Ang gamot na Metamine: mga tagubilin para sa paggamit

Ang Metformin ay isang biguanide na may antihyperglycemic effect. Binabawasan nito ang parehong paunang antas ng glucose at ang antas ng glucose pagkatapos kumain sa plasma ng dugo. Hindi nito pinasisigla ang pagtatago ng insulin at hindi nagiging sanhi ng isang hypoglycemic effect.

Gumagana ang Metformin sa tatlong paraan:

humahantong sa pagbaba ng produksyon ng glucose sa atay dahil sa pagsugpo sa gluconeogenesis at glycogenolysis,
nagpapabuti ng pagiging sensitibo ng kalamnan sa kalamnan sa pamamagitan ng pagpapabuti ng pagtaas at paggamit ng peripheral glucose
ipinagpaliban ang pagsipsip ng glucose sa mga bituka.

Pinasisigla ng Metformin ang syntacellular glycogen synthesis sa pamamagitan ng pag-arte sa mga synthetases ng glycogen. Dagdagan ang kapasidad ng transportasyon ng lahat ng mga uri ng mga lamad na transporter ng glucose (GLUT).

Anuman ang epekto nito sa mga antas ng glucose sa dugo, ang metformin ay may positibong epekto sa metabolismo ng lipid: binabawasan nito ang kabuuang kolesterol, mababang density lipoproteins at triglycerides.

Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok sa paggamit ng metformin, ang timbang ng katawan ng pasyente ay nanatiling matatag o katamtamang nabawasan. Bilang karagdagan sa nakakaapekto sa mga antas ng glucose ng dugo, ang metformin ay may kapaki-pakinabang na epekto sa metabolismo ng lipid. Kapag ang pagkuha ng gamot sa therapeutic dosis sa kinokontrol, daluyan at pang-matagalang klinikal na pag-aaral, nabanggit na ang mga metformin ay nagpapababa ng mga antas ng kabuuang kolesterol, mababang density lipoproteins at triglycerides.

Pagsipsip. Pagkatapos kumuha ng metformin, ang oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon (T max) ay halos 2.5 oras. Ang bioavailability ng 500 mg o 800 mg na tablet ay humigit-kumulang 50-60% sa mga malulusog na boluntaryo. Pagkatapos ng oral administration, ang maliit na bahagi na hindi hinihigop at pinalabas sa feces ay 20-30%.

Pagkatapos ng oral administration, ang pagsipsip ng metformin ay puspos at hindi kumpleto.

Ang mga pharmacokinetics ng metformin pagsipsip ay ipinapalagay na hindi linya. Kapag ginamit sa inirekumendang dosis ng metformin at mga regimen ng dosing, ang matatag na konsentrasyon ng plasma ay nakamit sa loob ng 24-48 na oras at mas mababa sa 1 μg / ml. Sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok, ang pinakamataas na antas ng plasma na metformin (C max) ay hindi lalampas sa 5 μg / ml kahit na may pinakamataas na dosis.

Sa isang sabay-sabay na pagkain, ang pagsipsip ng metformin ay bumababa at bahagyang bumabagal.

Matapos ang ingestion sa isang dosis na 850 mg, ang isang pagbawas sa maximum na konsentrasyon ng plasma sa pamamagitan ng 40%, isang pagbawas sa AUC sa pamamagitan ng 25%, at isang 35 minuto na pagtaas sa oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon ng plasma. Hindi alam ang klinikal na kahalagahan ng mga pagbabagong ito.

Pamamahagi. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay bale-wala. Ang Metformin ay tumagos sa mga pulang selula ng dugo. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay mas mababa kaysa sa maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo, at naabot pagkatapos ng parehong oras. Ang mga pulang selula ng dugo ay malamang na kumakatawan sa pangalawang silid ng pamamahagi. Ang average na dami ng pamamahagi (Vd) ay mula sa 63-276 litro.

Metabolismo. Ang Metformin ay excreted na hindi nagbabago sa ihi. Walang mga metabolite ang natagpuan sa mga tao.

Konklusyon Ang Renal clearance ng metformin ay> 400 ml / min., Ipinapahiwatig nito na ang metformin ay pinalabas dahil sa glomerular filtration at pantubo na pagtatago. Pagkatapos kunin ang dosis, ang kalahating buhay ay halos 6.5 na oras. Sa kaso ng kapansanan sa bato na pag-andar, ang pagbura ng bato ay bumababa sa proporsyon sa clearance ng creatinine, at samakatuwid ang pag-aalis ng kalahating buhay na pagtaas, na humantong sa isang pagtaas sa mga antas ng metformin ng plasma.

Mga indikasyon para magamit

I-type ang 2 diabetes mellitus na may hindi epektibo sa diet therapy at ehersisyo, lalo na sa mga pasyente na may labis na timbang

bilang monotherapy o kombinasyon therapy kasabay ng iba pang mga ahente ng hypoglycemic oral o kasabay ng insulin para sa paggamot ng mga matatanda.
bilang monotherapy o kombinasyon ng therapy na may insulin para sa paggamot ng mga bata na higit sa 10 taong gulang at kabataan.

Upang mabawasan ang mga komplikasyon ng diyabetis sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may type 2 diabetes at labis na timbang bilang isang first-line na gamot na may pagka-epektibo ang therapy sa diyeta.

Paraan ng aplikasyon

Monotherapy o kombinasyon ng therapy kasabay ng iba pang mga ahente ng hypoglycemic oral.

Karaniwan, ang paunang dosis ay 500 mg o 850 mg (methamine, coated tablet 500 mg o 850 mg) 2-3 beses sa isang araw habang o pagkatapos kumain.

Matapos ang 10-15 araw, ang dosis ay dapat na nababagay ayon sa mga resulta ng mga sukat ng antas ng glucose sa suwero ng dugo.

Ang mabagal na pagtaas ng dosis ay binabawasan ang mga epekto mula sa digestive tract.

Kapag nagpapagamot ng may mataas na dosis (2000-3000 mg bawat araw), posible na palitan ang bawat 2 tablet ng Metamin, 500 mg bawat 1 tablet ng Metamin, 1000 mg.

Ang maximum na inirekumendang dosis ay 3000 mg bawat araw, nahahati sa 3 dosis.

Sa kaso ng isang paglipat mula sa isa pang antidiabetic, kinakailangan upang ihinto ang pagkuha ng gamot na ito at magreseta ng metformin tulad ng inilarawan sa itaas.

Ang kumbinasyon ng therapy sa pagsasama sa insulin.

Upang makamit ang mas mahusay na kontrol sa mga antas ng glucose ng dugo, ang metformin at insulin ay maaaring magamit bilang isang kumbinasyon na therapy.

Monotherapy o kumbinasyon ng therapy na magkasama sa insulin.

Ang gamot na Metamin ay ginagamit sa mga bata sa edad na 10 taong gulang at kabataan. Karaniwan, ang paunang dosis ay 500 mg o 850 mg ng methamine 1 oras bawat araw sa panahon o pagkatapos kumain. Matapos ang 10-15 araw, ang dosis ay dapat na nababagay ayon sa mga resulta ng mga sukat ng antas ng glucose sa suwero ng dugo.

Ang mabagal na pagtaas ng dosis ay binabawasan ang mga epekto mula sa digestive tract.

Ang maximum na inirekumendang dosis ay 2000 mg bawat araw, nahahati sa 2-3 dosis.

Sa mga matatandang pasyente, posible ang isang pagbawas sa pagpapaandar ng bato, samakatuwid, ang dosis ng metformin ay dapat mapili batay sa isang pagtatasa ng pag-andar ng bato, na dapat gumanap nang regular.

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa bato. Ang Metformin ay maaaring magamit sa mga pasyente na may katamtamang kabiguan ng bato, yugto Sha (clearance ng creince 45-59 ml / min o GFR 45-59 ml / min / 1.73 m 2) lamang sa kawalan ng iba pang mga kondisyon na maaaring madagdagan ang panganib ng lactic acidosis, kasama ang kasunod na pag-aayos ng dosis: ang paunang dosis ay 500 mg o 850 mg ng metformin hydrochloride 1 oras bawat araw. Ang maximum na dosis ay 1000 mg bawat araw at dapat nahahati sa 2 dosis. Ang maingat na pagsubaybay sa pag-andar ng bato (tuwing 3-6 na buwan) ay dapat isagawa.

Kung ang clearance ng creatinine o GFR ay bumababa sa 2, ayon sa pagkakabanggit, ang metformin ay dapat na ipagpigil agad.

Contraindications

Ang pagiging hypersensitive sa metformin o sa anumang iba pang sangkap ng gamot,
diabetes ketoacidosis, diabetes coma,
kabiguan ng bato ng katamtaman (yugto IIIIb) at malubhang o may kapansanan sa bato na pag-andar (creatinine clearance 2),
mga talamak na kondisyon na may panganib na magkaroon ng renal dysfunction, tulad ng: pag-aalis ng tubig, malubhang nakakahawang sakit, pagkabigla
mga sakit na maaaring humantong sa pag-unlad ng hypoxia (lalo na ang mga talamak na sakit o exacerbations ng isang talamak na sakit) decompensated pagkabigo sa puso, pagkabigo sa paghinga, kamakailan na myocardial infarction, shock
pagkabigo sa atay, talamak na pagkalason sa alkohol, alkoholismo.

Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot

Hindi inirerekomenda ang mga kumbinasyon.

Alkohol Ang lasing na pagkalasing ng alkohol ay nauugnay sa isang mas mataas na panganib ng lactic acidosis, lalo na sa mga kaso ng pag-aayuno o pagsunod sa isang diyeta na mababa ang calorie, pati na rin sa pagkabigo sa atay. Sa paggamot ng gamot Methamine alkohol at gamot na naglalaman ng alkohol ay dapat iwasan.

Ang mga sangkap na naglalaman ng yodo. Ang pagpapakilala ng mga sangkap na naglalaman ng iodine na mga sangkap na radiopaque ay maaaring humantong sa kabiguan ng bato at, bilang isang resulta, pagsasama ng metformin at isang pagtaas ng panganib ng lactic acidosis.

Para sa mga pasyente na may GFR> 60 ml / min / 1.73 m 2, ang metformin ay dapat na itigil bago o sa panahon ng pag-aaral at hindi dapat na maipagpatuloy nang mas maaga kaysa sa 48 na oras pagkatapos ng pag-aaral, pagkatapos lamang suriin ang pag-andar sa bato at pag-kumpirmahin ang kawalan ng karagdagang pagpapansya sa bato (tingnan ang seksyon "Mga Tampok ng application").

Ang mga pasyente na may katamtamang kabiguan ng bato (GFR 45-60 ml / min / 1.73 m 2) ay dapat tumigil sa paggamit ng Metformin 48 na oras bago ang pangangasiwa ng mga sangkap na naglalaman ng yodo at hindi dapat ipagpatuloy nang mas maaga kaysa sa 48 na oras pagkatapos ng pag-aaral, pagkatapos lamang suriin muli ang pag-andar sa bato at kumpirmasyon ng kawalan ng karagdagang pag-iingat sa bato.

Ang mga kumbinasyon ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Ang mga gamot na may hyperglycemic effect (GCS ng sistematikong at lokal na pagkilos, sympathomimetics, chlorpromazine). Kinakailangan upang kontrolin ang antas ng glucose sa dugo nang mas madalas, lalo na sa simula ng paggamot. Sa panahon at pagkatapos ng pagtatapos ng naturang pinagsamang therapy, kinakailangan upang ayusin ang dosis ng Metamine sa ilalim ng kontrol ng antas ng glycemia.

Ang mga inhibitor ng ACE ay maaaring magpababa ng glucose sa dugo. Kung kinakailangan, ang dosis ng gamot ay dapat ayusin sa panahon ng magkasanib na therapy.

Ang diuretics, lalo na ang diuretics ng loop, ay maaaring dagdagan ang panganib ng lactic acidosis dahil sa isang posibleng pagbaba sa pagpapaandar ng bato.

Mga tampok ng application

Ang lactic acidosis ay isang bihirang, ngunit ang matinding metabolic komplikasyon (mataas na dami ng namamatay sa rate ng kawalan ng emerhensiyang paggamot), na maaaring mangyari bilang isang resulta ng pagsasama ng metformin. Ang mga kaso ng lactic acidosis ay naiulat sa mga pasyente na may diabetes mellitus na may kabiguan sa bato o isang matalim na pagkasira sa pagpapaandar sa bato.

Ang iba pang mga kadahilanan ng peligro ay dapat isaalang-alang upang maiwasan ang pag-unlad ng lactic acidosis: hindi maganda kinokontrol ang diabetes mellitus, ketosis, matagal na pag-aayuno, labis na pagkonsumo ng alkohol, pagkabigo sa atay, o anumang kondisyon na nauugnay sa hypoxia (decompensated heart failure, talamak myocardial infarction).

Ang lactic acidosis ay maaaring magpakita bilang mga kalamnan ng kalamnan, hindi pagkatunaw ng sakit, sakit ng tiyan at malubhang asthenia. Ang mga pasyente ay dapat na agad na ipaalam sa doktor ang tungkol sa paglitaw ng mga naturang reaksyon, lalo na kung ang mga pasyente ay pinahintulutan nang una ang paggamit ng metformin. Sa mga nasabing kaso, kinakailangan na pansamantalang itigil ang paggamit ng metformin hanggang sa linawin ang sitwasyon. Ang metformin therapy ay dapat na ipagpatuloy pagkatapos suriin ang benefit / panganib ratio sa mga indibidwal na kaso at suriin ang pag-andar sa bato.

Diagnostics Ang lactic acidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng acidic na igsi ng paghinga, sakit sa tiyan at hypothermia, posible ang karagdagang pag-unlad ng koma. Ang mga tagapagpahiwatig ng diagnostic ay nagsasama ng isang pagbawas sa laboratoryo sa pH ng dugo, isang pagtaas sa konsentrasyon ng lactate sa suwero ng dugo sa itaas ng 5 mmol / l, isang pagtaas sa agwat ng anion at ang ratio ng lactate / pyruvate. Sa kaso ng lactic acidosis, kinakailangan upang ma-hospitalize agad ang pasyente. Dapat bigyan ng babala ang doktor sa mga pasyente tungkol sa panganib ng pag-unlad at sintomas ng lactic acidosis.

Ang pagkabigo sa renal. Dahil ang metformin ay pinalabas ng mga bato, kinakailangang suriin ang creatinine clearance (maaaring matantya ng antas ng plasma ng dugo na ginagamit ang formula ng Cockcroft-Gault) o GFR bago magsimula at regular sa panahon ng paggamot sa Metamine:

mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato - hindi bababa sa 1 oras bawat taon,
para sa mga pasyente na may clearance ng creatinine sa mas mababang limitasyon ng mga pasyente ng normal at matatanda - hindi bababa sa 2-4 beses sa isang taon.

Sa kaso kapag ang creatinine clearance 2), ang metformin ay kontraindikado.

Ang nabawasan na pag-andar ng bato sa mga matatanda na pasyente ay karaniwan at asymptomatic. Ang pag-iingat ay dapat gamitin sa mga kaso kung saan maaaring magkaroon ng kapansanan ang bato function, halimbawa, sa kaso ng pag-aalis ng tubig o sa simula ng paggamot na may mga gamot na antihypertensive, diuretics, at sa simula ng therapy sa mga NSAID.

Pag-andar ng Cardiac. Ang mga pasyente na may kabiguan sa puso ay may mas mataas na peligro ng pagbuo ng hypoxia at pagkabigo sa bato. Sa mga pasyente na may matatag na talamak na pagkabigo sa puso, ang metformin ay maaaring magamit sa regular na pagsubaybay sa cardiac at renal function. Ang Metformin ay kontraindikado sa mga pasyente na may talamak at hindi matatag na pagkabigo sa puso.

Mga ahente na naglalaman ng Iodine. Ang pagpapakilala ng mga ahente ng radiopaque para sa mga pag-aaral ng radiological ay maaaring humantong sa kabiguan ng bato, at bilang resulta ay humantong sa pagsasama ng metformin at isang pagtaas ng panganib ng lactic acidosis. Ang mga pasyente na may GFR> 60 ml / min / 1.73 m 2, ang paggamit ng metformin ay dapat na itigil bago o sa panahon ng pag-aaral at hindi dapat ipagpatuloy nang mas maaga kaysa sa 48 oras pagkatapos ng pag-aaral, pagkatapos lamang suriin ang pag-andar sa bato at pag-kumpirma ang kawalan ng karagdagang pagpapansya sa bato.

Mga interbensyon sa kirurhiko. Kinakailangan na ihinto ang paggamit ng Metamine 48 na oras bago ang nakaplanong interbensyon ng kirurhiko, na isinasagawa sa ilalim ng pangkalahatang, spinal o epidural anesthesia at hindi maipagpatuloy ang mas maaga kaysa sa 48 oras pagkatapos ng operasyon o pagpapanumbalik ng nutrisyon sa bibig at lamang kung ang normal na pag-andar ng bato ay naitatag.

Mga bata. Bago simulan ang paggamot sa metformin, dapat kumpirmahin ang diagnosis ng type 2 diabetes. Ang mga epekto ng paglaki ng metformin at pagbibinata sa mga bata ay hindi natukoy. Gayunpaman, walang data sa mga epekto ng metformin ng paglago at pagbibinata na may mas matagal na paggamit ng metformin, samakatuwid, ang maingat na pagsubaybay sa mga parameter na ito sa mga bata na ginagamot sa metformin, lalo na sa panahon ng pagbibinata.

Mga batang may edad 10 hanggang 12 taon. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng metformin sa mga pasyente ng edad na ito ay hindi naiiba sa na sa mas matatandang mga bata at kabataan.

Iba pang mga hakbang. Ang mga pasyente ay kailangang sundin ang isang diyeta, pantay na paggamit ng mga karbohidrat sa buong araw at subaybayan ang mga parameter ng laboratoryo. Ang mga pasyente na sobra sa timbang ay dapat magpatuloy na sundin ang isang diyeta na may mababang calorie. Kinakailangan na regular na subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng metabolismo ng karbohidrat.

Ang metformin monotherapy ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia, ngunit ang pag-iingat ay dapat gamitin habang gumagamit ng metformin na may insulin o iba pang mga ahente ng hypoglycemic (halimbawa, sulfonylureas o meglitinidam derivatives).

Marahil ang pagkakaroon ng mga fragment ng shell ng mga tablet sa feces. Ito ay normal at walang klinikal na kahalagahan.

Kung hindi ka matatagalan ng ilang mga sugars, kumunsulta sa iyong doktor bago kumuha ng gamot na ito, dahil ang gamot ay naglalaman ng lactose.

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis o paggagatas.

PagbubuntisAng hindi makontrol na diyabetes sa panahon ng pagbubuntis (gestational o paulit-ulit) ay nagdaragdag ng panganib ng pagbuo ng mga congenital malformations at perinatal mortality. Mayroong limitadong data sa paggamit ng metformin sa mga buntis na kababaihan na hindi nagpapahiwatig ng isang pagtaas ng panganib ng anomalya ng congenital. Ang mga preclinical na pag-aaral ay hindi nagsiwalat ng negatibong epekto sa pagbubuntis, pag-unlad ng embryo o fetus, panganganak at pag-unlad ng postpartum. Sa kaso ng pagpaplano ng pagbubuntis, pati na rin sa kaganapan ng pagbubuntis, inirerekumenda na gumamit ng metformin para sa paggamot ng diabetes, at insulin upang mapanatili ang mga antas ng glucose ng dugo nang malapit sa normal hangga't maaari, upang mabawasan ang panganib ng mga malalansang pagbubuntis.

Pagpapasuso. Ang Metformin ay excreted sa gatas ng dibdib, ngunit walang mga epekto na sinusunod sa mga neonates / mga sanggol na pinapakain ng suso. Gayunpaman, dahil walang sapat na data sa kaligtasan ng gamot, ang pagpapakain sa suso ay hindi inirerekomenda sa panahon ng metformin therapy. Ang pagpapasyang ihinto ang pagpapasuso ay dapat gawin nang isinasaalang-alang ang mga pakinabang ng pagpapasuso at ang potensyal na peligro ng mga side effects para sa sanggol.

Kakayahan. Ang Metformin ay hindi nakakaapekto sa pagkamayabong ng mga lalaki at babae kapag ginamit sa mga dosis

600 mg / kg / day, na halos tatlong beses ang maximum na pang-araw-araw na dosis, na inirerekomenda para magamit sa mga tao at kinakalkula batay sa lugar ng ibabaw ng katawan.

Ang kakayahang ma-impluwensyang rate ng reaksyon kapag nagmamaneho ng mga sasakyan o iba pang mga mekanismo.

Ang metformin monotherapy ay hindi nakakaapekto sa rate ng reaksyon kapag nagmamaneho o nagtatrabaho sa mga mekanismo, dahil ang gamot ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia.

Gayunpaman, dapat na maingat ang pag-iingat kapag gumagamit ng metformin na pinagsama sa iba pang mga ahente ng hypoglycemic (sulfonylureas, insulin, o meglitidines) dahil sa panganib ng hypoglycemia.

Ang gamot na Metamin ay ginagamit upang gamutin ang mga bata na may edad na 10 taong gulang.

Sobrang dosis

Kapag ginagamit ang gamot sa isang dosis na 85 g, ang pag-unlad ng hypoglycemia ay hindi nasunod. Gayunpaman, sa kasong ito, ang pag-unlad ng lactic acidosis ay sinusunod. Sa kaso ng pag-unlad ng lactic acidosis, ang paggamot sa Metamine ay dapat na tumigil at ang pasyente ay agad na naospital. Ang pinaka-epektibong hakbang para sa pag-alis ng lactate at metformin mula sa katawan ay hemodialysis.

Mga salungat na reaksyon

Mga sakit sa metaboliko at nutrisyon: lactic acidosis (tingnan ang seksyon na "Mga Tampok ng paggamit").

Sa matagal na paggamit ng gamot sa mga pasyente na may megaloblastic anemia, ang pagsipsip ng bitamina B 12 ay maaaring bumaba, na kung saan ay sinamahan ng isang pagbawas sa antas nito sa dugo suwero. Inirerekomenda na ang isang posibleng sanhi ng kakulangan sa bitamina B 12 ay dapat isaalang-alang kung ang pasyente ay may megaloblastic anemia.

Mula sa sistema ng nerbiyos: kaguluhan sa panlasa.

Mula sa digestive tract: pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, sakit sa tiyan, kawalan ng gana. Kadalasan, ang mga side effects na ito ay nangyayari sa simula ng paggamot at, bilang isang panuntunan, nawawala nang kusang. Upang maiwasan ang paglitaw ng mga epekto mula sa digestive tract, inirerekumenda na dahan-dahang madagdagan ang dosis ng gamot at gamitin ang gamot na 2-3 beses sa isang araw sa tuwing o pagkatapos kumain.

Mula sa sistema ng pagtunaw: may mga tagapagpahiwatig ng function ng atay sa atay o hepatitis, na ganap na nawawala pagkatapos ng pagtigil ng metformin.

Sa bahagi ng balat at subcutaneous tissue: mga reaksiyong alerdyi sa balat, kabilang ang pantal, erythema, pruritus, urticaria.