Paano gamitin ang gamot na Zilt? > Paggamot at pag-iwas

Sa pamamagitan ng pagpigil sa pagbubuklod ng ADP sa mga receptor na matatagpuan sa ibabaw ng mga platelet at ang pag-activate ng kumplikadong GP IIb / IIIa, pinipigilan ng clopidogrel ang pagsasama-sama ng ADP na nakasalalay sa platelet. Pinipigilan din ng Clopidogrel ang pagsasama-sama ng platelet na dulot ng iba pang mga kadahilanan. Ang epekto ng clopidogrel ay nagpapatuloy sa buong buhay ng mga platelet.
Sa matagal na paggamit ng clopidogrel sa isang therapeutic dosis (75 mg / day), isang minarkahang pagbawalan ng pagsasama ng platelet ay nangyari na sa ika-1 araw ng paggamot, pagkatapos ay ang antiplatelet na epekto ay unti-unting tumataas at umaabot sa isang maximum pagkatapos ng 3-7 araw ng regular na paggamit ng gamot. Sa matagal na paggamit ng clopidogrel sa isang therapeutic dosis, ang average na pagbawalan ng pagsasama ng platelet ay 40-60%. Matapos ang pagtigil ng paggamot, ang epekto ng clopidogrel sa pagsasama-sama at ang tagal ng pagdurugo ay nawala, kadalasan pagkatapos ng 5 araw.
Pagkatapos ng oral administration, ang clopidogrel ay mabilis na nasisipsip (ang oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon ng plasma ay 0.7-0.8 oras). Pagkatapos ng 2 oras, ang gamot ay hindi na napansin sa plasma ng dugo. Ang pagsipsip ay humigit-kumulang 50% at independiyenteng sa paggamit ng pagkain. Ang pangunahing bahagi ng clopidogrel at ang pangunahing metabolite (ayon sa pagkakabanggit 98 at 94%) ay baligtad na nagbubuklod sa mga protina ng plasma.
Ang Clopidogrel ay isang prodrug. Ito ay na-metabolize sa atay, ang pangunahing metabolite ay isang pharmacologically inactive derivative ng carboxylic acid. Ang konsentrasyon nito sa dugo suwero ay 85% ng kabuuang halaga ng gamot. Ang maximum na konsentrasyon sa suwero ng dugo ay naabot ng humigit-kumulang 1 oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang aktibong metabolite - ang thiol derivative - ay nabuo sa pamamagitan ng oksihenasyon ng clopidogrel sa 2 - oxoclopidogrel, na sinusundan ng hydrolysis. Ang oksihenasyon na ito ay nangyayari sa paglahok ng cytochrome P450. Ang aktibong metabolite na maaaring makilala sa vitro, mabilis at hindi mapigilan na magbubuklod sa mga receptor ng platelet at pinipigilan ang kanilang pagsasama-sama. Hindi ito napansin sa suwero ng dugo.
Matapos ang isang solong o paulit-ulit na pangangasiwa na may ihi, 50% ay pinalabas, at may mga feces - 46% ng pinamamahalang dosis ng clopidogrel. Ang kalahating buhay ng pangunahing metabolite pagkatapos ng isang solong o paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot ay 8 oras.

Mga indikasyon para sa paggamit ng gamot na Zilt

Pag-iwas sa mga kaganapan sa cardiovascular (ischemic stroke, myocardial infarction at cardiovascular death) sa mga pasyente na may mga klinikal na pagpapakita ng atherosclerosis: na may ischemic stroke (mula sa 7 araw hanggang 6 na buwan), myocardial infarction (mula sa ilang araw hanggang 35 araw pagkatapos ng atake sa puso). sa pagkakaroon ng mga sakit ng peripheral arteries.

Ang paggamit ng gamot na Zilt

Ang karaniwang dosis para sa mga pasyente ng may sapat na gulang (kabilang ang mga matatanda) ay 1 tablet (75 mg) bawat araw. Ang gamot ay maaaring gamitin anuman ang paggamit ng pagkain.
Ang tagal ng paggamot ay hindi naitatag, ngunit ang paggamot ay tumatakbo hanggang sa 12 buwan ay ginagamit, ang maximum na epekto ay nabanggit pagkatapos ng 3 buwan ng pag-inom ng gamot.

Paraan ng paggamit para sa Zilt sa form ng tablet

Sa loob, anuman ang paggamit ng pagkain, isang beses sa isang araw.

Ang mga may sapat na gulang at matatandang pasyente na may normal na aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme

Myocardial infarction, ischemic stroke, o nasuri peripheral arterial occlusion disease.

Ang Zilt® ay kinuha sa isang dosis ng 75 mg (1 tablet) isang beses sa isang araw.

Ang talamak na coronary syndrome na walang pagtaas sa segment ng ST (hindi matatag na angina o myocardial infarction na walang Q wave)

Ang paggamot na may Zilt® ay dapat na magsimula sa isang solong dosis ng isang dosis ng paglo-load (300 mg), at pagkatapos ay nagpatuloy sa isang dosis ng 75 mg isang beses sa isang araw (kasama ang acetylsalicylic acid sa mga dosis na 75-325 mg bawat araw). Dahil ang paggamit ng mas mataas na dosis ng acetylsalicylic acid ay nauugnay sa isang mas malaking panganib ng pagdurugo, ang inirekumendang dosis ng acetylsalicylic acid ay hindi dapat lumampas sa 100 mg. Ang maximum na kapaki-pakinabang na epekto ay sinusunod ng ika-3 buwan ng paggamot. Ang pinakamainam na tagal ng paggamot para sa indikasyon na ito ay hindi pormal na natukoy. Kinumpirma ng mga resulta ng mga pag-aaral sa klinikal ang pagiging posible ng pagkuha ng clopidogrel hanggang sa 12 buwan pagkatapos ng pagbuo ng talamak na coronary syndrome nang hindi pinalaki ang ST segment.

Ang talamak na coronary syndrome na may pagtaas sa segment ng ST (talamak na myocardial infarction) na may paggamot sa droga at ang posibilidad ng thrombolytic therapy, kasabay ng acetylsalicylic acid.

Ang Zilt® ay dapat gawin sa isang dosis ng 75 mg (1 tablet) isang beses sa isang araw, na nagsisimula sa isang dosis ng paglo-load, kasama ang acetylsalicylic acid na may o walang thrombolytics. Para sa mga pasyente na mas matanda sa 75 taong gulang, ang paggamot na may Zilt® ay dapat isagawa nang walang paggamit ng isang dosis ng paglo-load. Ang therapy ng kumbinasyon ay nagsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng simula ng mga sintomas at nagpapatuloy ng hindi bababa sa 4 na linggo. Ang pagiging epektibo ng kumbinasyon ng therapy na may clopidogrel at acetylsalicylic acid na tumatagal ng higit sa 4 na linggo ay hindi pa pinag-aralan sa mga nasabing pasyente.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Ang gamot na Zilt® ay inireseta sa isang dosis na 75 mg minsan sa isang araw. Sa kumbinasyon ng clopidogrel, dapat magsimula ang therapy at pagkatapos ay ang paggamit ng acetylsalicylic acid sa isang dosis na 75-100 mg bawat araw ay dapat ipagpatuloy.

Kung ang pasyente ay hindi nakuha sa susunod na dosis:

- kung mas mababa sa 12 oras ang lumipas pagkatapos laktawan ang susunod na dosis, dapat mong agad na kunin ang napalampas na dosis ng Zilt®, at pagkatapos ay kumuha ng susunod na dosis sa karaniwang oras,

- kung higit sa 12 oras ang lumipas pagkatapos laktawan ang susunod na dosis, kung gayon ang susunod na dosis ay dapat gawin sa karaniwang oras, habang ang dosis ay hindi dapat doble.

Ang mga may sapat na gulang at matatandang pasyente na may isang genetically na tinukoy na nabawasan na aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme

Ang mababang aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme ay nauugnay sa isang pagbawas sa antiplatelet na epekto ng clopidogrel. Ang paggamit ng Zilt® sa mas mataas na dosis (pag-load ng dosis na 600 mg, pagkatapos ng 150 mg isang beses sa isang araw) sa mga pasyente na may mababang aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme ay humantong sa isang pagtaas sa antiplatelet na epekto ng clopidogrel (tingnan ang seksyon ng Pharmacokinetics). Gayunpaman, sa mga klinikal na pagsubok upang pag-aralan ang mga kinalabasan ng klinikal, ang pinakamainam na regimen ng dosis ng clopidogrel sa mga pasyente na may isang pinababang metabolismo dahil sa isang genetically na tinukoy na mababang aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme ay hindi itinatag.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga pasyente ng matatanda

Sa mga matatandang boluntaryo (higit sa 75 taon), kung ihahambing sa mga batang boluntaryo, ang mga pagkakaiba-iba sa platelet pagsasama-sama at pagdurugo ay hindi isiniwalat. Ang pag-aayos ng dosis sa mga matatandang pasyente ay hindi kinakailangan.

Pinahina ang pag-andar ng bato

Matapos ang paulit-ulit na paggamit ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw sa mga pasyente na may malubhang pinsala sa bato (CC 5-15 ml / min), ang antas ng pagsugpo ng pagsasama ng ADP-sapilitan na platelet ay 25% na mas mababa kaysa sa mga malusog na boluntaryo. Gayunpaman, ang antas ng pagpapahaba ng oras ng pagdurugo ay katulad ng sa malusog na mga boluntaryo na tumanggap ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw. Ang tolerance ng gamot ay mabuti sa lahat ng mga pasyente. Pag-andar ng kapansanan sa atay

Matapos gamitin ang clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw para sa 10 araw sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa pag-andar ng atay, ang antas ng pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet ng ADP at ang average na rate ng pagpahaba ng oras ng pagdurugo ay maihahambing sa mga malusog na boluntaryo.

Ang pagkalat ng mga haluang metal ng mga genre ng CYP2C19 isoenzyme na nauugnay sa isang intermediate o nabawasan na metabolismo ay naiiba sa mga kinatawan ng iba't ibang lahi o etniko (tingnan ang subseksyon ng Pharmacogenetics). Ang mga limitadong data ng literatura ay magagamit upang suriin ang kahalagahan ng genotyping ng CYP2C19 isoenzyme sa mga klinikal na kinalabasan para sa mga pasyente ng lahi ng Mongoloid.

Kapag inihahambing ang mga pag-aari ng pharmacodynamic ng clopidogrel sa mga kalalakihan at kababaihan, ang mga kababaihan ay nagpakita ng mas kaunting pagsugpo sa pagsasama ng ADP-sapilitan na platelet, ngunit walang pagkakaiba sa pagpapahaba ng oras ng pagdurugo. Kapag ang paghahambing ng clopidogrel na may acetylsalicylic acid sa mga pasyente na nasa panganib na magkaroon ng mga komplikasyon ng ischemic, ang dalas ng mga resulta ng klinikal, iba pang mga epekto at paglihis mula sa pamantayan ng mga klinikal at mga parameter ng laboratoryo ay pareho sa parehong kalalakihan at kababaihan.

Mga epekto ng Zilt na gamot

Pangkalahatang reaksyon: sakit sa dibdib, pagkapagod, asthenia.
Mula sa nervous system: sakit ng ulo, pagkahilo, paresthesia, leg cramp, hypesthesia, neuralgia, pagkawala ng kamalayan.
Mula sa cardiovascular system: peripheral edema, hypertension (arterial hypertension), pagpalya ng puso, tachycardia.
Mula sa gastrointestinal tract: sakit sa tiyan, dyspepsia, pagtatae, pagduduwal, paninigas ng dumi, pagsusuka, utong, pagkagambala sa panlasa, pagbubutas ng mga ulser ng tiyan, hemorrhagic gastritis, gastrointestinal dumudugo.
Sa bahagi ng atay at biliary tract: nadagdagan ang aktibidad ng hepatic transaminases, hyperbilirubinemia, hepatitis, atat steatosis.
Mula sa sistema ng dugo: thrombocytopenia, anemia (aplastic o hypochromic), agranulocytosis, granulocytopenia, leukocytosis, leukopenia, neutropenia.
Mula sa dugo coagulation system: nosebleeds, gastrointestinal dumudugo, hemarthrosis, pagdurugo mula sa urinary tract, hemoptysis, intracranial hemorrhage, retroperitoneal dumudugo, pagdurugo mula sa isang postoperative sugat, pagdurugo sa mata, hemothorax, pulmonary hemorrhage, allergic purpura, thrombocytopenic purpura.
Mula sa musculoskeletal system: sakit sa likod, sakit sa buto, arthrosis.
Mula sa gilid ng gitnang sistema ng nerbiyos: pagkalungkot
Mula sa sistema ng paghinga: pamamaga ng upper respiratory tract, igsi ng paghinga, rhinitis, brongkitis, ubo, pneumonia, sinusitis.
Ang gilid ng balat: pantal, pangangati, eksema, pamamaga ng balat, bullous dermatitis, erythematous pantal, maculopapular rash, urticaria.
Mula sa pandamdam na mga organo: kataract, conjunctivitis.
Mula sa genitourinary system: impeksyon sa ihi lagay, cystitis, hypermenorrhea, nakahiwalay na mga kaso ng hemolytic uremic syndrome at membranous nephropathy.
Mga reaksiyong alerdyi: nakahiwalay na mga kaso ng mga reaksyon ng hypersensitivity (angioedema, bronchospasm, anaphylaxis).

Mga espesyal na tagubilin para sa paggamit ng gamot na Zilt

Sa mga pasyente na may myocardial infarction, hindi inirerekumenda na simulan ang paggamot na may clopidogrel sa mga unang ilang araw pagkatapos ng atake sa puso. Ang Clopidogrel ay nagdaragdag ng tagal ng pagdurugo. Ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo dahil sa trauma, kirurhiko interbensyon o iba pang mga kondisyon ng pathological, pati na rin sa mga pasyente na may pagkahilig sa pagdurugo (gastrointestinal dumudugo, pagdurugo ng mata). Ang paggamot sa Clopidogrel ay dapat na ipagpaliban ng hindi bababa sa 7 araw bago ang binalak na interbensyon ng kirurhiko (kasama ang mga pamamaraan ng ngipin).
Ang mga pasyente ay dapat na binigyan ng babala na sa panahon ng paggamot na may clopidogrel, ang panganib ng pagdurugo ay nagdaragdag at ang pagdurugo ay maaaring tumagal nang mas mahaba kaysa sa dati, at pagkatapos ay ihinto ang kusang. Sa mga menor de edad na pagbawas (sa pag-ahit) o iba pang mga pinsala sa sambahayan, ang mga espesyal na hakbang upang itigil ang pagdurugo ay karaniwang hindi kinakailangan. Sa kaso ng mga makabuluhang pagbawas o pinsala, kinakailangan ang isang kagyat na konsultasyong medikal.
Dahil sa hindi sapat na karanasan sa clopidogrel sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang pag-iingat ay dapat na gamitin kapag gumagamit ng gamot.
Sa isang makabuluhang paglabag sa pag-andar ng atay, ang panganib ng pagdurugo ay nagdaragdag, samakatuwid, sa mga pasyente na ito, dapat gamitin ang clopidogrel nang may pag-iingat.
Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng clopidogrel sa mga bata at kabataan na wala pang 18 taong gulang ay hindi naitatag, samakatuwid, ang gamot ay hindi inireseta sa mga pasyente ng pangkat ng edad na ito.
Dahil sa kakulangan ng data, ang clopidogrel ay hindi inirerekomenda para magamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas.
Ang gamot ay maaaring makaapekto sa estado ng psychophysical, na kung saan ay nahayag sa pamamagitan ng isang panghihina ng pansin, isang paghina sa mga reaksyon ng psychomotor at nangangailangan ng pag-iingat kapag nagmamaneho ng mga sasakyan at nagtatrabaho sa mga potensyal na mapanganib na mga mekanismo.

Pakikipag-ugnay sa gamot Zilt

Dahil sa tumaas na panganib ng pagdurugo, ang kasabay na paggamit ng clopidogrel at warfarin ay hindi inirerekomenda. Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel sa heparin o iba pang mga ahente ng thrombolytic, ang panganib ng pagdurugo ay maaaring tumaas, kaya ang pinagsama na paggamit ng mga gamot na ito ay nangangailangan ng pag-iingat. Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel at NSAID ay nagdaragdag ng panganib ng pagkilos ng ulcerogen at ang pagbuo ng pagdurugo mula sa mga ulser, kaya ang paggamit ng clopidogrel kasama ang mga NSAID ay nangangailangan ng pag-iingat.
Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may atenolol, nifedipine, digoxin, phenobarbital, cimetidine, estrogen o theophylline, walang nakikitang makabuluhang pakikipag-ugnayan. Mayroong katibayan ng kaligtasan ng sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may phenytoin at tobutamide.
Ang mga antacid ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng clopidogrel.

Sobrang dosis ng gamot Zilt, sintomas at paggamot

Ang isang kaso ng sinasadyang labis na dosis ng clopidogrel ay inilarawan kapag ang isang 34-taong-gulang na babae na may hangarin na pagpapakamatay ay kinuha 1050 mg (14 na tablet) ng clopidogrel. Walang mga sintomas ng labis na dosis o komplikasyon, walang espesyal na paggamot ang isinagawa.
Matapos matanggap ang mga malulusog na boluntaryo, ang 600 mg ng clopidogrel ay hindi nagpakita ng anumang mga epekto (maliban sa isang pagtaas ng 1.7 beses ang tagal ng pagdurugo).
Walang tiyak na antidote. Ang mga epekto ng clopidogrel ay maaaring matanggal sa pamamagitan ng pagsasalin ng mass ng platelet.

Dosis ng dosis:

Naglalaman ng 1 coated tablet:

pangunahing: aktibong sangkap: clopidogrel hydrosulfate 97.875 mg, kinakalkula bilang clopidogrel 75,000 mg, mga excipients: lactose, anhydrous 108.125 mg, microcrystalline cellulose 30.00 mg, pregelatinized starch 12.00 mg, macrogol 6000 8.00 mg, langis ng kastor, hydrogenated 4.00 mg,

shell: hypromellose 6av 5.60 mg, titanium dioxide (E171) 1.46 mg, talc 0.50 mg, pula ng iron oxide red (E 172) 0.04 mg, propylene glycol 0.40 mg.

Round, bahagyang mga tablet na biconvex, pinahiran ng isang kulay-rosas na patong ng pelikula.

* View ng cross-sectional: maputi o halos maputi na magaspang na masa na may isang kulay-rosas na film sheath.

Pharmacodynamics:

Ang Clopidogrel ay isang prodrug, isa sa mga aktibong metabolite na kung saan ay isang inhibitor ng pagsasama-sama ng platelet. Ang aktibong metabolite ng clopidogrel na selectively ay pumipigil sa pagbubuklod
adenosine diphosphate (ADP) na may P2Y_I2 ang mga receptor ng platelet at kasunod na ADP-mediated activation ng glycoprotein GPIIb / IIIa complex, na humahantong sa pagsugpo ng pagsasama ng platelet.

Ang pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet ay hindi maibabalik at nagpapatuloy sa buong buong ikot ng buhay ng mga cell (humigit-kumulang na 7-10 araw), samakatuwid, ang rate ng pagpapanumbalik ng normal na platelet function ay tumutugma sa rate ng kanilang pag-update. Ang pagsasama-sama ng platelet na sapilitan ng mga agonist maliban sa ADP ay napigilan din dahil sa pagbara ng pagtaas ng activation ng platelet ng ADP.

Ang aktibong metabolite ay nabuo sa pamamagitan ng pagkilos ng CYP450 isoenzymes, ang ilan sa mga ito ay maaaring magkaiba sa polymorphism o maaaring mapigilan ng iba pang mga gamot, samakatuwid, hindi lahat ng mga pasyente ay may sapat na pagsugpo sa pagsasama ng platelet.

Sa paggamot na may clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw mula sa unang araw ng therapy, mayroong isang makabuluhang pagsugpo sa pagsasama-sama ng ADP-sapilitan na platelet pagsasama-sama, na unti-unting tumataas ng higit sa 3-7 araw at pagkatapos ay umabot sa isang palagiang antas (sa pag-abot ng balanse). Sa estado ng balanse, ang antas ng pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet kapag gumagamit ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw, sa average, ay nagmula sa 40% hanggang 60%. Matapos ihinto ang clopidogrel, ang pagsasama-sama ng platelet at pagdurugo ng unti-unting bumalik sa kanilang mga paunang halaga, sa average, higit sa 5 araw.
Maaaring maiwasan ng Clopidogrel ang pag-unlad ng mga komplikasyon ng atherothrombotic sa mga pasyente na may mga atherosclerotic vascular lesyon ng anumang lokasyon, lalo na sa mga may cerebral, coronary o peripheral arteries.

Mga Pharmacokinetics:

Matapos ang isang solong at paulit-ulit na oral administration sa isang dosis na 75 mg bawat araw
ang clopidogrel ay mabilis na hinihigop. Average na halaga ng maximum na konsentrasyon (C_m_ah) ang hindi nagbabago na clopidogrel sa plasma ng dugo (2.2-2.5 ng / ml pagkatapos ng paglunok ng isang solong dosis na 75 mg) ay nakamit pagkatapos ng tungkol sa 45 minuto. Ayon sa isang pag-aaral ng kidney excretion ng clopidogrel metabolites, ang antas ng pagsipsip ay humigit-kumulang na 50%.

Ang Clopidogrel at ang pangunahing hindi aktibong metabolite na nagpapalipat-lipat sa plasma ng dugo ay baligtad na nagbubuklod sa mga protina ng tao sa ilalim ng mga kondisyon sa vitro (98% at 94%, ayon sa pagkakabanggit). Ang bond na ito ay hindi puspos sa isang malawak na hanay ng mga konsentrasyon.

Ang Clopidogrel ay aktibong isinalin sa atay. Sa mga kondisyon sa vitro at sa vivo
ang clopidogrel ay isinalin sa dalawang paraan: ang una ay pinagsama sa pamamagitan ng mga esterases at humahantong sa hydrolysis na may pagbuo ng isang hindi aktibo na metabolite - isang hinango ng carboxylic acid (85% ng mga nagpapalipat-lipat na metabolites), at ang iba pa ay na-catalyzed ng iba't ibang mga isoenzymes ng cytochrome P450. Sa simula
Ang clopidogrel ay na-convert sa isang intermediate metabolite - 2-oxo-clopidogrel. Ang kasunod na metabolismo ng 2-oxo-clopidogrel ay humahantong sa pagbuo ng isang aktibong metabolite ng clopidogrel - isang deribatibo na thiol ng clopidogrel. Sa vitro, ang landas na ito ay pinagsama ng mga isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 at CYP2B6. Aktibong thiol metabolite ng clopidogrel na nakahiwalay sa ilalim ng mga kondisyon sa vitro, mabilis at hindi mapigil na nakikipag-ugnay sa mga receptor ng platelet, na humaharang sa kanilang pagsasama.

Sa_m_ah ang aktibong metabolite sa plasma ng dugo pagkatapos kumuha ng isang dosis ng pag-load (300 mg) ng clopidogrel ay dalawang beses na mas mataas kaysa sa C_m_ah pagkatapos ng 4 na araw ng paggamit ng clopidogrel sa isang dosis ng pagpapanatili (75 mg / araw). Sa_m_ah sa plasma ng dugo ay nakamit ang humigit-kumulang 30-60 minuto pagkatapos kumuha ng gamot.

Matapos ang ingestion ng 14 C-label na clopidogrel, humigit-kumulang na 50% ng kabuuang radioactivity ay na-excreted ng mga bato at humigit-kumulang na 46% ng bituka sa loob ng 120 oras pagkatapos ng dosis. Matapos ang isang solong oral administration ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg, ang kalahating buhay (T_1/2) ay humigit-kumulang na 6 na oras. T_1/2 ang pangunahing hindi aktibong metabolite na nagpapalipat-lipat sa plasma ng dugo pagkatapos ng isang solong at paulit-ulit na paggamit ay 8 oras.

Ang isoenzyme CYP2C19 ay nakikibahagi sa pagbuo ng parehong isang aktibong metabolite at isang intermediate metabolite - 2-oxo-clopidogrel. Ang pharmacokinetics at antiplatelet epekto ng aktibong clopidogrel metabolite, pati na rin ang mga resulta ng pagtatasa ng platelet pagsasama sa ilalim ng mga kondisyon ng ex vivo, naiiba depende sa genotype ng CYP2C19 isoenzyme.

Ang allele ng CYP2C19 * 1 isoenzyme gene ay tumutugma sa isang ganap na functional metabolism, habang ang mga alleles ng CYP2C19 * 2 at CYP2C19 * 3 isoenzyme genes ay hindi gumagana. Ang mga alleles ng CYP2C19 * 2 at CYP2C19 * 3 mga genresyen ng genreenzyme ay may pananagutan sa pagbaba ng metabolismo sa karamihan ng mga kinatawan ng mga Caucasoid (85%) at Mongoloid (99%) na karera. Ang iba pang mga alleles na nauugnay sa isang kakulangan o pagbawas sa metabolismo ay hindi gaanong karaniwan at kasama, ngunit hindi limitado sa, mga aleluya ng CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 at * 8 mga isoenzyme gen.

Ang mga pasyente na may mababang CYP2C19 na aktibidad ng isoenzyme ay dapat magkaroon ng dalawang function alleles na nabanggit sa itaas na may pagkawala ng function. Ayon sa nai-publish na mga pag-aaral, ang dalas ng mga genotypes na may mababang aktibidad ng isoenzyme ng CYP2C19, na sinamahan ng pagbawas sa metabolismo, ay humigit-kumulang na 2% sa mga kinatawan ng lahi ng Caucasoid, 4% sa mga indibidwal ng lahi ng Negroid at 14% sa mga tao ng lahi ng Mongoloid. Mayroong mga pagsubok upang matukoy ang genotype ng CYP2C19 isoenzyme. Ayon sa isang pag-aaral at meta-analysis, na kinabibilangan ng mga taong may napakataas, mataas, intermediate at mababang aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme, isang makabuluhang pagkakaiba sa pagkakalantad ng aktibong metabolite at ang average na antas ng pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet ng ADP-sapilitan ng mga plataporma sa mga boluntaryo na may napakataas, mataas at intermediate na aktibidad na isoenzyme Wala sa CYP2C19. Sa mga boluntaryo na may mababang aktibidad ng isoenzyme na ito, nabawasan ang pagkakalantad ng aktibong metabolite kumpara sa mga boluntaryo na may mataas na aktibidad ng isoenzyme CYP2C19.

Kapag gumagamit ng clopidogrel sa dosis na 600 mg, ang pag-load ng dosis / 150 mg dosis ng pagpapanatili (600 mg / 150 mg) sa mga pasyente na may mababang metabolismo, ang pagkakalantad ng aktibong metabolite ay mas mataas kaysa sa 300 mg / 75 mg regimen sa paggamot. Bilang karagdagan, ang antas ng pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet ay pareho sa na sa mga grupo ng mga pasyente na may mataas na aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme pagtanggap
clopidogrel ayon sa scheme ng 300 mg / 75 mg. Gayunpaman, ang regimen ng dosis ng clopidogrel sa isang pangkat ng mga pasyente na may mababang aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme ay hindi natukoy sa mga pag-aaral na kinasasangkutan ng pag-aaral ng mga resulta ng klinikal. Ang mga klinikal na pagsubok na isinagawa hanggang sa kasalukuyan ay hindi sapat ang sukat ng sample upang makita ang mga pagkakaiba-iba sa mga resulta ng klinikal sa mga pasyente na may mababang aktibidad ng isoenzyme ng CYP2C19.

Mga Pharmacokinetics ng mga espesyal na grupo ng pasyente

Ang mga pharmacokinetics ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente (mga matatandang pasyente, mga bata, mga pasyente na may kapansanan sa bato at pag-andar ng hepatic) ay hindi pa napag-aralan.

Mga pasyente ng matatanda

Pinahina ang pag-andar ng bato

Matapos ang paulit-ulit na paggamit ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw sa mga pasyente na may malubhang pinsala sa bato (CC 5-15 ml / min), ang antas ng pagsugpo ng pagsasama ng ADP-sapilitan na platelet ay 25% na mas mababa kaysa sa mga malusog na boluntaryo. Gayunpaman, ang antas ng pagpapahaba ng oras ng pagdurugo ay katulad ng sa mga malusog na boluntaryo na natanggap
clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw.

Pag-andar ng kapansanan sa atay

Contraindications

- Ang pagiging hypersensitive sa clopidogrel o anumang mga excipients na bumubuo ng gamot,

- malubhang disfunction ng atay,

- talamak na pagdurugo, tulad ng pagdurugo mula sa isang peptic ulcer o intracranial hemorrhage,

- kakulangan sa lactase, hindi pagpaparaan sa lactose, glucose-galactose malabsorption syndrome,

- pagbubuntis at ang panahon ng pagpapasuso,

- Ang mga batang wala pang 18 taong gulang (hindi ligtas at hindi epektibo ang kaligtasan).

Sa pangangalaga:

- Katamtamang may kapansanan sa pag-andar ng atay na may isang predisposisyon sa pagdurugo (limitadong karanasan)

- may kapansanan sa bato na pag-andar (limitadong karanasan)

- mga pathological na kondisyon na nagpapataas ng panganib ng pagdurugo (kabilang ang trauma, operasyon (tingnan ang seksyon na "Mga espesyal na tagubilin")),

- mga sakit na kung saan mayroong isang predisposisyon sa pagbuo ng pagdurugo (lalo na ang gastrointestinal at intraocular),

- sabay-sabay na paggamit sa mga di-steroid na anti-namumula na gamot (NSAID), kabilang ang mga inhibitor ng cyclooxygenase-2 (COX-2),

- ang sabay-sabay na paggamit ng warfarin, heparin o glycoprotein IIb / IIIa inhibitors,

- Ang mga pasyente na may mababang aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme (kapag gumagamit ng clopidogrel sa inirekumendang dosis, hindi gaanong aktibong metabolite ng clopidogrel ay nabuo at ang antiplatelet na epekto ay hindi gaanong binibigkas, samakatuwid, kapag gumagamit ng clopidogrel sa inirerekumendang dosis para sa talamak na coronary syndrome o interbensyon ng percutaneous sa coronary arteries, maaaring mayroong isang rate ng puso mas mataas kaysa sa mga pasyente na may normal na aktibidad ng isoenzyme CYP2C19),

sobrang pagkasensitibo sa iba pang mga thienopyridines (hal.
ticlopidine, prasugrel) (tingnan ang seksyon na "Mga espesyal na tagubilin").

Pagbubuntis at paggagatas:

Dahil walang data sa klinikal sa paggamit ng clopidogrel sa panahon ng pagbubuntis, ang gamot ay hindi inirerekomenda para magamit sa panahon ng pagbubuntis. Ang mga pag-aaral ng hayop ay hindi nagsiwalat ng isang direkta o hindi direktang masamang epekto sa pagbubuntis, pag-unlad ng embryo / fetus, ang kurso ng paggawa o postnatal development.

Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpakita na
clopidogrel at / o ang mga metabolite nito ay excreted sa gatas ng suso. Samakatuwid, kung kinakailangan, therapy
Inirerekomenda ng clopidogrel om na pigilan ang pagpapasuso.

Dosis at pangangasiwa

Sa loob, anuman ang paggamit ng pagkain, isang beses sa isang araw.

Ang mga may sapat na gulang at matatandang pasyente na may normal na aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme

Myocardial infarction, ischemic stroke, o nasuri peripheral arterial occlusion disease.

Ang Zilt® ay kinuha sa isang dosis ng 75 mg (1 tablet) isang beses sa isang araw.

Ang talamak na coronary syndrome na walang pagtaas sa segment ng ST (hindi matatag na angina o myocardial infarction na walang Q wave)

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Kung ang pasyente ay hindi nakuha sa susunod na dosis:

- kung higit sa 12 oras ang lumipas pagkatapos laktawan ang susunod na dosis, kung gayon ang susunod na dosis ay dapat gawin sa karaniwang oras, habang ang dosis ay hindi dapat doble.

Ang mga may sapat na gulang at matatandang pasyente na may isang genetically na tinukoy na nabawasan na aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Mga pasyente ng matatanda

Pinahina ang pag-andar ng bato

Matapos ang paulit-ulit na paggamit ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw sa mga pasyente na may malubhang pinsala sa bato (CC 5-15 ml / min), ang antas ng pagsugpo ng pagsasama ng ADP-sapilitan na platelet ay 25% na mas mababa kaysa sa mga malusog na boluntaryo. Gayunpaman, ang antas ng pagpapahaba ng oras ng pagdurugo ay katulad ng sa mga malusog na boluntaryo na natanggap
clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw. Ang tolerance ng gamot ay mabuti sa lahat ng mga pasyente. Pag-andar ng kapansanan sa atay

Epekto

Ang kaligtasan ng clopidogrel ay naimbestigahan sa mga pasyente na tumanggap ng clopidogrel therapy sa loob ng 1 taon o higit pa. Ang kaligtasan ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw ay maihahambing na sa paggamit ng acetylsalicylic acid sa isang dosis ng 325 mg bawat araw, anuman ang edad, kasarian at lahi. Ang masamang reaksyon na sinusunod sa mga klinikal na pagsubok ay nakalista sa ibaba. Bilang karagdagan, ang mga kusang ulat ng masamang reaksyon ay ipinahiwatig.

Sa mga klinikal na pag-aaral at pagsubaybay sa post-marketing, ang klopidogrel ay madalas na naiulat ang pagbuo ng pagdurugo, pangunahin sa unang buwan ng therapy.

Pag-uuri ng mga saklaw ng mga epekto ng World Health Organization (WHO): napakadalas? 1/10, madalas mula sa 1/100 hanggang 1/10000 hanggang

Paglabas ng form at komposisyon

Dosis ng form - mga tablet na pinahiran ng pelikula: bilog, bahagyang biconvex, rosas, ang core ng tablet ay may isang puti o halos puting magaspang na istraktura (7 sa mga blisters, sa mga karton pack ng 2, 4 o 12 blisters).

Ang aktibong sangkap ay clopidogrel hydrosulfate, sa 1 tablet - 97.875 mg, o clopidogrel - 75 mg.

Mga pantulong na sangkap: microcrystalline cellulose, anhydrous lactose, pregelatinized starch, hydrogenated castor oil, macrogol 6000.

Ang komposisyon ng shell ng pelikula: propylene glycol, hypromellose 6cp, talc, titanium dioxide (E171), dye iron oxide red (E172).

Tagagawa at presyo

Ang kumpanya ng parmasyutiko ay nakikibahagi sa paggawa ng Zilt na gamot sa Russia KRKA. Gayundin, sa domestic market, maaari kang makakita ng isang mai-import na gamot na ibinibigay mula sa Slovenia.

Ito ay "Zilt", sa kasamaang palad, medyo mahal. Ang presyo ng gamot na ito ay nakasalalay, una sa lahat, sa bilang ng mga paltos na nakabalot sa isang kahon. Halimbawa, ang 14 na tablet ng produktong ito ay nagkakahalaga ng 500-600 r, depende sa tagapagtustos. Para sa 12 blisters, kailangan mong magbayad ng higit sa 2000 p. Sa anumang kaso, ang gamot na ito ay ibinibigay sa mga parmasya lamang sa pamamagitan ng reseta.

Pagkilos ng pharmacological

Sa lugar ng pinsala sa vascular sa katawan ng tao, ang mga platelet ay palaging nagsisimulang mag-ipon. Kasabay nito, dumidikit sila sa bawat isa at sumunod sa mga tisyu. Ang prosesong ito ay nagtatapos sa pagbuo ng isang namuong dugo.

Ang gamot na "Zilt", ang mga tagubilin para sa paggamit na medyo simple, ay nagsisimulang kumilos nang kapaki-pakinabang sa pasyente nang napakabilis - mga 30 minuto pagkatapos ng pangangasiwa. Kapag pumapasok ito sa katawan ng tao, nangyayari ang pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet. Sa regular na paggamit ng gamot na ito pagkatapos ng tungkol sa 4-7 araw, nangyayari ang maximum na therapeutic effect.

Ang peak na konsentrasyon ng gamot na ito sa katawan ay nangyayari ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa. Bukod dito, ang nilalaman nito sa dugo kahit na sa panahong ito ay karaniwang mababa.

Ang gamot ay pinalabas mula sa katawan ng parehong mga bato at bituka. Ang kalahating buhay pagkatapos ng isang solong dosis ay humigit-kumulang sa 6-8 na oras.

Ang gamot na "Zilt": mga tagubilin para sa paggamit

Ang gamot na ito ay magagamit, tulad ng nabanggit na, sa anyo lamang ng mga tablet. Alinsunod dito, kinukuha nila ang eksklusibo sa pasalita. Uminom ng mga tablet ng 75 mg mg "Zilt" para sa paggamit ay nagbibigay-daan sa parehong bago kumain, at pagkatapos o sa panahon nito. Ang mga pamamaraan ng pagkuha ng gamot na ito ay nakasalalay sa tiyak na sakit.

Ang isang pasyente na may isang myocardial infarction ay karaniwang inireseta ng isang tablet 75 mg bawat araw. Ang parehong mga dosis ay inireseta para sa mga pasyente na may ischemic cerebrovascular aksidente at arterial occlusion. Sa kasong ito, para sa mga pasyente na may myocardial infarction, ang gamot na ito ay maaaring inireseta sa panahon mula 1 hanggang 35 araw ng pag-unlad ng sakit. Ang mga pasyente na may ischemic stroke na "Zilt" ay karaniwang inireseta mula sa 7 araw hanggang anim na buwan.

Sa coronary syndrome na may taas na segment ng ST, ang gamot na ito ay inireseta din sa isang halagang 75 mg bawat araw. Ngunit sa kasong ito, ang pasyente ay dating tumatagal ng isang solong dosis ng pag-load kasama ang aspirin at thrombolytics.

Sa coronary syndrome na walang ST elevation, ginagamit ang isang bahagyang iba't ibang mga regimen sa paggamot. Sa kasong ito, ang gamot ay karaniwang kinukuha bilang mga sumusunod:

uminom ng isang dosis ng paglo-load ng 300 mg isang beses

kumuha ng gamot araw-araw sa 1 tablet bawat araw.

Dagdag pa, sa pagsasama sa gamot na may aspirin sa dami ng 75-325 mg, ang pang-araw-araw na dosis ng Zilt ay dapat na 100 mg. Sa regimen na ito, ang maximum na epekto sa mga pasyente ay karaniwang sinusunod pagkatapos ng tatlong buwan. Ang kurso ng paggamot nang madalas ay 12 buwan.

Ang nasabing therapy ay inireseta sa karamihan ng mga kaso lamang sa mga pasyente ng may sapat na gulang na wala pang 75 taong gulang.

Mga tagubilin para sa paggamit ng gamot na "Zilt": contraindications

Para sa mga kabataan na wala pang 18 taong gulang, ang "Zilt" ay hindi inireseta para sa pag-iwas sa trombosis. Hindi rin inirerekomenda na kunin ang gamot na ito sa mga babaeng may lactating at mga buntis. Ang Clopidogrel ay magagawang tumagos, kasama na, sa gatas ng dibdib.

Siyempre, hindi ka maaaring kumuha ng gamot na ito at sa mga taong maaaring magkaroon ng isang reaksiyong alerdyi sa alinman sa mga sangkap nito. Ang mga kontraindikasyon ba sa paggamit ng "Zilt":

Ayon sa mga tagubilin para sa paggamit, ang "Zilt" ay dapat gawin nang may pag-iingat sa pagkakaroon ng mga problema tulad ng:

sobrang pagkasensitibo sa thienopyridines,

mababang aktibidad ng CYP2C19,

may kapansanan sa atay at bato function,

sakit kung saan posible ang pagdurugo,

operasyon ng operasyon at pinsala na maaaring maging sanhi ng pagdurugo.

Pakikipag-ugnay

Bilang karagdagan, may pag-iingat ay dapat gawin, ayon sa mga tagubilin para magamit, "Zilt" 75 mg nang sabay-sabay sa mga paraan tulad ng:

Ang parehong naaangkop sa kumplikadong paggamot na may Zilt at non-steroidal anti-inflammatory na gamot.

Ang epekto ng pag-inom ng gamot na ito ay maaaring mabawasan kung ang pasyente ay sumailalim sa paggamot gamit ang:

"Ticlopidine" at ilang iba pang mga gamot.

Kung ano ang kailangang malaman ng mga pasyente

Ang mga pasyente na kumukuha ng Zilt ay dapat na tiyak na sumunod sa mga sumusunod na rekomendasyon:

ang mga kaso ng hindi pangkaraniwang lokalisasyon o tagal ng pagdurugo ay dapat iulat sa doktor,

ang mga dentista at siruhano ay dapat ipaalam tungkol sa kurso ng paggamot sa Zilt kung sila ay makipag-ugnay.

Anong mga epekto ang maaaring mangyari

Tulad ng anumang iba pang gamot, si Zilt ay maaaring magkaroon ng negatibong epekto sa katawan ng pasyente. Kadalasan, kapag pumasa sa isang kurso gamit ang gamot na ito, ang mga sumusunod na epekto ay sinusunod sa mga pasyente:

sakit sa tiyan at pagtatae,

Minsan, ang mga umiinom ng gamot na ito ay maaari ring magpakita ng kanilang sarili:

nangangati o purpura

pagdurugo sa mga mata,

Sa mga pagsusuri sa dugo sa laboratoryo, ang pagbawas sa bilang ng mga platelet at neutrophil ay maaaring napansin kung minsan sa mga pasyente.

Mayroong, samakatuwid, medyo ilang mga epekto sa gamot na ito. Samakatuwid, ang mga tagubilin para sa paggamit ng "Zilt" 75 mg ay dapat sundin nang walang pagkabigo. Siyempre, ang mga labis na dosis ng gamot na ito, ay hindi maaaring tiisin. Kung ang pasyente ay biglang nakalimutan na kumuha ng tableta isang araw, ang pag-inom ng isang dobleng dosis sa susunod na araw ay hindi inirerekomenda sa anumang kaso.

Ayon sa mga tagubilin para magamit, ang mga Zilt tablet, tulad ng iba pa, ay hindi dapat lasing kung ikaw ay alerdyi sa alinman sa kanilang mga sangkap. Ang ganitong mga reaksyon kapag gumagamit ng gamot na ito ay bihirang. Ngunit kung minsan ang isang allergy sa mga pasyente na sumailalim sa paggamot gamit ang lunas na ito ay maaari pa ring sundin. Ang pinaka-karaniwang reaksyon ay:

sobrang pagkasensitibo sa thienopyridines.

Ano ang gagawin sa isang labis na dosis

Ang paggamit ng gamot na may mga paglabag sa mga tagubilin para sa paggamit ng "Zilt" ay humahantong sa paglitaw ng mga problema tulad ng:

pagdurugo ng ibang kalikasan,

nadagdagan ang tagal ng pagdurugo.

Ang paggamot para sa mga labis na dosis na may gamot na ito ay nagpapakilala. Ang mga pasyente ay karaniwang inililipat na may platelet mass.

Mga analog ng gamot

Ito ay nagkakahalaga ng "Zilt", tulad ng nabanggit na, medyo mahal. Samakatuwid, maraming mga pasyente, siyempre, ay interesado sa kung ano ang mas murang gamot na maaaring palitan ang gamot na ito kung kinakailangan.

Ang mga kasingkahulugan ng gamot na "Zilt" ay, halimbawa:

Ang lahat ng mga pondong ito sa kanilang komposisyon ay may parehong aktibong sangkap tulad ng Zilt. Kung ninanais, ang gamot na ito ay maaaring mapalitan sa anumang oras sa isa sa mga analogue sa listahan. Ang mga tagubilin para sa paggamit sa Zilt at mga kasingkahulugan nito ay halos magkapareho. Ang mga gamot na ito ay nagbabawas ng pamumula ng dugo nang epektibo. Gayunpaman, pinapayagan pa ring baguhin ang Zilt sa alinman sa mga analog na ito pagkatapos lamang ng paunang konsultasyon sa isang doktor.

Ang mga generics ng Zilt ay ang mga gamot na Clopidogrel (gastos 190 p. Para sa 14 na mga PC) at Clopidogrel Richter (292 p).

Ang mga analogue ng gamot na ito, na pumipigil din sa pamumuo ng dugo, ay ang mga sumusunod:

Ang "Phenilin" ay inireseta sa mga pasyente sa 0.025-0.1 g 1-3 beses sa isang araw. Ang mga pasyente ay maaaring kumuha ng Dicumarin sa mga dosis mula sa 0,05 hanggang 0.1 g 2-3 beses sa isang araw. Inireseta ng mga doktor si Heparin sa mga pasyente ng subcutaneously, intravenously o intramuscularly.

Gayundin, ang gamot na "Plavix" ay tumutukoy sa mga analogue ng gamot na ito. "Zilt", ang mga tagubilin para sa paggamit kung saan namin nasuri sa itaas, sa katunayan, ay mismong isang murang kapalit para sa gamot na ito. Maraming mga pasyente, na binigyan ng isang sapat na halaga ng mga pondo, ay pinapayuhan na pumili ng Plavix para sa pag-iwas sa trombosis. Sa mga tuntunin ng pagiging epektibo, ang Zilt ay bahagyang mas mababa sa branded na gamot na ito.

Mga kondisyon sa pag-iimbak

Siyempre, upang gawin ang pag-iwas sa mga clots ng dugo ay dapat na eksklusibo na walang bayad na gamot na "Zilt". Inirerekomenda na mag-imbak ng gamot na ito sa temperatura hanggang sa +25 ° C. Iyon ay, sa tag-araw ay kanais-nais na ilagay ang mga tablet na ito sa ref. Ang buhay ng istante ng gamot sa selyadong packaging ay 3 taon.

Mga pagsusuri tungkol sa lunas mula sa mga pasyente

Ang mga pasyente ay may napakahusay na opinyon tungkol sa gamot na ito. Ang mga pasyente ay nauugnay sa mga pakinabang nito:

kakulangan ng negatibong epekto sa tiyan.

Ang gamot na ito ay nagbabadya ng dugo, ayon sa karamihan sa mga pasyente, mas mahusay kaysa sa parehong aspirin. Iyon ay, ang panganib ng isang paulit-ulit na atake sa puso o stroke kung ginamit nang mahigpit alinsunod sa mga tagubilin para sa paggamit, Zilt, mga pagsusuri kung saan sa bagay na ito ay talagang mabuti lamang, na makabuluhang binabawasan.

Ang ilang mga kawalan ng gamot na ito, isaalang-alang ng mga pasyente:

hindi masyadong maginhawang packaging.

Ang pag-atake sa puso at stroke ay nangyayari, siyempre, sa mga taong nasa gitna. Ngunit mas madalas kaysa sa hindi, ang mga matatandang tao pa rin ang nahaharap sa problemang ito. At syempre, ang pagbili ng naturang medyo mahal na gamot sa pagreretiro ay karaniwang mahirap.

Ang mga zilt tablet ay nakabalot sa mga paltos na literal na nahuhulog sa mga kamay. Marahil ay nais ng tagagawa na gawing mas maginhawa ang pang-araw-araw na paggamit ng gamot na ito. Gayunpaman, ayon sa karamihan sa mga pasyente, mas mahusay na ilabas ang mga tabletas na ito sa mas malakas na blisters kasama ang linya ng pagkawasak.

Ang isa pang kawalan ng gamot sa Zilt ay na itinuturing ng maraming mga pasyente na magkaroon ito ng isang medyo malakas na epekto sa atay. Karamihan sa mga pasyente ay nagpapayo sa pagkuha ng gamot na ito nang eksklusibo sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor.

Ano ang iniisip ng mga doktor tungkol sa gamot

Isaalang-alang din ng mga doktor ang Zilt na isang mahusay na paraan upang mabawasan ang pamumuo ng dugo. Ang mga plus ng gamot na ito, pangunahing katangian ng mga doktor sa katotohanan na mahusay na disimulado ng karamihan sa mga pasyente. Ang paghusga sa pamamagitan ng mga pagsusuri, pagdurugo habang ginagamit ito ay napakabihirang.

Ang base na katibayan sa mga tuntunin ng kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot na ito, tulad ng napansin ng maraming mga doktor, ay napakahusay. Gayunpaman, naniniwala sila na ang gamot ay nasa anumang kaso na medyo seryoso. Inirerekomenda ng mga doktor na huwag mag-gamot sa sarili gamit ang paggamit nito.

Mga tagubilin para sa paggamit ng Zilt: paraan at dosis

Ang mga tablet ay kinukuha nang pasalita, anuman ang pagkain.

Inirerekumendang dosis para sa mga pasyente na may normal na aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme, kabilang ang mga matatandang pasyente:

Myocardial infarction, ischemic stroke o nasuri na peripheral arterial occlusion disease: 75 mg isang beses sa isang araw,
Ang talamak na coronary syndrome na walang pagtaas sa segment ng ST (hindi matatag na angina at myocardial infarction na walang Q wave): ang pag-load ng dosis - isang beses sa 300 mg, pagkatapos ay 75 mg isang beses sa isang araw na pinagsama sa acetylsalicylic acid sa isang dosis ng 75-325 mg bawat araw. Kapag inireseta, dapat tandaan na ang mga dosis ng acetylsalicylic acid sa itaas ng 100 mg ay nauugnay sa isang mataas na panganib ng pagdurugo. Ang therapeutic effect ay nangyayari sa ika-3 buwan ng paggamot, para sa pinakamainam na mga resulta, ipinapayong ipagpatuloy ang paggamit ng clopidogrel hanggang sa 12 buwan,
Talamak na myocardial infarction (talamak na coronary syndrome na may taas na segment ng ST): isang solong dosis ng paglo-load, pagkatapos ay 75 mg isang beses sa isang araw sa pagsasama o walang acetylsalicylic acid at thrombolytics. Hindi inirerekumenda na gumamit ng mga dosis ng paglo-load sa paggamot ng mga pasyente na mas matanda kaysa sa 75 taon. Dapat magsimula ang paggamot kapag lumitaw ang mga unang sintomas ng sakit at magpapatuloy ng hindi bababa sa 4 na linggo,
Atrial fibrillation (atrial fibrillation): 75 mg minsan sa isang araw kasabay ng acetylsalicylic acid sa isang dosis na 75-100 mg bawat araw.

Inirerekomenda na kunin ang mga tablet nang sabay, kung huli ka nang mas mababa sa 12 oras, dapat mong gawin ang napalampas na dosis at sa susunod sa karaniwang oras, na may isang agwat sa pagitan ng mga dosis na higit sa 12 oras - ang susunod na dosis ay kinuha nang walang pagdodoble.

Sa mga pasyente na may isang genetically tinukoy na nabawasan na aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme kapag kumukuha ng Zilt sa inirekumendang dosis, ang pagbuo ng aktibong metabolite ng clopidogrel ay nangyayari nang mas kaunti at ang epekto ng antiplatelet ay hindi gaanong binibigkas. Ang pinakamainam na dosis para sa mga pasyente ng kategoryang ito ay hindi naitatag, kadalasan, ang gamot ay inireseta sa mga mataas na dosis na may isang solong dosis ng isang dosis ng paglo-load ng 600 mg at pagkatapos ay 150 mg isang beses sa isang araw.

Ang mga matatandang pasyente ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Mga epekto

Mula sa cardiovascular system: madalas - hematoma, napakabihirang - arterial hypotension, vasculitis,
Mula sa sistemang hematopoietic: madalas - leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, bihirang neutropenia, kabilang ang mga malubhang anyo, bihirang aplastic anemia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), pancytopenia, malubhang trombocytopenia, agranulocosisosis, anemanocytosis, anemanocytosis, anemanocytosis
Mula sa sistema ng pagtunaw: madalas - sakit ng tiyan, pagdurugo ng gastrointestinal, pagtatae, dyspepsia, madalas na - pagduduwal, pagsusuka, tibi, gastritis, utong, ulser sa tiyan at / o duodenal ulcer, bihira - retroperitoneal pagdurugo, bihirang - pancreatitis, retroperitoneal at gastrointestinal dumudugo (kabilang ang nakamamatay na kinalabasan), colitis (kabilang ang lymphocytic), talamak na pagkabigo sa atay, hepatitis, functional disorder ng atay, stomatitis,
Mula sa gilid ng sistema ng nerbiyos: madalas - sakit ng ulo, pagdurugo ng intracranial (kabilang ang nakamamatay na kinalabasan), pagkahilo, paresthesia, napakabihirang - pagkalito, pagkalito,
Mula sa sistema ng musculoskeletal: bihirang - hemarthrosis, pagdurugo ng kalamnan, sakit sa buto, myalgia, arthralgia,
Mula sa sistema ng paghinga: madalas - nosebleeds, napakabihirang - bronchospasm, pagdurugo mula sa respiratory tract (pulmonary hemorrhage, hemoptysis), interstitial pneumonitis,
Mula sa genitourinary system: madalas - hematuria, napakabihirang - glomerulonephritis, nadagdagan ang suwero na konsentrasyon ng suwero,
Sa bahagi ng balat: madalas - subcutaneous hematomas, madalas na - nangangati ng balat, pantal, hemorrhages ng balat (purpura), napakabihirang - bullous dermatitis (Stevens-Johnson syndrome, nakakalason na epidermal necrolysis, erythema multiforme), urticaria, erythematous rash, lichen planus, eksema
Mula sa mga pandamdam na organo: madalas - madalas na mga pagdurugo ng retinal o conjunctival, bihirang - vertigo, napakabihirang - tikman ang mga pathologies,
Mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: madalas - isang pagbawas sa bilang ng mga platelet at neutrophil, pinalawig ang panahon ng pagdurugo,
Mga reaksyon ng alerdyi: napakabihirang - eksema, angioedema, reaksyon ng anaphylactoid, sakit sa suwero, dalas na hindi alam - pantal ng droga na may mga sistematikong sintomas ng DRESS syndrome at eosinophilia, cross-reactive hypersensitivity sa thienopyridines, gamot na sapilitan na hypersensitivity syndrome,
Iba pa: madalas - pagdurugo ng vascular sa site ng pagbutas, napakabihirang - malubhang pagdurugo mula sa kirurhiko na sugat, lagnat.

Pagbubuntis at paggagatas

Ayon sa mga tagubilin, ang Zilt ay hindi inirerekomenda para magamit sa panahon ng pagbubuntis, dahil walang data sa klinikal sa paggamit ng clopidogrel sa mga buntis. Ang mga pag-aaral ng hayop ay hindi nagsiwalat ng direkta o hindi direktang negatibong epekto ng gamot sa pagbubuntis, pagbuo ng pangsanggol, panganganak, o pagpapaunlad ng sanggol.

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral ng hayop, natagpuan na ang clopidogrel at ang mga metabolite nito ay tumagos sa gatas ng dibdib, samakatuwid, kung kinakailangan na gumamit ng Zilt sa mga kababaihan ng pag-aalaga, ang pagpapasuso ay dapat itigil.

Na may kapansanan sa bato na pag-andar

Sa paulit-ulit na paggamit ng Zilt sa isang dosis ng 75 mg bawat araw sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato na pag-andar (creatinine clearance - 5-15 ml / min), ang antas ng pagsugpo ng pagsasama ng platelet ay 25% na mas mababa kaysa sa antas ng pagsugpo ng pagsasama ng platelet kumpara sa malusog na mga boluntaryo. Gayunpaman, ang pagpapahaba ng oras ng pagdurugo ay katulad ng sa mga malulusog na boluntaryo na tumanggap ng gamot sa isang dosis na 75 mg bawat araw. Ang matipid na pagpaparaya ay pantay na mabuti sa lahat ng mga pasyente.

Pakikihalubilo sa droga

Dahil sa mataas na peligro ng pagdurugo, hindi inirerekomenda na magreseta ng gamot nang sabay-sabay sa warfarin, at kapag pinagsama sa heparin at iba pang mga ahente ng thrombolytic, dapat gawin ang espesyal na pangangalaga.

Ang mga NSAID ay nagdaragdag ng panganib ng ulser at ulcerative dumudugo sa gastrointestinal tract.

Walang klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnay ang natagpuan nang sabay-sabay na paggamit sa atenolol, angiotensin-pag-convert ng enzyme (ACE) inhibitors, mga gamot na nagpapababa ng kolesterol ng dugo, digoxin, nifedipine, fenobarbital, estrogens, cimetidine, theophylline.

Ang Clopidogrel ay maaaring dagdagan ang epekto ng acetylsalicylic acid sa pagsasama-sama ng platelet na pagsasama-sama. Ang pakikipag-ugnay sa parmododynamiko ng gamot na may acetylsalicylic acid ay nagdaragdag ng posibilidad na dumudugo, kaya ang paggamit ng kumbinasyon na ito ay posible lamang sa 1 taon.

Ang pagsipsip ng clopidogrel ay hindi apektado ng antacids.

Ang kumbinasyon sa tolbutamide, phenytoin ay nagdaragdag ng antas ng kanilang konsentrasyon sa plasma ng dugo.

Ang mga analogue ni Zilt ay: Lopirel, Clopidogrel, Clopidogrel-SZ, Plavix, Aggregal, Detromb, Cardutol, Clopidex, Clopilet, Listab 75, Deplatt-75, Cardogrel, Clopigrant, Lirta, Targetek, Plagril, Egithrombrel, Troken.

Mga pagsusuri tungkol sa Zilt

Ang mga pasyente ay tumugon nang mabuti sa gamot, na hindi napansin ang pagiging epektibo nito, kundi pati na rin isang katanggap-tanggap na presyo (kumpara sa ilang mas mahal na katapat). Ayon sa mga pagsusuri, ang Zilt ay epektibo pagkatapos ng pag-atake sa puso at mga pamamaraan ng stenting. Ang mga pasyente ay nabanggit ang isang pagpapabuti sa pangkalahatang kagalingan, ang pagtigil ng mga pag-atake ng angina, pati na rin ang kawalan ng arterial at ugat thrombosis.

Minsan ang mga pasyente ay nagreklamo sa paglitaw ng mga side effects (urticaria, malubhang igsi ng paghinga), ngunit kung magpapatuloy ka ng paggamot, pagkatapos ay hindi kanais-nais na mga epekto ay mawala sa kanilang sarili pagkatapos ng ilang sandali.

Presyo para sa Zilt sa mga parmasya

Sa ngayon, ang tinatayang mga presyo para sa Zilt sa mga parmasya ay ang mga sumusunod:

mga tablet na may takip na pelikula, 75 mg (14 na mga PC bawat bawat pack) - 470-530 rubles,
mga tablet na may takip na pelikula, 75 mg (28 mga PC bawat bawat pack) - 830-1200 rubles,
mga tablet na may takip na pelikula, 75 mg (84 na piraso bawat pack) - 1875-2030 rubles.

Pagsipsip

Matapos ang isang solong at paulit-ulit na oral administration sa isang dosis na 75 mg bawat araw, ang clopidogrel ay mabilis na nasisipsip. Ang mga average na halaga ng maximum na konsentrasyon (Cmax) ng hindi nagbabago na clopidogrel sa plasma ng dugo (2.2-2.5 ng / ml pagkatapos ng paglunok ng isang solong dosis na 75 mg) ay naabot pagkatapos ng tungkol sa 45 minuto. Ayon sa isang pag-aaral ng kidney excretion ng clopidogrel metabolites, ang antas ng pagsipsip ay humigit-kumulang na 50%.

Metabolismo

Ang Clopidogrel ay aktibong isinalin sa atay. Sa vitro at sa vivo, ang clopidogrel ay na-metabolize sa dalawang paraan: ang una ay pinagsama sa pamamagitan ng mga esterases at humahantong sa hydrolysis na may pagbuo ng isang hindi aktibo na metabolite - isang hinango ng carboxylic acid (85% ng mga nagpapalipat-lipat na metabolites), at ang iba pa ay na-catalyzed ng iba't ibang mga isoenzymes ng cytochrome P450. Sa una, ang clopidogrel ay nai-convert sa isang intermediate metabolite - 2-oxo-clopidogrel. Ang kasunod na metabolismo ng 2-oxo-clopidogrel ay humahantong sa pagbuo ng isang aktibong metabolite ng clopidogrel - isang deribatibo na thiol ng clopidogrel. Sa vitro, ang landas na ito ay pinagsama ng mga isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 at CYP2B6. Ang aktibong thiol metabolite ng clopidogrel, na nakahiwalay sa vitro, mabilis at hindi maibabalik na nakikipag-ugnay sa mga receptor ng platelet, na hinaharangan ang kanilang pagsasama-sama.

Ang cmax ng aktibong metabolite sa plasma ng dugo pagkatapos kumuha ng isang dosis ng pag-load (300 mg) ng clopidogrel ay dalawang beses na mas mataas kaysa sa Cmax pagkatapos ng 4 na araw ng paggamit ng clopidogrel sa isang maintenance dosis (75 mg / day). Ang cmax sa plasma ng dugo ay umabot ng humigit-kumulang na 30-60 minuto pagkatapos kumuha ng gamot.

Matapos ang pag-ingest ng clopidogrel na may label na 14C, humigit-kumulang na 50% ng kabuuang radioactivity ay na-excreted ng mga bato at humigit-kumulang na 46% ng bituka sa loob ng 120 oras pagkatapos ng dosis. Matapos ang isang solong pangangasiwa ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg, ang kalahating buhay (T1 / 2) ay humigit-kumulang na 6. Ang T1 / 2 ng pangunahing hindi aktibong metabolite na nagpapalipat-lipat sa plasma ng dugo pagkatapos ng isang solong at paulit-ulit na paggamit ay 8 oras.

Pag-iwas sa mga komplikasyon ng atherothrombotic:

sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may myocardial infarction (mula sa ilang araw hanggang 35 araw), na may ischemic stroke (mula 7 araw hanggang 6 na buwan), o may diagnosis ng peripheral arterial occlusion disease,
sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may talamak na coronary syndrome: na walang ST segment elevation (hindi matatag na angina o myocardial infarction na walang Q wave), kasama ang mga pasyente na nakatuon sa percutaneous coronary interbensyon, na pinagsama sa acetylsalicylic acid, na may ST segment elevation (talamak na myocardial infarction) na may paggamot sa droga at ang posibilidad ng thrombolytic therapy, kasama ang acetylsalicylic acid.

Pag-iwas sa mga komplikasyon ng atherothrombotic at thromboembolic, kabilang ang stroke, na may atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Ang mga may sapat na gulang na pasyente na may atrial fibrillation (atrial fibrillation), na may hindi bababa sa isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng mga vascular komplikasyon, ay hindi maaaring kumuha ng hindi tuwirang anticoagulants at magkaroon ng isang mababang peligro ng pagdurugo (kasama ang acetylsalicylic acid).

Talamak na coronary syndrome nang walang elebeyt ng segment ng ST

Talamak na coronary syndrome na may taas na segment ng ST

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Kung ang pasyente ay hindi nakuha sa susunod na dosis:

kung mas mababa sa 12 oras ang lumipas pagkatapos laktawan ang susunod na dosis, dapat mong agad na gawin ang napalampas na dosis ng Zilt®, at pagkatapos ay kumuha ng susunod na dosis sa karaniwang oras,
kung higit sa 12 oras ang lumipas pagkatapos laktawan ang susunod na dosis, pagkatapos ang susunod na dosis ay dapat gawin sa karaniwang oras, habang ang dosis ay hindi dapat doble.

Pinahina ang pag-andar ng bato

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpakita na ang clopidogrel at / o ang mga metabolites ay excreted sa gatas ng dibdib. Samakatuwid, kung kinakailangan ang therapy na may clopidogrel, inirerekomenda na itigil ang pagpapasuso.

Mga anticoagulant para sa oral administration

Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel at anticoagulants para sa oral administration ay maaaring dagdagan ang intensity ng pagdurugo, at samakatuwid, hindi inirerekomenda ang paggamit ng kumbinasyon na ito.

Ang paggamit ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw ay hindi nagbabago sa mga pharmacokinetics ng warfarin (isang substrate ng isoenzyme ng CYP2C9) o ang international normalized ratio (INR) sa mga pasyente na tumatanggap ng pangmatagalang paggamot sa warfarin. Gayunpaman, ang sabay-sabay na paggamit sa warfarin ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo dahil sa independiyenteng karagdagang epekto nito sa coagulation ng dugo. Samakatuwid, ang pag-iingat ay dapat gamitin habang gumagamit ng warfarin at clopidogrel.

Acetylsalicylic acid

Ang acetylsalicylic acid ay hindi nakakaapekto sa pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet na sapilitan ng clopidogrel na sapilitan ng ADP, ngunit ang potoprograpo ng clopidogrel ay ang epekto ng acetylsalicylic acid sa pagsasama-sama ng collagen-sapilitan na platelet pagsasama-sama. Gayunpaman, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng 500 mg ng acetylsalicylic acid dalawang beses sa isang araw para sa isang araw ay hindi makabuluhang nagpapalawak ng pagdurugo na dulot ng clopidogrel. Ang pakikipag-ugnay sa parmododynamiko sa pagitan ng clopidogrel at acetylsalicylic acid ay maaaring dagdagan ang panganib ng pagdurugo. Dahil dito, dapat mag-ingat ang pag-iingat habang kumukuha ng mga gamot na ito, kahit na sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga pasyente ay kumuha ng kombinasyon na therapy na may clopidogrel at acetylsalicylic acid sa loob ng isang taon.

Ayon sa isang klinikal na pag-aaral sa mga malulusog na indibidwal, kapag kumukuha ng clopidogrel, hindi na kailangang baguhin ang dosis ng heparin, at ang anticoagulant na epekto ng heparin ay hindi nagbago. Ang sabay-sabay na paggamit ng heparin ay hindi nakakaapekto sa pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet sa pamamagitan ng clopidogrel. Marahil ang pakikipag-ugnay sa parmododinamika sa pagitan ng clopidogrel at heparin, na humahantong sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo. Samakatuwid, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay nangangailangan ng pag-iingat.

Thrombolytics

Ang kaligtasan ng sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel, fibrin-specific o fibrin-specific thrombolytics at heparin ay nasuri sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang saklaw ng klinikal na makabuluhang pagdurugo ay maihahambing na sa sabay-sabay na paggamit ng thrombolytics, heparin na may acetylsalicylic acid.

Nonsteroidal anti-namumula na gamot (NSAIDs)

Ayon sa isang klinikal na pag-aaral na kinasasangkutan ng mga malulusog na boluntaryo, ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel at naproxen ay nadagdagan ang latent gastrointestinal dumudugo. Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng pag-aaral sa mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga NSAID sa kasalukuyan, hindi alam kung ang panganib ng pagbuo ng pagdurugo ng gastrointestinal kapag ginamit kasama ang iba pang mga NSAID. Samakatuwid, ang sabay-sabay na therapy ng mga NSAID, kabilang ang mga inhibitor ng COX-2, at ang clopidogrel ay dapat na isagawa nang may pag-iingat (tingnan ang seksyon na "Mga espesyal na tagubilin").

CYP2C19 Isoenzyme Inhibitors

Ang Clopidogrel ay sinusukat sa pagbuo ng aktibong metabolite nito, na bahagyang sa ilalim ng impluwensya ng isoenzyme ng CYP2C19. Samakatuwid, ang mga gamot na pumipigil sa isoenzyme na ito ay maaaring maging sanhi ng pagbawas sa konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel. Hindi alam ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnay na ito. Ang sabay-sabay na paggamit sa malakas o katamtamang mga inhibitor ng CYP2C19 isoenzyme ay dapat iwasan. Ang mga tagapaghatid ng isoenzyme ng CYP2C19 ay kabilang ang omeprazole at esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine at chloramphenic.

Mga inhibitor ng pump ng pump

Ang paggamit ng omeprazole sa isang dosis ng 80 mg isang beses sa isang araw nang sabay-sabay na may clopidogrel o may isang 12-oras na pahinga sa pagitan ng pagkuha ng dalawang gamot ay nabawasan ang systemic exposure (AUC) ng aktibong metabolite ng clopidogrel ng 45% (pagkatapos ng pagkuha ng isang dosis ng pag-load ng clopidogrel) at 40% (pagkatapos kumuha ng isang dosis ng pagpapanatili dosis ng clopidogrel). Ang pagbaba sa AUC ng aktibong metabolite ng clopidogrel ay nauugnay sa isang pagbawas sa antas ng pagsugpo ng pagsasama ng platelet (39% pagkatapos ng pagkuha ng isang dosis ng paglo-load ng clopidogrel at 21% pagkatapos ng pagkuha ng isang dosis ng pagpapanatili ng clopidogrel). Ang isang katulad na pakikipag-ugnay ng clopidogrel na may esomeprazole ay iminungkahi. Sa mga obserbasyonal at klinikal na pag-aaral, ang salungat na data sa mga klinikal na pagpapakita ng cardiovascular system patungkol sa parmasyutiko / parmasyutiko na pakikipag-ugnay na naitala. Ang magkakasamang paggamit sa omeprazole o esomeprazole ay dapat iwasan.