Amprilan® (Amprilan)

Kapag bumababa ang ACE ay bumababa angiotensin-2, pagtaas ng aktibidad ng renin, pagtaas ng pagkilos bradykininpagtaas ng produksyon aldosteron. Ang hemodynamic at antihypertensive effects ng gamot ay ibinibigay sa pamamagitan ng pagpapalawak ng lumen ng daluyan, binabawasan ang OPSS. Ang gamot ay hindi nakakaapektorate ng puso. Ang pangmatagalang paggamot ay maaaring humantong sa pagbabalik ng kaliwang ventricular hypertrophy, na bubuo sa arterial hypertension. Tanggihan presyon ng dugo nakarehistro ng 1-2 oras matapos ang gamot, ang antihypertensive effect ay nagpapatuloy sa isang araw.

Sa mga pasyente na kabiguan sa puso nabawasan ang panganib atake sa puso, biglaang kamatayan, pag-unlad ng sakit, ang bilang ng mga emergency hospitalizations at ang bilang ng hypertensive crises. Sa mga pasyente na diyabetis may pagbawas microalbuminuriabinabawasan ang panganib nephropathy. Ang mga epektong ito ay bubuo nang walang kinalaman sa antas ng presyon ng dugo.

Mga indikasyon Amprilana

• kabiguan sa puso (talamak na kurso)
• hypertension,
• sakit sa coronary arterymga puso.

Mga indikasyon para magamit sa mga pasyente na diyabetis: nephropathy.

Contraindications

• hypersensitivity sa mga sangkap
• mga depekto sa puso (mitral, aortic, pinagsama),
• pagpapasuso,
• cardiomyopathy,
• patolohiya ng sistema ng bato,
• hyperaldosteronism,
• pagbubuntis,
• edad hanggang 18 taon.

Mga epekto

Kadalasan, ang isang matalim na pagbagsak sa presyon ng dugo ay naitala,pag-syncope, sobrang sakit ng ulo ng migraine, tuyong ubo, bronchospasmbalat pantal, exacerbation kabag at pancreatitis na may pagtaas sa konsentrasyon ng mga enzymes, sakit sa mga kasukasuan at kalamnan.

Hindi gaanong karaniwan arrhythmiatibok ng puso angina pectoriskumplikado ng myocardial infarction, Ang sindrom ni Raynaud, vasculitis, astheno-depressive syndrome na may sakit sa pagtulog, lumilipas na ischemic attack at isang stroke, kawalan ng lakas, may kapansanan sa sistema ng bato na may pagtaas ng konsentrasyon creatinia at urea sa ihi mga reaksiyong alerdyiisang pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo sa anyo ng neutropenia, erythropenia.

Sa pag-unlad ng kalubhaan ng masamang mga reaksyon, inirerekumenda na kumunsulta sa isang doktor at pansamantalang itigil ang pagkuha ng gamot na Amprilan.

Paglabas ng form at komposisyon

Ang pangunahing aktibong sangkap ng Amprilan ay ramipril.

Mga sangkap na pantulong na nilalaman sa mga tablet: croscarmellose sodium, pregelatinized starch, sodium stearyl fumarate, sodium bikarbonate, lactose monohidrat, dyes.

Magagamit na mga dosage: 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg at 10 mg ng ramipril sa isang tablet.

Ang Amprilan ay ginawa sa mga tablet (7 o 10 tablet sa isang paltos) na hugis-itlog na may isang patag na ibabaw at isang bevel. Ang kulay ng mga tablet ay naiiba depende sa dosis ng gamot: maputi o halos maputi (1.25 mg at 10 mg bawat isa), magaan ang dilaw (2.5 mg bawat isa), pink na interspersed (5 mg bawat isa),

Pagkilos ng pharmacological

Mga parmasyutiko Si Amprilan ay isang mahabang kumikilos na ACE inhibitor. Angiotensin-nagko-convert ng enzyme ay nagpapabilis ng pag-convert ng angiotensin II mula sa angiotensin I, ay magkapareho sa kinase - isang enzyme na nagpapabilis sa pagkasira ng bradykinin. Bilang resulta ng blockade ng ACE ni Amprilan, ang konsentrasyon ng angiotensin II ay bumababa, ang aktibidad ng renin sa plasma ng dugo, ang pagkilos ng bradykinin at ang paggawa ng pagtaas ng aldosteron, na humantong sa isang pagtaas ng nilalaman ng potasa sa dugo.

Ang Amprilan ay may mga antihypertensive at hemodynamic na epekto dahil sa pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo at bawasan ang kanilang kabuuang paglaban sa paligid. Sa kasong ito, ang rate ng puso ay hindi nagbabago. Ang pagbaba ng presyon pagkatapos ng isang solong dosis ng Amprilan ay sinusunod pagkatapos ng 1-2 oras, pagkatapos ng 3-6 na oras ang therapeutic effect ay umabot sa isang maximum at tumatagal ng 24 na oras.

Sa matagal na paggamot sa gamot, ang kaliwang ventricular hypertrophy ay bumababa, habang walang negatibong epekto sa pagpapaandar ng puso.

Mga Pharmacokinetics

Ang aktibong sangkap ay mabilis na nasisipsip mula sa digestive tract (ang bilis ay hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain). Isang oras pagkatapos ng aplikasyon, nakamit ang maximum na konsentrasyon ng aktibong sangkap sa dugo. Hanggang sa 73% ng ramipril ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma.

Ang gamot ay bumagsak sa atay, na bumubuo ng aktibong metabolite ramiprilat (ang aktibidad ng huli ay 6 na beses na mas mataas kaysa sa aktibidad ng mismong ramipril) at ang hindi aktibong compound na diketopiperazine. Ang maximum na konsentrasyon ng ramiprilat sa dugo ay napansin 2-4 na oras pagkatapos ng paggamit ng gamot, isang matatag at pare-pareho ang therapeutic na konsentrasyon sa ika-4 na araw ng paggamot. Tungkol sa 56% ng ramiprilat ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma.

Hanggang sa 60% ng ramipril at ramiprilat ay pinalabas ng mga bato sa anyo ng mga metabolite, mas mababa sa 2% ng ramipril ay tinanggal mula sa katawan na hindi nagbabago. Ang kalahating buhay ng ramiprilat ay mula 13 hanggang 17 na oras, ramipril - 5 oras.

Na may kapansanan sa pag-andar ng bato, ang rate ng pag-aalis ng ramipril at metabolites ay bumababa. Sa mga pasyente na may kakulangan sa hepatic, ang pag-convert ng ramipril hanggang ramiprilat ay pinabagal, ang nilalaman ng ramipril sa suwero ng dugo ay nadagdagan.

Dosis at pangangasiwa

Ang mga tablet ay kinukuha nang pasalita, anuman ang pagkain, huwag ngumunguya, uminom ng maraming likido.

Ang dosis ng gamot ay pinili ng doktor nang paisa-isa para sa bawat pasyente, na isinasaalang-alang ang mga indikasyon, pagpapaubaya ng gamot, magkakasamang mga sakit at edad ng pasyente. Kapag pumipili ng isang dosis, dapat isaalang-alang ang tagapagpahiwatig ng presyon ng dugo. Ang maximum na pinapayagan na dosis ng gamot para sa lahat ng mga uri ng mga pathologies ay 10 mg bawat araw. Ang kurso ng paggamot ay karaniwang mahaba, na itinatag din ng doktor.

Sa arterial hypertension Ang paunang inirekumendang dosis ay 2.5 mg isang beses araw-araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring doble sa 7-14 araw.

Sa talamak na pagkabigo sa puso ang paunang inirekumendang dosis ng gamot ay 1.25 mg (maaaring doble pagkatapos ng 1-2 linggo).

Sa kabiguan ng puso, na naganap 2-9 araw pagkatapos ng talamak na myocardial infarction, inirerekomenda na kumuha ng 5 mg ng Amprilan bawat araw - 2.5 mg sa umaga at gabi. Kung sa panahon ng paggamot ang presyon ay bumaba nang malaki, ang dosis ay nahati (1.25 mg dalawang beses sa isang araw). Pagkatapos ng 3 araw, ang dosis ay tumaas muli. Kung ang pag-inom ng gamot sa isang dosis na 2.5 mg dalawang beses sa isang araw ay muli na hindi pinapayagan ng pasyente, ang paggamot kasama si Amprilan ay dapat kanselahin.

Ang Neftropathy (na may nagkakalat na mga pathology ng mga bato at diabetes).Ang inirekumendang panimulang dosis ay 1.25 mg bawat araw. Tuwing 14 na araw, ang dosis ay nadoble hanggang sa maabot ang isang dosis ng pagpapanatili ng 5 mg bawat araw.

Pag-iwas sa pagkabigo sa puso pagkatapos ng myocardial infarction. Sa paunang yugto ng kurso ng therapeutic, inireseta ang Amprilan 2.5 mg bawat tablet bawat araw. Pagkatapos ng isang linggo, ang dosis ay nadagdagan sa 5 mg bawat araw, pagkatapos ng isa pang 2-3 linggo - sa isang dosis ng pagpapanatili ng 10 mg isang beses sa isang araw.

Sa arterial occlusion at pagkatapos ng coronary bypass surgery Ang Amprilan ay kinukuha ng 2.5 mg isang beses sa isang araw para sa 7 araw. Pagkatapos, sa loob ng 2-3 na linggo, ang gamot ay kinukuha sa 5 mg bawat araw, matapos ang dosis nito ay nadagdagan nang dalawang beses - hanggang sa 10 mg bawat araw.

Espesyal na mga tagubilin

1. Para sa mga pasyente na may kapansanan sa pagpapaandar ng kidney function, ang paunang dosis ng Amprilan ay dapat na 1.25 mg, at ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay dapat na 5 mg.
2. Para sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay, ang paunang dosis ay 1.25 mg, ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 2.5 mg.
3. Kung inireseta si Amprilan sa mga pasyente na kumukuha ng diuretics, kinakailangan ang pagkansela o pagbawas ng dosis ng diuretics. Nangangailangan din ito ng patuloy na pagsubaybay sa kalagayan ng mga naturang pasyente, lalo na ang mga matatandang pasyente (higit sa 65 taong gulang).
4. Ang Amprilan ay kinunan nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mga sistemang sakit ng nag-uugnay na tisyu, diabetes mellitus, hindi matatag na angina pectoris.
5. Ang gamot ay may negatibong epekto sa pangsanggol (hypoplasia ng mga baga at buto ng bungo, hyperkalemia, may kapansanan sa bato na pag-andar) at kontraindikado sa mga buntis. Bago matanggal ang Amprilan, mahalaga para sa mga kababaihan na may panganganak na edad na ibukod ang pagbubuntis.
6. Kapag kumukuha ng Amprilan sa panahon ng paggagatas, dapat na kanselahin ang pagpapasuso.

Mga tuntunin at kundisyon ng pag-iimbak

Itabi ang gamot sa isang temperatura na hindi hihigit sa 25 ° C, sa isang lugar na protektado mula sa kahalumigmigan at sikat ng araw, hindi ma-access sa mga bata. Ang buhay ng istante ng mga tablet ng Amprilan ay 3 taon. Matapos ang petsa na ipinahiwatig sa pakete, ang gamot ay hindi maaaring makuha.

Ang mga istrukturang analogue ng Amprilan (mga gamot na may katulad na aktibong sangkap) ay:

Mga imahe ng 3D

Dosis at pangangasiwa

Sa loob anuman ang oras ng pagkain (i.e. tablet ay maaaring kunin pareho bago at habang o pagkatapos kumain), uminom ng maraming tubig (1/2 tasa). Huwag ngumunguya o gilingin ang mga tablet bago kumuha.

Napili ang dosis depende sa therapeutic effect at pagpapahintulot sa pasyente sa gamot.

Ang paggamot sa Amprilan ® ay karaniwang mahaba, at ang tagal sa bawat kaso ay natutukoy ng doktor.

Maliban kung tinukoy, kung gayon sa normal na pag-andar ng bato at hepatic function, inirerekumenda ang mga sumusunod na regimen ng dosis.

Karaniwan ang panimulang dosis ay 2.5 mg / araw sa umaga. Kung sa pag-inom ng Amprilan ® sa dosis na ito ng 3 linggo o higit pa, hindi posible na gawing normal ang presyon ng dugo, kung gayon ang dosis ay maaaring tumaas sa 5 mg / araw. Kung ang dosis ng 5 mg ay hindi sapat na epektibo, pagkatapos ng 2-3 linggo maaari pa itong madoble sa maximum na inirekumendang pang-araw-araw na dosis na 10 mg.

Bilang isang alternatibo sa pagdaragdag ng dosis sa 10 mg / araw na may hindi sapat na antihypertensive efficacy ng isang pang-araw-araw na dosis na 5 mg, posible na magdagdag ng iba pang mga ahente ng antihypertensive sa paggamot, sa partikular, diuretics o BKK.

Ang inirekumendang paunang dosis ay 1.25 mg / araw. Depende sa tugon ng pasyente sa therapy, maaaring tumaas ang dosis.

Inirerekomenda na doble ang dosis na may isang pagitan ng 1-2 linggo. Kung kailangan mong uminom ng pang-araw-araw na dosis na 2.5 mg o mas mataas, maaari itong magamit isang beses sa isang araw, o nahahati sa dalawang dosis.

Ang maximum na inirerekomenda araw-araw na dosis ay 10 mg.

Diabetic o di-diabetes na nephropathy

Ang inirekumendang paunang dosis ay 1.25 mg / araw. Ang dosis ay maaaring tumaas sa 5 mg / araw. Sa mga kondisyong ito, ang mga dosis na mas mataas kaysa sa 5 mg / araw ay hindi pa sapat na pinag-aralan sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok.

Ang pagbabawas ng panganib ng pagbuo ng myocardial infarction, stroke, o cardiovascular mortality sa mga pasyente na may mataas na panganib sa cardiovascular

Ang inirekumendang panimulang dosis ay 2.5 mg / araw.

Depende sa pagpapahintulot ng pasyente sa Amprilan ®, ang dosis ay maaaring unti-unting nadagdagan.

Inirerekomenda na doble ang dosis pagkatapos ng 1 linggo ng paggamot, at sa susunod na 3 linggo, dagdagan ito sa karaniwang dosis ng pagpapanatili ng 10 mg / araw.

Ang paggamit ng isang dosis na higit sa 10 mg / araw sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok ay hindi pa napag-aralan nang sapat. Ang paggamit ng gamot sa mga pasyente na may Cl creatinine mas mababa sa 0.6 ml / sec ay hindi naiintindihan ng mabuti.

Ang kabiguan sa klinika na umunlad sa mga unang araw (mula 2 hanggang 9 araw) pagkatapos ng talamak na myocardial infarction

Ang inirekumendang paunang dosis ay 5 mg / araw, nahahati sa 2 solong dosis na 2.5 mg (kinuha sa umaga at gabi). Kung ang pasyente ay hindi pinahihintulutan ang paunang dosis na ito (ang isang labis na pagbaba sa presyon ng dugo ay sinusunod), pagkatapos ay inirerekomenda siyang kumuha ng 1.25 mg 2 beses sa isang araw para sa 2 araw.

Pagkatapos, depende sa reaksyon ng pasyente, maaaring tumaas ang dosis. Inirerekomenda na ang dosis na may pagtaas nito ay doble sa pagitan ng 1-3 araw. Karagdagan, ang kabuuang pang-araw-araw na dosis, na sa una ay nahahati sa 2 dosis, ay maaaring magamit nang isang beses.

Ang maximum na inirekumendang dosis ay 10 mg.

Sa kasalukuyan, ang karanasan sa paggamot ng mga pasyente na may matinding pagkabigo sa puso (III - IV functional class ayon sa pag-uuri NYHA) na nangyari kaagad pagkatapos ng talamak na myocardial infarction ay hindi sapat. Kung ang mga nasabing pasyente ay nagpasya na sumailalim sa paggamot sa Amprilan ®, inirerekumenda na ang paggamot ay magsisimula sa pinakamababang posibleng dosis - 1.25 mg / araw, at ang espesyal na pangangalaga ay dapat gawin sa bawat pagtaas ng dosis.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Pinahina ang function ng bato. Sa Cl creatinine mula 50 hanggang 20 ml / min / 1.73 m 2, ang paunang pang-araw-araw na dosis ay karaniwang 1.25 mg. Ang maximum na pinapayagan na pang-araw-araw na dosis ay 5 mg.

Ang hindi kumpletong pagwawasto ng pagkawala ng likido at electrolytes, malubhang arterial hypertension, at din kung ang isang labis na pagbawas sa presyon ng dugo ay nagtatanghal ng isang tiyak na panganib (halimbawa, na may matinding atherosclerotic lesyon ng coronary at cerebral arteries). Ang paunang dosis ay nabawasan sa 1.25 mg / araw.

Nakaraang diuretic therapy. Kung maaari, ang diuretics ay dapat kanselahin ng 2-3 araw (depende sa tagal ng pagkilos ng diuretics) bago simulan ang paggamot sa Amprilan ® o hindi bababa sa bawasan ang dosis ng diuretics na kinuha. Ang paggamot sa mga nasabing pasyente ay dapat magsimula sa pinakamababang dosis ng Amprilan ® - 1.25 mg / araw sa umaga. Matapos gawin ang unang dosis at sa bawat oras pagkatapos ng pagtaas ng dosis ng Amprilan ® at / o mga diuretics ng loop, ang mga pasyente ay dapat na nasa ilalim ng pangangasiwa ng medikal ng hindi bababa sa 8 oras upang maiwasan ang isang hindi makontrol na reaksyon ng hypotensive.

Edad higit sa 65 taon. Ang paunang dosis ay nabawasan sa 1.25 mg / araw.

Pag-andar ng kapansanan sa atay. Ang reaksyon ng presyon ng dugo sa pagkuha ng Amprilan ® ay maaaring tumaas (sa pamamagitan ng pagpapabagal sa pag-aalis ng ramiprilat), o humina (dahil sa pagbagal ng pagbabagong-loob ng hindi aktibong ramipril sa aktibong ramiprilat). Samakatuwid, sa simula ng paggamot ay nangangailangan ng maingat na pangangasiwa sa medisina. Ang maximum na pinapayagan araw-araw na dosis ay 2.5 mg.

Tagagawa

JSC "Krka, dd, Novo mesto". Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.

Kapag ang packaging at / o packaging sa isang Russian enterprise, dapat itong ipahiwatig: "KRKA-RUS" LLC. 143500, Russia, Moscow Rehiyon, Istra, ul. Moscow, 50.

Tel .: (495) 994-70-70, fax: (495) 994-70-78.

Kinatawan ng tanggapan ng Krka, dd, Novo mesto JSC sa Russian Federation / organisasyon na tumatanggap ng mga reklamo ng mga mamimili: Pahina12, Moscow, Golovinskoye sh., 5, bldg. 1, sahig 22.

Tel .: (495) 981-10-95, fax (495) 981-10-91.

Mga Pharmacokinetics

Matapos ang oral administration ng ramipril, ang Amprilan ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract (gastrointestinal tract) sa isang antas ng 50-60%. Ang sabay-sabay na paggamit gamit ang pagkain ay nagpapabagal sa pagsipsip nito, ngunit hindi nakakaapekto sa dami ng sangkap na pumasok sa daloy ng dugo. Bilang resulta ng masinsinang presystemic biotransformation / activation ng ramipril, pangunahin sa atay sa pamamagitan ng hydrolysis, ramiprilat (isang aktibong metabolite, 6 beses na mas aktibo kaysa ramipril na may paggalang sa ACE pagsugpo) at diketopiperazine (isang metabolite na walang aktibidad na parmasyutiko) ay nabuo. Karagdagan, ang diketopiperazine ay nakaugat na may acid na glucuronic, at ang ramiprilat ay glucuronated at na-metabolize sa diketopiperazinic acid.

Ang bioavailability ng ramipril ay nakasalalay sa oral dosis at nag-iiba mula sa 15% (para sa 2.5 mg) hanggang 28% (para sa 5 mg).Ang bioavailability ng ramiprilat pagkatapos ng oral administration na 2.5 mg at 5 mg ng ramipril ay

45% ng tagapagpahiwatig na ito na nakuha pagkatapos ng intravenous administration ng parehong mga dosis.

Matapos makuha ang Amprilan sa loob, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng ramipril ay naabot pagkatapos ng 1 h, ramiprilat - pagkatapos ng oras ng 2-4. Ang pagbaba sa antas ng ramiprilat sa plasma ay nangyayari sa maraming yugto: ang yugto ng pamamahagi at pag-aalis sa T_1/2 (kalahating buhay)

3 h, pansamantalang hakbang sa T_1/2

15 h at ang pangwakas na yugto na may napakababang nilalaman ng ramiprilat sa plasma at T_1/2

4-5 na araw, na dahil sa mabagal na pagpapakawala ng ramiprilat mula sa isang malakas na bono na may mga receptor ng ACE. Sa kabila ng tagal na ito ng pangwakas na yugto, ang ramipril ay pasalita 2.5 mg o higit pang isang beses sa isang araw sa loob ng isang tao ay maaaring makamit ang isang balanse ng plasma ng balanse ng ramiprilat pagkatapos ng 4 na araw ng pag-inom ng gamot. Sa kurso ng pangangasiwa ng Amprilan epektibo T_1/2 nakasalalay sa dosis at nag-iiba mula 13 hanggang 17 na oras

Ang Ramipril ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma na humigit-kumulang sa 73%, ramiprilat - 56%.

Matapos ang oral administration ng ramipril, na may label na isang radioactive isotop, sa isang dosis ng 10 mg, hanggang sa 39% ng radioactivity ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bituka, mga 60% ay pinalabas ng mga bato. Sa mga pasyente na may pag-agos ng apdo ng apdo bilang isang resulta ng pagkuha ng 5 mg ng ramipril sa loob ng mga bato at sa pamamagitan ng mga bituka, halos ang parehong halaga ng ramipril at ang mga metabolite nito ay inilabas sa unang 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa.

Halos 80-90% ng sangkap na kinuha sa ihi at apdo ay nakilala bilang ramiprilat at mga metabolite nito. Ramipril glucuronide at diketopiperazine bumubuo

10-20% ng kabuuang dosis, at hindi nababago na ramipril -

Sa mga preclinical na pag-aaral sa mga hayop, natagpuan na ang ramipril ay pumasa sa gatas ng suso.

Sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na gumana, ang clearance clearance (CC) na mas mababa sa 60 ml / min ay nag-aalis ng ramiprilat at mga metabolite nito. Ito ay humantong sa isang pagtaas sa kanilang konsentrasyon sa plasma at isang mabagal na pagbawas sa paghahambing sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato.

Ang pagkuha ng mga mataas na dosis ng ramipril (10 mg) sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng atay ay humantong sa isang pagbawas sa presystemic metabolism ng ramipril at isang mas mabagal na pag-aalis ng aktibong metabolite nito.

Sa mga malulusog na boluntaryo at sa mga pasyente na may arterial hypertension, walang klinikal na makabuluhang pagsasama-sama ng ramipril at ramiprilat ay sinusunod bilang isang resulta ng isang dalawang linggong therapy kasama si Amprilan sa isang dosis ng 5 mg bawat araw. Matapos ang magkaparehong dalawang linggong kurso, ang mga pasyente na may kabiguan sa puso ay mayroong 1.5-1.8-tiklop na pagtaas sa lebel ng ramiprilat sa plasma ng dugo at sa lugar sa ilalim ng curve ng konsentrasyon-oras (AUC).

Ang mga pharmacokinetic na katangian ng ramipril at ramiprilat sa mga matatandang malusog na boluntaryo na may edad na 65-75 taon ay hindi naiiba nang malaki sa mga nasa malusog na boluntaryo.

Mga katangian ng pharmacological

Mga parmasyutiko

Ang aktibong metabolite ng ramipril, na nabuo sa pamamagitan ng pagkilos ng mga enzyme na "atay", ang ramiprilat ay isang matagal na kumikilos na ACE inhibitor (mga kasingkahulugan ng ACE: kininase II, dipeptidyl carboxy dipeptidase I). Ang ACE sa plasma at mga tisyu ay nagpapahintulot sa pag-convert ng angiotensin I sa angiotensin II, na mayroong isang vasoconstrictor na epekto, at ang pagkasira ng bradykinin, na may epekto ng vasodilating. Samakatuwid, kapag ang pagkuha ng ramipril sa loob, ang pagbuo ng angiotensin II ay bumababa at nag-iipon ang bradykinin, na humahantong sa vasodilation at pagbaba ng presyon ng dugo (BP). Ang nadidulot na pagtaas ng Ramipril sa aktibidad ng sistema ng kallikrein-kinin sa plasma ng dugo at mga tisyu na may pagsasaaktibo ng sistema ng prostaglandin at isang pagtaas sa synthesis ng prostaglandins, na nagpapasigla sa pagbuo ng nitric oxide (N0) sa mga endotheliocytes, nagiging sanhi ng cardioprotective effect.

Pinasisigla ng Angiotensin II ang paggawa ng aldosteron, kaya ang pagkuha ng ramipril ay humantong sa isang pagbawas sa pagtatago ng aldosteron at isang pagtaas sa nilalaman ng potasa sa suwero ng dugo.

Sa isang pagbawas ng konsentrasyon ng angiotensin II sa plasma ng dugo, ang epekto ng pagbawalan sa pagtatago ng renin sa pamamagitan ng uri ng negatibong puna ay tinanggal, na humantong sa isang pagtaas sa aktibidad ng renin ng plasma.

Ipinapalagay na ang pag-unlad ng ilang mga salungat na reaksyon (sa partikular, ang "tuyo" na ubo) ay nauugnay sa isang pagtaas sa aktibidad ng bradykinin.

Sa mga pasyente na may arterial hypertension ang pagkuha ng ramipril ay humantong sa pagbaba ng presyon ng dugo sa mga "kasinungalingan" at "nakatayo" na mga posisyon nang walang bayad na pagtaas sa rate ng puso (HR). Mahusay na binabawasan ni Ramipril ang kabuuang peripheral vascular resistensya (OPSS), na halos hindi nagiging sanhi ng mga pagbabago sa daloy ng dugo ng renal at glomerular filtration rate. Ang antihypertensive effect ay nagsisimula na lumitaw ng 1 hanggang 2 oras pagkatapos ng pag-ingting ng isang solong dosis ng gamot, na umaabot sa pinakamataas na halaga nito pagkatapos ng 3-6 na oras, at tumatagal ng 24 na oras. Sa pamamagitan ng pagkuha ng Amprilan, ang antihypertensive na epekto ay maaaring unti-unting madagdagan, kadalasang nagpapatatag sa pamamagitan ng 3-4 na linggo ng regular na paggamit at pagkatapos ay nagpapatuloy sa mahabang panahon. Ang biglaang pagtanggi ng gamot ay hindi humantong sa isang mabilis at makabuluhang pagtaas ng presyon ng dugo (kawalan ng "withdrawal" syndrome).

Sa mga pasyente na may arterial hypertension, pinapabagal ng ramipril ang pag-unlad at pag-unlad ng myocardial hypertrophy at vascular wall.

Sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa puso (CHF) Binabawasan ng ramipril ang OPSS (binabawasan ang pagkarga sa puso), pinatataas ang kapasidad ng venous channel at binabawasan ang presyon ng pagpuno ng kaliwang ventricle (LV), na, nang naaayon, ay humantong sa pagbawas sa preload sa puso. Sa mga pasyente na ito, kapag kumukuha ng ramipril, mayroong pagtaas ng cardiac output, LV ejection fraction (LVEF) at isang pagpapabuti sa pagpapaubaya sa ehersisyo.

Sa diabetes at di-diabetes na nephropathy ang pagkuha ng ramipril ay nagpapabagal sa rate ng pag-unlad ng kabiguan ng bato at ang simula ng pagkabigo sa pagtatapos ng yugto ng bato at, sa gayon, binabawasan ang pangangailangan para sa hemodialysis o paglipat ng bato. Sa mga unang yugto ng diabetes o nondiabetic nephropathy, binabawasan ng ramipril ang saklaw ng albuminuria.

Sa mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng mga sakit sa cardiovascular dahil sa mga vascular lesyon (nasuri na coronary heart disease, kasaysayan ng peripheral arterial obliterans, kasaysayan ng stroke) o diabetes mellitus na may hindi bababa sa isang karagdagang kadahilanan ng panganib (microalbuminuria, hypertension ng arterial, isang pagtaas sa konsentrasyon ng kabuuan Ang kolesterol (OXc), pagbaba ng konsentrasyon ng high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C), paninigarilyo) ang pagdaragdag ng ramipril sa karaniwang therapy ay binabawasan Inilalarawan nito ang pagkakaroon ng myocardial infarction, stroke, at cardiovascular mortality. Bilang karagdagan, binabawasan ng ramipril ang pangkalahatang rate ng dami ng namamatay, pati na rin ang pangangailangan para sa mga pamamaraan sa pag-revascularization at nagpapabagal sa pagsisimula o pag-unlad ng pagpalya ng puso.

Sa mga pasyente na may kabiguan sa puso na may mga klinikal na pagpapakita na umunlad sa mga unang araw ng talamak na myocardial infarction (2-9 araw), ang paggamit ng ramipril, nagsimula mula ika-3 hanggang ika-10 araw ng talamak na myocardial infarction, nabawasan ang namamatay (sa pamamagitan ng 27%), ang panganib ng biglaang kamatayan (sa pamamagitan ng 30%), ang panganib ng malubhang pagkabigo sa puso na umuusbong sa isang matinding degree (III-IV functional class ayon sa pag-uuri ng NYHA) / resistant-therapy (sa pamamagitan ng 23%), ang posibilidad ng kasunod na pag-ospital dahil sa pag-unlad ng pagpalya ng puso (sa pamamagitan ng 26%).

Sa pangkalahatang populasyon ng pasyente, pati na rin sa mga pasyente na may diabetes mellitus, kapwa may arterial hypertension at may normal na presyon ng dugo, binabawasan ni ramipril ang panganib ng nephropathy at ang paglitaw ng microalbuminuria.

Mga Pharmacokinetics

Pagkatapos ng oral administration, ang ramipril ay mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract (50-60%). Ang pagkain ay nagpapabagal sa pagsipsip nito, ngunit hindi nakakaapekto sa pagkakumpleto ng pagsipsip.

Ang Ramipril ay sumasailalim sa isang masinsinang presystemic metabolismo / activation (pangunahin sa atay sa pamamagitan ng hydrolysis), na nagreresulta sa lamang nitong aktibong metabolite, ramiprilat, na ang aktibidad na may paggalang sa ACE pagsugpo ay humigit-kumulang na 6 na beses ng ramipril. Bilang karagdagan, bilang isang resulta ng metabolismo ng ramipril, diketopiperazine, na hindi mayroong aktibidad na parmasyutiko, ay nabuo, na kung saan pagkatapos ay pinagsama-sama sa glucuronic acid, ramiprilat din ang glucuronated at metabolized sa diketopiperazinic acid.

Ang bioavailability ng ramipril pagkatapos ng oral administration ay saklaw mula sa 15% (para sa isang dosis na 2.5 mg) hanggang 28% (para sa isang dosis ng 5 mg). Ang bioavailability ng aktibong metabolite, ramiprilat, pagkatapos ng paglunok ng 2.5 mg at 5 mg ng ramipril ay humigit-kumulang na 45% (kumpara sa bioavailability nito pagkatapos ng intravenous administration sa parehong mga dosis).

Matapos makuha ang ramipril sa loob, ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng ramipril at ramiprilat ay naabot pagkatapos ng 1 at 2 hanggang 4 na oras, ayon sa pagkakabanggit. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng plasma ng ramiprilat ay nangyayari sa maraming yugto: ang pamamahagi at yugto ng paglabas na may kalahating buhay (T1 / 2) ng ramiprilat ng humigit-kumulang na 3 oras, pagkatapos ay ang intermediate phase na may T1 / 2 ramiprilat, humigit-kumulang na 15 oras, at ang pangwakas na yugto na may napakababang konsentrasyon ng ramiprilat sa plasma at T1 / 2 ramiprilat, humigit-kumulang 4-5 araw. Ang pangwakas na yugto na ito ay dahil sa mabagal na pagpapakawala ng ramiprilat mula sa isang malakas na bono sa mga receptor ng ACE. Sa kabila ng mahabang pangwakas na yugto na may isang solong oral dosis ng ramipril pasalita sa isang dosis na 2.5 mg o higit pa, ang konsentrasyon ng plasma ng balanse ng ramiprilat ay naabot pagkatapos ng halos 4 na araw ng paggamot. Gamit ang kurso ng paggamit ng gamot na "epektibo" T1 / 2 depende sa dosis ay 13-17 na oras.

Ang pakikipag-usap sa mga protina ng dugo sa plasma ay humigit-kumulang 73% para sa ramipril, at 56% para sa ramiprilat.

Matapos ang intravenous administration, ang dami ng pamamahagi ng ramipril at ramiprilat ay humigit-kumulang na 90 L at humigit-kumulang 500 L, ayon sa pagkakabanggit.

Matapos ang ingestion ng ramipril (10 mg) na may label na isang radioactive isotope, 39% ng radioactivity ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bituka at mga 60% ng mga bato. Matapos ang intravenous administration ng ramipril, ang 50-60% ng dosis ay matatagpuan sa ihi sa anyo ng ramipril at mga metabolite nito. Matapos ang intravenous administration ng ramiprilat, mga 70% ng dosis ay matatagpuan sa ihi sa anyo ng ramiprilat at mga metabolite nito, sa madaling salita, kasama ang intravenous administration ng ramipril at ramiprilat, isang makabuluhang bahagi ng dosis ay na-excreted sa pamamagitan ng mga bituka na may apdo, na pumasa sa mga bato (50% at 30%, ayon sa pagkakabanggit). Matapos ang oral administration ng 5 mg ng ramipril sa mga pasyente na may paagusan ng tubig sa apdo, halos ang parehong halaga ng ramipril at ang mga metabolites ay pinalabas ng mga bato at sa pamamagitan ng mga bituka sa loob ng unang 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa.

Halos 80 - 90% ng mga metabolites sa ihi at apdo ay nakilala bilang ramitrilat at ramiprilat metabolites. Ang Ramipril glucuronide at ramipril diketopiperazine account para sa humigit-kumulang na 10-20% ng kabuuang halaga, at ang hindi nabagong sukat na ramipril sa ihi ay humigit-kumulang na 2%. Ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpakita na ang ramipril ay excreted sa gatas ng dibdib.

Sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato na may pag-clear ng creatinine (CC) na mas mababa sa 60 ml / min, ang paglabas ng ramiprilat at ang mga metabolites ng mga bato ay bumabagal. Ito ay humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng ramiprilat, na bumababa nang mas mabagal kaysa sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato.

Kapag kumukuha ng ramipril sa mataas na dosis (10 mg), ang kapansanan sa pag-andar ng atay ay humantong sa isang pagbagal sa presystemic metabolism ng ramipril sa aktibong ramiprilat at isang mas mabagal na pag-aalis ng ramiprilat. Sa mga malulusog na boluntaryo at sa mga pasyente na may arterial hypertension, pagkatapos ng isang dalawang linggong paggamot na may ramipril sa isang pang-araw-araw na dosis na 5 mg, walang klinikal na makabuluhang akumulasyon ng ramipril at ramiprilat. Sa mga pasyente na may kabiguan sa puso, pagkatapos ng dalawang linggo ng paggamot na may ramipril sa isang pang-araw-araw na dosis ng 5 mg, isang 1.5-1.8-tiklop na pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng ramiprilat at ang lugar sa ilalim ng curve-time curve (AUC) ay nabanggit.

Sa malusog na matatandang boluntaryo (65-75 taon), ang mga parmasyutiko ng ramipril at ramiprilat ay hindi naiiba sa mga nasa malusog na boluntaryo.

Paggamit sa panahon ng pagbubuntis at sa panahon ng pagpapasuso

Ang Amprilan ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis, dahil maaari itong magkaroon ng masamang epekto sa pangsanggol: may kapansanan sa pag-unlad ng mga bato ng pangsanggol, nabawasan ang presyon ng dugo ng pangsanggol at mga bagong panganak, may kapansanan sa bato na pag-andar, hyperkalemia, hypoplasia ng mga buto ng bungo, hypoplasia ng baga.

Samakatuwid, bago kumuha ng gamot sa mga kababaihan ng edad ng panganganak, ang pagbubuntis ay dapat ibukod.

Kung ang isang babae ay nagpaplano ng pagbubuntis, kung gayon ang paggamot sa isang inhibitor ng ACE ay dapat na ipagpapatuloy.

Sa kaganapan ng pagbubuntis sa panahon ng paggamot sa Amprilan, dapat mong ihinto ang pagkuha nito sa lalong madaling panahon at ilipat ang pasyente sa pagkuha ng iba pang mga gamot, kasama ang paggamit kung saan ang panganib sa bata ay magiging minimal.

Kung ang paggamot sa Amprilan ay kinakailangan sa panahon ng pagpapasuso, ang pagpapasuso ay dapat na ipagpapatuloy.

Amprilan, mga tagubilin para sa paggamit (Pamamaraan at dosis)

Inireseta si Ramipril sa loob ng kalayaan ng paggamit ng pagkain. Inirerekomenda ang mga tablet na uminom ng maraming likido. Ang gamot ay inireseta ng isang doktor na pumipili ng isang sapat na dosis na isinasaalang-alang ang kondisyon ng pasyente at pagpapaubaya sa mga sangkap ng gamot. Inirerekomenda na simulan ang pagkuha ng Amprilan na may maliit na dosis na 2.5 mg, na may posibilidad na tumaas sa maximum na mga numero - 10 mg. Ang tagal ng gamot ay natutukoy ng doktor depende sa mga reklamo at data, isang maingat na nakolekta na kasaysayan ng medikal.

Mga tagubilin para sa paggamit ng Amprilan ND at NL: 1 tablet bawat araw. Posibleng pagsasaayos ng dosis sa panahon ng paggamot. Ang tagal ng therapy ay hindi limitado.

Form ng dosis

Mga tablet na 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg at 10 mg

Naglalaman ang isang tablet

aktibong sangkap - ramipril 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg, 10 mg,

mga excipients: sodium bikarbonate, lactose monohidrat, croscarmellose sodium, pregelatinized starch (starch 1500), sodium stearyl fumarate (para sa mga dosage na 1.25 mg, 2.5 mg, 5 mg at 10 mg),

para sa dosis 2.5 mg: halo ng pigment PB22886 dilaw (lactose monohidrat, iron oxide dilaw (E 172)),

para sa dosis ng 5 mg: halo ng pigment PB24899 pula (lactose monohidrat, pulang oxide pula (E 172), dilaw na oxide na dilaw (E 172)

Flat oval tablet, mula puti hanggang halos puti,

chamfered (para sa mga dosage na 1.25 mg at 10 mg)

Flat oval tablet, light yellow, chamfered (para sa isang dosis ng 2.5 mg)

Flat tablet ng isang hugis-itlog na hugis, rosas, na may isang bevel at nakikitang mga pagsasama (para sa isang dosis ng 5 mg)

Sobrang dosis

Ang mga sintomas ng labis na dosis ng gamot ay bradycardia (bihirang pulso), isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo, shock state na may talamak na pagkabigo sa bato. Kasama sa mga hakbang na pang-emergency para sa labis na dosis gastric lavage at napapanahong aplikasyonmga enterosorbents, at sa banta ng pagkabigla, ang pagpapakilala ng mga gamot na nagpapataas ng presyon ng dugo.

Pakikipag-ugnay

Vasopressor sympathomimetics, isang pangkat ng mga di-steroidal na anti-namumula na gamot, ang mga corticosteroid hormone ay maaaring mabawasan ang kalubhaan ng hypotensive effect raminipril. Pagandahin ang hypotensive effect ng antipsychotics, antidepressant na gamot. Ang kumbinasyon ng Amprilan sa mga gamot ng lithium group, ginto, potassium-sparing diuretics, hypoglycemic agents, cytostatics, potassium paghahanda, immunosuppressants ay hindi inirerekomenda.

Paglabas ng form at packaging

Ang 7 o 10 tablet ay inilalagay sa isang blister strip packaging ng isang pelikula ng nakalamina na polyamide / aluminyo / polyvinyl chloride at foil ng aluminyo.

Ang blister pack na naglalaman ng 7 tablet ay ipinakita sa dalawang anyo, na naiiba sa pag-aayos ng mga tablet sa package.

4, 12 o 14 (7 mga tablet bawat isa) o 2, 3 o 5 (10 tablet bawat isa) mga paltos pack na kasama ang mga tagubilin para sa paggamit ng medikal sa mga wika ng estado at Ruso ay inilalagay sa isang pack ng karton