Sa kasalukuyan oras para sa diyabetis katamtaman ang pagbaba ng asukal na sulfonamide na gamot at biguanide ay ginagamit. Lalo na ang mga ito ay epektibo sa mga matatandang pasyente na madaling kapitan. Posible na gumamit ng mga gamot na sulfonamide kasabay ng mga iniksyon ng insulin sa matinding diabetes mellitus sa mga kabataan upang mabawasan ang bilang ng mga iniksyon ng insulin. Sa kaso ng mga form na lumalaban sa insulin ng diabetes mellitus, ang paggamit ng mga paghahanda ng sulfanilamide sa ilang mga kaso ay nagbibigay ng isang positibong epekto, potensyal na pagkilos ng insulin at pagtanggal ng epekto ng mga kontra-factor at mga inhibitor ng insulin. Sa pagkabata at kabataan na diabetes mellitus sa mga kaso ng ganap na kakulangan sa insulin, ang pagbubuhos ng asukal na sulfonamide na gamot ay hindi epektibo.
Negatibo pagkilos Ang mga bawal na gamot na sulfanilamide na nagpapababa ng asukal ay medyo maliit, ngunit sa ilang mga kaso, ang isang pagbawas sa mga puting selula ng dugo, mga platelet at neutrophil ay maaaring sundin sa dugo.

Ang ilan may sakit tandaan ang hitsura ng pagduduwal. Posible ang mga pagpapakita ng allergy. Ang paggamit ng mga gamot na nagpapababa ng asukal na sulfonamide ay kontraindikado sa pagbubuntis at maagang pagkabata, na may matinding pinsala sa bato at cirrhosis. Sa pagdadalaga sa kabataan at kabataan, ang labis na paglala ng epekto ng asukal ng STH. Sa mga kasong ito, ang pagbaba ng asukal na gamot na sulfonamide ay makakatulong na mabawasan ang hyperglycemia at maaaring isama sa paghahanda ng insulin.

Sa kasalukuyan ay inilabas ang mga sumusunod na paghahanda ng sulfanilamide ng asukal: BZ-55 (padisan, oranil, inepol, carbutamide, glucidoral, bukarban), D-860 (rastinone, tolbutamide, butamide, artosin, orinase, orabet, dolipol, atbp.).

Sa kasalukuyan marami pananaliksik natagpuan na ang BZ-55 (nadizan at ang mga analogues nito) ay may mas malinaw na epekto ng pagbaba ng asukal kumpara sa mga gamot ng pangkat D-860. Gayunpaman, ang mga gamot ng pangkat ng D-860 (rastinone at mga analogue) ay hindi gaanong nakakalason.

Ang pagbaba ng asukal na gamot na sulfa magtalaga ng 0.5 g 1-2-3 beses sa isang araw. Maaari mong taasan ang dosis sa 3 g bawat araw. Ngunit mas mahusay na sumunod sa mga katamtamang dosis upang maiwasan ang nakakalason na epekto ng gamot.
Ang gamot r-607 (chlorpropamide, diabenesis, oradian) ay ginagamit sa 250 mg tablet. Ang average araw-araw na dosis na 250-500 mg. Ang gamot r-607 ay ang pinaka-aktibo sa paghahambing sa iba pang mga gamot na nagpapababa ng asukal at sulfonamide.

Cyclamide (K-386) sa istruktura ng istruktura nito ay mas malapit sa tolbutamide (D-860).
Para sa oral administration paggamot sa diyabetis Ang mga biguanides ay ginagamit, na sa pamamagitan ng istraktura ng kemikal ay maaaring nahahati sa tatlong pangkat: fenethylbiguanides (DWI, fenformin, dibotin), butylbiguanides (silubin, buformip, adebite) at dimethylbiguanides glucofage, metformin). Magagamit ang DVVI sa 25 mg na tablet, ang pang-araw-araw na dosis ay 125 mg, ang pinakamataas na pang-araw-araw na dosis ay 150 mg. Ang Glucophage ay dosed sa mga tablet na 0.5 g 2-3 beses sa isang araw. Ang pinakamataas na pang-araw-araw na dosis ng 3 g.

Gamot butylbiguanide (silubin) ay dosed sa mga tablet na 50 mg. Araw-araw na dosis na 150 mg. Ang pinakamataas na pang-araw-araw na dosis na 300 mg. Ang analogue ng silubin ay adebit na gamot ng Hungarian. Sa kasalukuyan, sa England, ang isang matagal na paghahanda ng silubin ay nakuha - para sa 24 na oras (Silubin retard).

Biguanides sanhi ng hypoglycemia, potentiating ang pagkilos ng insulin. Dagdagan ang pagtaas ng glucose ng mga tisyu. Dagdagan ang nilalaman ng lactic at pyruvic acid sa dugo na may pagpapakilala ng glucose at bawasan ang gluconeogenesis. Bilang karagdagan, ang mga biguanides ay nagpapaganda ng oxidative phosphorylation sa cell mitochondria. May mga obserbasyon na ang mga biguanide sa mga pasyente na may diyabetis, madaling kapitan ng labis na katabaan, bawasan ang labis na paglabas ng insulin, bawasan ang gana, at itaguyod ang pagbaba ng timbang. Sa kaibahan sa mga paghahanda ng asukal na sulfanilamide, ang mga biguanide ay epektibo sa pagdadalaga ng kabataan at diyabetis sa pagkabata kung ang pagbuo ng endogenous na insulin ay mahigpit na nabawasan.

Mga nakakalasing na epekto biguanides bahagya, gayunpaman, pagduduwal, pagsusuka, sakit sa rehiyon ng epigastric ay sinusunod. Ang ilang mga pasyente na may matagal na paggamit ng bnguanides ay nabanggit na kahinaan, pagbaba ng timbang. Ang therapy ng kumbinasyon sa insulin ay tumutulong upang gawing normal ang mga proseso ng metabolic. Ang mga paghahanda sa Bnguanide bilang pagsasama ng mga gamot na sulfanilamide na bumababa ng asukal ay nagbibigay ng isang mahusay na epekto sa mga form na lumalaban sa insulin na diyabetes.

Tumutok sa mga therapy ang retinopathy ay dapat na naglalayong bayaran ang diabetes. Inirerekomenda ang mga paghahanda ng anabolic steroid, ang therapy ng bitamina, ang lidase ay nagpapabuti sa pagkamatagusin ng mga daluyan ng dugo, ngunit hindi inirerekomenda sa pagkakaroon ng mga almuranas. Sa mga kasong ito, ang calcium chloride, rutin, at vicalin ay ipinahiwatig. Sa pagkakaroon ng retinopathy ng diabetes at hypertension, ipinapahiwatig ang isang pagbawas sa presyon ng dugo na may mga gamot na antihypertensive.

Sa diyabetis nephropathy Mahirap na mabayaran ang diyabetis, na binigyan ng posibilidad ng mga kondisyon ng hypoglycemic. Ang pangangasiwa ng maliit na dosis ng insulin, na pinamamahalaan nang bahagya, ay batay sa antas ng asukal sa dugo, dahil walang asukal sa mga pagsusuri sa ihi. Sa nutrisyon, kinakailangan upang limitahan ang asin, fats, karne ay dapat na pinakuluan. Upang mapabuti ang synthesis ng protina, inireseta ang mga anabolic steroid na gamot (nerabol, retabolil, atbp.) Sa mga kaso ng uremia, gastric lavage, oxygen, pagsasalin ng dugo, at mga gamot sa cardiac.

Sa paggamot ng polyneuritis Inirerekomenda ang photherapyotherapy, massage, physiotherapy ehersisyo. Ang wastong therapy sa insulin, bitamina therapy (kumplikadong B1, B6, B12, at C) ay nagpapabuti sa kalagayan ng mga pasyente.

Ang mga sulfonamides antibiotics ba o hindi?

Oo, ang sulfonamides ay isang hiwalay na grupo ng mga antibiotics, bagaman sa una, pagkatapos ng pag-imbento ng penicillin, hindi sila kasama sa pag-uuri. Sa loob ng mahabang panahon, ang mga natural o semi-synthetic compound lamang ang itinuturing na "tunay", at ang unang sulfonamide at ang mga derivatives na synthesized mula sa mga alkitran ng karbon ay hindi ganoon. Ngunit nang maglaon ay nagbago ang sitwasyon.

Ngayon ang sulfonamides ay isang malaking grupo ng mga antibiotics ng bacteriostatic na pagkilos, aktibo laban sa isang malawak na hanay ng mga pathogen ng nakakahawang at nagpapaalab na proseso. Mas maaga, ang mga antibiotic na sulfonamide ay madalas na ginagamit sa iba't ibang larangan ng gamot. Ngunit sa paglipas ng panahon, karamihan sa kanila ay nawala ang kanilang kabuluhan dahil sa mutations at paglaban ng mga bakterya, at sa kasalukuyan, ang mga pinagsamang ahente ay mas madalas na ginagamit para sa mga therapeutic na layunin.

Pag-uuri ng sulfonamides

Kapansin-pansin na ang mga gamot na sulfonamide ay natuklasan at nagsimulang magamit para sa mga layuning panggamot nang mas maaga kaysa sa penicillin. Ang therapeutic na epekto ng ilang mga pang-industriya na tina (sa partikular, pronosyl o "pulang streptocide") ay inihayag ng bacteriologist ng Aleman na si Gerhard Domagk noong 1934. Salamat sa tambalang ito, na aktibo laban sa streptococci, pinagaling niya ang kanyang sariling anak na babae, at noong 1939 siya ay naging isang papuri sa Nobel Prize.

Ang katotohanan na ang epekto ng bacteriostatic ay hindi pinapagana ng bahagi ng pronosyl molekula, ngunit sa pamamagitan ng aminobenzenesulfamide (aka "puting streptocide" at ang pinakasimpleng sangkap sa grupong sulfonamides) ay natuklasan noong 1935. Sa pamamagitan ng pagbabago nito na ang lahat ng iba pang mga paghahanda ng klase ay synthesized sa hinaharap, maraming na kung saan ay malawakang ginagamit sa gamot at beterinaryo gamot. Ang pagkakaroon ng isang katulad na spectrum ng pagkilos ng antimicrobial, naiiba sila sa mga parameter ng pharmacokinetic.

Ang ilang mga gamot ay mabilis na nasisipsip at ipinamamahagi, habang ang iba ay nasisipsip nang mas mahaba. Mayroong pagkakaiba sa tagal ng pag-aalis mula sa katawan, dahil sa kung saan ang mga sumusunod na uri ng sulfonamide ay nakikilala:

• Maikling pagkilos, kalahating buhay na kung saan ay mas mababa sa 10 oras (streptocid, sulfadimidine).
• Tagal ng katamtaman, na ang T 1 /₂10-24 oras - sulfadiazine, sulfamethoxazole.
• Pangmatagalang pagkilos (T kalahating buhay mula 1 hanggang 2 araw) - sulfadimethoxin, sulfonomethoxin.
• Superlong - sulfadoxine, sulfamethoxypyridazine, sulfalene - na pinalabas ng mas mahaba kaysa sa 48 na oras.

Ang pag-uuri na ito ay ginagamit para sa mga gamot sa bibig, gayunpaman, may mga sulfanilamides na hindi na-adsorbed mula sa gastrointestinal tract (phthalyl sulfathiazole, sulfaguanidine), at din ang pilak na sulfadiazine na inilaan para lamang sa pangkasalukuyan na paggamit.

Isang kumpletong listahan ng mga paghahanda ng sulfanilamide

Ang listahan ng mga antibiotics ng sulfanilamide na ginagamit sa modernong gamot na may mga pangalan ng kalakalan at isang indikasyon ng anyo ng pagpapalabas ay ipinakita sa talahanayan:

Ang lahat ng mga antibiotics ng sulfonamide mula sa listahan ng mga gamot ay magagamit na. Ang ilang mga mapagkukunan ay nagbabanggit ng iba pang mga gamot ng pangkat na ito (halimbawa, Urosulfan), na matagal nang hindi naitigil. Bilang karagdagan, mayroong mga antibiotic na sulfanilamide na ginamit nang eksklusibo sa gamot sa beterinaryo.

Ang mekanismo ng pagkilos ng sulfonamides

Ang pagtigil sa paglaki ng mga pathogens (gramo-negatibo at gramo na positibo na mga mikroorganismo, ang ilang protozoa) ay dahil sa pagkakapareho ng kemikal na istruktura ng para-aminobenzoic acid at sulfonamide. Ang PABA ay kinakailangan para sa cell na synthesize ang pinakamahalagang mga kadahilanan sa pag-unlad - folate at dihydrofolate. Gayunpaman, kapag ang molekula nito ay pinalitan ng isang istruktura ng sulfanilamide, ang prosesong ito ay nasira at ang paglaki ng mga pathogen ay humihinto.

Ang lahat ng mga gamot ay nasisipsip sa digestive tract na may iba't ibang bilis at antas ng pagsipsip. Ang mga hindi na-adsorbed sa digestive tract ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga impeksyon sa bituka. Ang pamamahagi ng tisyu ay pantay na pantay, ang metabolismo ay isinasagawa sa atay, excretion - pangunahin sa pamamagitan ng mga bato. Kasabay nito, ang depot sulfonamides (kumikilos ng mahaba at ultra-haba) ay nasisipsip pabalik sa mga tubule ng bato, na nagpapaliwanag sa mahabang kalahating buhay.

Mga indikasyon para sa paggamit ng sulfonamides

Ang pagtigil sa paglaki ng mga pathogens (gramo-negatibo at gramo na positibo na mga mikroorganismo, ang ilang protozoa) ay dahil sa pagkakapareho ng kemikal na istruktura ng para-aminobenzoic acid at sulfonamide. Ang PABA ay kinakailangan para sa cell na synthesize ang pinakamahalagang mga kadahilanan sa pag-unlad - folate at dihydrofolate. Gayunpaman, kapag ang molekula nito ay pinalitan ng isang istruktura ng sulfanilamide, ang prosesong ito ay nagambala at ang mga pathogen ay tumigil sa paglaki.

Ang lahat ng mga gamot ay nasisipsip sa digestive tract na may iba't ibang bilis at antas ng pagsipsip. Ang mga hindi na-adsorbed sa digestive tract ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga impeksyon sa bituka. Ang pamamahagi ng tisyu ay pantay na pantay, ang metabolismo ay isinasagawa sa atay, excretion - pangunahin sa pamamagitan ng mga bato. Kasabay nito, ang depot sulfonamides (kumikilos ng mahaba at ultra-haba) ay nasisipsip pabalik sa mga tubule ng bato, na nagpapaliwanag sa mahabang kalahating buhay.

Allergy sa sulfonamides

Ang mataas na antas ng allergenicity ng pinagsama na paghahanda ng sulfanilamide ay ang pangunahing problema ng kanilang paggamit. Sa partikular na kahirapan sa pagsasaalang-alang na ito ay ang paggamot ng pneumocystis pneumonia sa mga taong nahawaan ng HIV, dahil ang Biseptol ang gamot na pinili para sa kanila. Gayunpaman, nasa kategoryang ito ng mga pasyente na ang posibilidad na magkaroon ng mga reaksiyong alerdyi sa co-trimoxazole ay nagdaragdag ng sampung beses.

Samakatuwid, sa isang allergy sa sulfanilamides, Biseptol at iba pang pinagsamang paghahanda batay sa co-trimoxazole ay kontraindikado sa pasyente. Ang pagpaparaan ay madalas na ipinapakita ng isang maliit na pangkalahatang pantal, lagnat ay maaari ring mangyari, at ang komposisyon ng dugo (neutro- at thrombocytopenia) ay maaaring magbago. Sa lalo na mga malubhang kaso - Lyell at Stevens-Johnson syndromes, erythema multiforme, anaphylactic shock, edema ni Quincke.

Ang isang allergy sa sulfonamides ay nangangailangan ng pag-aalis ng gamot na sanhi nito, pati na rin ang paggamit ng mga anti-allergy na gamot.

Iba pang mga epekto ng sulfonamides

Maraming mga gamot sa pangkat na ito ay nakakalason at hindi maganda ang pinahihintulutan, na ang dahilan para sa pagbawas sa kanilang paggamit pagkatapos matuklasan ang penicillin. Bilang karagdagan sa mga alerdyi, maaari silang maging sanhi ng mga sakit na dyspeptic, sakit ng ulo at pananakit ng tiyan, kawalang-interes, peripheral neuritis, hematopoiesis, bronchospasm, polyuria, renal dysfunction, nakakalason na nephropathy, myalgia at arthralgia. Bilang karagdagan, ang panganib ng pagbuo ng crystalluria ay nagdaragdag, kaya kailangan mong uminom ng maraming gamot at uminom ng mas maraming tubig na alkalina.

Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot

Ang cross-resistence sa iba pang mga antibiotics sa sulfonamides ay hindi sinusunod. Kapag pinagsama sa mga ahente ng hypoglycemic oral at hindi direktang coagulants, ang kanilang epekto ay pinahusay. Hindi inirerekumenda na pagsamahin ang antibiotics-sulfonamides din kasama ang thiazide diuretics, rifampicin at cyclosporine.

Ano ang pagkakaiba sa pagitan ng sulfonamides at sulfonamides

Sa kabila ng mga pangalan ng katinig, ang mga kemikal na compound na ito ay magkakaiba. Ang Sulfonamides (code para sa ATX C03BA) ay diuretics - diuretics. Ang mga gamot sa grupo ay inireseta para sa hypertension, puffiness, gestosis, diabetes insipidus, labis na katabaan at iba pang mga pathologies na sinamahan ng akumulasyon ng likido sa katawan.

Sulfonamides

Sulfonamides - antimicrobial derivatives pares (π)-aminobenzenesulfamide - isang amide ng sulfanilic acid (para-aminobenzene sulfonic acid). Marami sa mga sangkap na ito ay ginamit bilang mga ahente ng antibacterial mula noong kalagitnaan ng ikadalawampu siglo. isang mag-asawa-Aminobenzenesulfamide - ang pinakasimpleng compound ng klase - na tinatawag ding puting streptocide at ginagamit pa rin sa gamot. Bahagyang mas kumplikado sa istraktura, ang sulfonamide pronosil (pulang streptocide) ay ang unang gamot sa pangkat na ito at sa pangkalahatan ang unang synthetic na antibacterial na gamot sa mundo.

Noong 1934, natagpuan ni G. ang mga katangian ng antibacterial.Domagk. Noong 1935, natuklasan ng mga siyentipiko sa Pasteur Institute (France) na ito ang bahagi ng sulfanilamide ng molekula na mayroong epekto ng antibacterial, at hindi ang istraktura na nagbigay nito ng isang kulay. Natagpuan na ang "aktibong alituntunin" ng pulang streptocide ay sulfanilamide, na nabuo sa panahon ng metabolismo (streptocide, puting streptocide). Ang pulang streptocide ay nawala sa paggamit, at sa batayan ng molfanilamide molekula, isang malaking bilang ng mga derivatives nito ay na-synthesize, kung saan ang ilan ay malawakang ginagamit sa gamot.

Mga parameter ng pharmacological

Ang Sulfanilamides ay kumikilos ng bacteriostatically, iyon ay, mayroon silang chemotherapeutic na aktibidad sa mga impeksyong sanhi ng gramo-positibo at gramo-negatibong bakterya, ang ilang protozoa (mga pathogens ng malaria, toxoplasmosis), chlamydia (na may trachoma, paratrachoma).

Ang kanilang pagkilos ay pangunahing nauugnay sa isang paglabag sa pagbuo ng mga microorganism ng mga kadahilanan ng paglago na kinakailangan para sa kanilang pag-unlad - folic at dihydrofolic acid at iba pang mga sangkap, ang molekula na kinabibilangan ng para-aminobenzoic acid. Ang mekanismo ng pagkilos ay nauugnay sa pagkakapareho ng istruktura ng sulfanilamide fragment na may isang mag-asawa-aminobenzoic acid (PABA) - isang substrate ng enzyme na dihydropteroate synthetase, na synthesize ang dihydropteroic acid, na humahantong sa mapagkumpitensya pagsugpo ng dihydropteroate synthetase. Ito naman, ay humantong sa isang pagkagambala sa synthesis ng dihydropteroic dihydrofolate, at pagkatapos ay tetrahydrofolate, at bilang isang resulta, sa isang paglabag sa synthesis ng mga nucleic acid sa bakterya.

Upang makakuha ng isang therapeutic effect, dapat silang inireseta sa mga dosis na sapat upang maiwasan ang posibilidad ng mga microorganism gamit ang para-aminobenzoic acid na nilalaman sa mga tisyu. Ang hindi sapat na dosis ng mga gamot na sulfonamide o pagpapahinto ng paggamot nang maaga ay maaaring humantong sa paglitaw ng mga lumalaban na mga strain ng mga pathogens na hindi matapat sa karagdagang pagkilos ng sulfonamides. Karamihan sa mga makabuluhang klinikal na bakterya ay kasalukuyang lumalaban sa sulfonamides. Dapat tandaan na ang ilang mga gamot, ang molekula kung saan kasama ang nalalabi ng para-aminobenzoic acid (halimbawa, novocaine), ay maaaring magkaroon ng isang binibigkas na antisulfanilamide epekto.

I-edit ang mga parameter ng pharmacological |

2.5.2.2. Mga gamot na Sulfa

Sulfanilamides - mga ahente ng antimicrobial, derivatives ng sulfanilic acid amide (puting streptocide). Ang kanilang pagtuklas ay nakumpirma ang hula ng P. Ehrlich tungkol sa posibilidad ng pumipinsalang pinsala sa mga microorganism sa pamamagitan ng mga cytotoxic na sangkap ng isang resorptive na epekto. Ang unang gamot ng pangkat na ito tinusok (pulang streptocide) pinigilan ang pagkamatay ng mga daga. nahawahan ng isang sampung beses na nakamamatay na dosis ng hemolytic streptococcus.

Sa batayan ng molfanilamide molekula sa ikalawang kalahati ng 30s, maraming iba pang mga compound ay synthesized (norsulfazole, ethazole, sulfazine, sulfacyl, atbp.). Ang paglitaw ng mga antibiotics ay nabawasan ang interes sa sulfonamides, ngunit hindi nila nawala ang kanilang kahalagahan sa klinikal, ngayon ay malawak na ginagamit ang mga ito na "matagal na kumikilos" (sulfapyridazine, sulfalene, atbp.) At lalo na ang mga pinagsama-samang gamot (co-trimoxazole at mga analogues nito, na kasama ang trimethoprim bilang karagdagan sa sulfonamide) . Ang mga gamot ay may malawak na spectrum ng antimicrobial action (gramo-positibo at gramo-negatibong bakterya, chlamydia, ilang protozoa - mga pathogens ng malaria at toxoplasmosis, pathogen fungi - actinomycetes, atbp.).

Ang Sulfanilamides ay nahahati sa mga sumusunod na pangkat:

2. Ang mga gamot na ganap na hinihigop sa gastrointestinal tract, ngunit dahan-dahang pinalabas ng mga bato (matagal na kumikilos): sulfamethoxypyridazine (sulfapyridazine), sulfonomethoxin, sulfadimethoxin, sulfalene.

Ang una at pangalawang mga grupo, na kung saan ay mahusay na nasisipsip sa gastrointestinal tract, ay ginagamit upang gamutin ang mga impeksyon sa systemic, ang pangatlo - para sa paggamot ng mga sakit sa bituka (ang mga gamot ay hindi hinihigop at kumikilos sa lumen ng digestive tract), ang ikaapat - nanguna, at ang ikalima (pinagsamang gamot na may trimethoprim) ay epektibo. kumilos na may impeksyon ng respiratory at urinary tract, gastrointestinal disease.

Mekanismo ng pagkilos. Ang Sulfanilamides ay nagiging sanhi ng bacteriostasis. Ang mga ito ay mapagkumpitensya na mga antagonist ng para-aminobenzoic acid (PABA), na kinakailangan para sa mga microorganism upang synthesize ang folic acid: ang huli sa form na coenzyme (dihydrofolate, tetrahydrofolate) ay kasangkot sa pagbuo ng mga purine at pyrimidine na batayan, na matiyak ang paglaki at pagbuo ng mga microorganism. Ang Sulfanilamides ay malapit sa istruktura ng kemikal sa PABA at samakatuwid ay nakuha ng isang microbial cell sa halip na PABA. Bilang isang resulta, ang synthesis ng folic acid ay tumigil. Ang mga cell ng tao ay hindi magagawang synthesize ang folic acid (ito ay may pagkain), na nagpapaliwanag sa pagpili ng antimicrobial na pagkilos ng mga gamot na ito. Ang Sulfanilamides ay hindi nakakaapekto sa mga bakterya na ang kanilang mga sarili ay bumubuo ng PABA. Sa pagkakaroon ng nana, dugo, mga produkto ng pagkasira ng tissue na naglalaman ng isang malaking halaga ng PABA, ang mga gamot ay hindi epektibo. Ang mga gamot na bumubuo sa PABA bilang isang resulta ng biotransformation (novocaine, dicaine) ay sulfonamide antagonist.

Ang mga pinagsamang gamot: co-trimoxazole (bactrim, biseptol), sulfatone, na, bilang karagdagan sa mga gamot na sulfa (sulfamethoxazole, sulfamonomethoxine), kasama ang trimethoprim, ay lubos na aktibong ahente ng antibacterial. Trimethoprimpagharang ng dihydrofolic acid reductase, hinaharangan nito ang paglipat nito sa aktibong tetrahydrofolic acid. Samakatuwid, sa pagpapakilala ng pinagsama na paghahanda ng sulfanilamide, hindi lamang ang synthesis ng folic acid ay napigilan, kundi pati na rin ang pagbabalik nito sa aktibong coenzyme (tetrahydrofolate). Ang mga gamot ay may aktibidad na bactericidal laban sa gramo na positibo at gramo-negatibong bakterya.

Ang pangunahing ruta ng pangangasiwa ng sulfonamides ay sa pamamagitan ng bibig. Sa maliit na bituka, sila ay mabilis at ganap na hinihigop (maliban sa mga mas mabibigat na gamot - phthalazole, phthazine, salazosulfanilamides, inireseta para sa mga impeksyon sa bituka), magbigkis sa mga protina ng plasma sa dugo, at pagkatapos, unti-unting pinakawalan mula sa bono, nagsisimulang magpakita ng aktibidad na antimicrobial, libre lamang ay antimicrobial maliit na bahagi. Halos lahat ng sulfonamides ay pumasa sa mga hadlang ng tisyu nang maayos, kabilang ang hepatoatic, dugo-utak, inunan. Ang mga ito ay biotransformed sa atay, ang ilan ay nakatago sa apdo (lalo na ang mga matagal na kumikilos, na kung saan ay matagumpay na ginagamit para sa impeksyon sa apdo.

Ang pangunahing paraan ng biotransformation ng sulfonamides ay acetylation. Ang mga acidety na metabolite ay nawawala ang kanilang aktibidad na antibacterial, hindi maayos na natutunaw, at sa acidic na kapaligiran, ang ihi ay maaaring makabuo ng mga kristal na pumipinsala o nag-clog sa mga channel ng bato. Sa kaso ng impeksyon sa ihi lagay, ang sulfonamides ay inireseta, na kung saan ay bahagyang acetylated at excreted sa ihi sa libreng form (urosulfan, etazole).

Ang isa pang paraan ng biotransformation ay glucuronidation. Karamihan sa mga gamot na pangmatagalang (sulfadimethoxine, sulfalene) ay nawawalan ng aktibidad sa pamamagitan ng paggapos sa glucuronic acid. Ang nagresultang glucuronides ay madaling malulusaw (walang panganib ng crystalluria).

Gayunpaman, ang kanilang appointment sa isang maagang edad ay lubhang mapanganib, dahil ang functional immaturity ng glucuronyl transferase (glucuronidation catalyst) ay humantong sa akumulasyon ng sulfonamide sa dugo at pagkalasing. Ang Sulfanilamides at ang kanilang mga biotransformacin na produkto ay pinalabas sa ihi. Sa sakit sa bato, ang paglabas ay bumagal - ang mga nakakalason na epekto ay maaaring mangyari.

Sa kabila ng binibigkas na pagpili ng pagkilos, ang mga gamot na sulfonamide ay nagbibigay ng maraming mga komplikasyon: mga reaksiyong alerdyi, pinsala sa mga organo ng parenchymal (bato, atay), sistema ng nerbiyos, dugo at mga organo na bumubuo ng dugo. Ang isang madalas na komplikasyon ay crystalluria bilang isang resulta ng pagkikristal ng sulfonamide at ang kanilang acetylated metabolites sa mga bato, ureter, at pantog ng ihi. Kapag napapagod, bumubuo sila ng buhangin, bato, nanggagalit sa tisyu ng bato, naka-clog sa urinary tract at humahantong sa renal colic. Para sa pag-iwas, ang isang napakaraming inumin ay inireseta, ang kaasinan ng ihi ay nabawasan (citrates o sosa bikarbonate ay inireseta sa alkalize ihi). Ang paggamit ng mga kumbinasyon na binubuo ng 2-3 sulfonamides ay napaka-epektibo (ang posibilidad ng crystalluria ay nabawasan ng 2-3 beses).

Ang mga komplikasyon ng dugo ay ipinahayag ng cyanosis, methemoglobinemia, hemolytic anemia, leukopenia, agranulocytosis.

Ang cyanosis ay bubuo bilang isang resulta ng pagbara ng erythrocyte carbonic anhydrase, na kumplikado ang pagbabalik ng carbon dioxide at ang oxygenation ng hemoglobin. Ang paglanghap ng aktibidad ng mga peroxidases at catalases ay nagtataguyod ng akumulasyon ng mga peroxide sa mga pulang selula ng dugo at ang kasunod na oksihenasyon ng hemoglobin iron (methemoglobin). Ang mga pulang selula ng dugo na naglalaman ng sulfa hemoglobin ay nawawala ang kanilang osmotic resistensya at lysed (hemolytic anemia).

Sa utak ng buto, sa ilalim ng impluwensya ng sulfonamides, ang pinsala sa mga cell na bumubuo ng dugo ay maaaring sundin, na humahantong sa pag-unlad ng agranulocytosis, anplastic anemia.

Ang pagbuo ng mga elemento ng selula ng dugo ay nangyayari sa sapilitang pakikilahok ng folic acid, na natatanggap ng katawan na may pagkain, o bilang isang mahalagang produkto ng saprophytic microbial flora ng bituka: sulfonamides pagbawalan ang bituka saprophytic microorganism na may matagal na paggamit, at kung walang sapat na paggamit ng folic acid na may pagkain, pagkatapos maaaring mangyari ang aplastic anemia.

Ang paglitaw ng leukopenia ay dahil sa pagbara ng mga enzyme na naglalaman ng zinc, na matatagpuan sa maraming dami sa mga puting selula ng dugo. Ang direktang nakakalason na epekto ng sulfonamides sa leukocytes bilang derivatives ng aniline ay makabuluhan din.

Ang pagkilos ng sulfonamides sa gitnang sistema ng nerbiyos ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng pagkahilo, pananakit ng ulo, mabagal na reaksyon, pagkalungkot. Pinsala sa peripheral nervous system sa anyo ng neuritis, polyneuritis (hypovitaminosis B 1, may kapansanan na choline acetylation).

Ang Sulfanilamides, lalo na ang bactrim, ay hindi dapat inireseta sa mga buntis na kababaihan, dahil ang mga gamot na ito ay may teratogenikong epekto at nagbigay ng panganib sa pagbuo ng pangsanggol. Ang mga kababaihan sa pangangalaga ay hindi dapat kumuha ng sulfonamides, dahil ang mga ito ay excreted sa gatas.

Bagaman ang kahalagahan ng sulfonamides para sa klinikal na kasanayan ay kamakailan lamang ay tumanggi dahil sa malaking bilang ng mga lumalaban na galaw, ang mga kumbinasyon na gamot ay malawakang ginagamit: ang mataas na aktibidad na antibacterial, ang paglaban ay dahan-dahang umuunlad, at isang mababang porsyento ng mga komplikasyon. Ginagamit ang mga ito para sa mga impeksyon sa ihi at bituka, mga sakit sa paghinga (brongkitis, otitis media, sinusitis), ang co-trimoxazole ay inireseta para sa mga pasyente ng AIDS na may pneumocystic pneumonia, na siyang pangunahing sanhi ng pagkamatay ng mga nasabing pasyente.

Kapag inilalapat nang topically, dapat itong alalahanin na ang mga gamot ay kumikilos lamang sa isang malinis na sugat, dahil ang pagkakaroon ng nana, necrotic tissue, at dugo ay naglalaman ng isang malaking halaga ng PABA, na pumipigil sa aktibidad na antibacterial ng sulfonamides. Samakatuwid, kinakailangan upang pre-gamutin ang sugat, banlawan ng hydrogen peroxide at iba pang mga antiseptiko, at pagkatapos ay ilapat ang gamot. Bilang karagdagan, ang sulfonamides ay nagbabawas sa pagbuo ng mga butil, samakatuwid, sa panahon ng pagpapagaling ng sugat, dapat silang mapalitan ng iba pang lokal na paraan.