500 tablet ng ComboGliz Prolong

International pangalan:Kombiglyze tagal

Komposisyon at anyo ng pagpapalaya

Mga Pelikulang Paglabas ng Pelikula ng Pelikula Ang 1 tablet ay naglalaman ng 1000 mg ng metformin, 2.5 mg ng saxagliptin.

Sa blisters 28 o 56 tablet. Naka-pack sa isang kahon ng karton.

Binago ang pinahusay na mga tablet ng pinahiran na pinahiran, 1000 mg + 5 mg. Sa pakete ng 28 o 56 tablet.

Binago ang pinahusay na mga tabletang pinahiran ng pinahiran, 500 mg + 5 mg. Sa pakete ng 28 o 56 tablet.

Klinikal at parmasyutiko na pangkat

Oral na hypoglycemic na gamot

Grupo ng pharmacotherapeutic

Pinagsamang hypoglycemic agent para sa oral administration (dipeptidyl peptidase-4-inhibitor + biguanide)

Pagkilos ng pharmacological

Pinagsasama ng Combogliz Prolong ang dalawang gamot na hypoglycemic na may pantulong na mekanismo ng pagkilos upang mapabuti ang kontrol ng glycemic sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus (DM2): saxagliptin, isang dipeptyl peptidase 4 inhibitor (DPP-4), at metformin, isang kinatawan ng uring biguanide.

Bilang tugon sa paggamit ng pagkain mula sa maliit na bituka, ang mga hormones ng risetin ay inilabas sa daloy ng dugo, tulad ng peptide-1 (GLP-1) at glucose-dependant na insulinotropic polypeptide (HIP). Itinataguyod ng mga hormones na ito ang pagpapakawala ng insulin mula sa pancreatic beta cells, depende sa konsentrasyon ng glucose sa dugo, ngunit hindi aktibo ng enzyme DPP-4 sa loob ng ilang minuto. Pinabababa din ng GLP-1 ang pagtatago ng glucagon sa mga pancreatic alpha cells, na bumabawas sa produksyon ng glucose sa atay. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang konsentrasyon ng GLP-1 ay binabaan, ngunit ang tugon ng insulin sa GLP-1 ay nananatili. Ang Saxagliptin, bilang isang mapagkumpitensya na tagapangasiwa ng DPP-4, ay binabawasan ang hindi aktibo na mga hormone ng mga sumulat, kaya't nadaragdagan ang kanilang konsentrasyon sa daloy ng dugo at humahantong sa pagbaba ng glucose sa pag-aayuno pagkatapos kumain.

Ang Metformin ay isang gamot na hypoglycemic na nagpapabuti sa pagtitiis ng glucose sa mga pasyente na may type 2 diabetes, pagbaba ng basal at postrandial glucose concentrations. Binabawasan ng Metformin ang paggawa ng glucose sa atay, binabawasan ang pagsipsip ng glucose sa mga bituka at pinatataas ang sensitivity ng insulin, pagtaas ng pagsipsip ng peripheral at paggamit ng glucose. Hindi tulad ng paghahanda ng sulfonylurea, ang metformin ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia sa mga pasyente na may type 2 diabetes o malusog na tao (maliban sa mga espesyal na sitwasyon, tingnan ang mga seksyon na "Pag-iingat" at "Mga Espesyal na Panuto"), at hyperinsulinemia. Sa panahon ng metformin therapy, ang pagtatago ng insulin ay nananatiling hindi nagbabago, bagaman ang pag-aayuno sa pag-aayuno sa insulin at bilang tugon sa mga pagkain sa araw ay maaaring bumaba.

Mga Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng saxagliptin at ang aktibong metabolite na 5-hydroxy-saxagliptin, ay katulad sa mga malusog na boluntaryo at sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Ang mga halaga ng C max at ang lugar sa ilalim ng curb ng AUC ng saxagliptin at ang aktibong metabolite nito sa plasma ay tumaas nang proporsyonal sa saklaw ng dosis mula sa 2.5 mg hanggang 400 mg. Matapos ang isang solong pangangasiwa ng oral saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg ng mga malulusog na boluntaryo, ang average na mga halaga ng AUC ng saxagliptin at ang pangunahing metabolite nito ay 78 ng * h / ml at 214 ng * h / ml, at ang mga halaga ng C max sa plasma ay 24 ng / ml at 47 ng / ml nang naaayon. Ang average na pagkakaiba-iba ng AUC at C max ng saxagliptin at ang aktibong metabolite nito ay mas mababa sa 25%.

Sa paulit-ulit na paggamit ng gamot isang beses sa isang araw sa anumang dosis, walang kapansin-pansin na pagsasama ng saxagliptin o ang aktibong metabolite nito. Walang pag-asa ng clearance ng saxagliptin at ang aktibong metabolite nito sa dosis at oras kapag inilapat para sa 14 na araw isang beses sa isang araw sa mga dosis mula sa 2.5 mg hanggang 400 mg ng saxagliptin.

Sa pamamagitan ng max, ang binagong metformin na pagpapalaya ay nakamit sa isang average ng 7 oras. Ang pagsipsip ng metformin mula sa binagong mga tablet ng pagpapakawala ay nagdaragdag ng humigit-kumulang na 50% kapag kinuha sa mga pagkain. Sa balanse, ang AUC at Cmax ng binagong binagong metformin ay nadagdagan hindi proporsyonal sa dosis sa saklaw ng dosis mula 500 hanggang 2000 mg. Matapos ang paulit-ulit na pangangasiwa, ang binagong metformin na pagpapalabas ay hindi naipon sa plasma. Ang Metformin ay excreted na hindi nababago ng mga bato at hindi nasunog sa atay.

Pagkatapos ng oral administration, hindi bababa sa 75% ng dosis ng saxagliptin ay hinihigop. Ang pagkain ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin sa mga malulusog na boluntaryo. Ang mga pagkaing may mataas na taba ay hindi nakakaapekto sa C max ng saxagliptin, habang ang AUC ay tumaas ng 27% kumpara sa pag-aayuno. Ang oras upang maabot ang C max (T max) para sa saxagliptin ay tumaas ng humigit-kumulang na 0.5 oras kapag kumukuha ng gamot na may pagkain ngunit kumpara sa pag-aayuno. Gayunpaman, ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhan sa klinika.

Matapos ang isang solong pangangasiwa ng bibig na binago ng metformin, ang C max ay nakamit sa average pagkatapos ng 7 oras, sa saklaw mula 4 hanggang 8 na oras. Ang AUC at Cmax ng metformin na binagong pagpapakawala ay nadagdagan hindi proporsyonal sa dosis sa saklaw ng dosis mula 500 hanggang 2000 mg. Ang maximum na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ay 0.6, 1.1, 1.4 at 1.8 μg / ml kapag kumukuha ng mga dosis ng 500, 1000, 1500 at 2000 mg isang beses sa isang araw, ayon sa pagkakabanggit. Bagaman ang antas ng pagsipsip (sinusukat ng AUC) ng metformin mula sa binagong release ng mga tablet ng metformin ay nagdaragdag ng humigit-kumulang na 50% kapag kinuha ng pagkain, ang intake ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa C max at T max ng metformin. Ang mga pagkaing mababa at mataas sa taba ay may parehong epekto sa mga parmasyutiko ng binagong release metformin.

Ang pagbubuklod ng saxagliptin at pangunahing metabolite nito sa mga protina ng serum ng dugo ay hindi gaanong mahalaga; samakatuwid, maaari itong ipalagay na ang pamamahagi ng saxagliptin na may mga pagbabago sa protina na komposisyon ng dugo suwero na sinusunod sa hepatic o renal failure ay hindi mapapailalim sa mga makabuluhang pagbabago.

Ang pag-aaral ng pamamahagi ng binagong binagong metformin ay hindi isinasagawa, gayunpaman, ang maliwanag na dami ng pamamahagi ng metformin pagkatapos ng isang solong pangangasiwa sa bibig ng metformin agarang paglabas ng mga tablet sa isang dosis ng 850 mg na average 654 ± 358 L. Ang Metformin ay bahagyang nagbubuklod sa mga protina ng plasma.

Ang Saxagliptin ay sinusukat lalo na sa pakikilahok ng mga isoenzymes ng cytochrome P450 ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) sa pagbuo ng aktibong pangunahing metabolite, ang pagbagsak na epekto kung saan laban sa DPP-4 ay 2 beses na mas mahina kaysa sa saxagliptin.

Ang mga pag-aaral na may isang solong intravenous na pangangasiwa ng gamot sa mga malulusog na boluntaryo ay nagpapakita na ang metformin ay excreted na hindi nababago ng mga bato, ay hindi metabolized sa atay (ang mga metabolite ay hindi napansin sa mga tao), at hindi pinalabas sa pamamagitan ng mga bituka.

Ang Saxagliptin ay excreted ng mga bato at sa pamamagitan ng mga bituka. Matapos ang isang solong dosis ng 50 mg ng may label na 14 C-saxagliptin, 24% ng dosis ay pinatay ng mga bato bilang hindi nagbago saxagliptin at 36% bilang pangunahing metabolite ng saxagliptin. Ang kabuuang radioactivity na napansin sa ihi ay nauugnay sa 75% ng dosis na kinuha.

Ang average na renal clearance ng saxagliptin ay halos 230 ml / min, ang average na halaga ng glomerular filtration ay tungkol sa 120 ml / min. Para sa pangunahing metabolite, ang renal clearance ay maihahambing sa ibig sabihin ng mga halaga ng glomerular filtration. Halos 22% ng kabuuang radioactivity ay natagpuan sa mga feces.

Ang Renal clearance ay humigit-kumulang na 3.5 beses na mas mataas kaysa sa creatinine clearance (CC), na nagpapahiwatig na ang pantubo na pagtatago ay ang pangunahing ruta ng pag-aalis ng metformin.Matapos ang ingestion, humigit-kumulang 90% ng hinihigop na gamot ay pinalabas ng mga bato sa loob ng unang 24 na oras, na may kalahating buhay mula sa plasma na humigit-kumulang na 6.2 na oras. Sa dugo, ang kalahating buhay ay humigit-kumulang na 17.6 na oras, samakatuwid, ang pulang selula ng dugo ay maaaring bahagi ng pamamahagi.

Ang mga pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Hindi inirerekumenda na gamitin ang Combogliz Prolong sa mga pasyente na may kabiguan sa bato (tingnan ang seksyon na "Contraindications").

Sa mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato, ang mga halaga ng AUC ng saxagliptin at ang aktibong metabolite ay 20% at 70% (ayon sa pagkakabanggit) na mas mataas kaysa sa mga halaga ng AUC sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato. Dahil ang naturang pagtaas sa halaga ay hindi itinuturing na makabuluhang klinika, hindi inirerekumenda na ayusin ang dosis ng saxagliptin sa mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato.

Sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar (ayon sa mga resulta ng mga pagsukat ng QC), ang kalahating buhay ng metformin mula sa plasma at pagpapahaba ng dugo at pagpapagaan ng bato ay bumababa sa proporsyon sa isang pagbawas sa QC.

Sa mga pasyente na may banayad, katamtaman at malubhang impeksyon sa hepatic, walang mga makabuluhang pagbabago sa klinika sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin, kaya ang pag-aayos ng dosis para sa mga naturang pasyente ay hindi kinakailangan.

Walang mga pag-aaral ng pharmacokinetic ng metformin sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic.

Ang pagwawasto ng isang dosis ng saxagliptin depende sa kasarian ng mga pasyente ay hindi kinakailangan.

Sa mga klinikal na pag-aaral sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang hypoglycemic na epekto ng metformin sa mga kalalakihan at kababaihan ay maihahambing.

Sa mga pasyente 65-80 taong gulang, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa klinika sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin kumpara sa mga pasyente ng isang mas bata (18-40 taon), samakatuwid ay hindi kinakailangan ang pag-aayos ng dosis sa mga matatandang pasyente. Gayunpaman, dapat tandaan na sa kategoryang ito ng mga pasyente, ang pagbawas sa pagpapaandar ng bato ay mas malamang (tingnan ang mga seksyon na "Dosis at Pangangasiwaan" at "Mga Espesyal na Panuto").

Ang limitadong data mula sa kinokontrol na pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng metformin sa malusog na mga boluntaryo ng matatanda ay nagmumungkahi na ang kabuuang plasma clearance ng metformin ay bumababa, T 1/2 pagtaas, at pagtaas ng C max kumpara sa mga halaga ng mga parameter na ito sa malusog na mga boluntaryo. Ayon sa mga datos na ito, ang isang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng metformin na may pagtaas ng edad ay higit sa lahat dahil sa isang pagbabago sa pagpapaandar ng bato. Ang Combogliz Prolong ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na higit sa 80 taong gulang, maliban kung ang normal na pag-andar ng bato ay nakumpirma ng mga resulta ng QC.

Ang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng saxagliptin sa mga bata ay hindi isinagawa.

Ang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng metformin na binagong pagpapakawala sa mga bata ay hindi isinasagawa.

Lahi at Etniko

Hindi inirerekumenda na ayusin ang dosis ng saxagliptin depende sa lahi ng pasyente.

Walang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng metformin depende sa lahi ng mga pasyente.

Ang type 2 na diabetes mellitus na sinamahan ng diyeta at ehersisyo upang mapabuti ang kontrol ng glycemic.

Contraindications sa paggamit ng gamot Combogliz Prolong

Ang nadagdagang pagiging sensitibo ng indibidwal sa anumang sangkap ng gamot, malubhang reaksyon ng hypersensitivity (anaphylaxis o angioedema) sa mga inhibitor ng DPP-4, type 1 diabetes mellitus (hindi pinag-aralan), gamitin gamit ang insulin (hindi pinag-aralan), congenital galactose intolerance, kakulangan sa lactase at glucose-galactose malabsorption, pagbubuntis, paggagatas, sa ilalim ng 18 taong gulang (hindi ligtas ang kaligtasan at pagiging epektibo), renal dysfunction (serum creatinine ≥1.5 mg / dl para sa mga kalalakihan, ≥1.4 mg / dl para sa mga kababaihan cystin o nabawasan ang clearance ng creatinine), kabilang ang mga sanhi ng talamak na pagpalya ng cardiovascular (pagkabigla), talamak na myocardial infarction at septicemia, mga talamak na sakit kung saan mayroong panganib ng kapansanan sa bato na pag-andar: pag-aalis ng tubig (sa pagsusuka, pagtatae).lagnat, malubhang nakakahawang sakit, mga kondisyon ng hypoxia (pagkabigla, sepsis, impeksyon sa bato, mga sakit sa bronchopulmonary), talamak o talamak na metabolic acidosis, kasama ang ketoacidosis ng diabetes, na may o walang koma, mga klinikal na malubhang pagpapakita ng mga talamak at talamak na sakit na maaaring humantong sa ang pag-unlad ng tisyu hypoxia (pagkabigo sa paghinga, pagkabigo sa puso, talamak na myocardial infarction), malubhang operasyon at trauma (kapag ipinahiwatig ang therapy sa insulin), may kapansanan na pag-andar sa atay talamak na alkoholismo at talamak na etanol pagkalason, lactic acidosis (kasama ang kasaysayan), isang panahon ng hindi bababa sa 48 oras bago at sa loob ng 48 oras pagkatapos ng pagsasagawa ng radioisotope o radiological na pag-aaral na may pagpapakilala ng mga ahente na naglalaman ng iodine, na sumunod sa isang diyeta na may mababang calorie (5% ng mga pasyente. yaong mga nakatanggap ng binagong release na metformin at mas madalas na binuo kaysa sa pangkat ng placebo ay pagtatae at pagduduwal / pagsusuka.

Ang mga sumusunod na epekto ay naiulat sa panahon ng paggamit ng post-marketing ng saxagliptin: talamak na pancreatitis at mga reaksyon ng hypersensitivity, kabilang ang anaphylaxis, angioedema, pantal at urticaria. Imposibleng mapagkatiwalaang matantya ang dalas ng pag-unlad ng mga kababalaghan na ito, dahil ang mga mensahe ay natanggap nang kusang mula sa isang populasyon na hindi kilalang laki (tingnan ang mga seksyon na "Contraindications" at "Espesyal na mga tagubilin para sa pagkuha ng Combogliz Prolong»).

Ang ganap na bilang ng mga lymphocytes

Saxagliptin

Kapag gumagamit ng saxagliptin, isang average na umaasa sa dosis na umaasa sa ganap na bilang ng mga lymphocytes ay sinusunod. Kapag pinag-aaralan ang pinagsamang data ng limang 24-linggo, mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo, isang average na pagbaba ng humigit-kumulang 100 at 120 na mga cell / ofl ng ganap na bilang ng mga lymphocytes mula sa paunang average na bilang ng 2200 na mga cell / μl ay sinusunod sa paggamit ng saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg at 10 mg, ayon sa pagkakabanggit, kumpara gamit ang isang placebo. Ang isang katulad na epekto ay sinusunod kapag ang pagkuha saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg sa paunang kumbinasyon na may metformin kumpara sa metformin monotherapy. Walang mga pagkakaiba sa pagitan ng 2.5 mg saxagliptin at placebo. Ang proporsyon ng mga pasyente na kung saan ang bilang ng mga lymphocytes ay ≤ 750 cells / ll ay 0.5%, 1.5%, 1.4%, at 0.4% sa mga pangkat ng paggamot sa saxagliptin sa isang dosis na 2.5 mg, sa isang dosis ng 5 mg , sa isang dosis ng 10 mg at placebo, ayon sa pagkakabanggit. Sa karamihan ng mga pasyente na may paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin, walang pag-urong muli, bagaman sa ilang mga pasyente ang bilang ng mga lymphocytes ay nabawasan muli kasama ang pagpapatuloy ng therapy na may saxagliptin, na humantong sa pag-aalis ng saxagliptin. Ang pagbaba ng bilang ng mga lymphocytes ay hindi sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita.

Ang mga dahilan para sa pagbaba sa bilang ng mga lymphocytes sa panahon ng therapy ng saxagliptin kumpara sa placebo ay hindi alam. Sa kaganapan ng isang hindi pangkaraniwang o matagal na impeksyon, kinakailangan upang masukat ang bilang ng mga lymphocytes. Ang epekto ng saxagliptin sa bilang ng mga lymphocytes sa mga pasyente na may mga abnormalidad sa bilang ng mga lymphocytes (halimbawa, ang immunodeficiency virus ng tao) ay hindi alam.

Saxagliptin

Ang Saxagliptin ay walang makabuluhang klinikal o sunud-sunod na epekto sa bilang ng platelet sa anim na double-blind, kinokontrol na mga pagsubok sa klinikal ng kaligtasan at pagiging epektibo.

Bitamina B Konsentrasyon₁₂

Sa kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng metformin na tumatagal ng 29 linggo, humigit-kumulang na 7% ng mga pasyente ay nakaranas ng pagbaba sa suwero nang mas maaga kaysa sa mga normal na konsentrasyon ng bitamina B₁₂ sa mga subnormal na halaga nang walang mga klinikal na pagpapakita. Gayunpaman, ang gayong pagbaba ay bihirang sinamahan ng pag-unlad ng anemia at mabilis na bumabalik pagkatapos ng pagtigil ng metformin o karagdagang paggamit ng bitamina B₁₂.

Pagbubuntis at paggagatas

Dahil sa ang katunayan na ang paggamit ng gamot na Combogliz Prolong sa panahon ng pagbubuntis ay hindi napag-aralan, ang gamot ay hindi dapat inireseta sa panahon ng pagbubuntis.

Hindi alam kung ang saxagliptin o metformin ay pumasa sa gatas ng suso.Dahil ang posibilidad ng pagtagos ng gamot na Combogliz Prolong sa dibdib ng gatas ay hindi ibinukod, ang paggamit ng gamot sa panahon ng paggagatas ay kontraindikado.

Paggamit para sa kapansanan sa pag-andar ng atay Ang paggamit ng gamot para sa kapansanan sa pag-andar ng atay ay kontraindikado.Gagamitin para sa kapansanan sa bato na pag-andar. Ang paggamit ng gamot para sa may kapansanan sa bato na pag-andar (suwero na gawa ng ≥1.5 mg / dl para sa isang lalaki, ≥1.4 mg / dl para sa isang babae o nabawasan ang pag-clear ng creatinine) ay kontraindikado.

Ang paggamit ng gamot sa mga bata

Ang paggamit ng gamot ay kontraindikado sa mga batang wala pang 18 taong gulang (ang kaligtasan at pagiging epektibo ay hindi pa pinag-aralan).

Gumamit sa mga matatandang pasyente

Dahil ang saxagliptin at metformin ay bahagyang pinalabas ng mga bato, at sa mga pasyente ng matatanda ang isang pagbawas sa pagpapaandar ng bato ay malamang, ang Combogliz Prolong ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga matatanda.

Espesyal na mga tagubilin para sa pagkuha ng Combogliz Prolong

Ang lactic acidosis ay isang bihirang, malubhang metabolic komplikasyon na maaaring bumuo bilang isang resulta ng pagsasama-sama ng metformin sa panahon ng therapy kasama ang Combogliz Prolong. Sa pagbuo ng lactic acidosis dahil sa paggamit ng metformin, ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay lumampas sa 5 μg / ml.

Sa mga pasyente na may diabetes, ang lactic acidosis ay madalas na nagkakaroon ng malubhang kabiguan sa bato, kabilang ang dahil sa sakit na congenital kidney at hindi sapat na pagbubungkal ng bato, lalo na kung umiinom ng maraming gamot. Sa mga pasyente na may kabiguan sa puso, lalo na sa mga pasyente na may hindi matatag na angina o talamak na pagkabigo sa puso at isang panganib ng hypoperfusion at hypoxemia, mayroong isang pagtaas ng panganib ng lactic acidosis. Ang panganib ng pagbuo ng lactic acidosis ay nagdaragdag sa proporsyon sa antas ng pagkabigo ng bato at edad ng pasyente. Ang regular na pagsubaybay sa pag-andar ng bato sa mga pasyente na kumukuha ng metformin ay dapat isagawa at isang minimum na epektibong dosis ng metformin ay dapat na inireseta. Sa mga matatandang pasyente, kinakailangan ang pagsubaybay sa pag-andar ng bato. Ang metformin ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na may edad na 80 taong gulang at mas matanda kung ang pag-andar ng bato ay may kapansanan (ayon sa data ng QC), dahil ang mga pasyente na ito ay mas madaling kapitan ng pag-unlad ng lactic acidosis. Bilang karagdagan, ang therapy ng metformin ay dapat na agad na itigil kung ang mga kondisyon na sinamahan ng hypoxemia, pag-aalis ng tubig, o sepsis ay bubuo. Yamang ang kabiguan sa atay ay maaaring makabuluhang limitahan ang kakayahang maalis ang lactate, ang metformin ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na may mga palatandaan ng klinikal o laboratoryo ng sakit sa atay.

Ang simula ng lactic acidosis ay madalas na hindi napapansin at sinamahan ng mga sintomas na walang katuturang, tulad ng malaise, myalgia, pagkabigo sa paghinga, nadagdagan ang pag-aantok, sakit at kakulangan sa ginhawa sa tiyan. Maaaring mangyari ang hypothermia, hypotension, at lumalaban bradyarrhythmia. Dapat iulat agad ng pasyente ang lahat ng mga sintomas na ito sa doktor. Kung ang mga nasabing sintomas ay napansin, ang therapy ng metformin ay dapat na itigil, pagsubaybay sa mga serum electrolyte, ketone body, glucose sa dugo, at kung ipinahiwatig, dugo pH, lactate concentration at metformin na konsentrasyon sa dugo. Ang mga sintomas ng gastrointestinal na umuusbong sa huli na yugto ng metformin therapy ay maaaring sanhi ng lactic acidosis o ibang sakit.

Ang pag-aayuno ng hindi aktibo na plasma lactate na konsentrasyon sa itaas ng itaas na normal na saklaw ngunit sa ibaba ng 5 mmol / L sa mga pasyente na kumukuha ng metformin ay maaaring magpahiwatig ng isang papalapit na pag-unlad ng lactic acidosis, at maaari ring sanhi ng iba pang mga kadahilanan, tulad ng hindi kumplikadong diabetes mellitus, labis na katabaan, labis na pisikal load.

Ang pagkakaroon ng lactic acidosis ay dapat suriin sa lahat ng mga pasyente na may diabetes mellitus at metabolic acidosis nang walang mga palatandaan ng ketoacidosis (ketonuria at ketonemia). Ang lactic acidosis ay nangangailangan ng paggamot sa isang setting ng ospital. Kung ang lactic acidosis ay napansin sa isang pasyente na kumukuha ng metformin, dapat mong ihinto kaagad ang pag-inom ng gamot at agad na simulan ang pangkalahatang mga hakbang na sumusuporta.Inirerekumenda na ang dialysis ay magsisimula kaagad upang iwasto ang acidosis at excrete cumulated metformin.

Tulad ng iyong nalalaman, ang potensyal na alkohol ay ang epekto ng metformin sa metabolismo ng lactate, na nagpapataas ng panganib ng lactic acidosis. Limitahan ang pag-inom ng alkohol habang kumukuha ng Combogliz Prolong.

Hindi inirerekomenda ang Combogliz Prolong para sa mga pasyente na may mga palatandaan ng klinikal at laboratoryo ng sakit sa atay dahil sa panganib ng lactic acidosis.

Pagtatasa ng pag-andar sa bato

Bago simulan ang therapy sa Combogliz Prolong at hindi bababa sa taun-taon pagkatapos nito, kinakailangan upang suriin ang pagpapaandar ng bato. Sa mga pasyente na may pinaghihinalaang may kapansanan sa bato na pag-andar, ang pag-andar ng bato ay dapat masuri nang mas madalas at ang therapy na may Combogliz Prolong ay dapat na itigil kung ang mga palatandaan ng pagkabigo ng bato ay lilitaw.

Dapat mong pansamantalang suspindihin ang paggamit ng gamot na Combogliz Prolong bago ang anumang operasyon ng operasyon (maliban sa mga maliit na pamamaraan na hindi nauugnay sa paglilimita ng paggamit ng mga likido at likido), at huwag ipagpatuloy ang paggamit nito hanggang ang pasyente ay maaaring kumuha ng mga gamot sa loob at normal na pag-andar ng bato ay nakumpirma. .

Pagbabago sa klinikal na kondisyon ng mga pasyente na dati nang kinokontrol na type 2 diabetes

Sa isang pasyente na may T2DM, na dati nang kontrolado nang maayos sa paggamot sa Combogliz Prolong, at kung sino ang may mga paglihis sa mga parameter ng laboratoryo o nagkakaroon ng isang sakit (lalo na sa kaso ng isang hindi maliwanag na pagsusuri), ang mga palatandaan ng ketoacidosis o lactic acidosis ay dapat na agad na masuri. Ang pagtatasa ay dapat isama ang pagpapasiya ng mga electrolyte sa dugo suwero, keton, glucose ng dugo at, kung ipinahiwatig, dugo pH, konsentrasyon ng lactate, pyruvate at metformin. Kung ang anumang anyo ng acidosis ay binuo, ang Combogliz Prolong ay dapat na agad na kanselahin at isa pang iniresetang gamot na hypoglycemic.

Ang paggamit ng mga gamot na maaaring maging sanhi ng hypoglycemia

Ang mga gamot na nagpapasigla ng pagtatago ng insulin, tulad ng sulfonylureas, ay maaaring maging sanhi ng hypoglycemia. Samakatuwid, upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia kapag pinagsama sa saxagliptin, maaaring kailanganin upang mabawasan ang dosis ng isang gamot na nagpapabuti sa pagtatago ng insulin.

Ang hypoglycemia ay hindi umuunlad sa mga pasyente na kumukuha lamang ng metformin sa karaniwang paraan, ngunit maaaring makabuo ng hindi sapat na paggamit ng karbohidrat, kung ang aktibong pisikal na aktibidad ay hindi na-offset ng paggamit ng karbohidrat, o may kasabay na paggamit sa iba pang mga gamot na hypoglycemic (tulad ng sulfonylureas at mga derivatives ng insulin) o alkohol. Ang matatanda, pinahina o hindi maganda ang mga pasyente na pasyente at mga pasyente na may kakulangan sa adrenal o pituitary o pagkalasing ng alkohol ay pinaka-sensitibo sa mga epekto ng hypoglycemic. Sa mga matatandang tao at mga pasyente na kumukuha ng mga beta-blockers, maaaring maging mahirap ang diagnosis ng hypoglycemia.

Ang magkakasamang therapy na nakakaapekto sa pag-andar ng bato o pamamahagi ng metformin

Ang mga magkakasamang gamot (tulad ng mga gamot na cationic, na excreted sa pamamagitan ng pagtatago sa mga tubule ng bato), na maaaring makaapekto sa pag-andar ng mga bato, humantong sa mga makabuluhang pagbabago sa hemodynamic o pag-abala ang pamamahagi ng metformin (tingnan ang seksyon na "Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot"), ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Ang mga pag-aaral ng radiolohiko na may pangangasiwa ng intravascular ng mga ahente ng kaibahan ng iodinated

Kapag nagsasagawa ng mga pag-aaral ng radiological na may intravascular na pangangasiwa ng mga ahente na naglalaman ng iodine, natukoy ang mga talamak na dysfunctions ng bato, na maaaring sinamahan ng pagbuo ng lactic acidosis sa mga pasyente na tumatanggap ng metformin. Ang mga pasyente na naka-iskedyul para sa naturang pag-aaral ay dapat kanselahin ang therapy ng Combogliz Prolong sa loob ng 48 oras bago isagawa ang pamamaraang ito, pigilin ang pag-inom ng gamot sa loob ng 48 oras pagkatapos ng pamamaraan, at ipagpatuloy ang therapy pagkatapos makumpirma ang normal na pagpapaandar ng bato.

Ang pagbagsak ng cardiovascular (pagkabigla) ng anumang pinagmulan, talamak na pagkabigo sa puso, talamak na myocardial infarction at iba pang mga kondisyon na sinamahan ng hypoxia at lactic acidosis ay maaaring maging sanhi ng prerenal azotemia. Sa pagbuo ng naturang mga penomena, kinakailangan upang agad na kanselahin ang therapy kasama ang Combogliz Prolong.

Impaired glucose sa dugo

Ang lagnat, trauma, impeksyon, operasyon ay maaaring humantong sa isang paglabag sa konsentrasyon ng glucose sa dugo, na dati nang pinamamahalaang upang makontrol sa tulong ng gamot na Combogliz Prolong. Sa mga kasong ito, maaaring kailanganin ang pansamantalang pag-alis ng therapy at paglipat ng pasyente sa therapy sa insulin. Matapos ang pag-stabilize ng konsentrasyon ng glucose sa dugo at pagpapabuti ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente, ang paggamot kasama ang Combogliz Prolong ay maaaring maipagpatuloy.

Sa panahon ng paggamit ng post-marketing ng saxagliptin, ang mga malubhang reaksyon ng hypersensitivity ay nabanggit, kabilang ang anaphylaxis at angioedema. Sa pagbuo ng isang malubhang reaksyon ng sobrang pagkasensitibo, ang paggamit ng gamot ay dapat na itinigil, ang iba pang posibleng mga sanhi ng pag-unlad ng hindi pangkaraniwang bagay ay dapat masuri, at ang alternatibong therapy para sa diabetes mellitus ay dapat na inireseta (tingnan ang "Contraindications" at "Mga epekto»).

Sa paggamit ng post-marketing ng saxagliptin, natanggap ang kusang mga ulat ng mga kaso ng talamak na pancreatitis. Ang mga pasyente na kumukuha ng Combogliz Prolong ay dapat ipagbigay-alam tungkol sa mga sintomas ng katangian ng talamak na pancreatitis: matagal, matinding sakit sa tiyan. Kung pinaghihinalaan mo ang pagbuo ng pancreatitis, dapat mong ihinto ang pag-inom ng gamot na Combogliz Prolong (tingnan ang mga seksyon na "Nang may pag-iingat" at "Mga epekto»).

Ang impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at makontrol ang mga mekanismo

Ang pananaliksik sa epekto ng saxagliptin sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at mga mekanismo ng kontrol ay hindi isinagawa.

Tandaan na ang saxagliptin ay maaaring maging sanhi ng sakit ng ulo.

Sobrang dosis

Sa matagal na paggamit ng gamot sa mga dosis hanggang sa 80 beses na mas mataas kaysa sa inirerekumenda, ang mga sintomas ng pagkalasing ay hindi inilarawan.

Sa kaso ng isang labis na dosis, dapat gamitin ang nagpapakilala therapy. Ang Saxagliptin at ang pangunahing metabolite ay pinalabas ng hemodialysis (rate ng pag-aalis: 23% ng dosis sa 4 na oras).

Nagkaroon ng mga kaso ng labis na dosis ng metformin, kabilang ang pagkuha ng higit sa 50 g. Hypoglycemia binuo sa halos 10% ng mga kaso, ngunit ang sanhi ng relasyon nito sa metformin ay hindi naitatag. Sa 32% ng mga kaso ng labis na dosis ng metformin, ang mga pasyente ay may lactic acidosis. Ang metformin ay excreted sa panahon ng dialysis, habang ang clearance ay umaabot sa 170 ml / min.

Pakikipag-ugnayan sa Iba pang mga Gamot

Ang ilang mga gamot ay nagdaragdag ng hyperglycemia (thiazide at iba pang mga diuretics, glucocorticosteroids, phenothiazines, paghahanda ng yodo na naglalaman ng mga thyroid hormone, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, mabagal na calcium blockers at isoniazid). Kapag inireseta o kanselahin ang mga naturang gamot sa isang pasyente na kumukuha ng Combogliz Prolong, maingat na subaybayan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo. Ang antas ng pagbubuklod ng metformin sa mga protina ng plasma ng dugo ay maliit, kaya hindi malamang na makikipag-ugnay ito sa mga gamot na higit sa lahat ay nakasalalay sa mga protina ng plasma, tulad ng salicylates, sulfonamides, chloramphenicol at probenecid (sa kaibahan sa mga derivatives ng sulfonylurea, na kung saan ay lubos na nakatali na may mga protina ng suwero).

Mga induktor ng isoenzymes CYP3A4 / 5

Ang Rifampicin ay makabuluhang binabawasan ang pagkakalantad ng saxagliptin nang hindi binabago ang AUC ng aktibong metabolite nito, 5-hydroxy-saxagliptin. Ang Rifampicin ay hindi nakakaapekto sa pagsugpo ng DPP-4 sa plasma ng dugo sa panahon ng 24-oras na agwat ng paggamot.

CYP3A4 / 5 Isoenzyme Inhibitors

Pinahusay ng Diltiazem ang epekto ng saxagliptin kapag ginamit nang magkasama.Ang isang pagtaas ng konsentrasyon ng saxagliptin sa plasma ng dugo ay inaasahan sa paggamit ng amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice at verapamil, gayunpaman, ang dosis ng saxagliptin ay hindi inirerekomenda. Ang ketoconazole ay makabuluhang nagdaragdag ng konsentrasyon ng saxagliptin sa plasma. Ang isang katulad na makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng saxagliptin sa plasma ng dugo ay inaasahan kapag ang iba pang mga makapangyarihang inhibitor ng nzoenzymes CYP3A4 / 5 ay ginamit (halimbawa, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir at telithromycin). Kapag pinagsama sa isang malakas na tagapangit ng CYP3A4 / 5 isoenzymes, ang dosis ng saxagliptin ay dapat mabawasan sa 2.5 mg.

Ang mga gamot na cationic (hal., Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim o vancomycin), na kung saan ay excreted ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular filtration, maaaring theoretically na makipag-ugnay sa metformin, nakikipagkumpitensya para sa mga karaniwang sistema ng transportasyon ng renal. Sa mga pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot ng metformin at cimetidine na may isang solong at paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot, ang pakikipag-ugnayan ng metformin at cimetidine para sa pangangasiwa sa bibig sa mga malusog na boluntaryo ay napansin, na may 60% na pagtaas sa maximum na konsentrasyon ng metformin sa plasma at buong dugo at isang 40% na pagtaas sa AUC ng metformin sa plasma at buong dugo. Sa panahon ng pag-aaral na may isang solong dosis ng gamot, walang pagbabago sa kalahating buhay. Ang Metformin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng cimetidine. Inirerekomenda na maingat na subaybayan ang mga pasyente at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis sa mga pasyente na kumukuha ng mga gamot na cationic na pinalabas sa pamamagitan ng proximal renal tubule system.

Sa isang pag-aaral ng pakikipag-ugnayan sa isang solong dosis ng gamot sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang pinagsama na paggamit ng metformin at glibenclamide ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics o pharmacodynamics.

Sa isang pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot ng metformin at furosemide na may isang solong dosis ng gamot, na isinasagawa sa mga malusog na boluntaryo, ang kanilang pakikipag-ugnay sa pharmacokinetic ay ipinahayag. Ang Furosemide ay nagdaragdag C_max metformin sa plasma at dugo ng 22% at AUC sa dugo ng 15% nang walang isang makabuluhang pagbabago sa clearance ng bato ng metformin. Kapag kinuha gamit ang metformin C_max at AUC ng furosemide ay nabawasan ng 31% at 12%, ayon sa pagkakabanggit, at ang kalahating buhay ay nabawasan ng 32% nang walang napapansin na pagbabago sa renal clearance ng furosemide. Walang data sa pakikipag-ugnay ng metformin at furosemide na may pinagsama na pang-matagalang paggamit.

Sa isang pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot ng metformin at nifedipine na may isang solong dosis ng gamot, na isinasagawa sa mga malulusog na boluntaryo, pinataas ang nifedipine C_max metformin sa plasma ng 20% ​​at AUC ng 9%, at pinatataas ang pagiging excretion ng mga kidney. T_max at T_1/2 hindi nagbago. Pinapataas ng Nifedipine ang pagsipsip ng metformin. Ang Metformin ay halos walang epekto sa mga pharmacokinetics ng nifedipine.

Saxagliptin at Metformin

Ang pinagsamang paggamit ng mga solong dosis ng saxagliptin (100 mg) at metformin (1000 mg) ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin o metformin sa mga malusog na boluntaryo.

Walang mga espesyal na pag-aaral ng pharmacokinetic ng mga pakikipag-ugnayan sa droga sa paggamit ng Combogliz Prolong na ginanap, bagaman ang nasabing pag-aaral ay isinagawa kasama ang mga indibidwal na sangkap nito: saxagliptin at metformin.

Ang epekto ng iba pang mga gamot sa saxagliptin

Glibenclamide: Ang pinagsamang solong paggamit ng saxagliptin (10 mg) at glibenclamide (5 mg), isang substrate ng isoenzyme CYP2C9, nadagdagan C_max saxagliptin ng 8%, gayunpaman, ang saucagliptin AUC ay hindi nagbabago.

Pioglitazone: Ang pinagsamang paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin isang beses sa isang araw (10 mg) at pioglitazone (45 mg), isang substrate ng isoenzyme CYP2C8 (malakas) at CYP3A4 (mahina), ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin.

Digoxin: Ang pinagsamang paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin isang beses sa isang araw (10 mg) at digoxin (0.25 mg), isang substrate ng P-glycoprotein, ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin.

Simvastatin: Ang pinagsamang paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin isang beses sa isang araw (10 mg) at simvastatin (40 mg), isang substrate ng CYP3A4 / 5 isoenzymes, nadagdagan ang C_max saxagliptin ng 21%, ngunit ang saxagliptin AUC ay hindi nagbabago.

Diltiazem: Ang pinagsamang solong paggamit ng saxagliptin (10 mg) at diltiazem (360 mg na matagal na dosis form sa balanse), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4 / 5 isoenzymes, ay nagdaragdag C_max saxagliptin ng 63%, at AUC - 2.1 beses. Sinamahan ito ng isang kaukulang pagbawas sa C_max at AUC ng aktibong metabolite ng 44% at 36%, ayon sa pagkakabanggit.

Ketoconazole: Ang pinagsamang paggamit ng isang solong dosis ng saxagliptin (100 mg) at ketoconazole (200 mg bawat 12 oras sa balanse), ay nagdaragdag_max at AUC ng saxagliptin 2.4 at 3.7 beses, ayon sa pagkakabanggit. Sinamahan ito ng isang kaukulang pagbawas sa C_max at AUC ng aktibong metabolite ng 96% at 90%, ayon sa pagkakabanggit.

Rifampicin: Ang pinagsamang paggamit ng isang solong dosis ng saxagliptin (5 mg) at rifampicin (600 mg isang beses sa isang araw sa balanse) ay nagpapababa_max at AUC ng saxagliptin ng 53% at 76%, ayon sa pagkakabanggit, na may kaukulang pagtaas sa C_max(39%), ngunit walang isang makabuluhang pagbabago sa AUC ng aktibong metabolite.

Omeprazole: Ang pinagsamang maramihang paggamit ng saxagliptin sa isang dosis ng 10 mg isang beses sa isang araw at omeprazole sa isang dosis ng 40 mg, isang substrate ng isoenzyme CYP2C19 (malakas) at ang isoenzyme CYP3A4 (mahina), isang inhibitor ng isoenzyme CYP2C19 at ang inducer na MRP-3, ay hindi nakakaapekto sa parmasyut.

Ang aluminyo hydroxide + magnesium hydroxide + simethicone: Ang pinagsamang paggamit ng mga solong dosis ng saxagliptin (10 mg) at isang suspensyon na naglalaman ng aluminyo hydroxide (2400 mg), magnesium hydroxide (2400 mg) at simethicone (240 mg) ay nagpapababa sa C_max saxagliptin ng 26%, gayunpaman ang saxagliptin AUC ay hindi nagbabago.

Famotidine: Ang pagkuha ng mga solong dosis ng saxagliptin (10 mg) 3 oras pagkatapos ng isang solong dosis ng famotidine (40 mg), isang inhibitor ng hOCT-1, hOCT-2, at hOCT-3, ay nagdaragdag C_max saxagliptin ng 14%, gayunpaman, ang saucagliptin AUC ay hindi nagbabago.

Mga Tuntunin sa Bakasyon ng Parmasya

Ang gamot ay inireseta.

Mga tuntunin at kundisyon ng pag-iimbak

Sa isang temperatura na hindi hihigit sa 30 ° C. Panatilihing hindi maabot ang mga bata. Ang buhay ng istante ay 3 taon.

Ang paggamit ng gamot na Combogliz ay nagpahaba lamang ayon sa inireseta ng doktor, ang pagtuturo ay ibinigay para sa sanggunian!

Paglabas ng form, komposisyon at packaging

Magagamit sa tatlong bersyon ng nilalaman ng mga aktibong sangkap (mg):

• metformin - 1000, saxagliptin - 2.5,
• metformin - 1000, saxagliptin - 5.0,
• metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Bilang karagdagan kasama:

• magnesiyo stearate,
• sodium carmellose
• hypromellose.

Mayroong 7 mga tablet sa isang paltos, sa isang pakete ng karton na may unang kontrol sa pagbubukas maaaring mayroong 4 o 8 blisters.

Pagkilos ng pharmacological

Ang mga tablet na may pinagsamang aksyon, binagong paglabas at nilalaman ng dalawang aktibong sangkap na umaakma sa bawat isa.

Ang Metformin ay isang biguanide. Pinipigilan nito ang gluconeogenesis, nakakasagabal sa oksihenasyon ng mga taba at pinatataas ang sensitivity ng mga receptor sa insulin. Ang paggamit ng cell glucose ay naisaaktibo din. Ang sangkap ay hindi nakakaapekto sa nilalaman ng insulin sa dugo mismo, ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia. Pinasisigla din nito ang glycogen synthesis. Nadagdagan ang paglipat ng glucose dahil sa pagkakalantad sa mga cell. Bilang karagdagan, ang sangkap ay maaaring mabawasan ang rate ng pagsipsip ng asukal sa gastrointestinal tract, dahil sa kung saan may epekto ng pagbaba ng timbang. Maaaring mapabuti ang ilang mga katangian ng dugo.

Ang Saxagliptin ay nagdaragdag ng pagpapakawala ng mga tiyak na mga hormone - mga incretins. Itinataguyod nila ang pagpapalabas ng insulin mula sa mga beta cells ng pancreas at binabawasan ang paggawa ng glucagon dito. Ang pangunahing kakayahan ng saxagliptin ay upang mabawasan ang mga antas ng glucose sa isang walang laman na tiyan at may pagkain.Dagdag pa, ang pagpapakawala ng tiyan ay hinarang, upang makuha ang isang mas mahabang epekto ng saturation. Nag-aambag din ito sa pagbaba ng timbang sa mga diabetes.

Dahil sa nabagong pagpapakawala, ang panganib ng mga epekto mula sa gastrointestinal tract ay nabawasan.

Contraindications

• Ang pagiging hypersensitive sa mga sangkap,
• Isang kasaysayan ng anaphylactic shock,
• Type 1 diabetes
• Di-pagpaparaan ng lactose,
• Paggamot ng insulin
• Pananaliksik gamit ang mga sangkap na nakabatay sa yodo (48 oras bago at pagkatapos),
• Pansamantalang bato at hepatic function,
• Talamak, talamak at nakakahawang sakit,
• Diabetic ketoacidosis
• Isang kasaysayan ng koma
• Ang panganib ng tissue hypoxia,
• Isang kasaysayan ng lactic acidosis,
• Mababang diyeta ng calorie
• Pagbubuntis at paggagatas
• Sa ilalim ng 18 taong gulang
• Alkoholismo

Mga tagubilin para sa paggamit (pamamaraan at dosis)

Napili ito nang isa-isa batay sa patotoo.

Kumuha ng 1 oras bawat araw sa parehong oras. Ang shell ay hindi dapat basag, dahil nakakaapekto ito sa rate ng pagpapakawala. Uminom ng maraming tubig.

Ang paggamot ay nagsisimula sa 500 + 2.5 mg na tablet, pagkatapos ay maaaring madagdagan sa 1000 + 5 mg. Pinakamataas - 2000 + 5 mg. Dagdagan ang dosis nang paunti-unti upang mabawasan ang mga hindi kanais-nais na epekto.

Kung bago ito ang pasyente ay ginagamot sa mga ahente na naglalaman ng mga sangkap na ito, ngunit nang hiwalay, ang dosis ay pinili alinsunod sa nauna. Ang epekto sa katawan ng paglipat mula sa iba pang mga gamot na hypoglycemic sa gamot na ito ay hindi pa napag-aralan.

Mga epekto

• Sakit ng ulo, migraines,
• Mga impeksyon sa genitourinary
• Sakit sa tiyan
• Sinusitis
• Pagduduwal at pagsusuka
• Pagtatae
• Pamamaga
• Hypoglycemia (mula sa saxagliptin),
• Urticaria,
• Thrombocytopenia
• Mga reaksyon ng allergy
• Nasopharyngitis,
• Gastroenteritis
• Pancreatitis
• Mga karamdaman sa panlasa
• Flatulence.

Inalis ang mga ito sa pamamagitan ng pagpapalit ng dosis, o sa pamamagitan ng pagpapahinto sa gamot.

Sobrang dosis

Kung ang pamantayan ay lumampas, maaaring mangyari ang lactic acidosis. Ito ay puno ng malubhang kahihinatnan - kahit ang kamatayan. Kung mayroong anumang hinala sa pag-unlad nito, dapat na ma-ospital ang pasyente. Inireseta ng ospital ang hemodialysis at symptomatic therapy.

• myalgia
• pagkabigo sa paghinga
• nadagdagan ang pag-aantok
• sakit ng tiyan
• amoy ng acetone mula sa bibig.

Kapag umiinom ng iba pang mga gamot, lalo na batay sa sulfonylurea, ang panganib ng hypoglycemia ay nagdaragdag. Ang mga sintomas nito: kahinaan, kapansanan ng balat, may kapansanan sa kamalayan (hanggang sa isang pagkawala ng malay), kagutuman, pagkamayamutin, at iba pa. Tinatanggal ng madaling form ang paggamit ng matamis na pagkain. Katamtaman at malubhang - iniksyon ng glucagon o dextrose solution. Mahalagang dalhin ang isang tao sa kamalayan, at pagkatapos kumunsulta sa isang doktor para sa isang pagbabago sa dosis.

Pakikihalubilo sa droga

Pinahusay ang pagkilos ng mga aktibong sangkap:

• aluminyo hydroxide,
• pioglitazone
• magnesium hydroxide,
• rifampicin
• GKS,
• nikotinic acid
• simethicone
• estrogen
• diuretics ng thiazide,
• teroydeo hormones,
• isoniazid
• fenothiazines,
• phenytoin
• sympathomimetics
• mga blocker ng mabagal na mga channel ng kaltsyum.

Bawasan ang pagiging epektibo ng mga aktibong sangkap:

• diltiazem
• fluconazole
• amprenavir
• verapamil
• erythromycin
• ketoconazole,
• walang kamali-mali
• glibenclamide,
• sulfonylurea derivatives,
• katas ng kahel
• famotidine
• isoenzymes CYP3A4 / 5,
• furosemide
• paghahanda ng cationic
• nifedipine
• ethanol.

Ang dumadating na manggagamot ay dapat magkaroon ng kamalayan ng paggamot sa mga sangkap na ito kapag inireseta ang therapy.

Espesyal na mga tagubilin

Dahil ang gamot ay na-excreted ng mga bato, inirerekumenda na regular na magsagawa ng mga pagsusuri at subaybayan ang kanilang kondisyon upang maiwasan ang mga komplikasyon. Ito ay totoo lalo na sa mga matatanda.

Sa mga pasyente pagkatapos ng 60 taon, ang lactic acidosis ay nangyayari nang mas madalas. Ang patuloy na pangangasiwa ng isang espesyalista ay kinakailangan.

Ang posibilidad ng pagbuo ng pancreatitis ay nagdaragdag. Ang pangunahing sintomas ay talamak, matagal na sakit sa tiyan.

Dapat malaman ng pasyente ang mga sintomas ng mga side effects at maaaring magbigay ng first aid.

Kung kinakailangan, ang mga pamamaraan ng operasyon ng tao ay inilipat sa insulin.

Walang pag-aaral na isinagawa sa epekto sa kakayahang magmaneho ng sasakyan. Gayunpaman, sa pinagsamang paggamot, ang panganib ng hypoglycemia ay dapat alalahanin. Ang Saxagliptin ay maaari ring maging sanhi ng sakit ng ulo at migraines. Ang desisyon tungkol sa posibilidad ng pagmamaneho ng kotse o pagtatrabaho sa mga mekanismo ay ginawa ng isang dalubhasa.

Paghahambing sa mga analogues

Ang gamot na ito ay may isang bilang ng mga buwis sa komposisyon at mga katangian. Ito ay magiging kapaki-pakinabang upang maging pamilyar sa kanila.

"Yanumet." Presyo - mula sa 2830 rubles para sa 56 tablet. Kasama sa komposisyon ang metformin at sitagliptin. Gumagawa ng kumpanya na Merck Sharp at Dome, USA. Maaari itong magamit kasabay ng insulin, gayunpaman, maraming mga epekto at contraindications. Huwag magreseta sa mga bata at mga buntis. Maraming nagsusulat na ang gamot ay mabilis na nagbabawas ng timbang.

Galvus Met. Gastos - 1500 rubles at sa itaas. Naglalaman ng metformin at vildagliptin. Ang tagagawa - "Novartis", Switzerland. Mas mura ito, kahit na ang mga pag-aari nito ay hindi naiiba sa "Comboglize". Ang listahan ng mga contraindications ay magkatulad.

"Pagsamahin ang Xr." Mayroon itong katulad na komposisyon. Inisyu ng kumpanya ng AstraZeneca, Great Britain. Ang halas ay babayaran ng 1650 rubles bawat pack. Ang pinakamalapit na analogue sa mga katangian. Ang lahat ng mga epekto at contraindications ay pareho.

Glibomet. Ang gamot na ginawa ng kumpanya na "Berlin Chemie", Alemanya. Presyo - 350 rubles bawat pakete. Mga aktibong sangkap - glibenclamide at metformin. Hindi angkop para sa lahat. Maraming mga pagbabawal na gamitin.

Bagomet. Metformin at glibenclamide na naglalaman ng mga tablet. Presyo - mula sa 160 rubles. Mayroon silang isang pinahabang aksyon, ay ginawa ng kumpanya Chemistry Montpellier, Argentina. Ang pangunahing plus ay mababang gastos na may humigit-kumulang na katulad na mga katangian. Ang mga contraindications ay magkatulad.

Ang desisyon na lumipat sa isa pang gamot ay ginawa ng doktor. Ipinagbabawal ang self-medication!

Kadalasan ay may mga positibong impression ng gamot. Ang negatibo lamang ay ang mataas na gastos. Gayundin sa mga pagsusuri ay nabanggit na ang mga kinuha bago ang metformin na ito kumpara sa nakaraang estado ay may mas kaunting mga epekto. Ang patuloy na pagbaba ng timbang ay sinusunod din, ngunit sa diyeta lamang.

Victor: "Kumuha ako ng mga tablet na batay sa metformin sa maraming taon. Tumigil sila upang bigyan ang nais na epekto, inireseta ng doktor ang pinagsama paghahanda na "Combogliz Prolong". Ang gusto ko: mabilis na nagbibigay ng isang resulta, uminom lamang ng isang tablet sa isang araw. Pinapanatili ang normal na antas ng timbang at asukal. Ang hindi ko gusto: may mga side effects, lalo na kung masira mo ang diyeta. Makakatulong ito nang maayos, kahit na malaki ang gastos. ”

Alexandra: "Ako ay may diyabetis na may malawak na karanasan. Sa mga nagdaang taon, gumagamit lang ako ng mga na-import na gamot. Ngayon tinatanggap ko si Combogliz Prolong. Mabuti ang gamot, wala akong mga side effects. Maginhawa ito sa pagtanggap, ang presyo / kalidad na ratio ay ganap na nababagay sa akin. "

Konklusyon

Ang gamot na ito ay lubos na epektibo. Salamat sa mga tampok ng pagpapalaya, makakatulong ito upang maiwasan ang pag-unlad ng mga problema sa gastrointestinal tract. Ang mga pagsusuri mula sa mga gumagamit ng gamot at mga espesyalista ay kadalasang positibo. Ang negatibo lamang ay ang mataas na gastos at ang pangangailangan na mag-order sa isang parmasya. Kung hindi man, ito ay isang mabuting gamot para sa diyabetis.

Paraan ng aplikasyon

Para sa mga may sapat na gulang: Nag-uusap ako ng 1 oras / araw sa hapunan. Ang dosis ay dapat na pinili nang paisa-isa.
Karaniwan, na may kumbinasyon ng therapy na naglalaman ng saxagliptin at metformin, ang dosis ng saxagliptin ay 5 mg 1 oras / araw. Ang inirekumendang paunang dosis ng binagong binagong metformin ay 500 mg 1 oras / araw, maaari itong madagdagan sa 2000 mg 1 oras / araw.
Ang dosis ng metformin ay nadagdagan nang paunti-unti upang mabawasan ang panganib ng mga epekto mula sa gastrointestinal tract.
Pinakamataas na pang-araw-araw na dosis: saxagliptin 5 mg at binagong release metformin 2000 mg.

- Type 2 diabetes mellitus na sinamahan ng diyeta at ehersisyo upang mapabuti ang glycemic control.

Dosis ng dosis:

Isang tablet na pinahiran ng pelikula na may binagong paglabas

Naglalaman ng 1000 mg + 2.5 mg.

Mga aktibong sangkap: metformin hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 2.5 mg

Ang core ng tablet: metformin hydrochloride na may halong 0.5% magnesium stearate 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesium stearate 2.0 mg

unang layer ng shell coating (proteksiyon): Opadry II puti (% m / m) 130.5 mg polyvinyl alkohol na bahagyang hydrolyzed 40.00%, titanium dioxide 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M na solusyon ng hydrochloric acid sa PH 2 , 0 ± 0.3 *,

pangalawang layer ng coating ng shell (aktibo): saxagliptin 2.5 mg, Opadray II puti 20.0 mg, 1 M na solusyon ng hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *,

film shell (pangatlong layer ng patong (kulay)): Opadry II dilaw (% m / m) 48.0 mg polyvinyl alkohol na bahagyang hydrolyzed 40.00%, titanium dioxide 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, dye iron oxide dilaw na 0.75% , 1 M na solusyon ng hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *,

tinta para sa pagsulat: tinta Opacode asul ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminum varnish 16.00%, shellac

45% (20% esterified) sa ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% na solusyon ng ammonium hydroxide 0.10%.

Isang 500 mg + 5 mg film-coated tablet ang naglalaman.

Mga aktibong sangkap: metformin hydrochloride 500 mg + saxagliptin 5 mg

Ang core ng tablet: metformin hydrochloride sa isang halo na may 0.5% magnesium stearate 502.5 mg (500.0 mg metformin hydrochloride + 2.5 mg magnesium stearate), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 358.0 mg, hypromellose 2910 10.0 mg, microcrystalline cellulose 102.0 mg, magnesium stearate 1.0 mg,

unang layer ng shell coating (proteksiyon): Opadry II puti (% m / m) 99.0 mg polyvinyl alkohol na bahagyang hydrolyzed 40.00%, titanium dioxide 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M na solusyon ng hydrochloric acid sa PH 2 , 0 ± 0.3 *, bi pangalawang layer ng patong (aktibo): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II puti 20.0 mg, 1 M na solusyon ng hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *,

film shell (pangatlong layer ng patong (kulay)): Opadry II tawny (% m / m) 33.0 mg polyvinyl alkohol na bahagyang hydrolyzed 40.00%, macrogol 3350 20.20%, titanium dioxide 19.58%, talc 14.80%, dye iron oxide yellow 5, 00% at dye iron oxide red 0.42%, 1 M solution ng hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *,

tinta para sa pagsulat: tinta Opacode asul ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminum varnish 16.00%, shellac

45% (20% esterified) sa ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% na solusyon ng ammonium hydroxide 0.10%.

Isang 1000 mg + 5 mg film-coated tablet ang naglalaman ng:

Mga aktibong sangkap: hydrochloride 1000 mg + saxagliptin 5 mg Ang core ng tablet: metformin hydrochloride na may halong 0.5% magnesium stearate 1005.0 mg (1000.0 mg metformin hydrochloride + 5.0 mg magnesium stearate), sodium carmellose 50.0 mg, hypromellose 2208 393.0 mg, magnesium stearate 2.0 mg

unang layer ng shell coating (proteksiyon): Opadry II puti (% m / m) 130.5 mg polyvinyl alkohol na bahagyang hydrolyzed 40.00%, titanium dioxide 25.00%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, 1 M na solusyon ng hydrochloric acid sa PH 2 , 0 ± 0.3 *,

pangalawang layer ng coating ng shell (aktibo): saxagliptin 5.0 mg, Opadry II puti 20.0 mg, 1 M hydrochloric acid solution sa pH 2.0 ± 0.3 *,

film shell (pangatlong layer ng patong (kulay)): Opadry II rosas (% m / m) 48.0 mg polyvinyl alkohol na bahagyang hydrolyzed 40.00%, titanium dioxide 24.25%, macrogol 3350 20.20%, talc 14.80%, dye iron oxide red 0.75% , 1 M na solusyon ng hydrochloric acid sa pH 2.0 ± 0.3 *,

tinta para sa pagsulat: tinta Opacode asul ** (% m / m) 0.03 mg indigo carmine aluminum varnish 16.00%, shellac

45% (20% esterified) sa ethanol 55.40%, butanol 15.00%, propylene glycol 10.50%, isopropanol 3.00%, 28% na solusyon ng ammonium hydroxide 0.10%.

Kung kinakailangan, ang isang 1 M sodium hydroxide solution ay maaaring magamit upang ayusin ang pH.
** Kung kinakailangan, ang isopropanol alkohol ay idinagdag sa tinta sa panahon ng proseso ng pag-label. Ang mga bakas ng indigo carmine aluminum varnish at shellac ay nananatili sa mga tablet kapag nakasulat. Ang mga solvent na kasama sa tinta ay tinanggal sa panahon ng paggawa sa panahon ng pagpapatayo.

1000 mg + 2.5 mg na tablet:

Ang mga capsule na hugis ng tablet na biconvex, na pinahiran ng pelikula mula sa maputlang dilaw hanggang sa maliwanag na dilaw na kulay, na may mga salitang "2.5 / 1000" sa isang panig at "4222" sa kabilang panig, sa asul na tinta.

500 mg + 5 mg na tablet:
Ang mga capsule na hugis ng tablet na biconvex, na pinahiran ng pelikula mula sa light brown hanggang kayumanggi, na may mga salitang "5/500" sa isang tabi at "4221" sa kabilang panig, sa asul na tinta.

1000 mg + 5 mg tablet:
Ang mga capsule na hugis ng tablet na biconvex, na sakop ng isang kulay-rosas na film na lamad, na may mga salitang "5/1000" sa isang tabi at "4223" sa kabilang panig, sa asul na tinta.

MGA PANSARAL NG PHARMACOLOGIKAL

Mga parmasyutiko

Mekanismo ng pagkilos
Pinagsasama ng Combogliz Prolong® ang dalawang gamot na hypoglycemic na may pantulong na mekanismo ng pagkilos upang mapabuti ang glycemic control sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus (T2DM): saxagliptin, isang dipeptidyl peptidase 4 inhibitor (DPP-4), at metformin, isang kinatawan ng uring biguanide.

Saxagliptin
Bilang tugon sa paggamit ng pagkain mula sa maliit na bituka, ang mga hormones ng risetin ay inilabas sa daloy ng dugo, tulad ng peptide-1 (GLP-1) at glucose-dependant na insulinotropic polypeptide (HIP). Itinataguyod ng mga hormones na ito ang pagpapakawala ng insulin mula sa pancreatic beta cells, depende sa konsentrasyon ng glucose sa dugo, ngunit hindi aktibo ng enzyme DPP-4 sa loob ng ilang minuto. Pinabababa din ng GLP-1 ang pagtatago ng glucagon sa mga pancreatic alpha cells, na bumabawas sa produksyon ng glucose sa atay. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang konsentrasyon ng GLP-1 ay binabaan, ngunit ang tugon ng insulin sa GLP-1 ay nananatili. Ang Saxagliptin, bilang isang mapagkumpitensya na tagapangasiwa ng DPP-4, ay binabawasan ang hindi aktibo na mga hormone ng mga sumulat, kaya't nadaragdagan ang kanilang konsentrasyon sa daloy ng dugo at humahantong sa pagbaba ng glucose sa pag-aayuno pagkatapos kumain.

Metformin
Ang Metformin ay isang gamot na hypoglycemic na nagpapabuti sa pagtitiis ng glucose sa mga pasyente na may type 2 diabetes, pagbaba ng basal at postrandial glucose concentrations. Binabawasan ng Metformin ang paggawa ng glucose sa atay, binabawasan ang pagsipsip ng glucose sa mga bituka at pinatataas ang sensitivity ng insulin, pagtaas ng pagsipsip ng peripheral at paggamit ng glucose. Hindi tulad ng paghahanda ng sulfonylurea, ang metformin ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia sa mga pasyente na may type 2 diabetes o malusog na tao (maliban sa mga espesyal na sitwasyon, tingnan ang mga seksyon na "Pag-iingat" at "Mga Espesyal na Panuto"), at hyperinsulinemia. Sa panahon ng metformin therapy, ang pagtatago ng insulin ay nananatiling hindi nagbabago, bagaman ang pag-aayuno sa pag-aayuno sa insulin at bilang tugon sa mga pagkain sa araw ay maaaring bumaba.

Kakayahang Klinikal at Kaligtasan

Saxagliptin Sa dobleng-bulag, randomized, kinokontrol na mga pagsubok sa klinikal, saxagliptin therapy ay natanggap ng higit sa 17,000 mga pasyente na may T2DM.

Mga kinalabasan ng cardiovascular
Ang pag-aaral ng SAVOR (Pagsusuri ng Cardiovascular na Resulta sa Mga Pasyente ng Diabetes Tumatagal sa Saxagliptin) sinuri ang mga resulta ng cardiovascular sa 16492 na mga pasyente na may T2DM (12959 mga pasyente na nakumpirma ang sakit na cardiovascular (CVD), 3533 mga pasyente na may maraming mga kadahilanan ng panganib ng cardiovascular vascular komplikasyon) at mga halaga ng 6.5% ≤ HbA1c 14 C-saxagliptin 24% ng dosis ay pinatay ng mga bato bilang hindi nagbago saxagliptin at 36% bilang pangunahing metabolite ng saxagliptin. Ang kabuuang radioactivity na napansin sa ihi ay nauugnay sa 75% ng dosis na kinuha. Ang average na renal clearance ng saxagliptin ay halos 230 ml / min; ang average na glomerular filtration ay halos 120 ml / min. Para sa pangunahing metabolite, ang renal clearance ay maihahambing sa ibig sabihin ng mga halaga ng glomerular filtration. Halos 22% ng kabuuang radioactivity ay natagpuan sa mga feces.

Metformin
Ang Renal clearance ay humigit-kumulang na 3.5 beses na mas mataas kaysa sa creatinine clearance (CC), na nagpapahiwatig na ang pantubo na pagtatago ay ang pangunahing ruta ng pag-aalis ng metformin.Matapos ang ingestion, humigit-kumulang 90% ng hinihigop na gamot ay pinalabas ng mga bato sa loob ng unang 24 na oras, na may kalahating buhay mula sa plasma na humigit-kumulang na 6.2 na oras. Sa dugo, ang kalahating buhay ay humigit-kumulang na 17.6 na oras, samakatuwid, ang pulang selula ng dugo ay maaaring bahagi ng pamamahagi.

Ang mga pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Ang pagkabigo sa renal
Hindi inirerekumenda na gamitin ang Combogliz Prolong® sa mga pasyente na may kabiguan sa bato (tingnan ang seksyon na "Contraindications").

Saxagliptin
Sa mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato, ang mga halaga ng AUC ng saxagliptin at ang aktibong metabolite ay 20% at 70% (ayon sa pagkakabanggit) na mas mataas kaysa sa mga halaga ng AUC sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato. Dahil ang naturang pagtaas sa halaga ay hindi itinuturing na makabuluhang klinika, hindi inirerekumenda na ayusin ang dosis ng saxagliptin sa mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato.

Metformin
Sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar (ayon sa mga resulta ng mga pagsukat ng QC), ang kalahating buhay ng metformin mula sa plasma at pagpapahaba ng dugo at pagpapagaan ng bato ay bumababa sa proporsyon sa isang pagbawas sa QC.

Saxagliptin
Sa mga pasyente na may banayad, katamtaman at malubhang impeksyon sa hepatic, walang mga makabuluhang pagbabago sa klinika sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin, kaya ang pag-aayos ng dosis para sa mga naturang pasyente ay hindi kinakailangan.

Metformin
Walang mga pag-aaral ng pharmacokinetic ng metformin sa mga pasyente na may kapansanan sa hepatic.

Saxagliptin
Ang pagwawasto ng isang dosis ng saxagliptin depende sa kasarian ng mga pasyente ay hindi kinakailangan.

Metformin
Sa mga klinikal na pag-aaral sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang hypoglycemic na epekto ng metformin sa mga kalalakihan at kababaihan ay maihahambing.

Saxagliptin
Sa mga pasyente 65-80 taong gulang, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa klinika sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin kumpara sa mga pasyente ng isang mas bata (18-40 taon), samakatuwid ay hindi kinakailangan ang pag-aayos ng dosis sa mga matatandang pasyente. Gayunpaman, dapat tandaan na sa kategoryang ito ng mga pasyente, ang pagbawas sa pagpapaandar ng bato ay mas malamang (tingnan ang mga seksyon na "Dosis at Pangangasiwaan" at "Mga Espesyal na Panuto").

Metformin
Ang limitadong data mula sa kinokontrol na mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng metformin sa malusog na mga boluntaryo ng matatanda ay nagmumungkahi na ang kabuuang plasma clearance ng metformin ay bumababa, ang pag-aalis ng kalahating buhay, at ang pagtaas ng Cmax kumpara sa mga halaga ng mga parameter na ito sa malusog na mga boluntaryo. Ayon sa mga datos na ito, ang isang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng metformin na may pagtaas ng edad ay higit sa lahat dahil sa isang pagbabago sa pagpapaandar ng bato. Ang Combogliz Prolong® ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na mas matanda kaysa sa 80 taon, maliban kung ang normal na pag-andar ng bato ay nakumpirma ng mga resulta ng mga sukat ng QC.

Saxagliptin
Ang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng saxagliptin sa mga bata ay hindi isinagawa.

Metformin
Ang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng metformin na binagong pagpapakawala sa mga bata ay hindi isinasagawa.

Lahi at Etniko

Saxagliptin Hindi inirerekumenda na ayusin ang dosis ng saxagliptin depende sa lahi ng pasyente.

Metformin
Walang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng metformin depende sa lahi ng mga pasyente.

Ang type 2 na diabetes mellitus na sinamahan ng diyeta at ehersisyo upang mapabuti ang kontrol ng glycemic.

KONTRAINDIKASYON

• Nadagdagan ang pagiging sensitibo ng indibidwal sa anumang sangkap ng gamot,
• Malubhang reaksiyon ng hypersensitivity (anaphylaxis o angioedema) sa mga inhibitor ng DPP-4,
• Uri ng diabetes mellitus (gamitin hindi pinag-aralan)
• Gumamit ng insulin (hindi pinag-aralan)
• Congenital galactose intolerance, kakulangan sa lactase at malabsorption ng glucose-galactose,
• Pagbubuntis, paggagatas,
• Edad hanggang 18 taon (hindi ligtas na pinag-aralan ang kaligtasan at pagiging epektibo),
• Pinahina ang pantay na pag-andar ng bato (serum creatinine ≥1.5 mg / dL para sa mga kalalakihan, ≥1.4 mg / dL para sa mga kababaihan o nabawasan ang clearance ng creatinine), kabilang ang mga sanhi ng talamak na pagpalya ng cardiovascular (pagkabigla), talamak na myocardial infarction at septicemia,
• Mga sakit sa talamak na kung saan may panganib na magkaroon ng renal dysfunction: pag-aalis ng tubig (na may pagsusuka, pagtatae), lagnat, malubhang nakakahawang sakit, mga kondisyon ng hypoxia (pagkabigla, sepsis, impeksyon sa bato, mga sakit sa bronchopulmonary).
• Ang talamak o talamak na metabolic acidosis, kasama ang ketoacidosis ng diabetes, na may o walang koma
• Ang mga klinikal na nagpahayag ng mga pagpapakita ng mga talamak at talamak na sakit na maaaring humantong sa pag-unlad ng tisyu hypoxia (pagkabigo sa paghinga, pagkabigo sa puso, talamak na myocardial infarction),
• Malubhang operasyon at pinsala (kapag ipinahiwatig ang therapy sa insulin)
• Pag-andar ng kapansanan sa atay,
• Talamak na alkoholismo at talamak na pagkalason sa etanol,
• Lactic acidosis (kasama ang kasaysayan),
• Ang tagal ng hindi bababa sa 48 oras bago at sa loob ng 48 oras pagkatapos magsagawa ng radioisotope o x-ray na pag-aaral sa pagpapakilala ng mga ahente na naglalaman ng iodine,
• Kasunod ng isang Mababa-Calorie Diet (Mga Matanda sa Pasyente
  Dahil ang saxagliptin at metformin ay bahagyang pinalabas ng mga bato, at sa mga pasyente ng matatanda ay malamang na ang pagbawas sa pagpapaandar ng bato ay malamang, ang Combogliz Prolong® ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga matatanda.

Saxagliptin
Walang pagkakaiba-iba sa kaligtasan o pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente> 65 taong gulang,> 75 taong gulang, at mga batang pasyente.
Metformin
Ang kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng metformin ay hindi kasama ang isang sapat na bilang ng mga matatandang pasyente upang matukoy ang mga pagkakaiba sa pagtugon sa therapy kumpara sa mga batang pasyente, kahit na ang klinikal na karanasan ay hindi nagtatag ng mga pagkakaiba sa pagtugon sa mga matatanda at batang pasyente. Tulad ng alam mo, ang metformin ay higit sa lahat ay pinalabas ng mga bato, at samakatuwid ay may panganib na magkaroon ng malubhang salungat na mga kaganapan sa mga pasyente na may kabiguan sa bato. Ang Combogliz Prolong® ay dapat na inireseta lamang sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato. Paunang inisyal at pagpapanatili ng mga dosis ng metformin ay dapat ibigay sa mga matatanda na pasyente, na isinasaalang-alang ang isang posibleng pagbawas sa pagpapaandar ng bato. Ang anumang pagsasaayos ng dosis ay dapat gawin pagkatapos ng maingat na pagtatasa ng pagpapaandar sa bato.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa mga pasyente na wala pang 18 taong gulang ay hindi pa pinag-aralan.

MGA EPEKTO NG ADVERSE

Ang mga masamang reaksyon sa pag-aaral ng glycemic control kapag ginamitsaxagliptin sa monotherapy at kapag idinagdag sa iba pang mga gamot

Saxagliptin
Ang talahanayan 1 ay nagbubuod ng masamang mga pangyayari na sinusunod sa mga klinikal na pagsubok (hindi alintana kung sinuri ng investigator ang pagiging sanhi) sa ≥5% ng mga pasyente na tumatanggap ng saxagliptin 5 mg, at may mas mataas na dalas kaysa sa pangkat ng placebo, ayon sa isang pinagsamang pagsusuri ng 24 na linggong pag-aaral. .

Talahanayan 1. Masamang mga pangyayari

Saxagliptin5mgN = 882

PlaceboN = 799

Mga impeksyon sa itaas na respiratory tract

Mga impeksyon sa ihi lagay

Ang 5 pag-aaral na kinokontrol ng placebo na kasama sa pagsusuri na ito ay dalawang pag-aaral ng monotherapy at isang kumbinasyon ng therapy ng kumbinasyon na may pagdaragdag ng saxagliptin sa metformin, thiazolidinedione o glibenclamide. Sa mga pasyente na kumukuha ng saxagliptin sa isang dosis na 2.5 mg, sakit ng ulo (6.5%) ang tanging masamang kaganapan na nabanggit na may dalas ng 5%, at binuo nang mas madalas kaysa sa pangkat ng placebo.

Ayon sa parehong pinagsamang pagsusuri, ang masamang mga kaganapan na sinusunod sa> 2% ng mga pasyente na kumukuha ng saxagliptin sa isang dosis ng 2.5 mg o saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg at pagbuo ng> 1% mas madalas kaysa sa pangkat ng placebo kasama ang sinusitis (2. 9% at 2.6% kumpara sa 1.6%, ayon sa pagkakabanggit), sakit sa tiyan (2.4% at 1.7% kumpara sa 0.5%), gastroenteritis (1.9% at 2.3 kumpara sa 0.9%) at pagsusuka (2.2% at 2.3% kumpara sa 1.3%).

Ang saklaw ng mga bali ay 1.0 at 0.6 bawat 100 pasyente-taon, ayon sa pagkakabanggit, kapag kumukuha ng saxagliptin (pinagsama na pagsusuri ng dosis na 2.5 mg, 5 mg at 10 mg) at placebo. Ang dalas ng mga bali sa mga pasyente na kumukuha ng saxagliptin ay hindi tumaas sa paglipas ng panahon. Ang isang relasyon na sanhi ay hindi naitatag, at ang mga preclinical na pag-aaral ay hindi nagpakita ng hindi kanais-nais na epekto ng saxagliptin sa tissue ng buto.

Sa panahon ng klinikal na programa, ang pagbuo ng thrombocytopenia na naaayon sa pagsusuri ng idiopathic thrombocytopenic purpura ay sinusunod. Ang koneksyon sa pagitan ng pag-unlad ng hindi pangkaraniwang bagay na ito at ang pangangasiwa ng saxagliptin ay hindi kilala.

Ang mga masamang kaganapan na nauugnay sa co-administration ng saxagliptin at metformin sa paggamot ng mga pasyente na may type 2 diabetes na hindi pa nakatanggap ng therapy sa glycemic control studiesSaxagliptin
Ang talahanayan 2 ay nagbubuod ng masamang mga pangyayari na sinusunod (anuman ang sanhi ng relasyon ng mananaliksik) sa ≥ 5% ng mga pasyente na lumahok sa isang karagdagang 24 na linggong pag-aaral na may aktibong kontrol sa pinagsamang paggamit ng saxagliptin at metformin sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng therapy.

Talahanayan 2. Salungat na mga kaganapan

Dami(%)ng mga pasyente

Saxagliptin5mg+metformin*N = 320

Metformin* N = 328

* Ang paunang dosis ng metformin 500 mg / araw ay nadagdagan sa isang maximum na dosis ng 2000 mg / araw.

Sa mga pasyente na tumatanggap ng saxagliptin bilang karagdagan sa metformin therapy o bilang paunang therapy ng kumbinasyon, ang pagtatae ay ang tanging gastrointestinal na salungat na kaganapan na umusbong sa ≥ 5% ng mga pasyente sa anumang pangkat. Ang saklaw ng pagtatae ay 9.9%, 5.8% at 11.2% sa pangkat na saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg at placebo, ayon sa pagkakabanggit, sa pag-aaral ng pagdaragdag ng saxagliptin sa metformin, ang saklaw ng pagtatae ay 6.9% at 7.3% sa pangkat ng kumbinasyon ng therapy na may saxagliptin 5 mg at metformin at ang metformin monotherapy group sa pag-aaral ng paunang therapy ng kombinasyon na may metformin.

Hypoglycemia

Saxagliptin
Ang impormasyon tungkol sa hypoglycemia bilang isang masamang kaganapan ay nakolekta batay sa mga ulat ng hypoglycemia; ang pagsukat ng konsentrasyon ng glucose ay hindi kinakailangan. Ang saklaw ng hypoglycemia sa paggamit ng saxagliptin 2.5 mg, saxagliptin 5 mg at placebo (lahat bilang monotherapy) ay 4%, 5.6% at 4.1%, ayon sa pagkakabanggit, at 7.8%, 5.8% at 5 %, ayon sa pagkakabanggit, kasama ang pagdaragdag ng metformin. Ang saklaw ng hypoglycemia ay 3.4% sa mga dati nang hindi ginamot na mga pasyente na kumuha ng saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg kasabay ng metformin, at 4% sa mga pasyente sa metformin monotherapy.

Mga reaksyon ng pagiging hypersensitive

Saxagliptin
Sa isang pagsusuri ng limang naka-pool na pag-aaral, ang masamang mga kaganapan na nauugnay sa hypersensitivity (tulad ng urticaria at facial edema) ay sinusunod sa 1.5%, 1.5% at 0.4% ng mga pasyente na tumatanggap ng saxagliptin sa isang dosis na 2.5 mg, saxagliptin sa isang dosis 5 mg at placebo, ayon sa pagkakabanggit. Ayon sa mga mananaliksik, wala sa mga kababalaghan na ito sa mga pasyente na tumatanggap ng saxagliptin ang kinakailangang ospital at hindi banta ang buhay ng mga pasyente. Sa pagsusuri ng nakalabas na data na ito, ang isang pasyente na tumatanggap ng saxagliptin ay hindi kasama sa pag-aaral dahil sa pag-unlad ng pangkalahatang urticaria at facial edema.

Mga tagapagpahiwatig ng mga pagpapaandar sa physiological

Saxagliptin
Sa mga pasyente na natanggap saxagliptin bilang monotherapy o kasama ang metformin, walang mga klinikal na makabuluhang pagbabago sa mga pagpapaandar ng physiological.

Monotherapy

Metformin
Sa mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo, ang pinakakaraniwang masamang mga kaganapan na naobserbahan sa> 5% ng mga pasyente na tumatanggap ng binagong release metformin at madalas na pagbuo kaysa sa pangkat ng placebo ay pagtatae at pagkahilo / pagsusuka.

Malas na Mga Reaksyon sa Saxagliptin sa Pag-aaral ng SAVOR

Sa pag-aaral ng SAVOR, 8240 mga pasyente ang nakatanggap saxagliptin sa isang dosis na 2.5 mg o 5 mg isang beses araw-araw, at 8173 mga pasyente ang tumanggap ng placebo.Ang average na tagal ng therapy ng saxagliptin, anuman ang mga pagkagambala sa paggamot, ay 1.8 taon. Sa 3698 mga pasyente (45%), ang tagal ng saxagliptin therapy ay 2-3 taon. Ang pangkalahatang saklaw ng mga salungat na kaganapan sa pag-aaral na ito sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng saxagliptin (72.5%) ay maihahambing sa insidente ng mga salungat na kaganapan sa pangkat ng placebo (72.2%).

Ang dalas ng pagpapahinto ng therapy dahil sa masamang mga kaganapan ay maihahambing sa mga pasyente na kumukuha ng saxagliptin (4.9%) at placebo (5%). Sinuri ng pag-aaral ng SAVOR ang epekto ng saxagliptin sa saklaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular. Ang pagdaragdag saxagliptin sa therapy ay hindi ipinakita upang madagdagan ang panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular (tulad ng cardiovascular mortality, nonfatal myocardial infarction, nonfatal ischemic stroke) sa mga pasyente na may T2DM kumpara sa placebo (RR 1.00, 95% CI 0. 89, 1.12, P Ganap na bilang ng mga lymphocytes

Saxagliptin
Kapag gumagamit ng saxagliptin, isang average na umaasa sa dosis na umaasa sa ganap na bilang ng mga lymphocytes ay sinusunod. Kapag pinag-aaralan ang pinagsamang data ng limang 24-linggo, mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo, isang average na pagbaba ng humigit-kumulang 100 at 120 na mga cell / ofl ng ganap na bilang ng mga lymphocytes mula sa paunang average na bilang ng 2200 na mga cell / μl ay sinusunod na may saxagliptin sa isang dosis na 5 mg at 10 mg, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa placebo . Ang isang katulad na epekto ay sinusunod kapag ang pagkuha saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg sa paunang kumbinasyon na may metformin kumpara sa metformin monotherapy. Walang mga pagkakaiba sa pagitan ng 2.5 mg saxagliptin at placebo. Ang proporsyon ng mga pasyente na kung saan ang bilang ng mga lymphocytes ay ≤ 750 cells / ll ay 0.5%, 1.5%, 1.4%, at 0.4% sa mga pangkat ng paggamot sa saxagliptin sa isang dosis na 2.5 mg, sa isang dosis ng 5 mg , sa isang dosis ng 10 mg at placebo, ayon sa pagkakabanggit. Sa karamihan ng mga pasyente na may paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin, walang pag-urong muli, bagaman sa ilang mga pasyente ang bilang ng mga lymphocytes ay nabawasan muli kapag ang resuming therapy na may saxagliptin, na humantong sa pag-aalis ng saxagliptin. Ang pagbaba ng bilang ng mga lymphocytes ay hindi sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita.

Sa pag-aaral ng SAVOR, ang pagbawas sa bilang ng mga lymphocytes sa pangkat ng saxagliptin ay sinusunod sa 0.5% ng mga pasyente, sa pangkat ng placebo - sa 0.4% ng mga pasyente.

Ang mga dahilan para sa pagbaba sa bilang ng mga lymphocytes sa panahon ng therapy ng saxagliptin kumpara sa placebo ay hindi alam. Sa kaganapan ng isang hindi pangkaraniwang o matagal na impeksyon, kinakailangan upang masukat ang bilang ng mga lymphocytes. Ang epekto ng saxagliptin sa bilang ng mga lymphocytes sa mga pasyente na may mga abnormalidad sa bilang ng mga lymphocytes (halimbawa, ang immunodeficiency virus ng tao) ay hindi alam.

Saxagliptin
Ang Saxagliptin ay walang makabuluhang klinikal o sunud-sunod na epekto sa bilang ng platelet sa anim na double-blind, kinokontrol na mga pagsubok sa klinikal ng kaligtasan at pagiging epektibo.

Bitamina B12 Konsentrasyon

Sa kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng metformin na tumatagal ng 29 linggo, humigit-kumulang na 7% ng mga pasyente ay nagpakita ng pagbawas sa suwero nang mas maaga kaysa sa mga normal na konsentrasyon ng bitamina B12 sa mga subnormal na halaga nang walang mga klinikal na pagpapakita. Gayunpaman, ang gayong pagbaba ay bihirang sinamahan ng pag-unlad ng anemia at mabilis na bumabalik pagkatapos ng pagtigil ng metformin o karagdagang paggamit ng bitamina B12.

LABAN

Sa matagal na paggamit ng gamot sa mga dosis hanggang sa 80 beses na mas mataas kaysa sa inirerekumenda, ang mga sintomas ng pagkalasing ay hindi inilarawan.

Sa kaso ng isang labis na dosis, dapat gamitin ang nagpapakilala therapy. Ang Saxagliptin at ang pangunahing metabolite ay pinalabas ng hemodialysis (rate ng pag-aalis: 23% ng dosis sa 4 na oras).

Metformin
Nagkaroon ng mga kaso ng labis na dosis ng metformin, kabilang ang pagkuha ng higit sa 50 g. Hypoglycemia binuo sa halos 10% ng mga kaso, ngunit ang sanhi ng relasyon nito sa metformin ay hindi naitatag. Sa 32% ng mga kaso ng labis na dosis ng metformin, ang mga pasyente ay may lactic acidosis. Ang metformin ay excreted sa panahon ng dialysis, habang ang clearance ay umaabot sa 170 ml / min.

Pakikipag-ugnay sa IBA'T ibang mga MEDICINES AT IBA'ONG KINDS NG INTERACTION

Saxagliptin metabolismo ay higit sa lahat na pinagsama ng cytochrome P450 3A4 / 5 isoenzyme system (CYP3A4 / 5). Sa mga pag-aaral ng vitro ay ipinakita na ang saxagliptin at ang pangunahing metabolite nito ay hindi pinipigilan ang CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 at 3A4 isoenzymes at hindi mapupuksa ang CYP1A2, 2B6, 2C9, at 3A4 isoenzymes. Samakatuwid, ang epekto ng saxagliptin sa metabolic clearance ng mga gamot sa metabolismo na kung saan ang mga isoenzyma ay kasangkot ay hindi inaasahan kapag ginamit ito nang magkasama. Ang Saxagliptin ay hindi isang makabuluhang inhibitor o inducer ng P-gp.

Metformin
Ang ilang mga gamot ay nagdaragdag ng hyperglycemia (thiazide at iba pang mga diuretics, glucocorticosteroids, phenothiazines, paghahanda ng yodo na naglalaman ng mga thyroid hormone, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, mabagal na calcium blockers at isoniazid). Kapag inireseta o kanselahin ang mga naturang gamot sa isang pasyente na kumukuha ng Combogliz Prolong®, dapat na maingat na subaybayan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo. Ang antas ng pagbubuklod ng metformin sa mga protina ng plasma ng dugo ay maliit, kaya hindi malamang na makikipag-ugnay ito sa mga gamot na higit sa lahat ay nakasalalay sa mga protina ng plasma, tulad ng salicylates, sulfonamides, chloramphenicol at probenecid (sa kaibahan sa mga derivatives ng sulfonylurea, na kung saan ay lubos na nakatali na may mga protina ng suwero).

Mga induktor ng isoenzymes CYP3A4 / 5

Saxagliptin
Ang Rifampicin ay makabuluhang binabawasan ang pagkakalantad ng saxagliptin nang hindi binabago ang AUC ng aktibong metabolite nito, 5-hydroxy-saxagliptin. Ang Rifampicin ay hindi nakakaapekto sa pagsugpo ng DPP-4 sa plasma ng dugo sa panahon ng 24-oras na agwat ng paggamot.

CYP3A4 / 5 Isoenzyme Inhibitors

Saxagliptin
Pinahusay ng Diltiazem ang epekto ng saxagliptin kapag ginamit nang magkasama. Ang isang pagtaas ng konsentrasyon ng saxagliptin sa plasma ng dugo ay inaasahan sa paggamit ng amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice at verapamil, gayunpaman, ang dosis ng saxagliptin ay hindi inirerekomenda.

Ang ketoconazole ay makabuluhang nagdaragdag ng konsentrasyon ng saxagliptin sa plasma. Ang isang katulad na makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng saxagliptin sa plasma ng dugo ay inaasahan kapag ang iba pang mga makapangyarihang mga inhibitor ng CYP3A4 / 5 isoenzyme ay ginamit (halimbawa, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir at telithromycin). Kapag pinagsama sa isang malakas na tagapangit ng CYP3A4 / 5 isoenzymes, ang dosis ng saxagliptin ay dapat mabawasan sa 2.5 mg.

Metformin
Ang mga gamot na cationic (hal., Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim o vancomycin), na kung saan ay excreted ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular filtration, maaaring theoretically na makipag-ugnay sa metformin, nakikipagkumpitensya para sa mga karaniwang sistema ng transportasyon ng renal. Sa mga pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot ng metformin at cimetidine na may isang solong at paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot, ang metformin at cimetidine ay napansin kapag pinamamahalaan nang pasalita sa mga malusog na boluntaryo, na may 60% na pagtaas sa maximum na konsentrasyon ng metformin sa plasma at buong dugo at isang 40% na pagtaas sa AUC ng metformin sa plasma at buong dugo. Sa panahon ng pag-aaral na may isang solong dosis ng gamot, walang pagbabago sa kalahating buhay. Ang Metformin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng cimetidine. Inirerekomenda na maingat na subaybayan ang mga pasyente at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis sa mga pasyente na kumukuha ng mga gamot na cationic na pinalabas sa pamamagitan ng proximal renal tubule system.

Metformin
Sa isang pag-aaral ng pakikipag-ugnayan sa isang solong dosis ng gamot sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang pinagsama na paggamit ng metformin at glibenclamide ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics o pharmacodynamics.

Metformin
Sa isang pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot ng metformin at furosemide na may isang solong dosis ng gamot, na isinasagawa sa mga malusog na boluntaryo, ang kanilang pakikipag-ugnay sa pharmacokinetic ay ipinahayag. Ang Furosemide ay nagdaragdag ng Cmax ng metformin sa plasma at dugo ng 22% at AUC sa dugo ng 15% nang walang isang makabuluhang pagbabago sa renal clearance ng metformin. Kapag pinagsama sa metformin, ang Cmax at AUC ng furosemide ay bumaba ng 31% at 12%, ayon sa pagkakabanggit, at ang kalahating buhay ay bumababa ng 32% nang walang napapansin na pagbabago sa renal clearance ng furosemide. Walang data sa pakikipag-ugnay ng metformin at furosemide na may pinagsama na pang-matagalang paggamit.

Metformin
Sa isang pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot ng metformin at nifedipine na may isang solong dosis ng gamot, isinasagawa sa pakikilahok ng mga malusog na boluntaryo, pinapataas ng nifedipine ang Cmax ng plasma na metformin sa pamamagitan ng 20% ​​at AUC ng 9%, at pinatataas ang excretion ng mga bato. Ang Tmax at pag-aalis ng kalahating buhay ay hindi nagbago. Pinapataas ng Nifedipine ang pagsipsip ng metformin. Ang Metformin ay halos walang epekto sa mga pharmacokinetics ng nifedipine.

Saxagliptin at Metformin
Ang pinagsamang paggamit ng mga solong dosis ng saxagliptin (100 mg) at metformin (1000 mg) ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin o metformin sa mga malusog na boluntaryo. Walang mga espesyal na pag-aaral ng pharmacokinetic ng mga pakikipag-ugnay ng droga sa paggamit ng Combogliz Prolong® na ginanap, bagaman ang nasabing pag-aaral ay isinagawa kasama ang mga indibidwal na sangkap nito: saxagliptin at metformin.

Ang epekto ng iba pang mga gamot sa saxagliptin

Glibenclamide: Ang pinagsamang solong paggamit ng saxagliptin (10 mg) at glibenclamide (5 mg), isang substrate ng CYP2C9 isoenzyme, nadagdagan ang Cmax ng saxagliptin ng 8%, ngunit ang AUC ng saxagliptin ay hindi nagbago.
Pioglitazone: Ang pinagsamang paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin isang beses sa isang araw (10 mg) at pioglitazone (45 mg), isang substrate ng isoenzyme CYP2C8 (malakas) at CYP3A4 (mahina), ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin.
Digoxin: Ang pinagsamang paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin isang beses sa isang araw (10 mg) at digoxin (0.25 mg), isang substrate ng P-glycoprotein, ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin.
Simvastatin: Ang pinagsamang paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin isang beses sa isang araw (10 mg) at simvastatin (40 mg), isang substrate ng CYP3A4 / 5 isoenzymes, nadagdagan ang Stax ng saxagliptin ng 21%, ngunit ang AUC ng saxagliptin ay hindi nagbago.
Diltiazem: Ang pinagsamang solong paggamit ng saxagliptin (10 mg) at diltiazem (360 mg na matagal na dosis form sa balanse), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4 / 5 isoenzymes, pinatataas ang Stax ng saxagliptin ng 63%, at AUC ng 2.1 beses. Ito ay sinamahan ng isang kaukulang pagbaba sa Stax at AUC ng aktibong metabolite ng 44% at 36%, ayon sa pagkakabanggit.
Ketoconazole: Ang pinagsamang paggamit ng isang solong dosis ng saxagliptin (100 mg) at ketoconazole (200 mg tuwing 12 oras sa balanse) ay nagdaragdag ng Stax at AUC ng saxagliptin 2.4 at 3.7 beses, ayon sa pagkakabanggit. Ito ay sinamahan ng isang kaukulang pagbawas sa Stax at AUC ng aktibong metabolite sa pamamagitan ng 96% at 90%, ayon sa pagkakabanggit.
Rifampicin: Ang pinagsamang paggamit ng isang solong dosis ng saxagliptin (5 mg) at rifampicin (600 mg isang beses sa isang araw sa balanse) binabawasan ang Stax at AUC ng saxagliptin sa pamamagitan ng 53% at 76%, ayon sa pagkakabanggit, na may kaukulang pagtaas sa Stax (39%), ngunit walang isang makabuluhang pagbabago sa AUC aktibong metabolite.
Omeprazole: Ang pinagsamang maramihang paggamit ng saxagliptin sa isang dosis ng 10 mg isang beses sa isang araw at omeprazole sa isang dosis ng 40 mg, isang substrate ng isoenzyme CYP2C19 (malakas) at ang isoenzyme CYP3A4 (mahina), isang inhibitor ng isoenzyme CYP2C19 at ang inducer na MRP-3, ay hindi nakakaapekto sa pharmac ng pharmac.

Ang aluminyo hydroxide + magnesium hydroxide + simethicone:
Ang pinagsamang paggamit ng mga solong dosis ng saxagliptin (10 mg) at isang suspensyon na naglalaman ng aluminyo hydroxide (2400 mg), magnesium hydroxide (2400 mg) at simethicone (240 mg) ay binabawasan ang Stax ng saxagliptin ng 26%, gayunpaman, ang saxagliptin AUC ay hindi nagbabago.

Famotidine: Ang pagkuha ng mga solong dosis ng saxagliptin (10 mg) 3 oras pagkatapos ng isang solong dosis ng famotidine (40 mg), isang inhibitor ng hOCT-1, hOCT-2, at hOCT-3, ay nagdaragdag ng Cmax ng saxagliptin ng 14%, gayunpaman, ang saxagliptin AUC ay hindi nagbabago.

Paglabas ng form at komposisyon

Dosis ng dosis - binagong mga tabletang pinakawalan, pinahiran ng pelikula (sa isang karton pack 4 blisters ng 7 mga tablet at mga tagubilin para sa paggamit ng Combolize Prolong, bilang karagdagan sa mga tablet na 1000 + 2.5 mg - 8 blisters ng 7 tablet):

• Dosis 1000 mg + 2.5 mg: hugis-kape, biconvex, patong ng pelikula mula sa maputla hanggang sa maliwanag na dilaw, na may asul na tinta sa isang tabi ay nakasulat na "2.5 / 1000", sa kabilang panig - "4222".
• Dosis 500 mg + 5 mg: hugis-kape, biconvex, coat ng pelikula mula sa light brown hanggang kayumanggi, na may asul na tinta sa isang tabi ay nakasulat ng "5/500", sa kabilang panig - "4221",
• Dosis 1000 mg + 5 mg: hugis-kape, biconvex, pink film coat, asul na tinta sa isang tabi ay nakasulat "5/1000", sa kabilang panig - "4223".

Mga aktibong sangkap sa 1 tablet:

• metformin hydrochloride - 1000 mg + saxagliptin - 2.5 mg,
• metformin hydrochloride - 500 mg + saxagliptin - 5 mg,
• metformin hydrochloride - 1000 mg + saxagliptin - 5 mg.

Komposisyon sa isang tablet na may binagong paglabas, pinahiran ng pelikula (1000 mg + 2.5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• tablet core: metformin hydrochloride sa isang halo na may 0.5% magnesium stearate - 1005 / 502.5 / 1005 mg, sodium carmellose - 50/50/50 mg, hypromellose 2208 - 393/358/393 mg, hypromellose 2910 - 0/10 / 0 mg, magnesium stearate - 2/1/2 mg, microcrystalline cellulose - 0/102 / 0 mg,
• unang layer ng amerikana (proteksiyon): Opadry II puti (% m / m) - 130.5 / 99 / 130.5 mg (bahagyang hydrolyzed polyvinyl alkohol - 40%, titanium dioxide - 25%, macrogol 3350 - 20.2% , talc - 14.8%), 1M na solusyon ng hydrochloric acid - hanggang sa pH 2 ± 0.3,
• ang pangalawang layer ng coating ng shell (aktibo): saxagliptin - 2.5 / 5/5 mg, Opadry II puti - 20/20/20 mg, 1M na solusyon ng hydrochloric acid - hanggang sa pH 2 ± 0.3,
• tinta para sa inskripsiyon: Opacode asul na tinta (% m / m) - 0.03 / 0.03 / 0.03 mg (indigo carmine aluminyo barnis - 16%, shellac

45% sa ethanol - 55.4%, butanol - 15%, propylene glycol - 10,5%, isopropanol - 3%, 28% na solusyon ng ammonium hydroxide - 0.1%).

Ang pangatlong (kulay) layer ng coating ng shell:

• 1000 + 2.5 mg: Opadry II dilaw (% m / m) - 48 mg (bahagyang hydrolyzed polyvinyl alkohol - 40%, titanium dioxide - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8% , dilaw na iron oxide - 0.75%), solusyon sa 1M hydrochloric acid - hanggang sa pH 2 ± 0.3,
• 1000 + 5 mg: Opadry II tan (% m / m) - 33 mg (bahagyang hydrolyzed polyvinyl alkohol - 40%, macrogol 3350 - 20.2%, titanium dioxide - 19.58%, talc - 14.8% , dilaw na iron oxide - 5%, red dye iron oxide - 0.42%), 1M solution ng hydrochloric acid - hanggang sa pH 2 ± 0.3,
• 500 + 5 mg: Opadry II pink (% m / m) - 48 mg (bahagyang hydrolyzed polyvinyl alkohol - 40%, titanium dioxide - 24.25%, macrogol 3350 - 20.2%, talc - 14.8%, pula dye iron oxide - 0.75%), 1M na solusyon ng hydrochloric acid sa isang PH na 2 ± 0.3.

ESPESYAL NA ARAW

Lactic acidosis

Ang lactic acidosis ay isang bihirang, malubhang metabolic komplikasyon na maaaring bumuo bilang isang resulta ng pagsasama-sama ng metformin sa panahon ng therapy kasama ang Combogliz Prolong®. Sa pagbuo ng lactic acidosis dahil sa paggamit ng metformin, ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay lumampas sa 5 μg / ml.

Sa mga pasyente na may diabetes, ang lactic acidosis ay madalas na nagkakaroon ng malubhang kabiguan sa bato, kabilang ang dahil sa sakit na congenital kidney at hindi sapat na pagbubungkal ng bato, lalo na kung umiinom ng maraming gamot. Sa mga pasyente na may kabiguan sa puso, lalo na sa mga pasyente na may hindi matatag na angina o talamak na pagkabigo sa puso at isang panganib ng hypoperfusion at hypoxemia, mayroong isang pagtaas ng panganib ng lactic acidosis. Ang panganib ng pagbuo ng lactic acidosis ay nagdaragdag sa proporsyon sa antas ng pagkabigo ng bato at edad ng pasyente.

Ang regular na pagsubaybay sa pag-andar ng bato sa mga pasyente na kumukuha ng metformin ay dapat isagawa at isang minimum na epektibong dosis ng metformin ay dapat na inireseta. Sa mga matatandang pasyente, kinakailangan ang pagsubaybay sa pag-andar ng bato. Ang metformin ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na may edad na 80 taong gulang at mas matanda kung ang pag-andar ng bato ay may kapansanan (ayon sa data ng QC), dahil ang mga pasyente na ito ay mas madaling kapitan ng pagbuo ng lactic acidosis.Bilang karagdagan, ang therapy ng metformin ay dapat na agad na itigil kung ang mga kondisyon na sinamahan ng hypoxemia, pag-aalis ng tubig, o sepsis ay bubuo. Yamang ang kabiguan sa atay ay maaaring makabuluhang limitahan ang kakayahang maalis ang lactate, ang metformin ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na may mga palatandaan ng klinikal o laboratoryo ng sakit sa atay.

Ang simula ng lactic acidosis ay madalas na hindi napapansin at sinamahan ng mga sintomas na walang katuturang, tulad ng malaise, myalgia, pagkabigo sa paghinga, nadagdagan ang pag-aantok, sakit at kakulangan sa ginhawa sa tiyan. Maaaring mangyari ang hypothermia, hypotension, at lumalaban bradyarrhythmia. Dapat iulat agad ng pasyente ang lahat ng mga sintomas na ito sa doktor. Kung ang mga nasabing sintomas ay napansin, ang therapy ng metformin ay dapat na itigil, pagsubaybay sa mga serum electrolyte, ketone body, glucose sa dugo, at kung ipinahiwatig, dugo pH, lactate concentration at metformin na konsentrasyon sa dugo. Ang mga sintomas ng gastrointestinal na umuusbong sa huli na yugto ng metformin therapy ay maaaring sanhi ng lactic acidosis o ibang sakit.

Ang pag-aayuno ng hindi aktibo na plasma lactate na konsentrasyon sa itaas ng itaas na normal na saklaw ngunit sa ibaba ng 5 mmol / L sa mga pasyente na kumukuha ng metformin ay maaaring magpahiwatig ng isang papalapit na pag-unlad ng lactic acidosis, at maaari ring sanhi ng iba pang mga kadahilanan, tulad ng hindi kumplikadong diabetes mellitus, labis na katabaan, labis na pisikal load.

Ang pagkakaroon ng lactic acidosis ay dapat suriin sa lahat ng mga pasyente na may diabetes mellitus at metabolic acidosis nang walang mga palatandaan ng ketoacidosis (ketonuria at ketonemia).

Ang lactic acidosis ay nangangailangan ng paggamot sa isang setting ng ospital. Kung ang lactic acidosis ay napansin sa isang pasyente na kumukuha ng metformin, dapat mong ihinto kaagad ang pag-inom ng gamot at agad na simulan ang pangkalahatang mga hakbang na sumusuporta. Inirerekumenda na ang dialysis ay magsisimula kaagad upang iwasto ang acidosis at excrete cumulated metformin.

Tulad ng iyong nalalaman, ang potensyal na alkohol ay ang epekto ng metformin sa metabolismo ng lactate, na nagpapataas ng panganib ng lactic acidosis. Limitahan ang pag-inom ng alkohol habang kumukuha ng Combogliz Prolong®.

Ang pagkabigo sa atay

Ang paggamit ng gamot na Combogliz Prolong® ay kontraindikado sa mga pasyente na may mga palatandaan ng klinikal at laboratoryo ng sakit sa atay dahil sa panganib ng lactic acidosis.

Pagtatasa ng pag-andar sa bato

Bago simulan ang paggamot sa Combogliz Prolong® at hindi bababa sa taun-taon pagkatapos nito, kinakailangan upang suriin ang pagpapaandar ng bato. Sa mga pasyente na may pinaghihinalaang may kapansanan sa bato na pag-andar, ang pag-andar ng bato ay dapat na masuri nang mas madalas at ang therapy na may Combogliz Prolong® ay dapat na itigil kung ang mga palatandaan ng pagkabigo ng bato ay lilitaw.

Mga pamamaraan ng kirurhiko

Dapat mong pansamantalang itigil ang pag-inom ng Combogliz Prolong® bago ang anumang operasyon ng operasyon (maliban sa mga maliit na pamamaraan na hindi nauugnay sa paglilimita ng pagkain at likido na paggamit), at huwag ipagpatuloy ang paggamit nito hanggang ang pasyente ay maaaring kumuha ng mga gamot sa loob at nakumpirma ang normal na pag-andar. ang mga bato.

Pagbabago sa klinikal na kondisyon ng mga pasyente na dati nang kinokontrol na type 2 diabetes

Sa isang pasyente na may T2DM, na dati nang maayos na kinokontrol sa panahon ng therapy kasama ang Combogliz Prolong® at may mga lihis sa mga parameter ng laboratoryo o nagkakaroon ng isang sakit (lalo na sa kaso ng isang hindi maliwanag na pagsusuri), ang mga palatandaan ng ketoacidosis o lactic acidosis ay dapat na agad na masuri. Ang pagtatasa ay dapat isama ang pagpapasiya ng mga electrolyte sa dugo suwero, keton, glucose ng dugo at, kung ipinahiwatig, dugo pH, konsentrasyon ng lactate, pyruvate at metformin. Kung ang anumang anyo ng acidosis ay nabuo, dapat mong agad na itigil ang Combogliz Prolong® at magreseta ng isa pang gamot na hypoglycemic.

Ang paggamit ng mga gamot na maaaring maging sanhi ng hypoglycemia

Saxagliptin
Ang mga derivatives ng sulfonylureas at insulin ay maaaring maging sanhi ng hypoglycemia.Samakatuwid, upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia na may sabay na paggamit sa saxagliptin, maaaring kailanganin ang isang pagbawas ng dosis ng sulfonylurea o mga derivatives ng insulin.
Metformin
Ang hypoglycemia ay hindi umuunlad sa mga pasyente na kumukuha lamang ng metformin sa karaniwang paraan, ngunit maaaring makabuo ng hindi sapat na paggamit ng karbohidrat, kung ang aktibong pisikal na aktibidad ay hindi na-offset ng paggamit ng karbohidrat, o may kasabay na paggamit sa iba pang mga gamot na hypoglycemic (tulad ng sulfonylureas at mga derivatives ng insulin) o alkohol. Ang matatanda, pinahina o hindi maganda ang mga pasyente na pasyente at mga pasyente na may kakulangan ng adrenal o pituitary o pagkalasing ng alkohol ay pinaka sensitibo sa mga epekto ng hypoglycemic. Sa mga matatandang tao at mga pasyente na kumukuha ng mga beta-blockers, maaaring maging mahirap ang diagnosis ng hypoglycemia.

Ang magkakasamang therapy na nakakaapekto sa pag-andar ng bato o pamamahagi ng metformin

Ang pag-iingat ay pinapayuhan na gumamit ng mga magkakasamang gamot (tulad ng mga gamot na cationic na pinalabas ng pagtatago sa mga tubule ng bato), na maaaring makaapekto sa pag-andar ng bato, humantong sa mga makabuluhang pagbabago sa hemodynamic o makagambala sa pamamahagi ng metformin (tingnan ang seksyon na "Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot").

Ang mga pag-aaral ng radiolohiko na may pangangasiwa ng intravascular ng mga ahente ng kaibahan ng iodinated

Kapag nagsasagawa ng mga pag-aaral ng radiological na may intravascular na pangangasiwa ng mga ahente na naglalaman ng iodine, natukoy ang mga talamak na dysfunctions ng bato, na maaaring sinamahan ng pagbuo ng lactic acidosis sa mga pasyente na tumatanggap ng metformin. Ang mga pasyente na naka-iskedyul para sa naturang pag-aaral ay dapat kanselahin ang therapy ng Combogliz Prolong® sa loob ng 48 oras bago isagawa ang pamamaraang ito, pigilin ang pag-inom ng gamot sa loob ng 48 oras pagkatapos ng pamamaraan, at ipagpatuloy ang therapy pagkatapos lamang kumpirmahin ang normal na pagpapaandar ng bato.

Mga kondisyon ng hypoxic

Ang pagbagsak ng cardiovascular (pagkabigla) ng anumang pinagmulan, talamak na pagkabigo sa puso, talamak na myocardial infarction at iba pang mga kondisyon na sinamahan ng hypoxia at lactic acidosis ay maaaring maging sanhi ng prerenal azotemia. Sa pagbuo ng naturang mga phenomena, kinakailangan upang agad na itigil ang therapy sa Combogliz Prolong®.

Pagbabago sa konsentrasyon ng glucose sa dugo

Ang lagnat, trauma, impeksyon, operasyon ay maaaring humantong sa isang pagbabago sa konsentrasyon ng glucose sa dugo, na dati nang pinamamahalaang upang makontrol ang paggamit ng gamot na Combogliz Prolong®. Sa mga kasong ito, maaaring kailanganin ang pansamantalang pag-alis ng therapy at paglipat ng pasyente sa therapy sa insulin. Matapos ang pag-stabilize ng konsentrasyon ng glucose sa dugo at pagpapabuti ng pangkalahatang kondisyon ng pasyente, ang paggamot kasama ang Combogliz Prolong® ay maaaring maipagpatuloy.

Mga reaksyon ng pagiging hypersensitive

Ang mga malubhang reaksiyon ng hypersensitivity, kabilang ang anaphylaxis at angioedema, ay naiulat na sa paggamit ng post-marketing ng saxagliptin. Kung ang isang malubhang reaksyon ng sobrang pagkasensitibo ay bubuo, dapat mong ihinto ang paggamit ng gamot, suriin ang iba pang mga posibleng sanhi ng pag-unlad ng kababalaghan, at magreseta ng alternatibong diyabetis na mellitus therapy (tingnan ang mga seksyon na "Contraindications" at "Side Effect").

Pancreatitis

Sa paggamit ng post-marketing ng saxagliptin, natanggap ang kusang mga ulat ng mga kaso ng talamak na pancreatitis. Ang mga pasyente na kumukuha ng Combogliz Prolong® ay dapat ipagbigay-alam tungkol sa mga sintomas ng katangian ng talamak na pancreatitis: matagal, matinding sakit sa tiyan. Kung pinaghihinalaan mo ang pagbuo ng pancreatitis, dapat mong ihinto ang pag-inom ng gamot na Combogliz Prolong® (tingnan ang mga seksyon na "May pag-iingat" at "Mga side effects").
Ang rate ng pancreatitis sa pag-aaral ng SAVOR, na nakumpirma ayon sa protocol ng pag-aaral, ay 0.3% sa mga grupo ng saxagliptin at placebo sa populasyon ng lahat ng mga randomized na pasyente.

Mga pasyente ng matatanda

Sa 16492 mga pasyente na randomized sa pag-aaral ng SAVOR, ang 8561 mga pasyente (51.9%) ay 65 taong gulang o mas matanda, at 2330 mga pasyente (14.1%) ay 75 taong gulang o mas matanda. Sa mga ito, 4290 mga pasyente na may edad na 65 taong gulang at mas matanda at 1169 mga pasyente na may edad na 75 taong gulang at mas matanda ay nakatanggap ng saxagliptin. Ayon sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga tagapagpahiwatig ng pagiging epektibo at kaligtasan sa mga pasyente na may edad na 65 taong gulang at mas matanda, 75 taong gulang at mas matanda ay hindi naiiba sa mga magkatulad na tagapagpahiwatig sa mga pasyente ng mas bata.

Ang pagkabigo sa puso

Ang pag-aaral ng SAVOR ay nabanggit ang pagtaas sa ospital para sa kabiguan ng puso sa pangkat ng saxagliptin kumpara sa pangkat ng placebo, bagaman ang isang sanhi ng relasyon ay hindi naitatag. Ang pag-iingat ay dapat na gamitin kapag gumagamit ng Combogliz Prolong® sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib para sa kabiguan ng puso, tulad ng isang kasaysayan ng katamtaman o malubhang pagkabigo sa bato. Ang mga pasyente ay dapat na ipagbigay-alam sa mga katangian ng mga sintomas ng pagkabigo sa puso at ang pangangailangan na iulat agad ang mga naturang sintomas (tingnan ang Pharmacodynamics, Klinikal na Kahusayan at Kaligtasan).

Arthralgia

Ang mga ulat sa post-marketing ay naglalarawan ng magkasanib na sakit, kabilang ang matinding sakit, kapag gumagamit ng mga DPP-4 na mga inhibitor. Sa mga pasyente, ang sintomas ng lunas ay sinusunod pagkatapos ng pagtigil ng gamot, at sa mga indibidwal na pasyente ang isang pagbagsak ng mga sintomas ay sinusunod kapag ipinagpapatuloy ang paggamit ng pareho o ibang inhibitor ng DPP-4. Ang simula ng mga sintomas pagkatapos simulan ang paggamit ng gamot ay maaaring maging mabilis o nabanggit laban sa background ng pangmatagalang therapy. Sa pagbuo ng matinding sakit sa magkasanib na sakit, ang pagiging naaangkop ng pagpapatuloy ng gamot sa bawat indibidwal na kaso ay dapat na masuri (tingnan ang seksyon na "Side effects").

INFLUENCE SA ABILIDAD NA MAGPAPAKITA NG VEHICLES AT GAWAIN SA MGA MEKANISMO

Ang mga pag-aaral sa epekto ng saxagliptin sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at mga mekanismo ng kontrol ay hindi isinagawa. Tandaan na ang saxagliptin ay maaaring maging sanhi ng sakit ng ulo.

Mga parmasyutiko

Pinagsasama ng Combogliz Prolong ang dalawang ahente ng hypoglycemic na may pare-parehong pantulong na mekanismo ng pagkilos na naglalayong mapabuti ang glycemic control sa mga pasyente na may type 2 diabetes (type 2 diabetes mellitus): saxagliptin, isang inhibitor ng DPP-4 (dipeptidyl peptidase 4), at metformin, na kabilang sa klase biguanides.

Saxagliptin

Mula sa maliit na bituka, bilang tugon sa paggamit ng pagkain, mga hormone, mga incretins, tulad ng GLP-1 (tulad ng glucose ng tulad ng peptide-1) at HIP (na nakasalalay sa glucose na insulinotropic polypeptide) ay inilabas sa daloy ng dugo.

Itinataguyod ng mga hormone-incretins ang pagpapakawala ng insulin mula sa mga beta cells ng pancreas, na nakasalalay sa konsentrasyon ng glucose sa dugo, ngunit hindi sila aktibo sa loob ng ilang minuto ng enzyme DPP-4. Ang pagkilos ng GLP-1 ay naglalayon din sa pagbaba ng pagtatago ng glucagon sa mga alpha cells ng pancreas, na humantong sa pagbaba ng produksyon ng glucose sa atay. Ang konsentrasyon ng GLP-1 sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay nabawasan, ngunit ang tugon ng insulin sa GLP-1 ay napanatili. Ang Saxagliptin, bilang isang mapagkumpitensya na tagapangasiwa ng DPP-4, ay binabawasan ang hindi aktibo na mga hormone ng mga salbok, sa gayon pinapataas ang kanilang konsentrasyon sa daloy ng dugo, at humantong sa pagbaba ng konsentrasyon ng glucose kapwa sa isang walang laman na tiyan at pagkatapos kumain.

Ang Metformin ay isang gamot na hypoglycemic na nagpapabuti sa pagtitiis ng glucose sa mga pasyente na may type 2 diabetes (sa pamamagitan ng pagbaba ng basal at konsentrasyon ng glucose sa postprandial).

Ang klinikal na pagiging epektibo ng metformin ay upang mabawasan ang paggawa ng glucose sa atay, pinapahina ang pagsipsip ng glucose sa mga bituka, at dagdagan ang pagkasensitibo ng insulin (peripheral pagsipsip at paggamit ng pagtaas ng glucose).

Ang metformin, hindi katulad ng paghahanda ng sulfonylurea, ay hindi nagiging sanhi ng hyperinsulinemia at hypoglycemia sa mga pasyente na may type 2 diabetes o malusog na tao (ang pagbubukod ay mga espesyal na sitwasyon). Ang pagtatago ng insulin sa panahon ng metformin therapy ay hindi nagbabago, bagaman maaaring may pagbawas sa konsentrasyon ng insulin sa isang walang laman na tiyan at bilang tugon sa isang pagkain sa araw.

ISSUE FORM

1000 na binagong mga tablet na pinahiran ng pelikula

7 tablet bawat blister ng foil ng aluminyo, 4 o 8 blisters bawat isa na may mga tagubilin

para magamit sa isang kahon ng karton na may kontrol sa unang pagbubukas.

500 mg + 5 mg tablet na pinahiran ng pelikula
7 tablet bawat blister na gawa sa aluminyo foil, 4 blisters na may mga tagubilin para magamit sa isang kahon ng karton na may kontrol sa unang pagbubukas.

1000 mg + 5 mg tablet na pinahiran ng pelikula
7 tablet bawat blister na gawa sa aluminyo foil, 4 blisters na may mga tagubilin para magamit sa isang kahon ng karton na may kontrol sa unang pagbubukas.

Sa isang temperatura na hindi hihigit sa 30 ° C. Panatilihing hindi maabot ang mga bata.

MANUFACTURER, FILLER (PRIMARY PACKING), PACKER (SECONDARY (CONSUMER) PACKAGING), ISSUING QUALITY CONTROL

AstraZeneca Pharmaceutical LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA
AstraZeneca Pharmaceutical LP, USA
4601 Highway 62 East, Mount Vernon, Indiana, 47620, USA

Pangalan, address ng samahan na pinahihintulutan ng may-ari o may-ari ng sertipiko ng pagpaparehistro ng produktong gamot para sa medikal na paggamit upang tanggapin ang mga pag-aangkin mula sa consumer

Ang kinatawan ng AstraZeneca UK Limited, UK, sa Moscow at AstraZeneca Pharmaceutical LLC
125284 Moscow, st. Tumatakbo, 3, p. 1.

Mga tampok na parmasyutiko ng gamot

Ang Combogliz Prolong ay isang nakapirming kumbinasyon ng saxagliptin at metformin, na nagbibigay ng mga doktor at diyabetis ng mga bagong pagkakataon upang makontrol ang kanilang profile ng glycemic.

Combogliz Prolong: mga tagubilin para sa paggamit

Pinili ng doktor ang iskedyul ng pangangasiwa at dosis nang paisa-isa, isinasaalang-alang ang mga tagapagpahiwatig ng glucometer, pangkalahatang kalusugan, edad ng diyabetis, indibidwal na reaksyon sa mga tablet. Sa pangkalahatan, ang pagtuturo ay nagbibigay ng gayong mga rekomendasyon.

Ang isang matagal na gamot ay karaniwang kinukuha ng 1 r. / Araw. sa parehong oras.

Uminom ng isang tablet sa umaga o sa gabi, nang walang paggiling. Para sa binagong mga formulations ng paglabas, ang integridad ng shell ay gumaganap ng isang espesyal na papel.

Ang dosis ay indibidwal, bilang isang panimulang monotherapy maaari itong 1 tablet (500 mg ng metformin + 2.5 mg ng saxagliptin), kung hindi makamit ang kumpletong glycemic control, ang dosis ay nadagdagan sa 2 tablet (1000 mg ng metformin + 5 mg ng saxagliptin).

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot para sa paggamot ng magkakasamang mga sakit, dapat isaalang-alang ang mga resulta ng kanilang pakikipag-ugnayan. Sa partikular, kasama ang sabay-sabay na pangangasiwa ng mga inhibitor ng CYP3A4 / 5 isoenzyma (Indinavir, Ketoconazole, Nefazodon, Itraconazole, Atazanavir), ang minimum na dosis ng saxagliptin ay inireseta - 2.5 mg.

Ang mga gamot na nakabatay sa Metformin na may matagal na epekto ng hindi kanais-nais na mga epekto sa anyo ng mga sakit na dyspeptic ay mas kaunti kaysa sa mga analogue na may mabilis na pagpapalaya. Upang ang katawan ay umaayon sa mga bagong kondisyon, ito ay ganap na walang sakit para sa digestive tract, ang dosis ng titration ay dapat isagawa nang unti-unti, tuwing 2 linggo.

Ang anumang mga pagbabago sa pamumuhay ay dapat isaalang-alang kapag pagwawasto sa pamantayan ng gamot, kaya mahalagang ipaalam sa doktor ang tungkol sa mga ito sa isang napapanahong paraan.

Mga Analog Kombiglyce Prolong

Para sa Combogliz Prolong, ang isang analogue na may parehong hanay ng mga aktibong sangkap ay maaaring Comboglis XR, na ginawa sa Italya at UK. Ang presyo ng isang analogue ay mula sa 1650 rubles. (28 tablet ng 1000 mg ng metformin at 2.5 mg ng saxagliptin).

Ang pinagsamang therapeutic effects ng Avandamet, Yanumet, Glimecomb, GalvusMet at Bagomet plus ay may katulad na therapeutic effect.

Magreseta ng mga gamot batay sa isang aktibong sangkap tulad ng Glyformin Prolong, Glucofage, Metadiene, Sofamet, Diaformin Od, Ongliza, Matospanin, Metfogamma, Siofora.

Sino ang ipinakita sa gamot

Ang pagpapahaba ng Combogliz ay inireseta para sa type 2 diabetes upang gawing normal ang control glycemic bilang karagdagan sa isang diyeta na mababa ang karbohidrat at sapat na pisikal na aktibidad, kung ang isang pagbabago sa pamumuhay ay hindi nagbibigay ng nais na mga resulta at ang kumbinasyon ng saxagliptin na may metformin ay angkop para sa pasyente.

Mga ganap at kamag-anak na contraindications

Kahit na ang isang gamot na may mataas na antas ng kaligtasan, na kung saan ay ang Combogliz Prolong, ay hindi inireseta para sa indibidwal na hindi pagpaparaan at pagkasensitibo sa mga sangkap ng pormula.

1. Ang gamot ay hindi ipinakita sa mga ina at buntis na nagpapasuso (pansamantala silang inilipat sa insulin), dahil sa kakulangan ng isang sapat na batayan ng katibayan para sa pagiging epektibo nito, hindi ito inireseta sa mga bata.
2. Ang gamot ay hindi angkop para sa mga may diyabetis na may ika-1 uri ng sakit.
3. Sa mga renal dysfunctions, pati na rin ang mga kondisyon na pumukaw sa kanila, ang gamot ay hindi rin inireseta.
4. Huwag gumamit ng gamot upang gamutin ang mga pasyente na may mga pathology na nagdudulot ng gutom ng oxygen sa mga tisyu.
5. Sa ketoacidosis (isang form na may diyabetis) na may o walang kuwit, ang gamot ay pansamantalang hindi kinuha.
6. Kinansela ang mga tabletas sa panahon ng operasyon, na may matinding pinsala, malawak na pagkasunog. Ang pagsusuri sa X-ray na may mga marker na naglalaman ng yodo sa isang diyabetis ay maaaring makapinsala sa mga bato, kaya ito rin ay na-convert sa insulin. Sa kabuuan, ang therapy sa insulin ay ipinahiwatig para sa 48 oras bago at 48 oras pagkatapos ng mga pamamaraan, sa partikular, lahat ito ay nakasalalay sa kondisyon ng mga bato at pangkalahatang kagalingan ng pasyente.
7. Ang mga pathologies ng atay, lactic acidosis at pag-asa sa alkohol ay nasa listahan din ng mga contraindications. Hindi mo maaaring magreseta ng gamot sa mga pasyente na may hindi pagpapahintulot sa genetic na galactose.

Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa mga may diyabetis na may sapat na gulang, lalo na sa malnutrisyon, pancreatitis at hindi sapat na pisikal na aktibidad na maaaring magdulot ng hypoglycemia.

Mga potensyal na hindi kanais-nais na epekto at labis na dosis

Ang Saxagliptin na may iba't ibang antas ng posibilidad ay maaaring magdulot ng mga kondisyon:

• Sinusitis
• Gastroenteritis
• Pamamaga sa mukha,
• Pancreatitis
• Urticaria.

Ang mga pag-aaral sa laboratoryo ay nagpakita ng pagbawas sa pagsipsip ng bitamina B12 na may matagal na paggamit ng gamot, pati na rin ang pagbawas sa bilang ng mga lymphocytes. Ang mga kaso ng labis na dosis ay nag-iisa, mas madalas na nangyayari sa pang-matagalang paggamit ng saxagliptin. Ang gamot ay hindi nagiging sanhi ng pagkalasing, na may labis na gamot, ang hemodialysis ay epektibo. Sa kahanay, isinasagawa ang nagpapakilala na paggamot.

Ang isang labis na dosis ng metformin ay mas karaniwan, ang pinaka-mapanganib na komplikasyon ay lactic acidosis.. Maaari mong makilala ang kundisyon sa pamamagitan ng mga sumusunod na palatandaan:

1. Pagkasira
2. Ang igsi ng hininga
3. Sakit sa tiyan
4. Mababang presyon ng dugo
5. Hypothermia,
6. Kalamnan ng kalamnan
7. Kaguluhan sa ritmo ng puso.

Sa isang mahirap na sitwasyon, nabigo ang kamalayan, malabo, precoma at koma. Ang biktima ay nangangailangan ng agarang pag-ospital, nang walang sapat na pangangalagang medikal, maaari siyang mamatay. Ang labis na metformin ay tinanggal din ng hemodialysis, mahalagang isaalang-alang na ang clearance ng clearance ay umaabot sa 170 ml / min.

Ang mas tumpak na isang diabetes ay tumutupad sa lahat ng mga rekomendasyon ng doktor, mas mababa ang panganib ng mga malubhang komplikasyon. Sa kaso ng matagal na Combogliz, hindi mahirap sundin ang iskedyul ng gamot.

Mga pagpipilian para sa pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot

Kapag nagkakaroon ng isang regimen sa paggamot kasama ang Combogliz Prolong, mahalagang babalaan ang endocrinologist tungkol sa lahat ng mga gamot na kinakailangan ng isang diabetes upang gamutin ang mga magkakasamang sakit. Ang ilan sa mga ito ay magagawang mapahusay ang mga kakayahan ng pagbaba ng asukal ng Comboglize, ang iba ay pumipigil sa mga pagpapaandar nito.

Para sa isang pangkalahatang ideya, maaari kang mag-navigate sa talahanayan.

Ang pagpapahusay ng epekto ng Hygglycemic

Rifampicin, Pioglitazone, Magnesium at Aluminum Hydroxides / SimethiconeGCS, diuretics, nikotinic acid

teroydeo hormones, isoniazid, sympathomimetics, phenothiazines, estrogens, phenytoin, blockers ng kaltsyum channel

Ibigay ang mga kondisyon ng hypoglycemic

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, grapefruit juice, Ketoconazole, mga gamot na sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, FamotidineMga gamot sa cationic, Furosemide, mga gamot na nakabatay sa etanol, Nifedipine

Amprenavir, Diltiazem, Erythromycin, Fluconazole, Aprepitant, Verapamil, grapefruit juice, Ketoconazole, mga gamot na sulfonylurea, Glibenclamide, Ketoconazole, CYP3A 4/5 isoenzymes, Famotidine
Mga gamot sa cationic, Furosemide, mga gamot na nakabatay sa etanol, Nifedipine

Malinaw na ang mga eksperimento na may pagsusuri sa sarili at gamot sa sarili kasama ang Combogliz Prolong ay maaaring magkaroon ng malubhang kahihinatnan sa kalusugan.

Combogliz Prolong: mga pagsusuri sa mga diabetes

Ang mga doktor na sinusubaybayan ang pagiging epektibo ng paggamot kasama ang gamot na Combogliz Prolong tandaan ang pagiging natatangi nito, at ang mga diabetes ay walang alinlangan sa mga kakayahan nito.

Ang kumpletong pamamahala ng diabetes ay nangangailangan ng isang pinagsamang diskarte: mababang nutrisyon na fractional na nutrisyon, pang-araw-araw na pagsubaybay sa pagbabasa ng glucometer, sapat na pisikal na aktibidad at suporta sa gamot. Lamang sa kumbinasyon na ito maaari naming mabilang sa 100% epekto ng Combogliz Prolong.

Sa video, pinag-uusapan ng propesor-endocrinologist na si A.S. Ametov tungkol sa mga modernong prinsipyo ng pamamahala ng type 2 diabetes.

Mga Pharmacokinetics

Ang Bioequivalence at ang epekto ng pagkain sa kumbinasyon ng mga aktibong sangkap ng Comboglize Prolong ay nailalarawan ng mga pasyente kasunod ng isang diyeta na mababa ang calorie, na nagbigay ng 324 kcal na may komposisyon ng pagkain at nakapaloob: mga protina - 11.1%, taba - 10.5%, carbohydrates - 78.4%. Sa ilalim ng mga kondisyong ito sa nutrisyon, sa mga malusog na paksa, ayon sa mga resulta ng pananaliksik, ang bioequivalence ng mga pharmacokinetics ng kumbinasyon ng metformin + saxagliptin sa mga tablet at mga indibidwal na tablet ng binagong paglabas ng saxagliptin at metformin sa magkatulad na dosis ay ipinahayag.

Espesyal na mga klinikal na sitwasyon

Ang paggamit ng Combogliz Prolong na may kabiguan sa bato at pagkabigo sa pag-andar ng atay ay hindi inirerekomenda.

Ang mga pasyente na 65-80 taong gulang ay hindi nagpahayag ng mga makabuluhang pagkakaiba sa mga parmasyutiko ng saxagliptin kumpara sa mga pasyente ng mas bata (18-40 taong gulang), samakatuwid, ang pagsasaayos ng dosis sa mga matatandang pasyente ay hindi kinakailangan. Gayunpaman, dapat itong isaalang-alang na sa kategoryang ito ng mga pasyente, ang pagbawas sa pagpapaandar ng bato ay mas malamang. Sa anumang edad, hindi kinakailangan na magreseta ng Combogliz Prolong hanggang nakumpirma ang normal na pagpapaandar ng bato.

Ang mga pasyente na higit sa 80 taong gulang ay kontraindikado sa pag-inom ng gamot, maliban kung ang normal na pag-andar ng bato ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagsukat ng creatinine clearance.

Ang mga pag-aaral ng mga pharmacokinetics ng mga aktibong sangkap Comboglyz Prolong sa mga bata ay hindi isinagawa.

Ang masamang reaksyon sa saxagliptin na naitala sa pag-aaral ng SAVOR

Ang proporsyon ng mga pasyente na nakabuo ng malubhang hypoglycemia sa panahon ng paggamot (hypoglycemia, na nangangailangan ng tulong ng mga ikatlong partido) ay mas mataas sa pangkat na saxagliptin kumpara sa pangkat ng placebo.

Ang isang pagtaas ng panganib ng pagbuo ng hypoglycemia sa pangkalahatan, pati na rin ang malubhang hypoglycemia sa grupo ng saxagliptin, ay pangunahing sinusunod sa mga pasyente na natanggap ang mga paghahanda ng sulfonylurea, ngunit hindi sa mga pasyente na tumanggap ng metformin o insulin bilang pangunahing therapy.

Sa kabuuan, ang isang pagtaas ng panganib ng hypoglycemia, pati na rin ang malubhang hypoglycemia, ay higit na nabanggit sa mga pasyente na may baseline glycated hemoglobin (HbAlc) na mas mababa sa 7%.

Application sa post-marketing

Sa panahon ng pagsubaybay sa post-marketing, ang pag-unlad ng mga sumusunod na masamang reaksyon ay naitala: talamak na pancreatitis, reaksyon ng hypersensitivity (kabilang ang anaphylaxis, angioedema, pantal at urticaria) at arthralgia. Imposible imposible upang masuri ang dalas ng pag-unlad ng mga hindi pangkaraniwang bagay.

Sa paggamit ng saxagliptin, ang isang average na umaasa na dosis na umaasa sa ganap na bilang ng mga lymphocytes ay nabanggit.Sa karamihan ng mga kaso, na may paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin, walang pag-urong muli, bagaman sa ilang mga pasyente ang bilang ng mga lymphocytes ay nabawasan muli pagkatapos ng pagpapatuloy ng therapy na may saxagliptin, na humantong sa pagtigil sa droga. Ang pagbawas sa bilang ng mga lymphocytes ay hindi sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita. Hindi alam ang mga sanhi ng paglabag na ito. Sa kaso ng isang matagal o hindi pangkaraniwang impeksyon, ang bilang ng mga lymphocytes ay dapat masukat. Ang epekto ng saxagliptin sa bilang ng mga lymphocytes sa mga pasyente na may mga lihis sa kanilang bilang (kabilang ang virus na immunodeficiency) ay hindi alam.

Sa mga klinikal na pag-aaral ng metformin, humigit-kumulang na 7% ng mga pasyente ay nagpakita ng pagbawas sa mga suwero na konsentrasyon ng bitamina B₁₂ (dati normal) sa mga hindi normal na halaga na hindi sinamahan ng mga klinikal na pagpapakita. Bukod dito, ang gayong pagbawas sa pagbuo ng anemya ay sinamahan nang bihirang, pagkatapos ng pag-alis ng metformin o isang karagdagang paggamit ng bitamina B₁₂ mabilis na nakuhang muli.

Na may kapansanan sa bato na pag-andar

Contraindications sa paggamit ng Comboglize Prolong mula sa gilid ng renal function:

• may kapansanan sa bato na pag-andar (serum creatinine: men ≥ 1.5 mg / dl, kababaihan ≥1.4 mg / dl o nabawasan ang clearance ng creatinine), kabilang ang mga nauugnay sa septicemia, talamak na myocardial infarction, talamak na pagkabigo sa cardiovascular (pagkabigla) ,
• mga talamak na sakit, kung saan mayroong panganib ng kapansanan sa pag-andar ng bato.