Ang bawal na gamot Baeta: mga pagsusuri ng mga espesyalista at tagagawa, presyo

Ang gamot ay inireseta para sa type 2 diabetes mellitus para sa karagdagang therapy sa:

• thiazolidinedione,
• metformin
• deribatibong sulfonylurea,
• mga kumbinasyon ng sulfonylurea, metformin at isang derivative,
• mga kumbinasyon ng thiazolidinedione at metformin,
• o sa kawalan ng sapat na kontrol ng glycemic.

Ang regimen ng dosis

Ang Bayeta ay pang-ilalim ng balat ay pinamamahalaan sa hita, bisig o tiyan. Ang unang dosis ay 5 mcg. Ipasok ito ng 2 beses sa isang araw tungkol sa 1 oras bago ang agahan at hapunan. Pagkatapos kumain, ang gamot ay hindi dapat ibigay.

Kung ang pasyente sa ilang kadahilanan ay kailangang laktawan ang pangangasiwa ng gamot, ang mga karagdagang iniksyon ay hindi nagbabago. Matapos ang isang buwan ng paggamot, ang paunang dosis ng gamot ay dapat dagdagan sa 10 mcg.

Sa sabay-sabay na pangangasiwa ng Bayet na may thiazolidinedione, metformin, o sa isang kombinasyon ng mga gamot na ito, ang paunang dosis ng thiazolidinedione o metformin ay hindi mababago.

Kung gumagamit ka ng isang kumbinasyon ng Baeta na may derivatives ng sulfonylurea (upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia), maaaring kailanganin mong bawasan ang dosis ng derivative ng sulfonylurea.

Mga tampok ng application

• ang gamot ay hindi dapat ibigay pagkatapos kumain,
• ang pagpapakilala ng gamot na IM o IV ay hindi inirerekomenda,
• ang gamot ay hindi dapat gamitin kung ang solusyon ay marumi o maulap,
• Hindi dapat ibigay ang Bayetu kung ang mga partikulo ay matatagpuan sa solusyon,
• laban sa background ng therapy para sa exenatide, posible ang paggawa ng antibody.

Mahalaga! Sa maraming mga pasyente na ang katawan ay gumawa ng naturang mga antibodies, nabawasan ang titer at ang therapy ay nanatiling mababa sa 82 linggo habang nagpapatuloy ang therapy. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng mga antibodies ay hindi nakakaapekto sa mga uri at dalas ng naiulat na mga epekto.

Dapat na ipaalam sa dumadating na manggagamot sa kanyang pasyente na ang therapy sa Bayeta ay hahantong sa pagkawala ng gana sa pagkain, at naaayon sa bigat ng katawan. Ito ay isang medyo mababang presyo kumpara sa epekto ng paggamot.

Sa preclinical na mga eksperimento na isinagawa sa mga daga at daga na may isang carcinogenic effect kapag na-injected kasama ang sangkap na exenatide, hindi ito napansin.

Kapag ang isang dosis ng 128 beses na sinubukan ang dosis ng tao sa mga daga, ang mga rodents ay nagpakita ng isang dami ng pagtaas (nang walang anumang pagpapakita ng kalungkutan) ng mga adenomas C-cell ng thyroid.

Naiugnay ng mga siyentipiko ang katotohanang ito sa isang pagtaas sa habang-buhay ng mga eksperimentong hayop na tumatanggap ng exenatide. Bihirang, ngunit gayunpaman mayroong mga paglabag sa pagpapaandar ng bato. Kasama nila

• ang pagbuo ng kabiguan ng bato,
• nadagdagan ang suwero na gawa
• paglala ng kurso ng talamak at talamak na kabiguan ng bato, na madalas na kinakailangan ng hemodialysis.

Ang ilan sa mga pagpapakita na ito ay napansin sa mga pasyente na kumuha ng isa o higit pang mga gamot sa parehong oras na nakakaapekto sa metabolismo ng tubig, pag-andar ng bato, o iba pang mga pagbabago sa pathological.

Kasama sa mga gamot na kasama ang mga NSAID, mga inhibitor ng ACE, at diuretics. Kapag inireseta ang nagpapakilalang paggamot at ipinagpaliban ang gamot, na kung saan ay siguro ang sanhi ng mga proseso ng pathological, ang binago na pag-andar ng mga bato ay naibalik.

Matapos magsagawa ng mga klinikal at preclinical na pag-aaral, ang exenatide ay hindi nagpakita ng katibayan ng direktang nephrotoxicity nito. Laban sa background ng paggamit ng gamot na Bayeta, napansin ang mga bihirang kaso ng talamak na pancreatitis.

Mangyaring tandaan: Ang mga pasyente ay dapat magkaroon ng kamalayan ng mga sintomas ng talamak na pancreatitis. Kapag inireseta ang nagpapakilala na paggamot, isang pagpapatawad ng talamak na pamamaga ng pancreas ay sinusunod.

Bago magpatuloy sa pag-iniksyon ng Bayeta, dapat basahin ng pasyente ang nakalakip na tagubilin para sa paggamit ng syringe pen, ang presyo ay ipinapahiwatig din doon.

Contraindications

1. Ang pagkakaroon ng ketoacidosis ng diabetes.
2. Type 1 diabetes.
3. Pagbubuntis
4. Ang pagkakaroon ng malubhang sakit sa gastrointestinal.
5. Malubhang pagkabigo sa bato.
6. Pagpapasuso.
7. Edad hanggang 18 taon.
8. Ang pagiging hypersensitive sa mga sangkap ng gamot.

Pagbubuntis at Pagpapasuso

Sa parehong mga panahong ito, ang gamot ay kontraindikado. Ang presyo ng isang walang kabuluhang saloobin sa rekomendasyong ito ay maaaring masyadong mataas. Ito ay kilala na maraming mga gamot na panggagamot na nakakaapekto sa pag-unlad ng fetus.

Ang isang napabayaan o walang alam na ina ay maaaring humantong sa mga malalaki na panganganak. Halos lahat ng mga gamot ay pumapasok sa katawan ng sanggol na may gatas ng ina, kaya ang mga kategoryang ito ng mga pasyente ay dapat mag-ingat sa lahat ng mga gamot.

Monotherapy

Ang mga masamang reaksyon na napansin sa mga pasyente nang higit sa isang beses ay nakalista bilang mga sumusunod:

Mga lokal na reaksyon:

• Ang pangangati ay madalas na nangyayari sa mga site ng iniksyon.
• Bihirang, pamumula at pantal.

Sa bahagi ng sistema ng pagtunaw, ang mga sumusunod na pagpapakita ay madalas na matatagpuan:

Ang sentral na nerbiyos na sistema ay madalas na tumugon sa pagkahilo. Kung inihahambing namin ang gamot na Bayeta sa isang placebo, kung gayon ang dalas ng naitala na mga kaso ng hypoglycemia sa inilarawan na gamot ay mas mataas sa 4%. Ang intensity ng mga yugto ng hypoglycemia ay nailalarawan bilang banayad o katamtaman.

Ang paggamot sa kumbinasyon

Ang mga masasamang kaganapan na napansin sa mga pasyente nang higit sa isang beses sa kumbinasyon ng therapy ay magkapareho sa mga may monotherapy (tingnan ang talahanayan sa itaas).

Tumugon ang digestive system:

1. Kadalasan: pagkawala ng gana sa pagkain, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, gastroesophageal kati, dyspepsia.
2. Madalas: pagdurugo at sakit ng tiyan, tibi, belching, flatulence, paglabag sa mga sensasyong panlasa.
3. Bihirang: talamak na pancreatitis.

Kadalasan, ang pagduduwal ng katamtaman o mahinang intensity ay sinusunod. Ito ay umaasa sa dosis at bumababa sa paglipas ng panahon nang hindi naaapektuhan ang pang-araw-araw na gawain.

Ang sentral na nerbiyos na sistema ay madalas na tumugon sa sakit ng ulo at pagkahilo, bihira sa pag-aantok.

Sa bahagi ng sistemang endocrine, ang hypoglycemia ay madalas na sinusunod kung ang exenatide ay pinagsama sa sulfonylurea derivatives. Batay dito, kinakailangan upang suriin ang mga dosis ng mga derivatives ng sulfonylurea at bawasan ang mga ito sa isang pagtaas ng panganib ng hypoglycemia.

Karamihan sa mga episode ng hypoglycemic sa intensity ay nailalarawan bilang banayad at katamtaman. Maaari mong ihinto ang mga paghahayag na ito lamang sa pamamagitan ng oral na paggamit ng mga karbohidrat. Sa bahagi ng metabolismo, kapag kumukuha ng gamot na Bayeta, ang hyperhidrosis ay madalas na maobserbahan, mas madalas ang pag-aalis ng tubig na nauugnay sa pagsusuka o pagtatae.

Ang sistema ng ihi sa mga bihirang kaso ay tumugon sa talamak na kabiguan sa bato at kumplikadong talamak.

Ang mga pagsusuri ay nagpapahiwatig na ang mga reaksiyong alerdyi ay bihirang. Maaaring ito ay edema o anaphylactic manifestations.

Ang mga lokal na reaksyon sa panahon ng pag-iiniksyon ng exenatide ay kinabibilangan ng pantal, pamumula, at pangangati sa site ng iniksyon.

Mayroong mga pagsusuri ng mga kaso ng pagtaas ng erythrocyte sedimentation rate (ESR). Posible ito kung ang escinate ay ginamit nang sabay-sabay sa warfarin. Ang ganitong mga pagpapakita sa mga bihirang kaso ay maaaring sinamahan ng pagdurugo.

Karaniwan, ang mga epekto ay banayad o katamtaman, na hindi nangangailangan ng pagtigil sa paggamot.

Pharmacology

Pagkilos ng pharmacological - hypoglycemic, incretinomimetic.

Ang mga incretins, tulad ng glucagon na tulad ng peptide-1 (GLP-1), ay nagpapabuti sa pag-andar ng mga beta cells, pagbutihin ang pagtatago ng glucose na umaasa sa glucose, pagsugpo nang hindi sapat na nadagdagan ang globo ng pagtatago at nagpapabagal sa pagbubungkal ng gastric pagkatapos nilang ipasok ang pangkalahatang daloy ng dugo mula sa mga bituka. Ang Exenatide ay isang napakalakas na pagsunud-sunod ng palawit na nagpapabuti sa pagtatago ng asukal na nakasalalay sa glucose at may iba pang mga hypoglycemic effects na likas sa mga incretins, na nagpapabuti sa kontrol ng glycemic sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Ang pagkakasunud-sunod ng amino acid ng exenatide ay bahagyang nagkakasabay sa pagkakasunud-sunod ng tao na GLP-1. Ang Exenatide ay ipinakita upang magbigkis at mag-aktibo ng mga receptor ng GLP-1 sa mga tao sa vitro, na humahantong sa nadagdagan na synthesis na umaasa sa glucose, at sa vivo, ang pagtatago ng insulin mula sa mga selula ng pancreatic beta na may pakikilahok ng cyclic AMP at / o iba pang mga intracellular signaling path.

Pinapabuti ng Exenatide ang kontrol ng glycemic sa mga pasyente na may type 2 diabetes sa pamamagitan ng maraming mga mekanismo.

Sa mga kondisyon ng hyperglycemic, pinapaganda ng exenatide ang pagtatago ng glucose na umaasa sa glucose mula sa mga selula ng pancreatic beta. Ang pagtatago ng insulin na ito ay tumigil habang ang konsentrasyon ng glucose sa dugo ay bumababa at lumalapit ito sa normal, sa gayon binabawasan ang potensyal na peligro ng hypoglycemia.

Ang pagtatago ng insulin sa loob ng unang 10 minuto, na kilala bilang "unang yugto ng tugon ng insulin", ay wala sa mga pasyente na may type na diabetes 2. Bilang karagdagan, ang pagkawala ng unang yugto ng pagtugon ng insulin ay isang maagang pagkabigo ng pag-andar ng beta-cell sa uri ng diabetes 2. Ang Exenatide ay naibalik. o makabuluhang nagpapabuti sa una at pangalawang yugto ng tugon ng insulin sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus laban sa background ng hyperglycemia, pinipigilan ng administrasyon ng exenatide ang labis na pagtatago ng glucagon. Gayunpaman, ang exenatide ay hindi makagambala sa normal na tugon ng glucagon sa hypoglycemia.

Ipinakita na ang pangangasiwa ng exenatide ay humantong sa isang pagbaba ng gana sa pagkain at pagbaba ng paggamit ng pagkain (kapwa sa mga hayop at sa mga tao).

Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang therapy ng exenatide kasabay ng metformin at / o paghahanda ng sulfonylurea ay humantong sa isang pagbawas sa pag-aayuno ng glucose sa dugo, glucose ng postprandial na dugo, at indeks ng glycosylated hemoglobin (HbA1c), sa gayon pinapabuti ang kontrol ng glycemic sa mga pasyente na ito.

Ang carcinogenicity, mutagenicity, mga epekto sa pagkamayabong

Sa isang pag-aaral ng carcinogenicity ng exenatide sa mga daga at daga, na may pangangasiwa sa sc ng mga dosis na 18, 70 at 250 μg / kg / araw, isang bilang na pagtaas sa C-cell teroydeo adenomas na walang mga palatandaan ng pagkamalugi sa mga daga ng babae ay napansin sa lahat ng mga dosis na pinag-aralan (5 , 22 at 130 beses na mas mataas kaysa sa MPD sa mga tao). Sa mga daga, ang pangangasiwa ng parehong mga dosis ay hindi naghayag ng isang carcinogenic effect.

Ang mga epekto ng mutagenic at clastogenic ng exenatide sa panahon ng isang serye ng mga pagsubok ay hindi natagpuan.

Sa mga pag-aaral ng pagkamayabong sa mga daga, sa mga babaeng tumatanggap ng mga dosis ng 6, 68 o 760 mcg / kg / araw, na nagsisimula mula sa isang panahon ng 2 linggo bago ang pag-asawa at sa loob ng 7 araw ng pagbubuntis, walang masamang epekto sa pangsanggol sa mga dosis hanggang sa 760 mcg / kg / araw (systemic exposure ay hanggang sa 390 beses na mas mataas kaysa sa MPRD - 20 mcg / araw, kinakalkula ng AUC).

Pagsipsip. Matapos ang sc administrasyon ng exenatide sa isang dosis ng 10 μg sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang exenatide ay mabilis na nasisipsip, ang Cmax (211 pg / ml) ay nakamit pagkatapos ng 2.1 na oras. Ang AUCo-inf ay 1036 pg · h / ml. Ang paglantad ng Exenatide (AUC) ay nagdaragdag ng proporsyonal sa dosis sa saklaw ng dosis mula 5 hanggang 10 μg, habang walang proporsyonal na pagtaas sa Cmax. Ang parehong epekto ay sinusunod sa subcutaneous administration ng exenatide sa tiyan, hita o forearm.

Pamamahagi. Vd ng exenatide pagkatapos ng isang administrasyong sc ay 28.3 L.

Metabolismo at excretion. Ito ay excreted higit sa lahat sa pamamagitan ng glomerular pagsasala na sinusundan ng proteolytic pagkasira. Ang clearance ng Exenatide ay 9.1 l / h. Ang panghuling T1 / 2 ay 2.4 na oras.Ang mga pharmacokinetic na katangian ng exenatide ay independiyenteng dosis. Ang sinusukat na konsentrasyon ng exenatide ay natutukoy nang halos 10 oras pagkatapos ng dosis.

Ang mga pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na kaso

Pinahina ang function ng bato. Sa mga pasyente na may banayad o katamtaman na pagpapahina sa bato (Cl creatinine 30-80 ml / min), ang pagkakalantad ng exenatide ay hindi naiiba sa pagkakaiba-iba sa mga pasyente na may normal na pag-andar sa bato. Gayunpaman, sa mga pasyente na may kabiguan sa pagtatapos ng bato sa pagtatapos ng dialysis, ang pagkakalantad ay 3.37 beses na mas mataas kaysa sa mga malusog na paksa.

Pag-andar ng kapansanan sa atay. Ang mga pag-aaral ng Pharmacokinetics sa mga pasyente na may talamak o talamak na pagkabigo sa atay ay hindi isinagawa.

Lahi. Ang mga pharmacokinetics ng exenatide sa mga kinatawan ng iba't ibang karera ay halos hindi nagbabago.

Body Mass Index (BMI). Ang pagsusuri ng parmasyutiko sa populasyon sa mga pasyente na may isang BMI na ≥30 kg / m2 at Exenatide

Uri ng 2 diabetes mellitus bilang isang suplemento sa therapy na may metformin, isang derivative ng sulfonylurea, thiazolidinedione, isang kombinasyon ng metformin at isang deribatibong sulfonylurea, o isang kombinasyon ng metformin at thiazolidinedione sa kaso ng hindi sapat na kontrol ng glycemic.

Mga side effects ng sangkap na Exenatide

Gumamit ng metformin at / o deribatibo ng sulfonylurea

Ang talahanayan ay nagpapakita ng mga salungat na reaksyon (maliban sa hypoglycemia) na naganap na may dalas ng ≥5% at lumampas sa placebo na nabanggit sa tatlong 30-linggong mga kontroladong pagsubok ng exenatide bilang karagdagan sa metformin at / o isang deribatibo ng sulfonylurea.

Ang mga side effects na sinusunod sa isang dalas ng> 1%, ngunit Pakikipag-ugnayan

Ang Exenatide ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na kumukuha ng pasalita na gamot na nangangailangan ng mabilis na pagsipsip mula sa gastrointestinal tract, maaari itong maantala ang walang laman na gastric. Ang mga pasyente ay dapat payuhan na kumuha ng mga gamot sa bibig, ang epekto kung saan nakasalalay sa kanilang konsentrasyon ng threshold (hal. Antibiotics), hindi bababa sa 1 oras bago ang pangangasiwa ng exenatide. Kung ang mga gamot na ito ay dapat na inumin kasama ang pagkain, dapat itong kunin sa mga pagkaing iyon kapag hindi pinangangasiwaan ang exenatide.

Digoxin. Sa sabay-sabay na pangangasiwa ng digoxin (sa isang dosis na 0.25 mg 1 oras / araw) na may exenatide (10 μg 2 beses sa isang araw), ang Cmax ng digoxin ay bumababa ng 17%, at ang Tmax ay nagdaragdag ng 2.5 na oras. Gayunpaman, ang kabuuang pharmacokinetic effect (AUC) sa ang estado ng balanse ay hindi nagbabago.

Lovastatin. Sa isang solong dosis ng lovastatin (40 mg) habang kumukuha ng exenatide (10 μg 2 beses sa isang araw), ang AUC at Cmax ng lovastatin ay nabawasan ng humigit-kumulang 40 at 28%, ayon sa pagkakabanggit, at ang Tmax ay nadagdagan ng 4 na oras. Sa isang 30-linggong kontrol na klinikal na pag-aaral, ang exenatide ay pinamamahalaan sa mga pasyente natatanggap na ang HMG-CoA reductase inhibitors ay hindi sinamahan ng mga pagbabago sa komposisyon ng lipid ng dugo.

Lisinopril. Sa mga pasyente na may banayad o katamtaman na arterial hypertension na nagpapatatag ng lisinopril (5-20 mg / araw), hindi binago ng exenatide ang AUC at Cmax ng lisinopril sa balanse. Ang Tmax ng lisinopril sa balanse ay nadagdagan ng 2 oras. Walang mga pagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng average araw-araw na SBP at DBP.

Warfarin. Sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok sa mga malulusog na boluntaryo, nabanggit na sa pagpapakilala ng warfarin 30 minuto pagkatapos ng exenatide, ang Tmax ng warfarin ay nadagdagan ng halos 2 oras. Walang nakitang makabuluhang pagbabago sa Cmax at AUC. Sa mga obserbasyon sa post-marketing, maraming mga kaso ng isang pagtaas sa INR ang iniulat, kung minsan ay sinamahan ng pagdurugo kasama ang sabay-sabay na paggamit ng exenatide na may warfarin (ang pagsubaybay sa PV ay kinakailangan, lalo na sa simula ng paggamot at kapag binago ang dosis).

Ang paggamit ng exenatide kasabay ng insulin, D-phenylalanine derivatives, meglitinides o alpha-glucosidase inhibitors ay hindi pa pinag-aralan.

Pag-iingat sa Exenatide

Dahil sa ang katunayan na ang dalas ng hypoglycemia ay nagdaragdag sa magkasanib na pangangasiwa ng exenatide na may derivatives ng sulfonylurea, kinakailangan upang magbigay para sa isang pagbawas sa dosis ng mga derivatives ng sulfonylurea na may isang pagtaas ng panganib ng hypoglycemia. Karamihan sa mga yugto ng hypoglycemia sa intensity ay banayad o katamtaman at huminto sa pamamagitan ng oral karbohidrat paggamit.

Hindi inirerekumenda sa / sa o sa / m pangangasiwa ng gamot.

Sa panahon ng mga obserbasyon sa post-marketing, ang mga bihirang kaso ng pagbuo ng talamak na pancreatitis sa mga pasyente na kumukuha ng exenatide. Ang mga pasyente ay dapat ipagbigay-alam na ang matagal na matinding sakit sa tiyan, na maaaring sinamahan ng pagsusuka, ay isang palatandaan ng pancreatitis. Kung mayroong isang hinala sa pagbuo ng pancreatitis, exenatide o iba pang potensyal na pinaghihinalaang gamot ay dapat na itigil, ang mga pagsusuri sa kumpirmasyon ay dapat isagawa at naaangkop na paggamot ay dapat magsimula. Kung ang diagnosis ng pancreatitis ay nakumpirma, ang pagpapatuloy ng paggamot na may exenatide ay hindi inirerekomenda sa hinaharap.

Sa panahon ng mga obserbasyon sa post-marketing, ang mga bihirang kaso ng pag-andar ng bato na may kapansanan ay nabanggit, kasama ang nadagdagan na serum creatinine, lumala sa talamak na kabiguan ng bato, talamak na kabiguan sa bato, kung minsan ay nangangailangan ng hemodialysis. Ang ilan sa mga kasong ito ay nabanggit sa mga pasyente na kumuha ng isa o higit pang mga gamot na may kilalang epekto sa pagpapaandar sa bato at / o sa mga pasyente na may pagduduwal, pagsusuka at / o pagtatae na may / nang walang hydration, habang gumagamit ng mga gamot, kasama ang . Ang mga inhibitor ng ACE, mga NSAID, diuretics. Ang hindi naaangkop na renal function ay nababalik sa maintenance therapy at pag-alis ng gamot, na maaaring makaapekto sa pag-andar ng bato, kabilang ang exenatide. Sa mga preclinical at klinikal na pag-aaral, ang exenatide ay hindi nagpakita ng direktang nephrotoxicity.

Ang mga antibiotics sa exenatide ay maaaring lumitaw sa panahon ng therapy na may exenatide.

Dapat ipagbigay-alam sa mga pasyente na ang paggamot na may exenatide ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa gana sa pagkain at / o timbang ng katawan at dahil sa mga epekto na ito ay hindi na kailangang baguhin ang regimen ng dosis.

Kaugnay na Balita

• Exenatide (exenat> Mga Tampok ng Application

Ang gamot ay pinamamahalaan ng subcutaneously sa itaas o gitnang ikatlo ng balikat, hita, at din sa tiyan. Bilang isang patakaran, inirerekomenda na palitan ang mga site na ito upang maiwasan ang pagbuo ng mga subcutaneous conglomerates.

Ang pag-iniksyon ay dapat isagawa alinsunod sa lahat ng mga patakaran para sa paggamit ng isang syringe pen. Ang gamot ay dapat ibigay isang oras bago ang pangunahing pagkain sa pagitan ng hindi bababa sa 6 na oras.

Ang Exenatide ay hindi maaaring ihalo sa iba pang mga form ng dosis, na maiiwasan ang pagbuo ng mga hindi kanais-nais na reaksyon.

Komposisyon ng BAETA

Ang solusyon para sa pangangasiwa ng sc ay walang kulay, transparent.

Mga Natatanggap: sodium acetate trihydrate, glacial acetic acid, mannitol, metacresol, tubig para sa at.

1.2 ml - syringe pen (1) - mga pack ng karton (1).
2.4 ml - mga panulat ng hiringgilya (1) - mga pakete ng karton (1).

Hypoglycemic na gamot. Ang Glucagon-tulad ng Peptide Receptor Agonist

Hypoglycemic na gamot. Ang Exenatide (Exendin-4) ay isang incretin mimetic at isang 39-amino acid amidopeptide. Ang mga incretins, tulad ng glucagon na tulad ng peptide-1 (GLP-1), ay nagpapagana ng pagtatago ng glucose na nakasalalay sa glucose, pagbutihin ang function ng β-cell, hadlang na hindi sapat na nadagdagan ang pagtatago ng glabagon at pabagalin ang walang laman na gastusin pagkatapos nilang ipasok ang pangkalahatang daloy ng dugo mula sa mga bituka. Ang Exenatide ay isang napakalakas na pagsunud-sunod ng palawit na nagpapabuti sa pagtatago ng asukal na umaasa sa glucose at may iba pang mga hypoglycemic effects na likas sa mga incretins, na nagpapabuti sa kontrol ng glycemic sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Ang pagkakasunud-sunod ng amino acid ng exenatide ay bahagyang tumutugma sa pagkakasunud-sunod ng tao ng GLP-1, bilang isang resulta kung saan ito ay nagbubuklod at nag-aaktibo sa mga receptor ng GLP-1 sa mga tao, na humahantong sa nadagdagan na glucose-depend synthesis at pagtatago ng insulin mula sa pancreatic β-cells na may pakikilahok ng cyclic AMP at / o iba pang intracellular signaling mga paraan. Pinasisigla ng Exenatide ang pagpapakawala ng insulin mula sa mga β-cells sa pagkakaroon ng nakataas na konsentrasyon ng glucose.

Ang Exenatide ay naiiba sa istruktura ng kemikal at pagkilos ng parmasyutiko mula sa insulin, sulfonylurea derivatives, D-phenylalanine derivatives at meglitinides, biguanides, thiazolidinediones at alpha-glucosidase inhibitors.

Pinapaganda ng Exenatide ang kontrol ng glycemic sa mga pasyente na may type 2 diabetes dahil sa mga sumusunod na mekanismo.

Sa mga kondisyon ng hyperglycemic, pinapaganda ng exenatide ang pagtatago ng glucose na umaasa sa glucose mula sa pancreatic β-cells. Ang pagtatago ng insulin na ito ay tumigil habang ang konsentrasyon ng glucose sa dugo ay bumababa at lumalapit ito sa normal, sa gayon binabawasan ang potensyal na peligro ng hypoglycemia.

Ang pagtatago ng insulin sa unang 10 minuto (bilang tugon sa pagtaas ng glycemia), na kilala bilang "unang yugto ng tugon ng insulin", ay partikular na wala sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Bilang karagdagan, ang pagkawala ng unang yugto ng tugon ng insulin ay isang maagang pagpapahina ng function ng β-cell sa type 2 diabetes. Ang pamamahala ng exenatide ay nagpapanumbalik o makabuluhang nagpapabuti sa una at pangalawang yugto ng tugon ng insulin sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus laban sa background ng hyperglycemia, pinipigilan ng administrasyon ng exenatide ang labis na pagtatago ng glucagon. Gayunpaman, ang exenatide ay hindi makagambala sa normal na tugon ng glucagon sa hypoglycemia.

Ipinakita na ang pangangasiwa ng exenatide ay humahantong sa isang pagbaba ng gana sa pagkain at ang pagbawas sa paggamit ng pagkain, pinipigilan ang motility ng tiyan, na humantong sa isang pagbagal sa pag-ubos nito.

Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang therapy ng exenatide kasabay ng metformin, thiazolidinedione at / o paghahanda ng sulfonylurea ay humantong sa isang pagbawas sa pag-aayuno ng glucose ng dugo, postprandial glucose ng dugo, pati na rin ang HbA 1c, sa gayon pinapabuti ang glycemic control sa mga pasyente na ito.

Matapos ang sc administrasyon ng exenatide sa isang dosis ng 10 gg sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang exenatide ay mabilis na nasisipsip at naabot ang isang mean C max pagkatapos ng 2.1 na oras, na 211 pg / ml, AUC o-inf ay 1036 pg × h / ml. Kapag nakalantad sa exenatide, ang AUC ay nagdaragdag sa proporsyon sa pagtaas ng dosis mula 5 μg hanggang 10 μg, habang walang proporsyonal na pagtaas sa C max. Ang parehong epekto ay sinusunod sa subcutaneous administration ng exenatide sa tiyan, hita o forearm.

V d ng exenatide pagkatapos ng sc administration ay 28.3 L.

Metabolismo at excretion

Pangunahin ang Exenatide sa pamamagitan ng glomerular filtration na sinusundan ng proteolytic pagkasira. Ang clearance ng Exenatide ay 9.1 l / h. Ang panghuling T 1/2 ay 2.4 na oras.Ang mga pharmacokinetic na katangian ng exenatide ay independiyenteng dosis. Ang sinusukat na konsentrasyon ng exenatide ay natutukoy nang halos 10 oras pagkatapos ng dosis.

Ang mga pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na kaso

Sa mga pasyente na may banayad o katamtaman na pagpapabagsak ng bato (CC 30-80 ml / min), ang exenatide clearance ay hindi naiiba sa pag-clear sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato, samakatuwid, ang pagsasaayos ng dosis ng gamot ay hindi kinakailangan. Gayunpaman, sa mga pasyente na may kabiguan sa pagtatapos ng bato sa pagtatapos ng dialysis, ang average na clearance ay nabawasan sa 0.9 l / h (kumpara sa 9.1 l / h sa mga malulusog na paksa).

Dahil ang exenatide ay higit sa lahat ay pinalabas ng mga bato, pinaniniwalaan na ang kapansanan sa pag-andar ng atay ay hindi nagbabago ng konsentrasyon ng exenatide sa dugo.

Ang edad ay hindi nakakaapekto sa mga katangian ng pharmacokinetic ng exenatide. Samakatuwid, ang mga matatandang pasyente ay hindi kinakailangan upang magsagawa ng pagsasaayos ng dosis.

Ang mga pharmacokinetics ng exenatide sa mga batang wala pang 12 taong gulang ay hindi pa napag-aralan.

Sa isang pag-aaral ng pharmacokinetic sa mga kabataan na may edad na 12 hanggang 16 taon na may type 2 diabetes mellitus, nang inireseta ang exenatide sa isang dosis ng 5 μg, ang mga parameter ng pharmacokinetic ay katulad sa mga nasa matatanda.

Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga kalalakihan at kababaihan sa mga pharmacokinetics ng exenatide.

Ang mga pharmacokinetics ng exenatide sa mga kinatawan ng iba't ibang karera ay halos hindi nagbabago. Ang pagsasaayos ng dosis batay sa pinagmulan ng etniko ay hindi kinakailangan.

Walang kapansin-pansin na ugnayan sa pagitan ng body mass index (BMI) at exenatide pharmacokinetics. Ang pag-aayos ng dosis batay sa BMI ay hindi kinakailangan.

Mga indikasyon BAETA

Impormasyon kung saan tumutulong ang BAETA:

- Uri ng 2 diabetes mellitus bilang monotherapy bilang karagdagan sa diyeta at ehersisyo upang makamit ang sapat na kontrol ng glycemic.

- type 2 diabetes mellitus bilang isang karagdagang therapy para sa metformin, isang derivative ng sulfonylurea, thiazolidinedione, isang kombinasyon ng metformin at isang derivative ng sulfonylurea, o metformin at thiazoldinedione kung ang sapat na kontrol ng glycemic ay hindi nakamit.

Side effects ng BAETA

Ang mga salungat na reaksyon na naganap nang madalas kaysa sa mga nakahiwalay na kaso ay nakalista alinsunod sa mga sumusunod na gradasyon: madalas na (≥10%), madalas (≥1%, ngunit Lokal na reaksyon: napakadalas - nangangati sa site ng iniksyon, bihirang - pantal, pamumula sa site injection.

Mula sa digestive system: madalas - pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, dyspepsia, pagkawala ng gana sa pagkain.

Mula sa gilid ng gitnang sistema ng nerbiyos: madalas - pagkahilo.

Kapag gumagamit ng Bayeta ® bilang isang monotherapy, ang saklaw ng hypoglycemia ay 5% kumpara sa 1% na placebo.

Karamihan sa mga yugto ng hypoglycemia sa intensity ay banayad o katamtaman.

Ang mga salungat na reaksyon na naganap nang madalas kaysa sa mga nakahiwalay na kaso ay nakalista alinsunod sa mga sumusunod na gradasyon: madalas na (≥10%), madalas (≥1%, ngunit mula sa sistema ng pagtunaw: napakadalas - pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, madalas - pagbawas ganang kumain, dyspepsia, gastroesophageal reflux, madalas - sakit ng tiyan, pagdurugo, belching, tibi, kaguluhan sa panlasa, pagkabagbag, bihirang talamak na pancreatitis. Kadalasan, ang nakarehistro na pagduduwal ng banayad o katamtaman na intensity ay umaasa sa dosis at nabawasan sa paglipas ng panahon nang walang di-aktibong aktibidad.

Mula sa gilid ng gitnang sistema ng nerbiyos: madalas - pagkahilo, sakit ng ulo, bihira - antok.

Mula sa endocrine system: napakadalas - hypoglycemia (sa pagsasama ng isang dermatibo na sulfonylurea). Dahil ang dalas ng hypoglycemia ay nagdaragdag sa magkakasabay na paggamit ng Bayeta ® na may derivatives ng sulfonylurea, kinakailangan upang magbigay para sa isang pagbawas sa dosis ng mga derivatives ng sulfonylurea na may isang pagtaas ng panganib ng hypoglycemia. Karamihan sa mga yugto ng hypoglycemia sa intensity ay banayad o katamtaman, at pinigilan ng oral intake ng carbohydrates.

Mula sa gilid ng metabolismo: madalas - hyperhidrosis, bihirang - pag-aalis ng tubig (nauugnay sa pagduduwal, pagsusuka at / o pagtatae).

Mula sa sistema ng ihi: bihirang - may kapansanan sa pag-andar ng bato, kabilang ang talamak na kabiguan sa bato, pagpalala ng kurso ng talamak na kabiguan ng bato, nadagdagan ang suwero na gawa ng suwero.

Mga reaksyon ng allergy: bihirang - angioedema, napakabihirang - reaksyon ng anaphylactic.

Mga lokal na reaksyon: madalas - nangangati sa site ng iniksyon, bihirang - pantal, pamumula sa site ng iniksyon.

Iba pa: madalas - panginginig, kahinaan.

Maraming mga kaso ng pagtaas ng oras ng coagulation ay naiulat na may kasabay na paggamit ng warfarin at exenatide, na bihirang sinamahan ng pagdurugo.

Sa pangkalahatan, ang mga epekto ay banayad o katamtaman sa intensity at hindi humantong sa pag-alis ng paggamot.

Mga kusang (post-marketing) na mensahe

Mga reaksyon ng alerdyi: napakabihirang - anaphylactic reaksyon.

Mga karamdaman sa nutrisyon at metabolismo: napakabihirang - pag-aalis ng tubig, karaniwang nauugnay sa pagduduwal, pagsusuka at / o pagtatae, pagbaba ng timbang.

Mula sa nervous system: dysgeusia, antok.

Mula sa digestive system: belching, constipation, flatulence, bihira - talamak na pancreatitis.

Mula sa sistema ng ihi: isang pagbabago sa pagpapaandar ng bato, incl talamak na kabiguan ng bato, pagpalala ng talamak na kabiguan ng bato, kapansanan sa pag-andar ng bato, nadagdagan ang konsentrasyon ng suwero na suwero.

Mga reaksyon ng dermatological: maculopapular pantal, pangangati ng balat, urticaria, angioedema, alopecia.

Mga pag-aaral sa laboratoryo: isang pagtaas sa INR (kapag pinagsama sa warfarin), sa ilang mga kaso na nauugnay sa pag-unlad ng pagdurugo.

Sa kaso ng isang labis na dosis (dosis 10 beses ang maximum na inirekumendang dosis), ang mga sumusunod na sintomas ay sinusunod: matinding pagduduwal at pagsusuka, pati na rin ang mabilis na pag-unlad ng hypoglycemia.

Paggamot: ang nagpapakilala therapy ay isinasagawa, kabilang ang pangangasiwa ng parenteral ng glucose sa kaso ng matinding hypoglycemia.

Ang Bayeta ® ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na kumukuha ng mga paghahanda sa bibig na nangangailangan ng mabilis na pagsipsip mula sa gastrointestinal tract, tulad ng Ang Baeta ® ay maaaring mag-antala ng walang laman ang gastric. Ang mga pasyente ay dapat payuhan na kumuha ng mga gamot sa bibig, ang epekto kung saan nakasalalay sa kanilang konsentrasyon ng threshold (halimbawa, antibiotics), hindi bababa sa 1 oras bago ang pangangasiwa ng exenatide. Kung ang mga gamot na ito ay dapat na inumin kasama ang pagkain, dapat itong kunin sa mga pagkaing iyon kapag hindi pinangangasiwaan ang exenatide.

Sa sabay-sabay na pangangasiwa ng digoxin (0.25 mg 1 oras / araw) kasama ang paghahanda ng Baeta ®, ang C max ng digoxin ay bumababa ng 17%, at ang T max ay nagdaragdag ng 2.5 oras. Gayunpaman, ang AUC sa estado ng balanse ay hindi nagbabago.

Sa pagpapakilala ng Bayeta ®, AUC at C max ng lovastatin ay nabawasan ng humigit-kumulang na 40% at 28%, ayon sa pagkakabanggit, at T max ay nadagdagan ng humigit-kumulang na 4 na oras.Ang pangangasiwa ng Bayeta ® kasama ang mga inhibitor ng HMG-CoA reductase ay hindi sinamahan ng mga pagbabago sa komposisyon ng lipid ng dugo (HDL) -Kolesterol, LDL kolesterol, kabuuang kolesterol at TG).

Sa mga pasyente na may banayad o katamtaman na arterial hypertension, nagpapatatag habang kumukuha ng lisinopril (5-20 mg / araw), hindi binago ng Bayeta ® ang AUC at C max ng lisinopril sa balanse. T max ng lisinopril sa balanse ay nadagdagan ng 2 oras. Walang mga pagbabago sa average araw-araw na systolic at diastolic na presyon ng dugo.

Nabatid na sa pagpapakilala ng warfarin 30 minuto pagkatapos ng paghahanda Baeta ® T max ay nadagdagan ng halos 2 oras. Ang isang klinikal na makabuluhang pagbabago sa C max at AUC ay hindi nasunod.

Ang paggamit ng Bayeta ® kasama ang insulin, derivatives ng D-phenylalanine, meglitinide o mga alpha-glucosidase inhibitors ay hindi pa napag-aralan.

Huwag pangasiwaan ang gamot pagkatapos kumain. Hindi inirerekumenda sa / sa o sa / m pangangasiwa ng gamot.

Hindi dapat gamitin ang Bayeta ® kung ang mga partikulo ay matatagpuan sa solusyon o kung ang solusyon ay maulap o may kulay.

Dahil sa potensyal na immunogenicity ng mga gamot na naglalaman ng mga protina at peptides, posible ang pagbuo ng mga antibodies sa exenatide sa panahon ng therapy kasama ang Bayeta ®. Sa karamihan ng mga pasyente na kung saan ang paggawa ng naturang mga antibodies ay nabanggit, ang kanilang titer ay nabawasan habang nagpapatuloy ang therapy at nanatiling mababa sa 82 linggo. Ang pagkakaroon ng mga antibodies ay hindi nakakaapekto sa dalas at uri ng naiulat na mga epekto.

Dapat ipagbigay-alam sa mga pasyente na ang paggamot na may Bayeta ® ay maaaring humantong sa pagbaba ng gana sa pagkain at / o timbang ng katawan, at dahil sa mga epekto na ito ay hindi na kailangang baguhin ang regimen ng dosis.

Sa mga preclinical na pag-aaral sa mga daga at daga, hindi nakita ang carcinogenic na epekto ng exenatide. Kapag ang isang dosis ay inilapat sa mga daga na 128 beses na dosis sa mga tao, ang isang bilang ng pagtaas sa C-cell teroydeo adenomas ay nabanggit nang walang mga palatandaan ng kalungkutan, na nauugnay sa isang pagtaas sa pag-asa ng buhay ng mga eksperimentong hayop na tumatanggap ng exenatide.

Naiulat na mga kaso ng kapansanan sa bato na pag-andar, kasama ang pagtaas ng suwero na gawa ng tao, ang pagbuo ng kabiguan sa bato, pinalala ang kurso ng talamak at talamak na pagkabigo sa bato, at kung minsan ay kinakailangan ang hemodialysis. Ang ilan sa mga hindi pangkaraniwang bagay na ito ay napansin sa mga pasyente na tumatanggap ng isa o higit pang mga gamot na parmasyutiko na nakakaapekto sa renal function / metabolism ng tubig at / o laban sa iba pang mga salungat na kaganapan na nag-aambag sa kapansanan na hydration, tulad ng pagduduwal, pagsusuka at / o pagtatae. Kasama sa mga magkakasamang gamot ang mga inhibitor ng ACE, NSAID, diuretics. Kapag inireseta ang nagpapakilala therapy at ipinagpaliban ang gamot, siguro ang sanhi ng mga pagbabago sa pathological, ang kapansanan sa pag-andar ng bato ay naibalik. Sa panahon ng preclinical at klinikal na pag-aaral ng exenatide, ang mga katibayan ng direktang nephrotoxicity ay hindi natagpuan.

Ang mga bihirang kaso ng talamak na pancreatitis ay naiulat na kinukuha habang kumukuha ng Bayeta ®. Ang mga pasyente ay dapat ipagbigay-alam tungkol sa mga sintomas ng katangian ng talamak na pancreatitis: patuloy na matinding sakit sa tiyan. Kapag inireseta ang nagpapakilala therapy, ang resolusyon ng talamak na pancreatitis ay sinusunod.

Ang mga pasyente bago simulan ang paggamot sa Bayeta ® ay dapat na maging pamilyar sa "Gabay para sa paggamit ng isang syringe pen" na nakakabit sa gamot.

Listahan B. Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa temperatura ng 2 ° hanggang 8 ° C. Ang buhay ng istante ay 2 taon.

Ang isang gamot na ginagamit sa isang syringe pen ay dapat na nakaimbak sa temperatura na hindi hihigit sa 25 ° C nang hindi hihigit sa 30 araw.

Ang gamot ay dapat na naka-imbak sa pag-abot ng mga bata, protektado mula sa pagkakalantad sa ilaw, huwag mag-freeze.

Panoorin ang video: HOY CUPAL! episode 02 ALYAS MAHAGHER IQBAL (Mayo 2024).