Diabetic nephropathy: mga tampok ng kurso ng sakit at diskarte sa paggamot

Ang kahulugan ng "diabetes nephropathy" ay isang kolektibong konsepto na pinagsasama ang isang kumplikadong mga sakit na nagreresulta sa pinsala ng vascular sa mga bato laban sa background ng talamak na diabetes mellitus.

Kadalasan ang salitang "Kimmelstil-Wilson syndrome" ay ginagamit para sa sakit na ito, dahil ang mga konsepto ng nephropathy at glomerulosclerosis ay ginagamit bilang magkasingkahulugan.

Para sa ICD 10, 2 mga code ang ginagamit para sa diabetes nephropathy. Samakatuwid, ang code ng nephropathy ng diabetes ayon sa ICD 10 ay maaaring magkaroon ng parehong E.10-14.2 (diabetes mellitus na may pinsala sa bato) at N08.3 (glomerular lesyon sa diyabetis). Karamihan sa mga madalas, ang kapansanan sa bato na aktibidad ay nakikita sa umaasa sa insulin, ang unang uri - 40-50%, at sa pangalawang uri ng paglaganap ng nephropathy ay 15-30%.

Mga dahilan para sa kaunlaran

Ang mga doktor ay may tatlong pangunahing teorya tungkol sa mga sanhi ng nephropathy:

palitan. Ang kakanyahan ng teorya ay ang pangunahing mapanirang papel ay maiugnay sa isang mataas na antas ng glucose sa dugo, dahil sa kung saan ang daloy ng vascular dugo ay nabalisa, at ang mga taba ay idineposito sa mga daluyan, na humahantong sa nephropathy,
genetic. Iyon ay, isang namamana na predisposisyon sa sakit. Ang kahulugan ng teorya ay ang mekanismo ng genetic na sanhi ng mga karamdaman tulad ng diabetes at diabetes na nephropathy sa mga bata,
hemodynamic. Ang teorya ay na may diyabetis ay may paglabag sa hemodynamics, iyon ay, ang sirkulasyon ng dugo sa mga bato, na nagdudulot ng pagtaas sa antas ng albumin sa ihi - mga protina na sumisira sa mga daluyan ng dugo, pinsala sa kung saan ay may scarred (sclerosis).

Bilang karagdagan, ang mga kadahilanan para sa pagbuo ng nephropathy ayon sa ICD 10 ay madalas na kasama ang:

paninigarilyo
mataas na asukal sa dugo
mataas na presyon ng dugo
mahinang triglycerides at kolesterol
anemia

Kadalasan, ang mga sumusunod na sakit ay napansin sa pangkat na nephropathy:

diabetes glomerulosclerosis,
renal artery atherosclerosis,
renal kanal nekrosis,
fat deposit sa mga kanal ng bato,
pyelonephritis.

Una sa lahat, ito ay nagkakahalaga na sabihin na ang diyabetis ay maaaring magkaroon ng mapaminsalang epekto sa mga bato ng pasyente sa isang mahabang panahon, at ang pasyente ay walang anumang hindi kasiya-siyang sensasyon.

Kadalasan, ang mga palatandaan ng diabetes na nephropathy ay nagsisimula na napansin na sa oras na nabuo ang pagkabigo sa bato.

Sa panahon ng preclinical na yugto, ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagtaas ng presyon ng dugo, proteinuria, pati na rin ang isang 15-25% na pagtaas sa laki ng bato. Sa advanced na yugto, ang mga pasyente ay may diuretic-resistant nephrotic syndrome, hypertension, at isang pagbawas sa rate ng pagsasala ng glomerular. Ang susunod na yugto - talamak na sakit sa bato - ay nailalarawan sa pagkakaroon ng azotemia, renal osteodystrophy, arterial hypertension at pagtitiyaga ng edematous syndrome.

Sa lahat ng mga klinikal na yugto, ang neuropathy, kaliwang ventricular hypertrophy, retinopathy at angiopathy ay napansin.

Paano ito nasuri?

Upang matukoy ang nephropathy, ginagamit ang kasaysayan ng mga pagsubok at pagsubok sa laboratoryo. Ang pangunahing pamamaraan sa yugto ng preclinical ay upang matukoy ang antas ng albumin sa ihi.

Ang mga sumusunod na pamamaraan ay maaaring magamit upang masuri ang diabetes nephropathy ayon sa ICD 10:

pagpapasiya ng GFR gamit ang Reberg test.
biopsy sa bato.
Dopplerograpiya ng mga bato at peripheral vessel (ultrasound).

Bilang karagdagan, ang ophthalmoscopy ay makakatulong na matukoy ang kalikasan at yugto ng retinopathy, at isang electrocardiogram ay makakatulong na makilala ang kaliwang ventricular hypertrophy.

Natatakot ang diyabetis sa lunas na ito, tulad ng sunog!

Kailangan mo lamang mag-apply ...

Sa paggamot ng sakit sa bato, ang nangingibabaw na kondisyon ay ang ipinag-uutos na paggamot sa diabetes. Ang isang mahalagang papel ay nilalaro ng normalisasyon ng metabolismo ng lipid at ang pagpapanatag ng presyon ng dugo. Ang Nephropathy ay ginagamot sa mga gamot na nagpoprotekta sa mga bato at nagpapababa ng presyon ng dugo.

Mga halimbawa ng mga pagkaing naglalaman ng mga simpleng karbohidrat

Ang isa sa mga paraan ng pagpapagaling ay ang diyeta. Ang isang diyeta para sa nephropathy ay dapat na limitahan ang paggamit ng mga simpleng karbohidrat at naglalaman ng kinakailangang halaga ng protina.

Kapag kumakain, ang likido ay hindi limitado; bukod dito, ang likido ay dapat maglaman ng potasa (halimbawa, hindi naka-tweet na juice). Kung nabawasan ng pasyente ang GFR, isang diyeta na may mababang protina, ngunit sa parehong oras na naglalaman ng kinakailangang bilang ng mga calorie, inirerekumenda. Kung ang nephropathy ng isang pasyente ay pinagsama sa arterial hypertension, inirerekomenda ang isang diyeta na may mababang asin.

Ang panterya ng panterya therapy

Kung ang pasyente ay may pagbagal ng rate ng glomerular filtration sa isang tagapagpahiwatig sa ibaba 15 ml / min / m2, ang dumadalo na manggagamot ay gumawa ng isang desisyon upang simulan ang kapalit na therapy, na maaaring kinakatawan ng hemodialysis, peritoneal dialysis o paglipat.

Ang kakanyahan ng hemodialysis ay ang paglilinis ng dugo na may isang apparatus na "artipisyal na bato". Ang pamamaraan ay dapat isagawa 3 beses sa isang linggo, humigit-kumulang 4 na oras.

Ang peritoneal dialysis ay nagsasangkot sa paglilinis ng dugo sa pamamagitan ng peritoneum. Araw-araw, 3-5 beses ang pasyente ay na-injected na may isang dialysis solution nang direkta sa lukab ng tiyan. Hindi tulad ng nasa itaas na hemodialysis, ang peritoneal dialysis ay maaaring gawin sa bahay.

Ang donor kidney transplantation ay isang matinding pamamaraan ng paglaban sa nephropathy. Sa kasong ito, ang pasyente ay dapat uminom ng mga gamot na pinipigilan ang immune system upang maiwasan ang pagtanggi sa transplant.

Tatlong paraan upang maiwasan

Ang pinaka maaasahang paraan upang maiwasan ang pagbuo ng nephropathy ay isang katanggap-tanggap na kabayaran para sa diyabetis:

pangunahing pag-iwas ay ang pag-iwas sa microalbuminuria. Ang mga pangunahing kadahilanan para sa pagbuo ng microalbuminuria ay: ang tagal ng diyabetis mula 1 hanggang 5 taon, pagmamana, paninigarilyo, retinopathy, hyperlipidemia, pati na rin ang kakulangan ng isang functional na renal reserve,
Ang pangalawang pag-iwas ay binubuo sa pagbagal ng pag-unlad ng sakit sa mga pasyente na mayroon na ring nabawasan ang GFR o isang antas ng albumin sa ihi na mas mataas kaysa sa normal. Ang yugtong ito ng pag-iwas ay kinabibilangan ng: isang diyeta na may mababang protina, kontrol sa presyon ng dugo, pag-stabilize ng profile ng lipid sa dugo, kontrol ng glycemia at normalisasyon ng intrarenal hemodynamics,
ang pag-iwas sa tersiyaryo ay isinasagawa sa yugto ng proteinuria. Ang pangunahing layunin ng entablado ay upang mabawasan ang panganib ng pag-unlad ng talamak na kabiguan sa bato, na, naman, ay nailalarawan sa pamamagitan ng: arterial hypertension, hindi sapat na kabayaran para sa metabolismo ng karbohidrat, mataas na proteinuria at hyperlipidemia.

Mga kaugnay na video

Sa mga sanhi at paggamot ng nephropathy sa diabetes sa palabas sa TV na "Mabuhay ang malusog!" Kasama ni Elena Malysheva:

Sa kabila ng katotohanan na sa lahat ng mga negatibong kahihinatnan ng diabetes mellitus, ang nephropathy ay isa sa mga nangungunang lugar, ang maingat na pagsunod sa mga hakbang sa pag-iwas sa pagsasama ng napapanahong pagsusuri at ang tamang paggamot ay makakatulong sa makabuluhang pagkaantala sa pag-unlad ng sakit na ito.

Ang teksto ng gawaing pang-agham sa tema na "Diabetic nephropathy: ang mga modernong diskarte sa paggamot"

UDC 616.61 -08-02: 616.379-008.64.001

DIABETIC NEPHROPATHY: PAGPAPAKITA NG MODERN SA PAGSASANAY

Kagawaran ng Propaedeutics ng Panloob na Sakit, St. Acad. I.P. Pavlova, Russia

Mga pangunahing salita: diabetes mellitus, diabetes nephropathy, paggamot.

Ang diabetes nephropathy (DN) ay kasalukuyang pangkaraniwang sanhi ng pag-unlad ng terminal renal failure (PN). Ang pagtaas ng bilang ng mga pasyente ng ganitong uri ay dramatiko - noong 1984, ng mga bagong pasyente na nangangailangan ng renal replacement therapy, 11% sa Europa at 27% sa USA ay mga pasyente na may DN, noong 1993 ang mga bilang na ito ay 17% at 36%, ayon sa pagkakabanggit 46 , 47. Ang isang pagtaas sa saklaw ng pagkabigo sa puso sa yugto ng talamak na kabiguan sa bato ay nauugnay sa isang pagtaas sa dalas ng diabetes mellitus (DM) mismo, pangunahin sa uri II dahil sa pangkalahatang pag-iipon ng populasyon at pagbaba ng namamatay mula sa mga komplikasyon ng cardiovascular. Bilang halimbawa, ang mga sumusunod na numero ay maaaring mabanggit: mula 1980 hanggang 1992, ang bilang ng mga bagong pasyente na may diabetes na may PN sa edad na 25–44 na taon ay nadagdagan ng 2 beses, sa parehong oras ang bilang ng mga pasyente na may diyabetis sa edad na 65 ay nadagdagan ng 10 beses. Dahil ang average na agwat sa pagitan ng diagnosis ng diyabetis at ang pagbuo ng patuloy na proteinuria ay halos 20 taon, iminumungkahi ng mga numero sa itaas na sa 10 hanggang 15 taon, isang alon ng mga pasyente ng diabetes na nangangailangan ng renal replacement therapy - dialysis, paglipat ng bato - kasama ang lahat ng mga kahihinatnan, ay maaaring mapawi ang Europa. samakatuwid ang mga kahihinatnan sa ekonomiya at medikal. Bukod dito, ang kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na may diyabetis na may mga pamamaraan ng paggamot na ito ay makabuluhang mas mababa kaysa sa iba pang mga pathologies sa bato, higit sa lahat dahil sa mga komplikasyon ng cardiovascular 20,23. Ang nabanggit na data ng epidemiological ay gumawa ng mga aspeto ng pag-unlad at paggamot ng DN

sa kasalukuyan ay isang bagay na malapit na pansin mula sa mga nephrologist sa buong mundo.

Ang diskarte sa therapeutic upang mapigilan at mabagal ang pag-unlad ng DN ay batay sa mga modernong ideya tungkol sa iba't ibang mga mekanismo ng pathogenetic ng sakit, bukod sa kung saan ay hindi sapat na kontrol ng glycemic, ang pagbuo ng mataas na glycosylation na mga produkto, glomerular hypertension-hyperfiltration laban sa background ng nadagdagan na systemic blood pressure at activation ng renal angiotensin system .

Glycemic control

Ang hindi sapat na kontrol ng glucose ng dugo sa diyabetis, pati na rin ang marker nito, isang pagtaas ng konsentrasyon ng glycosylated hemoglobin, ay malapit na nauugnay sa pag-unlad ng mga microansopathies sa type I at type II diabetes at, lalo na, sa simula ng mga unang yugto ng DN. Ang pathological mekanismo ng hyperglycemia ay pinagsama sa pamamagitan ng isang bilang ng mga mekanismo, kabilang ang pagtaas ng konsentrasyon ng mga non-enzymatic glycosylation na mga produkto, pinahinaang myoinositol metabolismo, nadagdagan ang de novo synthesis ng diacylglycerol at pag-activate ng protina na kinase C, pati na rin ang modulate ng mga pagsasama-sama ng mga produktong hindi glycosylation, sa partikular, pagbago ng kadahilanan ng paglago (TGF-P) isang mahalagang papel sa pagbuo ng glomerular hypertrophy 22, 52. Gayunpaman, ipinakita na ang stricter glycemic control, sa pamamagitan ng kanyang sarili, ay nagpapabagal sa rate ng pag-unlad ng kawalan ng bato atochnosti sa mga pasyente na may diyabetis nagta-type ako at proteinuria. Gayunpaman, tila kung ang mas malapit na pagsubaybay sa diyabetis ay magsisimula bago ang pag-unlad ng mga komplikasyon sa bato, pagkatapos ay maiiwasan nito ang kanilang pag-unlad sa hinaharap. Kaya, nagpakita ang pag-aaral sa DCCT

ang pagbawas sa dalas ng hindi lamang proteinuria at PN laban sa background ng masinsinang paggamot ng hyperglycemia, ngunit din isang makabuluhang pagbawas sa dalas ng microalbuminuria, isang marker ng mga unang yugto ng DN. Ang pagbawas sa panganib ng pagkabigo sa puso ay umabot sa 40% hanggang 60%. Ang mas malapit na pagsubaybay sa glycemia ay humantong sa isang pagtaas sa una na nabawasan ang glomerular na pagsasala, at pinipigilan din ang hitsura ng mga tipikal na pagbabago sa gaomerular sa transplanted na bato. Kaya, ang mahigpit na kontrol ng mga antas ng glycemia mula sa pinakadulo simula ng diyabetis ay mahalaga sa pagpigil sa pag-unlad ng mga komplikasyon sa bato ng diabetes.

Ang halaga ng mga produkto ng tumaas

glycosylation at ang kanilang pagwawasto

Tila, ang epekto ng hyperglycemia sa mga bato ay higit sa lahat dahil sa mga produkto ng pagtaas ng protina glycosylation (BCP). Ipinakita na ang mga produkto ng covalent non-enzymatic na nagbubuklod ng mga protina at glucose ay maipon sa mga tisyu ng mga pasyente na may diyabetis, na lumalabag sa mga katangian ng istruktura ng extracellular matrix, na nagiging sanhi ng isang pampalapot ng basement lamad at pagtaas ng covalently bind low density lipoprbgeids at immunoglobulin c. Bilang karagdagan, ang mga BCP ay nagdudulot din ng isang bilang ng mga pagbabago sa cell-mediated na humahantong sa vascular dysfunction, isang pagtaas sa extracellular matrix production, at glomerulosclerosis. Ang mga pagbabago sa mga pag-andar ng mga cell ng PPG ay pinagsama sa pamamagitan ng kaukulang komplikadong receptor sa kanilang ibabaw. Nakilala ito sa iba't ibang uri ng mga cell - prieloid, lymphoid, monocyte-macrophage, endothelial, makinis-muscular, fibroblasts, i.e. sa mga cell na direktang kasangkot sa pag-unlad at pag-unlad ng patolohiya ng bato. Ang pagdaragdag ng PPG sa kultura ng mga mesangial cells ay humahantong sa isang pagtaas ng mRNA at isang pagtaas sa paggawa ng fibronectin, collagen type laminin IV at platelet growth factor (ROOP), isang pangunahing kadahilanan sa glomerulosclerosis 14, 47.

Ang klinikal na kahalagahan ng BCP sa paglitaw at pag-unlad ng DN ay napatunayan ng pamamahala sa mga hayop na walang mga palatandaan ng diabetes. Laban sa background ng matagal na paggamit ng PPG, ang isang pangkaraniwang larawan ng morphological at klinikal na mga palatandaan ng DN ay nabuo. Kasabay nito

kasabay na pangangasiwa ng aminoguanidine, isang gamot na binabawasan ang pagbuo ng mga BCP, o ang pangangasiwa ng mga monoclonal antibodies sa glycosylated albumin na makabuluhang binabawasan ang kalubhaan ng mga pagbabago sa pathological 15, 47. Ang mga klinikal na pagsubok ng aminoguanidine sa mga pasyente ay kasalukuyang hindi kumpleto. Ngayon ang ika-3 yugto ng mga pagsubok ay isinasagawa para sa type I diabetes at DN sa yugto ng proteinuria, na magpapakita kung bababa ang rate ng pag-unlad ng sakit sa paggamit ng amino1uanidine sa mga tao.

Ang kahalagahan ng glomerular hypertension / hyperfiltration sa pag-unlad ng DN at ang mga pangunahing paraan ng pagwawasto nito

Noong 80s, ipinakita ang isang malapit na relasyon, katulad ng na nauugnay sa isang pagtaas sa sistematikong presyon ng dugo at mga pagbabago sa istruktura sa arterioles, ngunit tungkol sa epekto ng nakahiwalay na glomerular hypertension at hyperfiltration sa paglaganap, pagkasira ng endothelial, capillary microthrombosis, at glomerulosclerosis 49, 50. Ang kakanyahan ng mga karamdaman ng intracubular hemodyus aberent arteriole dahil sa may kapansanan na autoregulation at spasm ng efferent arteriole laban sa background ng pagtaas ng pagiging sensitibo nito sa mga ahente ng pressor - angiotens at, - noradrenaline, vasopressin, 3, 5, na humahantong sa nadagdagan intra-glomerular presyon. Ang mekanikal na epekto sa dingding ng glomerular capillary ay nagdudulot ng pagtaas sa synthesis ng mga uri I at IV ng collagen, laminin, fibronectin, at TCR- (3, na, sa huli, ay humantong sa isang pagtaas sa extracellular matrix, at pagkatapos ay sa glomerulosclerosis 16, 28. Sa pagbuo ng mga proseso ng intracubic hypertension Ang hyperfiltration, tila, ang mga sumusunod na kadahilanan ay may kaugnayan: systemic arterial hypertension (sa pamamagitan ng pagtaas ng presyon sa pasukan sa glomerulus), pag-activate ng intrarenal renin-angiotensin system na may pagbuo ng spasm ng efferent arteriole, hypergly kemia at labis na paggamit ng protina.

Pagbabawal sa protina sa diyeta

Tatlumpung taon ng karanasan gamit ang isang diyeta na may mababang protina ay nagpapahiwatig ng kapaki-pakinabang na epekto sa pagbagal ng pag-unlad ng patolohiya ng bato, kabilang ang

at NAM. Sa kasamaang palad, sa isa sa pinakamalaking pag-aaral sa epekto ng isang diyeta na may mababang protina sa rate ng pag-unlad ng PN (M01J), ang mga pasyente na may diyabetis at DM ay hindi kasama. Gayunpaman, sa paglaon ay gumagana, isang malinaw na positibong epekto ng paglilimita sa paggamit ng protina sa rate ng pagbaba ng function ng bato sa mga pasyente na may DN na may type I diabetes at paunang PN ay ipinakita. Ang pang-araw-araw na paggamit ng protina sa pag-aaral na ito ay limitado sa 0.6 g / kg. Mahalagang tandaan na ang tulad ng isang antas ng paghihigpit ng protina sa loob ng mahabang panahon (hanggang sa 5 taon) ay hindi humantong sa anumang makabuluhang mga epekto - isang kawalan ng timbang sa balanse ng pagkain, isang pagbabago sa profile ng lipid ng dugo, o ang kalidad ng kontrol ng glycemia. Ang positibong epekto ng diyeta na ito na may kaugnayan sa pagpapanatili ng function ng bato ay maaaring makuha kahit sa mga pasyente na may paunang karamdaman sa GFR na higit sa 45 ml / min. Samakatuwid, upang limitahan ang paggamit ng protina ay dapat na sa mga unang palatandaan ng PN.

Ang therapeutic effect ng mababang-protina diyeta ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang katunayan na humantong sa isang pagbawas sa hyperfiltration sa natitirang mga nephrons, na kung saan ay isa sa mga pangunahing mekanismo ng pathophysiological na humahantong sa pag-unlad ng glomerular sclerosis.

Systemic control ng dugo

Ang isang medyo malaking bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita na sa mga pasyente na may diyabetis na umaasa sa insulin at may kapansanan sa bato na pag-andar, ang isang pagbawas sa kalubha ng systemic arterial hypertension ay binabawasan ang rate ng pag-unlad ng PN 11, 31.33. Dapat pansinin na sa nabanggit na mga gawa, ang unang antas ng presyon ng dugo ay napakataas at ang kumpletong pagwawasto ay hindi nakamit. Sa kabila nito, ang epekto ng antihypertensive therapy na may paggalang sa pagpapanatili ng pag-andar ng bato ay natatangi, kung gayon maaari itong asahan na ang isang mas kumpletong kontrol ng sistematikong presyon ng dugo ay magiging mas epektibo. Sa katunayan, ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang pagkamit ng mas mababang bilang ng presyon ng dugo sa pangkat ng mga pasyente na may PN, kabilang ang DN, ay humantong sa isang mas malinaw na pagbagal sa pagbawas ng GFR at pagbaba ng proteinuria. Bukod dito, mas malaki ang paunang antas ng proteinuria, ang mas malinaw na pagbaba sa sistematikong presyon ng dugo ay dapat na makamit.

Ang isang maingat na pagpili ng antihypertensive therapy ay kinakailangan na sa paunang mga istasyon ng NAM, tulad ng sa mga pasyente na may microalbuminuria, ang presyon ng presyon ng dugo ay humahantong sa isang pagbawas sa pag-alis ng albumin ng ihi, at ang epekto ng antihypertensive therapy ay bumababa habang ang albuminuria ay bumababa.

Karamihan sa mga pag-aaral ay pinag-aralan ang epekto ng pagbaba ng presyon ng dugo sa MD sa panahon ng type I diabetes. Ang mga katulad na pattern ay maaaring asahan para sa diyabetis na hindi umaasa sa insulin, dahil ang antas ng sistematikong presyon ng dugo sa kasong ito ay nakakakaugnay din sa kalubha ng albuminuria. Kasalukuyang isinasagawa ang isang espesyal na pag-aaral (ABCS), ang gawain kung saan ay mas tumpak na matukoy ang papel ng hypertension sa pagbuo ng mga komplikasyon na nauugnay sa type II diabetes.

Tila, ang mga mekanismo ng kapaki-pakinabang na epekto ng pagbabawas ng sistematikong presyon ng dugo sa mga pasyente na may DN ay nauugnay sa isang pagbawas sa intra-glomerular hypertension at isang pagbawas sa presyon sa dingding ng glomerular capillaries.

Pagbara ng sistema ng renin-angiotensin (RAS)

Ang isang bilang ng mga mekanismo ng pathogenetic na matukoy ang pag-unlad at pag-unlad ng DN ay nauugnay sa ASD. Ang mga ito ay nauugnay sa pagbuo ng systemic arterial hypertension, intracranial hypertension, nadagdagan ang pagtagos ng macromolecules sa mesangium na may pagbuo ng mga salungat na pagbabago sa mga selula ng mesangium at extracellular matrix na humahantong sa glomerulosclerosis, pati na rin ang direktang pagpapasigla ng paggawa ng mga glomerulosclerosis mediator, sa partikular na TOR- |

Ang dahilan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng angiotensin-pag-convert ng mga inhibitor ng enzyme (ACE inhibitors) ay ang maraming mga pag-aaral ng hayop na nagpakita ng proteksiyon na epekto ng pangkat na ito ng mga gamot na may kaugnayan sa glomerular morphology at function ng bato. Sa mga daga na may matagal na paggamit ng mga inhibitor ng ACE, ang morphological at functional manifestations ng DNs ay nabawasan, na may pagbaba sa transcapillary glomerular pressure. Ang iba pang mga gamot ay walang katulad na epekto.

Nagdudulot ng pagbaba sa glomerular hyperfiltration sa maaga (microalbumin-uric) yugto ng DN sa mga hayop, layunin

Ang mga inhibitor ng ACE ay nagbabawas o nagpapatatag ng microalbuminuria at pinipigilan ang simula ng isang detalyadong larawan ng sakit 3.4. Ang isang natatanging klinikal na epekto ng paggamit ng ACE inhibitors ay nagpapatuloy sa mga advanced na yugto ng DN. Ang isang malaking pangkat ng mga pasyente na may type I diabetes at mga palatandaan ng labis na nephropathy na tumanggap ng captopril ay nagpakita ng isang 48.5% na pagbaba ng panganib na may paggalang sa pag-unlad ng paunang PN at isang 50.5% na pagbaba ng panganib na may paggalang sa pangwakas na kinalabasan - dialysis, paglipat, at kamatayan sa bato.

Sa mga pasyente na may type II diabetes, ang isang serye ng mga klinikal na pagsubok ng epekto ng inhibitor ng ACE na may kaugnayan sa pag-unlad ng proteinuria at PN ay isinagawa din. Ang pag-aaral ng enalapril ay nagpakita ng isang mahusay na epekto ng gamot, na binubuo sa pagbabawas ng antas ng microalbuminuria, na pumipigil sa pagbuo ng proteinuria at PN.

Ang katotohanan ng isang pagbawas sa proteinuria sa panahon ng paggamit ng ACE inhibitors ay mahalaga sa kanyang sarili, dahil ang kalubhaan ay isang independiyenteng prognosis factor para sa DN at iba pang mga glomerulopathies 1, 13, 37. Ang pagbawas sa proteinuria kasama ang paggamit ng ACE inhibitors ay maaaring makamit kahit sa mga advanced na yugto ng DN sa pagbuo ng nephrotic syndrome, pagbawas. pagkawala ng protina sa ihi ay sinamahan ng pag-stabilize ng pagpapaandar ng bato.

Dapat itong bigyang diin na ang antiproteinuric na epekto at ang pagbagal sa pagbuo ng nabawasan na pag-andar ng bato na may paggamit ng mga inhibitor ng ACE ay hindi nakasalalay sa kanilang epekto sa systemic pressure. Ito ay nakumpirma sa pamamagitan ng isang meta-analysis ng isang malaking bilang ng mga pag-aaral ng mga antihypertensive na gamot na may DN at may mahalagang kahulugang klinikal - Ang mga inhibitor ng ACE ay may epekto sa proteksyon ng reno hindi lamang sa kumbinasyon ng DN at ginertzheniyu, ngunit din sa mga pasyente na may DN na may normal na presyon ng dugo 35, 39.

Ang renoprotective na epekto ng ACE inhibitors ay dahil sa isang bilang ng mga kadahilanan, bukod sa kung saan ang normalisasyon ng intra-tubular hemodynamics, isang balakid sa mga trophic effects ng angiotensin II na nauugnay sa pagpapasigla ng cellular at glomerular hypertrophy 9,17,18, at pagsugpo sa akumulasyon ng mesangial matrix. Bilang karagdagan, binabawasan ng mga inhibitor ng ACE ang kalubhaan ng mga pagbabago sa pathological sa mga podocytes, na binabawasan ang pagkamatagusin ng lamad ng basement at,

Tila, ito ay ang istruktura na batayan ng pagkilos na anti-proteinuric bilang isang tiyak na pag-aari ng pangkat ng mga gamot na ito.

Ang paggamit ng kaltsyum antagonist

Ang intracellular calcium ay gumaganap ng isang makabuluhang papel sa pathophysiology ng DN, dahil ang mga hemodynamic na epekto ng maraming mga cytokine, kabilang ang angiotensia II, ay pinapamagitan ng isang pagtaas sa nilalaman ng intracellular calcium. Ipinapahiwatig nito na ang mga epekto ng bato ng mga inhibitor ng ACE at mga antagonistang kaltsyum ay maaaring magkatulad, dahil ang huli ay nagbabawas din ng vasoconstriction at pinipigilan ang hypertrophic at hyperplastic na epekto ng angiotensin II at iba pang mga migogenes sa mesangial at makinis na mga selula ng kalamnan 5, 43. Gayunpaman, ang mga paghahanda na nonhydropyridine lamang ang may epekto na ito. - verapamil at diltiazem, tila dahil sa kanilang espesyal na epekto sa glomerular pagkamatagusin. Kahit na walang pang-matagalang pag-aaral ng kaltsyum antagonist sa mga pasyente na may DN, ang mga naghihikayat na resulta ay nakuha kamakailan - ang mga antagonistang kaltsyum, tulad ng lisinopril, ay makabuluhang nabawasan ang pag-alis ng albumin at pinabagal ang pagbaba ng glomerular filtration sa mga pasyente na may DN. Posible na ang kumbinasyon ng therapy sa mga ACE inhibitors at calcium antagonist ay maaaring magkaroon ng karagdagang epekto sa mga tuntunin ng pagbagal ng pag-unlad ng DN.

Sa pamamagitan ng hyperglycemia, ang glucose ay nagsisimula sa shunt kasama ang landas sorbitol, "na humahantong sa isang pagtaas ng nilalaman ng sorbitol at pagbawas sa dami ng myoinositol sa glomeruli, nerbiyos at lens. Pag-iwas sa prosesong ito sa pamamagitan ng pag-iwas sa aldose reductase ay maaaring theoretically mabawasan ang morphological at klinikal na mga paghahayag ng DN 10, 30. Gayunpaman, ang mga resulta. ang patuloy na mga klinikal na pagsubok ng mga aldose reductase inhibitors ay hindi pa nai-publish.

Ang data na ipinakita ay nagpapahintulot sa amin na sabihin na sa paggamot ng DN, posible na makamit ang isang makabuluhang pagbagal sa pag-unlad ng komplikasyon na ito ng diyabetis at pag-alis, at marahil

at pinipigilan ang pagbuo ng PN. Sa kabila ng katotohanan na ang interbensyon ay mas epektibo sa mas maaga - microalbuminuric - mga yugto ng DN, ang mabisang paggamot ay maaari ring isagawa sa mga advanced na kaso, kahit na sa pagkakaroon ng nephrotic syndrome at PN.

1. Ryabov S.I., Dobronravov V.A. Ang rate ng pag-unlad ng iba't ibang mga morphological form ng talamak na glomerulonephritis sa pre-azotemic period (Ang morphological form ng talamak na glomerulonephritis ay isang kadahilanan na tumutukoy sa pagbabala?) // Ter. arko, - 1994, - T.66, N 6, - S. 15-18.

2. Amann K., Nichols C., Tornig J. et al. Epekto ng ramipril, nifedipine, at moxonidine sa glomerular morphology at podocyte na istraktura sa pang-eksperimentong pagkabigo sa bato // Nephrol. Dial Paglipat - 1996. - Tomo. 11. - P.1003-1011.

3. Anderson S., Rennke H.G., Garcia D.L. et al. Maikling at pangmatagalang epekto ng antihypertensive therapy sa daga ng diabetes // Kidney Int.- 1989.- Vol. 36, - P. 526-536

4. Anderson S., Rennke H.G., Brenner B.M. Nifedipine kumpara sa fosinopril sa uninephrectomised na daga ng diabetes // Kidney Int. 1992.- Tomo. 41, p. 891-897.

5. Bakris G.L. Mga abnormalidad ng kaltsyum at ang mga pasyente na may diabetes na hypertensive: Implikasyon para sa pagpapanatili ng renal // Kaltsyum antagonist sa klinikal na gamot / Ed. M. Epsteun. Philadelfia: Hanley & Belfus. - 1992, - P.367-389.

6. Si Bakris G. L., Williams B. ACE inhibitors at kaltsyum antagonist nag-iisa o pinagsama: Mayroon bang pagkakaiba sa pag-unlad ng sakit sa bato na may sakit sa bato // J. Hyprtens.- 1995.- Tomo. 13, Suplemento 2. -P 95 951.

7. Bakris G. L., Copley J. B., Vicknair N. et al. Ang mga blocker ng channel ng kaltsyum kumpara sa iba pang mga antihypertensive na mga terapiya sa pag-unlad ng NIDDM na naitala na nephropathy // Kidney lnt.-1996.-Vol. 50.-P. 1641-1650.

8. Barbosa J., Steffes M.W., Sutherland D.E.R. et al. Epekto ng kontrol ng glycemic sa maagang mga lesyon sa bato sa pag-iipon: 5-taon na randomized na kinokontrol na klinikal na pagsubok ng mga natanggap ng insulin na mga tatanggap ng kidney transplant na // J Amer. Med. Ass. - 1994.

- Tomo 272, - P. 600-606.

9. Berk B.C., Vekstein V., Gordon H.M., Tsuda T. Angiotensin II

- pinukaw ang synthesis ng protina sa kultura ng smuuth na mga selula ng kalamnan // Hypertension.- 1989.- Vol. 13.-P. 305-314.

10. Higit Pa-Mears A., Murray F.T. Del Val M. et al. Ang pagbabalik ng proteinuria ni sorbinil, isang aldose reductase inhibitor sa kusang duka ng diabetes (BB) rats // Pharmacol.- 1988.- Vol. 36.-P. 112-120.

11. Bjorck S., Nyberg G., Mulec H. et al. Ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng angiotensin na nag-uugnay sa pagsugpo ng enzyme sa pag-andar ng bato sa mga pasyente na may diabetes na nephropathy // Brit. Med. J.- 1986. Tomo. 293.- P. 471-474.

12. Brenner B.M., Meyer T.W., Hosteller T.N. Ang paggamit ng protina sa diyeta at ang progresibong katangian ng sakit sa kindey: ang papel na ginagampanan ng hemodinamically mediated glomerular na pinsala sa pathogenesis ng progresibong glomerular sclerosis sa pag-iipon, pagtanggal ng bato, at intrinsic renal disease // N. Sinabi ni Engl. J. Med. 1982.- Tomo. 307, - P. 652-659.

13. Breyer J., Bain R., Evans J. et al. Ang mga hula ng pag-usad ng insufficincy ng bato sa mga pasyente ay may diyabetis na umaasa sa insulin at naabutan ang diabetes na nephropathy // Kidney Int.- 1996, -Vol. 50.-P. 65 1651-1658.

14. Cohen M., Ziyadeh F.N. Ang Amadory glucose ay nagdaragdag ng modulate mesangial cells na paglaki at expression ng collagen gene // Kidney Int.- 1994, - Vol. 45, - P. 475-484.

15. Cohen M., Hud E., Wu V.Y. Pagpapagaan ng diabetes na nephropathy sa pamamagitan ng paggamot na may monoclonal antibodies laban sa glycated albumin // Kidney Int.- 1994, - Vol. 45.- P. 1673-1679.

16. Cortes P., Riser B.L., Zhao X., Narins R.C.G. Glomerular dami ng pagpapalawak at mesangial cell mechanical strain mediator ng glomerular pressure injury // Kidney Int.- 1994.- Vol. 45 (suplado) .- P. 811-816.

17. FogoA., Ishicawal. Katibayan ng mga tagataguyod ng gitnang paglago sa pagbuo ng sclerosis // Semin. Nephrol.-1989.-Vol. 9.-P. 329-342.

18. Fogo A., Yoshida Y., Ishicawa I. Kahalagahan ng angiogenikong pagkilos ng angiotensin II sa glomerular na paglaki ng mga nakakulang na bato // Kidney Int. - 1990.-Tomo. 38.-P. 1068-1074.

19. Herbert L.A., Bain R.P., Verme D. etal. Ang pagpapatawad ng nephrotic range proteinuria sa type na diabetes ko // Kidney lnt.-1994.- Vol. 46.-P. 1688-1693.

20. Khan I.H., Catto G. R. D., Edward N. et al. Impluwensya ng magkakasamang sakit sa kaligtasan ng buhay sa renal replacement therapy // Lancet.- 1993, - Vol. 341, - P. 415-418.

21. Klein R., Klein B.E., MossS.E. Pag-uugnay ng kontrol ng glycemic sa mga komplikasyon sa diyabetis ng diabetes sa diabetes mellitus // Ann. Panloob. Med. - 1996, - Tomo 124 (1 Pt 2) .- P. 90-96.

22. Ladson-Wofford S., Riser B.L., Cortes P. Mataas na extracellular glucose concentration concentrations ang mga receptor para sa pagbabagong pagbabago ng kadahilanan sa mga rat mesangial cells sa kultura, abstract / / J. Amer. Soc. Nephrol.- 1994 .- Vol.5.- P. 696.

23. Lemmers M.J., Barry J.M .. Pangunahing papel ng arterial disease sa morbidity at mortality matapos ang paglipat ng bato sa mga tatanggap ng diabetes // Diabetes Care.- 1991, Vol. 14.-P. 295-301.

24. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Bain R.P. at Rodhe R. D. Ang epekto ng angiotensinverting-enzyme inhibition sa diabetes nephropathy // New Engl. J. Med .- 1993.- Tomo. 329.-P.1456-1462.

25. Lippert G., Ritz E., Schwarzbeck A., Schneider P. Ang tumataas na pag-agos ng kabiguan ng endstage renal failure mula sa diabetes na nephropathy type II - isang epidemiological analysis // Nephrol.Dial.Transplant.-1995, -Vol. 10, - P. 462-467.

26. Lloyd C.E., Becker D., Ellis D., Orchard T.J. Pagkakataon ng mga komplikasyon sa diyabetis na nakasalalay sa insulin: isang pagsusuri sa kaligtasan ng buhay // Amer. J. Epidemiol.- 1996.-Vol.143.-P. 431-441.

27. Lowrie E.G., Lew N.L. Panganib sa kamatayan sa mga pasyente ng hemodialysis: Ang prediclive na halaga ng karaniwang sinusukat na variable at isang pagsusuri ng mga pagkakaiba sa rate ng kamatayan sa pagitan ng mga pasilidad / / Amer. J Bato ng Dis - 1990, - Vol. 115, - P. 458-482.

28. Malec A.M., Gibbons G.H., Dzau V.J., Izumo S. Fluid Shear stress differentially modulates expression of genes encoding basic fibroblast growth factor and platelet nagmula factor ng paglaki B chain sa vascular endotheline // J. Clin. Mamuhunan - 1993. -Vol. 92.- P. 2013-2021.

29. Manto A., Cotroneo P., Marra G. et al. Epekto ng masidhing paggamot sa diabetes na nephropathy sa mga pasyente na may type na diabetes ko // Kidney Int. - 1995, - Vol. 47. - P.231-235.

30. Mayer S.M., Steffes M.W., Azar S. et al. Mga epekto ng sorbinil sa glomerular na istraktura at pag-andar sa pang-matagalang daga ng diabetes // Diabetes.- 1989, - Vol. 38.-P. 839-846.

31. Morgensen C.E. Pangmatagalang antihypertensive na paggamot na pumipigil sa pag-unlad ng diabetes na nephropathy // Brit. Med. J.-1982.-Tomo. 285, - P. 685-688.

32. Morgensen C.E. Renoprotective na papel ng mga inhibitor ng ACE sa diabetes nephropathy // Brit. Puso J.- 1994.-Tomo. 72, Suppl.-P. 38-45.

33. Parving H.-H., Andersen A.R., Smidt U.M. Epekto ng paggamot sa antihypertensive sa pag-andar ng bato sa diabetes na nephropathy // Brit. Med. J.- 1987, Tomo 294, - P. 1443-1447.

34. Paghahabi H.-H., Hommel E., Smidt U.M. Proteksyon ng bato at pagbaba sa albuminuria ni captopril sa mga umaasa sa insulin na may diabetes na nephropathy // Brit. Med. J.- 1988.- Tomo. 27.-P. 1086-1091.

35. Pag-parse H.-H., Hommel E., Damkjer Nielsen M., Giese J. Epekto

ng captopril sa presyon ng dugo at pag-andar ng bato sa normotensive insulin na umaasa sa mga diabetes sa nephropathy // Brit.Med.J.- 1989, -Vol. 299.-P. 533-536.

36. Pedrini M.T., Levey A.S., Lau J. et al. Ang epekto ng paghihigpit ng protina sa pandiyeta sa pag-unlad ng mga sakit na may diabetes at nondiabetic: isang meta-analysis // Ann. Panloob. Med. - 1996, Tomo. 124, p. 627-632.

37. Peterson J.C., Adler S., Burkart J.M. et al. Kontrol ng presyon ng dugo, proteinuria, at ang pag-unlad ng sakit sa bato (Ang Pagbabago ng Diet sa Pag-aaral ng Sakit sa Renal) // Ann. Panloob. Med.- 1995, Tomo 123.- P. 754-762.

38. Raine A. E.G. Ang tumataas na pagtaas ng tubig ng diabetes na nephropathy-ang babala bago ang baha? // Nephrol.Dial.Transpant.- 1995.- Tomo. 10, -P. 460-461.

39. Ravid M., Savin H., Jurtin I. et al. Pangmatagalang nagpapatatag na epekto ng angiotensin-covertlng enzyme inhibition sa plasma creatinine at sa proteinuria sa normotensive type II na mga pasyente ng diabetes // Ann. Int. Med. 1993, Tomo 118.-P. 577-581.

40. Ravid M., Lang R., Rachmanl R., Lishner M. Pangmatagalang renoprotective na epekto ng angiotensin-pag-convert ng pagbawal ng enzyme sa di-umaasang diyabetis na mellitus. Isang 7-taong pagsubaybay sa pag-aaral // Arch. Panloob. Med. -1996.-Vol. 156.-P.286-289.

41. Remuzzi A., Puntorieri S., Battalgia C. et al. Angiotensin con

pag-iwas sa pagbawas ng enzyme ameliorates glomerular pagsasala ng macromolecules at tubig at binabawasan ang glomerular na pinsala sa daga // J. Clin. Mamumuhunan - 1990, - Tomo 85.-P. 541-549.

42. Schrier R.W., Savage S. Angkop na kontrol ng presyon ng dugo sa

type II diabetes (ABCD Trial): Mga impormasyong para sa mga komplikasyon // Amer. J. Kidney Dis.- 1992, Tomo. 20, p. 653-657.

43. Schultz P., Raij L. Pagpapakita ng paglaganap ng mesangial cell ng mga tao sa pamamagitan ng mga calcium blockers // Hypertension.-1990.- Tomo. 15, Sup. 1, - P. 176-180.

44. Ang control ng diyabetis at grupo ng pagsasaliksik ng komplikasyon:

ang epekto ng masinsinang paggamot ng diyabetis sa pagbuo at pag-unlad ng mga pangmatagalang komplikasyon sa diyabetis na nakasalalay sa insulin mellitus // New Engl. J. Med. 1993. Vol. 329, - P. 977-986.

45. USRDS (System ng Renal Data ng Estados Unidos). Taunang Ulat ng Data. USRDS, National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kid Diseases, Bethesda // Amer. J. Kidney Dis.- 1995, - Tomo. 26, Suplemento 2 .- P. 1-186.

46. Valderrabano F., Jones E., Mallick N. Ulat sa pamamahala ng kabiguan sa bato sa Europa XXIV, 1993 // Nephrol. Dial Transplant - 1995, - Vol. 10, Sup. 5, - P. 1-25.

47. Vlassara H. Advanced na glycation sa diyabetis sa sakit sa bato at vascular // Kidney Int.- 1995, - Vol. 48, Sup. 51.- P. 43 - 44.

48. Weidmann P., Schneider M. "Bohlen M. Therapeutic efficacy ng iba't ibang mga antihypertensive na gamot sa tao na nephropathy ng tao: Isang na-update na meta-analysis // Nephrol. Dial Trans-plant.- 1995, - Vol. 10, Sup. 9.-P. 39-45.

Etiology at pathogenesis

Ang talamak na hyperglycemia, intracubic at systemic arterial hypertension, genetic predisposition

Ang Microalbuminuria ay tinutukoy sa 6000% ng mga pasyente na may type 1 diabetes pagkatapos ng 5-15 taon pagkatapos ng pagpapakita nito. Sa CD-2, umuunlad ang DNF sa 25% ng lahi ng Europa at sa 50% ng lahi ng Asyano. Ang kabuuang pagkalat ng DNF sa CD-2 ay 4-30%

Ang pangunahing klinikal na pagpapakita

Sa mga unang yugto ay wala. Arterial hypertension, nephrotic syndrome, talamak na pagkabigo sa bato

Microalbuminuria (albumin excretion 30-300 mg / araw o 20-200 μg / min), proteinuria, nadagdagan at pagkatapos ay bumaba sa glomerular pagsasala rate, mga palatandaan ng nephrotic syndrome at talamak na kabiguan sa bato

Iba pang mga sakit sa bato at sanhi ng talamak na pagkabigo sa bato

Ang kompensasyon ng diabetes at hypertension, ang ACE inhibitors o angiotensin receptor blockers, na nagsisimula sa yugto ng microalbuminuria, mababang protina at mababang diyeta sa asin. Sa pagbuo ng talamak na kabiguan sa bato - hemodialysis, peritoneal dialysis, paglipat ng bato

Sa 50% ng mga pasyente na may type 1 diabetes at 10% ng type 2 diabetes kung saan nakita ang proteinuria, nabuo ang CRF sa susunod na 10 taon. 15% ng lahat ng pagkamatay sa mga pasyente na may type 1 diabetes sa ibaba 50 taong gulang ay nauugnay sa talamak na kabiguan sa bato dahil sa DNF