Ang gamot ay magagamit lamang sa form ng tablet. Ang mga tablet ay maaaring may ibang kulay. Ito ay nakasalalay sa konsentrasyon ng aktibong compound at tina sa kanila. Ang mga ito ay sakop ng isang espesyal na shell.

Ang 1 tablet ay naglalaman ng 2.5 mg ng saxagliptin at 500 o 1000 mg ng metformin hydrochloride. Ang mga tablet ay may isang matambok na pahaba na hugis. Depende sa konsentrasyon ng metformin, maaari silang magkaroon ng isang kayumanggi, rosas o dilaw na kulay. Sa magkabilang panig ay may mga indikasyon ng dosis na ginawa gamit ang asul na tinta. Ang mga sangkap na pantulong ay: carmellose sodium, magnesium stearate at cellulose.

Ang gamot ay magagamit lamang sa form ng tablet.

Ang mga tablet ay nasa mga espesyal na proteksiyon na paltos ng 7 mga PC. sa bawat isa. Ang isang karton pack ay may hawak na 4 blisters at buong tagubilin para magamit.

Pagkilos ng pharmacological

Pinagsasama ang gamot sa komposisyon nito ng 2 aktibong compound. Ginagawa nitong isang unibersal na tool sa paggamot ng type 2 diabetes. Ang Saxagliptin ay kumikilos bilang isang inhibitor, aktibong nag-aambag sa paggawa ng mga istruktura ng peptide, at ang Metformin ay kabilang sa pangkat ng mga biguanides. Ang mga aktibong metabolite ay pinakawalan sa iba't ibang mga pagbabago.

Ang Metformin ay may kakayahang mapabagal ang gluconeogenesis. Tumigil ang oksihenasyon ng taba, at ang pagkamaramdamin sa insulin ay tumataas nang malaki. Ang paggamit ng cell glucose ay mas mabilis. Sa ilalim ng impluwensya ng Metformin, pinahusay ang synthesis ng glycogen. Ang asukal ay nagsisimula na masisipsip nang mas mabagal sa mga organo ng gastrointestinal tract, na nag-aambag sa mabilis na pagbaba ng timbang.

Ang Saxagliptin ay nagtataguyod ng isang medyo mabilis na paglabas ng insulin mula sa pancreatic beta cells. Ang mekanismong ito ay nakasalalay sa nilalaman ng glucose sa plasma ng dugo. Nababawasan ang pagtatago ng glucagon, na pinipigilan ang pagtaas ng produksyon ng glucose sa ilang mga elemento ng istruktura ng atay. Ang Saxagliptin ay nakakatulong upang mabawasan ang hindi aktibo ng mga tiyak na mga hormone, incretins. Kasabay nito, ang kanilang antas sa dugo ay tumataas, at ang dami ng glucose sa isang walang laman na tiyan ay bumababa pagkatapos ng pangunahing pagkain.

Mga Pharmacokinetics

Ang Saxagliptin ay laging sumasailalim sa conversion sa isang metabolite. Ang Metformin, kahit na pagkatapos ng mahusay na pagsasala sa mga tubule ng bato, ay pinalabas mula sa katawan sa isang ganap na hindi nagbabago na anyo. Ang maximum na konsentrasyon ng mga aktibong sangkap ay sinusunod 6 na oras pagkatapos kumuha ng tableta.

Ang Metformin, kahit na pagkatapos ng mahusay na pagsasala sa mga tubule ng bato, ay pinalabas mula sa katawan sa isang ganap na hindi nagbabago na anyo.

Contraindications

Hindi ito ginagamit sa paggamot ng type 1 diabetes, pati na rin sa kaso ng pag-unlad ng ketoacidosis ng diabetes, dahil sa ilalim ng naturang mga kondisyon ang gamot ay hindi magkakaroon ng nais na therapeutic effect.

Bilang karagdagan, mayroong maraming mga mahigpit na contraindications sa pagkuha ng gamot:

may kapansanan normal na pag-andar sa bato,
lactic acidosis,
hindi pagpapahintulot sa lactose at paggamit para sa paggamot ng malalaking dosis ng insulin,
mga komplikasyon sa cardiovascular
cardiovascular shock, septicemia,
talamak na myocardial infarction,
sobrang pagkasensitibo sa mga aktibong sangkap ng gamot,
talamak at talamak na metabolic acidosis,
edad hanggang 18 taon
mababang diyeta ng calorie
panahon ng pagbubuntis at paggagatas,
gamitin para sa paggamot ng mga ahente na naglalaman ng kaibahan, na maaaring humantong sa pagbuo ng talamak na kabiguan sa bato.

Ang Comboglyz ay kontraindikado sa paglabag sa normal na pag-andar ng bato.
Ang Comboglis ay kontraindikado sa kaso ng mga komplikasyon ng cardiovascular.
Ang Comboglyz ay kontraindikado sa talamak na myocardial infarction.
Ang Comboglyz ay kontraindikado sa isang diyeta na may mababang calorie.

Ang lahat ng mga contraindications na ito ay ganap. Karamihan sa mga madalas, sa naturang mga pathologies, ang insulin ay ginagamit upang gamutin ang diabetes.

Paano kumuha ng combogliz?

Sa kaso ng paggamit ng antiglycemic therapy, ang dosis ng Combogliz ay dapat na inireseta nang paisa-isa para sa bawat pasyente, depende sa pangkalahatang estado ng kalusugan. Inirerekomenda ang gamot na kunin sa gabi, mas mahusay sa pagkain. Ang laki ng isang solong dosis ng Saxagliptin ay hindi dapat lumagpas sa 2.5 mg o sa mga malubhang kaso 5 mg bawat araw.

Pinapayuhan na lunukin ang mga tablet nang buo nang walang nginunguya. Dapat itong hugasan ng maraming pinakuluang tubig.

Kapag pinagsama sa paulit-ulit na paggamit sa mga isoenzyme ng cytochrome, ang inirekumendang dosis ay 1 tablet na 2.5 mg bawat araw.

Pinapayuhan na lunukin ang mga tablet nang buo nang walang nginunguya.

Mga side effects ng Comboglize

Ang mga pasyente ay madalas na pinapansin ang pagbuo ng mga hindi kanais-nais na masamang reaksiyon:

sakit ng ulo, hanggang sa hitsura ng madalas na migraines,
mga sintomas ng pagkalasing, na ipinakita ng pagduduwal, pagsusuka at matinding pagtatae,
paghila ng puson sa tiyan
nakakahawang komplikasyon ng sistema ng ihi,
pamamaga ng mukha at mga paa,
Ang buto ay nagdaragdag, ayon sa pagkakabanggit, pinatataas din nito ang peligro ng mga bali kapag kumukuha ng Saksagliptin (pagsusuri ng pangkat ng mga dosages mula 2.5 hanggang 10 mg) at placebo,
hypoglycemia,
mga allergic na pagpapakita sa anyo ng mga pantal sa balat at urticaria,
pagkamagulo
ang paglabag sa pang-unawa sa panlasa ng ilang mga produkto ay posible.

Ang mga pasyente ay madalas na tandaan ang pagbuo ng mga hindi kanais-nais na masamang reaksyon sa anyo ng isang sakit ng ulo.
Ang mga pasyente ay madalas na pinapansin ang pagbuo ng mga hindi kanais-nais na mga reaksyon sa panig sa anyo ng flatulence.
Ang mga pasyente ay madalas na tandaan ang pagbuo ng mga hindi kanais-nais na masamang mga reaksyon sa anyo ng pagduduwal.

Ang ganitong mga sintomas ay dapat na ganap na mawala pagkatapos ng isang pagsasaayos ng dosis o isang kumpletong pag-alis ng gamot. Kung mananatili ang mga palatandaan ng pagkalasing, maaaring kailanganin ang sintomas na detoxification.

Espesyal na mga tagubilin

Kapag kumukuha ng gamot, kinakailangan na gumawa ng mga pagsusuri upang masubaybayan ang mga pagbabago sa mga bato. Mayroong mataas na peligro ng lactic acidosis. Ito ay totoo lalo na sa mga matatanda.

Kapag gumagamit ng Saksagliptin, maaaring maganap ang isang pagbawas sa dosis sa average na bilang ng mga lymphocytes. Ang epekto na ito ay sinusunod kapag ang pagkuha ng isang dosis ng 5 mg sa paunang pamumuhay kasama ang Metformin kumpara sa monotherapy na may Metformin lamang.

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Hindi inirerekumenda na kunin sa panahon ng pagdaan ng isang bata. Ngayon, walang sapat na pananaliksik sa kung ang mga tablet ay may anumang teratogenic o embryogenic na epekto sa pangsanggol. Ang isang gamot ay maaaring magbigay ng kontribusyon sa hitsura ng mga pang-abnormalidad ng pangsanggol at paglala sa paglaki. Kung kinakailangan, ang lahat ng mga buntis na kababaihan ay inilipat sa paggamot ng Insulin sa isang mababang epektibong dosis.

Hindi inirerekumenda na uminom ng gamot sa panahon ng gestation.

Walang maaasahang data sa kung ang gamot ay maaaring pumasa sa gatas ng suso. Samakatuwid, pinapayuhan ng mga eksperto na itigil ang paggagatas.

Gumamit sa katandaan

Sa espesyal na pangangalaga, ang gamot ay inireseta sa mga matatanda. Mayroon silang isang mas mataas na peligro ng pagbuo ng iba't ibang mga komplikasyon, samakatuwid, ang patuloy na pagsubaybay sa estado ng kalusugan ng therapist at endocrinologist ay kinakailangan. Kung mayroong tulad na pangangailangan, pagkatapos ay ang dosis ay nabawasan sa pinakamababa, kung saan nakamit ang nais na therapeutic effect. Upang lumikha ng isang pagkilos ng placebo, ang mga karagdagang mga kumplikadong bitamina ay inireseta para sa ilang mga matatandang pasyente, lalo na sa mga may karamdaman sa pag-iisip.

Gumamit para sa kapansanan sa bato na pag-andar

Mayroong isang pagtaas ng panganib ng metabolic acidosis na may matagal na paggamit. Mas mabuti para sa mga pasyente na may talamak na kabiguan sa bato na mabawasan ang dosis sa minimum o ganap na tumanggi na dalhin ito.

Mahigpit na ipinagbabawal na kumuha ng mga pasyente na may mga naaangkop na pathologies sa atay.

Sobrang dosis ng Comboglize

Ang gamot ay mahusay na disimulado ng mga pasyente. Mayroong ilang mga kaso ng labis na dosis. Sa pamamagitan lamang ng hindi sinasadyang pangangasiwa ng isang malaking dosis ay maaaring ang hitsura ng ilang mga sintomas na nagmumungkahi ng pagbuo ng lactic acidosis. Ang pinakakaraniwan sa kanila:

mga problema sa sistema ng paghinga
pagkapagod at matinding pagkamayamutin,
kalamnan cramp
malubhang sakit sa tiyan
ang hitsura ng amoy ng acetone mula sa bibig.

Sa kasong ito, ang tulong ng gastric lavage o hemodialysis ay makakatulong. Sa isang banayad na antas ng hypoglycemia, inirerekomenda na kumain ng matamis o uminom ng matamis na tsaa.

Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot

Ang pinagsamang paggamit ng Comboglize sa iba pang mga gamot ay makakatulong upang madagdagan ang mga konsentrasyon ng plasma ng lactate. Kasama sa mga gamot na ito ang:

paghahanda ng magnesiyo
Nicotinic acid
Rifampicin,
diuretics
Isoniazid,
teroydeo hormones,
calcium tubule blockers,
estrogen.

Ang pinagsamang paggamit ng Comboglize na may Nicotinic acid ay maaaring mag-ambag sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng lactate.
Ang pinagsamang paggamit ng Combogliz na may Rifampicin ay maaaring dagdagan ang konsentrasyon ng plasma ng lactate.
Ang pinagsamang paggamit ng Comboglize na may diuretics ay maaaring dagdagan ang konsentrasyon ng plasma ng lactate.

Ang kumbinasyon sa Pioglitazone ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng Saxagliptin. Bilang karagdagan, ang kumbinasyon ay isang solong paggamit ng Saksagliptin, pagkatapos pagkatapos ng 3 oras 40 mg ng Famotidine, ang mga katangian ng parmasyutiko ay hindi rin nagbabago.

Kapag kumukuha ng Combogliz, maaaring mabawasan ang pagiging epektibo ng naturang pondo:

Fluconazole
Erythromycin,
Ketoconazole,
Furosemide
Verapamil
ethanol.

Kung ang pasyente ay tumatagal ng isa sa mga nakalistang sangkap, dapat mong tiyak na ipaalam sa iyong doktor.

Pagkakatugma sa alkohol

Ipinagbabawal ang alkohol sa mga pasyente na may diabetes mellitus. Maaari itong makaapekto sa epekto ng gamot.

Nangangahulugan na naiiba sa komposisyon, ngunit ganap na magkapareho sa therapeutic effect:

Combogliz Prolong,
Bagomet,
Janumet
Galvus Met,
Glibomet.

Ang isang analogue ng Combogliz ay Bagomet.
Ang analogue ng Comboglize ay Glybomet.
Ang analogue ng Comboglize ay ang Yanumet.

Bago simulan ang kapalit na therapy, kailangan mong maingat na basahin ang mga tagubilin para sa napiling lunas, dahil ang bawat isa sa kanila ay maaaring magkaroon ng malubhang contraindications at masamang reaksyon. Bilang karagdagan, ang dosis ng gamot ay naiiba.

Mga kondisyon ng imbakan para sa gamot

Mag-imbak sa isang lugar kung saan ang direktang sikat ng araw ay hindi mahulog. Imbakan ng temperatura - silid. Ang gamot ay dapat na nasa isang tuyo na lugar at protektado mula sa maliliit na bata hangga't maaari.

Maaaring mabili ang gamot sa isang parmasya na may reseta.

Mga pagsusuri tungkol sa Comboglize

Si Stanislav, 44 taong gulang, diabetesologist, St. Petersburg: "Matagal na akong gumagamit ng gamot sa aking pagsasanay. Maganda ang epekto. Ang antas ng asukal sa dugo sa mga pasyente na may pangalawang uri ng diabetes mellitus ay bumababa pagkatapos ng kurso ng paggamot. Ito ay nananatili sa isang normal na antas sa loob ng mahabang panahon, na ginagawang unibersal ang gamot. "Ito ay nagkakahalaga ng mas mababa kaysa sa isang matagal, ngunit ang epekto nito ay magkapareho, kahit na ang komposisyon ay pareho. Ang ilang mga pasyente ay may mga reaksiyong alerdyi sa anyo ng urticaria. Ngunit ang lahat ay mabilis na umalis. Samakatuwid, inirerekumenda ko ang lunas sa lahat ng aking mga pasyente."

Si Varvara, 46 taong gulang, endocrinologist, Penza: "Ginamit ko ang isang gamot upang gawing normal ang aking asukal sa dugo. Ngunit maraming masamang pagsusuri mula sa mga pasyente. Ito ay dahil sa ang madalas na malubhang mga masamang reaksyon ay madalas na umuusbong. Ang mga pasyente ay nagtatapos sa ospital na may matinding sintomas ng pagkalasing. Sa mga ganitong kaso, kailangan mong kanselahin ang paggamot at isipin ang tungkol sa pagpapalit.Kaya, inirerekumenda kong magsimula ang mga pasyente sa pinakamababang posibleng dosis upang tumingin sa reaksyon ng katawan.Kung ang lahat ay normal, ang kurso ng paggamot ay maaaring magpatuloy at ang dosis ay unti-unting nadagdagan.

Si Valery, 38 taong gulang, Moscow: "Inireseta niya ang mga tabletas ng isang endocrinologist. Nagdurusa ako sa diyabetis ng pangalawang uri. Ang mga antas ng asukal ay bumalik sa normal na mabilis. Ang mga halagang ito ay nagpatuloy sa ilang oras pagkatapos ng pagtigil sa kurso ng therapy. Sa mga unang araw ay nakaramdam ako ng pangkalahatang pagkamaalam. Ako ay medyo may sakit at may sakit ng ulo. nawala ang lahat, ang epekto ng gamot ay nagsisimula lamang tumaas. Medyo mahal ang gamot. "

Si Andrei, 47 taong gulang, Rostov-on-Don: "Ang gamot ay hindi umangkop. Matapos ang unang tableta ay masama ang pakiramdam ko. Nagsimula akong sumuka, hindi napigilan ang sakit ng ulo. Kailangang tumingin ako sa isang doktor. Inireseta niya ang mga dumi. May ilang mga tao na pinag-uusapan ang parehong negatibong reaksyon. Matapos bumalik ang lahat sa normal, ang isang analogue ng gamot na ito ay inireseta, ngunit din pagkatapos nito ay may masamang mga reaksyon sa anyo ng malubhang pagkalasing. Bilang karagdagan, ang mga allergic rashes ay lumitaw sa balat. Samakatuwid, inireseta ang Insulin. "

Si Julia, 43 taong gulang, Saratov: "nasiyahan ako sa pagkilos ng gamot. Mabilis na bumalik ang normal na antas ng asukal. Nawala ang timbang nang walang mga diyeta. Tumigil ang aking puso. Ang aking pangkalahatang kalusugan ay bumuti. Sa mga unang araw ang aking ulo ay nasaktan ng kaunti, ngunit pagkatapos ay tumatagal ang lahat. Inirerekumenda ko ito sa lahat."

Grupo ng pharmacological

Oral na hypoglycemic na gamot. Dipeptidyl peptidase inhibitor (DPP-4 inhibitor). PBX code A10B N.

Bilang karagdagan sa diyeta at ehersisyo upang mapabuti ang kontrol ng glycemic sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may diabetes na II, kung ang paggamot na may saxagliptin at metformin ay angkop.

Dosis at pangangasiwa

Sa pamamagitan ng antihyperglycemic therapy, ang dosis ng Comboglyz XR ay dapat na inireseta nang paisa-isa, depende sa kasalukuyang regimen ng paggamot, pagiging epektibo at pagpapaubaya ng pasyente, at hindi dapat lumampas sa maximum na inirekumendang dosis ng 5 mg metformin na matagal na pagpapalaya 2000 mg. Bilang isang panuntunan, ang paghahanda ng Combogliz XR ay dapat gamitin isang beses sa isang araw, sa gabi, sa panahon ng pagkain, unti-unting pagtaas ng dosis upang mabawasan ang mga epekto mula sa gastrointestinal tract na nauugnay sa paggamit ng metformin.

Kung ang therapy na may isang pinagsama na gamot na naglalaman ng saxagliptin at metformin ay itinuturing na naaangkop, ang inirekumendang dosis ng saxagliptin ay 2.5 mg o 5 mg isang beses sa isang araw.

Ang inirekumendang paunang dosis ng matagal na paglabas ng metformin hydrochloride ay 500 mg isang beses sa isang araw, na maaaring i-titrated sa isang dosis ng 2000 mg isang beses sa isang araw. Ang maximum na dosis ng Comboglyz XR - Saxagliptin 5 mg / Metformin Sustained Release 2000 mg ay ginagamit bilang dalawang tablet na 2.5 mg / 1000 mg isang beses sa isang araw.

Walang mga espesyal na pag-aaral na isinagawa upang pag-aralan ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Combogliz XR sa mga pasyente na dati nang ginagamot sa iba pang mga ahente ng antihyperglycemic at pagkatapos ay ilipat sa Combogliz XR. Ang anumang mga pagbabago sa paggamot ng type II diabetes ay dapat na maipatupad nang mabuti at sa ilalim ng palaging pangangasiwa, dahil maaaring may mga pagbabago sa kontrol ng glycemic.

Ang XR Combogliz tablet ay dapat na lunukin ng buo ngunit hindi durog, durog o chewed. Minsan ang mga hindi aktibong sangkap ng Combogliz XR sa mga feces ay maaaring magmukhang malambot, basa-basa na masa na kahawig ng orihinal na tablet.

Malakas na mga inhibitor ng CYP3A4 / 5.

Kapag ginamit na may potent cytochrome P450 3A4 / 5 inhibitors (CYP3A4 / 5) (e.g. ketoconazole, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, at tlithromicin tlitromicin, at tlithromicin tlitrinic, .

Mga salungat na reaksyon

Monotherapy at magkakaugnay na therapy ng kumbinasyon

Ang pinaka-karaniwang mga epekto (ang pag-unlad ng kung saan ay iniulat sa hindi bababa sa 2 mga pasyente na tumatanggap ng saxagliptin sa isang dosis ng 2.5 mg, o hindi bababa sa 2 mga pasyente na tumatanggap ng saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg) na nauugnay sa maagang pag-alis ng therapy ay lymphopenia (0.1% at 0.5% kumpara sa 0%, ayon sa pagkakabanggit), pantal (0.2% at 0.3% kumpara sa 0.3%), nakataas ang antas ng creatinine ng dugo (0.3% at 0 % kumpara sa 0%) at isang pagtaas ng antas ng CPK sa dugo (0.1% at 0.2% laban sa 0%).

Sa mga pasyente na tumatanggap ng saxagliptin sa isang dosis na 2.5 mg, sakit ng ulo (6.5%) ang tanging masamang reaksyon na iniulat na may dalas ng ³5% at mas madalas kaysa sa mga pasyente na tumatanggap ng placebo.

Ang mga masamang reaksyon na iniulat sa ³2% ng mga pasyente na tumatanggap ng saxagliptin sa isang dosis na 2.5 mg saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg, at ang ³1% nang mas madalas kaysa sa placebo, kasama ang sinusitis (2.9% at 2.6% kumpara sa 1 , 6%, ayon sa pagkakabanggit), sakit sa tiyan (2.4% at 1.7% laban sa 0.5%), gastroenteritis (1.9% at 2.3% laban sa 0.9%) at pagsusuka (2.2 % at 2.3% kumpara sa 1.3%).

Ang dalas ng mga bali ay 1 at 0.6 bawat 100 pasyente-taon, ayon sa pagkakabanggit, para sa saxagliptin (pinagsama na pagsusuri ng dosis na 2.5 mg, 5 mg at 10 mg) at placebo. Ang dalas ng mga bali sa mga pasyente na ginagamot sa saxagliptin ay hindi tumaas sa paglipas ng panahon. Ang isang relasyon na sanhi ay hindi naitatag, at ang mga preclinical na pag-aaral ay hindi nagpakita ng mga negatibong epekto ng saxagliptin sa mga buto.

Ang isang kababalaghan tulad ng thrombocytopenia, na naaayon sa pagsusuri ng idiopathic thrombocytopenic purpura, ay naobserbahan sa panahon ng isang programa sa klinikal na pananaliksik.

Ang mga masamang reaksyon na nauugnay sa saxagliptin na ginamit sa metformin sa mga pasyente na may type II diabetes na hindi nakatanggap ng paggamot

Sa mga pasyente na tumatanggap ng kumbinasyon ng therapy kasama ang saxagliptin at metformin, bilang isang adjunct o bilang isang paunang therapy ng kombinasyon, ang pagtatae ay ang tanging kaganapan ng gastrointestinal na naganap sa ≥5% ng mga pasyente sa bawat pangkat ng paggamot. Ang saklaw ng pagtatae ay 9.9%, 5.8%, at 11.2% sa pangkat na tumatanggap ng saxagliptin sa isang dosis na 2.5 mg, 5 mg at pangkat ng placebo, ayon sa pagkakabanggit, sa pag-aaral na may pagdaragdag ng saxagliptin sa metformin. Ang dalas ay 6.9% at 7.3% sa mga pangkat na tumatanggap ng 5 mg saxagliptin kasama ang metformin at metformin monotherapy sa isang pag-aaral ng paunang therapy ng kumbinasyon gamit ang metformin.

Ang impormasyon sa masamang reaksyon na "hypoglycemia" ay batay sa lahat ng mga ulat ng hypoglycemia. Ang kasabay na pagsukat ng mga antas ng glucose ay hindi kinakailangan. Ang saklaw ng hypoglycemia ay 3.4% sa mga pasyente na walang karanasan sa paggamot na inireseta saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg plus metformin, at 4.0% sa mga pasyente na tumatanggap ng metformin monotherapy.

Mga reaksyon ng pagiging hypersensitive

Ang nasabing masamang reaksyon ng urticaria at facial edema ay iniulat sa 1.5%, 1.5% at 0.4% ng mga pasyente na tumatanggap ng saxagliptin sa isang dosis na 2.5 mg, saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg at placebo, ayon sa pagkakabanggit. Wala sa mga pasyente na may ganitong kababalaghan na kinakailangan ng ospital, at walang naiulat na nagbabanta sa buhay.

Ang mga pangunahing tagapagpahiwatig ng estado ng katawan

Sa mga pasyente na tumatanggap ng monotherapy na may saxagliptin o kombinasyon ng therapy na may metformin, hindi napansin ang mga makabuluhang pagbabago sa mga tagapagpahiwatig ng estado ng katawan.

Ang pinaka madalas na salungat na reaksyon sa mga pag-aaral na iniulat sa pagbuo ng> 5% ng mga pasyente na tumatanggap ng metformin na matagal na paglabas ng hydrochloride na paggamot, at mas madalas kaysa sa mga pasyente ng placebo, ay pagtatae at pagduduwal / pagsusuka.

Ang ganap na bilang ng mga lymphocytes

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang saklaw ng mga paglihis sa laboratoryo mula sa pamantayan ay katulad sa mga pasyente na kumukuha ng saxagliptin sa isang dosis ng 5 mg at ang mga kumukuha ng placebo.

Ang Saxagliptin ay hindi nagpakita ng isang klinikal na makabuluhan o matagal na epekto sa bilang ng platelet.

Nabawasan ang Mga Antas ng Bitamina ₁₂ sa suwero, nang walang mga klinikal na pagpapakita, ay sinusunod sa humigit-kumulang na 7% ng mga pasyente.

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis o paggagatas

Walang sapat na data sa paggamit ng gamot ng mga buntis na kababaihan.

Ang gamot ay hindi dapat gamitin sa panahon ng pagbubuntis.

Kung kinakailangan, dapat itigil ng paggamot ang pagpapasuso sa suso.

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Combogliz XR sa mga pasyente ng bata ay hindi naitatag.

Mga tampok ng application

Ang lactic acidosis ay isang bihirang ngunit malubhang komplikadong metabolic komplikasyon na maaaring bumuo bilang isang resulta ng akumulasyon ng metformin sa panahon ng paggamot kasama ang Comboglyz XR; ang namamatay sa lactic acidosis ay 50%. Ang lactic acidosis ay maaari ring umuugnay sa ilang mga kondisyon ng pathophysiological, kabilang ang diabetes mellitus, at laban sa background ng matinding tisyu ng hypoperfusion at hypoxemia. Ang lactic acidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa mga antas ng lactate ng dugo (> 5 mmol / L), isang pagbawas sa pH, isang paglabag sa komposisyon ng electrolyte kasama ang isang pagtaas sa agwat ng anion at isang pagtaas sa ratio ng lactate / pyruvate. Kung ang metformin ay ang sanhi ng lactic acidosis, ang mga antas ng plasma na metformin ay karaniwang> 5 μg / ml. Ang naiulat na saklaw ng lactic acidosis sa mga pasyente na tumatanggap ng metformin hydrochloride ay napakababa. Sa mga naiulat na kaso, ang lactic acidosis ay naganap pangunahin sa mga pasyente na may diyabetis at malubhang sakit sa bato, kabilang ang congenital kidney disease at renal hypoperfusion, madalas sa gitna ng maraming magkakasamang mga problemang medikal / kirurhiko at ilang mga magkakasamang gamot. Ang panganib ng pagbuo ng lactic acidosis ay nadagdagan sa mga pasyente na may pagkabigo sa tibok ng puso na nangangailangan ng medikal na paggamot, lalo na sa mga pasyente na may hindi matatag o talamak na pagkabigo sa puso na may posibilidad ng hypoperfusion at hypoxemia.

Kadalasan, ang pagsisimula ng lactic acidosis ay hindi gaanong naiisip at sinamahan lamang ng mga hindi tiyak na mga sintomas tulad ng malaise, myalgia, pagkabalisa sa paghinga, nadagdagan ang pag-aantok, at hindi kasiya-siyang sakit na sakit. Sa mas maraming binibigkas na acidosis, hypothermia, arterial hypotension, at bradyarrhythmia ay maaaring mangyari. Dapat alalahanin ng pasyente at ng kanyang doktor ang kahalagahan ng mga naturang sintomas, at dapat bigyan ng babala ang pasyente tungkol sa pangangailangan na agad na ipagbigay-alam sa doktor kung nagkakaroon sila. Ang metformin ay dapat na itigil hanggang sa linawin ang sitwasyon. Upang gawin ito, maaari mong matukoy ang antas ng mga electrolyte sa suwero, ang antas ng ketones, glucose sa dugo at, kung ipinahiwatig, ang pH ng dugo, antas ng lactate at kahit na ang antas ng metformin sa dugo.

Ang pag-aayuno ng plasma na antas ng lactate sa venous blood, higit sa itaas na normal na saklaw, ngunit mas mababa sa 5 mmol / L sa mga pasyente na kumukuha ng metformin, ay hindi kinakailangang magpahiwatig ng isang banta ng lactic acidosis at maaaring ipaliwanag ng iba pang mga mekanismo, tulad ng hindi maayos na kinokontrol na diyabetes o labis na katabaan, labis na pisikal na aktibidad o mga problemang teknikal sa pagproseso ng mga sample.

Ang Lactacidosis ay dapat na pinaghihinalaan sa bawat pasyente na may diabetes na may metabolic acidosis na walang mga palatandaan ng ketoacidosis (ketonuria at ketonemia).

Ang lactic acidosis ay isang emergency kung saan isinasagawa ang paggamot sa isang ospital. Para sa isang pasyente na may lactic acidosis na kumukuha ng metformin, ang gamot ay agad na kinansela at inireseta ang pangkalahatang mga sumusuportang hakbang. Ang Metformin hydrochloride ay sumasailalim sa dialysis (na may clearance na 170 ml / min. Sa pamamagitan ng mahusay na mga hemodynamic na mga parameter), samakatuwid, inirerekomenda ang agarang hemodialysis para sa paggamot ng acidosis at ang pag-alis ng naipon na metformin. Ang ganitong mga hakbang ay madalas na humantong sa mabilis na pagbabalik ng mga sintomas at paggaling.

Pag-andar ng kapansanan sa atay

Dahil ang pag-andar ng atay na may kapansanan ay nauugnay sa maraming mga kaso ng lactic acidosis, ang pangangasiwa ng Combogliz XR ay dapat iwasan sa mga pasyente na may mga palatandaan sa klinikal o laboratoryo ng sakit sa atay.

Pagtatasa ng pag-andar sa bato

Ang mga pasyente na may mga antas ng serum creatinine na lumampas sa itaas na limitasyon ng normal para sa kanilang edad ay hindi dapat tumanggap ng Combogliz XR. Sa mga matatandang pasyente, ang paghahanda ng Comboglize XR ay dapat na maingat na ma-titrate hanggang sa maitaguyod ang isang minimum na dosis para sa isang sapat na glycemic na epekto, dahil ang pagpapaandar ng bato ay lumala nang may edad. Sa mga matatandang pasyente, lalo na sa mga pasyente na higit sa 80 taong gulang, ang pag-andar ng bato ay dapat na regular na sinusubaybayan, at, sa pangkalahatan, ang Comboglize XR ay dapat na titrated sa maximum na metformin na bahagi ng gamot.

Bago simulan ang therapy sa Combogliz XR, at pagkatapos ng hindi bababa sa 1 oras bawat taon, kinakailangan upang subaybayan ang pagpapaandar ng bato at isagawa sa karaniwang paraan.

Humigit-kumulang na 7% ng mga pasyente ang nakaranas ng pagbaba sa bitamina B ₁₂ sa mga subnormal na antas sa serum ng dugo na dati ay nauugnay sa pamantayan, nang walang mga klinikal na pagpapakita. Ang isang katulad na pagbaba, marahil dahil sa epekto sa pagsipsip ng bitamina B ₁₂ may intrinsic factor-B complex ₁₂ ay napaka-bihirang nauugnay sa anemia at mabilis na nagreresulta pagkatapos na itigil ang metformin o inireseta ang mga suplemento na naglalaman ng bitamina B ₁₂ . Ang mga pasyente na kumukuha ng Combogliz XR ay inirerekomenda na gumawa ng isang pangkalahatang pagsusuri sa klinikal na dugo taun-taon, at ang anumang mga paglihis ay dapat na kilalanin nang maayos at gamutin.

Ang ilang mga tao (na may hindi sapat na paggamit o pagsipsip ng bitamina B ₁₂ o kaltsyum) ay madaling kapitan ng mababang antas ng bitamina B ₁₂ sa ibaba normal. Ang mga pasyente na ito ay kailangang gumawa ng isang pamantayang pagsusuri sa antas ng bitamina B. ₁₂ sa dugo suwero na may agwat ng 2-3 taon.

Pinahuhusay ng alkohol ang epekto ng metformin sa metabolismo ng lactate. Ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala tungkol sa panganib ng labis na pagkonsumo ng mga inuming nakalalasing, kapwa sa mga bihirang kaso at patuloy na, kapag gumagamit ng gamot na Combogliz XR.

Ang paggamit ng Combogliz XR ay dapat na pansamantalang itigil para sa tagal ng operasyon (maliban sa mga menor de edad na interbensyon na hindi nauugnay sa paghihigpit sa paggamit ng pagkain o likido) at hindi dapat gamitin hanggang sa ang pasyente ay makakakuha ng pagkain nang pasalita at ang pagpapaandar ng bato ay hindi normal.

Ang mga pagbabago sa katayuan sa klinikal ng mga pasyente na dati nang kinokontrol na uri ng II diabetes

Ang isang pasyente na may type II diabetes, na dati nang kinokontrol nang maayos sa paggamit ng Comboglyz XR, na may mga paglihis mula sa mga pagsubok sa laboratoryo o mga sakit sa klinika (lalo na ang mga hindi malinaw o hindi maliwanag na mga sakit), ay dapat na mabilis na masuri para sa pagkakaroon ng ketoacidosis o lactic acidosis.

Gumamit ng mga gamot na nagdudulot ng hypoglycemia

Ang mga stimulant ng insulin na pagtatago tulad ng sulfonylurea ay humantong sa hypoglycemia. Samakatuwid, kapag ginamit sa kumbinasyon ng saxagliptin, ang isang pagbawas ng dosis ng isang stimulator ng pagtatago ng insulin ay maaaring kinakailangan upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia.

Ang hypoglycemia ay hindi umuunlad sa mga pasyente na tumatanggap ng metformin monotherapy sa ilalim ng normal na kondisyon ng paggamit, ngunit maaaring mangyari kapag kumonsumo ng hindi sapat na mga pagkaing may mataas na calorie, kapag ang matinding pisikal na aktibidad ay hindi nasasaktan ng mga suplemento na may mataas na calorie, o laban sa background ng magkakasamang paggamit ng iba pang mga gamot na nagbabawas ng glucose (tulad ng sulfonylurea at insulin) o ethyl alkohol. Partikular na sensitibo sa pagkilos ng hypoglycemic ay ang tag-araw at ang mga mahina na pasyente, ang mga kumakain ng hindi maganda, na may kakulangan ng adrenal o pituitary gland, na may pagkalasing sa alkohol. Sa mga matatandang pasyente at sa mga pasyente na kumukuha ng mga beta adrenergic receptor, ang hypoglycemia ay maaaring mahirap makilala.

Ang mga magkakasamang gamot na nakakaapekto sa pag-andar ng bato o metformin pharmacokinetics

Ang mga magkakasamang gamot na maaaring negatibong nakakaapekto sa pag-andar ng bato o humantong sa malubhang pagbabago sa hemodynamic, o nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng metformin, tulad ng mga gamot na cationic na pinalabas ng panterong panterong pagtatago, ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Ang mga pagsusuri sa radiolohiko na nagsasangkot ng intravascular administration ng iodinated na mga ahente na kaibahan

Ang mga pag-aaral na may intravascular na pangangasiwa ng mga iodinated na mga ahente na kaibahan ay maaaring humantong sa talamak na kahinaan ng function ng bato at na nauugnay sa lactic acidosis sa mga pasyente na tumatanggap ng metformin.

Sa lactic acidosis na nauugnay sa pagbagsak ng cardiovascular (pagkabigla) sa anumang kadahilanan, talamak na pagkabigo sa puso kongestive, talamak na myocardial infarction at iba pang mga sakit na nailalarawan sa pagbuo ng hypoxemia at maaari ring humantong sa prerenal azotemia. Kapag lumilitaw ang mga sakit na ito sa mga pasyente na tumatanggap ng Combogliz XR, ang gamot ay dapat na mapilit na ipagpapatuloy.

Pagkawala ng kontrol sa glucose sa dugo

Kung ang isang pasyente na ang kalagayan ay nagpapatatag sa anumang regimen ng diyabetis ay nakakaranas ng isang kondisyon tulad ng lagnat, trauma, nakakahawang sakit, o operasyon, maaaring mangyari ang isang pansamantalang pagkawala ng kontrol ng glycemic. Sa mga nasabing kaso, maaaring kinakailangan na itigil ang Combogliz XR at pansamantalang mangasiwa ng insulin. Ang pagkuha ng Combogliz XR ay maaaring magsimulang muli upang kumunsulta sa isang talamak na atake.

Mga epekto sa vascular

Ang mga klinikal na pag-aaral na nagbibigay ng katibayan na katibayan ng isang pagbawas sa panganib ng pagbuo ng sakit sa macrovascular sa paggamit ng Combogliz XR o anumang iba pang mga gamot na antidiabetic ay hindi isinagawa.

Gumamit sa mga matatandang pasyente

Dahil ang saxagliptin at metformin ay bahagyang pinalabas ng mga bato at madalas na pag-andar ng bato ay nabawasan sa mga pasyente ng matatanda, ang Comboglize XR ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga matatandang pasyente.

Saxagliptin. Walang mga klinikal na pagkakaiba-iba sa reaksyon sa pagitan ng tag-init at mga batang pasyente, ngunit ang higit na sensitivity ng ilang mga mas matatandang pasyente ay hindi maaaring pinasiyahan.

Metformin hydrochloride. Ang XR comboglyz ay dapat gamitin lamang sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato. Ang paunang at dosis ng pagpapanatili ng metformin ay dapat na maging matatag sa mga matatanda na pasyente dahil sa posibilidad ng nabawasan ang pag-andar ng bato sa pangkat na ito ng mga pasyente. Ang pagsasaayos ng dosis ay dapat gawin pagkatapos ng isang masusing pagtatasa ng pag-andar ng bato.

Walang mga espesyal na pag-aaral na isinagawa upang pag-aralan ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Comboglize XR sa mga pasyente na dati nang ginagamot sa iba pang mga ahente ng antihyperglycemic, at pagkatapos ay inilipat sa Combogliz XR.

Ang anumang mga pagbabago sa paggamot ng type II diabetes ay dapat na maipatupad nang mabuti at sa ilalim ng palaging pangangasiwa, dahil maaaring may mga pagbabago sa kontrol ng glycemic.

Mga pasyente na may pancreatitis. Sa panahon ng pag-aaral sa post-marketing, natanggap ang mga ulat ng talamak na pancreatitis. Ang mga pasyente ay dapat ipagbigay-alam sa isang katangian na sintomas ng talamak na pancreatitis: patuloy na matinding sakit sa tiyan. Kung ang pancreatitis ay pinaghihinalaang, ang XR Comboglize ay dapat na ipagpapatuloy.

Ang pagkabigo sa puso. Sa pag-aaral ng SAVOR, ang saklaw ng pag-ospital dahil sa pagpalya ng puso sa mga pasyente na tumatanggap ng saxagliptin ay mas mataas kaysa sa mga tumatanggap ng placebo, bagaman ang isang sanhi ng relasyon ay hindi itinatag. Pinapayuhan ang pag-iingat na gumamit ng Comboglize XR sa mga pasyente na may kilalang mga kadahilanan sa panganib para sa pag-ospital dahil sa pagkabigo sa puso, tulad ng isang kasaysayan ng pagkabigo sa puso o katamtaman o malubhang pinsala sa bato. Ang mga pasyente ay dapat alalahanin ang mga katangian ng mga sintomas ng pagkabigo sa puso at pinayuhan sila na agad na iulat ang paglitaw ng mga naturang sintomas.

Malubhang at hindi pinapagana ang arthralgia. Sa panahon ng post-rehistrasyon, ang mga kaso ng malubhang at hindi pagpapagana ng arthralgia ay naitala kasama ang paggamit ng mga inhibitor ng DPP-4. Ang oras ng pagsisimula ng mga sintomas ay mula sa isang araw hanggang ilang taon pagkatapos ng pagsisimula ng therapy. Ang kalubha ng mga sintomas ay nabawasan pagkatapos ng pagtigil ng gamot. Ang ilang mga pasyente ay nakaranas ng pagbabalik ng mga sintomas pagkatapos ng pagpapatuloy ng therapy na may parehong gamot o inireseta ang isa pang DPP-4 na inhibitor.

Ang kakayahang ma-impluwensyang rate ng reaksyon kapag nagmamaneho o nagtatrabaho sa iba pang mga mekanismo.

Ang isang pag-aaral ng epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magtrabaho kasama ang mga mekanismo ay hindi isinagawa. Ibinigay ang pagkakaroon ng pagkahilo bilang isang masamang reaksyon, sa panahon ng paggamot ay dapat pigilin ang sarili mula sa pagmamaneho ng mga sasakyan o nagtatrabaho sa mga mekanismo.

Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot at iba pang mga uri ng pakikipag-ugnay

Mga Enzyme Inducers CYP3A4 / 5

Saxagliptin. Rifampicin makabuluhang nakakuha ng pagkakalantad sa saxagliptin, ay hindi sinamahan ng isang pagbabago sa lugar sa ilalim ng curve ng konsentrasyon-oras (AUC) ng aktibong metabolite nito, 5-hydroxyaxaxagliptin. Ang Rifampicin ay hindi nakakaapekto sa pagsugpo ng plasma dipeptidyl peptidase-4 (PPP-4) na aktibidad sa loob ng isang pagitan ng 24 na oras. Kaya, ang pag-aayos ng dosis ng saxagliptin ay hindi inirerekomenda.

CYP3A4 / 5 Mga Enhibitor na Enzyme

Katamtaman na CYP3A4 / 5 Mga Inhibitor

Saxagliptin. Pinahusay na pagkakalantad ng Diltiazem sa saxagliptin. Ang mga katulad na pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng saxagliptin ay inaasahan sa pagkakaroon ng iba pang katamtaman na mga inhibitor ng cytochrome P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (e.g., amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice at verapamil). Gayunpaman, ang pag-aayos ng dosis ng saxagliptin ay hindi inirerekomenda.

Malakas na CYP3A4 / 5 Mga Inhibitor

Ang ketoconazole ay makabuluhang nadagdagan ang pagkakalantad sa saxagliptin. Ang isang katulad na makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng saxagliptin ay inaasahan sa pagkakaroon ng iba pang makapangyarihang mga inhibitor ng CYP3A4 / 5 (hal., Atazanavir, clarithromycin indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir at telithromycin).

Sa teoryang, mga gamot na cationic (hal., Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim o vancomycin), na kung saan ay na-excreted ng renal tubular secretion, maaaring makipag-ugnay sa metformin, pakikipagkumpitensya para sa isang magkasanib na tubular transport system. Ang magkatulad na uri ng mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng metformin at cimetidine para sa oral administration ay na-obserbahan sa mga malusog na boluntaryo sa mga pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng metformin at cimetidine kapwa may isang solong dosis at may maraming dosis, at isang pagtaas sa maximum na konsentrasyon ay napansin (C _max ) metformin sa plasma at sa buong dugo sa pamamagitan ng 60% at isang pagtaas sa AUC ng metformin na 40% sa plasma at sa buong dugo ng 40%. Sa isang solong pag-aaral ng dosis, ang kalahating buhay ay hindi nabago. Ang Metformin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng cimetidine. Bagaman ang gayong mga pakikipag-ugnay ay mananatiling teoretikal (maliban sa pakikisalamuha sa cimetidine), inirerekomenda na ang mga pasyente ay madalas na suriin at ang dosis ng Comboglyz XR at / o nakakasagabal na mga gamot na inireseta kung ang mga pasyente na ito ay kumuha ng mga gamot na cationic na na-excreted sa pamamagitan ng proximal renal tubular excretory system.

Sa isang solong pag-aaral ng pakikipag-ugnay sa dosis sa mga pasyente na may type II diabetes, ang co-administration ng metformin at glibenclamide ay hindi nagbago alinman sa mga pharmacokinetics o ang pharmacodynamics ng metformin. Nabawasan ang AUC at C _max glibenclamide, ngunit ang mga penomena na ito ay napaka-variable. Dahil ang pag-aaral na ito ay ginamit nang isang beses, at walang ugnayan sa pagitan ng mga antas ng glibenclamide sa dugo at ang epekto sa pharmacodynamics, ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnay na ito ay nananatiling hindi sigurado.

Ang isang pag-aaral ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng metformin at furosemide gamit ang isang solong dosis kasama ang pakikilahok ng mga malulusog na boluntaryo ay nagpakita ng epekto ng co-administrasyon sa mga parameter ng pharmacokinetic ng parehong mga gamot.

Ang isang pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng metformin at nifedipine na may isang solong dosis sa malusog na mga boluntaryo ay nagpakita na ang co-administration na may nifedipine ay nadagdagan ang halaga ng C _max at AUC ng metformin sa plasma ng 20% at 9%, ayon sa pagkakabanggit, at nadagdagan ang halaga ng gamot na na-excreted sa ihi. T halaga _max at kalahating buhay ay hindi nagbago. Pinahusay ng Nifedipine ang pagsipsip ng metformin. Ang epekto ng metformin sa nifedipine ay minimal.

Gumamit sa iba pang mga gamot

Ang ilang mga gamot ay maaaring humantong sa hyperglycemia at maaaring mag-ambag sa pagkawala ng kontrol ng glucose sa dugo. Ang mga nasabing gamot ay kasama ang thiazides at iba pang mga diuretics, corticosteroids, phenothiazides, paghahanda ng teroydeo hormone, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, calcium channel blockers at isoniazid. Kapag inireseta ang naturang pondo sa pasyente na natatanggap ang paghahanda ng Combogliz XR, kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga palatandaan ng pagkawala ng kontrol ng antas ng glucose ng dugo sa pasyente. Kapag ang naturang mga gamot ay nakansela sa isang pasyente na tumatanggap ng Combogliz XR, kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga sintomas ng pasyente ng hypoglycemia.

Sa mga malulusog na boluntaryo, kapag ang co-pinangangasiwaan bilang bahagi ng pag-aaral ng pakikipag-ugnay sa isang solong dosis, ang mga pharmacokinetics ng metformin at propanolol, pati na rin ang metformin at ibuprofen, ay hindi nagbago.

Ang Metformin ay hindi makabuluhang nagbubuklod sa mga protina ng plasma; samakatuwid, ang pakikipag-ugnay sa mga gamot na nagbubuklod sa mga protina sa isang malaking lawak (tulad ng salicylates, sulfonamides, chloramphenicol at probenecid) ay hindi malamang kumpara sa sulfonylureas, na malawak na nagbubuklod sa mga protina ng plasma.

Pakikipag-ugnay sa Gamot

Saxagliptin at Metformin Hydrochloride

Ang magkakasamang paggamit ng mga solong dosis ng saxagliptin (100 mg) at metformin (1000 mg) ay hindi nagbago sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin o metformin sa mga malusog na boluntaryo.

Ang mga espesyal na pag-aaral ng pakikipag-ugnay sa parmokokinetikong gamot sa paggamit ng Combogliz XR ay hindi pa isinagawa, bagaman ang mga katulad na pag-aaral ay isinagawa gamit ang hiwalay saxagliptin at hiwalay na metformin.

Sa pagsusuri ng pakikipag-ugnay sa gamot ng vitro

Ang metabolismo ng Saxagliptin ay pangunahin sa pamamagitan ng CYP3A4 / 5.

Sa sa vitro Sa mga pag-aaral, ang saxagliptin at ang aktibong metabolite nito ay pinigilan ang CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4 ngunit hindi pinilit ang CYP1A2, 2B6, 2C9 o 3A4.

Ang pagbubuklod ng saxagliptin at ang aktibong metabolite nito sa mga protina sa vitro sa serum ng tao ay bale-wala. Kaya, ang pagbubuklod ng protina ay hindi magkakaroon ng isang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin o iba pang mga gamot.

Sa pagtatasa ng pakikipag-ugnay sa gamot ng vivo

Ang epekto ng saxagliptin sa iba pang mga gamot

Sa mga pag-aaral, ang saxagliptin ay hindi nagbago nang malaki ang mga pharmacokinetics ng metformin, glibenclamide, pioglitazone, digoxin, simvastatin, diltiazem, at ketoconazole.

Metformin. Ang sabay-sabay na paggamit ng isang solong dosis ng saxagliptin (100 mg) at metformin (1000 mg), ang substrate hOCT-1 at hOCT-2, ay hindi nagbago sa mga pharmacokinetics ng metformin sa mga malulusog na indibidwal. Kaya, ang saxagliptin ay hindi isang inhibitor ng hOCT-1 at hOCT-2-mediated transport.

Gliburide. Bilang resulta ng pangangasiwa ng isang solong dosis ng saxagliptin (10 mg) at glibenclamide (5 mg), isang substrate ng CYP2C9, ang halaga ng Cmax ng glibenclamide sa plasma ng dugo ay nadagdagan ng 16%. Gayunpaman, ang halaga ng AUC ng glibenclamide ay hindi nagbago. Kaya, ang saxagliptin halos hindi pumipigil sa metabolismo na pinagsama ng CYP2C9.

Pioglitazone. Bilang resulta ng magkakasamang paggamit (isang beses sa isang araw) ng maraming dosis ng saxagliptin (10 mg) at pioglitazone (45 mg), substrate CYP2C8, ang halaga ng Cmax ng pioglitazone sa plasma ng dugo ay nadagdagan ng 14%. Gayunpaman, ang halaga ng AUC ng pioglitazone ay hindi nagbago. Sa gayon, ang saxagliptin ay hindi makabuluhang bumagal o nagpapahusay ng metabolismo ng CYP2C8.

Digoxin. Sa bilang isang resulta ng magkakasamang paggamit (isang beses sa isang araw) ng maraming dosis ng saxagliptin (10 mg) at digoxin (0.25 mg), substrate na P-gp, ang mga pharmacokinetics ng digoxin ay hindi nagbago. Kaya, ang saxagliptin ay hindi isang inhibitor ni isang inducer ng P-gp mediated transfer.

Simvastatin. Bilang resulta ng paggamit ng magkakasunod (isang beses sa isang araw) ng maraming mga dosis ng saxagliptin (10 mg) at simvastatin (40 mg), ang substrate CYP3A4 / 5, ang mga pharmacokinetics ng simvastatin ay hindi nagbago. Kaya, ang saxagliptin ay hindi isang panghihimasok o isang inducer ng metabolismo na pinagsama ng CYP3A4 / 5.

Diltiazem. Bilang isang resulta ng magkakasamang paggamit (isang beses sa isang araw) ng maraming mga dosis ng saxagliptin (10 mg) at diltiazem (360 mg, matagal-na-release na form ng dosis), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4 / 5, ang halaga ng Cmax ng diltiazem sa plasma ng dugo ay nadagdagan ng 16%. Gayunpaman, ang halaga ng AUC ng diltiazem ay hindi nagbago.

Ketoconazole Bilang isang resulta ng magkakasamang paggamit ng isang solong dosis ng saxagliptin (100 mg) at

Paglabas ng form, komposisyon at packaging

Mga Pelikulang Paglabas ng Pelikula ng Pelikula Ang isang tablet ay naglalaman ng: Mga aktibong sangkap: metformin - 1000 mg, saxagliptin - 2.5 mg. 7 mga PC - blisters (4) - mga pack ng karton.
7 mga PC - blisters (8) - mga pack ng karton.

Mga Pelikulang Paglabas ng Pelikula ng Pelikula Ang isang tablet ay naglalaman ng: Mga aktibong sangkap: metformin - 1000 mg, saxagliptin - 5 mg. 7 mga PC - blisters (4) - mga pack ng karton.

Mga Pelikulang Paglabas ng Pelikula ng Pelikula Ang isang tablet ay naglalaman ng: Mga aktibong sangkap: metformin - 500 mg, saxagliptin - 5 mg. 7 mga PC - blisters (4) - mga pack ng karton.

Pakikihalubilo sa droga

Ang ilang mga gamot ay nagdaragdag ng hyperglycemia (thiazide at iba pang mga diuretics, glucocorticosteroids, phenothiazines, paghahanda ng yodo na naglalaman ng mga thyroid hormone, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, mabagal na calcium blockers at isoniazid). Kapag inireseta o kanselahin ang mga naturang gamot sa isang pasyente na kumukuha ng Combogliz, dapat na maingat na masubaybayan ang konsentrasyon ng glucose sa dugo. Ang antas ng pagbubuklod ng metformin sa mga protina ng plasma ng dugo ay maliit, kaya hindi malamang na makikipag-ugnay ito sa mga gamot na higit sa lahat ay nakasalalay sa mga protina ng plasma, tulad ng salicylates, sulfonamides, chloramphenicol at probenecid (sa kaibahan sa mga derivatives ng sulfonylurea, na kung saan ay lubos na nakatali na may mga protina ng suwero).

Mga induktor ng isoenzymes CYP3A4 / 5

Ang Rifampicin ay makabuluhang binabawasan ang pagkakalantad ng saxagliptin nang hindi binabago ang AUC ng aktibong metabolite nito, 5-hydroxy-saxagliptin. Ang Rifampicin ay hindi nakakaapekto sa pagsugpo ng DPP-4 sa plasma ng dugo sa panahon ng 24-oras na agwat ng paggamot.

CYP3A4 / 5 Isoenzyme Inhibitors

Pinahusay ng Diltiazem ang epekto ng saxagliptin kapag ginamit nang magkasama. Ang isang pagtaas ng konsentrasyon ng saxagliptin sa plasma ng dugo ay inaasahan sa paggamit ng amprenavir, aprepitant, erythromycin, fluconazole, fosamprenavir, grapefruit juice at verapamil, gayunpaman, ang dosis ng saxagliptin ay hindi inirerekomenda. Ang ketoconazole ay makabuluhang nagdaragdag ng konsentrasyon ng saxagliptin sa plasma. Ang isang katulad na makabuluhang pagtaas sa konsentrasyon ng saxagliptin sa plasma ng dugo ay inaasahan kapag ang iba pang mga makapangyarihang inhibitor ng nzoenzymes CYP3A4 / 5 ay ginamit (halimbawa, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir at telithromycin). Kapag pinagsama sa isang malakas na tagapangit ng CYP3A4 / 5 isoenzymes, ang dosis ng saxagliptin ay dapat mabawasan sa 2.5 mg.

Ang mga gamot na cationic (hal., Amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamterone, trimethoprim o vancomycin), na kung saan ay excreted ng mga bato sa pamamagitan ng glomerular filtration, maaaring theoretically na makipag-ugnay sa metformin, nakikipagkumpitensya para sa mga karaniwang sistema ng transportasyon ng renal. Sa mga pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot ng metformin at cimetidine na may isang solong at paulit-ulit na pangangasiwa ng gamot, ang pakikipag-ugnayan ng metformin at cimetidine para sa pangangasiwa sa bibig sa mga malusog na boluntaryo ay napansin, na may 60% na pagtaas sa maximum na konsentrasyon ng metformin sa plasma at buong dugo at isang 40% na pagtaas sa AUC ng metformin sa plasma at buong dugo. Ang Metformin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng cimetidine. Inirerekomenda na maingat na subaybayan ang mga pasyente at, kung kinakailangan, ayusin ang dosis sa mga pasyente na kumukuha ng mga gamot na cationic na pinalabas sa pamamagitan ng proximal renal tubule system.

Sa isang pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng gamot ng metformin at furosemide na may isang solong dosis ng gamot, na isinasagawa sa mga malusog na boluntaryo, ang kanilang pakikipag-ugnay sa pharmacokinetic ay ipinahayag. Ang Furosemide ay nagdaragdag ng Cmax ng metformin sa plasma at dugo ng 22% at AUC sa dugo ng 15% nang walang isang makabuluhang pagbabago sa renal clearance ng metformin. Kapag pinagsama sa metformin, Cmax at AUC, ang furosemide ay bumababa ng 31% at 12%, ayon sa pagkakabanggit, at ang kalahating buhay ay bumababa ng 32% nang walang napansin na pagbabago sa renal clearance ng furosemide. Walang data sa pakikipag-ugnay ng metformin at furosemide na may pinagsama na pang-matagalang paggamit.

Sa isang pag-aaral ng pakikipag-ugnay sa gamot na gamot ng metformin at nifedipine na may isang solong dosis ng gamot, na isinasagawa sa mga malulusog na boluntaryo, pinapataas ng nifedipine ang Cmax ng plasma na metformin ng 20% at AUC sa pamamagitan ng 9%, at pinatataas ang pagpapaalis ng bato. Ang Tmax at T1 / 2 ay hindi nagbago. Pinapataas ng Nifedipine ang pagsipsip ng metformin. Ang Metformin ay halos walang epekto sa mga pharmacokinetics ng nifedipine.

Saxagliptin at Metformin

Ang pinagsamang paggamit ng mga solong dosis ng saxagliptin (100 mg) at metformin (1000 mg) ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin o metformin sa mga malusog na boluntaryo. Walang mga espesyal na pag-aaral ng pharmacokinetic ng mga pakikipag-ugnay ng droga sa paggamit ng Combogliz na isinagawa, kahit na ang nasabing pag-aaral ay isinagawa kasama ang mga indibidwal na sangkap nito: saxagliptin at metformin.

Ang epekto ng iba pang mga gamot sa saxagliptin

Glibenclamide: Ang nag-iisang paggamit ng saxagliptin (10 mg) at glibenclamide (5 mg), isang substrate ng isoenzyme ng CYP2C9, nadagdagan ang Cmax ng saxagliptin ng 8%, gayunpaman, ang saxagliptin AUC ay hindi nagbago.

Pioglitazone: Ang pinagsamang paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin minsan sa isang araw (10 mg) at pioglitazone (45 mg), isang substrate ng isoenzyme CYP2C8 (malakas) at CYP3A4 (mahina), ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin.

Digoxin: Ang pinagsamang paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin isang beses sa isang araw (10 mg) at digoxin (0.25 mg), isang substrate ng P-glycoprotein, ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng saxagliptin.

Simvastatin: Ang pinagsamang paulit-ulit na paggamit ng saxagliptin isang beses sa isang araw (10 mg) at simvastatin (40 mg), isang substrate ng CYP3A4 / 5 isoenzymes, nadagdagan ang Cmax ng saxagliptin ng 21%, gayunpaman, ang saxagliptin AUC ay hindi nagbago.

Diltiazem: Pinagsamang solong paggamit ng saxagliptin (10 mg) at diltiazem (360 mg matagal na dosis form sa equilibrium), isang katamtamang inhibitor ng CYP3A4 / 5 isoenzymes, pinatataas ang Cmax ng saxagliptin ng 63%, at AUC - sa pamamagitan ng 2.1 beses. Ito ay sinamahan ng isang kaukulang pagbaba sa Cmax at AUC ng aktibong metabolite ng 44% at 36%, ayon sa pagkakabanggit.

Ketoconazole: Ang pinagsamang paggamit ng isang solong dosis ng saxagliptin (100 mg) at ketoconazole (200 mg bawat 12 oras sa balanse) ay nagdaragdag ng Cmax at AUC ng saxagliptin 2.4 at 3.7 beses, ayon sa pagkakabanggit. Ito ay sinamahan ng isang kaukulang pagbaba sa Cmax at AUC ng aktibong metabolite ng 96% at 90%, ayon sa pagkakabanggit.

Rifampicin: Ang pinagsamang paggamit ng isang solong dosis ng saxagliptin (5 mg) at rifampicin (600 mg isang beses araw-araw sa balanse) ay nagpapababa sa Cmax at AUC ng saxagliptin ng 53% at 76%, ayon sa pagkakabanggit, na may kaukulang pagtaas sa Cmax (39%), ngunit walang isang makabuluhang Ang mga pagbabago ng AUC sa aktibong metabolite.

Omeprazole: Ang pinagsamang maraming paggamit ng saxagliptin sa isang dosis ng 10 mg isang beses sa isang araw at omeprazole sa isang dosis na 40 mg, isang substrate ng isoenzyme CYP2C19 (malakas) at ang isoenzyme CYP3A4 (mahina), isang inhibitor ng isoenzyme CYP2C19 at ang inducer na MRP-3, ay hindi nakakaapekto sa parmasya ng MRP-3.

Aluminum hydroxide + magnesium hydroxide + simethicone: Ang pinagsama na paggamit ng mga solong dosis ng saxagliptin (10 mg) at isang suspensyon na naglalaman ng aluminyo hydroxide (2400 mg), magnesium hydroxide (2400 mg) at simethicone (240 mg), binabawasan ang Cmax ng saxagliptin ng 26%, gayunpaman AUC ang saxagliptin ay hindi nagbabago.

Famotidine: Ang pagkuha ng isang solong dosis ng saxagliptin (10 mg) 3 oras pagkatapos ng isang solong dosis ng famotidine (40 mg), isang inhibitor ng hOCT-1, hOCT-2, at hOCT-3, ay nagdaragdag ng Cmax ng saxagliptin ng 14%, ngunit ang AUC ng saxagliptin ay hindi nagbabago.

Pagbubuntis at paggagatas

Dahil sa ang katunayan na ang paggamit ng gamot na Comboglis sa panahon ng pagbubuntis ay hindi pa pinag-aralan, ang gamot ay hindi dapat inireseta sa panahon ng pagbubuntis.

Hindi alam kung ang saxagliptin o metformin ay pumasa sa gatas ng suso. Dahil ang posibilidad ng pagtagos ng gamot na Combogliz sa gatas ng dibdib ay hindi ibinukod, ang paggamit ng gamot sa panahon ng paggagatas ay kontraindikado.

Paano gamitin ang gamot na Comboglize?

Ang Comboglize ay isang mahusay na gamot na ginagamit sa kumplikadong paggamot ng type 2 diabetes. Tumutulong na gawing normal ang asukal sa dugo. Kasama sa komposisyon ang 2 aktibong sangkap, na nagbibigay-daan sa iyo upang mas malawak na gamitin ang tool.