere syndrome ay mas malamang na makaranas ng sakit na ito kaysa sa natitirang populasyon. Ang diyabetis ay nagsisimula nang maaga at mabilis na umuusbong. Ang mga pag-aaral ng mga Indiano, na sa maraming mga kadahilanan ay nasa mas mataas na peligro para sa diabetes, ay nagbibigay din ng mga nakalulungkot na resulta. Sa isang Indian na may maikling telomeres, ang posibilidad na magkaroon ng diyabetis sa susunod na limang taon ay dalawang beses na mas mataas kaysa sa mga kinatawan ng parehong pangkat etniko na may mahabang telomeres <7>. Ang isang meta-analysis ng mga pag-aaral na kinasasangkutan ng isang higit sa 7,000 mga tao ay nagpakita na ang mga maikling telomeres sa mga selula ng dugo ay isang maaasahang tanda ng hinaharap na diyabetis sa hinaharap <8>.

Hindi lamang natin nalalaman ang mekanismo ng pag-unlad ng diyabetis, ngunit maaari din nating tingnan ang pancreas at makita kung ano ang nangyayari sa loob nito. Ipinakita ni Mary Armanios at mga kasamahan na sa mga daga, kapag ang mga telomeres ay nabawasan sa buong katawan (nakamit ito ng mga siyentipiko sa isang genetic mutation), ang mga cells ng pancreatic beta ay nawala ang kanilang kakayahang gumawa ng insulin <9>. Ang mga stem cell sa pancreas ay nag-iipon, ang kanilang mga telomeres ay nagiging masyadong maikli, at hindi na nila magagawang muli ang mga ranggo ng mga beta cells na responsable para sa paggawa ng insulin at regulasyon ng antas nito. Ang mga cell na ito ay namamatay. At ang uri ng diabetes ay bumababa sa negosyo. Sa mas karaniwang uri ng diabetes sa II, ang mga beta cells ay hindi namatay, ngunit ang kanilang pagganap ay may kapansanan. Kaya, sa kasong ito, masyadong, ang mga maiikling telomeres sa pancreas ay maaaring maglaro ng isang papel.

Sa isang hindi man malusog na tao, ang tulay mula sa taba ng tiyan hanggang diyabetis ay maaaring mailagay ng aming lumang kaibigan - talamak na pamamaga. Ang taba ng tiyan ay nagdudulot ng higit pa sa pagbuo ng pamamaga kaysa sa, sabihin, ang taba sa mga hips. Ang mga cell cells ng Adipose ay nag-iingat ng mga pro-namumula na sangkap na pumipinsala sa mga selula ng immune system, na prematurely na ginagawa silang bumagsak at sinisira ang kanilang mga telomeres. Tulad ng naaalala mo, ang mga dating selula, ay tatanggapin upang magpadala ng mga hihinto na signal na nagpapasigla ng pamamaga sa buong katawan - nakuha ang isang mabisyo na bilog.

Kung mayroon kang labis na taba sa tiyan, dapat kang mag-ingat upang maprotektahan ang iyong sarili mula sa talamak na pamamaga, maikling telomeres, at metabolic syndrome. Ngunit bago ka pumunta sa isang diyeta upang mapupuksa ang taba ng tiyan, basahin ang kabanatang ito hanggang sa huli: maaari kang magpasya na ang diyeta ay lalala lamang. Huwag mag-alala: mag-aalok kami sa iyo ng mga alternatibong paraan upang gawing normal ang iyong metabolismo.

Abstract ng isang pang-agham na artikulo tungkol sa gamot at pangangalaga sa kalusugan, may-akda ng isang pang-agham na akda - Brailova Natalia Vasilievna, Dudinskaya Ekaterina Nailevna, Tkacheva Olga Nikolaevna, Shestakova Marina Vladimirovna, Strazhesko Irina Dmitrievna, Akasheva Dariga Uaydinichna, Plokhova Ekinaina, Vladimirova Anatolyevich

Ang layunin ng pag-aaral ay pag-aralan ang kaugnayan ng talamak na pamamaga, oxidative stress, at telomere biology sa mga indibidwal na may type 2 diabetes mellitus (T2DM). Materyal at pamamaraan. Kasama sa pag-aaral ang 50 mga pasyente na may type 2 diabetes na walang mga klinikal na pagpapakita ng cardiovascular disease (CVD) at 139 na tao sa control group. Ang estado ng metabolismo ng karbohidrat, ang antas ng oxidative stress (MDA malondialdehyde) at talamak na pamamaga (fibrinogen, C-reactive CRP protein, interleukin-6 IL-6) ay nasuri, ang haba ng lymphocytic telomeres at aktibidad ng telomerase ay sinusukat. Mga Resulta Sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang haba ng telomere ay mas maikli (p = 0.031), ang aktibidad ng telomerase ay mas mababa (p = 0.039), at ang antas ng pamamaga (mga antas ng CRP at fibrinogen) ay mas mataas kaysa sa control group. Ang lahat ng mga pasyente ay hinati ng haba ng telomere. Kabilang sa mga pasyente na may T2DM, CRP at mga fibrinogen level ay mas mataas sa mga indibidwal na may maiikling telomeres (p = 0.02). Kapag inihahambing ang mga pangkat na may "mahaba" telomeres, walang pagkakaiba ang natagpuan sa antas ng CRP (p = 0.93). Sa mga pasyente na may type 2 diabetes at "mababang" aktibidad ng telomerase, ang kalubha ng talamak na pamamaga ay pinakadakila. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes, isang relasyon ang natagpuan sa pagitan ng haba ng telomere at ang antas ng CRP (r = -0.40, p = 0.004). Konklusyon Ang talamak na pamamaga at pag-iipon ng cell sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay mas malinaw kaysa sa control. Gayunpaman, sa mga pasyente na may "mahaba" telomeres, ang mga palatandaan ng talamak na pamamaga ay hindi naiiba sa mga nasa malusog na tao. Marahil ay pinoprotektahan ng "mahaba" na mga telomeres ang mga pasyente na may T2DM mula sa mga nakasisirang epekto ng talamak na pamamaga.

Ang haba ng Telomere, aktibidad ng telomerase at mekanismo ay nagbabago sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus

Layunin. Upang pag-aralan ang kaugnayan ng pamamaga ng talamak, pamamaga ng oxidative na may telomere biology sa mga taong may type 2 diabetes mellitus (T2DM). Materyal at Pamamaraan. Ang isang kabuuang 50 mga pasyente na may T2D at walang cardiovascular disease (CVD) at 139 na tao mula sa control group ay kasama sa pag-aaral. Ang lahat ng mga paksa ay sinusukat para sa metabolismo ng karbohidrat, stress ng oxidative (malondialdehyde (MDA)), pamamaga (C-reactive protein CRP, fibrinogen, interleukin-6), lymphocyte telomere haba, aktibidad ng telomerase. Mga Resulta Sa mga pasyente ng diabetes ay ang telomeres ay mas maikli kaysa sa mga kontrol (9.59 ± 0.54 at 9.76 ± 0.47, p = 0.031), ang aktibidad ng telomerase ay mas mababa (0.47 ± 0.40 at 0.62 ± 0.36, p = 0.039), pamamaga (CRP, nakataas na fibrinogen) ay mas mataas . Lahat ng mga pasyente ay haba ng telomere. Sa T2DM group CRP ay mas mataas sa mga pasyente na may "maikli" telomeres (7.39 ± 1.47 at 3.59 ± 0.58 mg / L, p = 0.02). Walang mga makabuluhang pagkakaiba sa antas ng talamak na pamamaga at oxidative stress sa 'long' telomeres group: CRP 3.59 ± 0.58 at 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 at 3.24 ± 0.78 mmol / l ( p = 0.08). Ang mga pasyente ng diabetes sa "maikli" na grupo ng telomeres ay nagkaroon ng higit na talamak na pamamaga: CRP 7.39 ± 1.47 at 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), nadagdagan ang fibrinogen, 0.371 at 0.159 (p = 0.022). Lahat ng mga pasyente ay aktibidad ng div> telomerase. Ang kalubha ng talamak na pamamaga ay pinakamalaking sa T2DM at ang "mababang" aktibidad ng telomerase. Nagkaroon ng relasyon sa pagitan ng haba ng telomere at CRP sa mga pasyente ng T2DM (r = -0.40, p = 0.004). Konklusyon. Ang talamak na pamamaga at pag-iipon ng cell ay mas binibigkas sa mga pasyente na may T2DM. Gayunpaman, sa kabila ng diyabetis, ang mga palatandaan ng talamak na pamamaga ay minimal sa mga pasyente na may "mahaba" telomeres kumpara sa mga malulusog na tao. Marahil ang mahabang telomeres ay pinoprotektahan ang mga pasyente ng diabetes mula sa nakapipinsalang epekto ng talamak na pamamaga.

Ang teksto ng pang-agham na gawain sa paksang "Telomere haba, aktibidad ng telomerase, at mga mekanismo ng kanilang pagbabago sa isang pasyente na may type 2 diabetes"

Haba ng Telomere, aktibidad ng telomerase at mekanismo ng kanilang pagbabago sa isang pasyente na may type 2 diabetes

Ph.D. N.V. BRAYLOVA1 *, Ph.D. E.N. DUDINSKAYA1, MD O.N. TKACHEVA1, kaukulang miyembro RAS M.V. SHESTAKOVA2, Ph.D. I.D. STRAZHESKO1, kandidato ng agham na medikal D.U. AKASHEV1, E.V. PLOKHOVA1, V.S. Pykhtina1, V.A. VYGODIN1, prof. S.A. SAKIT1

1 FSBI "State Research Center para sa Preventive Medicine", Moscow, Russia, 2 FSBI "Endocrinological Research Center" ng Ministry of Health ng Russia, Moscow, Russia

Ang layunin ng pag-aaral ay pag-aralan ang kaugnayan ng talamak na pamamaga, oxidative stress, at telomere biology sa mga indibidwal na may type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Materyal at pamamaraan. Kasama sa pag-aaral ang 50 mga pasyente na may type 2 diabetes na walang mga klinikal na pagpapakita ng cardiovascular disease (CVD) at 139 na tao sa control group. Ang estado ng metabolismo ng karbohidrat, ang antas ng oxidative stress (malondialdehyde - MDA) at talamak na pamamaga (fibrinogen, C-reactive protein - CRP, interleukin-6 - IL-6) ay nasuri, ang haba ng lymphocyte telomeres at telomerase na aktibidad ay nasuri.

Mga Resulta Sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang haba ng telomere ay mas maikli (p = 0.031), ang aktibidad ng telomerase ay mas mababa (p = 0.039), at ang antas ng pamamaga (mga antas ng CRP at fibrinogen) ay mas mataas kaysa sa control group. Ang lahat ng mga pasyente ay hinati ng haba ng telomere. Kabilang sa mga pasyente na may T2DM, CRP at mga fibrinogen level ay mas mataas sa mga indibidwal na may maiikling telomeres (p = 0.02). Kapag inihahambing ang mga pangkat na may "mahaba" telomeres, walang pagkakaiba ang natagpuan sa antas ng CRP (p = 0.93). Sa mga pasyente na may type 2 diabetes at "mababang" aktibidad ng telomerase, ang kalubha ng talamak na pamamaga ay pinakadakila. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes, isang relasyon ang natagpuan sa pagitan ng haba ng telomere at ang antas ng CRP (r = -0.40, p = 0.004).

Konklusyon Ang talamak na pamamaga at pag-iipon ng cell sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay mas malinaw kaysa sa control. Gayunpaman, sa mga pasyente na may "mahaba" telomeres, ang mga palatandaan ng talamak na pamamaga ay hindi naiiba sa mga nasa malusog na tao. Marahil ay pinoprotektahan ng "mahaba" na mga telomeres ang mga pasyente na may T2DM mula sa mga nakasisirang epekto ng talamak na pamamaga.

Mga pangunahing salita: haba ng telomere, aktibidad ng telomerase, diabetes mellitus, talamak na pamamaga, stress ng oxidative.

Ang haba ng Telomere, aktibidad ng telomerase at mekanismo ay nagbabago sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, I.D. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, S.A. BOYTSOV1

'National Research Center para sa Preventive Medicine, Moscow, Russia, 2 Endocrinology Research Center, Moscow, Russia

Layunin. Upang pag-aralan ang kaugnayan ng pamamaga ng talamak, pamamaga ng oxidative na may telomere biology sa mga taong may type 2 diabetes mellitus (T2DM).

Materyal at Pamamaraan. Ang isang kabuuang 50 mga pasyente na may T2D at walang cardiovascular disease (CVD) at 139 na tao mula sa control group ay kasama sa pag-aaral. Ang lahat ng mga paksa ay sinusukat para sa metabolismo ng karbohidrat, pangkat ng oxelomeres: CRP 3.59 ± 0.58 at 3.66 ± 0.50 mg / L (p = 0.93), MDA 2.81 ± 0.78 at 3.24 ± 0.78 mmol / l (p = 0.08). Ang mga pasyente ng diabetes sa "maikli" na grupo ng telomeres ay nagkaroon ng higit na talamak na pamamaga: CRP 7.39 ± 1.47 at 4.03 ± 0.62 mg / L (p = 0.046), nadagdagan ang fibrinogen, 0.371 at 0.159 (p = 0.022). Lahat ng mga pasyente ay div>

Konklusyon. Ang talamak na pamamaga at pag-iipon ng cell ay mas binibigkas sa mga pasyente na may T2DM. Gayunpaman, sa kabila ng diyabetis, ang mga palatandaan ng talamak na pamamaga ay minimal sa mga pasyente na may "mahaba" telomeres kumpara sa mga malulusog na tao. Marahil ang mahabang telomeres ay pinoprotektahan ang mga pasyente ng diabetes mula sa nakapipinsalang epekto ng talamak na pamamaga.

Mga keyword: haba ng telomere, aktibidad ng telomerase, diabetes mellitus, talamak na pamamaga, stress ng oxidative.

Ang Oxidative stress at talamak na pamamaga bilang batayan para sa biological aging

Ang diabetes mellitus (DM) ay sinamahan ng pinabilis na mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo, na ginagawang isang nangungunang sanhi ng sakit na cardiovascular (CVD) at namamatay. Key link ng data

mga pagbabago - hyperglycemia, paglaban sa insulin, akumulasyon ng mga produkto ng pagtatapos ng glycation (CNG). Ang hyperinsulinemia at hyperglycemia, pati na rin ang pag-iipon ng physiological, ay pinapagana ang mga proseso ng talamak na pamamaga at oxidative stress. Sa isang matandang katawan, tulad ng sa isang

mababang antas ng isang pasyente na may diyabetis, ang antas ng iba't ibang mga marker ng pamamaga ay nagdaragdag ng C-reactive protein (CRP), IL-18, TNF-a ("pamamaga"), pinapataas ang aktibidad ng lipid peroxidation kasama ang pagbuo ng malondialdehyde (MDA) at reaktibo na species ng oxygen (ROS) . Ang lahat ng ito ay humahantong sa kapansanan ng synthesis ng protina, cell apoptosis at pagbuo ng mga degenerative na proseso.

Biology ng telomeres sa mga indibidwal na may type 2 diabetes

Ang isa sa mga dahilan para sa iba't ibang rate ng pag-iipon ng vascular sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay ang una na naiiba na "proteksyon ng genetic" mula sa pagkakalantad sa mga panlabas na kadahilanan. Ang haba ng telomere at aktibidad ng telomerase ay maaaring i-claim ang papel ng mga genetic marker ng biological age ng mga vessel ng dugo. Ang mga Telomeres ay ang mga seksyon ng terminal ng isang linear na molekula ng DNA na unti-unting pinaikling sa bawat paghahati ng cell. Sa sandaling ang haba ng telomeric DNA ay nagiging mapanganib na mababa, P53 / P21, ang sapilitan na pag-iipon ng cell, ay pinananatili habang pinapanatili ang aktibidad na metabolic. Mayroong katibayan na ang haba ng telomeres sa leukocytes ay sumasalamin sa haba ng mga telomeres sa mga stem cell at tumutugma sa kanilang haba sa mga endothelial progenitor cells, na nagbibigay-daan sa amin upang isaalang-alang ang parameter na ito bilang isang biomarker ng vascular aging. Ang mga unang indikasyon ng pag-urong ng telomere sa mga indibidwal na may type 2 diabetes at may kapansanan na pagpapaubaya ng glucose. Ang pag -ikli ng Telomere ay maaaring nauugnay sa pagbuo ng T2DM, CVD at pag-iipon ng vascular.

Ang pangalawang genetic marker ng biological age ay maaaring aktibidad ng telomerase. Ang Telomerase ay isang enzyme na nagdaragdag ng mga espesyal na paulit-ulit na pagkakasunud-sunod ng DNA sa 3'-end ng chain ng DNA at kasama ang telomerase reverse transcriptase (TERT) at telomerase RNA (TERC). Sa karamihan ng mga somatic cells, medyo mababa ang aktibidad ng telomerase. Bagaman ang telomerase ay hindi gumaganap ng isang mahalagang papel sa telomere haba ng homeostasis sa katandaan, pinaniniwalaan na ang enzyme na ito ay may mahalagang hindi pag-andar na hindi telomere upang mabawasan ang apoptosis, control cell paglaganap, at aktibidad na mitochondrial sa mga cell ng tao.

Ang papel ng talamak na pamamaga at oxidative

stress sa mga pagbabago sa haba at aktibidad ng telomere

telomerase sa mga indibidwal na may type 2 diabetes

Ang mga pangunahing nag-trigger ng mga proseso ng pathological na nauugnay sa pag-iipon sa antas ng cellular ay itinuturing na oxidative stress at talamak na pamamaga, na nagdudulot ng hindi muling pagtitiklop na pag-urong ng DNA. Sensitibo ng Telomere

Sila ay may pananagutan para sa oxidative pinsala sa molekula ng DNA. Sa vitro ROS bawasan ang nilalaman ng hTERT nukleyar protina sa endothelial cells at, naaayon, telomerase aktibidad. Maaaring maprotektahan ng telomerase ang mga puting selula ng dugo mula sa stress ng oxidative nang hindi naaapektuhan ang haba ng mga telomeres. Ang nadagdagan na nagpapaalab na aktibidad ay nagpapabilis sa pag-urong ng mga telomeres kapwa dahil sa pag-activate ng pagpaparami ng cell, at dahil sa pagpapalabas ng ROS. Ang isang progresibong pag -ikli ng mga telomeres na may pagtaas sa tagal ng T2DM ay maaaring nauugnay sa talamak na pamamaga at oxidative stress. Ang ugnayan sa pagitan ng aktibidad ng telomerase at talamak na pamamaga ay halo-halong. Ang talamak na pamamaga sa isang maagang yugto sa pamamagitan ng iba't ibang mga landas ng senyas (na kinasasangkutan ng NF-kB, protina kinase C o Akt kinase) sa pamamagitan ng phosphorylation o transkrip ng hTERT ay maaaring buhayin ang telomerase, na,

Impormasyon tungkol sa mga may-akda:

Brailova Natalia Vasilievna - Ph.D. Sinabi ni Dep.pag-aaral ng pag-iipon at pag-iwas sa mga sakit na nauugnay sa edad ng State Research Center para sa Preventive Medicine, Moscow, Russia, e-mail: [email protected],

Dudinskaya Ekaterina Nailevna - Kandidato ng Medikal na Agham, Senior Researcher Sinabi ni Dep. pag-aaral ng pag-iipon at pag-iwas sa mga sakit na nauugnay sa edad ng Pederal na Estado ng Pagbabadyet ng Estado "Center ng Pananaliksik ng Estado para sa Preventive Medicine", Moscow, Russia,

Tkacheva Olga Nikolaevna - MD, prof., Mga kamay. Sinabi ni Dep. pag-aaral ng mga proseso ng pag-iipon at pag-iwas sa mga sakit na nauugnay sa edad FSBI State Research Center para sa Preventive Medicine, Moscow, Russia, Shestakova Marina Vladimirovna - kaukulang miyembro. RAS, Direktor ng Institute of Diabetes, Deputy usa Ang pang-agham na gawain ng Federal State Budgetary Institution "Endocrinological Scientific Center", Moscow, Russia, Strazhesko Irina Dmitrievna - kandidato ng mga agham na medikal, senior researcher Sinabi ni Dep. pag-aaral ng pag-iipon at pag-iwas sa mga sakit na nauugnay sa edad ng Pederal na Estado ng Pagbabadyet ng Estado "Center ng Pananaliksik ng Estado para sa Preventive Medicine", Moscow, Russia,

Akasheva Dariga Uaydinichna - kandidato ng agham medikal, senior researcher Sinabi ni Dep. pag-aaral ng pag-iipon at pag-iwas sa mga sakit na nauugnay sa edad ng Pederal na Estado ng Pagbabadyet ng Estado "Center ng Pananaliksik ng Estado para sa Preventive Medicine", Moscow, Russia,

Plokhova Ekaterina Vladimirovna - kandidato ng agham medikal, senior researcher Sinabi ni Dep. pag-aaral ng pag-iipon at pag-iwas sa mga sakit na nauugnay sa edad ng Pederal na Estado ng Pagbabadyet ng Estado "Center ng Pananaliksik ng Estado para sa Preventive Medicine", Moscow, Russia,

Pykhtina Valentina Sergeevna - lab. Sinabi ni Dep. pag-aaral ng pag-iipon at pag-iwas sa mga sakit na nauugnay sa edad ng Pederal na Estado ng Pagbabadyet ng Estado "Center ng Pananaliksik ng Estado para sa Preventive Medicine", Moscow, Russia,

Vygodin Vladimir Anatolyevich - senior researcher lab. biostatistic Federal State Budgetary Institution "State Research Center para sa Preventive Medicine", Moscow, Russia, Sergey Anatolyevich Boytsov - MD, propesor, kamay. Sinabi ni Dep. Ang Cardiology at Molecular Genetics, Direktor, Center ng Pananaliksik ng Estado para sa Preventive Medicine, Moscow, Russia

Piano, binabayaran ang pinabilis na pag-urong ng mga hakbang sa katawan. Gayunpaman, sa mga huling yugto ng pamamaga ng tamad, ang aktibidad ng telomerase ay bumababa, na humantong sa isang pag-urong ng mga telomeres.

Ang layunin ng pag-aaral ay pag-aralan ang kaugnayan ng talamak na pamamaga at oxidative stress sa telomere biology sa mga indibidwal na may type 2 diabetes.

Materyal at pamamaraan

Kasama sa isang yugto ng pag-aaral ang mga pasyente na may type 2 diabetes na sumailalim sa isang outpatient examination sa Federal State Budget Scientific Research Center for Surgery noong 2012-2013. Ang pangunahing pangkat ay binubuo ng mga pasyente na may edad 45 hanggang 75 taon na may isang tagal ng sakit na hindi hihigit sa 12 buwan at isang nilalaman ng HbA1c na 6.5 hanggang 9.0%. Kasama sa control group ang mga taong walang T2DM na walang mga klinikal na pagpapakita ng CVD, na lumingon sa sentro para sa pag-iwas sa pagpapayo.

Pamantayan sa pagsasama: type 1 diabetes at iba pang mga tiyak na uri ng diyabetis, grade 3 arterial hypertension (hypertension) (presyon ng dugo> 180/100 mm Hg), regular na paggamit ng mga gamot na antihypertensive, regular na paggamit ng mga gamot na antihypertensive, malubhang diyabetis na microangiopathies (preproliferative at proliferative na may diabetes retinopathy, talamak na sakit sa bato ng mga yugto 3b, 4 at 5), CVD (talamak na pagkabigo sa puso, mga marka II - IV (NYHA), sakit sa puso ng balbula), talamak na pagkabigo sa atay, cancer, pagbubuntis, paggagatas.

Ang lahat ng mga pasyente ay nilagdaan ang may kaalamang pahintulot upang lumahok sa pag-aaral. Ang protocol sa pag-aaral ay naaprubahan ng lokal na komite ng etika ng FSBI GNITsPM ng Ministry of Health ng Russia. Protocol ng pagpupulong ng LEK No. 8 ng 11.29.11.

Sa yugto ng screening, ang lahat ng mga pasyente ay sumasailalim sa isang pamantayang klinikal na pagsusuri: pagkuha ng kasaysayan, pagsusuri sa klinikal, kasama ang pagsukat ng timbang ng katawan at taas na may pagkalkula ng body mass index (BMI), pagsukat ng systolic (SBP) at diastolic blood pressure (DBP) sa isang na-calibrate na aparato gamit ang isang balikat ng balikat (HEM-7200 M3, Omron Healthcare, Japan). Ang presyon ng dugo ay sinusukat pagkatapos ng isang 10-minuto na pahinga sa kanang braso sa isang posisyon na nakaupo nang 3 beses pagkatapos ng 2 minuto, ang average ng tatlong mga sukat ay kasama sa pagsusuri. Ang dugo ay kinuha para sa mga pagsusuri sa laboratoryo (klinikal at biochemical), naitala ang ECG, at isang pisikal na pagsusuri sa ehersisyo ang isinagawa sa pagsubok ng gilingang pinepedalan gamit ang BRUCE protocol (Intertrack, SCHILLER). Sa 250 na mga pasyente na naka-screen, 189 nakamit ang mga pamantayan sa pagsasama. Ang estado ng metabolismo ng karbohidrat ay nasuri sa lahat ng mga ito, ang haba ng telomere at aktibidad ng telomerase ay natukoy, at ang kalubhaan ng oxidative stress at talamak na pamamaga ay naitala.

Ang metabolismo ng karbohidrat

Ang konsentrasyon ng glucose sa plasma ay natutukoy ng paraan ng glucose ng oxidase sa isang SAPPHIRE-400 analyzer gamit ang DiaSys diagnostic kit. Ang antas ng HbA1c ay naitala ng likido chromatography sa isang Sapphire 400 analyzer (Niigata Mechatronics, Japan) ayon sa karaniwang pamamaraan ng tagagawa.

Pagsukat ng haba ng Telomere

Ang pagsukat ng kamag-anak na haba ng telomeres ng peripheral lymphocytes ay isinasagawa sa genomic DNA. Sa panahon ng real-time na pagsusuri sa PCR, tinantya ang dami ng DNA na may sunud-sunod na telomeriko sa genome. Kaayon, ang real-time na PCR ay isinagawa sa isang kopya ng genomic DNA. Nagpatuloy kami mula sa proporsyonalidad ng ratio ng mga bilang ng mga telomeriko at solong kopya ng mga matrice hanggang sa haba ng telomeres.

Pagsukat ng aktibidad ng telomerase

Upang matukoy ang aktibidad ng telomerase, ginamit ang isang pamamaraan na may ilang mga pagbabago. Ang aktibidad ng enzyme ay sinisiyasat sa napiling monocytic na bahagi ng mga selula ng dugo (humigit-kumulang na 10,000 mga cell bawat pagsusuri). Ang mga cell ng Monocyte ay lysed na may banayad na buffer buffer, na naghihiwalay sa katas. Ang isang reaksyon ng telomerase polymerase ay isinagawa kasama ang katas; ang nakuha na mga produkto ay pinalakas ng real-time na PCR. Ang halaga ng mga produkto ng reaksyon ng telomerase ay proporsyonal sa aktibidad ng telomerase (Mastercycler amplifier (Eppendorf, Germany).

Pagtatasa ng Stress ng Oxidative

Upang masuri ang kalubhaan ng stress ng oxidative, ang konsentrasyon ng MDA ay pinag-aralan ng paraan ng luminol-dependant na chemiluminescence sa buong dugo.

Pagtatasa ng talamak na pamamaga

Upang masuri ang kalubhaan ng talamak na pamamaga, pinag-aralan namin ang konsentrasyon ng fibrinogen, isang lubos na sensitibo na C-reactive protein (CRP) (immunoturbodimetric na pamamaraan gamit ang isang SAPPHIRE-400 analyzer), IL-6 (immuno-enzyme method).

Pagsunod sa mga etomedikal na etika

Ang pag-aaral ay isinasagawa alinsunod sa mga pamantayan sa Magaling na Klinikal na Praktikal at ang mga prinsipyo ng Pahayag ng Helsinki. Ang protocol sa pag-aaral ay naaprubahan ng Mga Komite sa Etika ng lahat ng mga kalahok na mga sentro ng klinikal. Bago isama ang pananaliksik

Ang lahat ng mga kalahok ay nakatanggap ng nakasulat na pahintulot na nakasulat.

Ginamit namin ang pakete ng inilapat na mga istatistikong istatistika SAS 9.1 (Statistical Analysis System, SAS Institute Inc., USA). Ang lahat ng data ay ipinasok sa isang tabular processor, pagkatapos na isinasagawa ang isang pagsusuri ng eksplorador upang makilala ang mga error sa pag-input at nawawalang mga halaga. Para sa dami ng mga parameter, ginamit ang asymmetry test at kurtosis, na inihayag ang normal na pamamahagi ng karamihan sa mga parameter. Ang dami ng data ay ipinakita bilang mga halaga ng halaga at karaniwang mga paglihis (M ± SD). Ang ibig sabihin ng mga halaga ng mga klinikal na parameter ay inihambing sa dalawang pangkat na gumagamit ng sabay na pagsusuri para sa patuloy na mga variable at x2 criterion para sa mga variable na variable. Para sa mga tagapagpahiwatig ng dalas, ang isang binagong Kriterya ng Student Student ay ginamit na isinasaalang-alang ang Fcsher arcsin transform. Upang matukoy ang isang sukatan ng linear na relasyon sa pagitan ng mga parameter, isinagawa ang isang pagtatasa ng ugnayan (Spelman ranggo ng ranggo). Upang masuri ang independyenteng mga relasyon sa pagitan ng mga parameter, ginamit ang mga equation ng regulasyon ng multidimensional at maraming pagsusuri sa linear regression. Matapos sukatin ang haba ng telomere, ang isang karagdagang dibisyon ng mga pasyente sa mga ranggo ay ginanap depende sa mga halaga ng parameter. Ang unang pangkat ng pangkat ay nagsasama ng mga pasyente na may isang napaka-haba ng haba ng telomere: mula sa minimum na halaga sa pangkalahatang pangkat hanggang sa hangganan ng unang kuwarts (i.e., sa ibaba 25% ng hangganan ng pamamahagi). Kasama sa pangalawang pangkat ng pangkat ang mga pasyente na may haba ng telomere mula sa pamamahagi ng median hanggang sa mas mababang mga quartile. Ang ikatlong pangkat ng pangkat ay nagsasama ng mga pasyente na may haba ng telomere mula sa pamamahagi ng median hanggang sa 75% ng hangganan ng pamamahagi. Ang mga taong may napakalaking haba ng telomere, na bumubuo sa itaas na kuwarel ng pamamahagi, ay naatasan sa ika-apat na pangkat ng ranggo. Ang null hypothesis ay tinanggihan sa p Hindi ko mahahanap ang kailangan mo? Subukan ang serbisyo ng pagpili ng literatura.

Isang kabuuan ng 189 mga pasyente (64 kalalakihan at 125 kababaihan) ay kasama sa pag-aaral, na pinagsama sa dalawang grupo: kasama ang T2DM (i = 50) at walang diyabetis (i = 139). Ang tagal ng T2DM ay 0.9 + 0.089 taon. Ang average na edad ng mga pasyente na may type 2 diabetes ay 58.4 ± 7.9 na taon, at ang control group - 57.45 + 8.14 taon (p = 0.48). Sa pangkat ng SD2, ang SBP ay 131.76 + 14.7 mm Hg, at sa control group - 127.78 + 16.5 mm Hg. (p = 0.13). Ang antas ng MDA sa pangkat ng T2DM ay 3.193 + 0.98 μmol / L, at sa control group ito ay 3.195 + 0.82 μmol / L (p = 0.98). Ang average na antas ng IL-6 sa pangkat ng T2DM ay 3.37 + 1.14 pg / ml, sa control group ito ay 5.07 + 0.87 pg / ml (p = 0.27).

Sa pangkat ng diabetes, ang proporsyon ng mga kalalakihan ay mas mataas kaysa sa pangkat ng mga malulusog na indibidwal (46% kumpara sa 29%) (p = 0.013). Ang male / female ratio sa grupong T2DM ay 46/54% kumpara sa 29/71% sa control group (^ = 0.013). Ang BMI ng mga pasyente na may type 2 diabetes ay makabuluhang mas mataas kaysa sa mga malusog na indibidwal: 30.28 ± 5.42 kumpara sa 27.68 ± 4.60 kg / m2 (p = 0.002). Ang DBP sa pangkat na T2DM ay 83.02 ± 11.3 mm Hg. kumpara sa 78.6 ± 9.3 mmHg sa control group (p = 0.015). Sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang haba ng lymphocytic telomeres ay makabuluhang mas maikli (p = 0.031), at ang aktibidad ng telomerase ay makabuluhang mas mababa (p = 0.039) kaysa sa mga malulusog na indibidwal. Sa pangkat ng T2DM, ang antas ng glucose ng glucose sa glucose (GPN) at HbA1c na antas ay higit na mataas kaysa sa control group (p Hindi ko mahanap ang kailangan mo? Subukan ang serbisyo ng pagpili ng panitikan.

mer 9.59 + 0.54 9.76 + 0.47 0.031

Aktibidad ng telomerase 0.47 + 0.40 0.62 + 0.36 0.039

MDA, μmol / L 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, pg / ml 3.37 + 1.14 5.07 + 0.87 0.27

CRP, mg / L 6.34 + 1.06 3.82 + 0.41 0.031

Fibrinogen, g / l 3.57 + 0.87 3.41 + 0.54 0.23

fibrinogen 0.30 + 0.04 0.11 + 0.03 0.004

Talahanayan 2. Mga indikasyon ng metabolismo ng karbohidrat, stress ng oxidative, talamak na pamamaga, haba ng telomere at aktibidad ng telomerase, depende sa pagkakaroon ng T2DM

SD2 + ("= 50) ___ SD2- (" = 139)

Mahabang hakbang ng parameter ("= 15) maikling mga hakbang sa katawan (" = 35) P mahaba ang mga hakbang sa katawan ("= 76) maikling mga hakbang sa katawan (" = 63) P

HbA1c,% 11.54 + 3.57 13.48 + 3.24 0.072 10.98 + 1.83 11.59 + 2.03 0.075

GPN, mmol / L 0.83 + 0.13 0.95 + 0.17 0.02 0.76 + 0.16 0.78 + 0.14 0.59

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.35 + 1.04 0.09 3.24 + 0.78 3.14 + 0.87 0.58

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 7.39 + 1.47 0.02 3.66 + 0.50 4.07 + 0.68 0.63

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.70 + 0.91 0.15 3.38 + 0.53 3.44 + 0.55 0.50

Ang pagkakaroon ng pagtaas ng fibrinogen 0.143 0.371 0.09 0.069 0.159 0.09

IL-6, pg / ml 5.95 + 3.89 2.43 + 0.51 0.39 5.70 + 1.31 4.41 + 1.08 0.45

Aktibidad ng telomerase 0.51 + 0.09 0.47 + 0.08 0.78 0.60 + 0.05 0.66 + 0.07 0.42

"Mababa" na aktibidad ng telomerase 0.417 0.710 0.09 0.512 0.474 0.73

Talahanayan 3. Mga indikasyon ng oxidative stress, talamak na pamamaga at aktibidad ng telomerase depende sa kamag-anak na haba ng telomeres

Mahabang telomeres Maikling telomeres

Parameter SD2 + ("= 15) SD2- (" = 76) P SD2 + ("= 35) SD2- (" = 63) P

MDA, μmol / L 2.81 + 0.78 3.24 + 0.78 0.08 3.35 + 1.04 3.14 + 0.87 0.35

CRP, mg / L 3.59 + 0.58 3.66 + 0.50 0.93 7.39 + 1.47 4.03 + 0.62 0.046

Fibrinogen, g / l 3.39 + 0.55 3.38 + 0.53 0.95 3.70 + 0.91 3.44 + 0.55 0.135

Ang pagkakaroon ng nadagdagang fibrinogen 0.143 0.069 0.40 0.371 0.159 0.022

IL-6, pg / ml 5.94 + 3.89 5.70 + 1.31 0.94 2.43 + 0.51 4.41 + 1.08 0.10

Aktibidad ng telomerase 0.51 + 0.09 0.60 + 0.05 0.36 0.47 + 0.08 0.62 + 0.07 0.063

"Mababa" na aktibidad ng telomerase 0.512 0.417 0.56 0.710 0.474 0.049

Talahanayan 4. Mga tagapagpahiwatig ng metabolismo ng karbohidrat, stress ng oxidative, talamak na pamamaga, haba ng telomere at aktibidad ng telomerase (AT), depende sa pagkakaroon ng T2DM

Parameter SD2 + SD2- R

mataas na AT mababang AT P mataas na AT mababang AT

HbA1c,% 7.19 + 0.60 7.36 + 0.80 0.45 5.19 + 0.58 5.35 + 0.41 0.16

GPN, mmol / L 7.55 + 1.40 8.47 + 1.79 0.09 5.17 + 0.51 5.33 + 0.44 0.14

MDA, μmol / L 2.93 + 0.90 3.23 + 1.01 0.34 3.06 + 0.93 3.34 + 0.72 0.25

IL-6, pg / ml 2.98 + 1.01 3.91 + 2.03 0.68 3.77 + 1.00 6.37 + 1.80 0.21

CRP, mg / L 5.34 + 1.40 7.12 + 1.76 0.43 4.14 + 0.78 2.55 + 0.26 0.06

Fibrinogen, g / l 3.62 + 0.70 3.66 + 0.85 0.87 3.60 + 0.50 3.37 + 0.43 0.034

Ang pagkakaroon ng nadagdagang fibrinogen 0.375 0.259 0.43 0.205 0.075 0.09

Relatibong telomere haba 9.77 + 0.50 9.43 + 0.42 0.02 9.81 + 0.51 9.70 + 0.45 0.33

malusog na mga pasyente sa pagitan ng mga taong may "maikling" at "mahaba" na telomeres, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa mga tuntunin ng metabolismo ng karbohidrat, kalubha ng stress ng oxidative, at talamak na pamamaga (Talahanayan 2).

Sa mga pasyente na may T2DM at "maikling" telomeres, ang antas ng CRP ay makabuluhang mas mataas at ang pagtaas ng fibrinogen ay mas karaniwan. Ang mga pagkakaiba sa mga antas ng MDA, fibrinogen, IL-6 ay hindi napansin. Ang aktibidad ng telomerase ay bahagyang mas mababa sa mga pasyente na may type 2 diabetes at maikling telomeres (9 = 0.063). Ang mga "mababang" tagapagpahiwatig ng aktibidad ng telomerase ay natagpuan sa mga pasyente na may T2DM at "maikli" na mga sukat ng katawan na mas madalas na madalas (9 = 0.049).

Sa mga indibidwal na may mahabang telomeres, ang mga marker ng talamak na pamamaga at oxidative stress, pati na rin ang aktibidad ng telomerase, ay praktikal na independiyente sa pagkakaroon ng T2DM (Talahanayan 3).

Ang aktibidad ng median telomerase ay 0.50. Ang lahat ng mga pasyente na may mas mababang halaga ng tagapagpahiwatig na ito ay itinalaga sa pangkat ng "mababang" aktibidad ng telomerase, at yaong ang aktibidad ng telomerase ay lumampas sa halagang ito, sa pangkat ng "mataas" na aktibidad ng telomerase. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang estado ng metabolismo ng karbohidrat, ang aktibidad ng mga marker ng oxidative stress at talamak na pamamaga ay hindi naiiba sa pagitan ng mga pangkat na ito, maliban sa mas maikling mga telomeres sa pangkat na may "mababang"

telomerase (p = 0.02). Ang control group ay hindi rin naghayag ng isang dependence ng mga antas ng oxidative stress, CRP at IL-6 sa aktibidad ng telomerase, gayunpaman, ang mga indibidwal na may "mataas" na aktibidad ng telomerase ay nagpakita ng mas mataas na antas ng fibrinogen (Table 4).

Sa mga pasyente na may T2DM at "mababang" aktibidad ng telomerase, ang CRP ay mas mataas, ang pagtaas ng fibrinogen ay mas karaniwan, at ang haba ng telomere ay mas maikli. Ang mga antas ng IL-6, MDA at fibrinogen sa pangkat ng "mababang" aktibidad ng telomerase ay hindi nakasalalay sa pagkakaroon ng T2DM. Sa pangkat ng "mataas" na aktibidad ng telomerase, ang mga mukha na may T2DM + at T2DM ay hindi naiiba sa mga tuntunin ng oxidative stress, talamak na pamamaga, at haba ng telomere (Talahanayan 5).

Sa mga pasyente na may T2DM, ang mga asosasyon ay natagpuan sa pagitan ng haba ng telomeres at GPN, CRP, "mababa" na aktibidad ng telomerase, ngunit walang ugnayan na natagpuan sa edad, presyon ng dugo, BMI, HLA1c MDA, fibrinogen, at IL-6 (Talaan 6).

Sa pangkat ng CD2 +, isang positibong ugnayan ang natagpuan lamang sa pagitan ng aktibidad ng telomerase at ang napakahabang haba ng telomere. Sa control group, ang aktibidad ng telomerase ay positibong nauugnay sa SBP, DBP, CRP at fibrinogen level (Table 7).

Kasunod nito, ang isang maramihang pag-aaral na muling pagkakasunud-sunod ng linear ay isinagawa, kung saan ginamit ang kamag-anak na haba ng mga telomeres bilang isang dependant variable, at ang edad, GPN, CRP, at "mababang" aktibidad ng telomerase ay ginamit bilang independiyenteng variable. Napag-isipan na ang GPN at CRP lamang ay nakapag-iisa na nauugnay sa haba ng telomere (Talahanayan 8).

Kapag gumagamit ng aktibidad ng telomerase bilang isang dependant variable, at bilang independiyenteng, edad, DBP, GPN, CRP, at fibrinogen, napansin nito na sa grupong CD2, tanging ang DBP (puna) at fibrinogen (direktang koneksyon) ay nakapag-iisa na nauugnay sa aktibidad ng telomerase ( talahanayan 9). Sa pangkat na CD2 +, walang independyenteng ugnayan sa pagitan ng mga pinag-aralan na mga parameter at aktibidad ng telomerase (Talahanayan 10).

Natagpuan namin na sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang haba ng mga hakbang sa katawan ay nasa average na mas maikli kaysa sa mga malulusog na tao. Ito ay

Talahanayan 6. Kaugnayan ng kamag-anak na haba ng telomere kasama ang iba pang mga parameter sa mga pinag-aralan na pangkat (mga korelasyong ranggo ng Spearman)

SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139) haba ng telomere

Edad, taon -0.09, p = 0.52 -0.18, p = 0.035

GARDEN, mmHg -0.036, p = 0.81 -0.14 p = 0.09

DBP, mmHg 0.066, p = 0.65 -0.03 p = 0.75

BMI, kg / m2 -0.025, p = 0.87 -0.13 p = 0.13

GPN, mmol / L -0.42, p = 0.0027 -0.16 p = 0.05

HbA1c,% -0.23, p = 0.12 -0.03 p = 0.69

MDA, μmol / L -0.17, p = 0.24 0.07, p = 0.55

CRP, mg / L -0.40, p = 0.004 -0.05 p = 0.57

Fibrinogen, g / l -0.18, p = 0.22 -0.04 p = 0.65

IL-6, pg / ml -0.034, p = 0.82 -0.04 p = 0.68

Aktibidad ng telomerase 0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78

"Mababa" na aktibidad ng katawan

pagsamahin -0.32, p = 0.035 -0.06, p = 0.61

Talahanayan 7. Pag-uugnay ng aktibidad ng telomerase kasama ang iba pang mga parameter sa mga pinag-aralan na pangkat (Mga korelasyong ranggo ng Spearman)

Aktibidad ng telomerase SD2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Edad, taon ng GARDEN, mm Hg DBP, mmHg BMI, kg / m2 GPN, mmol / L НАА1с,% MDA, μmol / L SRB, mg / L

Ang pagkakaroon ng pagtaas ng CRP Fibrinogen, g / l IL-6, PG / ml

Ang kamag-anak na haba ng mga hakbang sa katawan

Napakahabang mga hakbang sa katawan

5, p = 0.35 2, p = 0.44 4, p = 0.37 -0.07, p = 0.65 -014, p = 0.38 -0.08, p = 0.64 - 0.064, p = 0.69 0.056, p = 0.73 0.03, p = 0.89-0.086, p = 0.59-0.006, p = 0.97

0.07, p = 0.52 0.20, p = 0.08 0.33, p = 0.003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

p = 0.72 p = 0.14 p = 0.47 p = 0.47

0.11, p = 0.35 0.35, p = 0.002 0.28, p = 0.01 -0.19, p = 0.12

0.15, p = 0.33 0.03, p = 0.78 0.40, p = 0.0095 0.14, p = 0.22

naaayon sa mga resulta ng iba pang mga may-akda. Gayunpaman, sa isang pag-aaral ni M. Sampson et al. walang nahanap na ugnayan sa pagitan ng pag-ikli ng haba ng lymphocytic telomeres at mga tagapagpahiwatig ng karbohidrat na metabolismo (marahil dahil sa maliit na bilang ng

Talahanayan 5. Mga indikasyon ng oxidative stress, talamak na pamamaga at ang kamag-anak na haba ng telomeres depende sa aktibidad ng telomerase (AT)

Parameter Mababang AT High AT

SD2 + SD2- r SD2 + SD2- r

MDA, μmol / L 3.23 + 1.01 3.34 + 0.72 0.68 2.93 + 0.90 3.06 + 0.93 0.68

IL-6, pg / ml 3.91 + 2.03 6.37 + 1.80 0.37 2.98 + 1.01 3.77 + 1.00 0.62

CRP, mg / L 7.12 + 1.76 2.55 + 0.26 0.016 5.34 + 1.40 4.14 + 0.78 0.44

Fibrinogen, g / l 3.66 + 0.85 3.37 + 0.43 0.11 3.62 + 0.70 3.60 + 0.50 0.90

Ang pagkakaroon ng nadagdagang fibrinogen 0.259 0.075 0.043 0.375 0.205 0.21

Relatibong telomere haba 9.43 + 0.42 9.70 + 0.45 0.016 9.77 + 0.50 9.81 + 0.51 0.80

Talahanayan 8. Pag-asa ng haba ng telomere sa edad, GPN, CRP, nabawasan ang aktibidad ng telomerase bilang mga independiyenteng variable sa mga pasyente na may type 2 diabetes

Parameter B Pamantayang error P

Edad, taon -0.0008 -0.008 0.92

GPN, mmol / L -0.076 0.036 0.004

CRP, mg / L -0.018 0.007 0.020

"Mababa" na aktibidad sa telome

beses -0.201 0.125 0.116

Talahanayan 9. Pag-asa ng aktibidad ng telomerase sa edad, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN bilang independiyenteng mga variable sa control group

Parameter B Pamantayang error P

Edad, taon -0.003 0.005 0.534

DBP, mmHg -0.010 0.004 0.012

GPN, mmol / L -0.105 0.081 0.20

CRP, mg / L 0.019 0.010 0.073

Fibrinogen, g / l 0.205 0.080 0.013

Talahanayan 10. Pag-asa ng aktibidad ng telomerase sa edad, DBP, GPN, CRP, fibrinogen, GPN bilang independiyenteng mga variable sa pangkat ng mga pasyente na may type 2 diabetes

Parameter B Pamantayang error P

Edad, taon 0.002 0.008 0.74

DBP, mmHg -0.0001 0.006 0.98

GPN, mmol / L -0.006 0.039 0.15

CRP, mg / L 0.007 0.009 0.45

Fibrinogen, g / l -0.009 0.089 0.91

Pangkat ng STI). Ang aming pag-aaral ay nagpahayag ng mga makabuluhang pagkakaiba sa HbA1c at GPN sa mga pasyente na may T2DM na may "mahaba" at "maikling" telomeres, at natagpuan din ang isang negatibong ugnayan sa pagitan ng haba ng telomere at GPN. Maaari itong maitalo na sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang mas maiikling telomeres ay nauugnay sa mahinang kontrol sa diyabetis, at sa pagliko, ay maaaring magkaroon ng isang nakakapinsalang epekto sa replicative aging.

Natagpuan namin na ang aktibidad ng telomerase sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay mas mababa kaysa sa malusog na mga tao, na naaayon sa kaunting magagamit na data. Ang papel ng telomerase sa proseso ng normal na pag-iipon ay hindi maliwanag at hindi sapat na pinag-aralan. Hindi namin inihayag ang isang relasyon sa pagitan ng aktibidad ng telomerase at haba ng telomere, na naaayon sa opinyon na ang papel ng telomerase ay hindi gaanong mahalaga sa pagpapanatili ng telomere haba homeostasis sa katandaan.

Ang nakapipinsalang epekto ng hyperglycemia sa biology ng telomeres, kabilang ang mga endothelial cells, ay natanto sa pamamagitan ng mekanismo ng oxidative stress at talamak na pamamaga. Gayunpaman, makabuluhan

Walang pagkakaiba-iba sa antas ng MDA sa pagitan ng mga pangkat ng T2DM + at T2DM (marahil dahil sa maikling tagal ng diyabetis at ang kawalan ng matinding talamak na hyperglycemia, dahil ang pangmatagalang hyperglycemia ay nauugnay sa pag-unlad ng malubhang at tuloy-tuloy na stress ng oxidative). Maaaring kinakailangan na gumamit ng mas tumpak na mga tagapagpahiwatig ng oxidative stress, tulad ng pag-ihi ng ihi ng 8-iso-prostaglandin F2a. Natagpuan namin ang mas mataas na antas ng mga nagpapasiklab na marker sa mga pasyente na may type 2 diabetes kaysa sa mga indibidwal sa control group. Ang isa pang nagpapasiklab na marker, ang IL-6, tulad ng ito ay pinahayag kamakailan, ay may maraming mga epekto, na hindi lamang isang sitokina, kundi pati na rin isang myokine, pinasisigla ang myogenesis at kapaki-pakinabang na nakakaapekto sa metabolismo ng enerhiya. Marahil na ang dahilan kung bakit ang antas ng IL-6 sa kontrol ay naging mas mataas, na, gayunpaman, ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Ang talamak na pamamaga ay humahantong sa napaaga na pag-iipon ng cell, pag-urong ng telomere sa pamamagitan ng pag-activate ng paglaganap ng mga lymphocytic cells at pag-activate ng pagpapalaya ng ROS, na nagiging sanhi ng pagkasira ng oxidative sa terminal na bahagi ng DNA. Noong 2012, ipinakita na ang tuluy-tuloy na pag-urong ng mga telomeres na may pagtaas sa tagal ng T2DM ay maaaring nauugnay sa isang magkakatulad na pagtaas ng oxidative stress at talamak na pamamaga. Ang aming mga resulta ay naaayon sa data mula sa mga nakaraang pag-aaral. Natagpuan namin ang mas mataas na antas ng CRP at bahagyang mas mataas na antas ng MDA sa mga pasyente na may type 2 diabetes at maikling telomeres kaysa sa mga pasyente na may mahabang telomeres. Nagkaroon ng negatibong ugnayan sa pagitan ng haba ng lymphocyte telomere at ang klasikong marker ng talamak na pamamaga - CRP, na nagpapahiwatig ng pagkakasangkot ng talamak na pamamaga sa pagpapabagal ng telomere sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Sa control group, walang koneksyon sa pagitan ng CRP at haba ng telomere, na naaayon sa mga resulta ng iba pang mga pag-aaral. Ang kakulangan ng komunikasyon sa pagitan ng IL-6, fibrinogen, at haba ng telomere sa parehong mga pangkat ay maaaring maipaliwanag sa pamamagitan ng mababang pagkakaiba-iba ng mga tagapagpahiwatig na ito. Bukod dito, ang pag-asa lamang sa antas ng mga nagpapalipat-lipat na mga cytokine, maaaring mas maliit ng isang tao ang antas ng lokal na pamamaga sa mga tisyu.

Ang data ng panitikan tungkol sa kaugnayan ng talamak na pamamaga sa aktibidad ng telomerase ay magkasalungat. Ang pangmatagalang talamak na pamamaga ay humantong sa pag-ubos ng telomerase, na nakita namin sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Sa hindi gaanong binibigkas at hindi gaanong matagal na talamak na pamamaga, gaya ng metabolic syndrome o katamtaman na atherosclerosis, sa kabaligtaran, mayroong pagtaas sa aktibidad ng telomerase, na marahil ay nagpapawi sa kalikasan, nagpapabagal sa pagbaba ng haba ng telomere sa aktibong paghati sa mga cell

sa ilalim ng impluwensya ng nagpapaalab na mga cytokine. Sa katunayan, sa control group, nakita namin ang isang positibong relasyon sa pagitan ng aktibidad ng telomerase at mga marker ng talamak na pamamaga.

Mahalagang bigyang-diin na, ayon sa aming data, ang antas ng oxidative stress, talamak na pamamaga at aktibidad ng telomerase sa mga pasyente na may T2DM at "mahaba" na telomeres ay hindi lubos na naiiba sa mga kaukulang indeks sa mga malulusog na indibidwal. Mapapalagay na sa isang maikling tagal ng T2DM, ang isang genetically na tinutukoy na haba ng telomere ay pinoprotektahan ang mga pasyente mula sa mga nakakapinsalang epekto ng oxidative stress at talamak na pamamaga, na nagbibigay ng mas mahusay at mas mabilis na pagpapanumbalik ng mga nasirang mga tisyu, kabilang ang mga daluyan ng dugo. Sa kaibahan, sa mga pasyente na may T2DM at "maikling" telomeres, kahit na may isang maikling tagal ng sakit, ang kalubha ng talamak na pamamaga at ang antas ng pagbaba sa aktibidad ng telomerase ay mas makabuluhan. Dapat tandaan na ang mga pasyente ng type 2 diabetes at control ay maihahambing sa edad.

Mayroong lumalagong katibayan na ang pag -ikli ng telomere ay isang pangunahing sangkap sa pagbabawas ng mga reserba ng stem cell at pagkabulok ng tisyu na nauugnay sa edad. Ang kaugnayan ng T2DM sa mga proseso ng pagtanda ng cell at ang kalubha ng talamak na pamamaga at oxidative stress ay maaaring ipaliwanag ang mas mataas na saklaw ng CVD sa sakit na ito. Ang mga karagdagang pag-aaral ay magpapahintulot sa isinasaalang-alang ang haba ng telomere sa mga pasyente na may type 2 diabetes, isang pangkat ng mga tao na nangangailangan ng mas agresibong kontrol ng metabolismo ng karbohidrat, na magbibigay ng isang mas personalized na diskarte sa paggamot ng sakit.

1. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang mga haba ng telomere ay nasa average na mas maikli, at ang aktibidad ng telomerase ay mas mababa kaysa sa mga malulusog na tao. Ang mga halaga ng aktibidad ng body-merase sa pagbabago ng haba ng telomeres ay hindi isiniwalat.

2. Ang antas ng MDA sa mga pasyente na may type 2 diabetes at malusog na indibidwal ay halos pareho. Ang talamak na pamamaga ay mas binibigkas sa mga pasyente na may type 2 diabetes kaysa sa malusog na mga indibidwal ng isang katulad na edad. Ang talamak na pamamaga ay gumaganap ng nangungunang papel sa paikliin ang mga telomeres at pagtaas ng aktibidad ng telomerase.

3. Sa mga pasyente na may T2DM at "mahaba" telomeres, ang kalubhaan ng oxidative stress at talamak na pamamaga ay hindi naiiba sa mga kaukulang mga parameter sa malusog na indibidwal

4. Sa mga pasyente na may T2DM, ang "maikling" telomeres ay nauugnay sa mahinang kontrol sa diyabetis at mas matinding pamamaga.

5. Pinoprotektahan ng mga "Long" telomeres ang mga pasyente na may diyabetis mula sa mga nakasisirang epekto ng oxidative stress at talamak na pamamaga.

Walang salungatan ng interes.

Ang pag-aaral ay isinasagawa bilang bahagi ng tungkulin ng Estado na "Ang pag-aaral ng mga molekular na mekanismo ng atherogenesis upang makabuo ng mga pamamaraan para sa maagang pagsusuri ng preclinical atherosclerosis bilang pangunahing mekanismo ng pathophysiological para sa pagbuo ng mga sakit sa cardiovascular at kanilang mga komplikasyon."

Konsepto at disenyo ng pananaliksik - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, I.D. Strazhesko, E.V. Akasheva.

Koleksyon at pagproseso ng materyal - N.V. Brailova, E.V. Plohova, V.S. Pihtina.

Pagproseso ng data ng istatistika - V.A. Mapapakinabangan.

Pagsulat ng isang teksto - N.V. Brailova.

Pag-edit - E.N. Dudinskaya, O.N. Tkacheva, M.V. Shestakova, S.A. Mga Fighters.

Ang koponan ng mga may-akda ay nagpasalamat sa A.S. Kruglikov, I.N. Ozerov, N.V. Gomyranova (Institusyon ng Budget ng Estado ng Estado na "State Research Center para sa Preventive Medicine" ng Ministry of Health ng Russian Federation) at D.A. Ang Skvortsov (Institute of Physical and Chemical Biology na pinangalanan ng AN Belozersky GBOU VPO MSU na pinangalanan sa MV Lomonosov) para sa tulong sa pagsasagawa ng pag-aaral.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, et al. Ang vascular 4 endothelium at sakit sa tao. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. doi: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Campisi J. Apat na mukha ng cellular senescence. J Cell Biol. 2011,192 (4): 547-556. doi: 10.1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, et al. Ang mataas na antas ng glucose at libreng fatty acid ay nagpapasigla ng paggawa ng reaktibo na species ng oxygen sa pamamagitan ng protina 6 kinase C-depend activation ng NAD (P) H oxidase sa mga kulturang vascular cells. Diabetes. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Gardner JP, Zureik M, et al. Ang Mga Maikling Telomeres Ay Kaakibat ng Tumaas na Carotid Atherosclerosis sa Mga Paksa ng hypertensive. Ang hypertension 2004.43 (2): 182-185. doi: 10.1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Dolan LM, Kimball TR, et al. Impluwensya ng Tagal ng Diabetes, Glycemic Control, at Tradisyonal na Mga Kadahilanan sa Panganib na Cardiovascular sa Maagang Atherosclerotic Vascular Pagbabago sa Mga kabataan

at mga Kabataang Matanda na may Type 2 Diabetes Mellitus. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. doi: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva M.E., Scherbakova D.M., Dontsova O.A. Telomerase: istraktura, pag-andar at paraan ng pag-aayos ng aktibidad. // Mga tagumpay sa biological chemistry. - 2010 .-- T. 50 .-- S. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: struktura, funktsii at puti regulyatsii activnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010.50: 155-202. (Sa Russ.).

8. Morgan G. Telomerase regulasyon at ang matalik na relasyon sa pag-iipon. Mga Pananaliksik at Ulat sa Biokimika. 2013.3: 71-78.

9. Effros RB. Ang dinomikong Telomere / telomerase sa loob ng immune system ng tao: Epekto ng talamak na impeksyon at stress. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Roth SM. Nag-aangkop ba ang Telomeres sa Physiological Stress? Paggalugad ng Epekto ng Ehersisyo sa Laba ng Telomere at Mga Protein na May Kaugnay na Telomere. BioMed Research International. 2013,2013: 1-15.

11. Ghosh A, Saginc G, Leow SC, et al. Ang Telomerase ay direktang kinokontrol ang transkripsyon na nakasalalay sa NF-xB. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Nan W, Ling Z, Bing C. Ang impluwensya ng sistema ng telomere-telomerase sa diabetes mellitus at ang mga komplikasyon sa vascular. Mga Expert na Mga Target ng Opin Ther. 2015.19 (6): 849-864. doi: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Pagsukat ng Telomere sa pamamagitan ng dami ng PCR. Nukoliko Acid Res. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Kim N, Piatyszek M, Prowse K, et al. Tukoy na kaugnayan ng aktibidad ng telomerase ng tao na may walang kamatayang mga cell at cancer. Science. 1994,266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, Zhao J, Miao K, et al. Samahan sa pagitan ng Telomere Haba at Uri ng 2 Diabetes Mellitus: Isang Meta-Pagsusuri. Plos ng isa. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, et al. Ang Monocyte Telomere Shortening at Oxidative DNA Pinsala sa Type 2 Diabetes. Pangangalaga sa Diabetes. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, von Figura G, et al. Ang kakulangan sa telomerase ay nagpapagaan sa glucose sa metabolismo at pagtatago ng insulin. Pagtanda (Albany NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Febbraio MA, Whitham M. Mula sa cytokine hanggang myokine: ang umuusbong na papel ng interleukin-6 sa metabolic regulation. Immunol Cell Biol. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, O'Donovan A, Pantell MS, et al. Ang Cululative Inflam inflammatory Load Ay Nauugnay sa Maikling Leukocyte Telomere Haba sa Health, Aging at Pag-aaral sa Komposisyon ng Katawan. Plos ng isa. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, et al. Koneksyon sa pagitan ng Aktibidad ng Telomerase sa PBMC at Mga Marker ng pamamaga at Endothelial Dysfunction sa Mga Pasyente na may Metabolic Syndrome. Plos ng isa. 2012.7 (4): e35739.