Diabetes at lahat tungkol dito

Ang ilang mas matandang diabetes ay nakakaranas ng kaguluhan sa pagtulog, at bilang isang resulta, kailangan nilang pumili ng mga tabletas sa pagtulog. Lumitaw ang mga talakayan tungkol sa paggamit ng Melaxen para sa type 1 at type 2 na diyabetis.

Sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot na ito, ang isa sa mga contraindications ay ang karamdaman na ito. Ito ay pinaniniwalaan na ang Melaxen ay maaaring magpababa o madagdagan ang glucose sa dugo. Ngunit ang ilang mga diabetes ay kumuha ng natutulog na tableta na ito at hindi nagreklamo tungkol sa estado ng hyp- o hyperglycemia. Ano ang tunay na nangyayari sa katawan ng isang diyabetis pagkatapos kumuha ng gamot?

Ang mga opinyon ay naiiba sa gamot na ito. Ngunit, gayunpaman, tinutukoy ang mga resulta ng paulit-ulit na pag-aaral, maaari nating tapusin na, hindi bababa sa, ang gamot na Melaxen ay hindi makakaapekto sa katawan ng tao na may uri 1 o type 2 na diyabetis. Ang aktibong sangkap nito, ang melatonin, ay isang mahalagang hormone na nagreregula sa maraming mga proseso sa katawan ng tao, lalo na ang mga biorhythms.

Samakatuwid, upang maiwasan ang potensyal na pinsala, mas mahusay na kumunsulta sa iyong manggagamot bago gumamit ng mga tabletas sa pagtulog. Tiyak na masusuri niya ang pagiging posible ng paggamit ng gamot at inireseta ang tamang dosis.

Impormasyon tungkol sa gamot na Melaxen

Ang gamot ay ginagamit para sa kaguluhan sa pagtulog at bilang isang adaptogen upang patatagin ang biorhythm, halimbawa, sa paglalakbay. Ang melaxen ay ginawa sa anyo ng mga tablet, ang bawat isa ay naglalaman ng melatonin (3 mg), pati na rin ang mga karagdagang sangkap - magnesium stearate, microcrystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate, shellac, talc at isopropanol.

Ang Melatonin ay ang pangunahing hormone sa pituitary gland at ang regulator ng mga circadian (circadian) rhythms. Sa panahon ng pag-unlad o paggamit bilang isang gamot, ang melatonin ay nagsasagawa ng mga naturang pag-andar sa katawan ng tao:

binabawasan ang pisikal, mental at emosyonal na stress,
nakakaapekto sa endocrine system (lalo na, pinipigilan ang pagtatago ng gonadotropins),
normalize ang presyon ng dugo at dalas ng pagtulog,
nagdaragdag ng produksyon ng antibody,
ay sa ilang mga lawak ng isang antioxidant,
nakakaapekto sa pagbagay sa panahon ng biglaang mga pagbabago sa mga klima at mga time zone,
Kinokontrol ang pantunaw at pag-andar ng utak,
nagpapabagal sa proseso ng pagtanda at marami pa.

Ang paggamit ng gamot na Melaxen ay maaaring ipinagbabawal hindi lamang dahil sa type 1 at type 2 diabetes, kundi pati na rin ang pagkakaroon ng ilang iba pang mga contraindications:

indibidwal na hindi pagpaparaan sa mga sangkap,
kilos at paggagatas,
may kapansanan sa bato na pag-andar at talamak na kabiguan ng bato,
autoimmune pathologies,
epilepsy (sakit sa neurological),
myeloma (isang malignant tumor na nabuo mula sa plasma ng dugo),
lymphoganulomatosis (nakamamatay na patolohiya ng lymphoid tissue),
lymphoma (namamaga lymph node),
leukemia (mga nakakahawang sakit ng hematopoietic system),
allergy

Sa ilang mga kaso, ang gamot ay may kakayahang magdulot para sa ilang kadahilanan negatibong kahihinatnan tulad ng:

pag-aantok ng umaga at sakit ng ulo,
nakakainis ang digestive (pagduduwal, pagsusuka, diabetes diarrhea),
mga reaksiyong alerdyi (pamamaga).

Maaaring mabili ang Melaxen sa parmasya nang walang reseta ng doktor. Sa merkado ng pharmacological ng Russia mayroon ding mga analogue nito - Melarena, Circadin, Melarithm.

Ngunit kahit na, ang konsultasyon ng doktor ay hindi magiging labis, lalo na kapag ang isang ordinaryong tao o isang may diyabetis ay nagkakasakit sa anumang iba pang mga sakit.

Mga pagsasaalang-alang

Kung mayroon kang diyabetis na isinasaalang-alang ang pagkuha ng melatonin, kumunsulta sa iyong doktor upang matukoy kung mayroong mga potensyal na komplikasyon na dapat mong subaybayan. Isasaalang-alang ng iyong doktor ang iyong uri ng diabetes, kasaysayan ng medisina, at iba pang mga kadahilanan na magkaroon ng isang rekomendasyon. Ang American Diabetes Association ay nagpapahiwatig na ang mga epekto, pagiging epektibo, pakikipag-ugnayan sa gamot, at ang tamang impormasyon sa dosis para sa mga ganitong uri ng gamot at suplemento ay hindi palaging naiintindihan, kaya pinakamahusay na maghanap ng mga alternatibong paggamot para sa iyong mga problema sa pagtulog.

Paano gumagana ang hormone melatonin?

Ang Melatonin ay ang pangunahing hormon ng pituitary na ginawa lalo na sa pineal gland. Ang produksiyon nito ay sanhi ng pagkawala ng pagkakalantad sa ilaw sa retina. Kaya, ipinapahiwatig nito ang oras ng araw, at kinokontrol ang mga ritmo ng circadian. Naaapektuhan din nito ang mga pagbagu-bago ng cyclic sa intensity ng mga proseso ng iba't ibang mga organo at tisyu sa katawan, binabago ang ritmo ng circadian.

Sa katunayan, ang pamamahala ng ritmo ng circadian sa maraming mga antas, kabilang ang β - cells, ay kasangkot sa metabolic control, pati na rin sa pagbuo ng type 2 diabetes. Ang hormone ay nagpapadala ng mga signal sa cellular level gamit ang dalawang receptor: (MT1) at (MT2). Ang parehong mga receptor na pangunahin ay kumikilos sa pamamagitan ng Gαi protein, pagbaba ng antas ng cAMP sa pamamagitan ng pagsugpo ng mga protina ng G (G I), ngunit ang iba pang mga landas ng senyas ay ginagamit din. Ang Pleiotropism sa antas ng parehong mga receptor at pangalawang aparato sa pagbibigay ng senyas. Ipinapaliwanag nito kung bakit ang naiulat na mga epekto sa paglabas ng insulin ay hindi nagbibigay ng isang malinaw na pag-unawa sa regulasyon na papel ng melatonin sa pagtatago ng insulin. Sa gayon, ang pagbagsak at pagpapasigla na mga epekto ng hormon na ito ay naiulat na nakakaapekto sa pagtatago ng insulin.

Ipinakita ang mga pag-aaral:

Laban sa background na ito, nalaman namin na ang gene ng MTNR1B (MT2) ay nauugnay sa nakataas na antas ng glucose sa plasma. Ang pagbawas sa unang bahagi ng tugon ng insulin na may intravenous glucose administration, isang mabilis na pagkasira sa pagtatago ng insulin sa paglipas ng panahon, at isang pagtaas ng panganib ng pagbuo ng type 2 diabetes sa hinaharap. Sa kabila ng napakataas na antas ng pag-uugnay ng genetic, isang pang-akit na pang-unawa kung bakit ang melatonin signaling ay kasangkot sa pathogenesis ng type 2 diabetes ay hindi pa nakamit.

Upang malutas ang problemang ito, nagsagawa kami ng mga pang-eksperimentong pag-aaral sa larangan ng mga tao - mga cell at Mice, pati na rin ang mga klinikal na pag-aaral sa mga tao. Ito ay ang panganib na variant rs 10830963 mula sa MTNR1B ay isang pagpapahayag ng dami ng mga katangian (eQTL) na nagbigay ng pagtaas ng pagpapahayag ng MTNR1B mRNA sa mga islet ng tao. Ang mga eksperimento sa INS-1 832/13 β-cells at MT2 ng mga pang-eksperimentong mga daga (Mt2 - / -) ay natagpuan na ang pagsugpo ng hormone melatonin ay direktang nakakaapekto sa pag-sign ng paglabas ng insulin.

Ipinakita ng mga pag-aaral ng tao na ang paggamot ng melatonin ay pumipigil sa pagtatago ng insulin sa lahat ng mga pasyente. Ngunit ang mga tagadala ng panganib ng gene ay mas sensitibo sa epekto na ito na nakakaalis. Sama-sama, ang mga obserbasyong ito ay sumusuporta sa isang modelo kung saan ang isang genetically tinutukoy na pagtaas sa melatonin signaling ay sumasailalim sa pagtatago ng insulin. Nababagabag na kung saan ay sumasama sa mga pathological na palatandaan ng type 2 diabetes.

Abstract ng isang pang-agham na artikulo sa gamot at pangangalaga sa kalusugan, may-akda ng isang pang-agham na papel - Konenkov Vladimir Iosifovich, Klimontov Vadim Valerievich, Michurina Svetlana Viktorovna, Prudnikova Marina Alekseevna, Ishenko Irina Yurievna

Tinitiyak ng hormone ng pineal gland melatonin ang pag-synchronize ng pagtatago ng insulin at glucose homeostasis na may alternating ilaw at madilim na oras ng araw. Ang paglabag sa alyansa sa pagitan ng mga melatonin-mediated na mga ritmo ng circadian at pagtatago ng insulin ay sinusunod sa type 1 at type 2 diabetes mellitus (T1DM) at T2DM. Ang kakulangan ng insulin sa type 1 diabetes ay sinamahan ng pagtaas ng paggawa ng melatonin sa pineal gland. Ang T2DM, sa kaibahan, ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa pagtatago ng melatonin. Sa mga pag-aaral ng genome-wide, ang mga variant ng melatonin MT2 receptor gene (rs1387153 at rs10830963) ay nauugnay sa pag-aayuno ng glycemia, function na β-cell, at type 2 diabetes. Ang Melatonin ay nagdaragdag ng paglaganap ng β-cell at neogenesis, pinapabuti ang sensitivity ng insulin at binabawasan ang stress ng oxidative sa retina at bato sa mga modelo ng eksperimentong diyabetis. Ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang suriin ang therapeutic na halaga ng hormon na ito sa mga pasyente na may diyabetis.

Melatonin at diabetes: mula sa pathophysiology hanggang sa mga pananaw sa paggamot

Ang pineal hormone melatonin ay nag-synchronize ng pagtatago ng insulin at glucose homeostasis na may solar na panahon. Ang hindi pagkakasundo sa pagitan ng melatoninmediated na mga ritmo ng circadian at pagtatago ng insulin ay kumikilala sa diabetes mellitus type 1 (T1DM) at uri 2 (T2DM). Ang kakulangan ng insulin sa T1DM ay sinamahan ng pagtaas ng produksyon ng melatonin. Sa kabaligtaran, ang T2DM ay nailalarawan sa pamamagitan ng nabawasan na pagtatago ng melatonin. Sa pag-aaral ng genome-wide na samahan ang mga variant ng melatonin receptor MT2 gene (rs1387153 at rs10830963) ay nauugnay sa pag-aayuno ng glucose, beta-cell function at T2DM. Sa mga eksperimentong modelo ng diabetes melatonin pinahusay ang paglaki ng beta-cell at neogenesis, pinabuting paglaban ng insulin at pinapawi ang stress ng oxidative sa retina at kidney. Gayunpaman, kinakailangan ang karagdagang pagsisiyasat upang masuri ang therapeutic na halaga ng melatonin sa mga pasyente ng diabetes.

Ang teksto ng gawaing pang-agham sa temang "Melatonin sa diabetes mellitus: mula sa pathophysiology hanggang sa mga prospect ng paggamot"

Melatonin sa diyabetis: mula sa pathophysiology hanggang sa mga prospect sa paggamot

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ischenko I.Yu.

Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk

(Direktor - Akademiko na RAMNV.I. Konenkov)

Tinitiyak ng hormone ng pineal gland melatonin ang pag-synchronize ng pagtatago ng insulin at glucose homeostasis na may alternating ilaw at madilim na oras ng araw. Ang paglabag sa alyansa sa pagitan ng mga melatonin-mediated na mga ritmo ng circadian at pagtatago ng insulin ay sinusunod sa type 1 at type 2 diabetes mellitus (T1DM) at T2DM. Ang kakulangan ng insulin sa type 1 diabetes ay sinamahan ng pagtaas ng paggawa ng melatonin sa pineal gland. Ang T2DM, sa kaibahan, ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas sa pagtatago ng melatonin. Sa buong pag-aaral ng buong genomic, ang mga variant ng melatonin MT2 receptor gene (rs1387153 at rs10830963) ay nauugnay sa pag-aayuno ng glycemia, function (i-cells at CD2. Melatonin ay nagdaragdag ng paglaganap at neogenesis (i-cells, nagpapabuti ng pagkasensitibo sa insulin at binabawasan ang oxidative stress sa retina at bato sa bato mga eksperimentong modelo ng diabetes Upang suriin ang therapeutic na halaga ng hormon na ito sa mga pasyente na may diyabetis, kinakailangan ang karagdagang pag-aaral.

Mga keyword: diabetes mellitus, melatonin, ritmo ng circadian, insulin, pineal gland

Melatonin at diabetes: mula sa pathophysiology hanggang sa mga pananaw sa paggamot

Konenkov V.I., Klimontov V.V., Michurina S.V., Prudnikova M.A., Ishenko I.Ju.

Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk, Russian Federation

Ang pineal hormone melatonin ay nag-synchronize ng pagtatago ng insulin at glucose homeostasis na may solar na panahon. Ang hindi pagkakasundo sa pagitan ng mga melatonin-mediated na mga ritmo ng circadian at pagtatago ng insulin ay kumikilala sa diabetes mellitus type 1 (T1DM) at uri 2 (T2DM). Ang kakulangan ng insulin sa T1DM ay sinamahan ng pagtaas ng produksyon ng melatonin. Sa kabaligtaran, ang T2DM ay nailalarawan sa pamamagitan ng nabawasan na pagtatago ng melatonin. Sa pag-aaral ng genome-wide na samahan ang mga variant ng melatonin receptor MT2 gene (rs1387153 at rs10830963) ay nauugnay sa pag-aayuno ng glucose, beta-cell function at T2DM. Sa mga eksperimentong modelo ng diabetes melatonin pinahusay ang paglaki ng beta-cell at neogenesis, pinabuting paglaban ng insulin at pinapawi ang stress ng oxidative sa retina at kidney. Gayunpaman, kinakailangan ang karagdagang pagsisiyasat upang masuri ang therapeutic na halaga ng melatonin sa mga pasyente ng diabetes.

Mga keyword: diabetes, melatonin, ritmo ng circadian, insulin, epiphysis

Ang mga biorymym ng endocrine system, pati na rin ang kanilang mga pagbabago sa mga kondisyon ng patolohiya, ay nakakaakit ng atensyon ng mga mananaliksik ng maraming dekada. Ang object ng espesyal na interes sa pag-aaral ng diabetes mellitus (DM) mula sa pananaw ng chronomedicine ay ang pineal gland hormone melatonin. Ang hormon na ito ay gumaganap ng isang nangungunang papel sa pag-synchronize ng hormonal stimuli at metabolic process na may kahalili ng ilaw at madilim. Sa mga nagdaang taon, ang panimula ng bagong data ay nakuha sa papel ng melatonin sa regulasyon ng pagtatago ng insulin at ang pathophysiology ng karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat, at ang mga prospect para sa paggamit ng melatonin para sa paggamot ng diyabetis ay tinalakay. Ang pangkalahatang impormasyon ng impormasyong ito ay ang layunin ng pagsusuri na ito.

Ang pagtatago at pangunahing mga epekto ng physiological ng melatonin

Ang hormone melatonin ay nakahiwalay mula sa bovine pineal gland material noong 1958. Ang Melatonin ay nabuo mula sa L-tryptophan sa pamamagitan ng serotonin kasama ang pakikilahok ng arylalkylamine ^ acetyltransferase (AA-NAT, isang pangunahing regulasyon ng enzyme) at hydroxyindole-O-methyltransferase. Sa isang may sapat na gulang, mga 30 mcg ay synthesized bawat araw

melatonin, ang konsentrasyon nito sa dugo suwero sa gabi ay 20 beses na mas malaki kaysa sa araw. Ang ritmo ng circadian ng melatonin synthesis ay kinokontrol ng suprachiasmatic nucleus (SCN) ng hypothalamus. Pagkuha ng impormasyon tungkol sa mga pagbabago sa pag-iilaw mula sa retina, ang SCN ay naghahatid ng mga senyas sa pamamagitan ng superyor na cervical sympathetic ganglion at norarenergic fibers sa pineal gland. Ang pag-activate ng epiphyseal β1-adrenergic receptors ay pumipigil sa pag-cleavage ng AA-NAT at pinatataas ang synthesis ng melatonin.

Bilang karagdagan sa pineal glandula, ang produksiyon ng melatonin ay natagpuan sa mga neuroendocrine cells ng retina, enterochromaffin cells ng gastrointestinal tract (EC cells), mga cell ng mga daanan ng hangin, thymus, adrenal glandula, paraganglia, pancreas, at iba pang mga uri ng mga cell na nauugnay sa nagkakalat na neuroendocrine system. Ang mga puting selula ng dugo, platelet, endotheliocytes, mga cell ng cortex ng kidney at iba pang mga non-endocrine cells ay nakapagpagawa din ng melatonin. Ang pangunahing mapagkukunan ng nagpapalipat-lipat na melatonin ay ang pineal glandula. Ang mga ritmo ng melatonin pagtatago, na nag-tutugma sa ritmo ng ilaw-kadiliman, ay katangian lamang ng pineal glandula at retina.

Ang mga epekto ng physiological ng melatonin ay pinagsama sa pamamagitan ng lamad at nuclear receptors. Sa taong iyon

natagpuan ng siglo ang 2 uri ng mga receptor para sa melatonin: MT1 (MTNR1A) at MT2 (MTNR1B). Ang mga receptor ng MT2 ay matatagpuan sa retina, iba't ibang mga bahagi ng utak, at pinaniniwalaan na sa pamamagitan ng mga ito ang mga ritmo ng circadian ay itinatag. Ang pangunahing pag-andar ng melatonin ay ang pag-synchronize ng mga proseso ng physiological at metabolic na may pang-araw-araw at pana-panahong ritmo 5, 6. Lalo na, ang pagtatago ng melatonin ay nakakaapekto sa mga ritmo ng cardiovascular, immune, at endocrine system.

Ang epekto ng melatonin sa pagtatago ng insulin at glucose homeostasis

Ang maliwanag na pag-aalinlangan ng mga ritmo ng circadian ng pagtatago ng melatonin at insulin ay nauugnay sa mga pagkakaiba-iba sa mga biological function ng mga hormone na ito. Sa kaibahan sa melatonin, ang minimum na antas ng insulin sa mga tao ay sinusunod sa gabi, dahil ang pangunahing pag-andar ng insulin - ang kontrol ng metabolismo sa estado ng pagkain, ay hindi dapat matanto sa gabi. Ipinakita na ang isang paglabag sa normal na alyansa sa pagitan ng pagkain at oras ng araw na may isang paglilipat ng normal na pagkain sa pamamagitan ng 12 oras ay sinamahan ng pagtaas ng paggawa ng insulin sa mga boluntaryo. Tinitiyak ni Melatonin ang pag-synchronise ng mga proseso ng metabolic na may oras ng gabi, i.e. oras na na-program ng isang tao para sa pag-aayuno, at maaaring magkaroon ng isang pagbawalang epekto sa pagtatago ng insulin.

Ang katotohanan ng pagpapahayag ng mga receptor ng MT-1 at MT-2 sa mga pancreatic islets sa mga daga at mga daga ay naitatag. Sa mga islet ng tao, MT1 at, sa isang mas maliit na sukat, ang mga receptor ng MT2 12, 13. ay ipinahayag.Ang expression ng M ^ receptors ay katangian higit sa lahat ng isang-cells 11, 12, ang mga receptor ng MT2 ay matatagpuan sa mga p-cells 11, 13, 14. Ang mga eksperimento sa ipinakita ng vitro ang pagbagsak na epekto ng melatonin sa pagtatago ng insulin sa mga cell ng p, mga selula ng mouseoma (MIN-6), at mga daga (INS-1). Gayunpaman, sa isang holistic na organismo, ang epekto ng melatonin ay maaaring hindi gaanong kabuluhan. Ang Melatonin ay ipinakita upang pasiglahin ang pagtatago ng parehong glucagon at insulin sa mga pabango na mga islet. Naiulat na walang epekto ng melatonin sa pagtatago ng insulin sa mga islet ng ob / ob mice (modelo ng labis na katabaan at type 2 diabetes (T2DM)). Ang kalabuan ng epekto ng melatonin ay tila ipinaliwanag ng iba't ibang mga landas ng senyas na kung saan ang mga epekto ay pinagsama. Ang epekto ng pagbawalan ng melatonin sa paggawa ng insulin ay nauugnay sa pagsugpo sa mga path ng cAMP at cGMP na nakasalalay, at ang nakapupukaw na epekto ay pinagsama sa pamamagitan ng 0 (d) -proteins, phospholipase C at IP.

Ang mga pagbabago sa pagtatago ng insulin at glucose homeostasis ay natagpuan sa mga hayop na may tinanggal na pineal gland. Ipinakita na ang pinealectomy sa mga daga ay humahantong sa paglaban ng insulin ng atay, pag-activate ng gluconeogenesis at pagtaas ng glycemia sa gabi. Tumaas na glucose-stimulated na pagtatago ng insulin at

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

ang pagtaas ng malawak ng mga ritmo nito ay napansin sa mga kulturang in-cells ng mga daga na sumailalim sa pinealectomy. Ang pag-alis ng pineal glandula sa mga daga na may modelong T2DM (linya ng OLETF) ay humantong sa hyperinsulinemia at ang akumulasyon ng triglycerides sa atay. Iminungkahi na ang melatonin ng maternal ay maaaring mag-program ng mga ritmo ng circadian ng metabolismo ng enerhiya sa panahon ng prenatal. Sa mga supling ng mga daga na sumailalim sa pinealectomy, ang isang pagbawas sa pagtatago ng glucose na pinukaw ng glucose, paglaban ng insulin sa atay at, bilang isang resulta, ang kapansanan sa pagpapaubaya ng glucose sa katapusan ng panahon ng araw.

Sa mga pasyente na may arterial hypertension, ang pagbaba sa nocturnal na pagtatago ng melatonin ay nauugnay sa isang pagtaas sa mga antas ng pag-aayuno ng insulin at sa index ng paglaban ng HOMA.

Kaya, tila malamang na ang melatonin ay nag-aambag sa paglikha ng pinakamainam na mode ng metabolismo ng enerhiya sa mga kondisyon ng mababang pagtatago at mataas na sensitivity sa insulin sa gabi.

Melatonin receptor gene polymorphism at panganib sa diyabetis

Ang mga resulta ng mga pag-aaral ng molekular na genetic ay nagpakita ng isang relasyon sa pagitan ng mga variant ng polymorphic ng melatonin na mga genes ng receptor at ang pag-unlad ng type 2 diabetes. Dalawang mga variant ng solong nucleotide polymorphism ng MT2 gene (MTYB.1B): gb1387153 at gb10830963 ay nauugnay sa pag-aayuno ng glycemia, pagtatago ng insulin at T2DM sa populasyon ng Europa. Itinatag na ang pagkakaroon ng T allele ng lokus GB 13 8 715 3 ay nauugnay sa pag-aayuno ng plasma glucose (B = 0.06 mmol / L) at ang panganib ng pagbuo ng hyperglycemia o T2DM (0H = 1.2). Ang isang pagsusuri ng sampung pag-aaral ng genome-wide ay nagpapahiwatig na ang pagkakaroon ng bawat G allele ng gb10830963 locus ng MTYB.1B gene ay nauugnay sa isang pagtaas sa pag-aayuno ng glycemia sa pamamagitan ng 0.07 mmol / L, pati na rin sa pagbawas sa pagpapaandar ng b-cell, na tinantya ng HOMA-B index. Ang isang meta-analysis ng 13 pag-aaral na may isang disenyo ng control-case ay nagpakita na ang pagkakaroon ng G allele sa lokus na ito ay nagdaragdag ng panganib ng pagbuo ng T2DM (0H = 1.09).

Sa gayon, ang gene ng MTYB.1B ay maaaring isaalang-alang bilang isang bagong lugar ng isang genetic predisposition sa T2DM. Ang antas ng impluwensya ng gene ng MTIV.1B sa panganib ng pagbuo ng sakit ay sa halip katamtaman, subalit, ito ay lubos na maihahambing sa epekto ng iba pang mga "diabetesogen" na gen. Ang mas malapit na nauugnay sa panganib ng diabetes ay ang mga kumbinasyon ng mga genetic na katangian, kabilang ang MTIV.1B at iba pang mga genes na nauugnay sa pag-aayuno ng glucose: OSK, OKKYA, O6RS2 25, 26.

Ang mga pagbabago sa pagtatago ng melatonin sa diyabetis

Ang mga karamdaman ng melatonin pagtatago ay natagpuan sa pag-iipon at isang bilang ng mga karamdaman ng tao, kabilang ang mga pana-panahong pag-aapektuhan at sakit sa bipolar.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

stv, demensya, pagtulog kaguluhan, sakit sindrom, malignant neoplasms. Ang mga kumplikadong pagbabago sa pagtatago ng melatonin ay nailalarawan sa diyabetis. Sa mga modelo ng T1DM sa mga hayop, ang pagtaas ng antas ng melatonin sa dugo ay ipinapakita, pati na rin ang isang pagtaas sa pagpapahayag ng regulasyon na enzyme na AA-NAT sa pineal gland 17, 27, 28. Sa mga pineal glandula ng mga hayop na may ganap na kakulangan sa insulin, ang pagpapahayag ng mga receptor ng insulin, B1-adrenoreceptors, at mga circadian PER1 genes ay nadagdagan. at BMAL1. Ang pagpapakilala ng insulin sa modelong ito ng diabetes ay nag-aambag sa normalisasyon ng antas ng melatonin sa expression ng dugo at gene sa pineal gland.

Ang iba pang mga pagbabago sa paggawa ng melatonin ay natagpuan sa T2DM. Sa mga daga ng Goto Kakizaki (genetic model ng T2DM), natagpuan ang isang pagbawas sa expression ng receptor ng insulin at aktibidad ng AA-NAT sa pineal gland. Ang mga pasyente na may type 2 diabetes ay may isang nabawasan na antas ng melatonin sa dugo. Ang mga pag-aaral na may oras-oras na sampling dugo ay nagpahayag ng isang matalim na pagbaba sa nocturnal na pagtatago ng melatonin sa mga kalalakihan na may type 2 diabetes. Sa mga pasyente na may metabolic syndrome, ang mga paglabag sa melatonin na pagtatago ay ipinahayag, na naipakita sa pamamagitan ng kawalan ng mga pagtaas ng physiological sa pag-aalis ng metabolite ng melatonin 6-hydroxymelatonin sulfate (6-COMT) na may ihi sa gabi. Ang iba pang mga may-akda, sa kaibahan, ay nagpahayag ng hyperexcretion ng 6-COMT sa mga pasyente na may metabolic syndrome. Ang ratio ng melatonin / insulin sa plasma ng dugo na kinuha ng 3 o sa gabi sa mga pasyente na may metabolic syndrome ay nabawasan. Ang pagkakaiba sa gabi at araw na konsentrasyon ng melatonin ay inversely correlated sa pag-aayuno glycemia.

Hindi gaanong kilala ang tungkol sa mga pagbabago sa extrapineal production ng melatonin sa diabetes. Ipinakita na sa mga daga na may diyabetis na streptozotocin, ang antas ng melatonin at ang aktibidad ng AA-NAT sa retina ay nabawasan, at ang pangangasiwa ng insulin ay nag-aalis ng mga karamdaman. Ang mga pagbabago sa synthesis ng melatonin sa retina sa diabetes na retinopathy ay hindi pa pinag-aralan. Ang konsentrasyon ng plasma na melatonin sa mga pasyente na may type 2 diabetes na may proliferative na diabetes retinopathy ay makabuluhang mas mababa kaysa sa mga pasyente nang walang komplikasyon na ito.

Kaya, ang mga pangunahing uri ng diyabetis ay nailalarawan sa pamamagitan ng multidirectional na pagbabago sa pagtatago ng melatonin sa pineal gland at konsentrasyon ng melatonin sa dugo. Sa parehong uri ng diyabetis, ang isang kabaligtaran na relasyon ay matatagpuan sa pagitan ng paggawa ng insulin at melatonin, na nagmumungkahi ng pagkakaroon ng mga magkakaugnay na relasyon sa pagitan ng mga hormone na ito.

Mga prospect para sa paggamit ng melatonin sa diyabetis

Ang epekto ng melatonin sa pagbuo ng type 1 diabetes ay napag-aralan sa mga eksperimento. Ang Melatonin ay ipinakita upang madagdagan ang paglaganap ng mga b-cells at mga antas ng dugo sa dugo sa mga daga na may diyabetis na streptozotocin. Bilang karagdagan sa pagpapasigla ng paglaganap ng mga p-cells, ang melatonin ay pumipigil sa kanilang apoptosis at pinasisigla din ang pagbuo ng bago

mga islet mula sa ductal epithelium ng pancreas. Sa modelo ng diabetes mellitus na sapilitan ng streptozotocin sa mga daga sa panahon ng neonatal, ang melatonin ay hindi nakakaapekto sa pagtatago ng insulin, ngunit nadagdagan ang pagkasensitibo ng insulin at nabawasan ang glycemia. Ang proteksiyon na epekto ng melatonin sa mga selula ay maaaring sanhi, hindi bababa sa bahagi, sa mga epekto ng antioxidant at immunomodulatory. Napatunayan na sa mga hayop na may diyabetis, ang melatonin ay may natatanging epekto ng antioxidant at tumutulong na ibalik ang nabalisa na balanse ng mga antioxidant. Ang pagbawalan na epekto ng melatonin sa Th1 lymphocytes ay nagdodoble sa habang-buhay na mga transplanted na mga islet sa mga daga ng NOD.

Ang paggamit ng melatonin sa modelo ng T2DM at metabolic syndrome (Zucker rats) ay sinamahan ng pagbawas sa glycemia ng pag-aayuno, glycated hemoglobin (HbA1c), libreng fatty acid, insulin, index ng resistensya ng insulin (HOMA-IR) at ang konsentrasyon ng mga pro-namumula na cytokine sa dugo. Bilang karagdagan, ang melatonin ay nagpababa ng mga antas ng leptin at nadagdagan ang mga antas ng adiponectin. Ang mga data na ito ay nagmumungkahi na ang melatonin ay may kapaki-pakinabang na epekto sa pagpapaandar ng adipose tissue, talamak na pamamaga, pagkasensitibo ng insulin, karbohidrat at metabolismo ng taba 40, 41. Ang Melatonin ay nag-aambag sa pagbaba ng timbang sa mga modelo ng hayop na labis na katabaan. Ayon sa mga di-random na pag-aaral, ang pagkuha ng melatonin sa mga pasyente na may metabolic syndrome ay sinamahan ng pagbaba ng presyon ng dugo, mga marker ng oxidative stress, HOMA-IR at mga antas ng kolesterol. Ang pangangasiwa ng matagal na kumikilos na melatonin para sa paggamot ng hindi pagkakatulog sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay hindi nakakaapekto sa antas ng insulin at C-peptide at sinamahan ng isang makabuluhang pagbaba sa HbA1c pagkatapos ng 5 buwan. therapy.

Mayroong katibayan ng epekto ng melatonin sa pagbuo ng mga vascular komplikasyon ng diabetes. Pinipigilan ng Melatonin ang pag-activate ng mga proseso ng lipid peroxidation sa retina 45, 46, nagpapabuti ng mga katangian ng electrophysiological at binabawasan ang paggawa ng vascular endothelial growth factor (VEGF) sa retina sa ilalim ng hyperglycemia. Ang pangangasiwa ng melatonin sa mga daga na may diyabetis na streptozotocin ay pinipigilan ang paglaki ng pag-ihi ng ihi ng albumin 47, 48. Sa mga bato ng mga hayop na may diyabetis, binabawasan ng melatonin ang stress ng oxidative at pinipigilan ang synthesis ng fibrogen factor: TGF-r, fibronectin. Sa ilalim ng mga kondisyon ng oxidative stress at pamamaga, ang hormone ay may proteksiyon na epekto sa endothelium. Ang Melatonin ay nagpanumbalik ng endothelium-depend aortic dilatation, may kapansanan sa hyperglycemia. Ang epekto ng antioxidant ng melatonin sa utak ng buto ay sinamahan ng isang pagtaas sa antas ng nagpapalipat-lipat na mga endothelial cells ng progenitor sa mga daga na may diyabetis na streptozotocin. Ang mga datos na ito ay walang alinlangan na interes, dahil ang diyabetis ay nailalarawan sa pamamagitan ng kapansanan sa paglipat ng mga cell na ito mula sa utak ng buto.

Sa mga pasyente na may type 1 diabetes, ang melatonin ay nagdaragdag ng antas ng pagbaba ng gabi sa diastolic presyon ng dugo. Ang huling epekto ay maaaring magkaroon ng isang kanais-nais na halaga sa diyabetis autonomic neuropathy na nauugnay sa isang pagbawas sa antas ng pagbaba ng physiological sa presyon ng dugo sa gabi.

Ang ipinakita na data ay nagpapahiwatig ng pangunahing papel ng melatonin sa regulasyon ng mga circadian rhythms ng pagtatago

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

insulin at glucose homeostasis. Para sa diyabetis, ang mga paglabag sa paggawa ng circadian ng melatonin sa pineal glandula at ang konsentrasyon ng melatonin sa dugo ay katangian. Ang data ng pang-eksperimentong iminumungkahi na ang melatonin ay maaaring mabawasan ang disfunction ng β-cell, antalahin ang pagbuo ng diabetes at mga komplikasyon nito. Ang tungkulin ng pathophysiological ng mga karamdaman sa pagtatago ng melatonin sa diyabetis at ang posibilidad ng therapeutic na paggamit ng hormon na ito ay karapat-dapat sa karagdagang pananaliksik.

1. Borjigin J, Zhang LS, Calinescu AA. Ang regulasyon ng Circadian ng ritmo ng pineal glandula. Mol Cell Endocrinol. 2012,349 (1): 13-9.

2. Simonneaux V, Ribelayga C. Pagbuo ng mensahe ng melatonin endocrine sa mga mamalya: isang pagsusuri sa kumplikadong regulasyon ng syntyot ng melatonin ni norepinephrine, peptides, at iba pang mga pineal transmitters. Pharmacol Rev. 2003.55 (2): 325-95.

3. Hardeland R. Neurobiology, pathophysiology, at paggamot ng kakulangan sa melatonin at disfunction. Scientific World Journal 2012: 640389.

4. Slominski RM, Reiter RJ, Schlabritz-Loutsevitch N, Ostrom RS, Slominski AT. Ang mga receptor ng lamad ng melatonin sa mga tisyu ng peripheral: pamamahagi at pag-andar. Mol Cell Endocrinol. 2012,351 (2): 152-66.

5. Anisimov V.N. Epiphysis, biorhythms at pag-iipon. Pagsulong sa Mga Pang-Agham na Pang-agrikultura 2008.39 (4): 40-65.

6. Arushanyan E.B., Popov A.V. Ang mga modernong ideya tungkol sa papel ng suprachiasmatic nuclei ng hypothalamus sa samahan ng pang-araw-araw na periodism ng mga function ng physiological. Pagsulong sa Mga Pang-Agham na Pang-agrikultura 2011.42 (4): 39-58.

7. Borodin Yu.I., Trufakin V.A., Michurina S.V., Shurly-gina A.V. Ang istruktura at temporal na samahan ng atay, lymphatic, immune, endocrine system na paglabag sa light rehimen at pagpapakilala ng melatonin. Novosibirsk: Manuscript Publishing House, 2012: 208.

8. Scheer FA, Hilton MF, Mantzoros CS, Shea SA. Ang masamang metabolic at cardiovascular na kahihinatnan ng circadian misalignment. Proseso Natl Acad Sci USA 2009.106 (11): 4453-8.

9. Bailey CJ, Atkins TW, Matty AJ. Ang pagsugpo ng melatonin ng pagtatago ng insulin sa daga at mouse. Horm Res. 1974.5 (1): 21-8.

10. Muhlbauer E, Peschke E. Katibayan para sa pagpapahayag ng parehong MT1- at bilang karagdagan, ang receptor ng MT2-melatonin, sa pancreas ng daga, islet at beta-cell. J Pineal Res. 2007.42 (1): 105-6.

11. Nagorny CL, Sathanoori R, Voss U, Mulder H, Wierup N. Pamamahagi ng mga melatonin receptor sa murine pancreaticlets. J Pineal Res. 2011.50 (4): 412-7.

12. Ramracheya RD, Muller DS, Mga Squires PE, Brereton H, Sugden D, Huang GC, Amiel SA, Jones PM, Persaud SJ. Pag-andar at pagpapahayag ng mga receptor ng melatonin sa mga Isla ng pancreatic. J Pineal Res. 2008.44 (3): 273-9.

13. Lyssenko V, Nagorny CL, Erdos MR, Wierup N, Jonsson A, Spegel P, Bugliani M, Saxena R, Fex M, Pulizzi N, Isomaa B, Tuomi T, Nilsson P, Kuusisto J, Tuomilehto J, Boehnke M, Altshuler D, Sundler F, Eriksson JG, Jackson AU, Laakso M, Marchetti P, Watanabe RM, Mulder H, Groop L. Karaniwang variant sa MTNR1B na nauugnay sa pagtaas ng panganib ng type 2 diabetes at may kapansanan sa unang pagtatago ng insulin. Nat Genet. 2009.41 (1): 82-8.

14. Bouatia-Naji N, Bonnefond A, Cavalcanti-Proenga C, Spars0 T, Holmkvist J, Marchand M, Delplanque J, Lobbens S, Roche-leau G, Durand E, De Graeve F, Chevre JC, Borch-Johnsen K, Hartikainen AL, Ruokonen A, Tichet J, Marre M, Weill J.,

Heude B, Tauber M, Lemaire K, Schuit F, Elliott P, J0rgensen T, Charpentier G, Hadjadj S, Cauchi S, Vaxillaire M, Sladek R, Visvikis-Siest S, Balkau B, Levy-Marchal C, Pattou F, Meyre D, Blakemore AI, Jarvelin MR, Walley AJ, Hansen T, Dina C, Pedersen O, Froguel P. Ang isang pagkakaiba-iba malapit sa MTNR1B ay nauugnay sa pagtaas ng mga antas ng glucose sa glucose sa pag-aayuno at panganib ng type 2 na diyabetis. Nat Genet. 2009.41 (1): 89-94.

15. Muhlbauer E, Albrecht E, Hofmann K, Bazwinsky-Wutschke I, Peschke E. Melatonin pinipigilan ang pagtatago ng insulin sa daga ng insulinoma P-cells (INS-1) heterologously na nagpapahiwatig ng tao na melatonin receptor isoform MT2. J Pineal Res. 2011.51 (3): 361-72.

16. Frankel BJ, Strandberg MJ. Ang paglabas ng insulin mula sa mga nakahiwalay na mga islet ng mouse sa vitro: walang epekto ng mga antas ng physiological ng melatonin o arginine vasotocin. J Pineal Res. 1991.11 (3-4): 145-8.

17. Peschke E, Wolgast S, Bazwinsky I, Prnicke K, Muhlbauer E. Tumaas ang syntropasyong melatonin sa pineal glands ng mga daga sa strep-tozotocin sapilitan type 1 diabetes. J Pineal Res. 2008.45 (4): 439-48.

18. Nogueira TC, Lellis-Santos C, Jesus DS, Taneda M, Rodrigues SC, Amaral FG, Lopes AM, Cipolla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Ang kawalan ng melatonin ay nagpapahiwatig ng paglaban sa hepatic ng night-time at nadagdagan na gluconeogenesis dahil sa pagpapasigla ng walang tugon na protina ng nocturnal. Endocrinology 2011,152 (4): 1253-63.

19. la Fleur SE, Kalsbeek A, Wortel J, van der Vliet J, Buijs RM. Role para sa pineal at melatonin sa glucose homeostasis: ang pinealec-tomy ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng glucose sa night-time. J Neuroendo-crinol. 2001.13 (12): 1025-32.

20. Picinato MC, Haber EP, Carpinelli AR, Cipolla-Neto J.

Araw-araw na ritmo ng glucose-sapilitan na pagtatago ng insulin ng mga nakahiwalay na islet mula sa buo at pinealectomized rat. J Pineal Res. 2002.33 (3): 172-7.

21. Nishida S, Sato R, Murai I, Nakagawa S. Epekto ng pinealectomy sa mga antas ng plasma ng insulin at leptin at sa hepatic lipids sa type 2 na daga ng diabetes. J Pineal Res. 2003.35 (4): 251-6.

22. Ferreira DS, Amaral FG, Mesquita CC, Barbosa AP, Lellis-San-tos C, Turati AO, Santos LR, Sollon CS, Gomes PR, Faria JA, Ci-polla-Neto J, Bordin S, Anhe GF. Ang mga programang melatonin ng ina ay pang-araw-araw na pattern ng enerhiya na metabolismo sa mga supling ng may sapat na gulang. PLoS One 2012.7 (6): e38795.

23. Shatilo WB, Bondarenko EB, Antonyuk-Scheglova IA. Mga metabolikong karamdaman sa mga matatandang pasyente na may hypertension at ang kanilang pagwawasto sa melatonin. Tagumpay gerontol. 2012.25 (1): 84-89.

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

24. Prokopenko I, Langenberg C, Florez JC, Saxena R,

Soranzo N, Thorleifsson G, Loos RJ, Manning AK, Jackson AU, Aulchenko Y, Potter SC, Erdos MR, Sanna S, Hottenga JJ, Wheeler E, Kaakinen M, Lyssenko V, Chen WM, Ahmadi K, Beckmann JS, Bergman RN , Bochud M, Bonnycastle LL, Buchanan TA, Cao A, Cervino A, Coin L, Collins FS, Crisponi L, de Kua EJ, Dehghan A, Deloukas P, Doney AS, Elliott P,

Freimer N, Gateva V, Herder C, Hofman A, Hughes TE,

Hunt S, Illig T, Inouye M, Isomaa B, Johnson T, Kong A, Krestyaninova M, Kuusisto J, Laakso M, Lim N, Lindblad U, Lindgren CM, McCann OT, Mohlke KL, Morris AD, Naitza S, Orru M , Palmer CN, Pouta A, Randall J, Rathmann W, Sara-mies J, Scheet P, Scott LJ, Scuteri A, Sharp S, Sijbrands E,

Smit JH, Song K, Steinthorsdottir V, Stringham HM, Tuomi T, Tuomilehto J, Uitterlinden AG, Voight BF, Waterworth D, Wichmann HE, Willemsen G, Witteman JC, Yuan X, Zhao JH, Zeggini E, Schlessinger D, Sandhu M , Boomsma DI, Uda M, Spector TD, Penninx BW, Altshuler D, Vollenweider P, Jarv-elin MR, Lakatta E, Waeber G, Fox CS, Peltonen L, Groop LC, Mooser V, Cupples LA, Thorsteinsdottir U, Boehnke M , Bar-roso I, Van Duijn C, Dupuis J, Watanabe RM, Stefansson K, McCarthy MI, Wareham NJ, Meigs JB, Abecasis GR. Ang mga variant sa MTNR1B nakakaimpluwensya sa mga antas ng glucose sa pag-aayuno. Nat Genet. 2009.41 (1): 77-81.

25. Kelliny C., Ekelund U., Andersen L. B., Brage S., Loos R. J., Wareham N. J., Langenberg C. Karaniwang genetic determinants ng glucose homeostasis sa malulusog na bata: Pag-aaral ng Puso sa Puso sa Europa. Diabetes 2009, 58 (12): 2939-45.

26. Reiling E, van 't Riet E, Groenewoud MJ, Welschen LM, van Hove EC, Nijpels G, Maassen JA, Dekker JM,' t Hart LM. Ang mga pinagsamang epekto ng single-nucleotide polymorphism sa GCK, GCKR, G6PC2 at MTNR1B sa pag-aayuno ng glucose sa glucose at panganib ng type 2 na diyabetis. Diabetologia 2009.52 (9): 1866-70.

27. Peschke E, Hofmann K, Bahr I, Streck S, Albrecht E, Wedekind D, Muhlbauer E. Ang antagonismo ng insulin-melatonin: mga pag-aaral sa LEW.1AR1-iddm rat (isang modelo ng hayop ng uri ng tao na 1 diabetes mellitus). Diabetologia 2011.54 (7): 1831-40.

28. Simsek N, Kaya M, Kara A, Puwede Ko, Karadeniz A, Kalkan Y. Mga Epekto ng melatonin sa islet neogenesis at beta cell apoptosis sa mga daga na dulot ng diyabetis na pang-akit sa pag-aaral ng isang di-immunohistochemical. Domest Anim Endocrinol. 2012.43 (1): 47-57.

29. Peschke E, Frese T, Chankiewitz E, Peschke D, Preiss U,

Schneyer U, Spessert R, Muhlbauer E. Diabetic Goto Kakizaki rats pati na rin ang type 2 na mga pasyente ng diabetes ay nagpapakita ng isang nabawasan na antas ng diumal na serum melatonin at isang nadagdagang katayuan ng pancreatic melato-nin-receptor. J Pineal Res. 2006.40 (2): 135-43.

30. Mantele S, Otway DT, Middleton B, Bretschneider S, Wright J, Robertson MD, Skene DJ, Johnston JD. Ang pang-araw-araw na ritmo ng plasma melatonin, ngunit hindi ang plasma leptin o leptin mRNA, ay nag-iiba sa pagitan ng sandalan, napakataba at uri ng mga kalalakihan na may diabetes. PLoS One 2012.7 (5): e37123.

31. Jerieva I.S., Rapoport S.I., Volkova N.I. Ang ugnayan sa pagitan ng nilalaman ng insulin, leptin at melatonin sa mga pasyente na may metabolic syndrome. Mga Clinical Medicine 2011.6: 46-9.

32. Grinenko T.N., Ballusek M.F., Kvetnaya T.V. Melatonin bilang isang marker ng kalubhaan ng mga pagbabago sa istruktura at pagganap sa mga vessel ng puso at dugo sa metabolic syndrome. Clinical Medicine 2012.2: 30-4.

33. Robeva R, Kirilov G, Tomova A, Kumanov Ph. Mga pakikipag-ugnay sa Melatonin-insulin sa mga pasyente na may metabolic syndrome. J. Pineal Res. 2008.44 (1): 52-56.

34. gawin ang Carmo Buonfiglio D, Peliciari-Garcia RA, gawin ang Amaral FG, Peres R, Nogueira TC, Afeche SC, Cipolla-Neto J. Maagang yugto

retinal melatonin synthesis kapansanan sa streptozotocin-sapilitan na diabetes wistar rats. Mamuhunan. Ophthalmol Vis Sci. 2011.52 (10): 7416-22.

35. Hikichi T, Tateda N, Miura T. Pagbabago ng melatonin pagtatago sa mga pasyente na may type 2 diabetes at proliferative na may diabetes retinopathy. Clin. Ophthalmol. 2011.5: 655-60. doi: 1 http://dx.doi.org/o.2147/OPTH.S19559.

36. Kanter M, Uysal H, Karaca T, Sagmanligil HO. Ang depression ng mga antas ng glucose at bahagyang pagpapanumbalik ng pinsala sa beta-cell na pinsala sa pamamagitan ng melatonin sa mga daga na dulot ng diyabetiko. Arch Toxicol. 2006.80 (6): 362-9.

37. de Oliveira AC, Andreotti S, Farias Tda S, Torres-Leal FL, de Proenga AR, Campana AB, de Souza AH, Sertie RA, Carpi-nelli AR, Cipolla-Neto J, Lima FB. Ang mga metabolikong karamdaman at pagtugon ng adipose tissue na insulin sa neonatally STZ-sapilitan na daga ng diabetes ay pinabuting sa pamamagitan ng pangmatagalang paggamot ng melatonin. Endocrinology 2012,153 (5): 2178-88.

38. Anwar MM, Meki AR. Ang stress ng Oxidative sa strepto-zotocin-sapilitan na daga ng diabetes: mga epekto ng langis ng bawang at melatonin. Comp Biochem Physiol A Mol Integr Physiol. 2003,135 (4): 539-47.

39. Lin GJ, Huang SH, Chen YW, Hueng DY, Chien MW, Chia WT, Chang DM, Sytwu HK. Ang Melatonin ay nagpapatuloy ng kaligtasan ng islet graft sa diabetes ng Mice dice. J Pineal Res. 2009.47 (3): 284-92.

40. Agil A, Rosado I, Ruiz R, Figueroa A, Zen N, Fernandez-Vazquez G. Melatonin ay nagpapabuti ng glucose homeostasis sa batang batang may diyabetis na Zucker na may diabetes. J Pineal Res. 2012.52 (2): 203-10.

41. Agil A, Reiter RJ, Jimenez-Aranda A, Iban-Arias R, Navarro-Alarcon M, Marchal JA, Adem A, Fernandez-Vazquez G. Melatonin ameliorates low-grade pamamaga at oxidative stress sa batang Zucker na may diabetes na mataba daga. J Pineal Res. 2012 Sa pindutin. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12012.

42. Nduhirabandi F, du Toit EF, Lochner A. Melatonin at metabolic syndrome: isang tool para sa epektibong therapy sa mga abnormalidad na nauugnay sa labis na katabaan? Acta Physiol (Oxf). 2012 Jun, 205 (2): 209-223. doi: http://dx.doi.org/10.1111/ j.1748-1716.2012.02410.x.

43. Kozirog M, Poliwczak AR, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J, Broncel M. Melatonin paggamot ay nagpapabuti ng presyon ng dugo, profile ng lipid, at mga parameter ng oxidative stress sa mga pasyente na may metabolic syndrome. J Pineal Res. 2011Apr. 50 (3): 261-266. doi: http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-079X.2010.00835.x.

44. Garfinkel D, Zorin M, Wainstein J, Matas Z, Laudon M, Zisa-pel N. Kahusayan at kaligtasan ng matagal na pagpapalaya-melalein sa mga pasyente na hindi pagkakatulog na may diabetes: isang randomized, double-blind, pag-aaral ng crossover. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011.4: 307-13.

45. Baydas G, Tuzcu M, Yasar A, Baydas B. Maagang pagbabago sa glial reaktibiti at lipid peroxidation sa diabetes ng retina ng daga: mga epekto ng melatonin. Acta Diabetol. 2004.41 (3): 123-8.

46. Salido EM, Bordone M, De Laurentiis A, Chianelli M, Keller Sarmiento MI, Dorfman D, Rosenstein RE. Therapeutic efficacy ng melatonin sa pagbabawas ng pinsala sa retinal sa isang eksperimentong modelo ng maagang uri ng 2 diabetes sa mga daga. J Pineal Res. 2012. doi: http://dx.doi.org/10.1111/jpi.12008.

47. Ha H, Yu MR, Kim KH. Ang melatonin at taurine ay nagbabawas ng maagang glomerulopathy sa daga ng diabetes. Libreng Radic. Biol. Med. 1999.26 (7-8): 944-50.

48. Oktem F, Ozguner F, Yilmaz HR, Uz E, Dindar B. Melatonin binabawasan ang pag-ihi ng ihi ng N-acetyl-beta-D-glucosaminidase, albumin at renal oxidative marker sa mga daga ng diabetes. Ang Clin Exp Pharmacol Physiol. 2006.33 (1-2): 95-101.

49. Dayoub JC, Ortiz F, Lopez LC, Venegas C, Del Pino-Zuma-quero A, Roda O, Sanchez-Montesinos I, Acuna-Castroviejo D,

Diabetes mellitus. 2013, (2): 11-16

Escames G. Synergism sa pagitan ng melatonin at atorvastatin 52.

laban sa endothelial cell pinsala na sapilitan ng lipopolysaccharide.

J Pineal Res. 2011.51 (3): 324-30.

50. Reyes-Toso CF, Linares LM, Ricci CR, Obaya-Naredo D,

Pinto JE, Rodriguez RR, Cardinali DP. Mulalin ni Melatonin ang 53.

endothelium-dependure sa pag-relaks sa aortic ring ng pancreatectomized daga. J Pineal Res. 2005.39 (4): 386-91.

51. Qiu XF, Li XX, Chen Y, Lin HC, Yu W, Wang R, Dai YT. Pagpapakilos ng mga endothelial cells ng progenitor: isa sa mga posibleng 54.

mga mekanismo na kasangkot sa talamak na pangangasiwa ng melatonin na pumipigil sa erectile dysfunction sa mga daga ng diabetes. Asyano J Androl. 2012.14 (3): 481-6.

Konenkov V.I., Klimontov V.V. Angiogenesis at vasculogenesis sa diabetes mellitus: ang mga bagong konsepto ng pathogenesis at paggamot ng mga komplikasyon ng vascular. Diabetes mellitus 2012.4: 17-27.

Cavallo A, Daniels SR, Dolan LM, Khoury JC, Bean JA. Tumugon ang presyon ng dugo sa melatonin sa type 1 diabetes. Tumugon ang presyon ng dugo sa melatonin sa type 1 diabetes. Pediatr. Diabetes 2004.5 (1): 26-31.

Bondar I.A., Klimontov V.V., Koroleva E.A., Zheltova L.I. Ang pang-araw-araw na dinamika ng presyon ng dugo sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus na may nephropathy. Mga problema ng Endocrinology 2003, 49 (5): 5-10.

Konenkov Vladimir Iosifovich Klimontov Vadim Valerievich

Michurina Svetlana Viktorovna Prudnikova Marina Alekseevna Ishchenko Irina Yuryevna

Akademiko ng RAMS, MD, propesor, direktor, FSBI Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk

MD, Ulo Laboratory of Endocrinology, FSBI Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk E-mail: [email protected]

Doktor ng Medisina, Propesor, Doktor ng Agham Laboratory of Functional Morfology ng Lymphatic System, FSBI Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk Laboratory of Endocrinology, FSBI Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk

Ph.D., Senior Researcher mga laboratoryo ng functional morphology ng lymphatic system,

Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology, Novosibirsk