Apidra - opisyal na mga tagubilin para sa paggamit

Ang form ng dosis ng Apidra ay isang solusyon para sa pangangasiwa ng subcutaneous (sc): isang halos walang kulay o walang kulay na transparent na likido (10 ml sa mga bote, 1 bote sa isang kahon ng karton, 3 ml sa cartridges, sa isang blister pack: 5 cartridges para sa isang syringe pen "OptiPen" o 5 cartridges na naka-mount sa isang madaling gamitin na panulat na syringe "OptiSet", o 5 mga sistema ng kartutso "OptiClick").

Sa 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng:

• aktibong sangkap: insulin glulisin - 3.49 mg (katumbas ng 100 IU ng tao na insulin),
• Mga pantulong na sangkap: trometamol, m-cresol, polysorbate 20, sodium chloride, puro hydrochloric acid, sodium hydroxide, tubig para sa iniksyon.

Contraindications

• hypoglycemia,
• edad ng mga bata hanggang 6 na taon (ang impormasyon sa klinikal na paggamit ay limitado),
• sobrang pagkasensitibo sa insulin glulisin o sa anumang iba pang sangkap ng gamot.

Sa pag-iingat, inirerekomenda si Apidra para magamit sa panahon ng pagbubuntis.

Ang mga pasyente na may kakulangan sa hepatic ay maaaring mangailangan ng isang mas mababang dosis ng insulin dahil sa isang pagbawas sa gluconeogenesis at isang pagbagal sa metabolismo ng insulin.

Ang pagbawas ng pangangailangan para sa insulin ay posible din sa kabiguan ng bato at sa katandaan (dahil sa pag-andar ng pantao na pag-andar).

Dosis at pangangasiwa

Ang Apidra insulin ay pinangangasiwaan kaagad bago kumain (para sa 0-15 minuto) o kaagad pagkatapos kumain ng s.c. iniksyon o patuloy na pagbubuhos sa taba ng subcutaneous gamit ang isang pump-action system.

Ang dosis at mode ng pangangasiwa ng gamot ay pinili nang isa-isa.

Ginagamit ang solusyon sa Apidra sa mga kumplikadong therapy ng regimens na may medium-acting insulin o kasama ang insulin / matagal na kumikilos na analogue ng insulin; pinapayagan ang pinagsama na paggamit sa mga gamot na oral hypoglycemic.

Inirerekomenda na mga lugar ng katawan para sa pangangasiwa ng gamot:

• s / c iniksyon - ginawa sa balikat, hita o tiyan, habang ang pagpapakilala sa pader ng tiyan ay nagbibigay ng isang bahagyang mas mabilis na pagsipsip,
• patuloy na pagbubuhos - ginanap sa taba ng subcutaneous sa tiyan.

Dapat mong palitan ang mga lugar ng pagbubuhos at iniksyon sa bawat kasunod na pangangasiwa ng gamot.

Dahil ang solusyon ng dosis ng Apidra ay isang solusyon, ang resuspension ay hindi kinakailangan bago gamitin ito.

Ang rate ng pagsipsip at, nang naaayon, ang pagsisimula at tagal ng gamot ay maaaring magkakaiba sa ilalim ng impluwensya ng pisikal na aktibidad, depende sa lugar ng iniksyon ng solusyon at iba pang mga pagbabago na kadahilanan.

Ang pangangalaga ay dapat gawin kapag pinangangasiwaan ang gamot upang ibukod ang posibilidad na mapasok ito nang direkta sa mga daluyan ng dugo. Matapos ang pamamaraan, ang lugar ng pag-iiniksyon ay hindi dapat na masahe.

Ang mga pasyente ay kailangang turuan ng mga diskarte sa iniksyon.

Kapag pinangangasiwaan ang gamot gamit ang isang pump system para sa pagbubuhos ng insulin, ang solusyon ay hindi maaaring ihalo sa anumang iba pang mga sangkap na gamot / ahente.

Ang solusyon ng Apidra ay hindi naghahalo sa anumang iba pang mga gamot maliban sa isofan-insulin ng tao. Sa kasong ito, si Apidra ay iginuhit muna sa syringe, at ang iniksyon ay isinasagawa kaagad pagkatapos ng paghahalo. Ang data sa paggamit ng mga solusyon na halo-halong mahaba bago makuha ang iniksyon.

Kailangang magamit ang mga cartridges sa OptiPen Pro1 insulin syringe pen o mga katulad na aparato nang mahigpit alinsunod sa mga tagubilin ng tagagawa para sa pag-load ng kartutso, paglakip ng karayom, at pag-iniksyon ng insulin. Bago gamitin ang kartutso, dapat kang magsagawa ng isang visual na tseke ng gamot. Para sa pag-iniksyon, tanging isang malinaw, walang kulay na solusyon na naglalaman ng walang nakikitang solidong mga pagsasama ay angkop. Bago ang pag-install, ang kartutso ay dapat munang itago sa loob ng 1-2 na oras sa temperatura ng silid, at bago ipakilala ang solusyon, dapat alisin ang mga bula ng hangin mula sa kartutso.

Ang mga ginamit na cartridges ay hindi maaaring i-refill. Ang nasira OptiPen Pro1 syringe pen ay hindi maaaring gamitin.

Kung sakaling magkaroon ng isang maling epekto ng panulat ng hiringgilya, ang solusyon ay maaaring makuha mula sa kartutso sa isang plastic syringe na angkop para sa insulin sa isang konsentrasyon ng 100 IU / ml, at pagkatapos ay pinangangasiwaan sa pasyente.

Ang isang reusable syringe pen ay ginagamit para sa iniksyon lamang sa isang pasyente (upang maiwasan ang impeksyon).

Ang lahat ng mga rekomendasyon at panuntunan sa itaas ay dapat ding sundin kapag ginagamit ang sistema ng kartutso at OptiKlik syringe pen para sa pamamahala ng solusyon ng Apidra, na isang cartridge ng salamin na may kalakip na mekanismo ng piston, na naayos sa isang transparent na lalagyan na plastik at naglalaman ng 3 ml ng glulisin na solusyon sa insulin.

Mga epekto

Ang pinaka-karaniwang hindi kanais-nais na epekto ng insulin therapy ay hypoglycemia, na kadalasang nangyayari kapag gumagamit ng insulin sa mga dosis na mas mataas kaysa sa kinakailangan.

Ang masamang masamang reaksyon na nauugnay sa pangangasiwa ng gamot sa pamamagitan ng mga organo at sistema ng mga pasyente na nakarehistro sa panahon ng mga pagsubok sa klinikal (ang listahan ay ibinibigay gamit ang sumusunod na pag-iiba ng dalas ng paglitaw: higit sa 10% - madalas, higit sa 1%, ngunit mas mababa sa 10% - madalas, higit pa 0.1%, ngunit mas mababa sa 1% - kung minsan, higit sa 0.01%, ngunit mas mababa sa 0.1% - bihirang, mas mababa sa 0.01% - napaka-bihira):

• metabolismo: napakadalas - hypoglycemia, sinamahan ng mga sumusunod na biglang nagaganap na mga sintomas: malamig na pawis, kabag ng balat, pagkapagod, pagkabalisa, panginginig, pagkagulo ng nerbiyos, kahinaan, pagkalito, pag-aantok, paghihirap sa pag-concentrate, mga kaguluhan sa visual, pagduduwal, labis na pagkagutom. sakit ng ulo, matinding palpitations, ang mga kahihinatnan ng isang pagtaas sa hypoglycemia ay maaaring: pagkawala ng kamalayan at / o mga seizure, pansamantala o permanenteng pagkasira ng pagpapaandar ng utak, sa matinding mga kaso, nakamamatay na kinalabasan
• balat at subcutaneous tissue: madalas - mga allergic na pagpapakita, tulad ng pamamaga, hyperemia, nangangati sa lugar ng iniksyon, kadalasang nagpapatuloy sa kanilang sariling may patuloy na therapy, bihirang lipodystrophy, pangunahin dahil sa isang paglabag sa pagpapalit ng mga lugar ng pangangasiwa ng insulin sa alinman sa mga lugar / muling pangangasiwa ng gamot sa parehong lugar
• mga reaksyon ng hypersensitivity: kung minsan - kakulangan sa ginhawa, higpit ng dibdib, pantal, pangangati, alerdyi dermatitis, sa mga malubhang kaso ng mga pangkalahatang reaksyon ng allergy (kabilang ang anaphylactic), posible ang pagbabanta sa buhay.

Walang tiyak na data sa mga sintomas ng labis na dosis ng insulin ng glulisin, ngunit dahil sa matagal na paggamit ng mataas na dosis ng Apidra, posible ang iba't ibang antas ng kalubhaan ng hypoglycemia.

Ang Therapy ng kondisyon ay nakasalalay sa antas ng sakit:

• mga yugto ng banayad na hypoglycemia - huminto sa paggamit ng mga produktong glucose o asukal, na may kaugnayan kung saan inirerekomenda ang mga pasyente na may diyabetis na laging may cookies, Matamis, piraso ng pinong asukal, matamis na prutas ng prutas,
• mga yugto ng matinding hypoglycemia (na may pagkawala ng kamalayan) - itigil ang intramuscularly (intramuscularly) o sc sa pamamagitan ng pangangasiwa ng 0.5-1 mg ng glucagon, o iv (intravenous) na pangangasiwa ng glucose (dextrose) sa kawalan ng tugon sa pangangasiwa ng glucagon na para sa 10-15 minuto Matapos mabawi ang kamalayan, pinapayuhan ang pasyente na bigyan ang mga karbohidrat sa loob upang maiwasan ang isang paulit-ulit na pag-atake ng hypoglycemia, pagkatapos nito, upang maitaguyod ang sanhi ng matinding hypoglycemia, at upang maiwasan din ang pagbuo ng mga naturang yugto ng pasyente, kinakailangan na obserbahan ng ilang oras sa ospital.

Espesyal na mga tagubilin

Sa kaso ng paglilipat ng pasyente sa insulin mula sa isa pang tagagawa o isang bagong uri ng insulin, kinakailangan ang mahigpit na pangangasiwa sa medisina, dahil ang pagwawasto ng therapy sa kabuuan ay kinakailangan.

Ang hindi naaangkop na mga dosis ng insulin o di-makatuwirang pagtatapos ng therapy, lalo na sa mga pasyente na may type 1 diabetes, ay maaaring maging sanhi ng hyperglycemia at diabetes ketoacidosis - mga potensyal na nagbabanta sa buhay. Ang oras ng malamang na pag-unlad ng hypoglycemia nang direkta ay nakasalalay sa bilis ng pagkilos ng ginamit na insulin at sa gayon ay maaaring magbago sa pagwawasto ng regimen ng paggamot.

Ang mga pangunahing kondisyon na maaaring magbago o gumawa ng mga sintomas ng pag-unlad ng hypoglycemia ay hindi gaanong binibigkas:

• matagal na pagkakaroon ng diabetes sa pasyente,
• diabetes neuropathy
• pagpapalakas ng therapy sa insulin,
• ang sabay-sabay na paggamit ng ilang mga gamot, halimbawa, β-blockers,
• pag-convert sa insulin ng tao mula sa insulin na pinagmulan ng hayop.

Ang pagwawasto ng mga dosis ng insulin ay maaaring kailanganin kung sakaling may pagbabago sa rehimen ng aktibidad ng motor o nutrisyon. Ang nadagdagang pisikal na aktibidad na nakuha kaagad pagkatapos kumain ay maaaring dagdagan ang posibilidad na magkaroon ng hypoglycemia. Kung ikukumpara sa pagkilos ng natutunaw na insulin ng tao, ang hypoglycemia ay maaaring mabuo nang mas maaga pagkatapos ng pangangasiwa ng mga analogue na mabilis na kumikilos.

Ang hindi kumpletong mga reaksyon na hyp- o hyperglycemic ay maaaring magresulta sa pagkawala ng kamalayan, koma, o kamatayan.

Ang mga magkakasamang sakit o emosyonal na labis na pagkarga ay maaari ring baguhin ang pangangailangan ng pasyente para sa insulin.

Pakikihalubilo sa droga

Walang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnay sa gamot ng pharmacokinetic ng Apidra, ngunit batay sa magagamit na data para sa magkatulad na gamot, maaari itong tapusin na ang isang klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnay sa pharmacokinetic ay hindi malamang.

Ang ilang mga gamot / gamot ay maaaring makaapekto sa metabolismo ng glucose, na maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng mga dosis ng glulisin ng insulin at mas malapit na pagsubaybay sa therapy at kundisyon ng pasyente.

Kaya kapag ginamit kasama ang Apidra solution:

• oral gamot na hypoglycemic, angiotensin na nagko-convert ng enzyme inhibitors, disopyramides, fluoxetine, fibrates, monoamine oxidase inhibitors, propoxyphene, pentoxifylline, sulfonamide antimicrobials, salicylates - maaaring mapahusay ang hypoglycemic na epekto ng insulin at pagtaas ng hypoglycemia,
• glucocorticosteroids, diuretics, danazol, diazoxide, isoniazid, somatropin, phenothiazine derivatives, sympathomimetics (epinephrine / adrenaline, terbutaline, salbutamol), estrogens, teroydeo hormone, progestins (oral contraceptives), antipsyotin, antipsyotin, antipsyotin magagawang bawasan ang hypoglycemic epekto ng insulin,
• clonidine, β-blockers, ethanol, lithium salts - potentiate o pinapahina ang hypoglycemic na epekto ng insulin,
• pentamidine - maaaring maging sanhi ng hypoglycemia, na sinusundan ng hyperglycemia,
• mga gamot na may simpatolohikong aktibidad (β-blockers, guanethidine, clonidine, reserpine) - na may hypoglycemia, maaari nilang mabawasan ang kalubhaan o i-mask ang mga sintomas ng reflex adrenergic activation.

Ang mga pag-aaral sa pagiging tugma ng insulin glulisin ay hindi isinagawa, samakatuwid, si Apidra ay hindi dapat ihalo sa anumang iba pang mga gamot, ang pagbubukod ay isofan-insulin ng tao.

Sa kaso ng pagpapakilala ng solusyon gamit ang isang bomba ng pagbubuhos, si Apidra ay hindi dapat ihalo sa iba pang mga gamot.

Ang mga analogue ng Apidra ay: Vozulim-R, Actrapid (NM, MS), Gensulin R, Biosulin R, Insuman Rapid GT, Insulin MK, Insulin-Fereyn CR, Gansulin R, Humalog, Pensulin (SR, CR), Monosuinsulin (MK, MP ), Regular na Humulin, NovoRapid (Penfill, FlexPen), Humodar R, Monoinsulin CR, Insuran R, Rinsulin R, Rosinsulin R.

Mga tuntunin at kundisyon ng pag-iimbak

Pagtabi sa kanilang sariling karton na pakete, nang walang pag-access sa ilaw, sa temperatura ng 2-8 ° C. Huwag mag-freeze. Panatilihing hindi maabot ang mga bata!

Matapos buksan ang pakete, mag-imbak sa isang lugar na protektado mula sa ilaw sa temperatura hanggang sa 25 ° C. Ang buhay ng istante ng gamot pagkatapos ng unang paggamit nito ay 4 na linggo (inirerekumenda na markahan ang petsa ng unang paggamit ng solusyon sa label).

Mga katangian ng pharmacological

Ang pinakamahalagang pagkilos ng mga analogue ng insulin at insulin, kabilang ang insulin glulisin, ay ang regulasyon ng metabolismo ng glucose. Binabawasan ng insulin ang konsentrasyon ng glucose sa dugo, pinasisigla ang pagsipsip ng glucose sa pamamagitan ng mga peripheral na tisyu, lalo na ang mga kalamnan ng kalansay at tisyu ng adipose, pati na rin ang pagpigil sa pagbuo ng glucose sa atay. Pinipigilan ng insulin ang lipolysis sa adipocytes, pinipigilan ang proteolysis at pinatataas ang synthesis ng protina. Ang mga pag-aaral na isinasagawa sa mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may diabetes mellitus ay ipinakita na sa sc administrasyon ang insulin glulisin ay nagsisimulang kumilos nang mas mabilis at may isang mas maikling tagal ng pagkilos kaysa sa natutunaw na insulin ng tao. Sa pangangasiwa ng subcutaneous, ang pagbaba ng konsentrasyon ng glucose sa dugo, ang pagkilos ng insulin glulisin ay nagsisimula sa 10-20 minuto. Kapag pinamamahalaan nang intravenously, ang hypoglycemic na epekto ng insulin glulisin at natutunaw na insulin ng tao ay pantay sa lakas. Ang isang yunit ng insulin glulisin ay may parehong aktibidad na nagpapababa ng glucose bilang isang yunit ng natutunaw na insulin ng tao.

Sa isang yugto na nag-aaral ako sa mga pasyente na may type 1 diabetes, ang mga profile na nagpapababa ng glucose sa glucose na glulisin at natutunaw na insulin ng tao ay pinamamahalaan nang subcutaneously sa isang dosis ng 0.15 U / kg sa iba't ibang oras na nauugnay sa isang karaniwang 15-minutong pagkain. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na ang insulin glulisin ay pinamamahalaan ng 2 minuto bago ang isang pagkain ay nagbigay ng parehong kontrol ng glycemic matapos ang isang pagkain bilang natutunaw na tao na insulin na pinamamahalaan ng 30 minuto bago kumain. Kapag pinangangasiwaan ang 2 minuto bago kumain, ang insulin glulisin ay nagbigay ng mas mahusay na kontrol ng glycemic pagkatapos ng pagkain kaysa sa natutunaw na insulin ng tao na pinamamahalaan ng 2 minuto bago kumain. Ang Glulisin insulin ay pinamamahalaan ng 15 minuto pagkatapos ng pagsisimula ng pagkain ay nagbigay ng parehong kontrol ng glycemic matapos ang pagkain bilang natutunaw na insulin ng tao, pinangasiwaan 2 minuto bago ang pagkain.

Ang isang yugto ng pag-aaral ko na isinasagawa kasama ang insulin glulisin, insulin lispro at natutunaw na insulin ng tao sa isang pangkat ng mga napakataba na pasyente ay nagpakita na sa mga pasyente na ito, pinapanatili ng insulin glulisin ang mga mabilis na pagkilos na katangian nito. Sa pag-aaral na ito, ang oras upang maabot ang 20% ​​ng kabuuang AUC ay 114 min para sa insulin glulisin, 121 min para sa insulin lispro at 150 min para sa natutunaw na insulin ng tao, at AUQ_{(0-2 h)}sumasalamin din sa maagang aktibidad ng pagbaba ng glucose, ayon sa pagkakabanggit, ay 427 mg / kg para sa insulin glulisin, 354 mg / kg para sa insulin lispro, at 197 mg / kg para sa natutunaw na insulin ng tao.

Mga pag-aaral sa klinika
Type 1 diabetes.
Sa isang 26 na linggong klinikal na pagsubok ng phase III, na inihambing ang insulin glulisin sa insulin lispro, pinangasiwaan ang subcutaneously ilang sandali bago kumain (0-15 minuto), ang mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus gamit ang insulin glargine bilang basal insulin, ang insulin glulisin ay maihahambing na may lispro insulin para sa control glycemic, na sinuri ng pagbabago ng konsentrasyon ng glycated hemoglobin (HbA_1s) sa oras ng pagtatapos ng pag-aaral kung ihahambing sa paunang halaga. Kapag pinamamahalaan ang insulin, ang glulisin, hindi katulad ng paggamot na may lyspro insulin, ay hindi nangangailangan ng pagtaas sa dosis ng basal insulin.

Ang isang 12-linggong phase III na klinikal na pag-aaral sa mga pasyente na may type 1 diabetes na tumanggap ng glargine ng insulin bilang isang basal therapy ay nagpakita na ang pagiging epektibo ng pangangasiwa ng glulisin ng insulin kaagad pagkatapos kumain ay maihahambing na sa insulin glulisin kaagad bago kumain (para sa 0 -15 min) o natutunaw ang insulin ng tao (30-45 min bago kumain).

Sa pangkat ng mga pasyente na tumanggap ng insulin glulisin bago kumain, ang isang makabuluhang mas mataas na pagbaba sa HbA ay sinusunod_1s kumpara sa isang pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng natutunaw na insulin ng tao.

Uri ng 2 diabetes
Ang isang 26-linggo na yugto ng klinikal na pagsubok sa klinikal na sinusundan ng isang 26-linggong pag-follow-up sa anyo ng isang pag-aaral sa kaligtasan ay isinasagawa upang ihambing ang insulin glulisin (0-15 minuto bago kumain) na may natutunaw na insulin ng tao (30-45 minuto bago kumain). na na-injected ng subcutaneously sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, bilang karagdagan sa paggamit ng insulin-isophan bilang basal insulin. Ang insulin glulisin ay ipinakita na maihahambing sa natutunaw na insulin ng tao na may kinalaman sa mga pagbabago sa mga konsentrasyon ng HbA_1s pagkatapos ng 6 na buwan at pagkatapos ng 12 buwan ng paggamot kumpara sa paunang halaga.

Sa patuloy na pagbubuhos ng sc ng insulin gamit ang isang pump-type na aparato (para sa type 1 diabetes mellitus) sa 59 na mga pasyente na ginagamot sa Apidra ® o aspart ng insulin sa parehong mga grupo ng paggamot, ang isang mababang insidente ng catheter occlusion ay sinusunod (0,08 occlusions bawat buwan kapag gumagamit ng gamot Apidra ® at 0.15 okasyon bawat buwan kapag gumagamit ng insulin aspart), pati na rin ang isang katulad na dalas ng mga reaksyon sa site ng iniksyon (10.3% kapag gumagamit ng Apidra ® at 13.3% kapag gumagamit ng insulin aspart).

Sa mga bata at kabataan na may type 1 na diabetes mellitus, na nakatanggap ng baseline ng insulin minsan sa isang araw sa gabi, ang glargine ng insulin, o dalawang beses araw-araw sa umaga at gabi, ang isulin insulin, kung ihahambing ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot sa insulin glulisin at insulin lispro sa para sa pangangasiwa ng 15 minuto bago ang isang pagkain, ipinakita na ang kontrol ng glycemic, ang saklaw ng hypoglycemia, na kinakailangan ng interbensyon ng mga third party, pati na rin ang insidente ng malubhang mga episode ng hypoglycemic ay maihahambing sa parehong mga grupo ng paggamot. Bukod dito, pagkatapos ng 26 na linggo ng paggamot, ang mga pasyente na tumatanggap ng paggamot sa insulin na may glulisin upang makamit ang isang control glycemic na maihahambing sa lispro insulin ay nangangailangan ng isang mas maliit na pagtaas ng pang-araw-araw na dosis ng basal insulin, mabilis na kumikilos ng insulin at ang kabuuang dosis ng insulin.

Lahi at kasarian
Sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok sa mga may sapat na gulang, ang mga pagkakaiba sa kaligtasan at pagiging epektibo ng insulin glulisin ay hindi ipinakita sa pagsusuri ng mga subgroup na nakikilala ng lahi at kasarian.

Mga Pharmacokinetics
Sa insulin, glulisin, ang kapalit ng amino acid asparagine ng tao na insulin sa posisyon B3 na may lysine at lysine sa posisyon B29 na may glutamic acid ay nagtataguyod ng mas mabilis na pagsipsip.

Pagsipsip at Bioavailability
Ang mga kurba ng pharmacokinetic na konsentrasyon-oras sa malusog na boluntaryo at mga pasyente na may type 1 at type 2 diabetes mellitus ay nagpakita na ang pagsipsip ng insulin ng glulisin kumpara sa natutunaw na insulin ng tao ay humigit-kumulang 2 beses nang mas mabilis at ang maximum na konsentrasyon ng plasma na nakamit (Cmax) ay humigit-kumulang 2 beses pa.

Sa isang pag-aaral na isinasagawa sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus, pagkatapos ng sc administration ng insulin glulisin sa isang dosis na 0.15 U / kg, T_max (oras ng pagsisimula ng maximum na konsentrasyon ng plasma) ay 55 minuto, at C_max ay 82 ± 1.3 μU / ml kumpara sa T_maxbumubuo ng 82 minuto, at C_maxng 46 ± 1.3 mcU / ml para sa natutunaw na insulin ng tao. Ang ibig sabihin ng oras ng paninirahan sa sistematikong sirkulasyon para sa insulin glulisin ay mas maikli (98 minuto) kaysa sa natutunaw na insulin ng tao (161 minuto).

Sa isang pag-aaral sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus pagkatapos ng pangangasiwa ng sc ng insulin glulisin sa isang dosis ng 0.2 PIECES / kg C_max ay 91 μED / ml na may interquartile na latitude na 78 hanggang 104 μED / ml.

Kapag pinamamahalaan ang s / c ng insulin, ang glulisin sa rehiyon ng pader ng anterior tiyan, hita, o balikat (sa rehiyon ng kalamnan ng deltoid), ang pagsipsip ay mas mabilis nang ipinakilala sa rehiyon ng pader ng anterior na tiyan kumpara sa pangangasiwa ng gamot sa rehiyon ng hita. Ang rate ng pagsipsip mula sa rehiyon ng deltoid ay intermediate. Ang ganap na bioavailability ng insulin glulisin pagkatapos ng pangangasiwa ng sc ay humigit-kumulang sa 70% (73% mula sa pader ng anterior na tiyan, 71 mula sa deltoid na kalamnan at 68% mula sa balakang) at nagkaroon ng mababang pagkakaiba-iba sa iba't ibang mga pasyente.

Pamamahagi at Pag-alis
Ang pamamahagi at paglabas ng insulin glulisin at natutunaw na insulin ng tao pagkatapos ng intravenous administration ay magkatulad, na may dami ng pamamahagi ng 13 litro at 21 litro at kalahating buhay ng 13 at 17 minuto, ayon sa pagkakabanggit. Matapos ang sc administration ng insulin, ang glulisin ay mas mabilis na mas mabilis kaysa sa natutunaw na insulin ng tao, pagkakaroon ng isang maliwanag na kalahating buhay ng 42 minuto, kung ihahambing sa isang maliwanag na kalahating buhay ng natutunaw na insulin ng tao ng 86 minuto. Sa isang cross-sectional na pagsusuri ng mga pag-aaral ng glulisin ng insulin sa parehong malusog na indibidwal at mga may type 1 at type 2 diabetes, ang maliwanag na pag-aalis ng kalahating buhay ay mula sa 37 hanggang 75 minuto.

Pharmacokinentics sa mga espesyal na grupo ng pasyente
Ang mga pasyente na may pagkabigo sa bato
Sa isang klinikal na pag-aaral na isinasagawa sa mga pasyente na walang diyabetis na may malawak na hanay ng pagganap na estado ng mga bato (creatinine clearance (CC)> 80 ml / min, 30-50 ml / min, ® sa mga buntis na kababaihan.Ang isang limitadong halaga ng data na nakuha sa paggamit ng insulin glulisin sa ang mga buntis na kababaihan (na mas mababa sa 300 mga kinalabasan ng pagbubuntis ay iniulat), ay hindi nagpapahiwatig ng masamang epekto nito sa pagbubuntis, pagbuo ng pangsanggol o isang bagong panganak na sanggol. lichy pagitan ng insulin glulisine at pantao insulin na may paggalang sa pagbubuntis, embryonic / pangsanggol pag-unlad, panganganak at postpartum pag-unlad.

Ang paggamit ng Apidra ® sa mga buntis na kababaihan ay nangangailangan ng pag-iingat. Ang maingat na pagsubaybay sa konsentrasyon ng glucose sa dugo at pagpapanatili ng sapat na kontrol ng glycemic ay kinakailangan.

Ang mga pasyente na may pre-pagbubuntis o gestational diabetes ay dapat magkaroon ng sapat na kontrol ng glycemic bago ang paglilihi at sa buong pagbubuntis nila. Sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis, ang pangangailangan para sa insulin ay maaaring bumaba, at sa panahon ng pangalawa at pangatlong trimesters, maaari itong madagdagan. Kaagad pagkatapos ng kapanganakan, ang demand ng insulin ay bumababa nang mabilis.

Ang mga pasyente na may diyabetis ay dapat ipaalam sa kanilang doktor kung sila ay buntis o nagplano na maging buntis.

Panahon ng pagpapasuso
Hindi alam kung ang insulin glulisin ay pumasa sa gatas ng suso, ngunit sa pangkalahatan, ang insulin ay hindi ipinapasa sa gatas ng suso at hindi hinihigop ng oral administration.

Sa mga kababaihan sa panahon ng pagpapasuso, maaaring kailanganin ang isang pagwawasto ng insulin dosing regimen at diyeta.

Dosis at pangangasiwa

Ang Apidra ® ay dapat gamitin sa mga regimen sa paggamot na kinabibilangan ng medium-acting insulin, o pang-kumikilos na insulin, o isang analogue na matagal nang kumikilos. Bilang karagdagan, ang Apidra ® ay maaaring magamit sa kumbinasyon ng mga oral hypoglycemic na gamot (PHGP).

Ang regimen ng dosis ng Apidra ® ay pinili nang isa-isa batay sa mga rekomendasyon ng doktor alinsunod sa mga pangangailangan ng pasyente. Ang lahat ng mga pasyente na may diyabetis ay pinapayuhan na subaybayan ang kanilang konsentrasyon sa glucose sa dugo.

Gumamit sa mga espesyal na grupo ng pasyente
Mga bata at kabataan
Ang Apidra ® ay maaaring magamit sa mga bata na higit sa 6 taong gulang at kabataan. Ang impormasyon sa klinika tungkol sa paggamit ng gamot sa mga bata na wala pang 6 taong gulang ay limitado.

Mga pasyente ng matatanda
Ang mga magagamit na data ng pharmacokinetics sa mga matatandang pasyente na may diabetes mellitus ay hindi sapat.
Ang hindi naaangkop na bato na pag-andar sa pagtanda ay maaaring humantong sa pagbaba ng mga kinakailangan sa insulin.

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa bato
Ang pangangailangan para sa insulin sa pagkabigo ng bato ay maaaring bumaba.

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa atay
Sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang pangangailangan para sa insulin ay maaaring bumaba dahil sa isang nabawasan na kakayahan sa gluconeogenesis at isang pagbagal sa metabolismo ng insulin.

Komposisyon at anyo ng pagpapalaya

sa 10 ml bote o sa 3 ml cartridges, sa isang pack ng karton 1 bote o sa blister strip packaging 5 cartridges para sa OptiPen syringe pen o cartridges na naka-mount sa isang OptiSet na magagamit na syringe pen o sa OptiClick cartridge system .

Mga parmasyutiko

Ang insulin glulisin ay isang recombinant na analogue ng insulin ng tao, na katumbas ng lakas sa ordinaryong tao na insulin. Ang insulin glulisin ay nagsisimula na kumilos nang mas mabilis at may isang mas maikling tagal ng pagkilos kaysa sa natutunaw na insulin ng tao. Ang pinakamahalagang pagkilos ng mga analogue ng insulin at insulin, kabilang ang insulin glulisin, ay ang regulasyon ng metabolismo ng glucose. Binabawasan ng insulin ang konsentrasyon ng glucose sa dugo, pinasisigla ang pagsipsip ng glucose sa pamamagitan ng mga peripheral na tisyu, lalo na ang mga kalamnan ng kalansay at tisyu ng adipose, pati na rin ang pagpigil sa pagbuo ng glucose sa atay. Pinipigilan ng Insulin ang adipocyte lipolysis at proteolysis at pinapahusay ang synt synthesis. Ang mga pag-aaral na isinasagawa sa mga malulusog na boluntaryo at mga pasyente na may diabetes mellitus ay ipinakita na sa sc administrasyon ang insulin glulisin ay nagsisimulang kumilos nang mas mabilis at may isang mas maikling tagal ng pagkilos kaysa sa natutunaw na insulin ng tao. Kapag ang s / sa pagpapakilala ng isang pagbaba ng antas ng glucose sa dugo, ang pagkilos ng insulin glulisin ay nagsisimula sa 10-20 minuto. Sa pamamahala ng iv, ang mga epekto ng pagbaba ng mga antas ng glucose sa dugo ng insulin glulisin at natutunaw na insulin ng tao ay pantay sa lakas. Ang isang yunit ng insulin glulisin ay may parehong aktibidad na nagpapababa ng glucose bilang isang yunit ng natutunaw na insulin ng tao.

Sa isang yugto na nag-aaral ako sa mga pasyente na may type 1 na diabetes mellitus, ang mga profile na nagpapababa ng glucose sa insulin glulisin at natutunaw na insulin ng tao ay nasuri, pinangasiwaan ang s.c. sa isang dosis ng 0.15 na mga yunit / kg sa magkakaibang oras na nauugnay sa isang karaniwang 15-minuto na pagkain.

Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita na ang insulin glulisin, pinamamahalaan ng 2 minuto bago kumain, ay nagbigay ng parehong glycemic control matapos ang isang pagkain bilang natutunaw na insulin ng tao, pinangangasiwaan ng 30 minuto bago kumain. Kapag pinangangasiwaan ang 2 minuto bago kumain, ang insulin glulisin ay nagbigay ng mas mahusay na kontrol ng glycemic pagkatapos ng pagkain kaysa sa natutunaw na insulin ng tao na pinamamahalaan ng 2 minuto bago kumain. Ang Glulisin insulin, pinangangasiwaan ng 15 minuto pagkatapos ng pagsisimula ng pagkain, nagbigay ng parehong kontrol ng glycemic pagkatapos kumain bilang natutunaw na insulin ng tao, pinamamahalaan 2 minuto bago ang pagkain.

Labis na katabaan Ang isang yugto ng aking pag-aaral na isinagawa kasama ang insulin glulisin, insulin lispro at natutunaw na insulin ng tao sa isang pangkat ng mga napakataba na pasyente ay nagpakita na sa mga pasyente na ito, pinapanatili ng insulin glulisin ang mga mabilis na pagkilos na katangian nito. Sa pag-aaral na ito, ang oras na maabot ang 20% ​​ng kabuuang AUC ay 114 min para sa insulin glulisin, 121 min para sa insulin lispro at 150 min para sa natutunaw na insulin ng tao, at AUC (0-2 na oras), na sumasalamin din sa maagang aktibidad ng pagbaba ng glucose, ay 427 mg · kg -1 - para sa insulin glulisin, 354 mg · kg -1 - para sa insulin lispro at 197 mg · kg -1 - para sa natutunaw na insulin ng tao, ayon sa pagkakabanggit.

Type 1 diabetes. Sa isang 26 na linggong klinikal na pagsubok ng phase III, na kung saan ang insulin glulisin ay inihambing sa lispro insulin, pinangangasiwaan ang s.c. ilang sandali bago kumain (0-15 minuto), ang mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus, gamit ang insulin glargine, insulin glulisin bilang basal insulin ay maihahambing sa lyspro insulin na may kinalaman sa kontrol ng glycemic, na sinuri ng pagbabago sa konsentrasyon ng glycosylated hemoglobin (HbA_1C) sa oras ng pagtatapos ng pag-aaral kung ihahambing sa kinalabasan. Ang maihahambing na mga halaga ng glucose sa dugo ay sinusunod, na tinutukoy ng pagsubaybay sa sarili. Sa pangangasiwa ng insulin glulisin, kaibahan sa paggamot sa insulin, ang lyspro ay hindi nangangailangan ng isang pagtaas sa dosis ng basal insulin.

Ang isang 12-linggong phase III na klinikal na pag-aaral sa mga pasyente na may type 1 diabetes na tumanggap ng glargine ng insulin bilang isang basal therapy ay nagpakita na ang pagiging epektibo ng pangangasiwa ng glulisin ng insulin kaagad pagkatapos kumain ay maihahambing na sa insulin glulisin kaagad bago kumain (para sa 0 –15 min) o natutunaw ang insulin ng tao (30-45 min bago kumain).

Sa populasyon ng mga pasyente na nakumpleto ang protocol ng pag-aaral, sa pangkat ng mga pasyente na tumanggap ng insulin glulisin bago kumain, isang napansin na mas malaking pagbaba sa HbA ay napansin_1C kumpara sa isang pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng natutunaw na insulin ng tao.

Uri ng 2 diabetes. Ang isang 26-linggong yugto ng klinikal na pagsubok sa klinikal na sinusundan ng isang 26 na linggong pag-follow-up sa anyo ng isang pag-aaral sa kaligtasan ay isinagawa upang ihambing ang insulin glulisin (0-15 min bago kumain) na may natutunaw na insulin ng tao (30–45 min bago kumain) na pinamamahalaan sc sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, bilang karagdagan sa paggamit ng insulin-isophan bilang basal. Ang average na index ng mass ng katawan ng pasyente ay 34.55 kg / m 2. Ang insulin glulisin ay ipinakita na maihahambing sa natutunaw na insulin ng tao na may kinalaman sa mga pagbabago sa mga konsentrasyon ng HbA_1C pagkatapos ng 6 na buwan ng paggamot kumpara sa kinalabasan (-0.46% para sa insulin glulisin at -0.30% para sa natutunaw na insulin ng tao, p = 0.0029) at pagkatapos ng 12 buwan ng paggamot kumpara sa kinalabasan (-0.23% - para sa insulin glulisin at -0.13% para sa natutunaw na insulin ng tao, ang pagkakaiba ay hindi makabuluhan). Sa pag-aaral na ito, ang karamihan sa mga pasyente (79%) ay naghalo ng kanilang short-acting insulin na may isulin insulin kaagad bago iniksyon. Sa oras ng randomization, 58 mga pasyente ang gumagamit ng oral hypoglycemic na gamot at nakatanggap ng mga tagubilin upang magpatuloy na gamitin ang mga ito sa parehong dosis.

Pinagmulan ng lahi at kasarian. Sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok sa mga may sapat na gulang, ang mga pagkakaiba sa kaligtasan at pagiging epektibo ng insulin glulisin ay hindi ipinakita sa pagsusuri ng mga subgroup na nakikilala ng lahi at kasarian.

Mga Pharmacokinetics

Sa insulin glulisine, ang kapalit ng amino acid asparagine ng tao na insulin sa posisyon B3 na may lysine at lysine sa posisyon B29 na may glutamic acid ay nagtataguyod ng mas mabilis na pagsipsip.

Pagsipsip at bioavailability. Ang mga kurba ng pharmacokinetic na konsentrasyon-oras sa malusog na boluntaryo at mga pasyente na may type 1 at 2 diabetes mellitus ay nagpakita na ang pagsipsip ng insulin glulisin kumpara sa natutunaw na insulin ng tao ay humigit-kumulang sa 2 beses nang mas mabilis, na umaabot sa dalawang beses na mas malaki C_max .

Sa isang pag-aaral na isinasagawa sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus, pagkatapos ng pangangasiwa ng sc ng insulin glulisin sa isang dosis na 0.15 u / kg T_max (oras ng paglitaw C_max ) ay 55 min at C_max sa plasma ay (82 ± 1.3) μed / ml kumpara sa T_max na bumubuo ng 82 min at C_max sangkap (46 ± 1.3) μed / ml, para sa natutunaw na insulin ng tao. Ang ibig sabihin ng oras ng paninirahan sa sistematikong sirkulasyon para sa insulin glulisin ay mas maikli (98 min) kaysa sa ordinaryong tao na insulin (161 min).

Sa isang pag-aaral sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus pagkatapos ng pangangasiwa ng sc ng insulin glulisin sa isang dosis na 0.2 u / kg C_max ay 91 μed / ml na may interquartile na latitude na 78 hanggang 104 μed / ml.

Sa pamamagitan ng pang-ilalim ng balat ng pangangasiwa ng insulin glulisin sa pader ng anterior tiyan, hita o balikat (rehiyon ng deltoid na kalamnan), ang pagsipsip ay mas mabilis kapag ipinakilala sa anterior pader ng tiyan kumpara sa pangangasiwa ng gamot sa hita. Ang rate ng pagsipsip mula sa rehiyon ng deltoid ay intermediate. Ang ganap na bioavailability ng insulin glulisin (70%) sa iba't ibang mga site ng iniksyon ay magkatulad at may mababang pagkakaiba-iba sa pagitan ng iba't ibang mga pasyente. Kaepektibo ng pagkakaiba-iba (CV) - 11%.

Pamamahagi at pag-alis. Ang pamamahagi at paglabas ng insulin glulisin at natutunaw na insulin ng tao pagkatapos ng pamamahala ng iv ay magkatulad, na may dami ng pamamahagi ng 13 at 22 L, at T_1/2 na bumubuo ng 13 at 18 min, ayon sa pagkakabanggit.

Matapos ang pangangasiwa ng sc ng insulin, ang glulisin ay mas mabilis na mas mabilis kaysa sa natutunaw na insulin ng tao, pagkakaroon ng isang maliwanag na T_1/2 42 minuto kumpara sa maliwanag na T_1/2 natutunaw ang insulin ng tao, na binubuo ng 86 min. Sa isang cross-sectional na pagsusuri ng mga pag-aaral ng glulisin ng insulin sa parehong malusog na indibidwal at mga may type 1 at type 2 diabetes, ang maliwanag na T_1/2 mula sa 37 hanggang 75 minuto.

Mga Espesyal na Pangkat ng Pasyente

Ang pagkabigo sa renal. Sa isang klinikal na pag-aaral na isinagawa sa mga indibidwal na walang diyabetis na may malawak na hanay ng pagganap na estado ng mga bato (creatinine Cl> 80 ml / min, 30-50 ml / min, T_max at C_max katulad sa mga nasa matatanda. Tulad ng sa mga may sapat na gulang, kapag pinangangasiwaan kaagad bago ang pagkain test, ang insulin glulisin ay nagbibigay ng mas mahusay na kontrol ng glucose sa dugo pagkatapos kumain kaysa sa natutunaw na insulin ng tao. Ang pagtaas ng konsentrasyon ng glucose sa dugo pagkatapos kumain (AUC 0-6 h - ang lugar sa ilalim ng curve para sa konsentrasyon ng glucose sa dugo - ang oras mula 0 hanggang 6 h) ay 641 mg · h · dl -1 - para sa insulin glulisin at 801 mg · h · dl -1 - para sa natutunaw na insulin ng tao.

Pagbubuntis at paggagatas

Pagbubuntis Hindi sapat na impormasyon ang magagamit sa paggamit ng insulin glulisin sa mga buntis na kababaihan.

Ang mga pag-aaral ng reproduktibo ng hayop ay hindi nagsiwalat ng anumang pagkakaiba sa pagitan ng insulin glulisin at ng tao na may kinalaman sa pagbubuntis, pagbuo ng panganganak / pangsanggol, panganganak at pag-unlad ng postnatal.

Kapag inireseta ang gamot sa mga buntis na kababaihan, dapat gawin ang pangangalaga. Kinakailangan ang maingat na pagsubaybay sa mga antas ng glucose ng dugo.

Ang mga pasyente na may pre-pagbubuntis o gestational diabetes ay kailangang mapanatili ang optimal na metabolic control sa buong pagbubuntis nila. Sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis, ang pangangailangan para sa insulin ay maaaring bumaba, at sa panahon ng pangalawa at pangatlong trimesters, maaari itong madagdagan. Kaagad pagkatapos ng kapanganakan, ang demand ng insulin ay bumababa nang mabilis.

Lactation. Hindi alam kung ang insulin glulisin ay pumasa sa gatas ng suso, ngunit sa pangkalahatang insulin ay hindi tumagos sa gatas ng suso at hindi hinihigop ng paglunok.

Ang mga ina ng narsing ay maaaring mangailangan ng isang pagsasaayos ng dosis ng insulin at diyeta.

Sobrang dosis

Sintomas na may labis na dosis ng insulin na may kaugnayan sa pangangailangan para dito, na natutukoy ng paggamit ng pagkain at pagkonsumo ng enerhiya, ang hypoglycemia ay maaaring umunlad.

Walang tiyak na data na makukuha tungkol sa labis na dosis ng insulin glulisin. Gayunpaman, sa labis na dosis nito, ang hypoglycemia ay maaaring umunlad sa banayad o malubhang anyo.

Paggamot: ang mga yugto ng banayad na hypoglycemia ay maaaring ihinto sa mga pagkain na naglalaman ng glucose o asukal. Samakatuwid, inirerekomenda na ang mga pasyente na may diyabetis ay palaging nagdadala ng mga piraso ng asukal, kendi, cookies o katas ng prutas.

Ang mga episod ng matinding hypoglycemia, kung saan ang pasyente ay nawalan ng kamalayan, ay maaaring itigil ng intramuscular o sc pangangasiwa ng 0.5-1 mg mg glucagon, na isinagawa ng taong nakatanggap ng naaangkop na mga tagubilin, o iv pangangasiwa ng dextrose (glucose) ng isang medikal na propesyonal. Kung ang pasyente ay hindi tumugon sa pangangasiwa ng glucagon sa loob ng 10-15 minuto, kinakailangan din na mangasiwa ng iv dextrose.

Matapos mabawi ang kamalayan, inirerekumenda na ang pasyente ay bibigyan ng mga karbohidrat papasok upang maiwasan ang pag-ulit ng hypoglycemia.

Matapos ang pangangasiwa ng glucagon, ang pasyente ay dapat na sundin sa isang ospital upang maitaguyod ang sanhi ng matinding hypoglycemia na ito at maiwasan ang pagbuo ng iba pang mga magkakatulad na yugto.

Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at mekanismo

Ang mga pasyente ay dapat payuhan na mag-ingat at maiwasan ang pagbuo ng hypoglycemia habang nagmamaneho ng mga sasakyan o makinarya. Mahalaga ito lalo na sa mga pasyente na nabawasan o walang kakayahang kilalanin ang mga sintomas na nagpapahiwatig ng pag-unlad ng hypoglycemia, o madalas na mga yugto ng hypoglycemia. Sa naturang mga pasyente, ang tanong ng posibilidad ng pagmamaneho sa kanila ng mga sasakyan o iba pang mga mekanismo ay dapat na isa-isa na napagpasyahan.

Mga tagubilin para sa paggamit at paghawak

Mga boksingero
Ang mga vial ng Apidra ® ay inilaan para magamit sa mga syringes ng insulin na may naaangkop na sukat ng yunit at para magamit sa sistema ng pump ng insulin.

Suriin ang bote bago gamitin. Dapat lamang itong magamit kung ang solusyon ay malinaw, walang kulay at hindi naglalaman ng nakikitang bagay na particulate.

Patuloy na pagbubuhos ng sc gamit ang isang pump system.

Ang Apidra ® ay maaaring magamit para sa patuloy na pagbubuhos ng sc ng insulin (NPII) gamit ang isang pump system na angkop para sa pagbubuhos ng insulin na may naaangkop na catheters at reservoir.

Ang set ng pagbubuhos at reservoir ay dapat mapalitan tuwing 48 oras bilang pagsunod sa mga panuntunan ng aseptiko.

Ang mga pasyente na tumatanggap ng Apidra ® sa pamamagitan ng isang NPI ay dapat magkaroon ng alternatibong insulin sa stock kung sakaling kabiguan ng sistema ng bomba.

Mga Cartridges
Ang mga cartridges ay dapat gamitin kasama ang pen pen, AllStar, at alinsunod sa mga rekomendasyon sa Mga Tagubilin para sa Paggamit ng tagagawa na ito. Hindi nila dapat magamit sa iba pang mga refillable syringe pen, dahil ang kawalang katumpakan ay itinatag lamang sa pen na ito ng syringe.

Ang mga tagubilin ng tagagawa para sa paggamit ng AllStar syringe pen tungkol sa pag-load ng kartutso, paglakip ng karayom, at iniksyon ng insulin ay dapat na sundin nang eksakto. Suriin ang kartutso bago gamitin. Dapat itong gamitin lamang kung ang solusyon ay malinaw, walang kulay, hindi naglalaman ng nakikita ng mga solidong particle. Bago ipasok ang kartutso sa refillable syringe pen, ang kartutso ay dapat nasa temperatura ng silid para sa 1-2 oras. Bago ang iniksyon, ang mga bula ng hangin ay dapat alisin mula sa kartutso (tingnan ang mga tagubilin para sa paggamit ng panulat ng syringe). Ang mga tagubilin para sa paggamit ng syringe pen ay dapat na mahigpit na sinusunod. Walang laman ang mga cartridges. Kung ang panulat ng syringe na "OlStar" (AllStar) ay nasira, hindi ito magagamit.

Kung ang panulat ay hindi gumana nang maayos, ang solusyon ay maaaring makuha mula sa kartutso sa isang plastic syringe na angkop para sa insulin sa isang konsentrasyon ng 100 PIECES / ml at pinangangasiwaan sa pasyente.

Upang maiwasan ang impeksyon, ang magagamit na panulat ay dapat gamitin lamang sa parehong pasyente.