Ang gamot na Xelevia: mga tagubilin para sa paggamit

Magagamit sa mga tablet na pinahiran ng pelikula. Ang mga tablet na may kulay na cream, sa ibabaw ng lamad ng pelikula sa isang panig ay nakaukit ng "277", sa kabilang panig ay ganap silang makinis.

Ang pangunahing aktibong sangkap ay ang sitagliptin phosphate monohidrat sa isang dosis na 128.5 mg. Karagdagang mga sangkap: microcrystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate, croscarmellose sodium, magnesium stearate, magnesium stearyl fumarate. Ang patong ng pelikula ay binubuo ng alkohol na polyvinyl, titanium dioxide, polyethylene glycol, talc, dilaw at pulang iron oxide.

Ang gamot ay magagamit sa mga paltos para sa 14 na tablet. Sa isang pakete ng karton mayroong 2 tulad blisters at mga tagubilin para magamit.

Saan at kung paano mag-iniksyon ng insulin sa diabetes mellitus - basahin sa artikulong ito.

Pagkilos ng pharmacological

Inilaan para sa paggamot ng diabetes sa pangalawang uri. Ang mekanismo ng pagkilos ay batay sa pagsugpo ng enzyme DPP-4. Ang aktibong sangkap ay naiiba sa pagkilos mula sa insulin at iba pang mga ahente ng antiglycemic. Ang konsentrasyon ng glucose na umaasa sa glucose ng insulinotropic ay nagdaragdag.

Mayroong pagsugpo sa pagtatago ng glucagon ng mga selula ng pancreatic. Makakatulong ito upang mabawasan ang synthesis ng glucose sa atay, bilang isang resulta kung saan nabawasan ang mga sintomas ng hypoglycemia. Ang pagkilos ng sitagliptin ay naglalayong pigilan ang hydrolysis ng pancreatic enzymes. Ang glucagon na pagtatago ay nabawasan, sa gayon pinasisigla ang pagpapakawala ng insulin. Sa kasong ito, ang index ng glycosylated na insulin at ang konsentrasyon ng glucose sa dugo ay nabawasan.

Ang Xelevia ay inilaan upang gamutin ang type 2 diabetes.

Mga Pharmacokinetics

Matapos makuha ang tableta sa loob, ang aktibong sangkap ay mabilis na nasisipsip mula sa digestive tract. Ang pagkain ay nakakaapekto sa pagsipsip. Ang maximum na konsentrasyon nito sa dugo ay natutukoy pagkatapos ng ilang oras. Ang bioavailability ay mataas, ngunit ang kakayahang magbigkis sa mga istruktura ng protina ay mababa. Ang metabolismo ay nangyayari sa atay. Ang gamot ay pinalabas mula sa katawan kasabay ng ihi sa pamamagitan ng renal filtration na parehong hindi nagbabago at sa anyo ng mga pangunahing metabolite.

Mga indikasyon para magamit

Mayroong isang bilang ng mga direktang indikasyon para sa paggamit ng gamot na ito:

monotherapy upang mapabuti ang metabolismo ng glycemic sa mga pasyente na may type 2 diabetes,
nagsisimula kumplikadong therapy na may metformin type 2 diabetes patolohiya,
therapy ng type 2 diabetes, kapag hindi gumagana ang diyeta at ehersisyo,
suplemento ng insulin
upang mapabuti ang kontrol ng glycemic sa pagsasama ng mga derivatives ng sulfonylurea,
kumbinasyon ng therapy ng diyabetis ng pangalawang uri na may thiazolidinediones.

Contraindications

Ang mga direktang contraindications sa paggamit ng gamot, na kung saan ay ipinahiwatig sa mga tagubilin para sa paggamit, ay:

sobrang pagkasensitibo sa mga sangkap ng gamot,
pagbubuntis at paggagatas
edad hanggang 18 taon
diabetes ketoacidosis,
type 1 diabetes
may kapansanan sa pag-andar ng bato.

Ang Xelevia ay ginagamit sa paggamot ng type 2 diabetes, kapag hindi gumana ang diyeta at ehersisyo.

Na may mahusay na pag-aalaga, ang Xelevia ay inireseta sa mga taong may matinding at katamtaman na kabiguan sa bato, ang mga pasyente na may kasaysayan ng pancreatitis.

Paano kukuha ng Xelevia?

Ang dosis at tagal ng paggamot nang direkta ay nakasalalay sa kalubhaan ng kondisyon.

Kapag nagsasagawa ng monotherapy, ang gamot ay nakuha sa isang paunang pang-araw-araw na dosis na 100 mg bawat araw. Ang parehong dosis ay sinusunod kapag ginagamit ang gamot kasama ang metformin, insulin at sulfonylureas. Kapag nagsasagawa ng kumplikadong therapy, ipinapayong bawasan ang dosis ng insulin na kinuha upang maiwasan ang pagbuo ng hypoglycemia.

Huwag uminom ng dobleng dosis ng gamot sa isang araw. Sa isang matalim na pagbabago sa pangkalahatang kalusugan, maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis. Sa ilang mga kaso, ang kalahati o quarter tablet ay inireseta, na higit sa lahat ay may isang placebo effect lamang. Ang pang-araw-araw na dosis ay maaaring mag-iba nang isinasaalang-alang ang mga pagpapakita ng mga komplikasyon ng sakit at ang pagiging epektibo ng paggamit ng gamot na ito.

Mga epekto ng Xelevia

Kapag umiinom ng Xelevia, ang mga sumusunod na epekto ay maaaring mangyari:

mga reaksiyong alerdyi
pagkawala ng gana
paninigas ng dumi
cramp
tachycardia
hindi pagkakatulog
paresthesia
emosyonal na kawalang-tatag.

Sa mga bihirang kaso, posible ang exacerbation ng almuranas. Ang paggamot ay nagpapakilala. Sa malubhang mga kondisyon, na sinamahan ng kombulsyon, ang hemodialysis ay ginaganap.

Gumamit sa katandaan

Karaniwan, ang mga matatandang pasyente ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis. Ngunit kung ang kondisyon ay lumala o ang paggamot ay hindi nagbibigay ng inaasahang resulta, mas mahusay na itigil ang pagkuha ng mga tabletas o ayusin ang dosis sa isang pagbawas.

Ang mga matatanda na pasyente ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng Xelevia.

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Walang tumpak na data sa epekto ng aktibong sangkap sa pangsanggol. Samakatuwid, ang paggamit ng gamot na ito sa panahon ng gestation ay ipinagbabawal.

Dahil walang maaasahang data sa kung ang gamot ay pumasa sa gatas ng suso, mas mahusay na iwanan ang pagpapasuso kung kinakailangan ang naturang therapy.

Application para sa kapansanan sa bato na pag-andar

Ang reseta ng gamot ay depende sa clearance ng creatinine. Ang mas mataas na ito, mas mababa ang inireseta ng dosis. Sa kaso ng hindi sapat na pag-andar ng bato, ang paunang dosis ay maaaring maiakma sa 50 mg bawat araw. Kung ang paggamot ay hindi nagbibigay ng nais na therapeutic effect, kailangan mong kanselahin ang gamot.

Application para sa kapansanan sa pag-andar ng atay

Sa isang banayad na antas ng pagkabigo ng bato, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis. Ang pang-araw-araw na dosis sa kasong ito ay dapat na 100 mg. Lamang sa isang matinding antas ng pagkabigo sa atay, ang paggamot sa gamot na ito ay hindi isinasagawa.

Sa isang matinding antas ng pagkabigo sa atay, hindi inireseta ang Xelevia.

Overdose ng Xelevia

Walang halos mga kaso ng labis na dosis. Ang isang estado ng matinding pagkalason sa droga ay maaaring mangyari lamang kapag kumukuha ng isang solong dosis na higit sa 800 mg. Sa kasong ito, ang mga sintomas ng mga epekto ay pinalubha.

Kasama sa paggamot ang gastric lavage, karagdagang detoxification at maintenance therapy. Posible na alisin ang mga lason sa katawan gamit ang matagal na dialysis, dahil ang karaniwang hemodialysis ay epektibo lamang sa banayad na mga kaso ng labis na dosis.

Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot

Ang gamot ay maaaring pagsamahin sa metformin, warfarin, ilang mga kontraseptibo sa bibig. Ang mga pharmacokinetics ng aktibong sangkap ay hindi nagbabago sa pinagsamang therapy sa mga inhibitor ng ACE, mga ahente ng antiplatelet, mga gamot na nagpapababa ng lipid, mga beta-blockers at mga blocker ng kaltsyum na channel.

Kasama rin dito ang mga di-steroid na anti-namumula na gamot, antidepressants, antihistamines, mga proton pump inhibitors at ilang mga gamot upang maalis ang erectile dysfunction.

Kapag pinagsama sa Digoxin at Cyclosporine, ang isang bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng aktibong sangkap sa plasma ng dugo ay sinusunod.

Pagkakatugma sa alkohol

Hindi mo maaaring dalhin ang gamot na ito sa alkohol. Ang epekto ng gamot ay nabawasan, at ang mga sintomas ng dyspeptic ay tataas lamang.

Ang gamot na ito ay may isang bilang ng mga analogue na katulad nito sa mga tuntunin ng aktibong sangkap at ang epekto nito. Ang pinakakaraniwan sa kanila ay:

Sitagliptin,
Sitagliptin pospeyt monohidrat,
Januvius
Yasitara.

Tagagawa

Kumpanya sa paggawa: Berlin-Chemie, Germany.

Ilayo ang Xelevia sa mga maliliit na bata.

Si Mikhail, 42 taong gulang, si Bryansk

Pinayuhan ng doktor ang pagkuha ng Xelevia bilang pangunahing therapy. Matapos ang isang buwan na paggamit, bahagyang nadagdagan ang asukal sa pag-aayuno, bago ito nasa loob ng 5, ngayon umabot ito sa 6-6.5. Ang reaksyon ng katawan sa pisikal na aktibidad ay nagbago din. Mas maaga, pagkatapos ng paglalakad o paglalaro ng sports, ang asukal ay nahulog nang husto, at nang masakit, ang tagapagpahiwatig ay tungkol sa 3. Kapag kumukuha ng Xelevia, ang asukal pagkatapos ng pag-eehersisyo ay bumababa nang dahan-dahan, unti-unti, at pagkatapos ay bumalik ito sa normal. Nagsimula siyang makaramdam. Kaya inirerekumenda ko ang gamot.

Si Alina, 38 taong gulang, Smolensk

Tinatanggap ko si Xelevia bilang suplemento sa insulin. Ako ay may sakit na may diyabetes nang maraming taon at sinubukan ko ang maraming gamot at kumbinasyon. Gusto ko ito ang pinaka. Ang gamot ay tumugon lamang sa mataas na asukal. Kung ito ay ibinaba ngayon, kung gayon ang gamot ay hindi "hawakan" ito at nang matataas ito. Ang mga gawa ay unti-unti. Walang mga spike sa asukal sa araw. May isa pang positibong punto, na hindi inilarawan sa mga tagubilin para magamit: pagbabago ng diyeta. Ang appetite ay nabawasan ng halos kalahati. Ito ay mabuti.

Si Mark, 54 taong gulang, Irkutsk

Ang gamot ay dumating kaagad. Bago iyon, kinuha niya si Januvia. Pagkatapos niya, hindi ito maganda. Matapos ang ilang buwan na pagkuha ng Xelevia, hindi lamang ang mga antas ng asukal ay bumalik sa normal, kundi pati na rin sa pangkalahatang kalusugan. Pakiramdam ko ay higit na masigla, hindi na kailangang patuloy na meryenda. Halos nakalimutan ko kung ano ang hypoglycemia. Ang asukal ay hindi tumalon, lumubog ito at bumangon nang dahan-dahan at unti-unti, kung saan maayos ang pagtugon ng katawan.

Paglabas ng form at komposisyon

Ang form ng dosis ng Xelevia ay mga tablet na pinahiran ng pelikula: beige, biconvex, bilog, makinis sa isang panig, pag-ukit ng "277" (sa isang karton box 2 blisters na naglalaman ng 14 na tablet bawat isa) at mga tagubilin para sa paggamit ng Xelevia.

Komposisyon ng 1 tablet:

aktibong sangkap: sitagliptin pospeyt monohidrat - 128.5 mg (tumutugma sa nilalaman ng sitagliptin - 100 mg),
pandiwang pantulong na sangkap: sodium stearyl fumarate - 12 mg, magnesium stearate - 4 mg, croscarmellose sodium - 8 mg, hindi nilinis na calcium hydrogen phosphate - 123.8 mg, microcrystalline cellulose - 123.8 mg,
patong ng pelikula: Opadry II beige 85F17438 iron oxide red (E 172) - 0.37%, iron oxide yellow (E 172) - 3.07%, talc - 14.8%, polyethylene glycol (macrogol 3350) - 20.2% titanium dioxide (E 171) - 21.56%, polyvinyl alkohol - 40% - 16 mg.

Mga parmasyutiko

Ang Xelevia ay isang mataas na pumipigil na inhibitor ng enzyme DPP-4, na kung saan ay aktibo kapag kinuha pasalita at inilaan para sa paggamot ng uri 2 diabetes mellitus.

Ang aktibong sangkap ng Xelevia (sitagliptin) mula sa mga analogue ng glucagon na tulad ng peptide-1 (GLP-1) at amylin, mga inhibitor ng α-glucosidase, mga agonistang γ-receptor na naisaaktibo ng peroxisome proliferator (PPAR-γ), insulin, sulfonylurea derivatives at biguanides ay magkakaiba bilang isang kemikal na istruktura at pagkilos sa parmasyutiko. Sa pamamagitan ng pag-inhibit sa DPP-4, ang sitagliptin ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng dalawang mga hormone ng pamilya ng lumulunsad - GLP-1 at glucose-dependant ng insulinotropic polypeptide (HIP).

Ang mga hormone ng pamilyang ito ay nakatago sa bituka sa loob ng 24 na oras, bilang tugon sa paggamit ng pagkain, tumataas ang kanilang konsentrasyon. Ang mga incretins ay bahagi ng panloob na sistema ng physiological para sa pag-regulate ng glucose homeostasis. Laban sa background ng normal o nakataas na glucose ng dugo, ang mga hormone ng pamilya ng risetin ay nag-ambag sa pagtaas ng synthesis ng insulin at ang pagtatago nito sa pamamagitan ng pancreatic β-cells sa pamamagitan ng pagsenyas ng mga mekanismo ng intracellular na nauugnay sa cyclic adenosine monophosphate (AMP).

Gayundin, ang pagsugpo ng GLP-1 ay nadagdagan ang pagtatago ng glucagon ng mga pancreatic α-cells. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng glucagon na may pagtaas ng insulin ay humantong sa pagbaba ng produksyon ng glucose sa atay, na sa huli ay humahantong sa pagbaba ng glycemia. Ang mekanismong ito ng pagkilos ay naiiba mula sa likas na mula sa mga derivatives ng sulfonylurea, na kahit na may mababang nilalaman ng glucose sa dugo ay pinasisigla ang pagpapalabas ng insulin. Nag-aambag ito sa paglitaw ng sulfone-sapilitan hypoglycemia hindi lamang sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, kundi pati na rin sa mga malulusog na indibidwal.

Sa isang mababang konsentrasyon ng glucose sa dugo, ang mga nakalistang epekto ng mga incretins sa pagbaba sa pagtatago ng glucagon at paglabas ng insulin ay hindi sinusunod. Ang HIP at GLP-1 ay hindi nakakaapekto sa pagpapalabas ng glucagon bilang tugon sa hypoglycemia. Ang aktibidad ng mga incretins sa ilalim ng mga kondisyon ng pisyolohikal ay limitado ng enzyme DPP-4, na mabilis na idinidikit ng mga ito sa pagbuo ng mga hindi aktibong produkto. Pinipigilan ng Sitagliptin ang prosesong ito, dahil sa kung saan ang mga konsentrasyon ng plasma ng aktibong anyo ng HIP at GLP-1 pagtaas.

Sa pamamagitan ng pagtaas ng nilalaman ngetin, pinatataas ng Xelevia ang paglabas ng asukal na umaasa sa glucose at makakatulong upang mabawasan ang pagtatago ng glucagon. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus na may hyperglycemia, ang mga naturang pagbabago sa pagtatago ng glucagon at insulin ay nagsisilbi upang mabawasan ang konsentrasyon ng glycated hemoglobin HbA _1C at isang pagbaba ng glucose sa plasma ng dugo, na tinutukoy sa isang walang laman na tiyan at pagkatapos ng isang pagsubok sa stress.

Ang pagkuha ng isang solong dosis ng Xelevia sa type 2 diabetes mellitus ay humantong sa pagsugpo sa aktibidad ng DPP-4 enzyme sa loob ng 24 na oras, na nagsisilbi upang mabawasan ang glucose sa pag-aayuno, pati na rin pagkatapos ng glucose o pag-load ng pagkain, bawasan ang konsentrasyon ng glucagon sa plasma ng dugo, dagdagan ang konsentrasyon ng plasma ng insulin at C- peptide, pagdaragdag ng konsentrasyon ng nagpapalipat-lipat na mga incretins GLP-1 at ISU sa 2 o 3 beses.

Ang pagkabigo sa renal

Ang isang bukas na pag-aaral ng sitagliptin sa isang pang-araw-araw na dosis ng 50 mg ay isinasagawa upang pag-aralan ang mga pharmacokinetics para sa iba't ibang antas ng kalubhaan ng talamak na kabiguan sa bato. Ang mga boluntaryo na kasama sa pag-aaral ay nahahati sa mga sumusunod na pangkat:

mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato: ang clearance ng creatinine (CC) 50-80 ml sa 1 min,
mga pasyente na may katamtamang pagkabigo sa bato: CC 30-50 ml bawat 1 min,
ang mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato: CC 9 puntos) ay wala. Gayunpaman, dahil sa ang sangkap ay pangunahin ng excreted ng mga bato, hindi dapat asahan ng isang tao ang isang makabuluhang pagbabago sa mga parmasyutiko sa naturang mga kaso.

Matandang edad

Ang edad ng mga pasyente ay walang makabuluhang epekto sa klinikal na mga parameter ng pharmacokinetic ng gamot. Kung ikukumpara sa mga mas batang pasyente, ang konsentrasyon ng sitagliptin sa mga matatanda (may edad na 65 hanggang 80 taon) ay mas mataas ng humigit-kumulang na 19%. Depende sa edad, ang pagsasaayos ng dosis ng Xelevia ay hindi isinasagawa.

Xelevia, mga tagubilin para sa paggamit: pamamaraan at dosis

Ang mga tablet ay kinukuha nang pasalita, anuman ang pagkain. Ang inirekumendang dosis ng gamot ay 1 tablet (100 mg) isang beses sa isang araw. Ang Xelevia ay ginagamit sa monotherapy, alinman nang sabay-sabay na may mga metformin / sulfonylurea derivatives / PPAR-agonists, o may metformin at sulfonylurea derivatives / metformin at PPAR-γ agonists / insulin (wala o may metformin).

Ang regimen ng dosis ng mga gamot na ginagamit nang sabay-sabay kasama ang Xelevia ay napili batay sa inirekumendang dosis para sa mga gamot na ito.

Laban sa background ng pinagsamang paggamot sa Xelevia na may insulin o sulfonylurea derivatives, ipinapayong bawasan ang tradisyunal na inirerekumendang dosis ng insulin at sulfonylurea derivatives upang mabawasan ang posibilidad ng insulin-sapilitan o sulfone-sapilitan hypoglycemia.

Kapag lumaktaw ang mga tabletas, inirerekumenda na kunin ang mga ito sa lalong madaling panahon pagkatapos maalala ng pasyente ang hindi nakuha na dosis. Dapat tandaan na ang paggamit ng isang dobleng dosis ng gamot sa parehong araw ay hindi katanggap-tanggap.

Ang pagwawasto ng dosing regimen para sa kabiguan sa bato na kabiguan (CC ≥ 50 ml bawat 1 min, tinatayang katumbas ng konsentrasyon ng suwero na likidong ≤ 1.5 mg bawat 1 dL sa mga kababaihan at ≤ 1.7 mg bawat 1 dL sa mga kalalakihan) ay hindi kinakailangan.

Sa mga pasyente na may katamtaman hanggang sa matinding pagkabigo sa bato, kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis ng sitagliptin.Dahil walang panganib sa paghihiwalay sa mga tablet ng Xelevia at hindi sila pinalaya sa isang dosis na 25 o 50 mg (ngunit sa isang dosis lamang ng 100 mg), hindi posible upang matiyak ang kinakailangang regimen ng dosis sa mga naturang pasyente. Kaugnay nito, ang gamot sa kategoryang ito ng mga pasyente ay hindi inireseta.

Ang paggamit ng sitagliptin laban sa background ng bato na kabiguan ay nangangailangan ng isang pagtatasa ng pag-andar ng bato bago simulan ang therapy at pana-panahon sa paggamit nito.

Sa banayad hanggang katamtaman na antas ng pagkabigo sa atay, pati na rin sa mga pasyente ng matatanda, ang dosis ng gamot ay hindi nababagay. Ang paggamit ng Xelevia laban sa isang background ng matinding pagkabigo sa atay ay hindi pa nasisiyasat.

Paunang kumbinasyon ng therapy na may metformin

Ang isang 24-linggong pag-aaral na kontrolado ng placebo na kontrolado ng panel ay isinasagawa ng panimulang paggamot ng kombinasyon ng sitagliptin sa isang pang-araw-araw na dosis na 100 mg at metformin sa isang pang-araw-araw na dosis ng 1000 o 2000 mg (50 mg ng sitagliptin + 500 o 1000 mg ng metformin 2 beses sa isang araw). Ayon sa datos na nakuha, ang masamang mga kaganapan na nauugnay sa pag-inom ng gamot ay sinusunod nang madalas (na may dalas ng ≥ 1%) sa pangkat na tumatanggap ng sitagliptin + metformin kaysa sa metformin monotherapy. Ang saklaw ng mga epekto sa mga pangkat ng sitagliptin + metformin at metformin sa monotherapy ay (ayon sa pagkakabanggit):

pagtatae - 3.5 at 3.3%,
pagsusuka - 1.1 at 0.3%,
sakit ng ulo - 1.3 at 1.1%,
dyspepsia - 1.3 at 1.1%,
hypoglycemia - 1.1 at 0.5%,
pagkamagulo - 1.3 at 0.5%.

Ang magkakasamang paggamit sa mga derivatives ng sulfonylurea o sulfonylurea derivatives at metformin

Sa isang 24 na linggong pag-aaral na kinokontrol ng placebo ng pinagsama na paggamit ng 100 mg ng sitagliptin bawat araw na may glimepiride o glimepiride at metformin, isang mas madalas (na may dalas ng ≥ 1%) na pag-unlad ng hypoglycemia ay sinusunod kung ihahambing sa pangkat na tumatanggap ng placebo na may glimepiride o glimepiride at metformin. Ang dalas ng pag-unlad nito ay 9.5 / 0.9%, ayon sa pagkakabanggit.

Inisyal na kombinasyon ng therapy sa mga agonist ng PPAR-γ

Kapag nagsasagawa ng isang 24 na linggong pag-aaral ng paunang paggamot ng kumbinasyon na may sitagliptin sa pang-araw-araw na dosis na 100 mg at pioglitazone sa isang pang-araw-araw na dosis na 30 mg sa pangkat na tumatanggap ng sitagliptin nang magkasama, ang mga epekto ay masunuring sinusunod nang madalas (na may dalas ng ≥ 1%) kaysa sa pangkat na tumatanggap ng pioglitazone sa monotherapy . Ang saklaw ng mga salungat na kaganapan sa mga pangkat ng sitagliptin + pioglitazone at pioglitazone sa monotherapy ay (ayon sa pagkakabanggit):

sintomas na hypoglycemia: 0.4 at 0.8%,
pagbawas ng asymptomatic sa konsentrasyon ng glucose sa dugo: 1.1 at 0%.

Ang therapy ng kumbinasyon na may metformin at mga PPAR-y agonist

Ang isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo ay isinasagawa gamit ang 100 mg ng sitagliptin bawat araw nang sabay-sabay kasama ng rosiglitazone at metformin kasama ang pakikilahok ng dalawang grupo - ang mga pasyente na tumatanggap ng isang kumbinasyon sa gamot na pag-aaral, at ang mga taong tumatanggap ng isang kumbinasyon sa placebo. Ayon sa datos na nakuha, ang masamang reaksyon ay sinusunod nang mas madalas (na may dalas ng% 1%) sa pangkat na tumatanggap ng sitagliptin kaysa sa pangkat na tumatanggap ng placebo.

Sa ika-18 linggo ng pagmamasid sa mga pangkat na ito, ang mga epekto ay nabanggit sa sumusunod na dalas:

pagsusuka - 1.2 at 0%,
sakit ng ulo - 2.4 at 0%,
hypoglycemia - 1.2 at 0%,
pagduduwal - 1.2 at 1.1%,
pagtatae - 1.8 at 1.1%.

Sa ika-54 na linggo ng pag-obserba sa mga pangkat na ito, isang mas malaking bilang ng mga epekto ay sinusunod sa sumusunod na dalas:

peripheral edema - 1.2 at 0%,
sakit ng ulo - 2.4 at 0%,
pagduduwal - 1.2 at 1.1%,
impeksyon sa fungal ng balat - 1.2 at 0%,
ubo - 1.2 at 0%,
hypoglycemia - 2.4 at 0%,
mga impeksyon sa itaas na respiratory tract - 1.8 at 0%,
pagsusuka - 1.2 at 0%.

Ang therapy ng kumbinasyon sa insulin

Sa isang 24 na linggong pag-aaral na kinokontrol ng placebo ng pinagsamang paggamit ng 100 mg ng sitagliptin bawat araw at isang pare-pareho na dosis ng insulin (wala o may metformin), ang mga epekto ay masusunod na mas madalas (na may dalas ng ≥ 1%) sa pangkat na tumatanggap ng sitagliptin kasama ang insulin (walang o met metin ) kaysa sa pangkat ng placebo na may insulin (wala o may metformin). Ang saklaw ng mga salungat na kaganapan ay (ayon sa pagkakabanggit):

sakit ng ulo - 1.2 / 0%,
trangkaso - 1.2 / 0.3%,
hypoglycemia - 9.6 / 5.3%.

Ang isa pang 24 na linggong pag-aaral, kung saan ang sitagliptin ay ginamit bilang isang karagdagang tool para sa therapy ng insulin (wala o may metformin), ay hindi naghayag ng anumang masamang reaksyon na nauugnay sa pagkuha ng gamot.

Pancreatitis

Ang isang pangkalahatang pagsusuri ng 19 double-blind, randomized klinikal na mga pagsubok sa paggamit ng sitagliptin sa isang pang-araw-araw na dosis ng 100 mg o ang kaukulang control drug (aktibo o placebo) ay nagpakita na ang insidente ng hindi nakumpirma na talamak na pancreatitis ay 0.1 kaso bawat 100 pasyente-taon ng therapy sa bawat pangkat.

Ang mga makabuluhang paglihis sa klinika sa mga mahahalagang palatandaan o electrocardiograms, kasama na ang tagal ng agwat ng QTc, ay hindi nasunod na may sitagliptin.

Pag-aaral ng Sitagliptin Cardiovascular Safety Study Study (TECOS)

Kasama sa TECOS ang 7332 na mga pasyente na tumanggap ng 100 mg ng sitagliptin bawat araw (o 50 mg bawat araw kung ang baseline ay tinatayang glomerular na pagsasala rate ay ≥ 30 at 2), at 7339 mga pasyente na tumatanggap ng placebo sa pangkalahatang populasyon ng mga tao na naatasan therapy

Ang gamot o placebo ay naidagdag sa karaniwang paggamot alinsunod sa umiiral na pambansang pamantayan para sa pagpili ng target na antas ng HbA_1C at kontrol ng mga kadahilanan ng panganib sa cardiovascular. Isang kabuuan ng mga pasyente ng 2004 mula sa edad na 75 taon ay kasama sa obserbasyon, kung saan 970 natanggap sitagliptin, at 1034 natanggap ang placebo. Ang pangkalahatang saklaw ng mga seryosong epekto sa parehong mga grupo ay pareho. Ang isang pagtatasa ng mga komplikasyon na nauugnay sa diabetes mellitus, na dati nang ipinahiwatig para sa pagsubaybay, ay nagsiwalat ng isang maihahambing na saklaw ng mga salungat na epekto sa pagitan ng mga grupo kapag kumukuha ng sitagliptin / placebo, kabilang ang hindi gumagaling na pag-andar ng bato (1.4 / 1.5%) at impeksyon (18, 4 / 17.7%). Ang profile ng epekto sa mga pasyente na may edad na 75 taong gulang at mas matanda ay karaniwang katulad sa para sa pangkalahatang populasyon.

Ang rate ng saklaw ng mga yugto ng matinding hypoglycemia sa populasyon ng mga pasyente na inireseta ng "intensyon-to-treat" na therapy at na sa una ay nakatanggap ng sulfonylurea at / o therapy sa insulin kapag kumukuha ng sitagliptin / placebo ay 2.7 / 2.5%, ayon sa pagkakabanggit. Bukod dito, sa mga pasyente na sa una ay hindi kumuha ng sulfonylurea at / o paghahanda ng insulin, ang dalas na ito ay 1 / 0.7%, ayon sa pagkakabanggit. Sa panahon ng pagsusuri, ang saklaw ng nakumpirma na mga kaso ng pancreatitis kapag kumukuha ng gamot / placebo ay 0.3 / 0.2%, at mga malignant na neoplasma - 3.7 / 4%, ayon sa pagkakabanggit.

Mga obserbasyon sa post-registration

Ang pagsubaybay sa post-rehistrasyon ng paggamit ng sitagliptin sa monotherapy at / o kasama ang iba pang mga gamot na hypoglycemic ay nagsiwalat ng mga karagdagang epekto. Dahil ang mga datos na ito ay nakuha ng kusang mula sa isang populasyon ng isang hindi natukoy na numero, ang dalas at ang sanhi ng relasyon sa paggamot ng mga hindi pangkaraniwang bagay ay hindi maitatag.

Kabilang dito ang:

angioedema,
mga reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang anaphylaxis,
pruritus / pantal, urticaria, pemphigoid, vasculitis ng balat, exfoliative pathologies ng balat, kabilang ang Stevens-Johnson syndrome,
talamak na pancreatitis, kabilang ang mga hemorrhagic at necrotic form na may / walang nakamamatay na kinalabasan,
may kapansanan sa bato na pag-andar, kabilang ang talamak na pagkabigo sa bato (sa ilang mga kaso, kinakailangan ang dialysis),
impeksyon sa itaas na respiratory tract
nasopharyngitis,
pagsusuka, tibi,
sakit ng ulo
arthralgia, myalgia,
sakit sa limbs, likod.

Mga pagbabago sa laboratoryo

Sa karamihan ng mga pag-aaral sa klinika, mayroong isang bahagyang pagtaas sa bilang ng leukocyte sa mga pasyente na tumatanggap ng sitagliptin (100 mg bawat araw) kumpara sa pangkat ng placebo (200 μl sa average, sa simula ng therapy, ang tagapagpahiwatig ay 6600 μl), na dahil sa isang pagtaas sa bilang ng mga neutrophil.

Ang isang bahagyang pagtaas ng nilalaman ng uric acid (sa pamamagitan ng 0.2 mg bawat 1 dl) ay napansin na may 100 at 200 mg ng sitagliptin bawat araw kumpara sa placebo. Bago magsimula ang therapy, ang average na halaga ay 5-5.5 mg bawat 1 dL. Walang mga kaso ng gout ang naiulat.

Nagkaroon din ng isang bahagyang pagbaba sa kabuuang alkalina na pospatase sa pangkat na tumatanggap ng gamot, kumpara sa pangkat ng placebo (halos 5 IU bawat 1 litro, sa average, bago magsimula ng therapy, ang konsentrasyon ay 56 hanggang 62 IU bawat 1 litro), na nauugnay sa isang maliit nabawasan ang pag-andar ng buto ng enzyme.

Ang mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo ay hindi itinuturing na makabuluhang klinikal.

Hypoglycemia

Ayon sa mga obserbasyong klinikal, ang saklaw ng hypoglycemia sa panahon ng monotherapy na may sitagliptin o ang sabay-sabay na paggamot nito sa mga gamot na hindi nagiging sanhi ng pathological na kondisyon na ito (pioglitazone, metformin) ay katulad ng sa pangkat ng placebo. Tulad ng iba pang mga gamot na hypoglycemic, naganap ang hypoglycemia sa panahon ng pamamahala ng Xelevia kasabay ng mga derivatives ng sulfonylurea o insulin. Upang mabawasan ang posibilidad ng sulfon-sapilitan na hypoglycemia, nabawasan ang dosis ng derivative ng sulfonylurea.

Therapy sa mga matatandang pasyente

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Xelevia sa mga klinikal na pagsubok sa mga matatandang pasyente (409 mga pasyente) na higit sa 65 taong gulang ay maihahambing sa mga nasa isang pangkat ng mga boluntaryo sa ilalim ng 65 taong gulang. Kaugnay nito, ang pag-aayos ng regimen ng dosis depende sa edad ng pasyente ay hindi kinakailangan. Dapat tandaan na ang mga matatandang pasyente ay mas madaling kapitan ng pagkakaroon ng pagkabigo sa bato. Samakatuwid, sa pagkakaroon ng matinding pagkabigo sa bato sa pangkat ng edad na ito, tulad ng anumang iba pa, nababagay ang dosis ng sitagliptin.

Sa pag-aaral ng TECOS, ang mga boluntaryo ay tumanggap ng sitagliptin sa pang-araw-araw na dosis na 100 mg (o 50 mg bawat araw na may paunang halaga ng tinatayang glomerular na pagsasala rate ≥ 30 at 2) o placebo. Sila ay idinagdag sa karaniwang paggamot alinsunod sa umiiral na pambansang pamantayan para sa pagtukoy ng mga antas ng target na HbA._1C at kontrol ng mga kadahilanan ng panganib sa cardiovascular. Sa pagtatapos ng average na panahon ng pag-aaral (3 taon) sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang pagkuha ng gamot bilang karagdagan sa karaniwang therapy ay hindi nadagdagan ang posibilidad ng pag-ospital dahil sa pagpalya ng puso (panganib ratio - 1, 95% interval interval - mula 0.83 hanggang 1.2, p = 0.98 para sa mga pagkakaiba-iba sa dalas ng mga panganib) o ang panganib ng mga malubhang epekto mula sa cardiovascular system (panganib ratio - 0.98, 95% agwat ng tiwala - mula 0.89 hanggang 1.08, p CYP 2C8, CYP 2C9 at CYP 3 A 4. Ayon sa data ng vitro , hindi rin nito pinipigilan ang CYP 1A2, CYP 2B6, CYP 2C19 at CYP 2 D 6 isoenzyme at hindi pinipilit ang CYP 3 A 4 isoenzyme.

Sa maraming pinagsamang paggamit ng metformin na may sitagliptin, ang mga makabuluhang pagbabago sa mga parameter ng pharmacokinetic ng pangalawa ay hindi napansin sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus.

Ang data na nakuha mula sa isang populasyon na pagsusuri ng pharmacokinetic ng mga pasyente na may type 2 diabetes ay nagpakita na ang naaangkop na paggamot ay walang makabuluhang epekto sa mga parmasyutiko ng gamot. Sinuri ng pag-aaral na ito ang mga gamot na kadalasang inireseta para sa type 2 diabetes, kabilang ang sumusunod:

β-blockers
mga gamot na nagpapababa ng lipid (tulad ng ezetimibe, fibrates, statins),
antidepresan (tulad ng sertraline, fluoxetine, bupropion),
mga ahente ng antiplatelet (hal. clopidogrel),
antihistamines (hal. cetirizine),
gamot para sa paggamot ng erectile Dysfunction (hal. sildenafil),
mga di-steroidal na anti-namumula na gamot (tulad ng celecoxib, diclofenac, naproxen),
mga proton pump inhibitors (tulad ng lansoprazole, omeprazole),
antihypertensive na gamot (tulad ng hydrochlorothiazide, mabagal na mga blocker ng channel ng kaltsyum, angiotensin II receptor antagonist, angiotensin na nagko-convert ng mga inhibitor ng enzyme).

Isang bahagyang pagtaas sa AUC at C _m_ah digoxin (sa pamamagitan ng 11 at 18%, ayon sa pagkakabanggit) ay nabanggit kasama ang pinagsama nitong paggamit sa sitagliptin. Ang pagtaas na ito ay hindi itinuturing na makabuluhang klinikal. Sa pinagsamang therapy, ang mga pagbabago sa dosis ay hindi inirerekomenda.

Tumaas na AUC at C _m_ah Ang Sitagliptin (29 at 68%, ayon sa pagkakabanggit) ay sinusunod kapag ginagamit ito sa isang dosis ng 100 mg kasabay ng isang solong dosis ng cyclosporine (isang potent na inhibitor ng P-glycoprotein) para sa oral administration sa isang dosis na 600 mg. Ang mga sinusunod na pagbabago sa mga pharmacokinetic na katangian ng gamot ay hindi itinuturing na makabuluhan sa klinika. Kapag gumagamit ng isang kumbinasyon sa cyclosporine o isa pang P-glycoprotein inhibitor (halimbawa, ketoconazole), hindi inirerekumenda na baguhin ang dosis ng Xelevia.

Ayon sa pagsusuri ng populasyon ng pharmacokinetic ng mga pasyente at malulusog na boluntaryo (N = 858) para sa isang malawak na hanay ng mga magkakasamang gamot (N = 83, halos kalahati ng kung saan ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato), ang mga sangkap na ito ay walang mga klinikal na makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng sitagliptin.

Ang mga analog ng Xelevia ay Yasitara, Sitagliptin pospeyt monohidrat, Januvia.

Mga indikasyon at contraindications

Ang mga indikasyon para sa paggamit ng "Xelevia" ay:

nabawasan ang pagiging sensitibo ng isang diyabetis sa hypoglycemia sa ilalim ng impluwensya ng neuropathy o iba pang mga problema sa kalusugan,
predisposition sa mga bout ng hypoglycemia sa gabi,
matanda
ang pangangailangan para sa mas mataas na konsentrasyon ng atensyon kapag nagmamaneho o nagtatrabaho sa mga kumplikadong mekanismo,
madalas na pag-atake ng hypoglycemia habang kumukuha ng sulfonylurea.

Bago kunin ito, napakahalaga na maging pamilyar sa mga contraindications. Kabilang dito ang:

nagdadala ng isang bata, paggagatas,
type 1 diabetes
diabetes ketoacidosis, sa ilalim ng 18 taong gulang,
bato kabiguan ng katamtaman o malubhang anyo.

Dahil sa kakulangan ng kinokontrol na mga pag-aaral patungkol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot para sa mga buntis, ang Xelevia ay hindi inirerekomenda para magamit sa panahon ng pagbubuntis. Gayundin, ang mga posibilidad ng pag-aalis nito kasama ang gatas ng dibdib ay hindi pa pinag-aralan, samakatuwid, na may paggagatas, ito ay kontraindikado.

Dosis at labis na dosis

Ang inirekumendang dosis ng gamot ay 100 mg 1 oras bawat araw. Ito ay kinukuha nang pasalita bilang pangunahing gamot o may isang suplemento na may metformin o mga gamot na may iba pang mga aktibong sangkap. Ang pag-inom ng gamot ay hindi nauugnay sa pagkain. Ang dosis ng "Xelevia" at mga karagdagang gamot, ang kanilang ratio ay itinatag ng dumadating na manggagamot na isinasaalang-alang ang mga rekomendasyon ng tagubilin

Kung nakaligtaan ka ng isang tableta, inirerekumenda na kunin mo ito sa lalong madaling panahon pagkatapos na maalala ito ng tao. Sa isang araw ipinagbabawal na kumuha ng isang dobleng dosis ng gamot.

Sa mga klinikal na pagsubok sa mga malulusog na boluntaryo, ang gamot sa isang maximum na dosis ng 800 mg para sa mga diyabetis ay mahusay na disimulado. Ang mga minimum na pagbabago sa mga tagapagpahiwatig ay hindi makabuluhan. Ang mga dosis sa itaas ng 800 mg ay hindi pa pinag-aralan. Ang mga masamang reaksyon kapag ang pagkuha ng 400 mg ng "Xelevia" sa loob ng 4 na linggo ay hindi napansin.

Ngunit, kung ang isang labis na dosis sa anumang kadahilanan ay naganap, nadama ng pasyente na hindi maayos, kung gayon kinakailangan ang samahan ng mga naturang kaganapan:

pag-alis ng hindi nakakaranas na gamot mula sa gastrointestinal tract,
pagsubaybay sa mga tagapagpahiwatig, kabilang ang pagsubaybay sa gawain ng puso sa pamamagitan ng isang ECG,
isinasagawa ang paggamot sa pagpapanatili.

Ang aktibong sangkap na sitagliptin ay hindi maganda pinapalamig. 13.5% lamang ang na-excreted sa panahon ng 4 na oras na sesyon ng pamamaraan. Siya ay hinirang lamang bilang isang huling paraan.

Ang pangunahing paraan upang maalis ang isang bahagi ng gamot mula sa katawan ay sa pamamagitan ng pag-aalis ng bato. Para sa mga pasyente na may tulad na mga pathologies ng bato, ang dosis ay itinakda average, ngunit sa kaso ng mga palatandaan ng mga problema sa mga bato, bumababa ito:

katamtaman o matinding pagkabigo
terminal yugto ng talamak na pagkabigo sa bato.

Konklusyon

Alinsunod sa paglalarawan ng gamot at mga pagsusuri tungkol dito, maaari nating tapusin na ito ay epektibo at may positibong epekto sa kagalingan ng mga pasyente. Ang isang hindi masasang-ayon na bentahe ay ang halos kumpletong kawalan ng mga side effects sa katawan. Naturally, ang isang tao ay hindi maaaring pumili ng dosis, at kahit na ang tamang kumbinasyon sa isa pang gamot, nang walang pinsala sa kanyang kalusugan. Upang gawin ito, kailangan mong makipag-ugnay sa isang endocrinologist, at hindi magsasagawa ng gamot sa sarili.

Komposisyon at anyo ng pagpapalaya

Tablet - 1 tablet:

Aktibong sangkap: sitagliptin pospeyt monohidrat - 128.5 mg, na tumutugma sa nilalaman ng sitagliptin - 100 mg,
Mga natatanggap: microcrystalline cellulose - 123.8 mg, hindi natagpong calcium hydrogen phosphate - 123.8 mg, croscarmellose sodium - 8 mg, magnesium stearate - 4 mg, sodium stearyl fumarate - 12 mg,
komposisyon ng kaluban: opadry II beige, 85F17438 - 16 mg (polyvinyl alkohol - 40%, titanium dioxide (E171) - 21.56%, macrogol 3350 (polyethylene glycol) - 20.2%, talc - 14.8%, dilaw na iron oxide (E172) - 3.07% , pulang oxide pula (E172) - 0.37%).

14 mga PC. - blisters (2) - mga pack ng karton.

Ang mga tablet, na pinahiran ng isang shell ng pelikulang beige, ay bilog, biconvex, na may pag-ukit ng "277" sa isang tabi at makinis sa kabilang linya.

Ang gamot na Xelevia (sitagliptin) ay isang pasalita na aktibo, lubos na pumipigil na inhibitor ng enzyme dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4), na inilaan para sa paggamot ng type 2 diabetes mellitus. Ang Sitagliptin ay naiiba sa istruktura ng kemikal at pagkilos ng parmasyutiko mula sa mga analogue ng tulad ng glucagon na tulad ng peptide-1 (GLP-1), insulin, sulfonylurea derivatives, biguanides, gamma receptor agonists na isinaaktibo ng peroxisome proliferator (PPAR-γ), alpha-glucosidase inhibitors, amylin analogues. Sa pamamagitan ng pag-inhibit sa DPP-4, ang sitagliptin ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng dalawang mga hormone ng pamilya ng incretin: GLP-1 at glucose-dependant ng insulinotropic polypeptide (HIP). Ang mga hormone ng pamilya ng risetin ay nakatago sa bituka sa araw, ang kanilang konsentrasyon ay nagdaragdag bilang tugon sa paggamit ng pagkain. Ang mga incretins ay bahagi ng panloob na sistema ng physiological para sa pag-regulate ng glucose homeostasis. Sa normal o nakataas na konsentrasyon ng glucose sa dugo, ang mga hormone ng pamilya ng risetin ay nag-aambag sa isang pagtaas ng synthesis ng insulin, pati na rin ang pagtatago ng mga selula ng pancreatic beta dahil sa pagsenyas ng mga mekanismo ng intracellular na nauugnay sa cyclic adenosine monophosphate (AMP).

Tumutulong din ang GLP-1 na sugpuin ang nadagdagan na pagtatago ng glucagon ng mga selula ng pancreatic alpha. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng glucagon laban sa background ng isang pagtaas ng konsentrasyon ng insulin ay nakakatulong upang mabawasan ang produksyon ng glucose sa atay, na sa huli ay humahantong sa pagbaba ng glycemia. Ang mekanismong ito ng pagkilos ay naiiba mula sa mekanismo ng pagkilos ng mga derivatives ng sulfonylurea, na pinasisigla ang pagpapalaya ng insulin kahit na sa isang mababang konsentrasyon ng glucose sa dugo, na kung saan ay puno ng pag-unlad ng sulfone-sapilitan na hypoglycemia hindi lamang sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, kundi pati na rin sa mga malusog na indibidwal.

Sa isang mababang konsentrasyon ng glucose sa dugo, ang mga nakalista na epekto ng mga incretins sa paglabas ng insulin at ang pagbaba sa pagtatago ng glandona ay hindi nasunod. Ang GLP-1 at HIP ay hindi nakakaapekto sa pagpapalabas ng glucagon bilang tugon sa hypoglycemia. Sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological, ang aktibidad ng mga incretins ay limitado ng enzyme DPP-4, na mabilis na hydrolyzes ang mga incretins sa pagbuo ng mga hindi aktibong mga produkto.

Pinipigilan ng Sitagliptin ang hydrolysis ng mga incretins sa pamamagitan ng enzyme DPP-4, sa gayon pinalalaki ang mga konsentrasyon ng plasma ng mga aktibong porma ng GLP-1 at HIP. Sa pamamagitan ng pagtaas ng konsentrasyon ng mga incretins, pinapataas ng sitagliptin ang paglabas ng glucose na umaasa sa glucose at tumutulong upang mabawasan ang pagtatago ng glucagon. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus na may hyperglycemia, ang mga pagbabagong ito sa pagtatago ng insulin at glucagon ay humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng glycosylated hemoglobin HbA1C at isang pagbawas sa konsentrasyon ng plasma ng glucose, na tinutukoy sa isang walang laman na tiyan at pagkatapos ng isang pagsubok sa stress.

Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang pagkuha ng isang dosis ng Xelevia ay humahantong sa pagsugpo sa aktibidad ng enzyme DPP-4 sa loob ng 24 na oras, na humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng nagpapalipat-lipat na mga incretins GLP-1 at HIP sa pamamagitan ng isang kadahilanan ng 2-3, isang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng insulin at C peptide, isang pagbawas sa konsentrasyon ng glucagon sa plasma ng dugo, isang pagbawas sa glucose glucose, pati na rin ang pagbawas sa glycemia pagkatapos ng pag-load ng glucose o pag-load ng pagkain.

Ang mga pharmacokinetics ng sitagliptin ay kumpletong inilarawan sa malusog na indibidwal at mga pasyente na may type 2 diabetes. Sa mga malulusog na indibidwal, pagkatapos ng oral administration na 100 mg ng sitagliptin, ang mabilis na pagsipsip ng gamot ay sinusunod na may isang maximum na konsentrasyon (Cmax) sa saklaw mula 1 hanggang 4 na oras mula sa oras ng pangangasiwa. Ang lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon (AUC) ay nagdaragdag sa proporsyon sa dosis at sa mga malusog na paksa ay 8.52 μmol / L * oras kapag kinukuha ng 100 mg pasalita, ang Cmax ay 950 nmol / L. Ang plasma AUC ng sitagliptin ay nadagdagan ng humigit-kumulang na 14% pagkatapos ng susunod na dosis ng 100 mg ng gamot upang makamit ang isang estado ng balanse matapos ang unang dosis. Ang mga coefficient ng pagkakaiba-iba ng intra- at intersubject ng sitagliptin AUC ay pinababayaan.

Ang ganap na bioavailability ng sitagliptin ay humigit-kumulang na 87%. Yamang ang pinagsamang paggamit ng sitagliptin at mataba na pagkain ay walang epekto sa mga pharmacokinetics, ang gamot na Xelevia ay maaaring inireseta anuman ang pagkain.

Ang average na dami ng pamamahagi sa balanse pagkatapos ng isang solong dosis ng 100 mg ng sitagliptin sa mga malulusog na boluntaryo ay humigit-kumulang sa 198 l. Ang maliit na bahagi ng sitagliptin na nagbubuklod sa mga protina ng plasma ay medyo mababa sa 38%.

Humigit-kumulang na 79% ng sitagliptin ay pinalabas ng hindi nababago ng mga bato. Kaunting maliit na bahagi lamang ng gamot na natanggap sa katawan ang na-metabolize.

Matapos ang pangangasiwa ng sitagliptin na may label na 14C, humigit-kumulang na 16% ng radioag sit sitlliptin ay pinatay bilang mga metabolite nito. Ang mga bakas ng 6 na metabolite ng sitagliptin ay napansin, marahil ay hindi nagtataglay ng aktibidad ng pagbawal sa DPP-4. Sa mga pag-aaral ng vitro ay nagpahayag na ang pangunahing mga isoenzyme na kasangkot sa limitadong metabolismo ng sitagliptin ay CYP3A4 at CYP2C8.

Matapos ang pangangasiwa ng sitagliptin ng 14C na may label na mga malulusog na boluntaryo, humigit-kumulang sa 100% ng pinangangasiwaan na sitagliptin ay pinalabas: 13% sa pamamagitan ng mga bituka, 87% ng mga bato sa loob ng isang linggo pagkatapos kumuha ng gamot. Ang ibig sabihin ng pag-aalis ng kalahating buhay ng sitagliptin sa pamamagitan ng oral administration na 100 mg ay humigit-kumulang na 12.4 na oras; ang renal clearance ay humigit-kumulang na 330 ml / min.

Ang paglabas ng sitagliptin ay pangunahing isinasagawa sa pamamagitan ng pag-aalis ng mga bato sa pamamagitan ng mekanismo ng aktibong pantubig na pagtatago. Ang Sitagliptin ay isang substrate para sa transporter ng mga organikong anion ng tao ng pangatlong uri (hOAT-3), na maaaring kasangkot sa paglabas ng sitagliptin ng mga bato. Sa klinika, ang paglahok ng hOAT-3 sa transportasyon ng sitagliptin ay hindi pa pinag-aralan. Ang Sitagliptin ay isang substrate din ng p-glycoprotein, na maaari ring kasangkot sa paglabas ng sitagliptin ng mga bato. Gayunpaman, ang cyclosporin, isang inhibitor ng p-glycoprotein, ay hindi binawasan ang renal clearance ng sitagliptin.

Mga Pharmacokinetics sa mga indibidwal na grupo ng pasyente:

Mga pasyente na may kabiguan sa bato:

Ang isang bukas na pag-aaral ng sitagliptin sa isang dosis ng 50 mg bawat araw ay isinasagawa upang pag-aralan ang mga pharmacokinetics sa mga pasyente na may iba't ibang antas ng kalubhaan ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang mga pasyente na kasama sa pag-aaral ay nahahati sa mga grupo ng mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine mula 50 hanggang 80 ml / min), katamtaman (ang clearance ng creatinine mula 30 hanggang 50 ml / min) at malubhang pagkabigo sa bato (kabiguan ng creatinine mas mababa sa 30 ml / min) , pati na rin sa terminal yugto ng talamak na kabiguan sa bato na nangangailangan ng dialysis.

Sa mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato, walang makabuluhang pagbabago sa klinika sa konsentrasyon ng plasma ng sitagliptin kumpara sa control group ng mga malulusog na boluntaryo.

Ang isang dalawang beses na pagtaas sa sitagliptin AUC kumpara sa control group ay naobserbahan sa mga pasyente na may katamtamang kabiguan ng bato, isang tinatayang apat na beses na pagtaas sa AUC ay napansin sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato, pati na rin sa mga pasyente na may end-stage na talamak na kabiguan ng bato na nahahambing sa control group. Ang Sitagliptin ay bahagyang tinanggal ng hemodialysis: 13.5% lamang ng dosis ay tinanggal mula sa katawan sa isang session ng 3-4 na dialysis session.

Kaya, upang makamit ang isang therapeutic na konsentrasyon ng sitagliptin sa plasma ng dugo (katulad ng sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato) sa mga pasyente na may katamtaman hanggang sa malubhang pagkabigo sa bato, kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.

Mga pasyente na may kabiguan sa atay:

Sa mga pasyente na may katamtaman na kakulangan ng hepatic (7-9 puntos sa scale ng Bata-Pugh), ang average na AUC at Cmax ng sitagliptin na may isang solong dosis na 100 mg pagtaas ng tinatayang 21% at 13%, ayon sa pagkakabanggit. Kaya, ang pagsasaayos ng dosis para sa banayad hanggang katamtaman na pagkabigo sa atay ay hindi kinakailangan.

Walang data sa klinikal sa paggamit ng sitagliptin sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa hepatic (higit sa 9 na puntos sa scale ng Child-Pugh). Gayunpaman, dahil sa ang katunayan na ang sitagliptin ay pangunahing pinalabas ng mga bato, hindi dapat asahan ng isang tao ang isang makabuluhang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng sitagliptin sa mga pasyente na may malubhang impeksyon sa hepatic.

Ang edad ng mga pasyente ay walang makabuluhang epekto sa klinikal na mga parameter ng pharmacokinetic ng sitagliptin. Kung ikukumpara sa mga nakababatang pasyente, ang mga matatandang pasyente (65-80 taong gulang) ay may konsentrasyong sitagliptin na tinatayang 19% na mas mataas. Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis depende sa edad.

Oral na hypoglycemic na gamot.

Mga Epekto ng Xelevia Side

Ang Sitagliptin sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado kapwa sa monotherapy at kasama ang iba pang mga gamot na hypoglycemic. Sa mga klinikal na pagsubok, ang pangkalahatang saklaw ng masamang mga kaganapan, pati na rin ang dalas ng pag-alis ng gamot dahil sa masamang mga kaganapan, ay katulad sa mga may placebo.

Ayon sa 4 na pag-aaral na kinokontrol ng placebo (tumatagal ng 18-24 na linggo) ng sitagliptin sa pang-araw-araw na dosis na 100-200 mg bilang isang mono- o kombinasyon na therapy na may metformin o pioglitazone, walang masamang mga reaksyon na nauugnay sa gamot na pag-aaral na sinusunod, ang dalas ng kung saan lumampas sa 1% sa pangkat ng pasyente pagkuha ng sitagliptin. Ang profile ng kaligtasan ng isang pang-araw-araw na dosis na 200 mg ay maihahambing sa profile ng kaligtasan ng isang pang-araw-araw na dosis na 100 mg.

Ang pagtatasa ng data na nakuha sa mga klinikal na pagsubok sa itaas ay nagpakita na ang pangkalahatang saklaw ng hypoglycemia sa mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin ay katulad ng sa placebo (sitagliptin 100 mg-1.2%, sitagliptin 200 mg-0.9%, placebo - 0.9%). Ang dalas ng sinusubaybayan ng mga masasamang kaganapan sa pag-inom ng sitagliptin sa parehong mga dosis ay katulad nito kapag kumukuha ng placebo (maliban sa mas madalas na paglitaw ng pagduduwal kapag kumukuha ng sitagliptin sa isang dosis ng 200 mg bawat araw): Sakit sa tiyan (sitagliptin 100 mg - 2 , 3%, sitagliptin 200 mg - 1.3%, placebo - 2.1%), pagduduwal (1.4%, 2.9%, 0.6%), pagsusuka (0.8%, 0.7% , 0.9%), pagtatae (3.0%, 2.6%, 2.3%).

Sa lahat ng mga pag-aaral, ang mga salungat na reaksyon sa anyo ng hypoglycemia ay naitala sa batayan ng lahat ng mga ulat ng mga klinikal na ipinahayag na mga sintomas ng hypoglycemia, hindi kinakailangan ang kahilera na pagsukat ng konsentrasyon ng glucose sa dugo.

Pagsisimula ng kumbinasyon ng therapy sa metformin:

Sa isang 24 na linggong, pag-aaral na kontrolado ng placebo na kontrolado ng pagsisimula ng therapy sa sitagliptin sa isang pang-araw-araw na dosis ng 100 mg at metformin sa isang pang-araw-araw na dosis ng 1000 mg o 2000 mg (sitagliptin 50 mg + metformin 500 mg o 1000 mg x 2 beses sa isang araw) sa grupong paggamot ng kumbinasyon Kung ikukumpara sa metformin monotherapy group, ang mga sumusunod na salungat na kaganapan ay sinusunod:

Ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa pagkuha ng gamot ay sinusunod na may dalas ng & gt1% sa pangkat ng paggamot ng sitagliptin at mas madalas kaysa sa grupo ng paggamot na metformin sa monotherapy: pagtatae (sitagliptin + metformin - 3.5%, metformin - 3.3%), dyspepsia (1. 3%, 1.1%), sakit ng ulo (1.3%, 1.1%), flatulence (1.3%, 0.5%), hypoglycemia (1.1%, 0.5%), pagsusuka (1.1%, 0.3%).

Kombinasyon ng mga derivatives ng sulfonylurea o sulfonylurea derivatives at metformin:

Sa isang 24 na linggong pag-aaral na kinokontrol ng placebo ng kumbinasyon ng therapy kasama ang sitagliptin (pang-araw-araw na dosis ng 100 mg) at glimepiride o glimepiride at metformin, ang mga sumusunod na masamang kaganapan ay napansin sa pangkat ng gamot na pag-aaral kumpara sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng placebo at glimepiride o glimepiride at metformin:

Ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa pag-inom ng gamot ay sinusunod na may dalas ng & gt1% sa pangkat ng paggamot na may sitagliptin at mas madalas kaysa sa therapy ng kumbinasyon na may placebo: hypoglycemia (sitagliptin - 9.5%, placebo - 0.9%).

Paunang kumbinasyon ng therapy sa mga PPAR-γ agonists:

Sa isang 24 na linggong pag-aaral ng pagsisimula ng therapy ng kumbinasyon na may sitagliptin sa pang-araw-araw na dosis na 100 mg at pioglitazone sa isang pang-araw-araw na dosis na 30 mg, ang mga sumusunod na salungat na kaganapan ay napansin sa grupo ng paggamot ng kumbinasyon kumpara sa pioglitazone monotherapy:

Ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa pagkuha ng gamot ay sinusunod na may dalas ng & gt1% sa pangkat ng paggamot ng sitagliptin at mas madalas kaysa sa pangkat ng paggamot ng pioglitazone sa monotherapy: asymptomatic pagbawas sa konsentrasyon ng glucose sa dugo (sitagliptin + pioglitazone - 1.1%, pioglitazone - 0.0%) nagpapakilala hypoglycemia (0.4%, 0.8%).

Kumbinasyon sa mga PPAR-y agonist at metformin:

Ayon sa isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo sa paggamot ng sitagliptin (pang-araw-araw na dosis ng 100 mg) kasabay ng rosiglitazone at metformin sa grupo ng droga ng pag-aaral, ang mga sumusunod na masamang kaganapan ay sinusunod sa paghahambing sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng placebo srosiglitazone at metformin:

Sa ika-18 linggo ng pagmamasid:

Ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa pag-inom ng gamot ay sinusunod na may dalas ng & gt1% sa pangkat ng paggamot na may sitagliptin at mas madalas kaysa sa kombinasyon ng therapy na may placebo: sakit ng ulo (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0.0%), pagtatae (1.8 %, 1.1%), pagduduwal (1.2%, 1.1%), hypoglycemia (1.2%, 0.0%), pagsusuka (1.2%, 0.0%).

Sa 54 na linggo ng pagmamasid:

Ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa pag-inom ng gamot ay sinusunod na may dalas ng & gt1% sa pangkat ng paggamot na may sitagliptin at mas madalas kaysa sa kombinasyon ng therapy na may placebo: sakit ng ulo (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0.0%), hypoglycemia (2.4 %, 0.0%), impeksyon sa itaas na respiratory tract (1.8%, 0.0%), pagduduwal (1.2%, 1.1%), ubo (1.2%, 0.0%), impeksyon sa fungal ng balat (1.2%, 0.0%), peripheral edema (1.2%, 0.0%), pagsusuka (1.2%, 0.0%).

Kumbinasyon sa insulin:

Sa isang 24 na linggong pag-aaral na kinokontrol ng placebo ng kumbinasyon ng therapy kasama ang sitagliptin (sa isang pang-araw-araw na dosis ng 100 mg) at isang palaging dosis ng insulin (kasama o walang metformin) sa grupo ng gamot na pag-aaral kumpara sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng placebo at insulin (kasama o walang metformin). sumusunod sa mga salungat na kaganapan:

Ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa pag-inom ng gamot ay sinusunod na may dalas ng & gt1% sa pangkat ng paggamot ng sitagliptin at mas madalas kaysa sa grupo ng paggamot ng insulin (kasama o walang metformin): hypoglycemia (sitagliptin + insulin (kasama o walang metformin) - 9,6%, placebo + insulin (kasama o walang metformin) - 5.3%), trangkaso (1.2%, 0.3%), sakit ng ulo (1.2%, 0.0%).

Sa isa pang 24 na linggong pag-aaral, kung saan natanggap ng mga pasyente ang sitagliptin bilang isang karagdagang therapy para sa therapy sa insulin (na may o walang metformin), walang masamang reaksyon na nauugnay sa pagkuha ng gamot na may dalas ng & gt1% sa pangkat ng paggamot ng sitagliptin (sa isang dosis ng 100 mg ), at mas madalas kaysa sa pangkat ng placebo.

Sa isang pangkalahatang pagsusuri ng 19 dobleng-blind randomized na klinikal na mga pagsubok sa paggamit ng sitagliptin sa isang pang-araw-araw na dosis ng 100 mg o ang kaukulang control drug (aktibo o placebo), ang saklaw ng hindi nakumpirma na talamak na pancreatitis ay 0.1 kaso bawat 100 pasyente-taon ng paggamot sa bawat pangkat.

Walang mga klinikal na makabuluhang paglihis sa mga mahahalagang palatandaan o ECG (kabilang ang tagal ng pagitan ng QTc) na sinusunod sa panahon ng paggamot na may sitagliptin.

Pag-aaral ng Sitagliptin Cardiovascular Safety Study Study (TECOS):

Ang pag-aaral sa kaligtasan ng cardiovascular ng sitagliptin (TECOS) ay may kasamang 7332 na mga pasyente na kumuha ng sitagliptin 100 mg bawat araw (o 50 mg bawat araw kung ang baseline ay tinatayang glomerular filtration rate (eGFR) ay & gt30 at & lt50 ml / min / 1. 73 m), at 7339 mga pasyente na kumukuha ng placebo sa pangkalahatang populasyon ng mga pasyente na inireseta ng paggamot. Ang gamot na pag-aaral (sitagliptin o placebo) ay naidagdag sa karaniwang therapy alinsunod sa umiiral na pambansang pamantayan para sa pagpili ng antas ng target ng HbA1C at ang kontrol ng mga kadahilanan ng panganib ng cardiovascular. Kasama sa pag-aaral ang kabuuan ng mga pasyente ng 2004 na may edad na 75 taong gulang at mas matanda (970 ang kumuha ng sitagliptin at 1034 ay kumuha ng isang placebo). Ang pangkalahatang saklaw ng mga malubhang salungat na kaganapan sa mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin ay pareho sa mga pasyente na kumukuha ng placebo. Ang pagsusuri ng dati nang natukoy na mga komplikasyon na nauugnay sa diyabetis ay nagsiwalat ng isang maihahalagang insidente ng mga salungat na kaganapan sa pagitan ng mga grupo, kabilang ang mga impeksyon (18.4% sa mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin at 17.7% sa mga pasyente na kumukuha ng placebo) at may kapansanan sa bato na gumana ( 1.4% sa mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin at 1.5% sa mga pasyente na kumukuha ng placebo). Ang profile ng mga salungat na kaganapan sa mga pasyente na may edad na 75 taong gulang at mas matanda ay karaniwang katulad nito para sa pangkalahatang populasyon.

Sa populasyon ng mga pasyente na inireseta ng paggamot ("intensyon-to-treat"), bukod sa mga unang tumanggap ng therapy sa insulin at / o sulfonylureas, ang saklaw ng matinding hypoglycemia ay 2.7% sa mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin, at 2, 5% sa mga pasyente na kumukuha ng placebo. Kabilang sa mga pasyente na hindi una tumanggap ng insulin at / o sulfonylurea, ang saklaw ng matinding hypoglycemia ay 1.0% sa mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin at 0.7% sa mga pasyente na kumukuha ng placebo. Ang saklaw ng mga kaso na nakumpirma ng pancreatitis ay 0.3% sa mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin at 0.2% sa mga pasyente na kumukuha ng placebo. Ang saklaw ng mga kaso na nakumpirma sa kanser na neoplasma ay nakakuha ng 3.7% sa mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin at 4.0% sa mga pasyente na kumukuha ng placebo.

Sa panahon ng pagsubaybay sa post-rehistrasyon ng paggamit ng sitagliptin sa monotherapy at / o sa kumbinasyon ng therapy sa iba pang mga ahente ng hypoglycemic, ang mga karagdagang salungat na kaganapan ay nakilala. Dahil ang mga datos na ito ay nakuha ng kusang mula sa isang populasyon na hindi tiyak na sukat, ang dalas at ang sanhi ng relasyon sa therapy ng mga masasamang kaganapan ay hindi matukoy. Kabilang dito ang:

Ang mga reaksyon ng pagiging hypersensitive, kabilang ang mga anaphylaxis, angioedema, pantal, urticaria, vasculitis sa balat, mga sakit sa balat ng exfoliative, kasama ang Stevens-Johnson syndrome, talamak na pancreatitis, kabilang ang mga hemorrhagic at necrotic form na may isang nakamamatay at walang nakamamatay na kinalabasan, may kapansanan na pag-andar sa bato, kasama ang talamak na bato. kakulangan (dialysis kung minsan ay kinakailangan), impeksyon sa itaas na respiratory tract, nasopharyngitis, tibi, pagsusuka, sakit ng ulo, arthralgia, myalgia, sakit sa paa, sakit sa likod, nangangati, pemphigoid.

Mga pagbabago sa mga tagapagpahiwatig sa laboratoryo:

Ang dalas ng mga paglihis ng mga parameter ng laboratoryo sa mga grupo ng paggamot ng sitagliptin (sa isang pang-araw-araw na dosis ng 100 mg) ay maihahambing sa dalas sa mga grupo ng placebo. Sa karamihan, ngunit hindi lahat ng mga klinikal na pagsubok, mayroong isang bahagyang pagtaas sa bilang ng leukocyte (humigit-kumulang na 200 / l kumpara sa placebo, ang average na nilalaman sa simula ng paggamot ay 6600 / μl), dahil sa isang pagtaas sa bilang ng mga neutrophil.

Ang pagtatasa ng data sa klinikal na pagsubok ng gamot ay nagpakita ng isang bahagyang pagtaas sa konsentrasyon ng uric acid (humigit-kumulang na 0.2 mg / dl kumpara sa placebo, ang average na konsentrasyon bago ang paggamot ay 5-5.5 mg / dl) sa mga pasyente na tumatanggap ng sitagliptin sa isang dosis ng 100 at 200 mg araw. Walang mga kaso ng pag-unlad ng gota. May isang bahagyang pagbawas sa konsentrasyon ng kabuuang alkalina na pospatase (humigit-kumulang na 5 IU / L kumpara sa placebo, ang average na konsentrasyon bago ang paggamot ay 56-62 IU / L), na bahagyang nauugnay sa isang bahagyang pagbaba sa bahagi ng buto ng alkaline phosphatase.

Ang nakalista na mga pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo ay hindi itinuturing na makabuluhang klinikal.

Sa mga pag-aaral sa pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot, ang sitagliptin ay walang makabuluhang epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics ng mga sumusunod na gamot: metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, oral contraceptives. Batay sa mga data na ito, ang sitagliptin ay hindi pumipigil sa CYP3A4, 2C8, o 2C9 isoenzymes. Batay sa data sa vitro, ang sitagliptin ay hindi rin pumipigil sa CYP2D6, 1A2, 2C19 at 2B6 isoenzymes at hindi hinihimok ang isoenzyme ng CYP3A4. Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng metformin sa pagsasama ng sitagliptin ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa mga parmetrocokinetic na mga parameter ng sitagliptin sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus.

Ayon sa pagsusuri ng populasyon ng pharmacokinetic ng mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang concomitant therapy ay walang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng sitagliptin. Sinuri ng pag-aaral ang isang bilang ng mga gamot na karaniwang ginagamit ng mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, kasama ang: mga gamot na nagpapababa ng lipid (statins, fibrates, ezetimibe), mga ahente ng antiplatelet (clopidogrel), antihypertensive na gamot (ACE inhibitors, angiotensin II receptor antagonist, beta-blockers, blockers, blockers "mabagal" na mga channel ng kaltsyum, hydrochlorothiazide), mga di-steroid na anti-namumula na gamot (naproxen, diclofenac, celecoxib), antidepressants (bupropion, fluoxetine, sertraline), antihistamines (cetiri zine), mga proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole) at mga gamot para sa paggamot ng erectile dysfunction (sildenafil).

May isang bahagyang pagtaas sa AUC (11%), pati na rin ang average na Cmax (18%) ng digoxin kapag pinagsama sa sitagliptin. Ang pagtaas na ito ay hindi itinuturing na makabuluhang klinikal. Hindi inirerekumenda na baguhin ang dosis ng alinman sa digoxin o sitagliptin kapag ginamit nang magkasama.

Ang isang pagtaas sa AUC at Cmax ng sitagliptin ay nabanggit ng 29% at 68%, ayon sa pagkakabanggit, sa mga pasyente na may pinagsama na paggamit ng isang solong dosis ng 100 mg ng sitagliptin at isang solong dosis ng bibig na 600 mg ng cyclosporine, isang potent na inhibitor ng p-glycoprotein. Ang mga sinusunod na pagbabago sa mga pharmacokinetic na katangian ng sitagliptin ay hindi itinuturing na makabuluhang klinikal. Ang pagpapalit ng dosis ng Xelevia ay hindi inirerekomenda kapag pinagsama sa cyclosporine at iba pang mga p-glycoprotein inhibitors (hal. Ketoconazole).

Ang isang pagsusuri na batay sa populasyon na pharmacokinetic ng mga pasyente at malulusog na boluntaryo (N = 858) para sa isang malawak na hanay ng mga magkakasamang gamot (N = 83, humigit-kumulang kalahati ng kung saan pinalabas ng mga bato) ay hindi naghayag ng anumang mga klinikal na makabuluhang epekto ng mga sangkap na ito sa mga pharmacokinetics ng sitagliptin.

Dosis ng Xelevia

Ang inirekumendang dosis ng Xelevia ay 100 mg isang beses araw-araw na pasalita bilang monotherapy, o kasabay ng metformin, o mga derivatives ng sulfonylurea, o mga PPAR-γ agonists (thiazolidinediones), o insulin (kasama o walang metformin), o kasabay ng metformin at isang sulfonylurea derivative, o metformin at PPAR-γ agonists.

Ang Xelevia ay maaaring kunin nang walang pagsasaalang-alang sa pagkain. Ang regimen ng dosis ng metformin, derivatives ng sulfonylurea at mga PPAR-γ agonist ay dapat mapili batay sa inirekumendang dosis para sa mga gamot na ito.

Kapag pinagsasama ang Xelevia sa mga derivatives ng sulfonylurea o sa insulin, ipinapayong bawasan ang tradisyonal na inirerekumendang dosis ng sulfonylurea o derivative ng insulin upang mabawasan ang panganib ng pagbuo ng sulfone-sapilitan o insulin-sapilitan hypoglycemia.

Kung ang pasyente ay hindi nakuha ang pagkuha ng gamot na Xelevia, dapat na kunin ang gamot sa lalong madaling panahon pagkatapos maalala ng pasyente ang hindi nakuha na gamot.

Hindi katanggap-tanggap na kumuha ng isang dobleng dosis ng Xelevia sa parehong araw.

Mga pasyente na may kabiguan sa bato:

Ang mga pasyente na may mahinang kakulangan sa bato (cleince clearance (CC) & gt50 ml / min, tinatayang katumbas ng isang suwero na konsentrasyon ng serum ng & lt1.7 mg / dl sa mga kalalakihan at & lt1.5 mg / dl sa mga kababaihan) ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng Xelevia.

Dahil sa pangangailangan na ayusin ang dosis ng sitagliptin sa mga pasyente na may katamtaman hanggang sa malubhang kakulangan sa bato, ang paggamit ng Xelevia ay hindi ipinapakita sa kategoryang ito ng mga pasyente (ang kawalan ng mga panganib sa isang 100 mg tablet at ang kawalan ng 25 mg at 50 mg na mga dosis ay hindi pinapayagan para sa mga regimen ng dosis sa mga pasyente na may renal kakulangan ng katamtaman at malubhang kalubhaan).

Dahil sa pangangailangan para sa pagsasaayos ng dosis, inirerekomenda na ang mga pasyente na may kabiguan sa bato ay masuri ang pag-andar ng bato bago simulan ang paggamot sa sitagliptin at pana-panahon sa paggamot.

Mga pasyente na may kabiguan sa atay:

Walang pagsasaayos ng dosis ng Xelevia na kinakailangan sa mga pasyente na may banayad hanggang katamtaman na impeksyong hepatic. Ang gamot ay hindi napag-aralan sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa atay.

Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng Xelevia sa mga matatandang pasyente.

Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok sa mga malulusog na boluntaryo, ang isang solong dosis na 800 mg ng sitagliptin sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado. Minimal na pagbabago sa pagitan ng QTc, hindi itinuturing na makabuluhang klinika, ay sinusunod sa isa sa mga pag-aaral ng sitagliptin sa isang dosis na 800 mg bawat araw. Ang isang dosis na higit sa 800 mg bawat araw sa mga tao ay hindi pa pinag-aralan.

Sa unang yugto ng mga pagsubok sa klinikal, maraming mga dosis ng anumang masamang reaksyon na nauugnay sa paggamot na may sitagliptin ay hindi sinusunod kapag kumukuha ng gamot sa pang-araw-araw na dosis ng hanggang sa 400 mg para sa 28 araw.

Sa kaso ng isang labis na dosis, kinakailangan upang simulan ang pamantayang sinusuportahang mga hakbang: ang pag-alis ng hindi naka-alam na gamot mula sa gastrointestinal tract, pagsubaybay sa mga mahahalagang palatandaan, kabilang ang ECG, pati na rin ang appointment ng maintenance therapy, kung kinakailangan.

Ang Sitagliptin ay hindi maganda pinapalamig. Sa mga klinikal na pag-aaral, 13.5% lamang ng dosis ang tinanggal sa katawan sa isang sesyon ng 3-4 na dialysis session. Ang matagal na dialysis ay maaaring inireseta kung kinakailangan. Walang katibayan ng pagiging epektibo ng peritoneal dialysis para sa sitagliptin.

Ang pangunahing ruta ng excretion ng sitagliptin mula sa katawan ay ang renal excretion. Upang makamit ang parehong konsentrasyon sa plasma tulad ng sa mga pasyente na may normal na excretory function ng mga bato, ang mga pasyente na may katamtaman hanggang sa malubhang kakulangan sa bato, pati na rin ang mga pasyente na may end-stage talamak na kabiguan sa bato na nangangailangan ng hemodialysis o peritoneal dialysis, kinakailangan ang pagsasaayos ng Xelevia. .

May mga ulat tungkol sa pagbuo ng talamak na pancreatitis, kabilang ang hemorrhagic o necrotic na may nakamamatay at hindi nakamamatay na kinalabasan, sa mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin. Ang mga pasyente ay dapat ipagbigay-alam tungkol sa mga sintomas ng katangian ng talamak na pancreatitis: paulit-ulit, malubhang sakit sa tiyan. Nawala ang mga klinikal na pagpapakita ng pancreatitis pagkatapos ng pagtigil sa sitagliptin. Sa kaso ng pinaghihinalaang pancreatitis, kinakailangan upang ihinto ang pagkuha ng Xelevia at iba pang mga potensyal na mapanganib na gamot.

Ayon sa mga klinikal na pagsubok ng sitagliptin, ang saklaw ng hypoglycemia sa panahon ng monotherapy o kombinasyon ng therapy sa mga gamot na hindi nagdudulot ng hypoglycemia (metformin, pioglitazone) ay maihahambing sa insidente ng hypoglycemia sa pangkat ng placebo. Tulad ng iba pang mga gamot na hypoglycemic, ang hypoglycemia ay na-obserbahan sa sitagliptin kasabay ng insulin o sulfonylurea derivatives. Upang mabawasan ang panganib ng pagbuo ng sulfone-sapilitan hypoglycemia, ang dosis ng sulfonylurea derivative ay dapat mabawasan.

Gamitin sa matatanda:

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang bisa at kaligtasan ng sitagliptin sa mga matatanda na pasyente (? 65 taong gulang, 409 na mga pasyente) ay maihahambing sa mga nasa mga pasyente na mas bata sa 65 taong gulang. Ang pagsasaayos ng dosis batay sa edad ay hindi kinakailangan. Ang mga pasyente ng matatanda ay mas malamang na magkaroon ng bato sa kabiguan. Alinsunod dito, tulad ng sa ibang mga pangkat ng edad, kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato.

Pag-aaral ng Sitagliptin Cardiovascular Safety Study Study (TECOS):

Paglabas ng form, komposisyon at packaging

Ginagawa ito sa anyo ng beige, biconvex tablet sa isang film coating. Komposisyon:

sitagliptin pospeyt monohidrat (100 mg sitagliptin),
hindi natunaw ang calcium hydrogen phosphate,
microcrystalline selulosa,
sodium stearyl fumarate
sodium croscarmellose,
magnesiyo stearate.

Ang 14 na tablet ay nakabalot sa isang paltos (2 sa isang karton).

Pakikihalubilo sa droga

Walang klinikal na makabuluhang epekto ng iba pang mga ahente sa pagiging epektibo ng Xelevia. Samakatuwid, ang sitwasyong ito ay hindi nangangailangan ng pagbabago sa kanilang dosis. Ang mga eksepsiyon ay sulfonylurea at insulin.

Ang Sitagliptin ay hindi nakakaapekto sa pagiging epektibo ng mga karagdagang gamot. Walang mga makabuluhang pakikipag-ugnayan sa proseso ng kumbinasyon ng therapy sa iba pang mga ahente.

Gayunpaman, upang maiwasan ang isang panganib sa kalusugan, kapag nagrereseta ng paggamot, dapat malaman ng isang espesyalista ang tungkol sa katotohanan ng pagkuha ng iba pang mga gamot.

Espesyal na mga tagubilin

Upang maiwasan ang hypoglycemia, inirerekumenda na mabawasan ang dosis ng isa pang hypoglycemic na gamot sa magkasanib na therapy.

Mahalaga para sa mga matatandang mahigit sa 65 na subaybayan ang kondisyon ng mga bato, dahil ang organ na ito ay mas madaling kapitan ng mga komplikasyon. Ang mga nasabing pasyente ay mas malamang na magkaroon ng hypoglycemia sa panahon ng kasabay na therapy kasama ang iba pang mga katulad na gamot.

Walang mga epekto sa cardiovascular system.

Ang aktibong sangkap mismo ay hindi nakakaapekto sa kakayahang magmaneho ng isang makina o gumana kasama ang mga mekanismo. Gayunpaman, sa kumbinasyon ng therapy, ang epekto na ito ay malamang na malamang. Samakatuwid, sa kasong ito, mas mahusay na iwanan ang pagmamaneho.

Ito ay pinakawalan lamang sa reseta!

Paghahambing sa mga analogues

Januvius. Isang gamot batay sa sitagliptin. Gumagawa ng kumpanya na "Merck Sharp", Netherlands. Ang presyo para sa packaging ay magiging 1600 rubles at mas mataas. Ang aksyon na ibinigay ng tool ay katulad ng Xelevia. Ito ay isang incretin mimetic, na nakakaapekto sa asukal sa dugo at karagdagang binabawasan ang gana sa isang diyabetis. Samakatuwid, madalas na inireseta sa mga taong may labis na katabaan bilang isang sakit sa gilid. Ng mga minus - ang gastos. Ito ay isang kumpletong analogue.

Yasitara. Ang mga tablet na may sitagliptin sa komposisyon. Ang tagagawa ay Pharmasintez, Russia. Domestic analogue ng gamot, na may katulad na epekto at isang hanay ng mga contraindications.Pamantayang gastos para sa kategoryang ito. Ito ay mas maginhawa para sa paglalagay ng paggamot, dahil mayroon itong tatlong mga dosis ng aktibong sangkap - 25, 50 at 100 mg ng sitagliptin. Gayunpaman ipinagbabawal para sa mga buntis at mga bata. Kabilang sa mga minus - madalas na nagiging sanhi ng hypoglycemia.

Vipidia. Ito rin ay isang incretin mimetic, ngunit naglalaman ng apogliptin. Magagamit sa anyo ng mga tablet na 12.5 at 25 mg. Presyo - mula sa 800 hanggang 1150 rubles, depende sa dosis. Nilikha ni Takeda GmbH, Japan. Ang pagkilos nito ay magkatulad, ngunit mas epektibo. Huwag magreseta sa mga bata at mga buntis dahil sa kakulangan ng data ng pananaliksik. Mga karaniwang contraindications at isang listahan ng mga side effects.

Invokana. Mga tablet na batay sa Canagliflozin. Gumagawa ng kumpanya ng Italya na Janssen-Silag. Ang gastos ay mataas: mula sa 2600 rubles bawat 100 piraso. Ginagamit ito sa paggamot ng diyabetis na may kahusayan ng metformin at diyeta. Gayunpaman, kinakailangang pagsamahin ang therapy sa isang diyeta na pinili ng doktor. Ang mga contraindications ay karaniwang.

Galvus Met. Ito ay isang kumbinasyon na gamot para sa diyabetis, kapag ang epekto ng isang sangkap ay hindi na sapat. Binubuo ng metformin at vildagliptin. Ang mga tablet ay ginawa ng Swiss company na Novartis. Presyo - mula sa 1500 rubles at sa itaas. Mahaba ang epekto, mga 24 na oras. Hindi ito maaaring magamit sa paggamot ng mga bata, buntis at mga babaeng nagpapasuso. Sa mga matatanda, ginagamit ito nang may pag-iingat. Hindi angkop bilang isang kapalit ng insulin.

Trazenta. Ang gamot na ito ay naglalaman ng linagliptin, na kung saan ay isang pangharang din ng DPP-4. Samakatuwid, ang pagkilos nito ay katulad ng Xelevia. Mas kanais-nais na ito ay higit sa lahat sa pamamagitan ng mga bituka, iyon ay, mas kaunting stress ay nilikha sa mga bato. Maaari itong magamit sa kumbinasyon ng iba pang mga gamot. Ang mga pagbabawal para sa pagpasok ay magkatulad. Marami ring mga epekto. Gastos - mula sa 1500 rubles. Gumagawa ng kumpanya na "Beringer Ingelheim Pharma" sa Alemanya at USA.

Ang paglipat sa isa pang gamot ay ginagawa lamang ng isang doktor. Ang gamot sa sarili ay hindi katanggap-tanggap!

Sa pangkalahatan, ang mga taong may diyabetis ay nagsasalita ng positibo tungkol sa gamot na ito. Ang mataas na kahusayan at kadalian ng pagtanggap ay nabanggit. Para sa ilan, ang lunas na ito ay hindi magkasya.

Valery: "Dati akong kinukuha ang Galvus, nagustuhan ko ito. Ngunit pagkatapos ay tumigil sila sa pagbibigay sa kanya ng mga benepisyo sa aking ospital, at pinayuhan ako ng doktor na lumipat sa Xelevia. Hindi ko napansin ang pagkakaiba. Nagtatrabaho sila sa isang katulad na fashion, tulad ng ipinaliwanag ng doktor. Ang asukal ay normal, hindi ako nanonood ng mga paglukso. Sa panahon ng paggamot, ang "mga side effects" ay hindi nangyari. Natutuwa ako sa gamot na ito. "

Alla: "Dinagdag din ng doktor ang Xelevia sa insulin, dahil ang dating ay hindi palaging nakayanan ang pagpapanatili ng asukal sa mga normal na termino. Matapos ang isang quarter na mabawasan ang dosis, sinimulan kong madama ang epekto. Ang mga tagapagpahiwatig ay hindi tumatalon, ang mga pagsubok ay mabuti, pati na rin ang pangkalahatang estado ng kalusugan. Napansin ko rin na gusto kong kumain ng mas kaunti. Ipinaliwanag ng doktor na ang lahat ng mga gamot sa ganitong uri ay kumikilos sa paraang ito. Buweno, iyon ay idinagdag. ”