Ang gamot Aterocardium: mga tagubilin para sa paggamit

Magagamit ang Aterocardium sa anyo ng mga tablet na may takip na pelikula: bilog, biconvex, pink (10 piraso bawat isa sa isang paltos, sa isang karton na karton na 1 o 4 blisters).

Komposisyon ng 1 tablet:

aktibong sangkap: clopidogrel (sa anyo ng clopidogrel hydrosulfate) - 75 mg,
pantulong na sangkap: magnesium stearate, povidone, lactose monohidrat, pregelatinized starch, polyethylene glycol 6000, microcrystalline cellulose,
amerikana ng pelikula: Opadry II Pink (hypromellose, triacetin, titanium dioxide, lactose monohidrat, polyethylene glycol, indigo carmine aluminyo barnisan, kaakit-akit na pulang aluminyo na barnis).

Mga indikasyon para magamit

Ang Aterocardium ay ginagamit upang maiwasan ang mga paghahayag ng atherothrombosis sa mga sumusunod na kategorya ng mga pasyente ng may sapat na gulang:

mga pasyente na nagkaroon ng ischemic stroke (ang paggamot ay nagsisimula ng 7 araw pagkatapos ng isang stroke, ngunit hindi lalampas sa 6 na buwan pagkatapos ng paglitaw nito),
ang mga pasyente na nagkaroon ng myocardial infarction (ang paggamot ay nagsisimula ng ilang araw pagkatapos ng isang atake sa puso, ngunit hindi lalampas sa 35 araw pagkatapos ng nangyari),
mga pasyente na may mga sakit ng peripheral arteries (vascular atherothrombosis at pinsala sa mga arterya ng mas mababang mga paa't kamay),
mga pasyente na may talamak na myocardial infarction at ST segment elevation nang sabay-sabay sa ASA (acetylsalicylic acid) (sa mga pasyente na tumatanggap ng karaniwang gamot na gamot at na ipinapahiwatig para sa trombolytic na paggamot),
mga pasyente na may talamak na coronary syndrome na walang ST segment elevation (myocardial infarction na walang Q wave o hindi matatag na angina) nang sabay-sabay na may acetylsalicylic acid.

Contraindications

matinding pagkabigo sa atay
intracranial hemorrhage, peptic ulcer at iba pang mga kondisyon na may panganib ng talamak na pagdurugo,
kakulangan sa lactase, galactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome,
mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang,
pagbubuntis
pagpapasuso
nadagdagan ang pagiging sensitibo ng indibidwal sa clopidogrel o alinman sa mga pandiwang pantulong na bahagi ng gamot.

Kamag-anak (Aterocardium ay ginagamit nang may pag-iingat):

katamtaman hanggang banayad na hepatic fail,
pagkabigo sa bato
hemorrhagic diathesis (kasaysayan),
mga interbensyon sa kirurhiko, pinsala at iba pang mga kondisyon ng pathological na may pagtaas ng panganib ng pagdurugo,
kasabay na paggamit sa heparin, ASA, mga di-steroid na anti-namumula na gamot at mga glycoprotein IIb / IIIa inhibitors.

Dosis at pangangasiwa

Ang mga tablet ng Aterocardium ay kinukuha nang pasalita, anuman ang paggamit ng pagkain.

Ang inirekumendang dosis para sa mga matatanda, kabilang ang mga matatandang pasyente, ay 1 tablet minsan sa isang araw.

Sa talamak na coronary syndrome na walang pagtaas sa segment ng ST, ang paggamot ay nagsimula sa isang dosis ng paglo-load ng 300 mg isang beses, at pagkatapos ay nagpatuloy sa isang pamantayang dosis (75 mg) isang beses sa isang araw kasabay ng acetylsalicylic acid sa isang pang-araw-araw na dosis na 75-325 mg. Ang pagkuha ng mataas na dosis ng acetylsalicylic acid ay nagdaragdag ng posibilidad na dumudugo, kaya hindi inirerekomenda na kumuha ng higit sa 100 mg ng ASA bawat araw.

Ang pinakamainam na tagal ng kurso ng paggamot ay hindi naitatag, ngunit ang mga resulta ng mga pag-aaral ay nagpakita na ang Aterocardium ay dapat na dadalhin hanggang sa 12 buwan. Ang maximum na epekto ng therapy ay sinusunod pagkatapos ng 3 buwan ng paggamit ng gamot.

Sa talamak na myocardial infarction na may pagtaas sa segment ng ST, ang paggamot ay nagsisimula din sa isang solong dosis ng paglo-load (300 mg) kasabay ng acetylsalicylic acid, na may o walang thrombolytic na gamot. Ang mga pasyente na higit sa 75 taong gulang ay hindi inireseta ng isang dosis ng paglo-load. Ang pamamahala ng ASA ay nagsisimula nang maaga hangga't maaari at tumatagal ng hindi bababa sa 4 na linggo.

Mga epekto

sistema ng pagtunaw: madalas - karamdaman sa dyspeptic, sakit sa tiyan, pagdurugo ng tiyan, pagtatae, madalas - pagduduwal, pagsusuka, gastritis, duodenal at ulser ng tiyan, utong, paninigas ng dumi, bihirang - pagdurugo ng retroperitoneal, napakabihirang - stomatitis, colitis (sa kabilang ang lymphocytic o ulcerative), pancreatitis, retroperitoneal at gastrointestinal dumudugo na may nakamamatay na kinalabasan,
hepatobiliary system: napakabihirang - hepatitis, talamak na pagkabigo sa atay, mga pagsubok sa pag-andar sa atay,
cardiovascular system: madalas - hematoma, bihirang - vasculitis, malubhang pagdurugo, arterial hypotension, dumudugo mula sa isang sugat sa pagpapatakbo,
hematopoietic system: madalas - leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, bihirang - neutropenia (kabilang ang malubha), napaka-bihira - anemia, agranulocytosis, granulocytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, malubhang thrombocytopenia,
sistema ng paghinga: madalas - nosebleeds, napakabihirang - bronchospasm, pulmonary hemorrhage, hemoptysis, interstitial pneumonitis,
sentral na sistema ng nerbiyos: madalas - pagkahilo, paresthesia, pagdurugo ng dugo (kung minsan ay nakamamatay), sakit ng ulo, napakabihirang - kaguluhan ng panlasa, guni-guni, pagkalito,
pandamdam na mga organo: madalang - ocular, conjunctival o retinal dumudugo, bihirang - pagkahilo dahil sa patolohiya ng tainga at labirint,
musculoskeletal system: bihirang - artritis, myalgia, hemarthrosis, arthralgia,
sistema ng ihi: madalas - hematuria, napakabihirang - isang pagtaas sa creatinine ng plasma, glomerulonephritis,
balat at pang-ilalim ng balat na tisyu: madalas - pang-ilalim ng dugo pagdurugo, madalas - pangangati, pantal, purpura, napaka-bihirang - urticaria, lichen planus, erythematous pantal, eksema, bullous dermatitis, angioedema,
mga reaksiyong alerdyi: napakabihirang - anaphylactic reaksyon, sakit sa suwero,
mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: madalas - pagpapahaba ng oras ng pagdurugo,
ang iba: napakabihirang - lagnat.

Espesyal na mga tagubilin

Kung ang pagdurugo ay pinaghihinalaang, ang naaangkop na mga pagsusuri at / o isang detalyadong pagsusuri sa dugo ay dapat na agarang gumanap.

Ang Aterocardium ay dapat na kanselahin 7 araw bago ang iminungkahing interbensyon ng operasyon, dahil ang gamot ay nagdaragdag ng tagal ng pagdurugo.

Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente na sa panahon ng paggamot na may clopidogrel, ang pagdurugo ay maaaring mas mahaba at huminto sa paglaon. Ang bawat kaso ng hindi pangkaraniwang pagdurugo o lokalisasyon ng pagdurugo ay dapat iulat sa iyong doktor.

Ang Aterocardium ay hindi nakakaapekto o may kaunting epekto sa bilis ng reaksyon ng psychomotor at ang kakayahang mag-concentrate. Kung ang pagkahilo ay bubuo habang kumukuha ng gamot, dapat mong iwanan ang pagmamaneho at iba pang mga potensyal na mapanganib na aktibidad.

Pagkilos ng pharmacological

Ang mga inhibitor ng pagsasama ng platelet bukod sa heparin. Mga katangian ng pharmacological. Pinipili ng Clopidogrel ang pagbubuklod ng adenosine diphosphate (ADP) sa receptor sa ibabaw ng platelet at ang kasunod na pag-activate ng kumplikadong GPIIb / IIIa sa ilalim ng impluwensya ng ADP at, sa gayon, pinipigilan ang pagsasama ng platelet. Pinipigilan din ng Clopidogrel ang pagsasama-sama ng platelet na sapilitan ng iba pang mga agonista sa pamamagitan ng pagharang ng isang pagtaas sa aktibidad ng platelet sa pamamagitan ng pinakawalan na ADP at hindi na mababago ang pagbabago ng mga receptor ng platelet ADP. Ang mga platelet na nakikipag-ugnay sa pagbabago ng clopidogrel hanggang sa katapusan ng kanilang cycle ng buhay. Ang normal na platelet function ay naibalik sa isang rate na naaayon sa rate ng pag-renew ng platelet.
Mula sa unang araw ng paggamit sa paulit-ulit na pang-araw-araw na dosis ng 75 mg ng gamot, napansin ang isang makabuluhang pagbagal sa pagsasama-sama ng platelet ng ADP-sapilitan. Ang pagkilos na ito ay unti-unting tumindi at nagpapatatag sa pagitan ng 3 at 7 araw. Kapag matatag, ang average na antas ng pagsugpo ng pagsasama-sama sa ilalim ng impluwensya ng isang pang-araw-araw na dosis na 75 mg ay mula sa 40% hanggang 60%. Ang pagsasama-sama ng platelet at ang tagal ng pagdurugo ay bumalik sa baseline sa average na 5 araw pagkatapos ng pagtigil ng paggamot.
Pagkatapos ng oral administration sa isang dosis na 75 mg, mabilis itong nasisipsip mula sa digestive tract. Ang average na konsentrasyon ng peak ng plasma ng hindi nagbago clopidogrel (tungkol sa 2.2-2.5 ng / ml pagkatapos ng isang solong dosis na 75 mg pasalita) ay nakamit ng humigit-kumulang na 45 minuto pagkatapos ng paglunok. Ang pagsipsip ay hindi bababa sa 50%, tulad ng ipinakita ng pag-aalis ng mga metabolikong clopidogrel sa ihi. Clopidogrel at ang pangunahing (hindi aktibo) metabolite na nagpapalipat-lipat sa dugo sa vitro ay baligtad na nagbubuklod sa mga protina ng tao (98% at 94%, ayon sa pagkakabanggit). Ang bonong ito ay nananatiling puspos sa vitro sa isang malawak na hanay ng mga konsentrasyon.
Sa vitro at sa vivo mayroong dalawa
Ang Clopidogrel ay isang pagpapalawig ng mga pangunahing landas ng metabolismo nito: ang isa ay pumasa sa pakikilahok ng mga esterases at humahantong sa hydrolysis kasama ang pagbuo ng isang hindi aktibong derivative ng isang carboxylic acid (na kung saan ay nagkakahalaga ng 85% ng lahat ng mga metabolites na nagpapalipat-lipat sa plasma), at ang mga enzymes ng sistema ng cytochrome P450 ay kasangkot sa iba pa. Una, ang clopidogrel ay na-convert sa isang intermediate metabolite ng 2-oxo-clopidogrel. Bilang isang resulta ng karagdagang metabolismo ng 2-oxo-clopidogrel, isang thiol derivative, isang aktibong metabolite, ay nabuo. Sa vitro, ang metabolic pathway na ito ay pinagsama ng mga enzyme na CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6. Ang aktibong metabolite ng clopidogrel, na kung saan ay nakahiwalay sa vitro, mabilis at hindi maibabalik na nagbubuklod sa mga receptor ng platelet, na pumipigil sa pagsasama-sama ng platelet.
120 oras pagkatapos ng ingestion, humigit-kumulang 50% ng dosis na kinuha ay excreted sa ihi at 46% na may feces. Matapos ang oral administration ng isang solong dosis, ang kalahating buhay ng clopidogrel ay halos 6 na oras. Ang kalahating buhay ng pangunahing (hindi aktibo) metabolite na nagpapalipat-lipat sa dugo ay 8 oras pagkatapos ng isang solong at paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot.
Maraming mga polymorphic CYP450 na mga enzyme ang nagko-convert ng clopidogrel sa isang aktibong metabolite, na isinaaktibo ito. Ang CYP2C19 ay kasangkot sa pagbuo ng parehong isang aktibong metabolite at isang intermediate na metabolite ng 2-oxo-clopidogrel. Ang mga pharmacokinetics ng aktibong metabolite at antiplatelet effects, ayon sa pagsukat ng pagsasama ng platelet, ay naiiba depende sa genotype ng CYP2C19. Ang CYP2C19 * 1 allele ay tumutugma sa isang ganap na gumaganang metabolismo, habang ang CYP2C19 * 2 at CYP2C19 * 3 alleles ay tumutugma sa isang mahina na metabolismo. Ang mga haluang ito ay may pananagutan para sa 85% ng mga alleles na nagpapahina sa pag-andar sa mga puti at 99% sa mga Asyano. Ang iba pang mga haluang metal na nauugnay sa isang mahina na metabolismo ay kinabibilangan ng CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 at * 8, ngunit ang mga ito ay hindi gaanong karaniwan sa populasyon.

Dosis at pangangasiwa

Mga may sapat na gulang at matatandang pasyente. Sa loob, 1 tablet (75 mg) isang beses sa isang araw, anuman ang paggamit ng pagkain.

Sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome (ACS) na walang ST segment elevation (hindi matatag na angina o myocardial infarction na walang Q wave sa ECG), ang paggamot ng Aterocardium ay sinimulan sa isang solong dosis ng paglo-load ng 300 mg, at pagkatapos ay nagpatuloy sa isang dosis na 75 mg isang beses sa isang araw sa kumbinasyon ng acetylsalicylic acid ( ASA) sa isang dosis na 75-325 mg bawat araw. Dahil ang paggamit ng mas mataas na dosis ng ASA ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo, inirerekumenda na huwag lumampas sa isang dosis ng acetylsalicylic acid na 100 mg. Ang pinakamainam na tagal ng paggamot ay hindi naitatag. Iminumungkahi ng mga resulta ng mga pag-aaral ang paggamit ng gamot hanggang sa 12 buwan, at ang maximum na epekto ay sinusunod pagkatapos ng 3 buwan ng paggamot.

Para sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction na may pagtaas sa segment ng ST, ang clopidogrel ay inireseta ng 75 mg isang beses sa isang araw, na nagsisimula sa isang solong dosis ng paglo-load ng 300 mg kasama ang ASA, may o walang thrombotic na gamot. Ang paggamot ng mga pasyente na mas matanda sa 75 taon ay nagsisimula nang walang pag-load ng dosis ng clopidogrel. Ang therapy ng kumbinasyon ay dapat na magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagsisimula ng mga sintomas at dapat magpatuloy ng hindi bababa sa apat na linggo. Ang mga pakinabang ng isang kumbinasyon ng clopidogrel na may ASA nang higit sa apat na linggo ay hindi pa napag-aralan sa sakit na ito.

Mga parmasyutiko. Sa mga indibidwal na may mahinang metabolismo ng CYP2C19, isang nabawasan na tugon sa paggamot ng clopidogrel. Ang pinakamainam na regimen ng dosis sa mga indibidwal na may mahinang metabolismo ay hindi pa naitatag.

Ang pagkabigo sa renal. Ang karanasan ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ay limitado. Ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat (tingnan ang seksyon na "Mga Tampok ng paggamit").

Ang pagkabigo sa atay. Ang karanasan ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na may mga sakit sa atay at ang posibilidad ng hemorrhagic diathesis ay limitado. Ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat (tingnan ang seksyon na "Mga Tampok ng paggamit").

Mga indikasyon at dosis:

Pag-iwas sa mga sintomas ng atherothrombotic sa mga matatanda:

Sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome

Ang mga taong nagkaroon ng myocardial infarction (kinakailangan upang simulan ang therapy pagkatapos ng ilang araw, ngunit hindi hihigit sa 35 araw mula sa pagsisimula ng atake sa puso), ischemic stroke (kinakailangan upang simulan ang therapy pagkatapos ng 7 araw, ngunit hindi hihigit sa 6 na buwan pagkatapos ng stroke), o ang mga pasyente na may mga natukoy na sakit ng peripheral arteries (atherosclerosis ng mga vessel ng mas mababang mga paa't kamay at pinsala sa mga arterya)

Sa mga pasyente na walang taas na segment ng ST sa isang ECG (myocardial infarction na walang Q wave o hindi matatag na angina), kasama na ang mga naka-install na stent sa panahon ng percutaneous coronary angioplasty, na sinamahan ng acetylsalicylic acid

Sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction, kapag ang segment ng ST ay tumaas sa kumbinasyon ng acetylsalicylic acid (sa mga pasyente na tumatanggap ng karaniwang gamot na gamot at na nangangailangan ng paggamot ng thrombolytic)

Ang mga may sapat na gulang at matatandang pasyente ay dapat uminom ng 1 tablet (75 mg) sa pamamagitan ng bibig isang beses sa isang araw, anuman ang paggamit ng pagkain.

Para sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome na walang ST segment elevation (myocardial infarction na walang Q wave o hindi matatag na angina), ang isang pag-load ng dosis na 300 mg ay inireseta sa simula ng paggamot.

Pagkatapos 1 tablet (75 mg) ay inireseta isang beses sa isang araw, na sinamahan ng acetylsalicylic acid sa isang dosis na 75-325 mg / araw.

Ang pinakamainam na tagal ng therapy ay hindi pa naitatag.

Ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral, ang maximum na epekto ay naitala pagkatapos ng 3 buwan mula sa pagsisimula ng paggamot, at ang benepisyo mula sa paggamit ng gamot ay 12 buwan.

Sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction, na kung saan ang isang ST segment elevation ay naitala sa ECG, ang gamot ay inireseta sa isang dosis na 75 mg isang beses sa isang araw.

Kinakailangan upang simulan ang pagkuha ng Aterocardium na may isang dosis ng paglo-load ng 300 mg sa kumbinasyon ng acetylsalicylic acid.

Ang paggamot sa mga pasyente na mas matanda sa 75 taon ay dapat isagawa nang walang pag-load ng dosis. Ang kumbinasyon na therapy ng Aterocardium at acetylsalicylic acid ay dapat na magsimula kaagad pagkatapos ng simula ng mga sintomas at nagpatuloy sa loob ng 4 na linggo. Ang mga benepisyo ng isang mas matagal na paggamit ay hindi napatunayan.

Sa mga pasyente na may pinabagal na metabolismo ng CYP 2C19, naitala ang isang nabawasan na tugon sa paggamot na may Aterocardium.

Ang pinakamainam na regimen ng dosis para sa mga naturang pasyente ay hindi pa naitatag.

Ang karanasan sa Aterocardium sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ay limitado. Itala ang gamot sa mga taong may pag-iingat.

Gayundin, nang may pag-iingat, ang Aterocardium ay inireseta sa mga pasyente na may mga sakit sa atay at mga taong may mataas na peligro ng pagbuo ng hemorrhagic diathesis.

Mga side effects:

Mula sa hematopoietic system: leukopenia, thrombocytopenia, eosinophilia, neutropenia (kabilang ang malubhang), thrombotic thrombocytopenic purpura, pancytopenia, anemia (kabilang ang aplastic), malubhang thrombocytopenia, granulocytopenia, agranulocytosis.

Mula sa cardiovascular system: hematomas, malubhang pagdurugo, arterial hypotension, vasculitis, dumudugo mula sa mga sugat na postoperative.

Mula sa sistema ng pagtunaw: pagtatae, dyspepsia, sakit sa tiyan, pagdurugo ng gastrointestinal, paninigas ng dumi, pagduduwal, ulser sa tiyan, pagsusuka, kabag, kabag. Ang mas gaanong karaniwan ay maaaring maging colitis (kabilang ang lymphocytic o ulcerative), pancreatitis, stomatitis, gastrointestinal at retroperitoneal dumudugo na may isang nakamamatay na kinalabasan.

Mula sa atay: hepatitis, talamak na pagkabigo sa atay, may kapansanan sa pagganap na mga pagsubok sa atay.

Mula sa gilid ng gitnang sistema ng nerbiyos: paresthesia, pagkahilo, sakit ng ulo, pagdurugo ng intracranial (kung minsan ay nagtatapos sa kamatayan), mga guni-guni, kaguluhan ng panlasa, pagkalito.

Mula sa mga pandamdam na organo: retinal, ocular, conjunctival dumudugo, pagkahilo na nauugnay sa patolohiya ng tainga o labirint.

Mula sa balat at subcutaneous tissue: subcutaneous hemorrhage, nangangati, purpura, pantal sa balat, erythematous rash, angioedema, bullous dermatitis (Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, nakakalason na epidermal na necrolysis), lichen planus, eczema, urticaria.

Mula sa sistema ng paghinga: nosebleeds, pagdurugo ng paghinga (pulmonary hemorrhage, hemoptysis), interstitial pneumonitis, bronchospasm.

Mula sa musculoskeletal system: arthritis, hemarthrosis, myalgia, arthralgia.

Mula sa sistema ng ihi: hematuria, nadagdagan ang mga antas ng creatinine sa dugo, glomerulonephritis.

Mga reaksyon ng pagiging hypersensitive: anaphylactic reaksyon, sakit sa suwero.

Mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo: isang pagbawas sa mga antas ng platelet at neutrophil, isang pagtaas sa oras ng pagdurugo.

Iba pang mga epekto: lagnat, pagdurugo sa site ng iniksyon.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot at alkohol:

Protein Inhibitors IIb / IIIa. Ang gamot ay dapat na inireseta nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mataas na peligro ng pagdurugo dahil sa operasyon, trauma o iba pang mga kondisyon ng pathological na nangangailangan ng paggamit ng mga inhibitor ng protina IIb / IIIa.

ASK. Ang ASA ay hindi nakakaapekto sa epekto ng pagbagsak ng clopidogrel sa pagsasama-sama ng ADP-sapilitan na platelet, ngunit pinapahusay ng clopidogrel ang epekto ng ASA sa pagsasama-sama ng platelet sa ilalim ng pagkilos ng collagen.

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng 500 mg ng ASA dalawang beses sa isang araw para sa isang araw ay hindi humantong sa isang makabuluhang pagbabago sa oras ng pagdurugo. Ang sabay-sabay na paggamit ng Aterocardium at ASA ay nangangailangan ng pag-iingat, dahil may panganib na dumudugo.

Mga oral anticoagulants. Dahil sa mataas na peligro ng pagdurugo, ang pinagsamang paggamit ng oral anticoagulants at atherocardia ay hindi inirerekomenda.

Heparin. Ipinapakita ng mga pag-aaral na ang paggamit ng clopidogrel ay hindi nakakaapekto sa epekto ng heparin at hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng huli. Ang pagpasok ng heparin ay hindi nakakaapekto sa epekto ng clopidogrel. Ngunit dahil sa pagtaas ng panganib ng pagdurugo, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay hindi inirerekomenda.

Mga ahente ng thrombolytic. Ang kaligtasan ng co-administrasyon ng Aterocardium, tiyak na fibrin o tiyak na fibrin-specific thrombolytic agents at heparin ay pinag-aralan sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang posibilidad ng pagbuo ng pagdurugo ay pareho sa pinagsama na paggamit ng mga thrombolytic agents at heparin sa ASA.

Mga NSAID. Ang sabay-sabay na paggamit ng Aterocardium at naproxen ay nagdaragdag ng panganib ng talamak na pagdurugo ng gastrointestinal. Walang data sa pakikipag-ugnayan ng clopidogrel sa iba pang mga gamot na non-steroidal anti-namumula.

Kombinasyon sa iba pang mga gamot. Dahil ang aktibong metabolite ng clopidogrel ay nabuo sa ilalim ng pagkilos ng CYP 2C19, ang paggamit ng mga gamot na nagbabawas sa aktibidad ng enzyme na ito ay humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng aktibong metabolite at, samakatuwid, sa isang pagbawas sa klinikal na epekto ng Aterocardium. Samakatuwid, kinakailangan upang maiwasan ang sabay-sabay na pangangasiwa ng Aterocardium at mga gamot na nakakaapekto sa aktibidad ng CYP 2C19. Ang mga nasabing gamot ay kinabibilangan ng: esomeprazole, omeprazole, fluoxetine, fluvoxamine, moclobemide, voriconazole, ticlopidine, fluconazole, ciprofloxacin, carbamazepine, cimetidine, chloramphenicol at oxcarbazepine.

Mga inhibitor ng pump ng pump.

Pinatunayan na ang antas ng pagsugpo ng CYP 2C19 enzyme sa ilalim ng pagkilos ng mga gamot mula sa pangkat ng mga proton pump inhibitors ay hindi pareho. Ang umiiral na data ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng Aterocardium at alinman sa mga gamot sa pangkat na ito. Walang nakakumbinsi na katibayan na ang iba pang mga gamot na nagbabawas ng paggawa ng hydrochloric acid (antacids, H2 blockers) ay nakakaapekto sa antiplatelet na epekto ng Aterocardium.

Ang pinagsamang paggamit ng Aterocardium na may atenolol at nifedipine ay hindi nagbago sa bisa ng klinikal na pagiging epektibo ng mga gamot na ito. Bilang karagdagan, ang mga pag-aari ng pharmacodynamic ng clopidogrel ay nanatiling hindi nagbabago habang ginagamit gamit ang cimetidine, digoxin, theophylline, estrogen, at phenobarbital.

Ang mga antacid ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng clopidogrel.

Ipinakikita ng mga pag-aaral na ang mga karbohidrat na derivatives ng clopidogrel ay maaaring mapigilan ang gawain ng cytochrome P450 2C9. May potensyal, maaari itong maging sanhi ng pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng mga NSAID, tolbutamide at phenytoin, ang metabolismo na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng cytochrome P450 2C9. Ngunit ang mga resulta ng pananaliksik ay nagpapakita na ang tolbutamide at phenytoin ay maaaring ligtas na makuha gamit ang atherocard.

Walang nakitang makabuluhang pakikipag-ugnay sa klinika sa pagitan ng Aterocardium at beta-adrenergic blockers, diuretics, blockers ng kaltsyum, mga inhibitor ng ACE, antacids, antidiabetic, antiepileptic, anti-epileptic, anti-kolesterol-pagbaba ng mga bawal na gamot, at hormon replacement therapy II antagonist.

Komposisyon at mga katangian:

Naglalaman ng 1 tablet:

Clopidogrel 75 mg

Mga sangkap na pantulong: microcrystalline cellulose, magnesium stearate, lactose monohidrat, pregelatinized starch, polyethylene glycol 6000, povidone K 25, pulang iron oxide (E 172)

Ang pangunahing aktibong sangkap - clopidogrel - pumipigil sa pagbubuklod ng ADP sa mga receptor sa ibabaw ng mga platelet at kasunod na pag-activate ng mga kumplikadong GPIIb / IIIa sa ilalim ng impluwensya ng ADP, na nagreresulta sa pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet.

Ang paglitaw ng pagsasama-sama ng platelet na sapilitan ng iba pang mga agonist ay nangyayari din sa pamamagitan ng pag-block ng isang pagtaas sa aktibidad ng platelet sa pamamagitan ng pinakawalan na ADP at hindi na mababago na mga alters ng platelet na mga receptor ng ADP.

Ang mga platelet na nakikipag-ugnay sa clopidogrel ay nagbabago ng pagbabago hanggang sa katapusan ng kanilang ikot ng buhay.

Ang pag-andar ng platelet ay bumalik sa normal pagkatapos ng oras na kinakailangan para sa natural na pag-renew ng mga selula ng dugo na ito.

Mula sa unang araw ng paggamit sa paulit-ulit na dosis ng 75 mg ng gamot, naitala ang makabuluhang pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet ng ADP-sapilitan.

Ang epektong ito ay patuloy na pinahusay, nagpapatatag sa pagitan ng pagitan ng ika-3 at ika-7 araw ng paggamot.

Ang average na antas ng pagsugpo ng pagsasama-sama sa ilalim ng pagkilos ng isang dosis ng 75 mg sa isang matatag na estado ay 40-60%.

Ang tagal ng pagdurugo at ang rate ng pag-iipon ng platelet ay bumalik sa baseline sa average na 5 araw pagkatapos makumpleto ang therapy.

Matapos ang oral administration ng gamot sa isang dosis na 75 mg, nangyayari ang mabilis na pagsipsip sa digestive tract. Ang average na peak plasma na konsentrasyon ng hindi nagbabago na clopidogrel (sa isang halaga ng 2.2-2.5 ng / ml pagkatapos ng isang solong pangangasiwa sa bibig ng 75 mg ng gamot) ay naabot 45 minuto pagkatapos kumuha ng Aterocardium.

Ang paglabas ng clopidogrel na may ihi ay nagpapakita na ang pagsipsip ng aktibong sangkap ay hindi bababa sa 50%.

Sa mga eksperimento sa vitro, ang clopidogrel at ang hindi aktibo nitong metabolite sa plasma ng dugo ay baligtad na nagbubuklod sa mga protina, ang koneksyon na ito ay nagpapanatili ng saturation nito sa isang malawak na hanay ng mga konsentrasyon.

Ang natural na metabolismo ng clopidogrel ay isinasagawa sa atay. Sa vivo at sa vitro mayroong dalawang paraan ng metabolismo.

Ang una ay pumasa sa pakikilahok ng mga esterases, na humahantong sa hydrolysis na may pagbuo ng isang buo na karboksylic acid derivative (ang tambalang ito ay bumubuo ng 85% ng lahat ng mga metabolites sa dugo).

Ang pangalawang metabolic pathway ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng sistema ng cytochrome P450 enzyme.

Una, ang isang pansamantalang metabolite 2-oxo-clopidogrel ay nabuo mula sa clopidogrel, na kasunod nito ay nagiging isang aktibong metabolite (thiol derivative). Ang isang aktibong metabolite na nakahiwalay sa vitro nang mabilis at hindi mababago ay nakikipag-ugnay sa aparatong receptor ng platelet, na nakakagambala sa pagsasama-sama ng platelet.

Humigit-kumulang 50% ng pinamamahalang dosis ay excreted sa ihi at tungkol sa 46% na may feces pagkatapos ng 120 oras. Ang kalahating buhay ng isang solong dosis ay 6 na oras.

Ang kalahating buhay ng hindi aktibong metabolite ay 8 oras (pareho pagkatapos ng isang solong dosis at pagkatapos ng paulit-ulit na pangangasiwa).

Mga Selyo na Mga Tablet na 75 mg Hindi. 10, 40.

Sa temperatura na hindi hihigit sa 25 degree Celsius sa orihinal na packaging.

Mga katangian ng pharmacological

Pinipili ng Clopidogrel ang pagbubuklod ng adenosine diphosphate (ADP) sa isang receptor sa isang platelet na ibabaw at ang kasunod na pag-activate ng kumplikadong GPIIb / IIIa sa pamamagitan ng ADP at sa gayon ay pinipigilan ang pagsasama ng platelet. Pinipigilan din ng Clopidogrel ang pagsasama-sama ng platelet na sapilitan ng iba pang mga agonista sa pamamagitan ng pagharang sa pagtaas ng aktibidad ng platelet sa pamamagitan ng pinakawalan na ADP at hindi na mababago ang pagbabago ng mga receptor ng platelet ADP. Ang mga platelet na nakikipag-ugnay sa pagbabago ng clopidogrel hanggang sa katapusan ng kanilang cycle ng buhay. Ang normal na platelet function ay naibalik sa isang rate na naaayon sa rate ng pag-renew ng platelet.

Mula sa unang araw ng pangangasiwa sa paulit-ulit na pang-araw-araw na dosis na 75 mg, lumilitaw ang isang makabuluhang pagbagal ng pagsasama-sama ng platelet na ADP-sapilitan. Ang pagkilos na ito ay unti-unting tumindi at nagpapatatag sa pagitan ng 3 at 7 araw. Kapag matatag, ang average na antas ng pagsugpo ng pagsasama-sama sa ilalim ng impluwensya ng isang pang-araw-araw na dosis na 75 mg ay mula sa 40% hanggang 60%. Ang pagsasama-sama ng platelet at pagdurugo ng pagdurugo ay bumalik sa baseline sa average na 5 araw pagkatapos ng pagtigil ng paggamot.

Pagkatapos ng oral administration sa isang dosis na 75 mg, mabilis itong nasisipsip mula sa digestive tract.

Ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng hindi nagbabago na clopidogrel (mga 2.2-2.5 ng / ml pagkatapos ng isang solong dosis na 75 mg pasalita) ay nakamit humigit-kumulang 45 minuto pagkatapos ng aplikasyon. Ang pagsipsip ay hindi bababa sa 50%, tulad ng ipinakita ng pag-aalis ng mga metabolikong clopidogrel sa ihi. Clopidogrel at ang pangunahing (hindi aktibo) metabolite na nagpapalipat-lipat sa dugo sa vitro ay baligtad na nagbubuklod sa mga protina ng tao (98% at 94%, ayon sa pagkakabanggit).

Ang bond na ito ay nananatiling puspos sa vitro sa isang malawak na hanay ng mga konsentrasyon.

Ang Clopidogrel ay malawak na na-metabolize sa atay. Sa vitro at sa vivo, mayroong dalawang pangunahing paraan ng metabolismo nito: ang isa ay nangyayari sa pakikilahok ng mga esterases at humahantong sa hydrolysis na may pagbuo ng isang hindi aktibo na derivative ng isang carboxylic acid (na kung saan ay nagkakahalaga ng 85% ng lahat ng mga metabolites na nagpapalipat-lipat sa plasma ng dugo), at ang mga enzymes ng sistema ng cytochrome P450 ay kasangkot sa iba pang .

Una, ang clopidogrel ay na-convert sa isang intermediate metabolite ng 2-oxo-clopidogrel. Bilang isang resulta ng karagdagang metabolismo ng 2-oxo-clopidogrel, isang thiol derivative, isang aktibong metabolite, ay nabuo. Sa vitro, ang metabolic pathway na ito ay pinagsama ng mga enzyme na CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2, at CYP2B6. Ang aktibong metabolite ng clopidogrel, na kung saan ay nakahiwalay sa vitro, mabilis at hindi maibabalik na nagbubuklod sa mga receptor ng platelet, sa gayon pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet.

120 oras pagkatapos ng ingestion, humigit-kumulang 50% ng dosis ay na-excreted sa ihi at 46% na may feces. Pagkatapos ng oral administration ng isang solong dosis, ang kalahating buhay ng clopidogrel ay halos 6:00. Ang kalahating buhay ng pangunahing (hindi aktibo) metabolite na nagpapalipat-lipat sa dugo ay 8:00 matapos ang isang solong at paulit-ulit na paggamit ng gamot.

Mga parmasyutiko. Maraming mga polymorphic CYP450 na mga enzyme ang nagko-convert ng clopidogrel sa isang aktibong metabolite, na isinaaktibo ito. Ang CYP2C19 ay kasangkot sa pagbuo ng parehong isang aktibong metabolite at isang intermediate na metabolite ng 2-oxo-clopidogrel. Ang mga pharmacokinetics ng aktibong metabolite at antiplatelet effects, ayon sa pagsukat ng pagsasama ng platelet, ay naiiba depende sa genotype ng CYP2C19. Ang CYP2C19 * 1 allele ay tumutugma sa isang ganap na gumaganang metabolismo, habang ang CYP2C19 * 2 at CYP2C19 * 3 alleles ay tumutugma sa isang mahina na metabolismo. Ang mga haluang ito ay may pananagutan para sa 85% ng mga alleles, nagpapahina sa pag-andar sa puti at 99% sa mga Asyano. Ang iba pang mga alleles na nauugnay sa isang mahina na metabolismo ay kinabibilangan ng CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 at * 8, ngunit mas kaunti ang mga ito sa populasyon.

Pag-iwas sa atherothrombosis sa mga matatanda

sa mga pasyente pagkatapos ng myocardial infarction (ang simula ng paggamot - ilang araw, ngunit hindi lalampas sa 35 araw pagkatapos ng simula), ischemic stroke (simula ng paggamot - 7 araw, ngunit hindi lalampas sa 6 na buwan pagkatapos ng simula) o kung sino ang nasuri sa sakit peripheral arteries (pinsala sa mga arterya at atherothrombosis ng mga vessel ng mas mababang mga paa't kamay),
sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome:

̶ na may talamak na coronary syndrome na walang ST segment elevation (hindi matatag na angina o myocardial infarction na walang Q wave), kabilang ang mga pasyente na may stent na naka-install sa panahon ng percutaneous coronary angioplasty, kasama ang acetylsalicylic acid (ASA)

̶ na may talamak na myocardial infarction na may pagtaas sa segment ng ST kasabay ng acetylsalicylic acid (sa mga pasyente na natatanggap ang karaniwang gamot at naipakita ang thrombolytic therapy).

Pag-iwas sa mga kaganapan atherothrombotic at thromboembolic sa atrial fibrillation. Ang clopidogrel kasabay ng ASA ay ipinahiwatig sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may atrial fibrillation, na may hindi bababa sa isang kadahilanan sa peligro para sa paglitaw ng mga kaganapan sa vascular, kung saan may mga kontraindikasyon sa paggamot sa mga bitamina K antagonist (AVK) at may mababang panganib ng pagdurugo, para sa pag-iwas sa atherothrombotic at thromboembolic na mga kaganapan. kabilang ang stroke. Tingnan din ang seksyon na "Mga katangian ng Pharmacological".

Pakikihalubilo sa droga

Hindi inirerekumenda na pagsamahin ang Aterocardium therapy na may oral anticoagulants dahil sa banta ng isang pagtaas sa intensity ng pagdurugo.

Posible ang mga pakikipag-ugnay sa sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel sa iba pang mga gamot / paghahanda sa gamot:

mga di-steroidal na anti-namumula na gamot (kabilang ang mga inhibitor ng COX-2), ASA, mga inhibitor na IIb / IIIa, mga gamot na thrombolytic, heparin: may posibilidad na dumudugo (gumamit ng clopidogrel na may pag-iingat sa kumbinasyon na ito).
fluconazole, fluoxetine, omeprazole, moclobemide, esomeprazole, voriconazole, carbamazepine, ticlopidine, chloramphenicol, ciprofloxacin, fluvoxamine, oxcarbazepine, cimetidine (mga gamot na nagbabawas sa aktibidad ng CYP2C19)
mga proton pump inhibitors: posible ang mga reaksyon ng pakikipag-ugnay, samakatuwid, ang mga kumbinasyon na ito ay hindi inirerekomenda, maliban kung ito ay mahalaga,
mga gamot na na-metabolize gamit ang cytochrome P450 2C9: posible na madagdagan ang antas ng mga gamot na ito sa plasma (maliban sa tolbutamide at phenytoin, na ligtas na magamit sa Aterocardium).
atenolol, nifedipine, estrogen, cimetidine, fenobarbital, theophylline, antacids, digoxin, diuretics, ACE inhibitors (angiotensin-converting enzyme), beta-blockers, calcium channel blockers, antiepileptic, hypocholesterolemic at iba pang mga gamot. pagpapalawak ng mga coronary vessel, GPIIb / IIIa antagonist, drug replacement therapy na gamot: walang nakitang klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan.

Ang mga analogue ng Aterocardium ay: Clopidogrel, Plavix, Aspirin Cardio, Dipyridamole.

Epekto

hematoma, bihirang

karaniwang - malubhang pagdurugo, pagdurugo mula sa isang sugat sa pagpapatakbo, vasculitis, arterial hypotension,

mula sa sistema ng pagtunaw: karaniwan - sakit sa tiyan, pagtatae, dyspepsia, gastrointestinal dumudugo, hindi pangkaraniwan - pagduduwal, paninigas ng dumi, sikmura at duodenal ulser, gastritis, pagsusuka, utong, bihirang pangkaraniwan - pagdurugo ng retroperitoneal, napakabihirang karaniwan - pancreatitis, colitis (kabilang ang ulcerative o lymphocytic), nakamamatay na gastrointestinal at retroperitoneal dumudugo, stomatitis,

mula sa hepatobiliary system: napakabihirang - talamak na pagkabigo sa atay, hepatitis, mga pagsubok sa pag-andar sa atay,

mula sa gitnang sistema ng nerbiyos: hindi pangkaraniwan - sakit ng ulo, paresthesia, pagkahilo, intracranial dumudugo (sa ilang mga kaso, nakamamatay), napakabihirang karaniwan - pagkalito, guni-guni, kaguluhan sa panlasa,

mula sa mga pandamdam na organo: hindi karaniwan - pagdurugo ng mata

(conjunctival, ocular, retinal), bihirang pangkaraniwan - pagkahilo (patolohiya ng tainga at labirint),

sa bahagi ng balat at subcutaneous tissue: karaniwang - subcutaneous hemorrhage, hindi pangkaraniwan - pantal sa balat, nangangati, purpura, napakabihirang karaniwan - angioedema, erythematous rash, bullous dermatitis (nakakalason na epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, kraemia), lichen planus

mula sa sistema ng paghinga: karaniwang - nosebleeds, bihirang pangkaraniwan - pagdurugo sa paghinga (hemoptysis, pulmonary hemorrhage), bronchospasm, interstitial pneumonitis,

mula sa musculoskeletal system: bihirang pangkaraniwan - hemarthrosis, sakit sa buto, arthralgia, myalgia,

mula sa sistema ng ihi: hindi pangkaraniwan - hematuria, napakabihirang karaniwan - glomerulonephritis, nadagdagan ang likido sa dugo,

Ang mga reaksyon ng hypersensitivity ay napansin, napakabihirang karaniwan - sakit sa suwero, mga reaksyon ng anaphylactic,

mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo: hindi karaniwan - pagpapahaba ng oras ng pagdurugo, pagbaba sa antas ng neutrophils at platelet,

iba pa: karaniwan - dumudugo sa site ng iniksyon, napakabihirang karaniwan - lagnat.

Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot at iba pang mga uri ng pakikipag-ugnay

Mga oral anticoagulants. Ang magkakasamang paggamit gamit ang clopidogrel ay hindi inirerekomenda, dahil may panganib na tumaas ang lakas ng pagdurugo.

Mga tagapaghayag ng glycoprotein IIb, / IIIA. Ang Aterocardium ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo dahil sa trauma, operasyon o iba pang mga kondisyon ng pathological na kung saan glycoprotein IIb, IIAa inhibitors ay sabay-sabay na ginagamit.

Acetylsalicylic acid (ASA). Ang ASA ay hindi binabago ang epekto ng pagbawas ng clopidogrel sa ADP-sapilitan na platelet pagsasama-sama, ngunit pinapahusay ng clopidogrel ang epekto ng ASA sa pagsasama-sama ng platelet na pagsasama-sama. Gayunpaman, ang sabay-sabay na paggamit ng 500 mg ng ASA 2 beses sa isang araw para sa 1 araw ay hindi naging sanhi ng isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo, na pinalawak dahil sa paggamit ng clopidogrel. Dahil ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng clopidogrel at acetylsalicylic acid ay posible na may isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay nangangailangan ng pag-iingat. Sa kabila nito, ang clopidogrel at ASA ay ginamit nang magkasama hanggang sa 1 taon.

Heparin. Ayon sa pag-aaral, ang clopidogrel ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis para sa heparin at hindi binago ang epekto ng heparin sa coagulation. Ang sabay-sabay na paggamit ng heparin ay hindi nagbago ang epekto ng inhibitory ng clopidogrel sa pagsasama-sama ng platelet. Dahil ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng clopidogrel at heparin ay posible na may isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo, ang sabay-sabay na paggamit ay nangangailangan ng pag-iingat.

Mga ahente ng thrombolytic. Ang kaligtasan ng sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel, fibrin-specific o fibrin-specific thrombolytic agents at heparin ay sinisiyasat sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang dalas ng mga klinikal na makabuluhang pagdurugo ay katulad sa naobserbahan sa sabay-sabay na paggamit ng mga thrombolytic na gamot at heparin sa ASA.

Nonsteroidal anti-namumula na gamot (NSAID). Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel at naproxen ay maaaring dagdagan ang bilang ng mga latent gastrointestinal dumudugo. Gayunpaman, habang walang data sa pakikipag-ugnayan ng gamot sa iba pang mga NSAID, hindi pa rin malinaw o ang panganib ng pagdurugo kapag ginamit sa lahat ng mga NSAID. Samakatuwid, ang pag-iingat ay kinakailangan kapag gumagamit ng mga NSAID, partikular sa mga COX-2 inhibitors, na may clopidogrel.

Kombinasyon sa iba pang mga gamot.

Dahil ang clopidogrel ay nagiging aktibo na metabolite na bahagyang sa ilalim ng impluwensya ng CYP2C19, ang paggamit ng mga gamot na nagbabawas sa aktibidad ng enzyme na ito ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa plasma ng dugo, pati na rin sa isang pagbawas sa pagiging epektibo sa klinikal. Ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng CYP2C19 ay dapat iwasan.

Ang mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng CYP2C19 ay kinabibilangan ng omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine at chloramphenic.

Mga inhibitor ng proton pump. Bagaman nagmumungkahi ang katibayan na ang antas ng pagsugpo sa aktibidad ng CYP2C19 sa ilalim ng pagkilos ng iba't ibang mga gamot na kabilang sa klase ng mga proton pump inhibitors ay hindi pareho, mayroong katibayan na nagpapahiwatig ng posibilidad ng pakikipag-ugnay sa halos lahat ng mga gamot ng klase na ito. Samakatuwid, ang sabay-sabay na paggamit ng mga proton pump inhibitors ay dapat iwasan, maliban kung talagang kinakailangan. Walang katibayan na ang iba pang mga gamot na nagbabawas ng paggawa ng acid sa tiyan, tulad ng, halimbawa, H 2 blockers (maliban sa cimetidine, na kung saan ay isang CYP2C9 inhibitor) o antacids, nakakaapekto sa aktibidad ng antiplatelet ng clopidogrel.

Bilang resulta ng mga pag-aaral, walang makabuluhang pakikipag-ugnay sa klinika na nagsiwalat sa paggamit ng clopidogrel nang sabay-sabay sa atenolol, nifedipine, o sa parehong mga gamot. Bilang karagdagan, ang aktibidad ng pharmacodynamic ng clopidogrel ay nanatiling halos hindi nagbabago habang ginagamit gamit ang phenobarbital at estrogen.

Ang mga pharmacokinetic na katangian ng digoxin o theophylline ay hindi nagbago habang ang paggamit ng clopidogrel. Ang mga antacid ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng clopidogrel.

Ang data ng pananaliksik ay nagmumungkahi na ang mga carboxyl metabolites ng clopidogrel ay maaaring mapigilan ang aktibidad ng cytochrome P450 2C9. Maaari itong madagdagan ang mga antas ng plasma ng phenytoin, tolbutamide at NSAIDs, na sinusukat ng cytochrome P450 2C9. Sa kabila nito, ang mga resulta ng mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang phenytoin at tolbutamide ay maaaring ligtas na magamit nang sabay-sabay sa clopidogrel.

Walang mga klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa gamot na may diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, calcium channel blockers, ahente na naglalabas ng mga coronary vessel, antacids, hypoglycemic (kabilang ang insulin), hypocholesterolemic, antiepileptic na gamot, GPIIb / IIIa antagonist, at antagonist ng GPIIb / IIIa.

Mga tampok ng application

Mga sakit sa pagdurugo at hematological. Dahil sa panganib ng pagdurugo at hematological side effects, isang detalyadong pagsusuri sa dugo at / o iba pang naaangkop na pagsusuri ay dapat agad na isagawa kung ang mga sintomas ng pagdurugo ay sinusunod sa paggamit ng gamot (tingnan ang

Sa kaso ng isang nakaplanong interbensyon ng kirurhiko, pansamantalang hinihiling ang paggamit ng mga ahente ng antiplatelet, ang paggamot na may clopidogrel ay dapat na itigil 7 araw bago ang operasyon. Dapat ipaalam sa mga pasyente sa doktor (kasama ang dentista) na gumagamit sila ng clopidogrel, bago inireseta ang anumang operasyon, o bago gumamit ng isang bagong gamot. Ang Clopidogrel ay nagpapatuloy sa tagal ng pagdurugo, kaya dapat itong gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (lalo na ang gastrointestinal at intraocular).

Ang mga pasyente ay dapat na binigyan ng babala na sa panahon ng paggamot na may clopidogrel (nag-iisa o kasama ang ASA), ang pagdurugo ay maaaring tumigil sa huli kaysa sa dati, at dapat nilang ipagbigay-alam sa doktor ang tungkol sa bawat kaso ng hindi pangkaraniwang (sa lugar o tagal) na pagdurugo.

Ang thrombocytopenic purpura (TTP). Ang mga kaso ng thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) ay napakabihirang na-obserbahan pagkatapos ng administrasyong clopidogrel, kung minsan kahit na matapos ang panandaliang paggamit nito. Ang TTP ay ipinahayag ng thrombocytopenia at microangiopathic hemolytic anemia na may mga neurological manifestations, renal dysfunction, o lagnat. Ang TTP ay isang potensyal na mapanganib na kondisyon na maaaring nakamamatay, at sa gayon ay nangangailangan ng agarang paggamot, kabilang ang plasmapheresis.

Ang nakuha na hemophilia. Ang mga kaso ng pagbuo ng nakuha na hemophilia matapos na magamit ang clopidogrel. Sa mga kaso ng nakumpirma na nakahiwalay na pagtaas sa APTT (aktibo na bahagyang thromboplastin na oras), na sinamahan o hindi sinamahan ng pagdurugo, dapat isaalang-alang ang tanong ng pag-diagnose ng nakuha na hemophilia. Ang mga pasyente na may nakumpirma na diagnosis ng nakuha hemophilia ay dapat na nasa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor at makatanggap ng paggamot, ang paggamit ng clopidogrel ay dapat na ipagpapatuloy.

Kamakailan lamang ay nagdusa ischemic stroke. Dahil sa hindi sapat na data, hindi inirerekomenda na magreseta ng clopidogrel sa unang 7 araw pagkatapos ng isang talamak na ischemic stroke.

Cytochrome P450 2 C19 (CYP2C19). Mga Pharmacogenetics Sa mga pasyente na may genetically na nabawasan na pag-andar ng CYP2C19, mayroong isang mas mababang konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa plasma ng dugo at isang hindi gaanong binibigkas na epekto ng antiplatelet. Ngayon may mga pagsubok upang matukoy ang genotype ng CYP2C19 sa isang pasyente.

Dahil ang clopidogrel ay nagiging aktibo na metabolite na bahagyang sa ilalim ng impluwensya ng CYP2C19, ang paggamit ng mga gamot na nagbabawas sa aktibidad ng enzyme na ito ay malamang na humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa plasma ng dugo. Gayunpaman, ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnay na ito ay hindi napalabas. Samakatuwid, ang panukala ay upang ibukod ang sabay-sabay na paggamit ng malakas at katamtaman na mga inhibitor ng CYP2C19 (tingnan

Ang cross-reaktibiti sa pagitan ng thienopyridines. Ang kasaysayan ng pasyente ng hypersensitivity sa iba pang mga thienopyridines (tulad ng ticlopidine, prasugrel) ay dapat suriin dahil may mga ulat ng cross-allergy sa pagitan ng thienopyridines (tingnan ang seksyon na "Mga masamang reaksyon"). Ang paggamit ng thienopyridines ay maaaring humantong sa mga reaksiyong alerdyi ng banayad sa malubhang kalubhaan, tulad ng isang pantal, edema ni Quincke, o mga hematological na reaksyon tulad ng thrombocytopenia at neutropenia. Ang mga pasyente na nagkaroon ng kasaysayan ng mga reaksiyong alerdyi at / o mga reaksyon na hematological sa isang thienopyridine ay maaaring magkaroon ng isang pagtaas ng panganib ng pagbuo ng pareho o magkakaibang reaksyon sa isa pang thienopyridine. Inirerekomenda ang pagsubaybay sa cross-reaktibiti.

Pinahina ang function ng bato. Ang therapeutic na karanasan ng paggamit ng clopidogrel sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ay limitado, samakatuwid, ang mga nasabing pasyente ay dapat na inireseta ang gamot nang may pag-iingat (tingnan ang Seksyon "Dosis at Pangangasiwaan").

Pag-andar ng kapansanan sa atay. Ang karanasan ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na may katamtamang sakit sa atay at ang posibilidad ng hemorrhagic diathesis ay limitado, samakatuwid, ang mga nasabing pasyente ay dapat na inireseta na clopidogrel nang may pag-iingat (tingnan ang Seksyon "Dosis at Pangangasiwa").

Mga Natatanggap. Ang Aterocardium ay naglalaman ng lactose. Ang mga pasyente na may mga bihirang namamana na sakit tulad ng galactose intolerance, Lapp lactase kakulangan o may kapansanan na glucose-galactose malabsorption ay hindi dapat gumamit ng gamot na ito.

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis o paggagatas

Dahil sa kakulangan ng data ng klinikal sa paggamit ng clopidogrel sa panahon ng pagbubuntis, ang gamot ay hindi dapat inireseta sa mga buntis na kababaihan (bilang pag-iingat). Ang mga eksperimento sa hayop ay hindi nagsiwalat ng negatibong epekto ng clopidogrel sa pagbubuntis, pagbuo ng embryo / pangsanggol, panganganak at pag-unlad ng postnatal.

Hindi alam kung ang clopidogrel ay excreted sa gatas ng dibdib. Ang mga pag-aaral ng hayop ay ipinakita na ito ay excreted sa gatas ng suso, kaya ang pagpapakain sa suso ay dapat na ipagpigil sa panahon ng paggamot sa gamot.

Kakayahan. Sa panahon ng mga pag-aaral sa mga hayop sa laboratoryo, walang masamang epekto ng clopidogrel sa pagkamayabong ay nakita.

Sobrang dosis

Mga Sintomas: matagal na pagdurugo ng oras sa mga sumusunod na komplikasyon.

Ang paggamot ay nagpapakilala. Kung kinakailangan, ang isang mabilis na pagwawasto ng matagal na pagdurugo, ang epekto ng gamot ay maaaring alisin sa pamamagitan ng paglipat ng platelet mass. Ang antidote ng aktibidad ng parmasyutiko ng clopidogrel ay hindi alam.

Mga salungat na reaksyon

Sa bahagi ng sistema ng dugo at lymphatic system: thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, kabilang ang malubhang neutropenia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) (tingnan ang seksyon na "Peculiarities of use"), aplastic anemia, pancytopenia, agranulocyympy, granulocytopenia, anemia.

Sa bahagi ng immune system: sakit sa suwero, mga reaksyon ng anaphylactoid, cross-hypersensitivity sa pagitan ng thienopyridines (tulad ng ticlopidine, prasugrel) (tingnan ang

Mula sa gilid ng sistema ng nerbiyos: pagdurugo ng intracranial (sa ilang mga kaso - nakamamatay), sakit ng ulo, paresthesia, pagkahilo, pagbabago sa pang-unawa sa panlasa.

Mula sa gilid ng organ ng pangitain: pagdurugo sa lugar ng mata (conjunctiva, spectacle, retinal).

Sa bahagi ng mga organo ng pandinig at balanse: pagkahilo.

Mula sa vascular system: hematoma, malubhang pagdurugo, pagdurugo mula sa operasyon ng sugat, vasculitis, hypotension ng arterial.

Mula sa gastrointestinal tract: pagdurugo ng gastrointestinal, pagtatae, sakit ng tiyan, dyspepsia ng isang ulser sa tiyan at duodenal ulser, gastritis, pagsusuka, pagduduwal, paninigas ng dumi, utong, retroperitoneal pagdurugo, gastrointestinal at retroperitoneal pagdurugo, nakamatay na kolitis, pancreatitis (sa partikular, ulcerative o lymphocytic), stomatitis.

Mula sa digestive system: talamak na pagkabigo ng atay, hepatitis, hindi normal na mga resulta ng mga tagapagpahiwatig ng function ng atay.

Sa bahagi ng balat at subcutaneous tissue: subcutaneous hemorrhage, pantal, pruritus, intradermal hemorrhage (purpura), bullous dermatitis (nakakalason na epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme), angioneurotic edema, erythematous rash, pantal, urticaria, gamot na may eosinophilia at systemic manifestations (DRESS syndrome), eksema, lichen planus.

Sa bahagi ng sistema ng buto-kalamnan, nag-uugnay at tissue ng buto: musculoskeletal hemorrhage (hemarthrosis), sakit sa buto, arthralgia, myalgia.

Mula sa mga bato at sistema ng ihi: hematuria glomerulonephritis, nadagdagan ang creatinine sa dugo.

Mga karamdaman sa saykayatriko: mga guni-guni, pagkalito.

Ang mga sakit sa paghinga, thoracic at mediastinal: nosebleeds, pagdurugo ng respiratory tract (hemoptysis, pulmonary hemorrhage), bronchospasm, interstitial pneumonitis, eosinophilic pneumonia.

Mga karaniwang karamdaman: lagnat.

Mga pag-aaral sa laboratoryo: matagal na pagdurugo, isang pagbawas sa bilang ng mga neutrophil at platelet.