Dosis ng dosis - mga tablet na pinahiran ng pelikula: may hugis ng capsule, sa isang panig na nakaukit ng "CFZ", ang cross-sectional core ay halos puti o puti, dosis 100 mg - dilaw, na may pag-ukit ng "100" sa kabilang panig, dosage 300 mg - halos puti o puti, naka-ukit ng "300" sa kabilang panig (sa isang bundle ng karton na 1, 3, 9 o 10 blisters ng 10 mga tablet at mga tagubilin para sa paggamit ng Invokany).

Komposisyon 1 tablet:

• aktibong sangkap: canagliflozin - 100 o 300 mg (sa anyo ng canagliflozin hemihydrate - 102 o 306 mg, ayon sa pagkakabanggit),
• mga pantulong na sangkap (100/300 mg): microcrystalline cellulose - 39.26 / 117.78 mg, sodium croscarmellose - 12/36 mg, anhydrous lactose - 39.26 / 117.78 mg, magnesium stearate - 1.48 / 4, 44 mg, hyprolose - 6/18 mg,
• patong ng pelikula: dosis ng 100 mg - Opadry II 85F92209 dye dilaw (bahagyang hydrolyzed polyvinyl alkohol - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, titanium dioxide - 24.25%, talc - 14.8%, dilaw na oksido na bakal - 0. 75%) - 8 mg, 300 mg na dosis - Opadry II 85F18422 puting tina (bahagyang hydrolyzed polyvinyl alkohol - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, titanium dioxide - 25%, talc - 14.8%) - 18 mg.

Mga parmasyutiko

Ito ay itinatag na laban sa background ng diabetes mellitus mayroong isang nadagdagan na muling pagsipsip ng bato ng glucose, na maaaring maging sanhi ng isang patuloy na pagtaas ng konsentrasyon ng glucose. Para sa karamihan ng reabsorption ng glucose mula sa tubule lumen, ang SGLT2 (type 2 sodium glucose cotransporter), na ipinahayag sa proximal renal tubules, ay may pananagutan.

Ang Kanagliflosin - ang aktibong sangkap ng Invokana - ay isa sa mga inhibitor ng SGLT2. Kapag ang SGLT2 ay inihinto, mayroong pagbaba sa na-filter na glucose reabsorption at pagbaba sa BCP (renal threshold para sa glucose), na tumutulong upang madagdagan ang glucose excretion ng mga bato, na humantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng glucose sa plasma sa dugo gamit ang isang mekanismo na independyenteng insulin-independiyenteng sa mga pasyente na may uri ng 2 diabetes mellitus. Gayundin, dahil sa pagtaas ng paglabas ng glucose sa pamamagitan ng mga bato sa pamamagitan ng pagsugpo sa SGLT2, ang pagbuo ng osmotic diuresis ay nabanggit, ang diuretic na epekto ay nakakatulong upang mabawasan ang systolic pressure. Bilang karagdagan, laban sa background ng nadagdagan na paglabas ng glucose sa pamamagitan ng mga bato, mayroong isang pagkawala ng mga calories at, bilang isang resulta, pagbaba ng timbang.

Kapag nagsasagawa ng mga pag-aaral sa phase III, ang paggamit ng isang dosis na 300 mg ng Invokana bago kumain ay humantong sa isang mas malinaw na pagbaba sa pagtaas ng postprandial sa glucose na konsentrasyon kaysa sa pag-inom ng isang dosis ng 100 mg. Dahil sa mataas na konsentrasyon ng mga sangkap sa lumen ng bituka bago ang pagsipsip nito, ang epekto na ito ay maaaring bahagyang nauugnay sa lokal na pagsugpo ng bituka transporter SGLT1 (canagliflozin ay isang inhibitor ng mababang aktibidad SGLT1). Sa mga pag-aaral gamit ang canagliflozin, hindi nakita ang glucose malabsorption.

Matapos ang isang solong / maraming oral administration ng canagliflozin sa panahon ng mga klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, isang pagbaba ng dosis na umaasa sa pagbagsak ng bato para sa glucose at isang pagtaas sa paglabas ng glucose ng mga bato ay nabanggit. Para sa glucose, ang paunang halaga ng renal threshold ay humigit-kumulang na 13 mmol / L, ang maximum na pagbaba sa pang-araw-araw na average na renal threshold ng glucose ay sinusunod na may 300 mg ng canagliflozin 1 oras bawat araw at 4-5 mmol / L. Ito ay nagpapahiwatig ng isang mababang peligro ng hypoglycemia sa panahon ng therapy.

Kapag ginamit sa loob ng 16 araw, 100-300 mg ng canagliflozin isang beses sa isang araw sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, mayroong isang palaging pagbawas sa trangkaso ng bato para sa glucose at isang pagtaas sa paglabas ng glucose sa pamamagitan ng mga bato. Sa kasong ito, ang pagbawas sa konsentrasyon ng plasma ng glucose sa dugo ay naganap na dosis na umaasa sa unang araw ng therapy at nagkaroon ng matatag na pagkahilig sa hinaharap sa isang walang laman na tiyan at pagkatapos kumain.

Ang isang solong dosis ng 300 mg ng Advocana bago ang halo-halong pagkain ay nagresulta sa isang pagkaantala sa pagsipsip ng glucose sa bituka at pagbaba sa postprandial glycemia sa pamamagitan ng extrarenal at bato na mga mekanismo.

Kapag nagsasagawa ng isang pag-aaral na kinasasangkutan ng 60 malulusog na boluntaryo, natagpuan na ang pagkuha ng isang dosis ng 300 at 1200 mg (4 na beses na mas mataas kaysa sa maximum na therapeutic dosis) ay hindi humantong sa mga makabuluhang pagbabago sa pagitan ng QTc. Ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng canagliflozin sa dugo kapag nag-aaplay ng isang dosis ng 1200 mg ay lumampas na pagkatapos ng isang solong aplikasyon ng 300 mg, humigit-kumulang na 1.4 beses.

Ang paggamit ng canagliflozin bilang monotherapy o bilang bahagi ng isang pinagsama-samang paggamot (sa paggamit ng 1-2 oral hypoglycemic agents), kumpara sa placebo, sa average ay humahantong sa isang pagbabago sa pag-aayuno ng glycemia mula sa paunang antas mula –1.2 hanggang –1.9 mmol / l at mula –1.9 hanggang –2.4 mmol / l na may 100 at 300 mg, ayon sa pagkakabanggit. Ang epekto na ito ay malapit sa maximum pagkatapos ng unang araw ng therapy at nagpatuloy sa buong panahon ng paggamot.

Pinag-aralan din namin ang paggamit ng canagliflozin bilang monotherapy o bilang bahagi ng isang pinagsama-samang paggamot (gamit ang 1-2 oral hypoglycemic agents) para sa pagsukat ng postprandial glycemia matapos ang isang pagsubok ng glucose tolerance laban sa isang standardized mixed breakfast. Ang therapy, kung ihahambing sa paunang antas, ay nag-ambag sa isang average na pagbaba sa antas ng postprandial glycemia na may kaugnayan sa placebo mula –1.5 hanggang –2.7 mmol / L at mula –2.1 hanggang –3.5 mmol / L kapag kumukuha ng 100 at 300 mg, ayon sa pagkakabanggit, na nauugnay sa pagbaba ng konsentrasyon ng glucose bago kumain at pagbawas sa pagbabagu-bago sa antas ng postprandial glycemia.

Ayon sa mga pag-aaral sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang paggamit ng canagliflozin ay nagpapabuti sa pag-andar ng mga beta cells (ayon sa modelo ng homeostasis na may kaugnayan sa pag-andar ng mga beta cells) at ang rate ng pagtatago ng insulin (ayon sa pagsubok sa pagtitiyaga ng glucose na may halo-halong almusal).

Mga Pharmacokinetics

Sa mga malusog na paksa, ang mga pharmacokinetics ng canagliflozin ay katulad ng mga parameter ng pharmacokinetic ng sangkap sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Matapos ang isang solong pangangasiwa sa bibig ng 100 at 300 mg ng Invokana ng mga malulusog na boluntaryo, ang mabilis na hinihigop ng canagliflozin, T_max (oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon ng isang sangkap) sa plasma ay nasa average na 1-2 oras. Plasma C_max (maximum na konsentrasyon ng sangkap) at AUC (ang lugar sa ilalim ng curve "konsentrasyon - oras") ay tumataas nang proporsyonal sa paggamit ng canagliflozin sa hanay ng dosis na 50-300 mg. Ang maliwanag na may hanggan T_1/2 (kalahating buhay) kapag gumagamit ng 100 at 300 mg ng canagliflozin ay 10.6 at 13.1 na oras, ayon sa pagkakabanggit. Ang estado ng balanse ay umabot sa 4-5 araw pagkatapos ng pagsisimula ng therapy.

Ang mga pharmacokinetics ng canagliflozin ay hindi nakasalalay sa oras; pagkatapos ng paulit-ulit na paggamit, ang akumulasyon ng sangkap sa plasma ay umabot sa 36%.

Ang average na ganap na bioavailability ng canagliflozin ay tungkol sa 65%. Ang paggamit ng pagkain na may mataas na nilalaman ng taba ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng canagliflozin, kaya ang Invokana ay maaaring magamit o walang pagkain. Gayunpaman, binigyan ng kakayahan ng canagliflozin upang mabawasan ang pagtaas sa postprandial glycemia dahil sa mabagal na pagsipsip ng glucose sa bituka, inirerekumenda na kunin ito bago ang unang pagkain.

Sa mga malulusog na indibidwal, pagkatapos ng isang solong intravenous na pagbubuhos, average V_d (dami ng pamamahagi) ng canagliflozin sa balanse ay 119 L, na katibayan ng malawak na pamamahagi sa mga tisyu. Ang sangkap ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma, pangunahin sa albumin, sa isang malaking lawak (sa antas ng 99%). Ang pakikipag-usap sa mga protina ay hindi nakasalalay sa konsentrasyon ng plasma ng canagliflozin. Laban sa background ng pagkabigo ng bato / atay, ang relasyon sa mga protina ng plasma ay hindi makabuluhang nagbabago.

Ang pangunahing landas ng canagliflozin metabolismo ay O-glucuronidation. Ang proseso ay nangyayari higit sa lahat sa pakikilahok ng UGT1A9 at UGT2I34 sa pagbuo ng dalawang hindi aktibo na O-glucuronide metabolites. Sa mga tao, ang oxidative (SURZA4-mediated) metabolismo ng canagliflozin ay minimal (humigit-kumulang na 7%).

Matapos ang oral administration ng isang solong dosis ng 14 C-canagliflozin ng mga malulusog na boluntaryo, 3.2, 7 at 41.5% ng pinamamahalang radioaktif na dosis sa anyo ng O-glucuronide metabolite, hydroxylated metabolite at canagliflozin, ayon sa pagkakabanggit, ay nakita sa mga feces. Ang sirkulasyon ng enterohepatic ng sangkap ay bale-wala.

Halos 33% ng radioactive dosis ay matatagpuan sa ihi, higit sa lahat sa anyo ng mga O-glucuronide metabolites (30.5%). Mas mababa sa 1% ng dosis ay pinalabas ng mga bato sa anyo ng isang hindi nagbabago na sangkap. Kapag gumagamit ng 100 at 300 mg ng canagliflozin, ang renal clearance ay nasa saklaw ng 1.3-1.55 ml / min.

Ang Canagliflozin ay isang gamot na may mababang clearance, pagkatapos ng intravenous administration sa mga malulusog na indibidwal, ang average systemic clearance ay humigit-kumulang na 192 ml / min.

Ang paggamit ng canagliflozin sa matinding pagkabigo sa bato, ang yugto ng yugto ng talamak na kabiguan sa bato, pati na rin sa mga pasyente sa dialysis, ay hindi inirerekomenda, dahil hindi inaasahan na magiging epektibo ang gamot sa pangkat ng mga pasyente. Sa panahon ng dialysis, napansin ang kaunting pag-aalis ng canagliflozin.

Sa banayad hanggang katamtaman na kakulangan sa hepatic, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis ng Invokana. Ang mga pasyente na may malubhang impeksyon sa hepatic (sa Child-Pugh scale-class C) ay hindi inireseta ng gamot, dahil sa kakulangan ng klinikal na karanasan sa paggamit nito sa kategoryang ito ng mga pasyente.

Ang mga pharmacokinetic na mga parameter ng canagliflozin sa mga bata ay hindi pa pinag-aralan.

Invokana, mga tagubilin para sa paggamit: pamamaraan at dosis

Ang mga tablet ng Invokan ay dapat kunin nang pasalita, mas mabuti bago ang agahan, 1 oras bawat araw.

Ang inirekumendang pang-araw-araw na dosis ay 100 o 300 mg.

Kung ang Invokana ay ginagamit bilang isang adjunct sa insulin o mga ahente na nagpapahusay ng pagtatago nito (sa partikular, mga derivatives ng sulfonylurea), upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia, ang mga gamot na ito ay maaaring inireseta sa isang mas mababang dosis.

Ang Canagliflozin ay may diuretic na epekto. Ang mga pasyente na ginagamot sa diuretics, pati na rin ang mga taong may kapansanan sa bato na gumana ng katamtaman na kalubha (na may glomerular na pagsasala ng rate ng 30 hanggang 60 ml / min / 1.73 m 2) at sa mga pasyente na mas matanda kaysa sa 75 taon, mas madalas na pag-unlad ng mga side effects na nauugnay na may pagbaba sa intravascular volume (halimbawa, arterial / orthostatic hypotension, postural pagkahilo). Inirerekomenda ang pangkat na ito ng mga pasyente upang simulan ang therapy na may pang-araw-araw na dosis na 100 mg. Ang mga pasyente na may mga palatandaan ng hypovolemia bago simulan ang paggamot sa canagliflozin ay inirerekomenda upang iwasto ang kondisyong ito. Kung ang dosis ng 100 mg ay mahusay na disimulado at kinakailangan ang karagdagang kontrol ng glycemia, ipinapayong dagdagan ang dosis sa 300 mg.

Kung napalampas mo ang susunod na dosis ng Invokana, dapat mong gawin ito sa lalong madaling panahon, ngunit hindi ka dapat kumuha ng isang dobleng dosis sa loob ng isang araw.

Mga epekto

Hindi kanais-nais na mga epekto na sinusunod sa mga klinikal na pagsubok (monotherapy at pinagsama na paggamit sa metformin, derivatives ng sulfonylurea at metformin, pati na rin ang metformin at pioglitazone) na may dalas ng ≥ 2% (systematized depende sa dalas ng paglitaw ayon sa sumusunod na pag-uuri: madalas - ≥ 1/10, madalas - ≥ 1/100 at 2), pati na rin laban sa background ng pinagsama na paggamit sa mga diuretics ng loop sa itaas. Kapag nagsasagawa ng isang pag-aaral sa mga panganib sa cardiovascular, ang dalas ng mga malubhang salungat na reaksyon na nauugnay sa isang pagbaba sa intravascular volume ay hindi nadagdagan sa paggamit ng Invokana. Ang mga masasamang kaganapan na ito ay humantong sa pangangailangan na kanselahin ang therapy nang madalas.

Ang pag-unlad ng hypoglycemia sa panahon ng therapy kasama ang Invocana bilang karagdagan sa insulin o sulfonylurea derivatives ay iniulat nang mas madalas, na naaayon sa inaasahang pagtaas ng dalas ng hypoglycemia sa mga kaso kung saan ang isang gamot na ang paggamit ay hindi sinamahan ng pag-unlad ng kondisyong ito ay idinagdag sa insulin o mga gamot na nagpapahusay ng pagtatago nito.

Sa 4.4% ng mga pasyente na tumatanggap ng 100 mg ng canagliflozin, sa 7% ng mga pasyente na tumatanggap ng 300 mg ng canagliflozin, at sa 4.8% ng mga pasyente ng placebo, nagkaroon ng pagtaas sa suwero na konsentrasyon ng potum (> 5.4 mEq / L at mas mataas kaysa sa paunang konsentrasyon ng 15%). Ang mga pasyente na may kapansanan sa pantay na pag-andar ng katamtaman na kalubhaan paminsan-minsan ay nagpakita ng isang mas malinaw na pagtaas ng konsentrasyon ng suwero na kolum (karaniwan sa pangkat na ito ng mga pasyente ay may pagtaas ng konsentrasyon ng potasa, at / o nakatanggap sila ng ilang mga gamot na nagbabawas ng paglabas ng potasa - potassium-sparing diuretics at angiotensin-pag-convert ng mga inhibitor ng enzyme). Sa pangkalahatan, ang paglabag na ito ay lumilipas sa kalikasan at hindi nangangailangan ng espesyal na paggamot.

Sa unang anim na linggo ng therapy, isang bahagyang (30%) ang napansin, kung ihahambing sa paunang antas na sinusunod sa anumang yugto ng therapy, na nagkakahalaga ng 2 at 4.1% kapag gumagamit ng 100 at 300 mg ng canagliflozin, ayon sa pagkakabanggit, kapag gumagamit ng placebo - 2.1%. Kadalasan ang karamdaman na ito ay lumilipas sa likas na katangian, at sa pagtatapos ng pag-aaral ay nabanggit sa isang mas maliit na bilang ng mga pasyente. Batay sa isang pinagsamang pagsusuri ng mga pasyente na may katamtaman na kalubha ng kabiguan ng bato, ang proporsyon ng mga pasyente na may mas makabuluhang pagbaba sa glomerular filtration rate (> 30%), kumpara sa paunang antas na sinusunod sa anumang yugto ng therapy, ay 9.3 at 12.2% na may 100 at 300 mg ng canagliflozin, ayon sa pagkakabanggit, kapag gumagamit ng placebo - 4.9%. Ang mga pagbabagong ito sa mga parameter ng laboratoryo matapos ang pagtigil sa paggamit ng Invokany ay may positibong takbo o bumalik sa kanilang mga orihinal na halaga.

Sa background ng canagliflozin therapy, ang isang pagtaas ng dosis na nakasalalay sa konsentrasyon ng LDL (mababang density lipoproteins) ay sinusunod. Ang average na mga pagbabago sa tagapagpahiwatig na ito bilang isang porsyento ng paunang konsentrasyon, kumpara sa placebo, ay 0.11 mmol / L (4.5%) at 0.21 mmol / L (8%) kapag gumagamit ng 100 at 300 mg ng canagliflozin, ayon sa pagkakabanggit. Ang average na paunang halaga ng konsentrasyon ng LDL na may 100 at 300 mg ng canagliflozin at placebo ay 2.76, 2.7 at 2.83 mmol / L, ayon sa pagkakabanggit.

Ang paggamit ng 100 at 300 mg ng canagliflozin ay humantong sa isang bahagyang pagtaas sa average na pagbabago ng porsyento sa konsentrasyon ng hemoglobin (3.5 at 3.8%, ayon sa pagkakabanggit), kumpara sa isang bahagyang pagbaba sa pangkat ng mga pasyente na gumagamit ng placebo (1.1%). Isang maihahambing na bahagyang pagtaas sa average na pagbabago ng porsyento sa bilang ng mga pulang selula ng dugo at hematocrit. Sa karamihan ng mga pasyente, nadagdagan ang konsentrasyon ng hemoglobin (> 20 g / l), ang paglabag na ito ay sinusunod sa 6% ng mga pasyente na tumatanggap ng 100 mg ng canagliflozin, at sa 5.5% ng mga pasyente na tumatanggap ng 300 mg ng canagliflozin, pati na rin sa 1% ng mga pasyente na ginagamot ng placebo. Karamihan sa mga halaga ay hindi lumampas sa pamantayan.

Ang paggamit ng 100 at 300 mg ng canagliflozin ay nagdulot ng katamtamang pagbaba sa average na konsentrasyon ng uric acid (sa pamamagitan ng 10.1 at 10.6%, ayon sa pagkakabanggit), kumpara sa placebo, ang paggamit ng kung saan ay nagpakita ng isang pagtaas sa average na konsentrasyon ng 1.9% ng paunang. Ang mga karamdaman na ito ay pinakamataas o malapit sa pinakamataas sa ika-anim na linggo ng therapy at nagpatuloy sa buong paggamit ng Invokana. Ang isang lumilipas na pagtaas sa konsentrasyon ng uric acid sa ihi ay napansin din. Ayon sa mga resulta ng isang pinagsamang pagsusuri ng paggamit ng canagliflozin sa mga inirekumendang dosis, ang pagtaas ng nephrolithiasis ay hindi nadagdagan.

Sobrang dosis

Ang mga kaso ng labis na dosis Invokana ay hindi kilala. Ang mga malulusog na indibidwal na kumukuha ng mga solong dosis ng canagliflozin, na umaabot sa 1600 mg, at ang mga pasyente na may type 2 na diabetes mellitus - 600 mg bawat araw sa 2 na nahahati na mga dosis sa loob ng 12 linggo ay kadalasang pinahusay.

Therapy: ipinapahiwatig na ang karaniwang mga sinusuportahang hakbang ay kinuha, halimbawa, ang pag-alis ng isang hindi nasabi na sangkap mula sa gastrointestinal tract, klinikal na pagmamasid at paggamot ng pagpapanatili, na isinasaalang-alang ang klinikal na kondisyon ng pasyente.

Sa loob ng isang apat na oras na dialysis, ang canagliflozin ay halos hindi mapapalabas. Gamit ang peritoneal dialysis, ang sangkap ay hindi inaasahan na mapapalabas.

Espesyal na mga tagubilin

Ang paggamit ng Invokana sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus ay hindi pa pinag-aralan, samakatuwid, ang appointment nito sa mga pasyente sa kategoryang ito ay kontraindikado.

Ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral ng parmasyolohikal tungkol sa kaligtasan, pagkakalason ng paulit-ulit na dosis, genotoxicity, ontogenetic at reproductive toxicity, ang Invokana ay hindi naglalagay ng isang tiyak na panganib sa mga tao.

Ang epekto ng canagliflozin sa pagkamayabong ng tao ay hindi pa napag-aralan. Sa mga pag-aaral ng hayop, walang epekto sa pagkamayabong ay sinusunod.

Ipinakita na ang canagliflozin kapag ginamit bilang monotherapy o bilang karagdagan sa mga gamot na hypoglycemic, na hindi sinamahan ng pagbuo ng hypoglycemia, bihirang humahantong sa hypoglycemia. Itinatag na ang mga ahente ng insulin at hypoglycemic na nagpapahusay ng pagtatago nito ay nag-aambag sa paglitaw ng hypoglycemia. Sa therapy ng Invoquana, bilang karagdagan sa mga naturang gamot, ang saklaw ng hypoglycemia, kumpara sa placebo, ay mas mataas. Kaya, upang mabawasan ang posibilidad ng hypoglycemia, inirerekumenda na mabawasan ang dosis ng insulin o pagpapahusay ng pagtatago nito.

Ang Canagliflozin, dahil sa pagtaas ng paglabas ng glucose sa pamamagitan ng mga bato, ay may isang diuretic na epekto at nagiging sanhi ng osmotic diuresis, na maaaring maging sanhi ng pagbaba sa dami ng intravascular. Sa mga klinikal na pag-aaral ng canagliflozin, ang pagtaas sa dalas ng masamang mga reaksyon na nauugnay sa kaguluhan na ito ay mas madalas na sinusunod sa unang tatlong buwan ng paggamot na may 300 mg ng Invocana. Ang mga pasyente na mas madaling kapitan ng masamang mga reaksyon na nauugnay sa isang pagbaba sa intravascular volume ay kasama ang mga pasyente na mas matanda sa 75 taon, ang mga pasyente na tumatanggap ng mga diuretics ng loop, at mga pasyente na may kapansanan sa bato na gumana ng katamtaman na kalubha.

Ang mga klinikal na palatandaan ng pagbaba sa dami ng intravascular ay dapat iulat sa doktor. Kadalasan ito ay humahantong sa pag-aalis ng Invokany. Sa patuloy na paggamit ng canagliflozin, ang pagwawasto ng regimen ng mga gamot na antihypertensive (kabilang ang diuretics) ay madalas na kinakailangan. Bago ang paggamot, ang mga pasyente na may pagbaba sa intravascular volume ay kailangang ayusin ang kondisyong ito.

Iniulat ng mga klinikal na pag-aaral ang insidente ng candidal vulvovaginitis (kabilang ang mga impeksyon sa fvvalag fungal at vulvovaginitis) sa mga kababaihan na tumanggap ng canagliflozin kumpara sa pangkat ng placebo. Ang mga pasyente na may kasaysayan ng candidiasis vulvovaginitis ay mas malamang na magkaroon ng impeksyong ito. Sa mga kababaihan na ginagamot sa canagliflozin, 2.3% sa kanila ang nagpakita ng pagbuo ng higit sa isang yugto ng impeksyon. Karamihan sa mga madalas, ang karamdaman na ito ay nabuo sa unang apat na buwan ng paggamot sa Invocana. Ang gamot ay hindi naitigil dahil sa candidal vulvovaginitis 0.7% ng lahat ng mga pasyente. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang pagiging epektibo ng oral o lokal na antifungal therapy na inireseta ng isang doktor o isinasagawa nang nakapag-iisa sa background ng patuloy na pangangasiwa ng canagliflozin ay nabanggit.

Ang Candidiasis balanoposthitis o balanitis ay mas madalas na sinusunod sa mga pasyente na tumanggap ng Invokana sa inirekumendang dosis, kumpara sa pangkat ng placebo. Una sa lahat, ang mga sakit na ito ay binuo sa mga kalalakihan na hindi sumailalim sa pagtutuli, at mas madalas - sa mga pasyente na may mabigat na kasaysayan. Sa panahon ng therapy, 0.9% ng mga pasyente ay may higit sa isang yugto ng impeksyon. Sa 0.5% ng lahat ng mga kaso, ang canagliflozin ay nakansela dahil sa candida balanoposthitis o balanitis. Sa mga klinikal na pagsubok, ang impeksiyon ay madalas na gamutin sa mga lokal na gamot na antifungal na inireseta ng isang doktor o kinuha mismo, nang hindi kinansela ang Invokana. Mayroong impormasyon tungkol sa mga bihirang kaso ng phimosis, kinakailangan ang operasyon ng pagtutuli.

Kapag nagsasagawa ng mga pag-aaral ng mga kinalabasan ng cardiovascular sa 4327 mga pasyente na may nakumpirma na mga sakit sa cardiovascular o pagkakaroon ng mataas na panganib sa cardiovascular, ang saklaw ng mga bali ng buto ay 16.3, 16.4, at 10.8 bawat 1000 pasyente-taon ng paggamit ng Invokana sa mga dosis na 100 at 300 mg at sa pangkat ng placebo, ayon sa pagkakabanggit. Ang isang kawalan ng timbang na may kinalaman sa mga saklaw ng mga bali ay nangyari sa unang 26 na linggo ng paggamot.

Sa pinagsamang pagsusuri ng iba pang mga pag-aaral ng gamot, na kasama ang tungkol sa 5800 mga pasyente na may diabetes mellitus mula sa pangkalahatang populasyon, kasama ang Invocana therapy sa mga dosis ng 100 at 300 mg at sa pangkat na placebo, ang saklaw ng mga bali ng buto ay 10.8, 12 at 14.1 bawat 1000 mga pasyente ayon sa pagkakabanggit.

Sa loob ng 104 na linggo ng therapy, ang gamot ay hindi nakakaapekto sa density ng mineral ng buto.

Ang impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at kumplikadong mekanismo

Kapag nagmamaneho ng mga sasakyan, kinakailangang isaalang-alang ang peligro ng hypoglycemia sa kaso ng paggamit ng Invokana bilang karagdagan sa insulin o gamot na nagpapaganda ng pagtatago nito, isang pagtaas ng panganib ng hindi kanais-nais na mga epekto na nauugnay sa pagbaba sa dami ng intravascular (kabilang ang pagkahilo sa postura), at isang pagbawas sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan na may pagbuo ng mga hindi ginustong reaksyon.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang paggamit ng canagliflozin sa mga buntis na kababaihan ay hindi pa nasisiyasat. Sa mga pag-aaral ng hayop, walang direkta o hindi direktang masamang nakakalason na epekto sa sistema ng pag-aanak ay naitatag. Gayunpaman, ang Invocana ay hindi inireseta sa panahon ng pagbubuntis.

Ayon sa magagamit na impormasyong pharmacodynamic / toxicological na nakuha sa pag-aaral ng preclinical, ang canagliflozin ay pumasa sa gatas ng suso. Kaugnay nito, sa panahon ng pagpapasuso, ang paggamit ng invokany ay kontraindikado.

Na may kapansanan sa bato na pag-andar

Ang mga tablet ng Invokan para sa matinding pagkabigo sa bato ay kontraindikado.

Sa diabetes ketoacidosis, ang end-stage talamak na kabiguan ng bato at sa mga pasyente sa dialysis, ang paggamit ng Invokana ay hindi epektibo, samakatuwid, ang layunin nito sa pangkat ng mga pasyente ay hindi naaangkop.

Pakikihalubilo sa droga

Ang Kanagliflozin sa kultura ng mga hepatocytes ng tao ay hindi nagpapahiwatig ng pagpapahayag ng mga sistema ng isoenzymes ng CYP450 (ZA4, 2C9, 2C19, 1A2 at 2B6). Ito rin, ayon sa mga pag-aaral sa laboratoryo na gumagamit ng mga microsome ng atay ng tao, ay hindi pumipigil sa cytochrome P isoenzymes₄₅₀ (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 o 2B6) at mahina na pumipigil sa CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Ang Canagliflozin ay isang substrate ng mga UGT2B4 at UGTIA9 na mga enzyme na nag-metabolize ng mga gamot, at ang mga nagdadala ng droga na P-gp (P-glycoprotein) at MRP2. Ang Canagliflozin ay isa sa mga mahina na inhibitor ng P-gp. Ang sangkap ay sumasailalim sa oxidative metabolism nang minimally. Samakatuwid, ang klinikal na makabuluhang epekto ng iba pang mga gamot sa pamamagitan ng cytochrome P system ay hindi malamang₄₅₀ sa mga pharmacokinetics ng canagliflozin.

Batay sa klinikal na data, maaari itong ipagpalagay na ang posibilidad ng mga makabuluhang pakikipag-ugnayan sa mga gamot na kinuha kasabay ng Invocana ay mababa.

Gamit ang sabay-sabay na paggamit sa rifampicin, ang pagkakalantad ng canagliflozin at, bilang isang resulta, ang pagiging epektibo nito ay nabawasan. Kung kinakailangan na gamitin nang sabay-sabay sa rifampicin at iba pang mga inducers ng UGT pamilya ng mga enzymes at mga carrier ng gamot (kabilang ang phenytoin, phenobarbital, ritonavir) sa mga pasyente na tumatanggap ng 100 mg ng canagliflozin, kinakailangan upang kontrolin ang konsentrasyon ng glycated hemoglobin Нb_A1s. Kung kinakailangan ang karagdagang kontrol ng glycemic, isaalang-alang ang pagtaas ng dosis ng canagliflozin sa 300 mg.

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang canagliflozin ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa mga parmasyutiko ng mga parameter ng metformin, oral contraceptives (ethinyl estradiol at levonorgestrel), simvastatin, glibenclamide, warfarin o paracetamol.

Ang Canagliflozin kapag pinagsama sa digoxin ay bahagyang nakakaapekto sa konsentrasyon ng plasma, na nangangailangan ng wastong pagmamasid.

Ang mga analogue ng Invokany ay Forsyga, Jardins.

Form ng dosis

100 mg at 300 mg tablet na pinahiran ng pelikula

Sa 1 tablet, ang 100-pinahiran na pelikula ay naglalaman ng:

Ang 102 mg ng canagliflozin hemihydrate ay katumbas ng 100 mg ng canagliflozin.

Mga Natatanggap (pangunahing): microcrystalline cellulose, anhydrous lactose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.

Mga Natatanggap (shell): Opadry II 85F92209 dilaw: polyvinyl alkohol, bahagyang hydrolyzed, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, iron oxide dilaw (E172).

Sa isang 300 mg film na may takip na film na naglalaman ng:

306 mg ng canagliflozin hemihydrate ay katumbas ng 300 mg ng canagliflozin.

Mga Natatanggap (pangunahing): microcrystalline lactose anhydrous cellulose, croscarmellose sodium, hydroxypropyl cellulose, magnesium stearate.

Mga Natatanggap (shell): Opadry II 85F18422 puti: alkohol

polyvinyl, bahagyang hydrolyzed, titanium dioxide (E171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc.

Para sa isang dosis ng 100 mg: mga tablet, dilaw na pinahiran ng pelikula, hugis-kape, naka-ukit ng "CFZ" sa isang tabi at "100" sa kabilang linya.

Para sa isang dosis ng 300 mg: mga tablet na pinahiran ng pelikula mula sa puti hanggang sa halos puti, hugis-kape, nakaukit na may "CFZ" sa isang tabi at "300" sa kabilang linya.

Mga katangian ng pharmacological

Mga Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng canagliflozin sa mga malulusog na tao ay katulad ng mga pharmacokinetics ng canagliflozin sa mga pasyente na may type na diabetes 2. Pagkatapos ng isang solong pangangasiwa sa bibig ng 100 mg at 300 mg ng mga malusog na boluntaryo, ang canagliflozin ay mabilis na nasisipsip, ang maximum na konsentrasyon ng plasma (median Tmax) ay umabot sa 1-2 na oras pagkatapos ng dosis ang gamot. Ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng Cmax at AUC ng canagliflozin ay tumaas nang proporsyonal sa paggamit ng mga dosis mula 50 mg hanggang 300 mg. Ang maliwanag na pangwakas na kalahating buhay (t1 / 2) (ipinahayag bilang ± karaniwang paglihis) ay 10.6 ± 2.13 na oras at 13.1 ± 3.28 na oras kapag gumagamit ng mga dosage na 100 mg at 300 mg, ayon sa pagkakabanggit. Ang konsentrasyon ng balanse ay umabot sa 4-5 araw pagkatapos ng pagsisimula ng canagliflozin therapy sa isang dosis ng 100-300 mg isang beses sa isang araw.

Ang mga pharmacokinetics ng canagliflozin ay hindi nakasalalay sa oras. Ang akumulasyon ng gamot sa plasma ay umabot sa 36% pagkatapos ng paulit-ulit na pangangasiwa.

Pagsipsip

Ang average na ganap na bioavailability ng canagliflozin ay humigit-kumulang 65%. Ang pagkain ng mga pagkain na mataas sa taba ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng canagliflosin, kaya ang canagliflosin ay maaaring dalhin o walang pagkain. Gayunpaman, isinasaalang-alang ang kakayahan ng canagliflozin upang mabawasan ang pagbabagu-bago sa postprandial glycemia dahil sa isang paghina sa pagsipsip ng glucose sa bituka, inirerekumenda na kumuha ng canagliflozin bago ang unang pagkain.

Pamamahagi

Ang average na maximum na konsentrasyon ng canagliflozin sa balanse matapos ang isang solong intravenous na pagbubuhos sa mga malulusog na indibidwal ay 119 l, na nagpapahiwatig ng malawak na pamamahagi sa mga tisyu. Ang Canagliflosin ay higit sa lahat na nauugnay sa mga protina ng plasma (99%), pangunahin sa albumin. Ang pagbubuklod ng protina ay malaya sa konsentrasyon ng plasma ng canagliflozin. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay hindi makabuluhang nagbabago sa mga pasyente na may kapansanan sa bato o hepatic.

Metabolismo

Ang pangunahing ruta ng metabolic excretion ng canagliflozin ay ang O-glucuronidation, na isinasagawa sa pangunahin ng UGT1A9 at UGT2B4 sa dalawang hindi aktibong O-glucuronide metabolites. Ang metabolismo ng canagliflozin mediated ng CYP3A4 (oxidative metabolism) sa mga tao ay napapabayaan (humigit-kumulang 7%).

Sa mga pag-aaral savitro hindi pinigilan ng canagliflozin ang mga enzymes ng sistemang cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 o CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 at hindi pinilit ang CYP1A2, CYP219 Ang klinikal na makabuluhang epekto sa konsentrasyon ng CYP3A4 savivo hindi sinusunod (tingnan ang seksyon na "Pakikipag-ugnay ng gamot").

Pag-aanak

Matapos ang isang solong pangangasiwa sa bibig ng 14C canagliflozin sa malusog na mga boluntaryo, 41.5%. 7.0% at 3.2% ng tinanggap na radioactive na dosis ay na-excreted sa feces sa anyo ng canagliflozin, hydroxylated metabolite at O-glucuronide metabolite, ayon sa pagkakabanggit. Ang Enterohepatic recirculation ng canagliflozin ay pinababayaan.

Humigit-kumulang na 33% ng tinanggap na dosis ng radioaktibo ay na-excreted sa ihi, higit sa lahat sa anyo ng mga metabolismo ng O-glucuronide (30.5%). Mas mababa sa 1% ng dosis na kinuha ay excreted bilang hindi nagbago canagliflozin sa ihi. Ang renal clearance ng canagliflozin kapag ginamit sa mga dosis na 100 mg at 300 mg ay mula sa 1.30 ml / min hanggang 1.55 ml / min.

Ang Canagliflozin ay isang sangkap na may mababang clearance, habang ang average systemic clearance sa mga malulusog na boluntaryo pagkatapos ng intravenous administration ay mga 192 ml / min.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Ang mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar

Sa isang bukas na pag-aaral ng solong dosis, ang mga pharmacokinetics ng canagliflozin ay pinag-aralan kapag inilapat sa isang dosis ng 200 mg sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ng iba't ibang degree (ayon sa pag-uuri batay sa antas ng clearance ng creatinine na kinakalkula ng formula ng Cockcroft-Gault) kumpara sa mga malusog na indibidwal. Kasama sa pag-aaral ang 8 mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato (pag-clear ng creatinine ≥ 80 ml / min), 8 mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato (cleinine clearance 50 ml / min -10% at ≤12%

Sa isang pag-aaral na kinasasangkutan ng mga pasyente na may mga antas ng HbA1c ng baseline> 10% at ≤ 12% kapag gumagamit ng canagliflozin bilang monotherapy, isang pagbawas sa mga halagang HbA1c kumpara sa baseline (nang walang pagwawasto ng placebo) ng -2.13% at -2.56% para sa canagliflozin sa mga dosis ng 100 mg at 300 mg, ayon sa pagkakabanggit.

Ang European Agency para sa Ebalwasyon ng Marka ng Mga Gamot ay binigyan ng karapatang hindi magbigay ng mga resulta ng mga pag-aaral ng gamot na Invocana® sa lahat ng mga subgroup ng mga bata na may type 2 diabetes (ang impormasyon sa paggamit sa mga bata ay ipinakita sa seksyon na "Paraan ng Paggamit at Dosis").

Mga indikasyon para magamit

Pagpapabuti ng kontrol ng glycemic sa paggamot ng type 2 diabetes sa mga pasyente ng may sapat na gulang:

- para sa kung saan ang diyeta at pisikal na aktibidad ay hindi nagbibigay ng sapat na kontrol ng glycemic at ang paggamit ng metformin ay itinuturing na hindi naaayon o kontraindikado.

- bilang isang karagdagang tool sa iba pang mga gamot na nagpapababa ng asukal, kabilang ang insulin, kapag sila, kasama ang diyeta at pisikal na aktibidad, ay hindi nagbibigay ng sapat na kontrol ng glycemic.

Dosis at pangangasiwa

Ang Invocana® ay dapat dalhin nang pasalita isang beses sa isang araw, mas mabuti bago ang unang pagkain.

Matanda (≥ 18 taong gulang)

Ang inirekumendang panimulang dosis ng Invocan® ay 100 mg isang beses araw-araw. Ang mga pasyente na nagpapasensya sa 100 mg ng gamot nang isang beses sa isang araw kung kanino ang tinantyang glomerular na pagsasala rate (rSCF) ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 o creatinine clearance (CrCl) ≥ 60 ml / min., At sino ang nangangailangan ng mas mahigpit pagkontrol ng antas ng glucose ng dugo, ang dosis ng gamot ay maaaring tumaas sa 300 mg isang beses sa isang araw (tingnan ang seksyon na "Mga espesyal na tagubilin").

Kinakailangan na subaybayan ang pagtaas ng dosis ng gamot para sa mga pasyente na may edad na ≥ 75 taon, ang mga pasyente na nagdurusa sa mga sakit ng cardiovascular system, o iba pang mga pasyente kung kanino ang paunang diuresis na sanhi ng pagkuha ng Invokana® ay isang peligro (tingnan ang seksyon na "Mga Espesyal na Panuto"). Para sa mga pasyente na may pag-aalis ng tubig, inirerekumenda na iwasto ang kondisyong ito bago kumuha ng gamot na Invokana® (tingnan ang seksyon na "Mga espesyal na tagubilin").

Kapag ginagamit ang gamot na Invokana® bilang isang kaakibat sa therapy sa insulin o pag-iipon ng mga ahente (halimbawa, paghahanda ng sulfonylurea), upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia, ang posibilidad ng paggamit ng mas mababang mga dosis ng mga gamot sa itaas ay maaaring isaalang-alang (tingnan ang mga seksyon na "Pakikipag-ugnay sa Gamot" at "Mga Side Effect") .

Mga pasyente ng matatanda ≥ 65 taon

Ang renal function at ang panganib ng pag-aalis ng tubig ay dapat isaalang-alang (tingnan ang "Mga Espesyal na Tagubilin").

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa bato

Para sa mga pasyente na may isang eGFR na 60 ml / min / 1.73 m2 hanggang 30%) sa anumang oras sa panahon ng paggamot ay 9.3%, 12.2% at 4.9% sa mga kumukuha ng 100 mg, 300 mg canagliflozin at placebo, ayon sa pagkakabanggit. Sa pagtatapos ng pag-aaral, ang isang pagbawas sa halagang ito ay naobserbahan sa 3.0% ng mga pasyente na kumuha ng 100 mg ng canagliflozin, 4.0% sa mga kumuha ng 300 mg, at 3.3% ng placebo (tingnan ang seksyon na "Mga Espesyal na Panuto").

Pakikihalubilo sa droga

Ang Canagliflozin ay maaaring mapahusay ang epekto ng diuretics, pati na rin dagdagan ang panganib ng pag-aalis ng tubig at hypotension (tingnan ang seksyon na "Espesyal na mga tagubilin").

Ang mga insulin at stimulant ng pagtatago ng insulin

Ang paglabas ng insulin at insulin secretion, tulad ng sulfonylureas, ay maaaring maging sanhi ng hypoglycemia.

Samakatuwid, upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia, kinakailangan upang mabawasan ang dosis ng insulin o isang stimulator ng pagtatago ng insulin kapag ginamit kasama ng canagliflozin (tingnan ang mga seksyon na "Dosis at Pangangasiwa" at "Side Effect").

Impluwensya iba pang mga gamot sa canagliflozin

Ang metabolismo ng canagliflozin ay isinasagawa pangunahin bilang isang resulta ng conjugation na may glucuronides na pinagsama ng UDP-glucuronyl transferase 1A9 (UGT1A9) at 2B4 (UGT2B4). Ang Canagliflozin ay dinala ng P-glycoprotein (P-gp) at protina ng resistensya sa kanser sa suso (BCRP).

Enzyme Inductors (tulad ng St John's Wort Hypericumperforatum, rifampicin, barbiturates, phenytoin, carbamazepine, ritonavir, efavirenz) ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa pagkakalantad sa canagliflozin. Matapos ang sabay-sabay na paggamit ng canagliflozin at rifampicin (isang inducer ng iba't ibang mga aktibong transporter at enzymes na kasangkot sa metabolismo ng droga), isang pagbawas sa systemic concentrations ng canagliflozin sa pamamagitan ng 51% at 28% (curve area, AUC) at maximum na konsentrasyon (Cmax). Ang ganitong pagbaba ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa pagiging epektibo ng canagliflozin.

Kung kinakailangan na sabay-sabay na gumamit ng isang inducer ng mga UDP enzymes at transport protein at canagliflozin, kinakailangan upang kontrolin ang mga antas ng glucose upang masuri ang tugon sa canagliflozin. Kung kinakailangan na gumamit ng isang induser ng mga UDF enzymes na ito kasama ang canagliflozin, ang dosis ay nadagdagan sa 300 mg isang beses sa isang araw, kung sakaling may mabuting pagpapaubaya ng mga pasyente 100 mg ng canagliflozin minsan sa isang araw, ang kanilang rSCF na halaga ay ≥ 60 ml / min. / 1.73 m2 o CrCl ≥ 60 ml / min., at kailangan nila ng karagdagang kontrol ng antas ng glucose sa dugo. Para sa mga pasyente na may isang eGFR na 45 ml / min / 1.73 m2 o mas mababa sa 60 ml / min / 1.73 m2 o CrCl ng 45 ml / min. at mas mababa sa 60 ml / min., at na kumuha ng 100 mg ng canagliflozin, at sumasailalim din sa concomitant therapy na may isang UDF-enzyme stimulator, at na nangangailangan ng karagdagang kontrol sa mga antas ng glucose ng dugo, dapat mong isaalang-alang ang paggamit ng iba pang mga uri ng therapy upang mabawasan ang mga antas ng glucose (tingnan ang mga seksyon "Dosis at pangangasiwa" at "Mga Espesyal na tagubilin").

Ang Cholestyramine ay maaaring potensyal na babaan ang mga konsentrasyon ng canagliflozin. Ang Canagliflozin ay dapat na kinuha ng hindi bababa sa isang oras bago o 4-6 na oras pagkatapos ng paggamit ng mga sunud-sunod na apdo acid upang mabawasan ang epekto sa kanilang pagsipsip.

Ang mga pag-aaral sa pagiging tugma ay ipinapakita na ang metformin, hydrochlorothiazide, oral contraceptives (ethinyl estradiol at levonorgestrol), cyclosporine at / o probenecid ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng canagliflozin.

Ang epekto ng canagliflozin sa iba pang mga gamot

Digoxin: sabay-sabay na paggamit ng canagliflozin sa isang dosis ng 300 mg isang beses sa isang araw para sa 7 araw na may isang solong paggamit ng 0.5 mg ng digoxin na sinundan ng isang dosis na 0.25 mg bawat araw para sa 6 araw na humantong sa isang pagtaas sa AUC ng digoxin sa 20% at isang pagtaas sa Cmax ng 36 %, marahil bilang isang resulta ng pagsugpo ng P-gp. Ang Canagliflozin ay ipinakita upang mapigilan ang P-gp savitro. Ang mga pasyente na kumukuha ng digoxin at iba pang mga cardiac glycosides (hal., Digitoxin) ay dapat na subaybayan nang naaayon.

Dabigatran: ang pinagsamang paggamit ng canagliflozin (isang mahina na P-gp inhibitor) at dabigatran etexilate (P-gp substrate) ay hindi pa napag-aralan. Dahil ang konsentrasyon ng dabigatran ay maaaring tumaas sa pagkakaroon ng canagliflozin, kasama ang sabay-sabay na paggamit ng dabigatran at canagliflozin, kinakailangan upang subaybayan ang kondisyon ng pasyente (upang maalis ang mga palatandaan ng pagdurugo o anemya).

Simvastatin: ang pinagsamang paggamit ng 300 mg ng canagliflozin isang beses sa isang araw para sa 6 araw at isang solong aplikasyon ng 40 mg ng simvastatin (substrate CYP3A4) na humantong sa isang pagtaas sa AUC ng simvastatin sa pamamagitan ng 12% at isang pagtaas sa Cmax ng 9%, pati na rin isang pagtaas sa AUC ng simvastatin acid ng 18% at isang pagtaas sa Cmax ng simvastatin acid sa pamamagitan ng 26%. Ang ganitong pagtaas sa simvastatin at simvastatin acid concentrations ay hindi itinuturing na makabuluhang klinikal.

Ang pagsugpo ng protina ng resistensya ng kanser sa suso (BCRP) sa ilalim ng impluwensya ng canagliflozin sa antas ng bituka ay hindi mapapasyahan, at samakatuwid posible na madagdagan ang konsentrasyon ng mga gamot na inilipat ng BCRP, halimbawa, ang ilang mga statins, tulad ng rosuvastatin at ilang mga gamot na anticancer.

Sa mga pag-aaral ng mga pakikipag-ugnayan ng canagliflozin sa konsentrasyon ng balanse, walang makabuluhang epekto sa mga parmasyutiko ng parmakokiniko, oral contraceptives (ethinyl estradiol at levonorgestrol), glibenclamide, paracetamol, hydrochlorothiazide at warfarin.

Pakikipag-ugnay sa gamot / Epekto sa Mga Resulta sa Laboratory

Dami ng 1,5-AG

Ang tumaas na paglabas ng glucose sa ihi kapag gumagamit ng canagliflozin ay maaaring humantong sa underestimated na antas ng 1,5-anhydroglucite (1,5-AH), bilang isang resulta kung saan ang pag-aaral ng 1,5-AH ay nawawala ang kanilang pagiging maaasahan sa pagtatasa ng kontrol ng glycemic. Kaugnay nito, ang dami ng pagpapasiya ng 1,5-AH ay hindi dapat gamitin bilang isang pamamaraan para sa pagtatasa ng kontrol ng glycemia sa mga pasyente na tumatanggap ng Invokana®. Para sa mas detalyadong impormasyon, inirerekumenda na makipag-ugnay sa mga tukoy na tagagawa ng mga sistema ng pagsubok upang matukoy ang 1,5-AH.

Tagagawa

Janssen-Ortho LLC, Gurabo, Puerto Rico

Packer

Janssen-Silag S.p.A., Italy

Ang may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro:

Johnson & Johnson LLC, Russia.

Ang address ng samahan na tumatanggap ng mga paghahabol mula sa mga mamimili sa kalidad ng mga produkto (kalakal) at responsable para sa pagsubaybay sa post-rehistro ng kaligtasan sa droga sa teritoryo ng Republika ng Kazakhstan

Branch ng LLC Johnson & Johnson sa Republika ng Kazakhstan

050040, Almaty, st. Timiryazev, 42, pavilion No. 23 "A"

Invokana (canagliflozin): mga tagubilin, mga pagsusuri

Ang gamot na Invokana ay kinakailangan para sa paggamot ng type 2 diabetes sa mga may sapat na gulang. Ang Therapy ay nagsasangkot ng isang kumbinasyon na may mahigpit na diyeta, pati na rin ang regular na ehersisyo.

Glycemia ay makabuluhang pinabuting salamat sa monotherapy, pati na rin sa pinagsama na paggamot sa iba pang mga ahente ng hypoglycemic.

Contraindications at mga tampok ng paggamit

Ang gamot na Invokana ay hindi maaaring gamitin sa naturang mga kondisyon:

• sobrang pagkasensitibo sa canagliflozin o ibang sangkap na ginamit bilang isang pantulong,
• type 1 diabetes
• diabetes ketoacidosis,
• matinding pagkabigo sa bato
• matinding pagkabigo sa atay,
• pagbubuntis at paggagatas,
• mga batang wala pang 18 taong gulang.

Sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso, ang mga pag-aaral ng tugon ng katawan sa gamot ay hindi isinagawa. Sa mga eksperimento sa hayop, hindi natagpuan na ang canagliflozin ay may hindi tuwiran o direktang nakakalason na epekto sa sistema ng reproduktibo.

Gayunpaman, gayon pa man, ang paggamit ng gamot ng mga kababaihan sa panahong ito ng kanilang buhay ay lubos na hindi inirerekomenda, dahil ang pangunahing aktibong sangkap ay maaaring tumagos sa gatas ng suso at ang presyo ng naturang paggamot ay maaaring hindi makatarungan.

Paglabas ng mga form at komposisyon

Ang komposisyon ng mga tablet ay nagsasama ng canagliflozin hemihydrate sa isang halagang katumbas ng 100-300 mg ng canagliflozin. Ang komposisyon ng mga pandiwang pantulong na sangkap ay nagsasama ng mga sangkap na nag-aayos ng istraktura ng tablet at pinadali ang pamamahagi ng aktibong sangkap sa katawan.

Magagamit sa anyo ng mga tablet na 100 o 300 mg, pinahiran ng pelikula na may isang madilaw-dilaw na tint. Ang bawat tablet ay may isang nakahalang panganib para sa pagsira.

Pagkilos ng pharmacological

Mayroon itong epekto na hypoglycemic. Ang Canagliflozin ay isang uri ng 2 sodium glucose cotransporter inhibitor. Pagkatapos ng isang solong dosis, ang gamot ay nagdaragdag ng pag-aalis ng glucose sa pamamagitan ng mga bato, na tumutulong upang mabawasan ang konsentrasyon nito sa dugo. Ang gamot ay epektibo sa paggamot ng diyabetis na hindi umaasa sa insulin. Hindi tumataas ang pagtatago ng insulin.

Ang gamot ay epektibo sa paggamot ng diyabetis na hindi umaasa sa insulin.

Ang pagtaas ng diuresis, na humahantong din sa pagbaba ng konsentrasyon ng asukal sa dugo. Ipinakikita ng mga klinikal na pag-aaral na ang pang-araw-araw na paggamit ng gamot ay nagpapababa sa trangkaso ng bato sa bato at ginagawang permanente. Ang paggamit ng mga gamot na canagliflozin ay binabawasan ang glycemia pagkatapos kumain ng pagkain. Pinabilis ang pagtanggal ng glucose sa mga bituka.

Sa kurso ng mga pag-aaral, napatunayan na ang paggamit ng Invokana bilang isang monotherapy o bilang isang kausap sa paggamot sa iba pang mga gamot na hypoglycemic, kung ihahambing sa placebo, ay nakakatulong upang mabawasan ang glycemia bago kumain ng 1.9-2.4 mmol bawat litro.

Ang paggamit ng isang gamot ay nakakatulong upang mabawasan ang glycemia pagkatapos ng isang pagsubok sa pagpapaubaya o isang halo-halong agahan. Ang paggamit ng canagliflozin ay binabawasan ang glucose sa pamamagitan ng 2.1-3.5 mmol bawat litro. Sa kasong ito, ang gamot ay tumutulong upang mapagbuti ang estado ng mga beta cells sa pancreas at dagdagan ang kanilang bilang.

Mula sa sistema ng ihi

Marahil ang isang paglabag sa normal na paggana ng mga bato sa anyo ng madalas na pag-ihi at paglabas ng isang malaking halaga ng likido. Ang regimen ng pag-inom ng pasyente sa kasong ito ay nagbabago, at nagsisimula siyang gumamit ng maraming likido. Maaaring mangyari ang mga imperyal na pag-urong, kung hindi mayroong ihi sa pantog.

Marahil ang isang paglabag sa normal na paggana ng mga bato sa anyo ng madalas na pag-ihi at paglabas ng isang malaking halaga ng likido.

Sa bahagi ng atay at biliary tract

Hindi nagiging sanhi ng pinsala sa atay at isang pagbabago sa aktibidad ng mga enzyme ng atay.

Sa ilang mga kaso, nag-aambag ito sa hitsura ng isang reaksiyong alerdyi sa anyo ng isang pantal sa balat o edema.

Sa ilang mga kaso, nag-aambag ito sa hitsura ng isang reaksiyong alerdyi sa anyo ng isang pantal sa balat.

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Ang layunin ng gamot na ito sa panahon ng gestation at pagpapasuso ay hindi isinasagawa. Bagaman ang mga pag-aaral ng hayop ay hindi nagpakita ng masamang epekto ng gamot sa fetus, hindi inirerekomenda ng mga gynecologist at mga obstetrician ang paggamit ng mga tablet habang nagdadala ng isang bata.

Ipinagbabawal din ang paggamot sa droga sa panahon ng paggagatas, dahil ang aktibong sangkap ng mga tablet ay maaaring tumagos sa gatas ng suso at kumilos sa katawan ng bagong panganak.

Ipinagbabawal din ang paggamot sa droga sa panahon ng paggagatas, dahil ang aktibong sangkap ng mga tablet ay maaaring tumagos sa gatas ng suso at kumilos sa katawan ng bagong panganak. Ang epekto ng gamot sa pagkamayabong ay hindi pa napag-aralan.

Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot

Ang gamot ay bahagyang nagbabago ng konsentrasyon ng digoxin sa plasma ng dugo. Ang mga taong kumukuha ng gamot na ito ay dapat na maging maingat lalo at baguhin ang dosis sa oras.

Maaaring bahagyang baguhin ang pagsipsip at metabolismo ng Levonorgestrel, Glibenclamide, Hydrochlorothiazide, Metformin, Paracetamol.

Mga espesyal na pasyente

Tulad ng nabanggit na, ang mga anak ng Invokan ay hindi inirerekomenda na gamitin dahil sa ang katunayan na ang pagiging epektibo at kaligtasan ng naturang therapy ay hindi naitatag.

Sa pagtanda, ang paunang dosis ng gamot ay 100 mg isang beses. Kung ang pagpaparaya ay kasiya-siya, kung gayon sa kasong ito, ang mga pasyente ay dapat lumipat sa isang dosis ng hanggang sa 300 ml, ngunit napapailalim sa karagdagang kontrol sa antas ng glycemia.

Sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato, hindi na kailangang ayusin ang dami ng gamot.

Kung mayroong isang makabuluhang kapansanan sa pag-andar ng bato (katamtaman na kalubhaan), inirerekumenda ng doktor ang gamot na Invokana sa paunang dami ng 100 mg bawat araw. Na may sapat na pagpaparaya at karagdagang kontrol sa mga antas ng asukal sa dugo, ang mga pasyente ay ililipat sa isang dosis ng hanggang sa 300 mg ng canagliflozin. Mahalagang kontrolin ang asukal. gamit ang isang aparato upang masukat ito. Ngunit kung ano ang pinakamahusay na glucometer na gagamitin, sasabihin ng aming artikulo sa site.

Ang gamot ay kontraindikado para sa paggamit ng pangkat ng mga pasyente kung saan ang antas ng pag-andar ng bato na may kapansanan ay malubha. Kung ang yugto ng kurso ng pagkabigo ng bato ay terminal, kung gayon sa sitwasyong ito ang paggamit ng canagliflozin ay hindi epektibo. Ang parehong patakaran ay nalalapat sa mga pasyente na nasa palaging dialysis.

Mga side effects ng gamot

Ang mga espesyal na medikal na pag-aaral ay isinagawa na naglalayong mangolekta ng data sa masamang reaksyon mula sa paggamit ng gamot. Ang impormasyon na natanggap ay naayos ayon sa bawat organ system at dalas ng paglitaw.

Dapat itong tumuon sa mga madalas na negatibong epekto ng paggamit ng canagliflozin:

• mga problema sa digestive tract (paninigas ng dumi, pagkauhaw, tuyong bibig),
• paglabag sa mga bato at ihi lagay (urosepsis, nakakahawang sakit ng ihi tract, polyuria, pollakiuria, peremptory na pag-uudyok na maglabas ng ihi),
• mga problema mula sa mga glandula ng mammary at maselang bahagi ng katawan (balanitis, balanoposthitis, impeksyon sa vaginal, vulvovaginal candidiasis).

Ang mga epekto na ito sa katawan ay batay sa mototherapy, pati na rin ang paggamot kung saan ang gamot ay pupunan ng pioglitazone, pati na rin ang sulfonylurea.

Bilang karagdagan, ang masamang reaksyon ng pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay kasama ang mga na binuo sa mga eksperimento na kinokontrol ng placebo ng canagliflozin na may dalas ng mas mababa sa 2 porsyento. Pinag-uusapan namin ang tungkol sa hindi kanais-nais na mga reaksyon na nauugnay sa isang pagbawas sa dami ng intravascular, pati na rin ang urticaria at rashes sa ibabaw ng balat. Dapat pansinin na ang mga pagpapakita ng balat sa kanilang sarili na may diyabetis ay hindi pangkaraniwan.

Ang pangunahing sintomas ng isang labis na dosis ng gamot

Sa pagsasagawa ng medikal, hanggang ngayon, ang mga kaso ng labis na pagkonsumo ng canagliflozin ay hindi pa naitala. Kahit na ang mga solong dosis na umabot sa 1600 mg sa mga malulusog na tao at 300 mg bawat araw (para sa 12 linggo) sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay pinahintulutan nang normal.

Kung ang katotohanan ng isang labis na dosis ng gamot ay nangyari, kung gayon ang presyo ng isyu ay ang pagpapatupad ng mga pamantayan sa pagsuporta sa mga hakbang.

Ang isang paraan ng pagpapagamot ng labis na dosis ay ang pag-alis ng mga nalalabi na aktibong sangkap mula sa digestive tract ng pasyente, pati na rin ang pagpapatupad ng patuloy na pagsubaybay sa klinikal at pagsubaybay, na isinasaalang-alang ang kasalukuyang kalagayan nito.

Ang Kanagliflosin ay hindi matanggal sa loob ng 4 na oras na dialysis. Kaugnay nito, walang dahilan upang sabihin na ang sangkap ay mapapalabas sa pamamagitan ng peritoneal dialysis.

Pangkalahatang paglalarawan at mga tagubilin para sa paggamit ng gamot na Invokana

Ang gamot na hypoglycemic na ito ay magagamit sa anyo ng mga siksik na tablet na pinahiran ng isang dilaw na jelly shell, na inilaan para sa oral administration sa isang buong kurso. Ang mga pasyente ay maaaring gumamit ng gamot ng Invokan bilang isang independiyenteng ahente ng paggamot, o bilang bahagi ng isang komplikadong therapy na kasabay ng pangangasiwa ng insulin.

Ang aktibong sangkap ng Invocan ay canagliflozin hemihydrate, na responsable para sa konsentrasyon ng glucose sa dugo. Ang layunin nito para sa pasyente ay angkop para sa type 2 diabetes. Ngunit sa sakit na ito sa unang uri ng ganitong uri, ang appointment ay mahigpit na kontraindikado. Ang mga sintetikong sangkap sa formula ng kemikal ng Invocan ay produktibo na nasisipsip sa sistemikong sirkulasyon, nagkalat sa atay, at pinalabas ng mga bato na may ihi.

Hindi inirerekomenda ang Invokana para magamit ng mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas. Ang mga paghihigpit sa medikal ay nalalapat din sa sumusunod na klinikal na pagtatanghal:

• sobrang pagkasensitibo sa mga aktibong sangkap,
• diabetes ketoacidosis,
• mga paghihigpit sa edad hanggang sa 18 taon,
• kumplikadong pagkabigo sa bato,
• kabiguan sa puso
• matinding pagkabigo sa atay.

Hiwalay, nagkakahalaga ng pag-highlight ng mga paghihigpit tungkol sa mga buntis na pasyente at mga ina ng pag-aalaga. Ang mga klinikal na pag-aaral ng produktong panggagamot na Invokana para sa mga pangkat na ito ng mga pasyente ay hindi isinagawa, kaya nag-iingat ang mga doktor sa appointment na ito na wala sa kamangmangan lamang. Kung kinakailangan ang paggamot, walang pagbabawal na pang-ayon ayon sa mga tagubilin ng Invokan, kinakailangan lamang na maingat na sinusubaybayan ng pasyente sa panahon ng kurso ng paggamot o kurso ng prophylactic. Ang benepisyo sa pangsanggol ay dapat na mas mataas kaysa sa potensyal na banta sa pagbuo ng intrauterine - sa kasong ito ay epektibo ang appointment.

Ang gamot ay hindi naaangkop sa katawan, ngunit sa pinakadulo simula ng konserbatibong therapy ay maaaring maging sanhi ng mga epekto. Mas madalas na ito ay isang reaksiyong alerdyi sa anyo ng isang hemorrhagic rash at malubhang pangangati ng balat, mga palatandaan ng dyspepsia at pagduduwal. Sa kasong ito, ang pangangasiwa sa bibig ng Invocan ay dapat na itinigil, kasama ang isang espesyalista, pumili ng isang analogue, baguhin ang ahente ng paggamot. Ang mga kaso ng labis na dosis ay mapanganib din para sa pasyente, dahil nangangailangan sila ng agarang sintomas na paggamot.

Paraan ng aplikasyon, araw-araw na dosis ng gamot na Invokana

Ang pang-araw-araw na dosis ng gamot na Invokana ay 100 mg o 300 mg ng canagliflozin hemihydrate, na ipinapakita minsan sa isang araw. Ang oral administration para sa mga pasyente na higit sa 18 taong gulang ay ipinahiwatig bago ang almusal - eksklusibo sa isang walang laman na tiyan. Sa pagsasama ng insulin, ang pang-araw-araw na dosis ay dapat isaayos na isaayos upang ibukod at makabuluhang bawasan ang panganib ng hypoglycemia.

Kung ang pasyente ay nakalimutan na kumuha ng isang solong dosis, pagkatapos ay kinakailangan na uminom ng isang tableta sa unang memorya ng pass. Kung ang kamalayan ng paglaktaw ng isang dosis ay dumating lamang sa ikalawang araw, ang pagkuha ng isang dobleng dosis pasalita ay mahigpit na kontraindikado. Kung ang gamot ay inireseta para sa mga bata, kabataan o retirado na higit sa 75 taong gulang, mahalaga na mabawasan ang pang-araw-araw na dosis sa 100 mg.

Yamang ang gamot ay may direktang epekto sa kemikal na komposisyon ng dugo, imposibleng sistematikong masobrahan ang inireseta araw-araw na pamantayan ng Invokan. Kung hindi, inaasahan ng pasyente ang gastric lavage sa pamamagitan ng artipisyal na pagsusuka, karagdagang paggamit ng sorbents, sintomas na paggamot na mahigpit para sa mga medikal na kadahilanan.

Mgaalog ng gamot na Invokana

Ang tinukoy na gamot ay hindi angkop para sa lahat ng mga pasyente, at ang listahan ng mga side effects na ipinahiwatig sa mga tagubilin sa sandaling nagpapatunay na ang panganib ng naturang appointment sa isang regular na paglabag sa mga rekomendasyong medikal. May pangangailangan para sa pagbili ng mga analogue, kung saan ang mga sumusunod na gamot ay napatunayan nang mabuti ang kanilang sarili:

Mga pagsusuri tungkol sa gamot na Invokana

Ang tinukoy na gamot ay popular sa mga pasyente na nagdurusa mula sa type 2 diabetes. Ang bawat tao'y nagsusulat sa mga medikal na forum tungkol sa mataas na kahusayan ng Invokan, habang inaalala na mabigla sa mga nakagulat na mga rate. Ang halaga ng gamot ay mataas, tungkol sa 1,500 rubles, depende sa lungsod ng pagbili at ang rating ng parmasya. Gayunman, ang mga nakakuha ng nasabing acquisition ay nasiyahan sa kursong kinuha, dahil ang asukal sa dugo ay nagpapatatag para sa isang buwan.

Ang mga pasyente na may ulat ng diabetes mellitus na ang produktong medikal ng Invokan ay hindi ginagarantiyahan ang kumpletong pagbawi, gayunpaman, ang kapansin-pansin na mga pagpapabuti sa pangkalahatang kondisyon ng "diabetes" ay malinaw. Ang isang bilang ng mga hindi kasiya-siyang sintomas ay nawawala, halimbawa, ang mga tuyong lamad na lamad at isang palagiang pakiramdam ng uhaw, at ang pasyente ay muling naramdaman ang kanyang sarili na isang buong pagkatao. Maraming mga pasyente na may diyabetis ang naglalarawan ng mga kaso kapag ang mga nangangati ng balat ay nawala at panloob na pagkabagabag.

Ang mga negatibong tala tungkol sa Invokana ay matatagpuan sa kanilang minorya, at sa nilalaman sa mga medikal na forum ay sumasalamin lamang sa mataas na gastos ng gamot na ito, ang pagkakaroon ng hindi sa lahat ng mga parmasya ng lungsod. Sa pangkalahatan, ang gamot ay disente, dahil nakakatulong ito sa isang talamak na diyabetis upang makontrol ang asukal sa dugo, upang maiwasan ang labis na hindi kanais-nais na mga exacerbations, komplikasyon at isang nakamamatay na komiks ng diabetes.