Ang pahinang ito ay nagbibigay ng isang listahan ng lahat ng Insugen-30/70 analogues (Bifazik) sa pamamagitan ng komposisyon at indikasyon para magamit. Isang listahan ng mga murang mga analogue, at maaari mo ring ihambing ang mga presyo sa mga parmasya.

• Ang pinakamurang analogue ng Insugen-30/70 (Bifazik):Hinahalo ang Humalog
• Ang pinakasikat na analog ng Insugen-30/70 (Bifazik):Hinahalo ang Humalog
• Pag-uuri ng ATX: Insulin (tao)
• Mga aktibong sangkap / komposisyon: tao na insulin
  

Kapag kinakalkula ang gastos murang mga analogue Insugen-30/70 (Bifazik) ang pinakamababang presyo na natagpuan sa mga listahan ng presyo na ibinigay ng mga parmasya ay isinasaalang-alang

Naibigay listahan ng mga gamot na gamot batay sa istatistika ng mga pinaka hiniling na gamot

Mga analog sa komposisyon at indikasyon para magamit

Ang listahan sa itaas ng mga analog analog ng gamot, na nagpapahiwatig mga kapalit na Insugen-30/70 (Bifazik), ay pinaka-angkop dahil mayroon silang parehong komposisyon ng mga aktibong sangkap at nag-tutugma ayon sa indikasyon para magamit

Mgaalog sa pamamagitan ng indikasyon at paraan ng paggamit

Iba't ibang komposisyon, maaaring magkatugma sa indikasyon at pamamaraan ng aplikasyon

Paano makahanap ng murang analogue ng isang mamahaling gamot?

Upang makahanap ng isang murang analogue sa isang gamot, isang pangkaraniwang o isang kasingkahulugan, una sa lahat inirerekumenda namin na bigyang pansin ang komposisyon, lalo na sa parehong aktibong sangkap at mga indikasyon para magamit. Ang parehong aktibong sangkap ng gamot ay magpapahiwatig na ang gamot ay magkasingkahulugan sa gamot, katumbas ng parmasyutiko o alternatibong parmasyutiko. Gayunpaman, huwag kalimutan ang tungkol sa mga hindi aktibong sangkap ng mga katulad na gamot, na maaaring makaapekto sa kaligtasan at pagiging epektibo. Huwag kalimutan ang tungkol sa mga tagubilin ng mga doktor, ang gamot sa sarili ay maaaring makapinsala sa iyong kalusugan, kaya palaging kumunsulta sa iyong doktor bago gumamit ng anumang gamot.

Paglalarawan ng gamot

Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) - Ang gamot na Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® ay isang pinagsama na paghahanda na binubuo ng isang natutunaw na analogue ng tao na insulin na pang-haba na kumikilos (insulin degludec) at isang mabilis na pagkilos na natutunaw na analog ng tao (insulin aspart) na ginawa ng recombinant biotechnology na teknolohiya Ang DNA na gumagamit ng isang pilay ng Saccharomyces cerevisiae.

Ang insulin degludec at aspart ng insulin sa isang tiyak na paraan ay nakasalalay sa receptor ng endogenous na tao ng tao at nakikipag-ugnay dito, napagtanto ang kanilang pharmacological na epekto na katulad ng epekto ng insulin ng tao. Ang hypoglycemic na epekto ng insulin ay dahil sa pagtaas ng paggamit ng glucose sa pamamagitan ng mga tisyu pagkatapos magbubuklod ng insulin sa mga kalamnan at fat cell receptors, at isang sabay-sabay na pagbaba sa rate ng produksyon ng glucose ng atay.

Ang mga parmasyutiko na epekto ng mga sangkap ng gamot na Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® ay malinaw na naiiba at ang pangkalahatang profile ng gamot ay sumasalamin sa mga profile ng pagkilos ng mga indibidwal na sangkap: mabilis na kumikilos na aspart ng insulin at pagbawas ng insulin ng sobrang haba ng tagal.

Ang basal na sangkap ng gamot na Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ®, na mayroong isang mahabang pagkilos (insulin degludec), pagkatapos ng subcutaneous injection form form soluble multihexamers sa subcutaneous depot, mula kung saan mayroong patuloy na mabagal na daloy ng insulin degludec sa sirkulasyon flat profile ng pagkilos at matatag na hypoglycemic epekto ng gamot. Ang epektong ito ay napanatili sa pagsasama sa aspart ng insulin at hindi nakakaapekto sa rate ng pagsipsip ng mga monomer ng mabilis na kumikilos na insulin aspart.

Ang gamot na Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Si Penfill ® ay nagsisimulang kumilos nang mabilis, na nagbibigay ng pinakahalagang pangangailangan para sa insulin sa ilang sandali pagkatapos ng iniksyon, habang ang sangkap na basal ay may isang flat, matatag at ultra-long action profile na nagbibigay ng pangunahing kaalaman sa insulin. Ang tagal ng pagkilos ng isang solong dosis ng gamot Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® ay higit sa 24 na oras.

Ang isang linear na relasyon ay napatunayan sa pagitan ng pagdaragdag ng dosis ng Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfnill ® at ang pangkalahatang at maximum na hypoglycemic na epekto. Ang balanse ng balanse ng gamot na Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® ay nakamit pagkatapos ng 2-3 araw ng pangangasiwa ng gamot.

Walang pagkakaiba-iba sa mga parmasyutiko ng gamot na Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® Penfill ® sa mga matatanda at senile na pasyente at mas batang mga pasyente.

Kakayahang Klinikal at Kaligtasan

Limang international randomized kinokontrol na bukas na mga klinikal na pagsubok ay isinagawa ng gamot na Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® sa regimen na "Paggamot sa Goal" para sa 26 o 52 na pedal na kinasasangkutan ng 1360 mga pasyente na may diabetes mellitus (362 mga pasyente na may diabetes mellitus) Uri ng 1 at 998 mga pasyente na may type 2 diabetes). Ang dalawang pag-aaral ng helm ay isinasagawa sa isang solong pangangasiwa ng Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® kasabay ng oral hypoglycemic na gamot (PHGP) at isang solong dosis ng insulin glargine kasama ang PHGP sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus. Ang pangangasiwa ng Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dalawang beses sa isang araw kasabay ng PHGP ay inihambing sa pangangasiwa ng biphasic insulin aspart 30 dalawang beses sa isang araw kasabay ng PHGP sa dalawang pag-aaral sa mga pasyente na may type 2 diabetes . Pangangasiwa ng gamot Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® isang beses sa isang araw kasabay ng insulin aspart ay inihambing din sa pangangasiwa ng insulin detemir isa o dalawang beses sa isang araw sa pagsasama ng insulin aspartate sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus .

Ang kakulangan ng higit na kahusayan ng mga produkto ng paghahambing ay napatunayan na mahulog sa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® na may kaugnayan sa pagbawas sa HbA_1c sa lahat ng mga pag-aaral sa paggamot ng mga pasyente sa layunin.

Sa mga pasyente na may type 2 diabetes na hindi pa tumatanggap ng therapy sa insulin at mga pasyente na dati nang nakatanggap ng insulin therapy, Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® kasabay ng PHGP ay nagbibigay ng magkakatulad na kontrol ng glycemic kumpara sa insulin Glargin. Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ay nagbibigay ng mas mahusay na prandial glycemic control kumpara sa insulin glargine na may mas mababang dalas ng nocturnal hypoglycemia (tinukoy bilang mga yugto ng hypoglycemia na naganap sa pagitan ng 0 oras at 6 na oras, na kinumpirma ng mga resulta pagsukat ng konsentrasyon ng glucose sa plasma na mas mababa sa 3.1 mmol / l o katibayan na ang pasyente ay nangangailangan ng tulong ng mga ikatlong partido).

Pangangasiwa ng gamot Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® dalawang beses sa isang araw ay nagbibigay ng magkakatulad na glycemic control (HbA_1c) kumpara sa biphasic insulin aspart 30, na pinamamahalaan din ng dalawang beses sa isang araw. Ang gamot na Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® ay nagbibigay ng pinakamahusay na positibong dinamika sa pagbabawas ng konsentrasyon ng glucose sa plasma ng pag-aayuno. Kapag gumagamit ng Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, ang target na mga halaga ng glucose ng plasma na 5 mmol / L ay nakamit nang mas mabilis sa mga pasyente kumpara sa mga pasyente na ginagamot sa biphasic insulin aspart 30. Ang gamot na Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® hindi gaanong madalas na nagiging sanhi ng hypoglycemia (kabilang ang gabi). Sa mga pasyente na may type 1 na diyabetis, ang paggamot sa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® isang beses sa isang araw na pinagsama sa insulin aspart bago ang iba pang pagkain ay nagpakita ng isang katulad na glycemic control (HbA_1c at pag-aayuno ng plasma glucose) na may mas maraming mga bihirang kaso ng nocturnal hypoglycemia kumpara sa baseline bolus regimen ng insulin dstemir at insulin aspart sa bawat pagkain.

Ayon sa nakuha na meta-analysis ng dalawang 26-linggong bukas na mga pagsubok na binalak ayon sa prinsipyong "pagalingin para sa layunin" na kinasasangkutan ng mga pasyente na may type 2 diabetes, ang gamot na Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ®, pinangangasiwaan ng dalawang beses bawat araw, nagpakita ng isang mas mababang saklaw ng mga episode ng nakumpirma na hypoglycemia sa pangkalahatan at mga yugto ng nakumpirma na nocturnal hypoglycemia kumpara sa biphasic insulin aspart 30. Ang mga resulta ay nagpakita na ang Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® nabawasan mayroon itong konsentrasyon ng glucose sa glucose sa plasma na may mas mababang panganib ng hypoglycemia kapwa sa panahon ng pag-aaral at sa pagpapanatili ng dosis mula sa 16 na linggo (Talahanayan 1)

Talahanayan 1. Ang mga resulta ng isang meta-analysis ng data sa mga episode ng nakumpirma na hypoglycemia kapag pinangasiwaan ng dalawang beses sa isang araw sa pag-aaral at sa pagpapanatili ng dosis mula sa 16 na linggo

Walang makabuluhang klinikal na pagbuo ng mga antibodies sa insulin pagkatapos ng paggamot sa Insulin degludec + Insulin aspart * (Insulin degludec + Insulin aspart *) ® para sa isang pinalawig na panahon.

Mga katangian ng mga sangkap Insulin degludec + Insulin aspart

Ang mga pinagsamang gamot na binubuo ng isang natutunaw na analog ng tao na insulin ng superlong aksyon (insulin degludec) at isang mabilis na pagkilos na natutunaw na analog ng tao (insulin aspart) na ginawa ng recombinant DNA biotechnology gamit ang isang pilay Saccharomyces cerevisiae.

Ang kumbinasyon ng mga analogue ng tao ay naglalaman ng 70% na haba ng kumikilos na insulin (insulin degludec) at 30% mabilis na kumikilos na insulin (aspart ng insulin).

Ang Degludec insulin ay naiiba sa insulin ng tao sa kawalan ng threonine amino acid sa posisyon B30 at ang pagkakaroon ng isang gilid chain na binubuo ng glutamic acid at C16 fatty acid, na ginawa ng recombinant na teknolohiya ng DNA gamit ang isang pilay Saccharomyces cerevisiae. Ang Degludec insulin ay may bigat ng molekular na 6103.97.

Ang aspart ng insulin ay homologous sa insulin ng tao, maliban sa kapalit ng proline amino acid sa posisyon B28 na may aspartic acid, na ginawa ng recombinant na teknolohiya ng DNA gamit ang pilay Saccharomyces cerevisiae, bigat ng molekula 5825.8.

Insulin Aspart, Bifazik at Degludek: presyo at tagubilin

Ang diabetes mellitus ay isang pangkaraniwang sakit na nangangailangan ng panghabalang paggamot. Samakatuwid, sa unang uri ng sakit at sa mga advanced na kaso na may pangalawang anyo ng patolohiya, ang mga pasyente ay nangangailangan ng patuloy na pangangasiwa ng insulin, na tumutulong upang gawing normal ang glucose, mabilis na pag-convert sa enerhiya.

Kadalasan sa diyabetis, ginagamit ang Aspart ng insulin. Ito ay isang gamot na ultrashort.

Ang tool ay isang pagkakatulad ng insulin ng tao, na nakuha ng teknolohiyang recombinant na DNA gamit ang isang pilay ng Saccharomyces cerevisiae, kung saan ang prolin sa posisyon na B28 (amino acid) ay pinalitan ng aspartic acid. Ang bigat ng molekular ay 5825.8.

Komposisyon, pormula ng pagpapakawala at epekto sa parmasyutiko

Pinagsasama ng Biphasic insulin ang natutunaw na Aspart at mala-kristal na protina ng insulin sa isang ratio na 30 hanggang 70%.

Ito ay isang suspensyon para sa sc administration, pagkakaroon ng isang puting kulay. Ang 1 milliliter ay naglalaman ng 100 mga yunit, at ang isang ED ay tumutugma sa 35 mcg ng anhydrous na insulin Aspart.

Ang analogue ng tao ay bumubuo ng isang komplikadong insulin receptor complex na may isang receptor sa panlabas na cytoplasmic cell lamad. Ang huli ay aktibo ang synthesis ng glycogen synthetase, pyruvate kinase at hexokinase enzymes.

Ang pagbaba ng asukal ay nangyayari na may pagtaas sa intracellular transportasyon at pinabuting pag-aatup ng tisyu ng tisyu. Gayundin, ang hypoglycemia ay nakamit sa pamamagitan ng pagbawas ng oras ng pagtatago ng glucose ng atay, glycogenogenesis at pag-activate ng lipogenesis.

Ang aspart ng insulin ng Biphasic ay nakuha sa pamamagitan ng mga manipulasyong biotechnological kapag ang molekula ng hormon proline ay pinalitan ng aspartic acid. Ang nasabing mga insulins ng biphasic ay may katulad na epekto sa glycosylated hemoglobin, tulad ng ginagawa ng tao na insulin.

Ang parehong mga gamot ay pantay na aktibo sa katumbas ng molar. Gayunpaman, ang aspart na insulin ay kumikilos nang mas mabilis kaysa sa natutunaw na hormone ng tao. Ang isang mala-kristal na aspart ng protamine ay may epekto ng tagal ng daluyan.

Ang pagkilos pagkatapos ng sc administration ng ahente ay nakamit pagkatapos ng 15 minuto. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng gamot ay nangyayari 1-4 oras pagkatapos ng iniksyon. Ang tagal ng epekto ay hanggang sa 24 na oras.

Sa serum Cmax, ang insulin ay 50% higit pa kaysa sa paggamit ng biphasic na insulin ng tao. Bukod dito, ang average na oras upang maabot ang Cmax ay mas mababa sa kalahati.

T1 / 2 - hanggang 9 na oras, sumasalamin ito sa bilis ng pagsipsip ng maliit na bahagi ng protamine. Ang mga antas ng insulin ng baseline ay sinusunod 15-18 oras pagkatapos ng pangangasiwa.

Ngunit sa type 2 diabetes, ang pagkamit ng Cmax ay halos 95 minuto. Ito ay nagpapanatili sa isang antas ng mas mababa sa 14 at higit sa 0 pagkatapos ng sc administrasyon. Kung ang lugar ng pangangasiwa ay nakakaapekto sa site ng pagsipsip ay hindi pa napag-aralan.

Pharmacology

Mekanismo ng pagkilos. Ang insulin degludec at insulin aspart na partikular na nagbubuklod sa receptor ng endogenous na tao ng tao at, nakikipag-ugnay dito, napagtanto ang kanilang parmasyutiko na epekto na katulad ng epekto ng insulin ng tao. Ang hypoglycemic na epekto ng insulin ay dahil sa pagtaas ng paggamit ng glucose sa pamamagitan ng mga tisyu pagkatapos magbubuklod ng insulin sa mga kalamnan at fat cell receptors at isang sabay na pagbawas sa rate ng produksiyon ng glucose ng atay.

Ang mga pharmacodynamic effects ng mga sangkap ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay malinaw na naiiba, at ang pangkalahatang profile ng aksyon ng mga gamot ay sumasalamin sa mga profile ng pagkilos ng mga indibidwal na sangkap: high-speed insulin aspart at insulin degludec ng superlong tagal.

Ang basal na sangkap ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart, na mayroong isang pang-haba na pagkilos (insulin degludec), pagkatapos ng sc injection, ay bumubuo ng natutunaw na multihexamers sa subcutaneous depot, mula sa kung saan mayroong patuloy na mabagal na daloy ng insulin degludec sa sirkulasyon, na nagbibigay ng isang flat profile ng pagkilos at matatag na hypoglycemic effect. Ang epektong ito ay napanatili sa pagsasama sa aspart ng insulin at hindi nakakaapekto sa rate ng pagsipsip ng mga monomer ng mabilis na kumikilos na insulin aspart.

Ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay nagsisimula na kumilos nang mabilis, na nagbibigay ng kapaki-pakinabang na pangangailangan para sa insulin sa ilang sandali pagkatapos ng iniksyon, habang ang sangkap na basal ay may isang patag, matatag at ultra-mahaba na profile ng pagkilos na nagbibigay ng pangunahing pangangailangan sa insulin. Ang tagal ng pagkilos ng isang solong dosis ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay higit sa 24 na oras.

Ang isang linear na relasyon sa pagitan ng pagtaas ng dosis ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart at ang pangkalahatan at maximum na hypoglycemic na epekto, C_ss nakamit matapos ang 2-3 araw ng pangangasiwa.

Walang pagkakaiba-iba sa mga parmasyutiko ng pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart sa mga matatandang pasyente at mas batang mga pasyente.

Kakayahang Klinikal at Kaligtasan

Limang international randomized kinokontrol na bukas na klinikal na mga pagsubok ng insulin degludec + insulin aspart sa mode na "paggamot upang ma-target" ay isinasagawa para sa 26 o 52 na linggo na may 1360 mga pasyente na may diyabetis (362 mga pasyente na may type 1 diabetes at 998 mga pasyente na may type 2 diabetes ) Dalawang pinagsama-samang pag-aaral ang isinagawa ng isang solong pangangasiwa ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart kasama ang oral hypoglycemic na gamot (PHGP) at isang solong pangangasiwa ng insulin glargine sa pagsasama ng PHGP sa mga pasyente na may type na diabetes 2. Pinagsamang pamamahala ng insulin degludec + insulin aspart 2 beses sa isang araw ay pinagsama ang kasama ang PHGP ay inihambing sa pangangasiwa ng biphasic insulin aspart 30 dalawang beses araw-araw kasama ang PHGP sa dalawang pag-aaral sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus. Pangangasiwaan ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + ang insulin aspart isang beses sa isang araw kasabay ng insulin aspart ay inihambing din sa pangangasiwa ng insulin detemir 1 o 2 beses sa isang araw kasabay ng insulin aspart sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus.

Ang kakulangan ng higit na kahusayan ng mga gamot sa paghahambing sa kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart na may kaugnayan sa isang pagbawas sa HbA_1c sa lahat ng mga pag-aaral sa paggamot ng mga pasyente sa layunin.

Sa mga pasyente na may type 2 diabetes na hindi pa nakatanggap ng therapy sa insulin at mga pasyente na dati nang nakatanggap ng therapy sa insulin, ang pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart kasama ang PHGP ay nagbibigay ng magkakatulad na glycemic control kumpara sa insulin glargine. Ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay nagbibigay ng mas mahusay na kontrol ng glycemic na prandial kumpara sa glargine ng insulin na may mas mababang dalas ng nocturnal hypoglycemia (tinukoy bilang mga yugto ng hypoglycemia na naganap sa pagitan ng 0 at 6 ng umaga, na nakumpirma sa pamamagitan ng pagsukat ng plasma na konsentrasyon ng glucose na mas mababa sa 3.1 mmol / l o ang pangangailangan para sa tulong ng pasyente ng mga third party).

Ang pagpapakilala ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart 2 beses sa isang araw ay nagbibigay ng magkakatulad na kontrol ng glycemic (HbA_1c) kumpara sa biphasic insulin aspart 30, na pinamamahalaan din ng 2 beses sa isang araw. Ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay nagbibigay ng pinakamahusay na positibong dinamika sa pagbabawas ng pag-concentrate ng glucose sa glucose sa plasma. Kapag ginagamit ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart, ang target na mga halaga ng glucose sa plasma na 5 mmol / L ay nakamit nang mas mabilis sa mga pasyente kumpara sa mga pasyente na ginagamot ng biphasic insulin aspart 30. Ang pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart na hindi gaanong madalas ay nagiging sanhi ng hypoglycemia (kasama ang gabi) . Sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus, ang paggamot na may isang kombinasyon ng insulin degludec + insulin aspart 1 oras bawat araw kasabay ng insulin aspart ay nagpakita ng katulad na kontrol ng glycemic bago ang iba pang pagkain (HbA_1c at pag-aayuno ng plasma glucose) na may mas maraming mga bihirang kaso ng nocturnal hypoglycemia kumpara sa baseline bolus regimen ng insulin detemir at insulin aspart sa bawat pagkain.

Ayon sa meta-analysis ng dalawang 26-linggong bukas na mga pagsubok na idinisenyo alinsunod sa prinsipyong "pagalingin para sa layunin" na kinasasangkutan ng mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart, pinangasiwaan 2 beses sa isang araw, ay nagpakita ng isang mas mababang saklaw ng nakumpirma na mga episode hypoglycemia sa pangkalahatan at mga yugto ng nakumpirma na nocturnal hypoglycemia kumpara sa biphasic aspart 30 insulin. Ang isang meta-analysis ay nagpakita na ang pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart ay nagpapababa ng glucose sa glucose ng plasma pag-aayuno ng dugo na may mas mababang panganib ng hypoglycemia pareho sa panahon ng pag-aaral at sa pagpapanatili ng dosis mula sa 16 na linggo. Ang itinatag na dalas ng kamag-anak (95% CI) ng kabuuang bilang ng kumpirmadong kumbinasyon ng hypoglycemia ng insulin degludec + insulin aspart (2 beses sa isang araw) / biphasic insulin aspart 30 (2 beses sa isang araw) sa panahon ng pag-aaral ay 0.81 (0.67, 0.98 ), sa pagpapanatili ng dosis - 0.69 (0.55, 0.87), ang kamag-anak na dalas ng nakumpirma na hypoglycemia sa gabi - 0.43 (0.31, 0.59) sa panahon ng pag-aaral at 0.38 (0.25, 0.58) sa panahon ng pagpapanatili ng dosis.

Walang makabuluhang klinikal na pagbuo ng mga antibodies sa insulin pagkatapos ng paggamot na may isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart para sa isang pinalawig na panahon.

Pagsipsip Matapos ang sc injection, ang pagbuo ng matunaw na matatag na degludec na insulin multihexamers ay nangyayari, na lumilikha ng isang depot ng insulin sa subcutaneous adipose tissue at hindi makagambala sa mabilis na paglabas ng mga insulin aspart monomers sa daloy ng dugo. Unti-unting nag-iisa ang mga multihexamers, naglalabas ng mga degludec na mga monomer ng insulin, bilang isang resulta kung saan ito ay dahan-dahang pumapasok sa daluyan ng dugo. C_ss isang sangkap ng superlong aksyon (insulin degludec) sa plasma ng dugo ay nakamit 2-3 araw pagkatapos ng pagpapakilala ng pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart.

Ang mga kilalang tagapagpahiwatig ng mabilis na pagsipsip ng aspart ng insulin ay naka-imbak sa isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart. Ang profile ng pharmacokinetic ng aspart ng insulin ay lilitaw 14 minuto pagkatapos ng iniksyon, C_max sinusunod pagkatapos ng 72 minuto

Pagsipsip Ang profile ng konsentrasyon - oras ng pag-asa pagkatapos ng isang solong sc dosis na 0.4, 0.6, at 0.8 U / kg na kombinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus at type 2 diabetes mellitus ay nagpakita ng isang pagtaas sa pagkakalantad na may pagtaas ng dosis para sa parehong mga sangkap ng kumbinasyon.

Ang aspart ng insulin ay nagpakita ng dosis na proporsyonal na pagtaas sa C_max at isang bahagyang higit sa dosis na proporsyonal na pagtaas sa AUC_0–12 matapos ang isang solong pangangasiwa ng sc ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus at type 2 diabetes mellitus.

Ipinakita ng insulin degludec ang dosis na proporsyonal na pagtaas sa C_max at AUC_0–120 na may isang solong pangangasiwa ng sc ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus at type 2 diabetes mellitus.

Ang simula ng epekto para sa sangkap ng kumbinasyon - ang aspart ng insulin - na-average 14 min pagkatapos ng iniksyon, C_max - 72 minuto Serum C_ss isang sangkap ng kumbinasyon - insulin degludec - nakamit sa pamamagitan ng 3-4 araw pagkatapos ng pangangasiwa ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart.

Pamamahagi. Ang pagkakaugnay ng degludec insulin para sa album ng suwero ay tumutugma sa umiiral na kakayahan ng protina ng plasma (> 99%) sa plasma ng dugo ng tao. Ang aspart ng insulin ay may mas mababang kapasidad na nagbubuklod para sa protina ng plasma (T_1/2 ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart pagkatapos ng sc injection ay natutukoy ng rate ng pagsipsip mula sa subcutaneous tissue. T_1/2 Ang Degludec insulin ay humigit-kumulang 25 oras at independiyenteng dosis.

Pagkakaisa. Ang kabuuang epekto ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay proporsyonal sa pinamamahalang dosis ng sangkap na basal (insulin degludec) at ang sangkap na prandial (insulin aspart) sa type 1 at type 2 diabetes mellitus.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Walang mga pagkakaiba-iba ang natagpuan sa mga pharmacokinetic na katangian ng pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart depende sa kasarian ng mga pasyente.

Ang mga pasyente ng matatanda, mga pasyente ng iba't ibang mga pangkat etniko, mga pasyente na may kapansanan sa bato o hepatic function. Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa parmasyutiko ng kumbinasyon ng insulin degludec + aspart ng insulin sa pagitan ng mga matatanda at batang pasyente, sa pagitan ng mga pasyente ng iba't ibang pangkat etniko, sa pagitan ng mga pasyente na may kapansanan sa bato at hepatic function at malusog na mga pasyente.

Geriatrics Ang pharmacokinetic at pharmacodynamic effects ng pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart ay pinag-aralan sa 13 kabataan (18-35 taong gulang) at 15 mga matatandang pasyente (≥65 taong gulang) na may type 1 diabetes mellitus pagkatapos ng 2 solong mga dosis ng 0.5 U / kg: ang isa ay isang kombinasyon ng insulin degludec + insulin aspart at ang isa ay isang two-phase insulin aspart. Kabuuang pagkakalantad ng pagsasama ng insulin aspart ng insulin degludec + insulin aspart (batay sa AUC_0–12 insulin aspart) sa mga matatanda na pasyente ay may posibilidad na tumaas kumpara sa mga mas bata. Kabuuang pagkakalantad ng pagsasama ng insulin degludec ng insulin degludec + insulin aspart (batay sa AUC_0–120 insulin degludec) at ang sagot ng parmasyutiko sa pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart (batay sa AUC_0–24 Ang insulin degludec) ay magkapareho sa mga batang may sapat na gulang at mga matatandang pasyente na may type 1 diabetes, bagaman mas mataas ang pagkakaiba-iba ng interindividual sa mga matatandang pasyente

Mga bata at kabataan. Ang mga pharmacokinetic na katangian ng pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart sa isang pag-aaral sa mga bata (611 taong gulang) at mga kabataan (12-18 taong gulang) na may type 1 na diabetes mellitus ay maihahambing sa mga nasa mga pasyente ng may sapat na gulang na may isang solong iniksyon.

Kabuuan ng konsentrasyon at C_max Mas mataas ang aspart ng insulin sa mga bata kaysa sa mga matatanda, at pareho sa mga kabataan at matatanda.

Ang mga pharmacokinetic na katangian ng degludec insulin sa mga bata at kabataan na may type 1 diabetes ay maihahambing sa mga nasa may sapat na gulang na pasyente. Laban sa background ng isang solong iniksyon ng isang dosis ng degludec insulin sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus, ipinakita na ang kabuuang epekto ng dosis ng gamot sa mga bata at kabataan ay mas mataas kaysa sa mga pasyente ng may sapat na gulang.

Paul Ang epekto ng sex sa pharmacokinetics ng mga indibidwal na sangkap ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay nasuri sa pagsusuri ng iba't ibang mga pag-aaral ng pharmacokinetic at pharmacodynamic. Sa pangkalahatan, walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa mga pharmacokinetic na katangian ng insulin degludec o insulin aspart sa pagitan ng kababaihan at kalalakihan.

Labis na katabaan Ang epekto ng body mass index (BMI) sa mga pharmacokinetics ng mga indibidwal na sangkap ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay napag-aralan sa pagsusuri ng cross-pharmacokinetic at pharmacodynamic pag-aaral. Sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus, walang nakitang relasyon sa pagitan ng pagkakalantad sa degludec insulin at BMI. Sa mga pasyente na may type 1 at type 2 diabetes, ang isang pagkahilig sa pagbaba ng epekto ng pagbaba ng glucose sa degludec insulin na may pagtaas sa BMI. Para sa aspart ng insulin, walang kaugnayan sa pagitan ng BMI at pagkakalantad sa mga pasyente na may type 1 o type 2 diabetes.

Lahi at etniko. Ang epekto ng lahi at lahi ng mga parmasyutiko ng kombinasyon ng insulin degludec + na aspart ng insulin ay hindi pa pinag-aralan. Ang basal na sangkap ng kumbinasyon, insulin degludec, ay pinag-aralan sa mga pag-aaral ng parmokokinetik at parmasyodiniko sa mga Amerikanong Amerikano na pinagmulan ng Hispanic o Latino (n = 18), mga taong maputi-balat na etnikong Hispanic o Latino (n = 22), at mga taong maputi-balat na mga taong Hispanic o Latino na pinagmulan (n = 23) type 2 diabetes mellitus.Walang mga makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa pagitan ng mga pangkat ng lahi at etniko na pinag-aralan.

Pagbubuntis Ang epekto ng pagbubuntis sa pharmacokinetics at pharmacodynamics ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay hindi pa napag-aralan (tingnan. "Gamitin sa pagbubuntis at paggagatas").

Ang pagkabigo sa renal. Ang epekto ng pagkabigo sa bato sa mga pharmacokinetics ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay hindi pa pinag-aralan. Ang basal na sangkap ng kumbinasyon, ang insulin degludec (na may isang solong subkutaneus na dosis na 0.4 U / kg), ay napag-aralan sa mga pag-aaral ng parmokokinetik sa 32 mga pasyente (n = 4-8 / pangkat) na may normal o may kapansanan na pag-andar ng bato at pagwawalang-bahala sa pagtatapos ng bato; . Ang disfunction ng Renal ay tinutukoy alinsunod sa Cl creatinine: ≥90 ml / min (normal), 60–89 ml / min (banayad), 30-65 ml / min (katamtaman) at s / c dosis na 0.08 U / kg ang insulin aspart (isang mabilis na kumikilos na sangkap ng pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart) ay nasuri sa isang pag-aaral sa mga taong may normal na pag-andar ng bato, banayad, katamtaman o malubhang (ngunit hindi nangangailangan ng hemodialysis) may kapansanan sa bato na gumana. Sa pag-aaral na ito, walang maliwanag na epekto ng clearance ng creatinine sa AUC at C_max aspart ng insulin.

Ang pagkabigo sa atay. Ang epekto ng pagkabigo sa atay sa mga pharmacokinetics ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay hindi pa pinag-aralan. Ang basal na sangkap ng kumbinasyon - insulin degludec - ay napag-aralan sa isang pag-aaral ng pharmacokinetic sa 24 na tao (n = 6 / pangkat) na may normal o may kapansanan na pag-andar ng atay (banayad, katamtaman at malubhang kakulangan sa hepatic) pagkatapos ng pangangasiwa ng isang solong s / c dosis (0.4 PIECES / kg) insulin degludec. Walang pagkakaiba-iba sa mga pharmacokinetics ng insulin degludec ang napansin sa pagitan ng mga malusog na tao at mga taong may kapansanan sa pag-andar ng atay (tingnan ang "Pag-iingat").

Sa isang bukas na pag-aaral ng isang solong dosis na 0.06 U / kg ng insulin aspart (isang mabilis na kumikilos na sangkap ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart) ay pinamamahalaan sc sa 24 na mga pasyente (n = 6 / grupo) na may iba't ibang antas ng pagkabigo sa atay (banayad, katamtaman, malubha). Sa pag-aaral na ito, walang ugnayan sa pagitan ng antas ng pagkabigo ng atay at ang mga pharmacokinetics ng insulin aspart.

Mga Pag-aaral sa Kaligtasan ng Katlinika

Ang data ng preclinical batay sa mga pag-aaral ng kaligtasan ng parmasyutiko, pagkakalason ng paulit-ulit na dosis, potensyal na may carcinogenic, nakakalason na epekto sa pagpapaandar ng reproduktibo, ay hindi naghayag ng anumang panganib sa mga tao. Ang ratio ng metabolic at mitogenic na aktibidad ng degludec insulin ay katulad ng sa insulin ng tao.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang paggamit ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa panahon ng pagbubuntis ay kontraindikado, dahil walang klinikal na karanasan sa paggamit nito sa panahon ng pagbubuntis. Ang mga pag-aaral ng pagpapaandar ng hayop ay hindi nagpahayag ng mga pagkakaiba sa pagitan ng degludec insulin at ng tao na insulin sa mga tuntunin ng embryotoxicity at teratogenicity.

Ang paggamit ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa panahon ng pagpapasuso ay kontraindikado, dahil Walang klinikal na karanasan sa mga kababaihan ng lactating.

Ipinakita ng mga pag-aaral ng hayop na sa mga daga, ang degludec na insulin ay excreted sa gatas ng suso, ang konsentrasyon nito sa gatas ng suso ay mas mababa kaysa sa plasma ng dugo. Hindi alam kung ang insulin degludec ay excreted sa gatas ng suso ng mga kababaihan.

Kakayahan. Ang mga pag-aaral ng hayop ay hindi natagpuan ang masamang epekto ng degludec insulin sa pagkamayabong.

FDA kategorya ng Pagkilos ng Pagkuha - C.

Ang sapat at mahigpit na kinokontrol na pag-aaral ng paggamit ng pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart sa mga buntis na kababaihan ay hindi isinagawa. Kapag nagpaplano ng pagbubuntis o itinatag ito, dapat talakayin ng mga pasyente ang paggamit ng mga gamot sa kanilang doktor. Yamang ang mga pag-aaral ng pagpaparami ng hayop ay hindi laging mahuhulaan ang mga epekto sa mga tao, ang pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart ay dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis kung ang inaasahan na epekto ng therapy ay higit sa posibilidad na mapanganib sa fetus. Para sa mga pasyente na may kasaysayan ng diabetes o gestational diabetes, ang pagpapanatili ng mahusay na metabolic control bago ang paglilihi at sa panahon ng pagbubuntis ay mahalaga. Ang pangangailangan para sa insulin ay maaaring bumaba sa unang tatlong buwan ng pagbubuntis, bilang isang panuntunan, tumataas ito sa pangalawa at pangatlong mga trimester at mabilis na bumababa pagkatapos ng panganganak. Ang maingat na pagsubaybay sa mga antas ng glucose ay mahalaga sa mga pasyente na ito.

Hindi alam kung ang degludec / aspart na insulin ay excreted sa gatas ng suso. Yamang maraming sangkap, kasama na ang insulin ng tao, ay excreted sa gatas ng dibdib, dapat na mag-ingat kapag gumagamit ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa mga ina ng pag-aalaga. Ang mga kababaihan na may diyabetis sa panahon ng paggagatas ay maaaring mangailangan ng pagbabago sa dosis ng insulin, plano sa pagpapakain, o pareho.

Mga side effects ng mga sangkap Insulin degludec + Insulin aspart

Ang pinaka-karaniwang epekto na iniulat sa panahon ng paggamot ay hypoglycemia (tingnan Paglalarawan ng mga indibidwal na salungat na reaksyon).

Ang lahat ng mga side effects na inilarawan sa ibaba, batay sa data mula sa mga klinikal na pagsubok, ay pinagsama ayon sa MedDRA at mga sistema ng organ. Ang saklaw ng mga epekto ay tinukoy bilang napakadalas (≥1 / 10), madalas (≥1 / 100 sa mga gamot, maaaring potensyal na banta ang buhay ng pasyente.

Kapag ginagamit ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart, ang mga reaksyon ng hypersensitivity (kabilang ang pamamaga ng dila o labi, pagtatae, pagduduwal, pagkapagod at pangangati ng balat) at urticaria ay bihirang.

Mga reaksyon ng allergy. Kapag gumagamit ng anumang insulin, kabilang ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart, isang malubhang nagbabantang buhay sa pangkalahatang allergy ay maaaring umunlad, kabilang ang anaphylaxis, mga pangkalahatang reaksyon ng balat, angioedema, bronchospasm, hypotension at pagkabigla, ang mga reaksyong ito ay maaaring nagbabanta sa buhay (tingnan ang "Pag-iingat") .

Ang pagiging hypersensitive (ipinahayag sa pamamagitan ng pamamaga ng dila at labi, pagtatae, pagduduwal, pagkapagod at pangangati) at urticaria ay nabanggit sa 0.5% ang mga pasyente na tumatanggap ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart.

Hypoglycemia. Ang hypoglycemia ay maaaring bumuo kung ang dosis ng insulin ay masyadong mataas na may kaugnayan sa pangangailangan ng pasyente para dito. Ang matinding hypoglycemia ay maaaring humantong sa pagkawala ng kamalayan at / o mga pagkumbinsi, pansamantala o hindi maibabalik na kapansanan ng utak na gumana hanggang sa isang nakamamatay na kinalabasan. Ang mga simtomas ng hypoglycemia, bilang isang panuntunan, ay mabilis na bubuo. Kabilang dito ang malamig na pawis, kabulutan ng balat, pagtaas ng pagkapagod, nerbiyos o panginginig, pagkabalisa, hindi pangkaraniwang pagkapagod o kahinaan, pagkabagabag, pagbawas ng konsentrasyon, pag-aantok, matinding gutom, malabo na paningin, sakit ng ulo, pagduduwal, palpitations ng puso.

Lipodystrophy. Ang Lipodystrophy (kabilang ang lipohypertrophy, lipoatrophy) ay maaaring bumuo sa site ng iniksyon. Ang pagsunod sa mga patakaran para sa pagbabago ng site ng iniksyon sa loob ng parehong anatomical area ay nakakatulong upang mabawasan ang panganib ng masamang reaksyon na ito.

Lipodystrophy. Ang matagal na paggamit ng insulin, kabilang ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart, ay maaaring humantong sa lipodystrophy sa site ng paulit-ulit na iniksyon ng insulin. Kasama sa lipodystrophy ang lipohypertrophy (pampalapot ng adipose tissue) at lipoatrophy (paggawa ng malabnaw na adipose tissue) at maaaring makaapekto sa pagsipsip ng insulin. Dapat mong palitan ang pagbabago ng site ng iniksyon ng insulin sa loob ng parehong anatomical na rehiyon upang mabawasan ang peligro ng lipodystrophy. Inilahad ng klinikal na programa ang lipodystrophy sa 0.1% ng mga pasyente, ginagamot sa isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart.

Mga reaksyon sa site ng iniksyon. Sa mga pasyente na natatanggap ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart, ang mga reaksyon ay naobserbahan sa lugar ng iniksyon (hematoma, sakit, lokal na pagdurugo, erythema, nag-uugnay na nodules ng tisyu, pamamaga, pagkawalan ng balat, balat, pangangati, pangangati at paghihigpit sa site ng iniksyon). Karamihan sa mga reaksyon sa site ng pag-iiniksyon ay menor de edad, pansamantala, at karaniwang nawawala sa patuloy na paggamot.

Mga reaksyon sa site ng iniksyon. Ang mga pasyente na tumatanggap ng insulin degludec + na pagsasama ng aspeto ng insulin ay maaaring bumuo ng mga reaksyon sa site ng iniksyon, kabilang ang hematoma, sakit, pagdurugo, erythema, nodules, pamamaga, pagkawalan ng kulay ng balat, pangangati, pandamdam ng init, at paghihigpit sa site ng iniksyon. Sa programang klinikal, ang mga reaksyon sa site ng pag-iniksyon ay sinusunod sa 2% ng mga pasyente, ginagamot sa isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart.

Nakakuha ng timbang. Ang pagkakaroon ng timbang ay maaaring sundin sa insulin therapy, kabilang ang kapag gumagamit ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart, at maging isang pagpapakita ng mga anabolic effects ng insulin. Sa programang pangklinikal, ang mga pasyente na may type 1 diabetes na natanggap ng mga kumbinasyon ng insulin degludec + na aspart ng insulin ay may average na pagtaas ng timbang ng katawan na 2.8 kg, at ang mga pasyente na may type 2 diabetes na natanggap ang insulin degludec + insulin aspart ay nakatanggap ng isang average ng 1 , 6 kg.

Peripheral edema. Insulin, kasama ang pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart, ay maaaring humantong sa pagpapanatili ng sodium at edema. Sa klinikal na programa, ang peripheral edema ay sinusunod sa 2.2% ng mga pasyente na may type 1 diabetes at 1.8% ng mga pasyente na may type 2 diabetes na natanggap ang pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart.

Mga bata at kabataan. Ang mga pharmacokinetic na katangian ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay napag-aralan sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (tingnan sa. Pharmacokinetics). Ang mga pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan sa mga bata at kabataan ay hindi isinasagawa.

Mga espesyal na grupo ng pasyente. Sa panahon ng mga pagsubok sa klinikal, walang mga pagkakaiba-iba ang natagpuan sa dalas, uri, o kalubhaan ng masamang reaksyon sa pagitan ng mga matatandang pasyente, mga pasyente na may kapansanan sa bato o pag-andar ng hepatic, at pangkalahatang populasyon ng pasyente.

Karanasan sa Pananaliksik sa Klinikal

Dahil ang mga pagsubok sa klinikal ay isinasagawa na may iba't ibang hanay ng mga kondisyon, ang saklaw ng masamang reaksyon na sinusunod sa mga pag-aaral na ito ay hindi maaaring direktang ihambing sa dalas sa iba pang mga pagsubok sa klinikal at hulaan ang paglitaw ng mga epekto sa klinikal na kasanayan.

Ang kaligtasan ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa mga pasyente na may type 1 at type 2 diabetes mellitus ay nasuri sa 5 mga pagsubok na binalak sa prinsipyo ng "ituring ang target", na tumatagal ng 6-12 na buwan.

Ang pag-aaral ng kaligtasan ng pinagsama ng insulin degludec + insulin aspart sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus ay kasama ang 362 mga pasyente, ang average na tagal ng pagkakalantad ay 43 na linggo. Ang average na edad ng mga pasyente ay 41 taon, at 1% ng mga pasyente ay higit sa 75 taong gulang. Limampu't dalawang porsyento ay mga kalalakihan, 91% ay maputi ang balat, 3% ang mga African-American, at 3% ang Hispanic. Ang average na BMI ay 26 kg / m 2. Ang average na tagal ng diyabetis ay 17 taon, at ang average na HbA_1c sa simula ng pag-aaral - 8.3%. Ang kasaysayan ng neuropathy, ophthalmopathy, nephropathy, at sakit sa cardiovascular sa simula ng pag-aaral ay iniulat sa 19, 25, 6, at 4% ng mga kaso, ayon sa pagkakabanggit. Ang ibig sabihin ng GFR sa pagsisimula ng pag-aaral ay 88 ml / min / 1.73 m 2, at 6% ng mga pasyente ay may GFR mas mababa sa 60 ml / min / 1.73 mm 2.

Ang isa pang pag-aaral ng kaligtasan ng kumbinasyon ng insulin degludec + na aspart ng insulin ay kasama ang 998 na mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang average na tagal ng pagkakalantad ay 24 na linggo. Ang average na edad ng mga pasyente ay 58 taon, at 3% ay higit sa 75 taong gulang. Limampu't apat na porsyento ang mga kalalakihan, 44% ay maputi ang balat, 4% na African-American, at 6% ang Hispanic. Ang average na BMI ay 29 kg / m 2. Ang average na tagal ng diyabetis ay 12 taon, ang average na HbA_1c sa simula ng pag-aaral - 8.5%. Ang kasaysayan ng neuropathy, ophthalmopathy, nephropathy, at sakit sa cardiovascular sa simula ng pag-aaral ay iniulat sa 15, 21, 10, at 1% ng mga kaso, ayon sa pagkakabanggit. Sa una, ang ibig sabihin ng GFR ay 84 ml / min / 1.73 m 2 at sa 11% ng mga pasyente na mas mababa sa 60 ml / min / 1.73 m 2.

Pangkalahatang mga salungat na reaksyon (maliban sa hypoglycemia) na sinusunod sa mga klinikal na pagsubok sa mga pasyente na may uri 1 at type 2 na diabetes mellitus na ginagamot sa pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart ay ibinibigay sa ibaba. Ang mga pangkalahatang salungat na reaksyon ay tinukoy bilang mga reaksyon na sinusunod sa ≥5% ng mga pasyente sa populasyon ng pag-aaral. Ang hypoglycemia ay hindi ipinahiwatig at tinalakay sa isang espesyal na subseksyon sa ibaba.

Ang mga masamang reaksyon na sinusunod sa ≥5% ng mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus sa paggamot na may insulin degludec + insulin aspart (N = 362)

Sakit ng ulo 9.7%.

Ang mga impeksyon sa itaas na respiratory tract 9.1%.

Ang mga masamang reaksyon na sinusunod sa ≥5% na may type 2 diabetes mellitus sa paggamot na may insulin degludec + insulin aspart (N = 998)

Ang mga impeksyon sa itaas na respiratory tract 5.7%.

Sakit ng ulo 5.6%.

Ang hypoglycemia ay ang madalas na sinusunod na masamang reaksiyon sa mga pasyente na gumagamit ng insulin, kabilang ang pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart (tingnan ang "Pag-iingat"). Ang dalas ng minarkahang hypoglycemia ay nakasalalay sa kahulugan na ginamit para sa konsepto ng hypoglycemia, tulad ng diabetes, dosis ng insulin, intensity ng control ng glucose, background therapy at iba pang panloob at panlabas na mga kadahilanan para sa pasyente. Para sa mga kadahilanang ito, ang paghahambing ng saklaw ng hypoglycemia sa mga klinikal na pagsubok ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart kasama ang insidente ng hypoglycemia sa iba pang mga ahente ay maaaring nakaliligaw at maaaring hindi kinatawan ng pagtatasa ng hypoglycemia na sinusunod sa klinikal na kasanayan.

Ang sumusunod ay ang saklaw ng hypoglycemia sa mga pag-aaral sa mga pasyente na may type 1 at type 2 diabetes na natanggap ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart. Ang matinding hypoglycemia ay tinukoy bilang isang episode na nangangailangan ng tulong ng ibang tao na mag-iniksyon ng mga karbohidrat, glucagon, o iba pang resuscitation

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart hypoglycemia ay tinukoy bilang isang episode ng matinding hypoglycemia (1), o isang episode kung saan ang laboratoryo o sinusukat na self-glucose na glucose ay mas mababa sa 56 mg / dl o buong glucose ng dugo ay mas mababa sa 50 mg / dl (i.e. may o walang hypoglycemic sintomas) - (2).

Porsyento ng mga pasyente na may type 1 diabetes na nakaranas ng hindi bababa sa 1 yugto ng hypoglycemia (1) o hypoglycemia (2) sa mga klinikal na pagsubok sa pang-adulto

Sa Pag-aaral A, ang mga pasyente ay nakatanggap ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart (1 oras bawat araw) kasama ang aspart ng insulin (2 beses bawat araw) sa 52 na linggo (N = 362).

Hypoglycemia (1) 13.3%.

Hypoglycemia (2) 95%.

Porsyento ng mga pasyente na may type 2 diabetes na nakaranas ng hindi bababa sa 1 yugto ng hypoglycemia (1) o hypoglycemia (2) sa mga pang-adultong klinikal na pagsubok

Sa pag-aaral B, ang mga pasyente ay nakatanggap ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart (1 oras bawat araw), simpleng insulin at dati 2 o higit pang PHGP (N = 265).

Sa Pag-aaral C, ang mga pasyente ay nakatanggap ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart (1 oras bawat araw), pre-basal na insulin (1 oras bawat araw), at 1 o higit pang PHGP (N = 230).

Sa pag-aaral D, ang mga pasyente ay nakatanggap ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart (2 beses sa isang araw), dati nang 1-2 beses sa isang araw, pre / self mixed, na may / walang PHGP (N = 224).

Sa pag-aaral E, ang mga pasyente ay nakatanggap ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart (2 beses sa isang araw), dati nang 1-2 beses sa isang araw na basal / pre / self halo-halong, na may / walang PHGP (N = 279).

Hypoglycemia (1) 0.4, 0, 3.1 at 1.4%.

Hypoglycemia (2) 49.8, 52.6, 66.1 at 73.5%.

Pakikipag-ugnay

Mayroong isang bilang ng mga gamot na nakakaapekto sa pangangailangan ng insulin.

Ang pangangailangan para sa insulin ay maaaring mabawasan: oral hypoglycemic na gamot, tulad ng glucagon-like peptide-1 receptor agonists (GLP-1), MAO inhibitors, non-pumipili beta-blockers, ACE inhibitors, salicylates, anabolic steroid at sulfonamides.

Ang pangangailangan para sa insulin ay maaaring tumaas: oral hormonal contraceptives, thiazide diuretics, corticosteroids, teroydeo hormones, sympathomimetics, somatropin at danazole.

Ang mga beta-blockers ay maaaring i-mask ang mga sintomas ng hypoglycemia.

Ang Octreotide / lanreotide ay maaaring parehong madagdagan at bawasan ang pangangailangan ng katawan para sa insulin.

Ang Ethanol ay maaaring parehong mapahusay at mabawasan ang hypoglycemic na epekto ng insulin.

Ang ilang mga gamot, kapag idinagdag sa pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart, ay maaaring maging sanhi ng pagkasira ng insulin degludec at / o aspart ng insulin. Ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay hindi dapat idagdag sa mga solusyon sa pagbubuhos. Hindi mo maaaring paghaluin ang gamot na ito sa iba pang mga gamot.

Ang mga makabuluhang pakikipag-ugnay sa klinika ay ang pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart

Ang mga gamot na maaaring madagdagan ang panganib ng hypoglycemia:gamot na antidiabetic Ang mga inhibitor ng ACE angiotensin II receptor blockers, disopyramides, fibrates, fluoxetine, Mga inhibitor ng MAO pentoxifylline, pramlintide, propoxyphenesalicylates somatostatin analogues (hal. octreotide), sulfonamides, Mga agonist ng receptor ng GLP-1, dipeptidyl peptidase-4 inhibitors; sodium-depend glucose glucose transporter type 2 inhibitors (SGLT-2 inhibitors).

Gamit ang pinagsamang paggamit ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa mga gamot na ito, maaaring kailanganin ang isang pagbawas ng dosis at isang pagtaas sa dalas ng pagsubaybay sa mga antas ng glucose.

Ang mga gamot na maaaring mabawasan ang epekto ng pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart (pagbaba ng glucose sa dugo):atypical antipsychotics (olanzapine at clozapine), corticosteroids, danazol diuretics, estrogens, glucagon, isoniazid, nicotinic acid, kontraseptibo sa bibig fenothiazines, progesterones (kabilang ang bilang bahagi ng oral contraceptives), mga inhibitor ng protease, somatropin, sympathomimetics (kabilang ang salbutamol, epinephrine, terbutaline), teroydeo hormones.

Sa pinagsamang paggamit ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa mga gamot na ito, maaaring kailanganin ang pagtaas ng dosis at dalas ng pagsubaybay sa mga antas ng glucose.

Ang mga gamot na maaaring kapwa madagdagan at bawasan ang epekto ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart (pagbaba ng glucose sa dugo): alkohol beta-blockers, clonidine, lithium salts. Pentamidine ay maaaring maging sanhi ng hypoglycemia, na kung minsan ay maaaring sinamahan ng hyperglycemia.

Gamit ang pinagsamang paggamit ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa mga gamot na ito, ang pagsasaayos ng dosis at isang pagtaas sa dalas ng pagsubaybay sa mga antas ng glucose.

Mga gamot na maaaring mag-mask ng mga palatandaan at sintomas ng hypoglycemia: beta blockers, clonidine, guanethidine at reserpine. Sa pinagsamang paggamit ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa mga gamot na ito, maaaring kailanganin ang pagtaas ng dalas ng pagsubaybay sa mga antas ng glucose.

Sobrang dosis

Ang isang tiyak na dosis na nagdudulot ng labis na dosis ng insulin ay hindi naitatag, ngunit ang hypoglycemia ay maaaring umunlad nang paunti-unti kung ang dosis ng mga gamot ay masyadong mataas kumpara sa pangangailangan ng pasyente (tingnan ang "Pag-iingat"). Ang pasyente ay maaaring alisin ang banayad na hypoglycemia sa pamamagitan ng pagkuha ng mga produktong glucose o asukal sa pamamagitan ng bibig. Samakatuwid, inirerekomenda para sa mga pasyente na may diyabetis na patuloy na magdala ng mga produktong naglalaman ng asukal.

Sa kaso ng matinding hypoglycemia, kapag ang pasyente ay walang malay, dapat siyang iturok na may glucagon (0.5 hanggang 1 mg) i / m o s / c (maaaring mapangasiwaan ng isang sinanay na tao) o sa / sa isang dextrose (glucose) na solusyon (maaari lamang mapangasiwaan manggagawang medikal). Kinakailangan din na mangasiwa ng dextrose iv kung sakaling hindi mabawi ng pasyente ang kamalayan sa 10-15 minuto pagkatapos ng administrasyong glucagon. Matapos mabawi ang kamalayan, pinapayuhan ang pasyente na kumuha ng mga pagkaing mayaman sa karbohidrat upang maiwasan ang pag-ulit ng hypoglycemia.

Pag-iingat ng mga sangkap Insulin degludec + Insulin aspart

Hypoglycemia. Kung laktawan mo ang isang pagkain o hindi planadong matinding pisikal na bigay, ang pasyente ay maaaring magkaroon ng hypoglycemia. Maaari ring bumuo ang hypoglycemia kung ang dosis ng insulin ay masyadong mataas na may kaugnayan sa mga pangangailangan ng pasyente (tingnan ang "Side effects" at "Overdose").

Matapos mabayaran ang metabolismo ng karbohidrat (halimbawa, pinatindi ang therapy ng insulin), ang mga sintomas ng mga pasyente na karaniwang para sa kanila ay maaaring magbago - mga nauna sa hypoglycemia, tungkol sa kung saan dapat ipagbigay-alam ang mga pasyente. Mga karaniwang sintomas - ang mga nauna ay maaaring mawala sa isang mahabang kurso ng diyabetis.

Ang mga magkakasamang sakit, lalo na nakakahawa at sinamahan ng lagnat, ay karaniwang nagdaragdag ng pangangailangan ng katawan para sa insulin. Ang pagsasaayos ng dosis ay maaari ding kailanganin kung ang pasyente ay may kasabay na bato, atay, o adrenal gland, pituitary, o mga problema sa teroydeo.

Tulad ng iba pang mga paghahanda sa basal na insulin o paghahanda na may isang sangkap na basal, ang paggaling pagkatapos ng hypoglycemia kasama ang pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart ay maaaring maantala.

Mga panganib na kadahilanan para sa hypoglycemia. Ang panganib ng hypoglycemia ay nagdaragdag na may masidhing control glycemic. Ang panganib ng hypoglycemia pagkatapos ng iniksyon ay nauugnay sa tagal ng pagkilos ng insulin at sa pangkalahatan ay pinakamataas kapag ang epekto ng pagbaba ng glucose sa maximum. Tulad ng lahat ng paghahanda ng insulin, ang epekto ng pagbaba ng glucose sa kumbinasyon ng insulin degludec + na aspart ng insulin ay maaaring mag-iba sa oras sa iba't ibang mga tao o sa iba't ibang oras sa parehong mga indibidwal at nakasalalay sa maraming mga kondisyon, kabilang ang lugar ng iniksyon, pati na rin ang suplay ng dugo at temperatura sa site ng iniksyon .

Ang iba pang mga kadahilanan na maaaring dagdagan ang panganib ng hypoglycemia ay kasama ang mga pagbabago sa diyeta (halimbawa, ang nilalaman ng macronutrients o oras ng pagkain), mga pagbabago sa antas ng pisikal na aktibidad, o mga pagbabago kapag kinukuha nang pasalita sa iba pang mga gamot (tingnan ang "Pakikipag-ugnay"). Ang mga pasyente na may kakulangan sa bato o hepatic ay maaaring nasa mas mataas na peligro ng pagbuo ng hypoglycemia.

Mga diskarte upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia. Ang mga pasyente at tagapag-alaga ay dapat makilala ang mga palatandaan ng hypoglycemia at gumawa ng naaangkop na mga hakbang. Ang pagsubaybay sa sarili ng glucose sa dugo ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-iwas at paggamot ng hypoglycemia. Sa mga pasyente na may isang pagtaas ng panganib ng hypoglycemia at sa mga pasyente na may isang nabawasan na kakayahang makaramdam ng mga sintomas ng hypoglycemia, inirerekomenda ang isang pagtaas ng dalas ng pagsubaybay sa glucose ng dugo.

Hyperglycemia. Ang isang hindi sapat na dosis o pagpapahinto ng paggamot ay maaaring humantong sa pag-unlad ng hyperglycemia o diabetes ketoacidosis. Bilang karagdagan, ang mga nakakasakit na sakit, lalo na ang mga nakakahawang sakit, ay maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng mga kondisyon ng hyperglycemic at, nang naaayon, dagdagan ang pangangailangan ng katawan para sa insulin.

Bilang isang patakaran, ang mga unang sintomas ng hyperglycemia ay lumilitaw nang unti-unti, sa loob ng maraming oras o araw. Kasama sa mga sintomas na ito ang uhaw, mabilis na pag-ihi, pagduduwal, pagsusuka, pag-aantok, pamumula at pagkatuyo ng balat, tuyong bibig, pagkawala ng gana, amoy ng acetone sa hininga na hangin. Sa type 1 na diabetes mellitus, nang walang naaangkop na paggamot, ang hyperglycemia ay humahantong sa pagbuo ng diabetes ketoacidosis at maaaring humantong sa kamatayan.

Para sa paggamot ng matinding hyperglycemia, inirerekomenda ang mabilis na kumikilos na insulin.

Ilipat ang pasyente mula sa iba pang mga paghahanda ng insulin. Ang paglipat ng pasyente sa isang bagong uri o paghahanda ng insulin ng isang bagong tatak o ibang tagagawa ay dapat mangyari sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa sa medisina. Kapag nagsalin, maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis.

Hyperglycemia o hypoglycemia na may mga pagbabago sa regimen ng insulin. Ang mga pagbabago sa mga katangian ng insulin, tagagawa, uri o ruta ng pangangasiwa ay maaaring makaapekto sa kontrol ng glycemic at hinulaan sa hypoglycemia o hyperglycemia. Ang mga pagbabagong ito ay dapat na isagawa nang maingat at sa ilalim lamang ng pangangasiwa ng isang doktor, ang dalas ng pagsukat ng glucose ng dugo ay dapat dagdagan. Para sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, maaaring kailanganin ang isang pagsasaayos ng dosis sa concomitant na paggamot ng PHGP. Kapag lumipat mula sa iba pang insulin therapy sa paggamot na may isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart, maaaring kailanganin upang ayusin ang dosis.

Ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot ng thiazolidinedione group at paghahanda ng insulin. Ang mga kaso ng pagbuo ng pagkabigo sa puso ay naiulat sa paggamot ng mga pasyente na may thiazolidinediones kasabay ng mga paghahanda ng insulin, lalo na kung ang mga nasabing pasyente ay may mga kadahilanan sa peligro para sa pagbuo ng pagkabigo sa puso. Ang katotohanang ito ay dapat isaalang-alang kapag ang mga pasyente ay inireseta ng kumbinasyon ng therapy sa thiazolidinediones at isang kombinasyon ng insulin degludec + insulin aspart. Sa appointment ng naturang therapy ng kumbinasyon, kinakailangan upang magsagawa ng medikal na pagsusuri sa mga pasyente upang makilala ang mga palatandaan at sintomas ng pagkabigo sa puso, dagdagan ang timbang ng katawan at ang pagkakaroon ng peripheral edema. Kung ang mga sintomas ng pagkabigo sa puso ay lumala sa mga pasyente, ang paggamot na may thiazolidinediones ay dapat na ipagpigil.

Ang tuluy-tuloy na pagpapanatili at pagbuo ng pagkabigo sa puso na may kasabay na paggamit ng gamma receptor agonists na isinaaktibo ng peroxisome proliferator (peroxisome proliferator-activate na receptor-gamma, Gamma ng PPAR). Thiazolidinediones na mga agonist PPARang gamma ay maaaring maging sanhi pagpapanatili ng tuluy-tuloy na dosis, lalo na kung ginamit sa kumbinasyon ng insulin. Ang tuluy-tuloy na pagpapanatili ay maaaring humantong sa pag-unlad o pagpalala ng kurso ng pagkabigo sa puso. Ang mga pasyente na tumatanggap ng insulin, kasama isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart, at agonists PPARang gamma ay dapat na subaybayan para sa mga palatandaan at sintomas ng pagkabigo sa puso. Kung bubuo ang CHF, kinakailangan na magsagawa ng paggamot alinsunod sa kasalukuyang mga pamantayan ng pangangalagang medikal at isaalang-alang ang pagpapahinto o pagbawas ng agonist na dosis PPARgamma.

Mga paglabag sa organ ng pangitain. Ang intensification ng therapy sa insulin na may isang matalim na pagpapabuti sa kontrol ng metabolismo ng karbohidrat ay maaaring humantong sa isang pansamantalang pagkasira sa katayuan ng retinopathy ng diabetes, habang ang isang pangmatagalang pagpapabuti sa kontrol ng glycemic ay binabawasan ang panganib ng pag-unlad ng retinaopathy ng diabetes.

Pag-iwas sa hindi sinasadyang pagkalito ng mga paghahanda ng insulin. Ang pasyente ay dapat na tagubilin upang suriin ang label sa bawat label bago ang bawat iniksyon upang maiwasan ang hindi sinasadyang pagkalito sa pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart sa iba pang mga paghahanda ng insulin. Dapat suriin ng mga pasyente ang dosis sa counter counter ng injector. Kinakailangan na ipaalam sa bulag na mga pasyente o mga taong may kapansanan sa paningin na lagi silang nangangailangan ng tulong ng mga tao na walang mga problema sa paningin at sinanay na magtrabaho sa isang injector.

Mga antibiotics sa insulin. Kapag gumagamit ng insulin, posible ang pagbuo ng antibody. Sa mga bihirang kaso, ang pagbuo ng antibody ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng insulin upang maiwasan ang mga kaso ng hyperglycemia o hypoglycemia.

Immunogenicity Tulad ng lahat ng mga therapeutic protein, ang pangangasiwa ng insulin ay maaaring maging sanhi ng pagbuo ng mga antibodies sa insulin. Ang pagtuklas ng antibiotics ay lubos na nakasalalay sa pagiging sensitibo at pagiging tiyak ng pamamaraan ng pagsusuri at maaaring sanhi ng ilang mga kadahilanan, tulad ng pamamaraan ng pamamaraan ng pagsusuri, pagproseso ng sample, oras ng koleksyon ng sample, pagkakasunud-sunod na paggamot, at pinagbabatayan na sakit. Para sa mga kadahilanang ito, ang paghahambing sa proporsyon ng mga antibodies sa pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart na may antas ng mga antibodies sa iba pang mga pag-aaral o sa iba pang mga sangkap ay maaaring maging nakaliligaw.

Sa mga pag-aaral sa mga pasyente na may type 1 diabetes mellitus, 95.9% ng mga pasyente na natatanggap ang pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart isang beses sa isang araw ay may positibong pagsubok para sa mga antibodies ng insulin kahit isang beses sa panahon ng pag-aaral, kabilang ang 89% ng mga pasyente na una ay nagkaroon isang positibong resulta, habang ang 13% ng mga pasyente na ito ng hindi bababa sa 1 oras sa panahon ng pag-aaral ay nagbigay ng isang positibong resulta para sa mga antibodies sa insulin aspart, kabilang ang 6.4% ng mga pasyente na may positibong resulta sa baseline. Sa mga pag-aaral sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, 67.5% ng mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart isang beses sa isang araw ay may positibong resulta para sa pagsusuri ng mga antibodies sa insulin ng hindi bababa sa 1 oras sa panahon ng pag-aaral, kabilang ang 45.4% ng mga pasyente na nagkaroon ng isang positibong resulta sa simula ng pag-aaral, habang ang 17.1% ng mga pasyente na ito ng hindi bababa sa 1 oras sa kurso ng pag-aaral ay nasubok na positibo para sa mga antibodies sa insulin aspart, kabilang ang 12.3%, na may positibong resulta sa baseline. Ang mga antas ng antibody sa paggamot ng type 2 diabetes ay maaaring ma-underestimated dahil sa posibleng pagkagambala sa pagsusuri dahil sa pagkakaroon ng endogenous insulin sa mga sample sa mga pasyente na ito. Ang pagkakaroon ng mga antibodies na nakakaapekto sa klinikal na pagiging epektibo ay maaaring mangailangan ng pagbabago sa dosis upang ayusin para sa isang ugali sa hyper- o hypoglycemia. Ang pagkakaroon ng mga antibodies sa degludec insulin ay hindi pa naitatag.

Ang pagiging hypersensitive at mga reaksiyong alerdyi. Ang matinding buhay na nagbabantang mga allergy, kabilang ang anaphylaxis, ay maaaring makabuo sa paggamit ng mga paghahanda ng insulin, kabilang ang mga kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart. Sa kaso ng mga reaksyon ng hypersensitivity, kinakailangan upang ihinto ang paggamit ng pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart, magsagawa ng paggamot alinsunod sa pamantayan ng pangangalagang medikal at subaybayan hanggang sa malutas ang mga sintomas at palatandaan. Ang paggamit ng isang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay kontraindikado sa mga pasyente na nagkaroon ng mga reaksyon ng hypersensitivity sa insulin degludec o insulin aspart (tingnan ang "Contraindications").

Hypokalemia. Ang lahat ng mga insulins, kabilang ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart, ay sanhi ng paglipat ng potasa mula sa extracellular space sa cell, na maaaring humantong sa hypokalemia. Ang hindi nakuha na hypokalemia ay maaaring maging sanhi ng paralisis ng respiratory, ventricular arrhythmias, at kamatayan. Kinakailangan na subaybayan ang antas ng potasa sa mga pasyente na nasa panganib ng hypokalemia, kung ipinahiwatig (halimbawa, ang mga pasyente na gumagamit ng mga gamot na nagpapababa ng antas ng potasa, pati na rin ang mga pasyente na kumukuha ng mga gamot na sensitibo sa konsentrasyon ng potasa).

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga pasyente ng matatanda (higit sa 65 taong gulang). Ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay maaaring magamit sa mga matatandang pasyente. Ang konsentrasyon ng glucose sa dugo ay dapat na maingat na subaybayan at ang dosis ng insulin ay isaayos na isa-isa (tingnan ang "Pharmacokinetics").

Gumamit sa geriatrics. Sa mga klinikal na pagsubok, isang kabuuan ng 9 (2.5%) ng 362 na mga pasyente na may type 1 diabetes na ginagamot sa pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart ay 65 taong gulang o mas matanda at 4 (1.1%) ay 75 taong gulang at sobra. Isang kabuuan ng 256 (25.7%) ng 998 na mga pasyente na may type 2 diabetes na ginamit ang pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart ay 65 taon o mas matanda at 32 (3.2%) ay 75 taon o mas matanda. Ang isang paghahambing na pagsusuri ay hindi naghayag ng mga pagkakaiba-iba sa kaligtasan o pagiging epektibo sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang kumpara sa mga mas batang pasyente.

Gayunpaman, kapag ginamit sa mga pasyente ng geriatric, dapat na mag-ingat ang mas malaki, dahil ang higit na sensitivity sa mga epekto ng pagsasama-sama ng insulin degludec + insulin aspart sa ilang mga matatandang tao ay hindi maaaring pinasiyahan. Ang paunang dosis, pagdaragdag ng dosis at pagpapanatili ng dosis ay dapat na underestimated upang maiwasan ang hypoglycemia. Ang hypoglycemia ay maaaring mas mahirap makilala sa mga matatandang tao.

Ang mga pasyente na may kapansanan sa bato at hepatic function. Ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay maaaring magamit sa mga pasyente na may kapansanan sa bato at hepatic function. Ang konsentrasyon ng glucose sa dugo ay dapat na maingat na subaybayan at ang dosis ng insulin ay isaayos na isa-isa (tingnan ang "Pharmacokinetics").

Ang pagkabigo sa renal. Sa mga klinikal na pagsubok, isang kabuuan ng 18 (5%) na mga pasyente na may type 1 diabetes na natanggap ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay mayroong GFR na mas mababa sa 60 ml / min / 1.73 m 2 o mas kaunti sa 1 (0.3%) pasyente Ang GFR ay mas mababa sa 30 ml / min / 1.73 m 2 o mas kaunti. Isang kabuuan ng 111 (11%) ng 998 na mga pasyente na may type 2 diabetes na natanggap ang kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart ay mayroong GFR ng mas mababa sa 60 ml / min / 1.73 m 2, at wala sa mga pasyente ang mayroong GFR na mas mababa sa 30 ml / min / 1.73 m 2.

Walang pagkakaiba-iba sa mga pharmacokinetics ng mga indibidwal na sangkap ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa awtonomous na pag-aaral kung ihahambing sa mga malusog na tao at mga taong may kapansanan sa bato na gumana. Gayunpaman, tulad ng lahat ng mga insulins, sa mga pasyente na may kakulangan sa bato, ang pagsubaybay sa glucose ay dapat mapahusay, at ang dosis ng pagsasama ng insulin degludec + insulin aspart ay dapat na nababagay sa isang indibidwal na batayan.

Ang pagkabigo sa atay. Walang pagkakaiba-iba sa mga pharmacokinetics ng mga indibidwal na sangkap ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa awtonomous na pag-aaral kung ihahambing sa malusog na mga paksa at paksa na may kabiguan sa atay (banayad, katamtaman at malubhang pagkabigo sa atay). Gayunpaman, tulad ng lahat ng mga insulins, ang pagsubaybay sa glucose ay dapat mapahusay at ang dosis ng pagsasama ng insulin degludec + na pagsasama ng aspeto ng insulin ay nababagay sa isang indibidwal na batayan sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay.

Mga bata at kabataan. Ang umiiral na data ng pharmacokinetic ay ipinakita sa seksyon ng Pharmacokinetics, gayunpaman, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng kumbinasyon ng insulin degludec + insulin aspart sa mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan, ang mga rekomendasyon para sa dosis ng gamot sa mga bata ay hindi pa binuo.

Huwag ilipat ang panulat ng hiringgilya sa ibang mga pasyente. Ang panulat ay hindi dapat ilipat sa ibang tao, kahit na ang karayom ​​ay nabago. Ang paggamit ng isang indibidwal na panulat ng hiringgilya ng isa pang pasyente ay nagdudulot ng isang panganib ng paghahatid ng impeksyon sa hematogenous.

Ang impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at mekanismo. Ang kakayahan ng mga pasyente na tumutok at ang bilis ng reaksyon ay maaaring may kapansanan sa panahon ng hypoglycemia, na maaaring mapanganib sa mga sitwasyon kung saan kinakailangan ang kakayahang ito (halimbawa, kapag nagmamaneho ng mga sasakyan o nagtatrabaho sa makinarya).

Ang mga pasyente ay dapat payuhan na gumawa ng mga hakbang upang maiwasan ang pagbuo ng hypoglycemia habang nagmamaneho.Mahalaga ito lalo na para sa mga pasyente na walang absent o pinaliit na mga sintomas - mga nauna sa pagbuo ng hypoglycemia o sa madalas na mga yugto ng hypoglycemia. Sa mga kasong ito, dapat na isaalang-alang ang pagiging angkop ng pagmamaneho ng sasakyan.

Panoorin ang video: Stomach Ulcer Peptic Acid Disease Medication Pharmacology. Lecturio (Mayo 2024).