Ulat ng Diabetes mellitus

Sa artikulo, isinasaalang-alang namin ang mga tagubilin para sa paggamit, presyo at mga analogue ng Sitagliptin.

Ito ay ginawa bilang pospeyt monohidrat. Ang form nito ng paglabas ay mga tablet na may takip na pelikula.

Ang gamot ay may makabuluhang pagkakaiba sa pagkilos ng parmolohiko at istraktura ng kemikal mula sa mga analogue, pati na rin ang mga derivatives ng alpha-glycosidase inhibitors, biguanides at sulfonylureas.

Ang paglanghap ng DPP 4 sa pamamagitan ng "Sitagliptin" ay nagdudulot ng pagtaas sa konsentrasyon ng mga hormone na HIP at GLP-1. Ang mga hormone na ito ay kabilang sa mga incretins. Ang kanilang pagtatago ay ginawa sa mga bituka.

Bilang resulta ng pagkain, ang konsentrasyon ng naturang mga hormone ay nagdaragdag. Ang mga incretins ay bahagi ng sistemang pisyolohikal na nag-regulate ng asukal sa homeostasis sa katawan ng tao. Ang mga analogue ng Sitagliptin ay dapat mapili ng isang doktor.

Mga tampok ng pharmacokinetics

Ang gamot ay hinihigop sa isang mataas na rate pagkatapos ng paggamit ng pasyente. Ang tool na ito ay may isang perpektong bioavailability ng 87%. Ang paggamit ng mga mataba na pagkain ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa mga pharmacological kinetics ng gamot.

Ang gamot ay pinalabas bilang bahagi ng ihi na hindi nagbabago. Matapos ihinto ang pagtanggap, ito ay excreted sa ihi (87%) at feces (13%) sa loob ng isang linggo.

Ito ay nakumpirma sa pamamagitan ng mga tagubilin para sa paggamit sa Sitagliptin. Ang mga analogue ng gamot ay interesado sa marami.

Mga indikasyon para sa paggamit ng gamot

Ang gamot ay ginagamit sa pagpapatupad ng monotherapy, kung ang pasyente ay nasuri na may type 2 diabetes mellitus. Ang gamot na ito ay naaprubahan para magamit kahit anuman ang paggamit ng pagkain. Ang kumbinasyon ng Sitagliptin at Metformin ay maaaring magamit bilang isang komplikadong paggamot sa pagkakaroon ng type II diabetes mellitus.

Kasabay ng Metformin, ang inirekumendang dosis ng gamot ay 100 mg isang beses sa isang araw.

Kung napalampas mo ang oras ng pamamahala nito, dapat mong uminom ng Sitagliptin sa lalong madaling panahon. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang paggamit ng isang dobleng dosis ng gamot ay hindi pinapayagan.

Ang pag-inom ng gamot nang mas madalas kaysa sa inirerekomenda sa mga tagubilin ay ipinagbabawal.

Ginagawa ng gamot na posible upang makontrol ang antas ng mga asukal sa katawan, gayunpaman, ang gamot na ito ay hindi tinatrato ang diyabetis.

Ang paggamit ng gamot ay dapat isagawa kapag ang pasyente ay maayos, itigil ang paggamot pagkatapos ng rekomendasyon at konsultasyon ng dumadating na manggagamot.

Mayroon bang anumang mga analogues ang Citagliptin? Tungkol sa ibaba.

Mga tagubilin para sa paggamit ng gamot

Ang "Sitagliptin" ay isang gamot na pinahihintulutan nang maayos kapag kinuha ng isang pasyente, hindi lamang bilang monotherapy, ngunit bilang bahagi ng isang komprehensibong paggamot sa iba pang mga ahente na may mga katangian ng hypoglycemic.

Ang pangunahing dosis ng gamot ay excreted sa pamamagitan ng mga bato. Ang pamamaraang ito ng pag-alis ng aktibong sangkap mula sa katawan ng tao ay nangangailangan ng isang espesyalista upang masubaybayan ang kalusugan ng katawan na ito kung ang pasyente ay may kabiguan sa bato bago gamitin ang gamot. Kung kinakailangan, ang dosis na kinuha ay nababagay. Kung mayroong banayad na anyo ng pagkabigo sa bato, ang pag-aayos ng dosis ng gamot ay hindi ginanap.

Kung ang isang pasyente ay may katamtamang pagkabigo sa bato, ang dosis ng gamot ay hindi dapat higit sa 50 milligrams bawat araw.Ang gamot ay maaaring magamit anumang oras, anuman ang pamamaraan, tulad ng dialysis.

Kapag ang gamot na ito ay ginagamit bilang bahagi ng isang kumplikadong paggamot, upang maiwasan ang paglitaw ng sulfon-sapilitan na hypoglycemia sa katawan ng pasyente, ang halaga ng mga derivatives ng sulfonylurea na dapat makuha ay dapat mabawasan.

Ang dosis ng mga gamot na ginamit ay natutukoy ng dumadating na manggagamot sa sandaling ang isang kumpletong pagsusuri sa katawan ng pasyente na nagdurusa mula sa pangalawang uri ng diabetes ay isinasagawa.

Kung mayroong isang hinala sa pagbuo ng pancreatitis sa katawan ng pasyente, kinakailangan na itigil ang paggamit ng Sitagliptin at iba pang mga gamot na maaaring maging sanhi ng isang pagpalala ng patolohiya.

Bago gamitin ang gamot, dapat ipaalam sa isang espesyalista ang pasyente tungkol sa unang tiyak na mga palatandaan ng pancreatitis.

Kaya't sinabi sa mga tagubilin para magamit sa "Sitagliptin." Ang presyo, mga pagsusuri at analogues ay ihaharap sa ibaba.

Contraindications

Ang paggamit ng gamot na ito ay maaaring maging sanhi ng isang buhay na nagbabanta, malubhang pamamaga ng pancreas sa katawan ng tao.

Kung ang gamot ay hindi ginagamit nang tama, maaari itong maging sanhi ng maraming mga epekto sa katawan. Kung naganap ang mga unang sintomas ng paglabag, dapat kang kumunsulta agad sa isang espesyalista.

Gumamit ng gamot nang mahigpit alinsunod sa mga tagubilin at sa tamang halaga na inireseta ng dumadating na manggagamot.

Kapag ginagamit ang isang gamot, dapat isaalang-alang na mayroong isang buong saklaw ng iba't ibang mga kontraindiksyon:

• ang pagkakaroon ng unang uri ng diabetes,
• hypersensitivity
• oras ng pagdadala ng sanggol,
• diabetes ketoacidosis,
• pagpapasuso
• ang edad ng pasyente ay mas mababa sa labing walong taon.

Ang presyo at mga analogue ay hindi ipinahiwatig sa mga tagubilin para magamit sa Sitagliptin.

Madaling epekto

Sa panahon ng paggamit ng gamot sa mga tao, medyo ilang mga epekto ay maaaring mangyari. Kabilang sa mga ito ay nabanggit:

• angioedema,
• nangangati
• anaphylaxis,
• sakit sa paa
• pantal
• sakit sa likod
• balat vasculitis
• arthralgia
• urticaria
• myalgia
• exfoliative sakit sa balat, Stevens-Johnson syndrome,
• sakit ng ulo
• talamak na pancreatitis,
• may kapansanan sa bato na aktibidad, kakulangan ng organ na ito sa talamak na anyo, na nangangailangan ng dialysis,
• paninigas ng dumi
• nasopharyngitis,
• pagsusuka
• impeksyon ng sistema ng paghinga.

Kapag gumagamit ng gamot, kinakailangan na mahigpit na sundin ang mga rekomendasyon sa mga tagubilin, hindi mo maaaring kunin ito kung mayroon kang hindi bababa sa isa sa mga contraindications. Kung ang pagkalason o labis na dosis ay nangyayari bilang isang resulta ng paggamit ng gamot, dapat kaagad na tumawag ng isang ambulansya, dahil ang mga negatibong hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring magdulot ng makabuluhang mga problema sa kalusugan na maaari ring humantong sa kamatayan.

Mga alituntunin at pamamaraan para sa pag-detect ng diabetes

Para sa paggamot ng mga kasukasuan, matagumpay na ginamit ng aming mga mambabasa ang DiabeNot. Pagkakita ng katanyagan ng produktong ito, nagpasya kaming mag-alok ito sa iyong pansin.

Ang diagnosis ng diabetes mellitus ay binubuo sa pagsasagawa ng isang komprehensibong pagsusuri, na pumasa sa mga kinakailangang pagsusuri at pagsusuri ng isang doktor ng isang endocrinologist. Karaniwan ay hindi mahirap gawin ang isang pagsusuri, dahil maraming mga pasyente ang pumupunta sa klinika na may isang sakit na tumatakbo.

Ngunit ang mga modernong pamamaraan ng pananaliksik ay maaaring makilala hindi lamang ang paunang, nakatagong mga yugto ng diyabetes, kundi pati na rin ang kondisyon na nauna sa karamdaman na ito, na kung saan ay tinatawag na prediabetes o isang paglabag sa pagpapaubaya sa mga karbohidrat.

Mga Paraan ng Klinikal na Diagnostic

Kinokolekta ng doktor ang isang anamnesis, kinikilala ang mga kadahilanan ng peligro, pagmamana, nakikinig sa mga reklamo, sinusuri ang pasyente, tinutukoy ang kanyang timbang.

Mga sintomas na isinasaalang-alang kapag nag-diagnose ng diabetes:

• malakas na pagkauhaw - polydipsia,
• labis na pagbuo ng ihi - polyuria,
• pagbaba ng timbang na may nadagdagan na gana sa pagkain - karaniwang para sa type 1 diabetes,
• mabilis, makabuluhang pagtaas ng timbang - tipikal para sa type 2 diabetes,
• pagpapawis, lalo na pagkatapos kumain,
• pangkalahatang kahinaan, pagkapagod,
• malubhang pangangati ng balat na hindi makuntento sa anupaman,
• pagduduwal, pagsusuka,
• nakakahawang mga pathologies, tulad ng mga sakit sa balat ng pustular, madalas na thrush sa bibig o puki, atbp.

Hindi kinakailangan na ang isang tao ay mayroong lahat ng sapilitan na mga sintomas, ngunit kung hindi bababa sa 2-3 ay sinusunod nang sabay-sabay, pagkatapos ito ay nagkakahalaga ng pagpapatuloy ng pagsusuri.

Dapat tandaan na sa type 1 na diyabetis, ang lahat ng mga sintomas ay mabilis na umuunlad at ang pasyente ay maaaring matandaan ang eksaktong petsa ng pagsisimula ng mga sintomas, at ang ilang mga pasyente ay naging hindi inaasahan na nagtatapos sila sa masinsinang pag-aalaga sa isang estado ng diabetes ng koma. Ang mga pasyente na may ganitong uri ng diabetes ay karaniwang mga taong wala pang 40-45 taong gulang o bata.

Ang kurso ng tago ay higit na katangian ng type 2 diabetes mellitus, kaya't tatalakayin pa namin ang pagsusuri sa partikular na form na ito ng karamdaman na metabolismo ng karbohidrat.

Mahusay na kahalagahan para sa diagnosis ng type 2 diabetes ay mga panganib na kadahilanan, na kinabibilangan ng:

• edad na higit sa 40-45 taong gulang,
• prediabetes o may kapansanan na glucose tolerance,
• labis na timbang, labis na katabaan (BMI higit sa 25),
• nadagdagan ang profile ng lipid ng dugo,
• mataas na presyon ng dugo, presyon ng dugo sa itaas ng 140/90 mm RT. Art.,
• mababang pisikal na aktibidad
• ang mga kababaihan na noon ay nagkaroon ng karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat sa pagbubuntis o ipinanganak ang isang bata na may timbang na higit sa 4.5 kg,
• polycystic ovary.

Ang lahat ng mga taong higit sa 40-45 taong gulang ay dapat na suriin para sa mataas na asukal sa dugo isang beses bawat 3 taon, at ang mga taong may labis na labis na katabaan at sa pagkakaroon ng hindi bababa sa isang kadahilanan ng peligro - isang beses sa isang taon.

Sa paglitaw ng type 2 diabetes, ang pagmamana ay may mahalagang papel. Ang pagkakaroon ng sakit na ito sa mga kamag-anak ay nagdaragdag ng pagkakataong magkaroon ng type 2 diabetes. Sinasabi ng mga istatistika na ang isang taong may magulang na may diyabetis ay magkakasakit din sa 40% ng mga kaso.

Form ng dosis

Mga tablet na may takip na Pelikula 25 mg, 50 mg o 100 mg

Naglalaman ang isang tablet

aktibong sangkap - sitagliptin pospeyt monohidrat 32.13 mg, 64.25 mg o 128.5 mg (katumbas ng 25 mg, 50 mg o 100 mg ng sitagliptin),

mga excipients: microcrystalline cellulose, calcium hydrogen phosphate (anhydrous), hindi napuno, croscarmellose sodium, magnesium stearate, sodium stearyl fumarate,

komposisyon ng patong ng pelikula Opadray® II Pink 85F97191 (para sa isang dosis na 25 mg), Opadray® II Light beige 85F17498 (para sa isang dosis ng 50 mg), Opadray® II Beige 85F17438 (para sa isang dosis ng 100 mg): polyvinyl alkohol, titanium dioxide E171, macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, iron (III) oxide dilaw E172, iron (III) oxide red E172.

25 mg tablet - Ang mga tablet ay bilog, biconvex, natatakpan ng isang kulay rosas na film, na naka-ukit ng "221" sa isang tabi at makinis sa kabilang linya.

50 mg tablet - Ang mga tablet ay bilog, biconvex, pinahiran ng isang film lamad ng light beige color, na may pag-ukit ng "112" sa isang tabi at makinis sa kabilang linya.

100 mg tablet - Ang mga tablet ay bilog, biconvex, na sakop ng isang shell ng pelikulang beige, na nakaukit ng "277" sa isang tabi at makinis sa kabilang linya.

Mga pamamaraan ng pananaliksik sa laboratoryo

Para sa diagnosis ng type 2 diabetes, maraming uri ng mga pagsubok ang ginagamit. Ang ilang mga pamamaraan ay ginagamit bilang screenings. Ang screening ay isang pag-aaral na naglalayong makilala ang sakit sa mga unang yugto, na isinasagawa ng isang malaking bilang ng mga tao na madalas na walang malinaw na mga sintomas ng sakit. Ang pinaka maaasahang paraan para sa pag-diagnose ng diyabetis ay ang pagpapasiya ng glycosylated hemoglobin.

Ang glycosylated hemoglobin ay ang erythrocyte hemoglobin na nakadikit ng isang molekula ng glucose.Ang antas ng glycosylation ay nakasalalay sa konsentrasyon ng glucose sa dugo, na sa erythrocytes ay nananatiling hindi nagbabago sa kanilang tatlong buwang buhay. Ang pamantayan ng glycosylated hemoglobin ay 4.5-6.5% ng kabuuang halaga ng hemoglobin.

Kaugnay nito, anumang oras, ang porsyento ng naturang hemoglobin ay sumasalamin sa average na antas ng asukal sa dugo ng pasyente sa loob ng 120 araw bago ang pag-aaral. Nakakatulong ito hindi lamang upang maihayag ang likas na uri ng 2 diabetes mellitus, kundi pati na rin upang matukoy ang antas ng kontrol sa sakit at suriin ang sapat na therapy.

Ang mga pamamaraan para sa pagtuklas ng diabetes ay nahahati sa pangunahing at karagdagan.

Kasama sa mga pangunahing pamamaraan ang sumusunod:

1. pagpapasiya ng antas ng asukal sa dugo, isinasagawa: sa isang walang laman na tiyan, 2 oras pagkatapos kumain, bago matulog,
2. isang pag-aaral ng dami ng glycosylated hemoglobin,
3. pagsubok ng pagpaparaya ng glucose - sa panahon ng pag-aaral, ang pasyente ay umiinom ng isang tiyak na halaga ng glucose at naghahandog ng dugo mula sa daliri bago at 2 oras pagkatapos kunin ang diagnostic na cocktail. Ang pagsubok na ito ay tumutulong upang linawin ang uri ng karbohidrat na metabolismo disorder, nagbibigay-daan sa iyo upang makilala ang mga prediabetes mula sa totoong diyabetis,
4. pagpapasiya ng pagkakaroon ng asukal sa ihi - pumapasok ang glucose sa ihi kapag ang konsentrasyon nito ay lumampas sa 8-9 na pagpapasiya,
5. pagtatasa ng antas ng fructosamine - nagbibigay-daan sa iyo upang malaman ang antas ng asukal sa huling 3 linggo,
6. pag-aaral ng konsentrasyon ng mga keton sa ihi o dugo - tinutukoy ang talamak na pagsisimula ng diyabetis o ang mga komplikasyon nito.

Ang mga karagdagang pamamaraan ay tinatawag na matukoy ang mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

1. dugo ng dugo - upang matukoy ang sensitivity ng mga tisyu ng katawan sa insulin,
2. autoantibodies sa mga pancreatic cells at insulin - inihayag ang isang autoimmune sanhi ng diabetes,
3. proinsulin - ipinapakita ang pag-andar ng pancreas,
4. ghrelin, adiponectin, leptin, resistin - mga tagapagpahiwatig ng hormonal background ng adipose tissue, pagtatasa ng mga sanhi ng labis na katabaan,
5. C-peptide - nagbibigay-daan sa iyo upang malaman ang rate ng pagkonsumo ng insulin ng mga cell,
6. Ang pag-type ng HLA - ginamit upang makilala ang mga pathology ng genetic.

Ang mga pamamaraang ito ay isinasagawa sa kaso ng kahirapan sa panahon ng diagnosis ng sakit sa ilang mga pasyente, pati na rin para sa pagpili ng therapy. Ang appointment ng mga karagdagang pamamaraan ay napapasya lamang ng doktor.

Mga katangian ng pharmacological

Mga Pharmacokinetics

Matapos ang oral administration na 100 mg ng sitagliptin, ang maximum na konsentrasyon (Cmax) ay nakamit sa saklaw mula 1 hanggang 4 na oras mula sa oras ng pangangasiwa. Ang lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon (AUC) ay nagdaragdag sa proporsyon sa dosis at halagang 8.52 μmol · oras kapag kinukuha ng 100 mg pasalita, ang Cmax ay 950 nmol, ang kalahating buhay (T1 / 2) ay 12.4 na oras. Ang plasma AUC ng sitagliptin ay nadagdagan ng humigit-kumulang na 14% pagkatapos ng susunod na dosis ng 100 mg ng gamot sa pag-abot sa estado ng balanse matapos ang unang dosis. Ang intra- at inter-individual na AUC variability coefficients ng sitagliptin ay hindi gaanong mahalaga (5.8% at 15.1%). Ang mga pharmacokinetics ng sitagliptin sa pangkalahatan sa mga malulusog na indibidwal at mga pasyente na may type 2 diabetes ay pareho. Pagsipsip Ang ganap na bioavailability ng sitagliptin ay humigit-kumulang na 87%. Yamang ang pinagsamang paggamit ng sitagliptin at mataba na pagkain ay walang epekto sa mga pharmacokinetics, ang gamot ay maaaring inireseta anuman ang pagkain.

Pamamahagi. Ang average na dami ng pamamahagi sa balanse pagkatapos ng pagkuha ng isang solong dosis ng 100 mg ng sitagliptin ay humigit-kumulang sa 198 L. Ang maliit na bahagi ng sitagliptin na nagbubuklod sa mga protina ng plasma ay medyo mababa, sa 38%.

Metabolismo. Kaunting maliit na bahagi lamang ng gamot na natanggap sa katawan ang na-metabolize. Humigit-kumulang na 79% ng sitagliptin ay pinalabas na hindi nagbabago sa ihi. Humigit-kumulang 16% ng gamot ay excreted sa anyo ng mga metabolite nito.Ang mga bakas ng anim na metabolite ay natagpuan na marahil ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng pagbagsak na epekto ng sitagliptin DPP-4 sa plasma. Ang pangunahing enzyme na kasangkot sa limitadong metabolismo ng sitagliptin ay natagpuan na CYP3A4 na kinasasangkutan ng CYP2C8.

Pag-aanak. Matapos ang oral administration ng 14C-label na sitagliptin ng mga malulusog na boluntaryo, halos 100% ng gamot ay pinalabas sa loob ng 1 linggo kasama ang mga feces at ihi ng 13% at 87%, ayon sa pagkakabanggit. Ang average na pag-aalis ng kalahating buhay para sa oral administration ng isang solong dosis ng 100 mg ng sitagliptin ay humigit-kumulang na 12.4 na oras; ang renal clearance ay humigit-kumulang 350 ml / min.

Ang paglabas ng sitagliptin ay pangunahing isinasagawa sa pamamagitan ng pag-aalis ng mga bato sa pamamagitan ng mekanismo ng aktibong pantubig na pagtatago. Ang Sitagliptin ay isang substrate para sa transporter ng uri III organikong mga anion ng tao (hOAT-3), na maaaring kasangkot sa paglabas ng sitagliptin ng mga bato. Ang paglahok ng hOAT-3 sa transportasyon ng sitagliptin ay hindi pa pinag-aralan sa klinika. Ang Sitagliptin ay isang substrate din ng p-glycoprotein, na maaari ring kasangkot sa pag-aalis ng bato ng sitagliptin. Gayunpaman, ang cyclosporin, isang inhibitor ng p-glycoprotein, ay hindi binabawasan ang renal clearance ng sitagliptin. Ang Sitagliptin ay hindi isang substrate para sa isang organikong cationic transporter (OCT2), isang organikong anionic transporter (OAT1), o mga transportasyon ng protina (PEPT1 / 2).

Sa mga pag-aaral savitro, hindi pinipigilan ng sitagliptin ang OAT3 (IC50 = 160 μM) o p-glycoprotein (hanggang sa 250 μM) na mediated transfer sa therapeutically makabuluhang konsentrasyon sa plasma. Sa mga klinikal na pag-aaral, ang sitagliptin ay may kaunting epekto sa mga konsentrasyon ng plasma ng digoxin, gayunpaman, ang sitagliptin ay maaaring isang banayad na tagapang-akit ng p-glycoprotein.

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa bato. Sa mga pasyente na may mahinang kabiguan ng bato (pag-clear ng creatinine KK 50-80 ml / min) walang makabuluhang pagtaas ng klinika sa konsentrasyon ng sitagliptin sa plasma ng dugo kumpara sa control group ng mga malusog na boluntaryo. Isang humigit-kumulang na 2-tiklob na pagtaas sa AUC para sa sitagliptin ay naobserbahan sa mga pasyente na may katamtaman kabiguan ng bato (CC 30-50 ml / min), isang 4 na liko na pagtaas sa AUC ay napansin sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato (CC mas mababa sa 30 ml / min) at ang mga pasyente na may kabiguan sa pagtatapos ng bato na nasa pagkabigo na nasa hemodialysis, kumpara sa control group. Samakatuwid, upang makamit ang isang therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo sa mga pasyente na may katamtaman hanggang sa malubhang kakulangan sa bato, kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis. Ang Sitagliptin sa isang maliit na lawak ay nai-excreted sa panahon ng hemodialysis (13.5% ng dosis para sa isang 3-4 na oras na dialysis session, na nagsimula 4 na oras pagkatapos kumuha ng gamot).

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa atay. Sa mga pasyente na may katamtaman na kakulangan ng hepatic (7-9 puntos sa scale ng Bata-Pugh), hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis. Walang data sa klinikal sa paggamit ng sitagliptin sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa hepatic (higit sa 9 na puntos sa scale ng Child-Pugh). Gayunpaman, dahil sa ang katunayan na ang sitagliptin ay pangunahing pinalabas ng mga bato, hindi dapat asahan ng isang tao ang isang makabuluhang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng sitagliptin sa mga pasyente na may malubhang impeksyon sa hepatic.

Matandang edad. Hindi na kailangan para sa pagsasaayos ng dosis depende sa edad. Sa mga matatandang pasyente (65-80 taon), ang mga konsentrasyon ng plasma ng sitagliptin ay 19% na mas mataas kaysa sa mga mas batang pasyente.

Mga bata. Ang mga pag-aaral sa paggamit ng sitagliptin sa mga bata ay hindi isinagawa.

Kasarian, lahi, indeks ng mass ng katawan. Hindi na kailangang ayusin ang dosis ng gamot depende sa kasarian, lahi o BMI. Ang mga katangiang ito ay walang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng sitagliptin.

Uri ng 2 diabetes. Ang mga pharmacokinetics ng sitagliptin ay karaniwang pareho sa malusog na mga indibidwal at mga pasyente na may type 2 diabetes. Ang mga pag-aaral sa klinika ay natagpuan na ang kasarian, lahi at bigat ng katawan ay walang makabuluhang klinikal na epekto sa mga pharmacokinetics ng sitagliptin.

Mga parmasyutiko

Anganuvia ay isang miyembro ng klase ng mga gamot na oral hypoglycemic na tinatawag na dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) na mga inhibitor, na nagpapabuti ng kontrol ng glycemic sa mga pasyente na may type 2 diabetes sa pamamagitan ng pagtaas ng mga antas ng aktibong mga hormones ng pamilya ng lumulunsad. Ang mga hormone ng pamilya ng risetin, kasama na ang globo ng tulad ng peptide-1 (GLP-1) at insulinotropic peptide (HIP), ay lihim sa bituka sa araw, ang kanilang antas ay nagdaragdag bilang tugon sa pag-inom ng pagkain. Ang mga incretins ay bahagi ng panloob na sistema ng physiological para sa pag-regulate ng glucose homeostasis. Sa normal o nakataas na antas ng glucose ng dugo, ang mga hormone ng pamilya ng risetin ay nag-aambag sa isang pagtaas ng synthesis ng insulin, pati na rin ang pagtatago ng mga selula ng pancreatic beta dahil sa pag-sign ng mga mekanismo ng intracellular na nauugnay sa siklo ng AMP (adenosine monophosphate).

Ang mga pag-aaral ng GLP-1 o DPP-4 na mga inhibitor sa mga modelo ng hayop na may type 2 diabetes ay nagpakita ng pinahusay na pagkasensitibo ng glucose ng β cells at pagpapasigla ng synthesis ng insulin. Nagkaroon ng pagtaas sa pagsipsip ng glucose na may pagtaas sa paggawa ng insulin. Tumutulong din ang GLP-1 na sugpuin ang nadagdagan na pagtatago ng glucagon ng mga selula ng pancreatic alpha. Ang pagbawas sa konsentrasyon ng glucagon laban sa background ng isang pagtaas ng mga antas ng insulin ay nag-aambag sa pagbaba ng produksyon ng glucose sa atay, na sa huli ay humahantong sa isang pagbawas sa glycemia.

Sa isang mababang konsentrasyon ng glucose sa dugo, ang nakalista na mga epekto ng mga incretins sa paglabas ng insulin at ang pagbawas sa pagtatago ng glucagon ay hindi sinusunod. Ang epekto ng pagpapasigla ng GLP-1 at GUI ay nakasalalay sa antas ng glucose sa dugo. Walang pagpapasigla ng produksiyon ng insulin o pagsugpo sa paggawa ng glucagon GLP-1 na may mababang antas ng glucose sa dugo. Pinasisigla ng GLP-1 at GUI ang paggawa ng insulin lamang kapag nagsisimula ang antas ng glucose sa dugo na lumampas sa pamantayan. Ang GLP-1 at HIP ay hindi nakakaapekto sa pagpapalabas ng glucagon bilang tugon sa hypoglycemia. Sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological, ang aktibidad ng mga incretins ay limitado ng enzyme DPP-4, na mabilis na hydrolyzes ang mga incretins sa pagbuo ng mga hindi aktibong mga produkto.

Pinipigilan ni Januvia ang hydrolysis ng mga incretins sa pamamagitan ng enzyme DPP-4, sa gayon pinatataas ang mga konsentrasyon ng plasma ng mga aktibong anyo ng GLP-1 at HIP. Sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng mga incretins, pinataas ng Januvia ang paglabas ng glucose na umaasa sa glucose at tumutulong upang mabawasan ang pagtatago ng glucagon. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus na may hyperglycemia, ang mga pagbabagong ito sa pagtatago ng insulin at glucagon ay humantong sa isang pagbawas sa antas ng glycosylated hemoglobin НbА1С at pagbaba sa konsentrasyon ng plasma ng glucose, na tinutukoy sa isang walang laman na tiyan at pagkatapos ng isang pagsubok sa stress. Ang epekto ng asukal na umaasa sa asukal sa sitagliptin ay naiiba sa mga epekto ng sulfonylureas, na nagpapataas ng paglabas ng insulin kahit na sa mababang antas ng glucose at maaaring humantong sa hypoglycemia sa mga pasyente na may type 2 diabetes at malusog na mga paksa. Ang Sitagliptin ay isang mataas na pumipigil na inhibitor ng enzyme DPP-4, at sa mga therapeutic concentrations ay hindi nito pinipigilan ang malapit na nauugnay na mga enzymes DPP-8 o DPP-9.

Abstract ng isang pang-agham na artikulo tungkol sa gamot at pangangalagang pangkalusugan, ang may-akda ng isang akdang pang-agham ay si Kim S.S., Kim Yin Zhuo, Lee K.D., Park C.H., Kim Y.I., Lee Y.S., Chung S.Ch. ., Lee S.Ch.

Para sa paggamot ng type 2 diabetes mellitus (T2DM), inirerekomenda ang maagang pagsisimula ng kumbinasyon ng therapy na may mga gamot na hypoglycemic. Sa isang multicenter, double-blind, randomized trial sa mga kahanay na grupo, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng sitagliptin at metformin na ibinigay bilang isang nakapirming kumbinasyon (Sit / Met) ay inihambing sa glimepiride bilang paunang paggamot para sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Mga pamamaraan Ang mga pasyente na may T2DM (may edad na 18 taon) ay na-random upang makatanggap ng Sith / Met o glimepiride sa loob ng 30 linggo pagkatapos ng paunang panahon ng paghuhugas.Ang pangunahing punto ng pagtatapos ay ang pagbabago sa antas ng HbA1 mula sa baseline. Ang pangalawang mga punto ng pangalawang kasama ang data mula sa mga pasyente na nakamit ang layunin ng paggamot ng glimepiride HbA1c (n = 145). Matapos ang 30 linggo ng paggamot, ang kumbinasyon ng Sit / Met ay lumampas sa glimepiride sa pagbaba ng antas ng HbA1c (1.49 at 0.71%, ayon sa pagkakabanggit, ang pagkakaiba ng intergroup na 0.78%, p ng glimepiride (40.1%, p ng glimepiride (pagkakaiba sa ibig sabihin ng saklaw na 23.5 mg / dl, p ng hypoglycemia at pagtaas ng timbang ay statistically makabuluhang mas mababa sa grupo ng Sit / Met kumpara sa glimepiride (5.5% kumpara sa 20.1%, 0.83 kg kumpara sa +0.90 kg, ayon sa pagkakabanggit, para sa ng parehong paghahambing, ang halaga ng p na may glimepiride, ang appointment ng Sit / Met bilang paunang therapy 30 linggo pagkatapos ng pagsisimula ng pag-aaral na ibinigay ng higit pa minarkahan ang pagpapabuti sa kontrol ng glycemic at timbang ng katawan, habang may pagbawas sa saklaw ng hypoglycemia.

Teksto ng isang pang-agham na papel tungkol sa paksang "Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng isang nakapirming kumbinasyon ng sitagliptin / metformin kumpara sa glimepiride sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus: isang multicenter na randomized double-blind study"

Kahusayan at kaligtasan ng isang nakapirming kumbinasyon ng sitagliptin / metformin kumpara sa glimepiride sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus: multicenter randomized double

Kim S. SL 2, Kim I. CHL 2, Lee C.D. 3, Park C.H. 4, Kim Y.I. 5, Lee Y.S. 7, Chung S.Ch. 6, Lee S. Bahagi 8

1 Kagawaran ng Endocrinology and Metabolism, Therapy Department, Busan State University Hospital, Timog Korea

2 Institute for Biomedical Research, Busan State University Clinic, Timog Korea

3 Kagawaran ng Endocrinology at Metabolism, Department of Therapy, Daedong Hospital, Timog Korea

4 Kagawaran ng Endocrinology and Metabolism, Department of Therapy, Busan Peck Hospital, University of Inje, College of Medicine, University of Inje, Busan, South Korea

5 Kagawaran ng Endocrinology at Metabolism, Department of Therapy, Ulsan University Hospital, Timog Korea

6 Kagawaran ng Endocrinology at Metabolism, Department of Therapy, Dongkang Medical Center, Timog Korea

7 Kagawaran ng Endocrinology and Metabolism, Department of Therapy, Dongguk University College of Medicine, Gyeongju, Timog Korea

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Timog Korea

Para sa paggamot ng type 2 diabetes mellitus (T2DM), inirerekomenda ang maagang pagsisimula ng kumbinasyon ng therapy na may mga gamot na hypoglycemic. Sa isang multicenter, double-blind, randomized trial sa magkatulad na grupo, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng sitagliptin at metformin na ibinigay bilang isang nakapirming kumbinasyon (Sit / Met) ay inihambing sa glimepiride bilang paunang paggamot para sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Mga pamamaraan Ang mga pasyente na may T2DM (may edad na 18 taon) ay na-random upang makatanggap ng Sith / Met o glimepiride sa loob ng 30 linggo pagkatapos ng paunang panahon ng paghuhugas. Ang pangunahing punto ng pagtatapos ay ang pagbabago sa antas ng HbA1 mula sa baseline. Ang pangalawang mga punto ng pangalawang kasama ang data ng pasyente

* Ang artikulong ito ay magagamit sa publiko alinsunod sa mga tuntunin ng lisensyang Non-komersyal na lisensya ng Creative Common, na nagbibigay-daan sa iyo upang magamit, ipamahagi at muling kopyahin ang data sa anumang paraan, sa kondisyon na ang orihinal na gawain ay maayos na na-refer.

Mga tagabigay ng paggamot sa HbA1c Hindi ko mahahanap ang kailangan mo? Subukan ang serbisyo ng pagpili ng literatura.

8 MSD Korea Ltd, Seoul, Timog Korea, Timog Korea

Ang maagang pagsisimula ng kumbinasyon ng therapy gamit ang antihyperglycemic agents ay inirerekomenda para sa pagpapagamot ng type 2 diabetes (T2D). Ang kasalukuyang multicenter na double-blind randomized paralel-group na pag-aaral ay sinuri ang pagiging epektibo at kaligtasan ng isang sitagliptin at metformin na nakapirming-dosis na kombinasyon (Sita / Met) kumpara sa glimepiride sa mga pasyente ng T2D bilang paunang paggamot.

Mga pamamaraan Ang mga pasyente ng type 2 na diabetes (may edad na 18 taon) ay na-random sa Sita / Met o glimepiride sa loob ng 30 linggo pagkatapos ng isang wash-off run-in. Ang pangunahing endpoint ay ang pagbabago mula sa baseline (CFB) sa HbA1c. Ang pangalawang mga pagtatapos ay kasama ang proporsyon ng mga pasyente na nakamit ang target na target HbA1c

Konklusyon. Kumpara sa gLimepiride, Sita / Met bilang isang paunang paggamot Humantong sa makabuluhang higit na pagpapabuti sa glycemic control at mga pagbabago sa timbang ng katawan, na may isang mas mababang saklaw ng hypoglycemia, higit sa 30 linggo.

glimepiride, hypoglycemia, metformin, sitagliptin pospeyt

J Diabetes. 2017, 9: 412-422. doi: 10.1111 / 1753-0407.12432

Ang klinikal at pang-ekonomiyang pasanin ng diyabetis at ang paggamot nito ay patuloy na isang malaking problema para sa medikal na pamayanan 1, 2. Ang pangkalahatang pagkalat ng diyabetis noong 2014 sa mga matatanda ay 9%, 90% ng mga kasong ito ay type 2 diabetes (T2DM ) Sa Timog Korea, ayon sa National Health and Nutrition Verification Program, noong 2011.ang tinantyang pagkalat ng diabetes mellitus sa mga pasyente na may edad na 30 taon ay 10.5% batay sa data sa pag-aayuno ng plasma glucose (GF) lamang at 12.4% batay sa data sa antas ng GF at HbA1c.

Para sa diabetes mellitus, mayroong isang malakas na ugnayan ng pagkakaroon ng sakit na may pag-unlad ng mga komplikasyon ng micro- at macro-vascular na humahantong sa pinsala sa mga organo at tisyu, ang mga komplikasyon na ito ay naitala sa 30-50% ng mga pasyente, at ang kanilang panganib ay higit sa lahat na nauugnay sa dati na natukoy na hypoglycemia. Dahil ang glycemic therapy ay pangunahing naglalayong sa pag-iwas sa mga komplikasyon ng microvascular, ang ugnayan sa pagitan ng kontrol ng glycemic at mga komplikasyon ng macrovascular ay medyo mahina 7-7. Gayunpaman, ang kalamangan sa pagkamit ng masinsinang kontrol ng glycemic sa mga unang yugto ng paggamot sa diyabetis ay ang posibilidad na mapanatili ang kontrol sa isang dekada o higit pa kahit na may mas masidhing karagdagang paggamot 10, 11. Ang mga kamakailang natuklasang ito ay sumusuporta sa isang pagbabago sa mga prinsipyo ng paggamot patungo sa maagang pagkamit ng mga glycemic na layunin sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Ang algorithm ng paggamot na binuo ng American Association of Clinical Endocrinologists (AACE) ay inirerekumenda ang maagang pagsisimula ng therapy ng kumbinasyon ng metformin na may paunang antas ng HbA1c> 7.5% (58 mmol / mol), mula sa pagkamit ng antas ng HbA1c na 9.0% (75 mmol / mol). dahil ang mga pasyente na ito ay hindi malamang na makamit ang antas ng target ng HbA1c na may metformin monotherapy. Kaya, ang unang simula ng pinagsama

ang therapy na may mga gamot na hypoglycemic na may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos ay maaaring maging isang epektibong opsyon para sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Sa kasalukuyang klinikal na kasanayan, ang mga derivatives ng sulfonyl-urea 17-19 ay madalas na ginagamit bilang paunang therapy upang pasiglahin ang pagtatago ng insulin sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Dahil sa kakayahang mapabuti ang pagtatago ng insulin (na isang kilalang problema sa T2DM), ang glimepiride ay ginamit bilang first-line monotherapy sa maraming mga bansa, kabilang ang Korea. Gayunpaman, dahil sa mas mataas na rate ng pangkalahatang dami ng namamatay kumpara sa metformin, ang mga alalahanin tungkol sa kaligtasan ng mga derivatives ng sulfonylurea 20, 21. Bilang karagdagan, ang pagbuo ng hypoglycemia at isang pagtaas sa timbang ng katawan ay nabanggit sa paggamit ng glimepiride. Ang Sitagliptin, isang oral potent highly selective dipeptidyl peptidase (DPP) inhibitor, ay ang unang rehistradong gamot ng klase na ito upang gamutin ang mga pasyente ng may sapat na gulang na may type 2 diabetes. Pinahuhusay ng Sitagliptin ang pagtatago ng insulin at binabawasan ang konsentrasyon ng glucagon sa pamamagitan ng isang pathway na may senyales na bagong-signal, ang mekanismo ng pagkilos ng gamot na ito ay nakasalalay sa antas ng glucose 23, 24. Ang mga synergies, mataas na pagiging epektibo at mahusay na pag-iingat ng pagsasama-sama ng sitagliptin at metformin (Sit / Met) sa mga pasyente ay naipakita. na may T2DM 25, 26. Gayunpaman, dati nang walang pag-aaral ng naayos na kumbinasyon ng Sit / Met ay isinagawa sa Korea.

Ang layunin ng ipinakita na pag-aaral sa Korea ay pag-aralan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng unang paggamot ng Sit / Met FDC kumpara sa glimepiride sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Ang ipinakita ng multicenter na randomized double-blind study sa magkatulad na grupo ay isinasagawa mula Mayo 6, 2010 hanggang Oktubre 29, 2013 sa 21 mga klinikal na sentro ng South Korea sa loob ng 39 na linggo (numero ng pagkakakilanlan CLinicaLtriaLs.gov Ш: NCT00993187, protocol ng Merk kumpanya na MK-0431A -202). Ang mga pasyente ay na-random 1: 1 para sa isang 30-linggong therapy pagkatapos ng isang opsyonal na 6-linggong induction period / panahon ng paghuhugas at isang sapilitan na 2-linggong panahon para sa induction para sa simpleng blind placebo therapy (Fig. 1, A). Ang pag-aaral na ito ay isinasagawa alinsunod

Fig. 1. Disenyo ng Pag-aaral at Pamamahagi ng Pasyente

Isang - detalyadong impormasyon sa pamamahagi ng mga pasyente, B - Umupo / Met EyO - sitagliptin at metformin sa isang nakapirming kumbinasyon, AE - isang hindi kanais-nais na kababalaghan, SNA - isang malubhang hindi kanais-nais na kababalaghan.

* Ang sentro ng klinikal na pananaliksik ay sarado dahil ang mananaliksik ay binawian ng kanyang sariling malayang kalooban at imposibleng ilipat ang pasyente sa isa pang sentro ng klinikal. Nagpasiya ang sponsor na isara ang sentro ng klinikal na ito at ibukod ang pasyente sa panahon ng pagpili para sa klinikal na pag-aaral.

na may mga pamantayan ng Mga Batas para sa pagsasagawa ng kalidad ng mga pagsubok sa klinikal, ang mga probisyon ng Helsinki Deklarasyon at naaangkop na estado at / o mga lokal na batas at regulasyon. Bago ang pag-aaral, ang pag-apruba ay nakuha ng isang independiyenteng komite ng etika sa bawat sentro ng pananaliksik, pati na rin ang nakasulat na pahintulot na pahintulot ng bawat pasyente.

ayon sa mga kinakailangan sa pananaliksik o ilantad ang pasyente sa panganib ayon sa mananaliksik o pagmamasid sa medikal. Ang mga pasyente ay hindi kasama mula sa pag-aaral sa panahon ng pambungad na panahon ng placebo o sa panahon ng randomization kung ang antas ng GPN o ang mga resulta ng isang pagsusuri ng pag-aayuno ng dugo ng capillary ng dugo sa isang sentro ng klinikal ay mas mababa sa 110 mg / dl o mas mataas kaysa sa 300 mg / dl, ayon sa pagkakabanggit.

Ang unang pambungad na panahon ay kasama ang mga pasyente ng may sapat na gulang (> 18 taong gulang) kasama ang T2DM na hindi buntis, hindi nagpapasuso, at para kanino mayroong isang napakababang posibilidad ng paglilihi sa panahon ng pag-aaral o panahon ng klinikal na pagmamasid. Ang mga pamantayan sa pagpili sa pagbisita sa screening ay kasama ang isang antas ng HbA1c mula sa> 7.0 (53 mmol / mol) hanggang 6.5 (48 mmol / mol) hanggang 7.0 (53 mmol / mol) hanggang 14 na araw, mga immunomodulate na gamot, operasyon para sa pangkalahatang kawalan ng pakiramdam (sa loob ng 30 araw bago magsimula ang pag-aaral o nakaplanong interbensyon), pati na rin ang anumang mga pagpipilian para sa eksperimentong therapy (sa loob ng 8 linggo bago magsimula ang pag-aaral).

Ang iba pang pamantayan sa pagbubukod ay kasama ang hypersensitivity o contraindications sa paggamit ng anumang mga derivatives ng sulfonylurea, DPP-4 na mga inhibitor o biguanides, serum creatinine> 1.5 mg / dl sa mga kalalakihan at> 1.4 mg / dl sa mga kababaihan, triglycerides sa itaas 500 mg / dl, kawalan ng timbang ng teroydeo-stimulating hormone, sakit sa atay sa aktibong yugto (maliban sa mataba na hepatosis), mga sakit sa cardiovascular, isang positibong resulta ng isang pagsusuri ng virus ng immunodeficiency ng tao, mga karamdaman ng hematopoietic system, isang kasaysayan ng malignant neoplasms, isang positibong pagsubok sa pagbubuntis sa ihi, index ng mass ng katawan (BMI)> 35 kg / m2, o mga kondisyon na maaaring humantong sa hindi pagsunod

Sa buong panahon ng pambungad / paghuhugas, pinapayuhan ang mga pasyente tungkol sa diyeta at ehersisyo, at itinuro sa paggamit ng mga metro ng glucose sa dugo. Sa panahon ng placebo, ang mga pasyente ay kumuha ng mga placebo tablet na nauugnay sa Sit / Met sa isang nakapirming kumbinasyon (FDC) 50/500 mg (1 tablet sa oras ng umaga at gabi), kasama ang isang placebo tablet na naaayon sa 1 mg glimepiride (1 oras bawat araw hanggang sa pagkain sa umaga).

Sa panahon ng paggamot, kinuha ng eksperimentong grupo ang Sit / Met sa isang nakapirming kumbinasyon (Yanumet, Merck & Co, Inc., West Point, PA, USA) 50/500 mg 2 beses sa isang araw pasalita sa oras ng pagkain na may isang dosis na titration ng hanggang sa 50 / 1000 mg 2 beses sa isang araw para sa isang 4 na linggong panahon. Hanggang sa ika-8 linggo pagkatapos ng paunang panahon ng 4 na linggong, ang titration ay pinahihintulutan na may pagbawas sa dosis ng Sit / Met FDC sa kaso ng hindi pagpaparaan, kung gayon walang mga pagbabago sa dosis ang pinapayagan. Ang mga tabletang placebo na naaayon sa glimepiride (Merck & Co, Inc., InvaGen Pharmaceutical, Happodge, New York, USA) ay kinakailangang dalhin isang beses sa isang araw. Ang mga pasyente mula sa grupong kontrol ay nakatanggap ng glimepiride sa isang paunang dosis ng 1 mg / araw na may isang pagtatakda ng hanggang sa 6 mg / araw sa unang 8 linggo sa pagpapasya ng mananaliksik, ayon sa mga rekomendasyon ng ADA (American Diabetes Association, American Association of Diabetologists). Ang mga placebo tablet na nauugnay sa Sit / Met FDC ay kinakailangan na dalhin 2 beses sa isang araw.Upang matiyak ang isang regimen ng bulag, isang diskarte na may dalawang uri ng placebo ay ginamit: (1) mga pasyente mula sa pangkat ng Cit / Met FDC ay nakatanggap ng Cit / Met FDC 50/500 mg mga tablet at / o Sit / Met FDC 50/1000 mg at mga placebo tablet na nauugnay sa glimepiride, ( 2) Ang mga pasyente mula sa pangkat na glimepiride ay nakatanggap ng 2 mga placebo tablet na naaayon sa Sit / Met FDC 50/500 mg at / o Sit / Met FDC 50/1000 mg at glimepiride tablet (ang dosis ay tinutukoy batay sa titration) 1 o 2 mg.

Pagsunod sa paggamot

Upang matugunan ang mga pamantayan sa pagpili sa panahon ng pambungad na panahon, kinakailangan ang isang 85% na antas ng pagsunod sa paggamot (kinakalkula batay sa pagkalkula ng mga placebo tablet na nakuha sa isang simpleng regimen ng bulag). Sa buong panahon ng paggamot, ang pagsunod sa therapy ay nasuri gamit ang sumusunod na pormula: porsyento ng pagsunod = (aktwal na bilang ng mga araw ng paggamot / kinakailangang bilang ng mga araw ng paggamot) x 100.

Randomization / Distribution / Blind Mode

Ang mga Randomization scheme ay inihanda ng isang istatistika na hindi kasali sa pag-aaral. Sa pagtatapos ng panahon ng pagpapakilala ng placebo (bisitahin ang 5), ang lahat ng mga pasyente na ang data na nakamit ang mga pamantayan sa pagpili ay itinalaga sa isang kalapit na numero ng pagtatalaga mula sa naaangkop na katalogo na ibinigay ng DreamCIS (Seoul, Korea). Ang mga paghahanda sa mode ng bulag at mga selyadong sobre na may mga code ay ibinigay ng Merck Sharp & Dohme (West Point, PA, USA). Ang pag-aaral na ito ay dobleng bulag, i.e. Ang mga mananaliksik, nars, parmasyutiko at pasyente ay walang impormasyon tungkol sa paggamot na natanggap.

Mga pamantayan sa pagsusuri at pagganap

Ang pagsusuri ng hypoglycemic efficacy ng therapy ay batay sa antas ng HbA1c, GPN at ang antas ng pagpaparaya ng gamot sa pag-aaral. Ang pangunahing punto ng pagiging epektibo ng pagbabago ay ang pagbabago sa antas ng HbAlc mula sa baseline sa linggo 30 ng therapy. Ang pangalawang mga punto ng pangalawang kasama ang mga pagbabago sa mga antas ng GPN mula sa baseline hanggang sa mga antas sa linggo 30 at ang proporsyon ng mga pasyente na umabot sa isang antas ng target na HbA1c na mas mababa sa 7% (53 mmol / mol) sa linggo 30.

Kasama sa mga pagtatapos ng kaligtasan ang saklaw ng hypoglycemia at mga pagbabago sa bigat ng katawan mula sa baseline. Ang pangkalahatang kaligtasan at kakayahang mapagkatiwala ay nasuri batay sa bilang ng mga salungat na nauugnay sa paggamot (AEs), mga resulta ng isang biochemical blood test (kasama ang antas ng alanine aminotransferase, aspartate minotransferase, kabuuang bilirubin at alkaline phosphatase), pagsusuri ng hematological na dugo (kasama ang pangkalahatang bilang ng dugo, leukocyte formula at ang ganap na bilang ng mga neutrophil), ang pangunahing tagapagpahiwatig ng estado ng katawan at pangkalahatang pagsusuri sa ihi.

Humigit-kumulang sa mga pasyente ng 139 sa bawat therapeutic group (isang kabuuang 278 na mga pasyente) ay kinakailangan upang matukoy ang totoong average na halaga ng pagkakaiba ng 0.4% ng pagbabago sa antas ng HbA1c mula sa baseline hanggang sa ika-30 linggo ng paggamot sa pagitan ng Sit / Met FDC at mga pangkat ng glimepiride na may antas ng bilateral na antas at 0.05. Ang pagkalkula na ito ay batay sa isang pagtatantya ng karaniwang paglihis (SD) ng 1% upang masukat ang pagbabago sa antas ng HbA1c mula sa baseline hanggang sa ika-30 linggo ng paggamot, isinasaalang-alang ang palagay ng 90% na kapangyarihan at 5% ng mga pasyente na ang data ay hindi masuri.

Ang isang pangunahing pagtatasa ng endpoint upang ihambing ang mga pangkat ng therapeutic upang kumpirmahin ang kataasan ng isang paggamot ay isinagawa gamit ang pagtatasa ng covariance (ANCOVA) para sa isang kumpletong sample ng mga pasyente para sa pagsusuri (FAS) na may halaga ng p i.Hindi mahanap ang kailangan mo? Subukan ang serbisyo ng pagpili ng literatura.

Sa 628 na mga pasyente na may type 2 diabetes na na-screen para sa pakikilahok sa pag-aaral na ito, ang data ay hindi kasama; ang natitirang 292 ay na-random (147 sa grupo ng Sit / Met FDC at 145 sa glimepiride group). 229 na mga pasyente ang nakumpleto ang pag-aaral (tingnan ang Fig. 1, B). Ang rate ng dropout ay 17.7% sa grupo ng Sit / Met FDC at 25.5% sa pangkat na glimepiride.

Ang mga katangian ng baseline ay karaniwang maihahambing sa pagitan ng dalawang pangkat (tingnan ang Talahanayan 1), maliban sa isang mas mahaba na tagal ng T2DM sa pangkat ng Sit / Met FDC (4.6 at 3.9 taon).Ang average na edad ng mga pasyente ay 54.8 at 53.1 taon sa Sith / MetFDC at mga glimepiride group, ayon sa pagkakabanggit, ang average na antas ng HbA1c ay 8.0% (64 mmol / mol) sa pangkat na Sith / Met FDC at 8.1% (64 mmol / mol) sa pangkat na glimepiride. Sa una, 38.8 at 43.3% ng mga pasyente ay hindi pa nakatanggap ng hypoglycemic therapy sa Sit / Met FDC at mga pangkat na glimepiride, ayon sa pagkakabanggit. Impormasyon tungkol sa pagkuha ng gamot

Talahanayan 1. Paunang demograpiko at klinikal na katangian ng mga pasyente

I Indicator I Sit / Met FDC (n = 147) 1 Glimepiride (n = 145) 1 Kabuuan (n = 292) 1

Edad, taon 54.8 ± 8.5 53.1 ± 9.2 53.9 ± 8.9

Kasarian ng Babae sa Lalaki 81 (55.1) 66 (44.9) 84 (57.9) 61 (42.1) 165 (56.5) 127 (43.5)

Ang bigat ng katawan, kg 67.3 ± 8.8 67.7 ± 10.4 67.5 ± 9.6

BMI, kg / m2 25.2 ± 2.7 25.0 ± 2.8 25.1 ± 2.7

Tagal ng type 2 diabetes mellitus, taon 4.6 ± 4.6 3.9 ± 3.7 4.2 ± 4.2

HbA1c% mmol / mol 8.0 ± 0.9 64.0 ± 9.8 8.1 ± 0.9 65.0 ± 9.8 8.0 ± 0.8 64.0 ± 8.7

GPN, mg / dl 171.5 ± 41.2 168.3 ± 39.4 169.9 ± 40.3

GFR 75.9 ± 11.7 76.7 ± 16.2 76.2 ± 13.3

Kabuuang kolesterol, mg / dl 176.1 ± 34.9 171.0 ± 32.4 173.5 ± 33.7

LDL kolesterol, mg / dl 97.3 ± 33.0 95.0 ± 28.1 96.2 ± 30.6

HDL kolesterol, mg / dL 48.2 ± 11.0 48.8 ± 10.1 48.5 ± 10.5

Triglycerides, mg / dl 150.5 ± 88.2 134.1 ± 72.1 142.3 ± 80.8

GARDEN, mmHg 125.3 ± 11.2 126.3 ± 13.2 125.8 ± 12.2

DBP, mmHg 76.7 ± 8.1 77.7 ± 8.5 77.2 ± 8.3

Nakaraang hypoglycemic therapy Oo Hindi 90 (61.2) 57 (38.8) 82 (56.6) 63 (43.4) 172 (58.9) 120 (41.1)

Nakaraang therapy 118 (80.3) 123 (84.8) 241 (82.5)

Ang mga gamot na hypolipidemic 65 (44.2) 66 (45.5) 131 (44.9)

Mga inhibitor ng PAC 43 (29.3) 43 (29.7) 86 (29.5)

Mga gamot na antiplatelet 57 (38.8) 53 (36.6) 110 (37.7)

Tandaan Maliban kung ipinahiwatig, ang data ay ipinakita bilang ibig sabihin ± standard na paglihis (Ni) o n (%). Umupo / Met EyO - sitagliptin at metformin sa isang nakapirming kumbinasyon, DBP - diastolic na presyon ng dugo, GPN - glucose plasma glucose, RAS - renin-angiotensin system, CAD - systolic blood pressure, BMI - body mass index, GFR - glomerular filtration rate, kolesterol Ang LDL kolesterol ay mababa-density lipoprotein, ang HDL kolesterol ay high-density lipoprotein kolesterol.

Talahanayan 2. Buod ng maximum, panghuling at average na dosis ng glimepiride

Bilang ng mga pasyente na may magagamit na 141

Kahulugan Dosis ± RMS

paglihis (hey) 2.0 ± 1.3

Bilang ng mga pasyente (%) na may maximum

Ang bilang ng mga pasyente (%) na may kabuuang dosis

Ang 80.3% ng mga pasyente sa pangkat ng Sit / Met FDC at 84.8% ng mga pasyente sa pangkat na glimepiride ay ipinakita ang kasaysayan ng mga gamot, ang pinaka-nabanggit na mga gamot na nagpapababa ng lipid, na sinusundan ng dalas ng antithrombotic na gamot at gamot na nakakaapekto sa sistema ng renin-angiotensin.

Sa parehong mga grupo, sa mga pasyente ay mayroong isang mataas na antas ng pagsunod sa paggamot (> 90%). Karamihan sa mga pasyente ay kumuha ng gamot sa pag-aaral nang higit sa 24 na linggo. Ang average na tagal ng gamot sa anumang dosis ay magkapareho sa parehong mga therapeutic group (175.6 araw sa grupo ng Sit / Met FDC at 166.6 araw sa pangkat ng glimepiride).

Titration ng dosis sa pangkat ng glimepiride

Ang average na inireseta na dosis ng glimepiride ay 2.0 mg (saklaw: 1.0-6.0 mg). Ang maximum na dosis ng 1 mg ay itinalaga sa 46.1% (65/141) ng mga pasyente, at 17.7% lamang (25/141) ng mga pasyente ang natanggap ang maximum na dosis ng 6 mg (Talahanayan 2). Ang huling dosis ng glimepiride ay 1 mg sa 49.6% (70/141) at 6 mg sa 17.0% (24/141) ng mga pasyente.

Pagtatasa ng Pagganap (FAS)

Pangunahing punto ng pangunahin

Sa linggo 30, ang average na halaga ng HbA1c ay nabawasan mula sa paunang halaga: 8% (64 mmol / mol) hanggang 6.5%

Sitagliptin / Metformin FDC A

90 80 70 60 50 40 30 20 10

p Hindi ko mahanap ang kailangan mo? Subukan ang serbisyo ng pagpili ng literatura.

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

5 6 7 8 (0W) (2W) (4W) (8W)

- Sitagliptin / Metformin FDC - Glimepiride

Fig. 2. Mga tagapagpahiwatig ng kahusayan at kaligtasan sa panahon ng paggamot sa mga grupo ng sitagliptin at metformin sa isang nakapirming kumbinasyon (FDC) o glimepiride (A, B, G)

Ang mga pagbabago sa paghahambing sa mga paunang halaga ng (A) HbA1c ng kumpletong populasyon ng pagsusuri (FAS), (B) pag-aayuno ng plasma glucose (GPN) sa FAS, at (D) bigat ng katawan sa populasyon ng mga pasyente na nakatanggap ng hindi bababa sa isang dosis ng pinag-aralan na gamot (APaT). Ang proporsyon ng mga pasyente na umabot sa target na HbA1c ng 7 at 6.5% sa linggo 30 (FAS) (B). Bilang ng mga pasyente na may hindi bababa sa 1 yugto ng hypoglycemia (APaT populasyon) (D). Ang data ay ibig sabihin ± standard error ng mean (SEM) (B, D, D) o ibig sabihin ± SEM (A, C).

Pagkakaiba = -14.7% p Hindi ko mahanap ang kailangan mo? Subukan ang serbisyo ng pagpili ng literatura.

Sa linggo 30, ang target na antas ng HbA1 ^ mas mababa sa 7.0% (53 mmol / mol) ay nakamit sa isang istatistika na makabuluhang mas malaking proporsyon ng mga pasyente sa pangkat ng Sit / Met FDC

kumpara sa pangkat na glimepiride (81.2 at 40.1%, p median (36.5 buwan)

Oras na kinuha upang masuri ang diyabetis: mga median (24.8 kg / m2) BMI: 65 taong gulang: median (56 taong gulang): median (7.8%)

■ Paunang halaga HbA1c (%): Hindi ko mahahanap ang kailangan mo? Subukan ang serbisyo ng pagpili ng literatura.

■ Stratum: nang walang mga gamot na hypoglycemic

■ Stratum: pagkuha ng mga gamot na hypoglycemic

Fig. 3. Pagsusuri sa subgroup

Ipinapakita ng graph ang mga pagkakaiba-iba sa pagitan ng mga pagpipilian sa paggamot (glimepiride minus sitagliptin na may metagin sa isang nakapirming kumbinasyon) na may kaugnayan sa antas ng HbA1c sa iba't ibang mga subgroup, na tinutukoy sa batayan ng paunang katangian ng demographic at anthropometric. Ang isang makabuluhang pagbawas kumpara sa paunang halaga ay sinusunod sa lahat ng mga subgroup ng parehong mga pangkat na therapeutic. Sa parehong mga pangkat ng therapeutic, na may mas mataas na paunang mga halaga ng HbA1c, isang mas malinaw na pagbaba sa tagapagpahiwatig na ito mula sa paunang antas. Ang mga pagkakaiba sa pagitan ng grupo na nauugnay sa mga pagbabago sa average na limitasyon mula sa baseline hanggang sa ika-30 linggo ay sa pangkalahatan ay pareho sa lahat ng mga subgroup na nakilala sa batayan ng edad, kasarian, index ng body mass (BMI) at mas matagal na tagal ng type 2 na diabetes mellitus.

Talahanayan 3. Buod ng mga salungat na kaganapan

Sakin / Met FDC Glimepiride

(n = 146) (n = 144) glimepiride (95% CI +)

Malubhang kinalabasan 0 (0) 0 (0)

Malubhang masamang mga kaganapan 8 (5.5) 9 (6.3) -0.8 (-7.7, 5.0)

Ang mga masamang kaganapan na nauugnay sa pagkuha ng gamot * 37 (25.3) 39 (27.1) -1.7 (-11.9.8.4)

Mga salungat na kaganapan (mga pasyente na may> 1 na nangyari) 88 (60.3) 101 (70.1) -9.9 (-20.6, 1.1)

Ang mga masamang kaganapan na napansin sa panahon ng paggamot (> 5% ng mga pasyente)

Gastrointestinal disorder 51 (34.9) 27 (18.8) 16.2 (6.0, 26.0)

Dyspepsia 19 (13.0) 9 (6.3)

Pagtatae 15 (10.3) 4 (2.8)

Pagduduwal 10 (6.8) 4 (2.8)

Sakit sa tiyan 4 (2.7) 0 (0.0)

Nakakahawang at mga parasito na sakit 31 (21.2) 32 (22.2) -1.0 (-9.0, 11.0)

Nasopharyngitis 13 (8.9) 17 (11.8)

Mga impeksyon sa itaas na respiratory tract 12 (8.2) 4 (2.8)

Mga sakit sa metaboliko at pagkain 14 (9.6) 33 (22.9) -13.3 (5.0, 22.0)

Hypoglycemia 8 (5.5) 29 (20.1)

Nabawasan ang gana sa pagkain 6 (4.1) 0 (0.0)

Ang mga resulta ng pag-aaral sa laboratoryo at nakatulong 8 (5.5) 15 (10.4) -4.9 (-1.0, 12.0)

Tumaas na glucose ng dugo 0 (0,0) 6 (4,2)

Mga paglabag sa sistema ng nerbiyos 14 (9.6) 9 (6.3) 3.3 (-10.0, 3.0)

Pagkahilo 5 (3.4) 2 (1.4)

Mga sakit sa musculoskeletal at nag-uugnay na tissue 10 (6.8) 11 (7.6) 2.0 (-7.0, 2.0)

Mga paglabag sa balat at subcutaneous tissue 4 (2.7) 10 (6.9) -4.2 (-1.0, 10.0)

Ang pagpapahinto ng iniresetang therapy dahil sa masamang mga kaganapan 8 (5.5) 8 (5.6) -0.1 (-5.8, 5.6)

Ang pagpapahinto ng therapy dahil sa mga salungat na nauugnay sa therapy. 7 (4.8) 3 (2.1) 2.7 (-1.8, 7.8)

Ang pagtanggi ng therapy dahil sa malubhang masamang mga kaganapan 1 (0.7) 1 (0.7) 0

Tandaan Maliban kung ipinahiwatig, ang bilang ng mga kalahok sa bawat pangkat ay ipinakita, ang mga porsyento ay ibinibigay sa mga panaklong. Bagaman ang pasyente ay maaaring magkaroon ng 2 o higit pang masamang mga kaganapan, ang data ng pasyente sa bawat kategorya ay naitala lamang ng 1 beses. * Tinukoy ng mananaliksik hangga't maaari, marahil o tiyak na may kaugnayan sa pangangasiwa ng droga. Umupo / Met EyO, sitagliptin at metformin sa isang nakapirming kumbinasyon.

Para sa iba pang mga tagapagpahiwatig (mahahalagang pag-andar, biochemical analysis ng dugo, plasma lipids o iba pang mga hematological na mga parameter), ang mga makabuluhang pagbabago sa klinika mula sa paunang antas o pagkakaiba sa pagitan ng mga grupo ay hindi naitala.

Ang multicenter na pag-aaral na dobleng bulag sa mga pasyente ng Koreano na may type 2 diabetes ay nagpakita ng kataasan ng Sith / Met FDC sa glimepiride sa mga tuntunin ng pagbaba ng mga antas ng HbA1c at GPN pagkatapos ng isang 30-linggong paunang paggamot. Ang isang target na antas ng HbA1c na mas mababa sa 7.0% (53 mmol / mol) ay nakamit sa isang istatistika na makabuluhang mas malaking proporsyon ng mga pasyente sa pangkat ng Sit / Met FDC. Bagaman ang parehong mga pagpipilian sa paggamot ay pinabuting kontrol ng glycemic, ang glimepiride therapy na humantong sa isang pagtaas sa timbang ng katawan, habang kasama ang Sit / Met, ang isang bahagyang pagbawas ay sinusunod nang hindi gaanong binibigkas na hypoglycemia. Sa pangkalahatan, ang parehong mga pagpipilian sa paggamot ay mahusay na disimulado.

Para sa therapy ng kumbinasyon na may sitagliptin at metformin, ang pagiging epektibo ay dati nang ipinakita sa mga tuntunin ng pagkamit ng sapat na glycemic

control, mahusay na pagpaparaya, isang neutral na epekto sa timbang ng katawan at isang mababang panganib ng hypoglycemia 25, 26, 28. Sa kasalukuyang pag-aaral, ang karagdagang data ay nakuha sa paggamit ng Sit / Met sa isang nakapirming pagsasama sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Alinsunod sa kasalukuyang klinikal na kasanayan sa Korea, ang glimepiride ay isang first-line na gamot para sa type 2 diabetes. Ang mga resulta ng kasalukuyang pag-aaral ay nagmumungkahi na ang Sit / Met FDC ay may kalamangan sa appointment ng paunang paggamot para sa mga pasyente na may type 2 diabetes sa monotherapy na may glimepiride. Ibinigay ang kasalukuyang mga rekomendasyon sa paggamit ng kumbinasyon ng therapy sa mga unang yugto ng paggamot sa mga pasyente na nabigong makamit ang mga antas ng target ng HbA1c, ang mga resulta ay may kahalagahan sa klinikal para sa pamamahala ng mga pasyente ng diabetes sa Korea.

Sa mga nakaraang pag-aaral na sinusuri ang pagiging epektibo at kaligtasan ng kumbinasyon ng therapy kasama ang sitagliptin at metformin sa populasyon ng Korea, ang pagiging epektibo at mahusay na pagtitiis ng kumbinasyon na ito ay nakumpirma. Ang isang kamakailang pag-aaral ay inihambing ang pagiging epektibo ng glycemic control ng metformin-based na kombinasyon na therapy na may sitagliptin, isang sulfonylurea derivative (glimepiride o

na may binagong paglabas gliclazide) o pioglitazone sa 116 na dati nang hindi ginamot na mga pasyente na Koreano, ang isang katulad na kontrol ng glycemic ng tatlong kumbinasyon na ito ay ipinakita sa isang malawak na hanay ng mga antas ng bas HbA1c. Sa isa pang pag-aaral, ang mga pasyente ng Korea na dati nang nakatanggap ng kumbinasyon ng therapy (doble o triple na kumbinasyon sa metformin) ay nakatanggap ng isang makabuluhang istatistika na pagpapabuti sa kontrol ng glycemic sa panahon ng paggamot na may sitagliptin sa isang dosis ng 100 mg / araw. Sa pangkat na lumipat mula sa glimepiride hanggang sitagliptin, ang dalas ng mga yugto ng hypoglycemia ay nabawasan, sa gayon, sa mga pasyente na may paulit-ulit na pag-aayuno hypoglycemia, maaaring isaalang-alang ang isang katulad na pagpipilian sa pagbabago ng paggamot. Sa kabila ng ipinakita na pagiging epektibo ng therapy ng kumbinasyon, wala pang pag-aaral ng Sit / Met sa isang nakapirming kumbinasyon dati sa Korea, at ang ipinakita na pag-aaral ang una sa uri nito.

Ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng paggamit ng mga nakapirming-dosis na kumbinasyon ay dati nang ipinakita para sa iba pang dalawang-sangkap na mga kumbinasyon ng gamot para sa paggamot ng T2DM. Sa isang randomized, bukas, multicenter na pag-aaral sa kahanay na grupo, 209 na mga pasyente ng Koreano ay hindi nakamit ang sapat na kontrol ng T2DM, sa kabila ng metformin monotherapy, glimepiride / metformin FDC ay ginamit sa mababang dosis o metformin dosis titration (sa loob ng 24 na linggo), lumampas sa titration ang glimepiride / metformin FDC dosis ng metformin na may kaugnayan sa kontrol ng glycemic. Ang isang pagsusuri na batay sa empirikal ay nagtapos na ang metformin / pioglitazone FDC ay epektibo sa mga pasyente na may diyabetis na lumalaban sa insulin, na nabigo upang makamit ang mga layunin ng paggamot na nakamit ang inirekumendang pamantayan ng pangangalaga sa panahon ng monotherapy. Sa isang malawak na pagsusuri ng retrospective ng isang database ng 16,928 na mga pasyente, natagpuan na kasama ng rosiglitazone / metformin FDC, mayroong isang makabuluhang istatistika na pagpapabuti sa pagsunod sa paggamot kumpara sa mga regimen sa paggamot na kasama ang 2 gamot. Sa pangkalahatan, ang paggamit ng FDC ay hindi lamang mapapabuti ang pagsunod sa therapy, ngunit mayroon ding isang mas kanais-nais na profile ng pagpapaubaya, maging mas maginhawa para sa mga pasyente, at may potensyal na mas mataas na gastos sa pagiging epektibo. Ang paggamit ng Sit / Met FDC sa ipinakita na pag-aaral ay maaaring isa sa mga salik na nakakaimpluwensya sa mataas na pagsunod sa paggamot (

Halos 40% ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral ay hindi pa nakatanggap ng hypoglycemic therapy. Ang pagiging epektibo ng paunang paggamot kasama ang Sit / Met FDC sa dati nang hindi ginamot na mga pasyente ay nasuri sa ilang mga nakaraang pag-aaral 35-37.Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Sit / Met FDC kumpara sa pioglitazone ay napag-aralan kamakailan sa dalawang malawak na pag-aaral na kinasasangkutan ng humigit-kumulang na 500 mga pasyente, na ang bawat isa ay kinumpirma ang isang istatistika na makabuluhang pagpapabuti sa kontrol ng glycemic kasama ang Sit / Met 35, 37. Bilang karagdagan,

Sa mga pasyente sa pangkat na Sit / Met, ang isang pagbawas sa bigat ng katawan ay sinusunod, habang sa mga pasyente mula sa pangkat ng pioglitazone, tumaas ang timbang ng katawan. Sa isa pang dobleng bulag, randomized na pag-aaral ng 1250 na dati nang hindi ginamot na mga pasyente, kinuha nila ang Sith / Met FDC o metformin, ayon sa mga resulta nito, ang paunang Sith / Met FDC therapy kumpara sa metformin monotherapy ay mas kapaki-pakinabang sa mga tuntunin ng kontrol ng glycemic, at ang mga katulad na tagapagpahiwatig ng pagbaba ng timbang ay naitala. at isang mas mababang saklaw ng sakit sa tiyan at pagtatae. Dalawang mas maagang dinisenyo na klinikal na mga pagsubok sa dati nang hindi ginamot na mga pasyente na may T2DM pagkatapos ng 18 o 24 na linggo ng Sit / Met therapy ay nagpakita ng isang mas malinaw na pagpapabuti sa kontrol ng glycemic kaysa sa kaso ng monotherapy na may isang gamot at / o placebo. At ang positibong epekto na ito ay nagpatuloy sa buong panahon ng paggamot, na tumagal ng hanggang 2 taon. Dahil sa pambungad na panahon ng paghuhugas na hinihiling ng disenyo ng pag-aaral, ang superyor na Sieve / Met FDC na naitala sa kasalukuyang pag-aaral ay maaaring bahagyang sumasalamin sa katotohanan na maraming mga pasyente ang hindi nakatanggap ng paggamot bago.

Sa pangkat na glimepiride, ang isang mas mataas na saklaw ng hypoglycemia ay sinusunod kumpara sa pangkat ng Sit / Met FDC (20.1 at 5.5%). Dahil sa higit sa 46% ng mga pasyente ang maximum o pangwakas na dosis ng gamot ay 1 mg at mga 17% lamang ng mga pasyente na natanggap ng 6 mg bilang maximum o kabuuang dosis, ang mga resulta na ito ay lubos na inaasahan. Kahit na pinapayagan ng kasalukuyang pag-aaral ang pagtitrato ng isang dosis ng glimepiride sa pagpapasya ng mga doktor, dapat itong tandaan na dahil sa dobleng bulag ng pag-aaral, ang mga doktor ay walang impormasyon tungkol sa tiyak na paggamot. Kaya, ang pag-aaral na ito ay sumasalamin sa aktwal na kasanayan ng pasibo na pagtaas ng dosis ng glimepiride. Ang isang kagiliw-giliw na katotohanan ay na sa glimepiride group, kapag nag-aaplay ng medyo mababang dosis, ang isang mas mataas na saklaw ng hypoglycemia ay sinusunod. Dahil sa mga alalahanin na nauugnay sa hypoglycemia, ang paggamit ng isang sulfonylurea derivative therapy regimen ay maaaring maantala ang pagkamit ng antas ng glycemic target. Bilang karagdagan, para sa hypoglycemia na dulot ng sulfonyl-urea derivatives, ang isang dosis dependence ay ipinakita, pati na rin ang isang kabaligtaran na ugnayan sa pagtaas ng BMI, na maaaring maging isang paliwanag na paliwanag para sa pagtaas ng timbang ng katawan sa pangkat ng glimepiride sa kasalukuyang pag-aaral.

Sa grupo ng Sit / Met FDC, ang isang medyo mababang dalas ng pagtigil ng therapy ay sinusunod kung ihahambing sa pangkat na glimepiride (17.7 at 25.5%). Bagaman ang rate ng pag-dropout sa parehong mga grupo ay tila mataas, dahil sa tagal ng pag-aaral (39 na linggo), ang halagang ito ay nasa isang katanggap-tanggap na saklaw.

Ang iniharap na pag-aaral ay inihambing ang pagiging epektibo at kaligtasan ng monotherapy (glimepiride) at two-component therapy (Sit / Met FDC). Ang isang bilang ng mga nakaraang pag-aaral ay inihambing din ang monotherapy at kombinasyon ng therapy 31, 36, 37, sa gayon

ang anumang mga pagdududa tungkol sa pagpili ng mga gamot sa pag-aaral na ito ay walang batayan. Bilang karagdagan, ang katotohanan na ang glimepiride ay kasalukuyang gamot na first-line sa mga pasyente na may type 2 diabetes sa Korea ay isang karagdagang dahilan para sa paggamit nito sa grupo ng paghahambing sa kasalukuyang pag-aaral.

Bagaman ang 628 na mga pasyente ay na-screen para sa pag-aaral na ito, 292 na mga tao lamang ang na-random sa anumang pangkat ng therapeutic.Karamihan sa mga kaso kung saan ang mga pasyente ay hindi kasama sa mga resulta ng screening ay dahil sa napakababa o mataas na halaga ng HbA1c, mababang clearance ng creatinine, at iba pang mga parameter na hindi nakamit ang pamantayan sa pagpili. Ang mga katangian ng maraming mga pasyente ay hindi nakamit ang tinukoy na pamantayan sa panahon ng pambungad na panahon dahil sa mababang antas ng HbA1c, na marahil ay dahil sa mga pagbabago sa pamumuhay ng mga pasyente sa loob ng 6 na linggong pambungad. Kinukumpirma nito ang kapaki-pakinabang na epekto ng isang malusog na pamumuhay sa kurso ng diyabetis. Bilang karagdagan, tulad ng tinalakay dati, ang titration na may pagtaas ng mga dosis ng glimepiride ay maaaring hindi sapat, na maaari ring makaapekto sa mga resulta ng pag-aaral.

Sa konklusyon, dapat itong pansinin na ang paggamit ng kumbinasyon ng therapy sa mga unang yugto ng paggamot ay sumusunod sa mga modernong pamantayan ng pangangalagang medikal para sa diyabetis. Ang kasalukuyang pag-aaral ay ang unang upang suriin ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Sit / Met sa isang nakapirming kumbinasyon kumpara sa glimepiride sa mga pasyente ng Koreano na may T2DM bilang paunang therapy. Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay iminumungkahi na ang Sit / Met FDC ay maaaring maging isang mahusay na pagpipilian sa unang paggamot para sa mga pasyente na may type 2 diabetes kumpara sa glimepiride monotherapy. Ang mga karagdagang pag-aaral ay kinakailangan upang suriin ang mga pangmatagalang epekto ng Sit / Met FDC at ang epekto ng kumbinasyon na ito sa mga end-point ng cardiovascular system, pati na rin ang namamatay sa mga pasyente na may T2DM.

■ Ang kumbinasyon ng Sit / Met bilang paunang therapy ay nagbigay ng isang mas malinaw na pagpapabuti sa pag-aayuno ng glycemic control at pag-aayuno ng plasma glucose (GPN) 30 linggo pagkatapos ng pagsisimula kumpara sa glimepiride. Bilang karagdagan, sa paggamit ng Sit / Met, isang bahagyang pagbawas sa bigat ng katawan at hindi gaanong binibigkas na hypoglycemia ay sinusunod kumpara sa glimepiride therapy.

■ Sinusuri ng kasalukuyang pag-aaral sa unang pagkakataon ang kaligtasan at pagiging epektibo ng Sit / Met sa isang nakapirming

pinagsama kumpara sa glimepiride sa mga pasyente ng Korea na may type 2 diabetes mellitus (T2DM) bilang paunang therapy.

■ Ang mga makabuluhang resulta ng pag-aaral: ang kumbinasyon ng Sit / Met bilang paunang therapy ay nagbigay ng isang mas malinaw na pagpapabuti sa mga antas ng HbA1c at GPN 30 linggo pagkatapos ng pagsisimula kumpara sa glimepiride. Ang therapy ng Glimepiride ay humantong sa isang pagtaas sa bigat ng katawan, habang ang paggamit ng Sit / Met ay nagpakita ng isang bahagyang pagbawas at hindi gaanong binibigkas na hypoglycemia.

■ Ano ang ibinibigay ng pag-aaral na ito: Sinusuri muna ng pag-aaral na ito ang kaligtasan at pagiging epektibo ng kombinasyon ng Sit / Met kumpara sa glimepiride monotherapy bilang isang paunang paggamot sa mga pasyente ng Korea na may type 2 diabetes.

Ang pag-aaral na ito ay pinondohan ng MSD International GmbH, isang subsidiary ng Merck & Co, Inc. (Kenilworth, New Jersey, USA). Ang sponsor ay lumahok sa disenyo ng pananaliksik, koleksyon, pagsusuri at pagsusuri ng data, pati na rin sa pagsulat ng ulat. Ang tulong sa pagsulat ng tekstong medikal ay ibinigay ng Tejas Tirodkar (Cactus Communications, Mumbai, India). Ang tulong na ito ay pinondohan ng MSD Korea Ltd. Pinasasalamatan ng mga may-akda ang lahat ng mga mananaliksik na lumahok sa pag-aaral: Young Sik Choi (Evangelical Clinic sa Kosin University), Jong Ryeal Hahm (Clinic ng Gyeongsang State University), Mi Kyung Kim (Maryknoll Medical Center), Ja Young Park (Busan Clinic ng San Mary) ), Sung Rae

Cho (Fatima Clinic sa Changwon), Kyung Mook Choi (Guro Clinic sa Korea University), Dae Jung Kim (Aju University Clinic), Ki Young Lee (Gil Medical Center sa Gachon University), Chong Hwa Kim (Ilsan Clinic, State Health Insurance Service) ), Dong Jun Kim (Ilsan Peck Clinic, University of Inje), Choon Hee Chung (Separate Christian Clinic for Wongju), Ji Oh Mok (Phocong Hospital sa Sun-Chun-hyang University) at Sung Hee Choi (Bundang Clinic, State University of Seoul).

Ang SJL ay isang empleyado ng MSD Korea Ltd, ang lahat ng iba pang mga may-akda ay walang mga salungat na interes na isiwalat.

Ang pag-aaral na ito ay nakarehistro sa database ng Cli-nicalTrials.gov (ID: NCT00993187).

LEADING AUTHOR INFORMATION

Kim In Joo, Kagawaran ng Endocrinology and Metabolism, Therapy Department, Busan State University Hospital, South Korea E-mail: [email protected]

1. American Diabetes Association. Diagnosis at pag-uuri ng diabetes mellitus. Pangangalaga sa Diabetes. 2014, 37 (SuppL 1): S81-90.

2. Miller B.R., Nguyen H., Hu C.J., Lin C., Nguyen Q.T. Bago at umuusbong na mga gamot at target para sa type 2 diabetes: Sinusuri ang katibayan. Mga Pakinabang sa Kalusugan sa Kalusugan. 2014, 7: 452-63.

3. World Health Organization. Factsheet ng Diabetes. 2015. URL: http: // www.who.int/mediacentre/factsheets/fs312/en/ (petsa ng pag-access sa 1 Pebrero 2016).

4. Jeon J.Y., Ko S.H., Kwon H.S., et al. Pagkalat ng diyabetis at prediabetes ayon sa pag-aayuno ng plasma ng glucose at HbA1c. Diabetes Metab J. 2013, 37: 349-57.

5. Cade W.T. Ang mga sakit na nauugnay sa diyabetis na may kaugnayan sa diabetes at setting ng pisikal na therapy. Phys Ther. 2008, 88: 1322-35.

6. Stratton I.M. Adler A.I., Neil H.A.W., et al. Association ng glycaemia na may mga komplikasyon ng macrovascular at microvascular ng type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective na pag-aaral sa pag-obserba. BMJ. 2000, 321: 405-12.

7. Pagkilos upang Makontrol ang Panganib na Cardiovascular sa Grupong Pag-aaral ng Diabetes, Gerstein H.C., Miller M.E., et al. Mga epekto ng masidhing pagbaba ng glucose sa type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008, 358: 2545-59.

8. ADVANCE Collaborative Group, Patel A., MacMahon S. et al. Malubhang pagkontrol ng glucose sa dugo at mga resulta ng vascular sa mga pasyente na may type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008, 358: 2560-72.

9. Duckworth W., Abraira C., Moritz T., et al. Ang kontrol sa glukosa at mga komplikasyon ng vascular sa mga beterano na may type 2 diabetes. N Engl J Med. 2009, 360: 129-39.

10. UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Grupo. Masidhing kontrol sa dugo-glucose na may sulphonylureas o insulin kumpara sa maginoo na paggamot at panganib ng mga komplikasyon sa mga pasyente na may type 2 diabetes (UKPDS 33). Lancet. 1998, 352: 837-53.

11. Holman R.R., Paul S.K., Bethel M.A., Matthews D.R., et al. 10-taong pag-follow-up ng masinsinang control ng glucose sa type 2 diabetes. N Engl J Med. 2008, 359: 1577-89.

12. bugtong M.C., Yuen K.C. Sinusuri ang mga layunin ng insulintherapy: Mga pananaw mula sa malalaking klinikal na mga pagsubok. Endocrinol Metab Clin North Am. 2012, 41: 41-56.

13. AACE Comprehensive Diabetes Management Algorithm. Ang puwersa ng gawain sa bagong komprehensibong algorithm ng diabetes. Endocr Pract. 2013, 19 (Suplemento 2): 1-48.

14. Derosa G., Maffioli P. Mga pagsasaalang-alang sa pasyente at klinikal na paggamit ng isang nakapirming kumbinasyon ng dosis ng saxagliptin / metformin sa paggamot ng uri ng 2 diabetes. Diabetes Metab Syndr Obes. 2011, 4: 263-71.

15. Association ng Diabetes ng Amerikano. Lumapit sa glycemic treatment. Pangangalaga sa Diabetes. 2015, 38 (Suplemento 1): S41-88.

16. Defronzo R.A. Panayam ng Banting. Mula sa triumvirateto ang hindi kilalang octet: isang bagong paradigma para sa paggamot ng type 2 diabetes mellitus. Diabetes. 2009, 58: 773-95.

17. Suk J.H., Lee C.W., Anak S.P., et al. Kasalukuyang katayuan ng reseta sa mga pasyente ng type 2 na may diabetes mula sa mga pangkalahatang ospital sa Busan. Diabetes Metab J. 2014, 38: 230-9.

18. Davis S.N. Ang papel ng glimepiride sa epektibong pamamahala ng uri 2 diabetes. J Komplikasyon sa Diabetes. 2004, 18: 367-76.

19. Korytkowski M.T. Ang paggamot ng sulfonylurea ng type 2 diabetes mellitus: nakatuon sa glimepiride. Pharmacotherapy 2004, 24: 606-20.

20. Currie C. J., Poole C. D., Evans M., Peters J. R., et al. Ang dami ng namamatay at iba pang mahahalagang kinalabasan na may kaugnayan sa diabetes sa insulin kumpara sa iba pa

antihyperglycemic therapy sa type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2013, 98: 668-77.

21. Morgan C. L., Mukherjee J., Jenkins-Jones S., Holden S. E., et al. Ang samahan sa pagitan ng first-line monotherapy na may sulphonylurea kumpara sa metformin at panganib ng allcause mortality at cardiovascular event: isang retrospective, pag-aaral sa pag-obserba. Diabetes Obes Metab. 2014, 16: 957-62.

22. Genuth S. Dapat bang manatili ang isang sulfonylureas na isang katanggap-tanggap na linya ng add-on sa metformin therapy sa mga pasyente na may type 2 diabetes? Hindi, oras na upang magpatuloy! Pangangalaga sa Diabetes. 2015, 38: 170-5.

23. Plosker G.L. Sitagliptin: Isang pagsusuri ng paggamit nito sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus. Gamot 2014, 74: 223-42.

24. Herman G.A., Bergman A., Stevens C., et al. Epekto ng pag-urong ng oral doses ng sitagliptin, isang dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sa mga antas ng incretin at plasma ng glucose pagkatapos ng isang pagsubok sa pagtitiis ng oral glucose sa mga pasyente na may type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab. 2006, 91: 4612-9.

25. Goldstein B.J., Feinglos M.N., Lunceford J.K. Johnson J., et al., Sitagliptin 036 Pag-aaral ng Grupo. Epekto ng paunang kumbinasyon ng therapy na may sitagliptin, isang dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, at metformin sa glycemic control sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Pangangalaga sa Diabetes. 2007, 30: 1979-87.

26. Charbonnel B., Karasik A., Liu J., Wu M., et al., Sitagliptin Study 020 Pangkat. Kahusayan at kaligtasan ng dipeptidyl peptidase-4 na inhibitor sitagliptin ay idinagdag sa patuloy na metformin therapy sa mga pasyente na may type 2 diabetes na hindi sapat na kinokontrol na may metformin lamang. Pangangalaga sa Diabetes. 2006, 29: 2638-43.

27. Miettinen O., Nurminen M. Comparative analysis ng dalawang rate. Stat Med. 1985, 4: 213-26.

28. Chwieduk C.M. Ang Sitagliptin / metformin na pinagsama-dosis na kumbinasyon: Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus. Gamot 2011, 71: 349-61.

29. Lee Y.K., Song S.O., Kim K.J., et al. Ang pagiging epektibo ng Glycemic ng mga pinagsama-samang mga therapy na may metformin na may sulphonylurea, pioglitazone, o DPP4-inhibitor sa drug-naive na Korean type 2 na mga pasyente na may diabetes. Diabetes Metab J. 2013, 37: 465-74.

30. Chung H.S., Lee M.K. Kahusayan ng sitagliptin kapag idinagdag sa patuloy na therapy sa mga paksang Koreano na may type 2 diabetes mellitus. Diabetes Metab J. 2011, 35: 411-7.

31. Kim H.S., Kim D.M., Cha B.S., et al. Kahusayan ng glimepiride / metformin na nakapirming-dosis na kombinasyon kumpara sa metformin uptitration sa type 2 na mga pasyente ng diabetes hindi sapat na kinokontrol sa mababang-dosis na metformin monotherapy: isang randomized, open label, paralel group, multicenter study sa Korea. J Diabetes Investig. 2014, 5: 701-8.

32. Derosa G., Salvadeo S.A. Pioglitazone at metformin na nakapirming-dosis na kumbinasyon sa type 2 diabetes mellitus: isang pagsusuri na batay sa ebidensya ng lugar nito sa therapy. Core Evid. 2008, 2: 189-98.

33. Vanderpoel D.R., Hussein M.A., Watson-Heidari T., Perry A. Pagsunod sa isang nakapirming-dosis na kombinasyon ng rosiglitazone maleate / metformin hydrochloride sa mga paksang may type 2 diabetes mellitus: isang pagsusuri ng retrospective database. Clin Ther. 2004, 26: 2066-75.

34. Bain S.C. Paggamot ng type 2 diabetes mellitus na may mga oral na ahente na pinamamahalaan: sumusulong sa therapy ng kumbinasyon. Endocr Pract. 2009, 15: 750-62.

35. Perez-Monteverde A., Seck T., Xu L., et al. Kahusayan at kaligtasan ng sitagliptin at ang nakapirming-dosis na kombinasyon ng sitagliptin at metformin vs. pioglitazone sa mga drug naive na pasyente na may type 2 diabetes. Int J Clin Pract. 2011, 65: 930-8.

Fine-tuning type 2 na diabetes mellitus therapy

| í Amaryl '1 * 1 Ako si Amaryl' j Amaryl ■ Amaryl '

II 1 tmr-lm ■ 'I Ts 1 IM HTM', p. "Mga Taon, n!

I 1 iHNOF '^ yifiÖ ^ O

Higit sa 15 taong paggamit sa Russia1

Dual na mekanismo ng pagkilos: pagpapasigla ng pagtatago ng insulin at pagbawas sa paglaban sa insulin2

Ang pagbawas ng glycemia sa kumbinasyon ng isang mababang peligro ng hypoglycemia na may glimepiride sa totoong klinikal na kasanayan sa Russia 3-5

Maginhawang pangangasiwa: 1 tablet 1 oras bawat araw2

Iba't-ibang mga dosis para sa maginhawang titration2

Pang-ekonomiyang anyo ng pagpapalaya - 90 tablet sa isang package6 *

Maikling tagubilin para sa pagsasanay sa medisina

D ng gamot na AMARIL®

Pangalan ng kalakalan ng paghahanda: Amaril®. Internasyonal na hindi pang-angkop na pangalan: glimepiride. Dosis ng pormula at komposisyon: mga tablet. Ang Amaryl® 1.2.3.4 mg: 1 tablet ay naglalaman ng 1.2.3.4 mg ng glimepiride, ayon sa pagkakabanggit. Grupo ng pharmacotherapeutic: ahente ng hypoglycemic para sa oral na administrasyon ng III na pangkat na sulfonylurea. Mga indikasyon para magamit: type 2 diabetes mellitus (sa monotherapy o bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy na may metformin o insulin). Dosis at pangangasiwa: Ang mga tablet ng Amaril® ay nakuha nang buo nang walang nginunguya, umiinom ng maraming likido ™ (mga 0.5 tasa). Ang paunang dosis ay 1 mg ng glimepiride 1 oras bawat araw. Inirerekumenda ang isang pagtaas ng dosis na isinasagawa sa ilalim ng regular na pagsubaybay sa konsentrasyon ng glucose sa dugo at alinsunod sa sumusunod na hakbang sa pagtaas ng dosis: 1 mg-2 mg-Zmg-4 mg-6 mg-8 mg na may pagitan ng 1-2 linggo. Ito ay kinuha bago ang isang buong agahan o pangunahing pagkain. Contraindications: type 1 diabetes mellitus, diabetes ketoacidosis, diabetes precoma at coma, hypersensitivity sa glimepiride o sa alinman sa mga pandiwang pantulong na bahagi ng gamot, sa iba pang mga sulfonylureas o sulfonamides, pagbubuntis at paggagatas, malubhang impeksyong may diabetes, malubhang pagpapahina sa bato, mga bata edad (kakulangan ng data sa klinikal na ginagamit), bihirang namamana sakit (galactose intolerance, kakulangan sa lactase o glucose-galactose malabsor btsiya). Nang may pag-iingat: sa mga unang linggo ng paggamot, sa pagkakaroon ng mga kadahilanan ng peligro para sa pagpapaunlad ng hypoglycemia (tingnan ang kumpletong mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot), para sa mga magkakasamang sakit, mga pagbabago sa pamumuhay sa mga pasyente, kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase, at pagsipsip ng gastrointestinal (bituka sagabal, paresis ng bituka).Mga espesyal na tagubilin: sa mga unang linggo ng paggamot, maaaring mapataas ang panganib ng hypoglycemia - kinakailangan ang maingat na pagsubaybay sa glycemia. Sa kaso ng mga espesyal na klinikal na nakababahalang kondisyon (trauma, kirurhiko interbensyon, impeksyon na may febrile temperatura), maaaring kailanganin ng isang pansamantalang paglipat sa insulin therapy. Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot: ang glimepiride ay sinusukat ng cytochrome P4502C9 (CYP2C9), na dapat isaalang-alang kapag ginamit nang sabay-sabay sa mga inducers (hal. Rifampicin) o mga inhibitor (hal. Fluconazole) CYP2C9. Para sa pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot, tingnan ang kumpletong mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot. Side effects: hypoglycemia. Sa mga bihirang kaso: pagduduwal, pagsusuka, kakulangan sa ginhawa sa epigastrium, pagtatae, isang lumilipas na pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme ng atay at / o cholestasis, hepatitis, lumilipas na visual na pagkabigo dahil sa pagbabago sa konsentrasyon ng glucose sa dugo, thrombocytopenia, leukopenia, hemolytic anemia, erythrocytopenia, granulocytopenia , agranulocytosis, pancytopenia, pruritus, urticaria, pantal sa balat, allergic vasculitis, photosensitivity. Ang labis na dosis: talamak na labis na dosis, pati na rin ang matagal na paggamot na may napakataas na dosis ng glimepiride, ay maaaring humantong sa malubha, nagbabantang hypoglycemia. Sa sandaling napansin ang isang labis na dosis, dapat mong agad na ipaalam sa iyong doktor. Ang hypoglycemia ay halos palaging palaging mabilis na napahinto sa pamamagitan ng agarang paggamit ng mga karbohidrat. ATX Code: A10BB12. Petsa ng Pag-expire: 3 taon. Bago ang appointment, dapat mong basahin ang mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng gamot

1. Ang sertipiko ng pagpaparehistro ng gamot na Amaril® para sa medikal na paggamit П П N015530 / 01. 2. Mga tagubilin para sa medikal na paggamit ng Amaril®, bawat, bilang P N015530 / 01-131216.3. Ametov A.C. may eoavt. Posibilidad ng paggamit ng glimepiride upang simulan ang pagbaba ng asukal. Mga resulta ng isang pag-aaral sa pag-obserba ng Amaril-MONO. Diabetes mellitus, 2013: Hindi 3. 4. Glinkina I.V. et al., Kahusayan at kaligtasan ng libreng kumbinasyon ng glimepiride at metformin sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus sa tunay na pagsasanay sa klinikal: isang programa ng pagmamasid // Epektibong Pharmacotherapy. Endocrinology 2/2012: 16-20.5. Zaitseva N.V. et al., <Kumbinasyon ng therapy na may glimepiride at metformin sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Ang mga resulta ng pag-aaral sa pagmamasid ng Ruso // Farmateka. - 2014. - Hindi 16.6. www.apteka.ru, huling pag-access sa site - 07/06/2017. "Ang gastos ng isang tablet sa isang package No. 90 ay 25% na mas mababa kaysa sa gastos ng isang tablet sa isang package No. 30 para sa maihahambing na mga dosage. # Ang klasikong diskarte sa paggamot ng type 2 diabetes mellitus: pagpapasigla ng pagtatago ng insulin at> pagbawas ng paglaban sa insulin. Ang impormasyon ay inilaan para sa mga propesyonal sa kalusugan.

Kinatawan ng Sanofi-aventis bangkay JSC (Pransya) 125009, Moscow, ul. Tverskaya, d. 22. Telepono: (495) 721-14-00, fax: (495) 721-14-11, www.sanofi.ru.SARU.GLI.17.06.0953

36. Reasner C., Olansky L., Seck T. L., et al. Ang epekto ng paunang therapy kasama ang nakapirming-dosis na kumbinasyon ng sitagliptin at metformin kumpara sa metformin monotherapy sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab. 2011, 13: 644-52.

37. Wainstein J., Katz L., Engel S.S., et al. Ang paunang therapy kasama ang nakapirming-dosis na kumbinasyon ng sitagliptin at metformin ay nagreresulta sa higit na pagpapabuti sa kontrol ng glycemic kumpara sa pioglitazone

monotherapy sa mga pasyente na may type 2 diabetes. Diabetes Obes Metab. 2012, 14: 409-18.

Pharmacology

Ang Metformin + sitagliptin ay isang kombinasyon ng dalawang aktibong sangkap (DV) na may isang pantulong (pantulong na) mekanismo ng pagkilos - sitagliptin, isang DPP-4 na inhibitor, at metformin, isang kinatawan ng uring biguanide. Ginagamit ito upang mapabuti ang kontrol ng glycemic sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, ang sitagliptin ay isang aktibong napili na DPP-4 na inhibitor, na inilaan para sa paggamot ng uri ng 2 diabetes mellitus.Ang mga parmasyutiko na epekto ng klase ng mga gamot - Ang mga DPP-4 na mga inhibitor ay pinagsama sa pamamagitan ng pag-activate ng mga incretins. Sa pamamagitan ng pag-inhibit sa DPP-4, ang sitagliptin ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng dalawang kilalang aktibong mga hormone ng pamilya ng incretin: GLP-1 at HIP.Ang mga incretins ay bahagi ng panloob na sistema ng physiological para sa pag-regulate ng glucose homeostasis. Sa normal o nakataas na konsentrasyon ng glucose sa dugo, pinalaki ng GLP-1 at mga GU ang synthesis at pagtatago ng insulin ng mga pancreatic beta cells. Pinipigilan din ng GLP-1 ang pagtatago ng glucagon ng mga selula ng pancreatic alpha, sa gayon binabawasan ang synthesis ng glucose sa atay. Ang mekanismong ito ng pagkilos ay naiiba sa mekanismo ng pagkilos ng mga derivatives ng sulfonylurea, na pinasisigla ang pagpapakawala ng insulin kahit na sa mababang konsentrasyon ng asukal sa dugo, na puno ng pag-unlad ng sulfonylinduced hypoglycemia hindi lamang sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, kundi pati na rin sa mga malusog na indibidwal. Ang pagiging isang lubos na pumipili at epektibong inhibitor ng DPP-4 na enzyme, ang sitagliptin sa mga therapeutic concentrations ay hindi pumipigil sa aktibidad ng mga kaugnay na enzymes DPP-8 o DPP-9. Ang Sitagliptin ay naiiba sa istruktura ng kemikal at pagkilos ng parmasyutiko mula sa mga analogue ng GLP-1, insulin, sulfonylurea derivatives o meglitinides, biguanides, gamma receptor agonists na isinaaktibo ng peroxis proliferator (PPARγ), alpha-glucosidase inhibitors at amylin analogues.

Ang Metformin ay isang gamot na hypoglycemic na nagpapataas ng tolerance ng glucose sa mga pasyente na may type 2 diabetes, binababa ang basal at postprandial na glucose ng glucose sa dugo. Ang mga mekanismo ng pharmacological na pagkilos nito ay naiiba sa mga mekanismo ng pagkilos ng oral hypoglycemic ahente ng iba pang mga klase.

Binabawasan ng Metformin ang synthesis ng glucose sa atay, ang pagsipsip ng glucose sa mga bituka at pinatataas ang sensitivity ng insulin sa pamamagitan ng pagdaragdag ng peripheral uptake at paggamit ng glucose. Hindi tulad ng mga derivatives ng sulfonylurea, ang metformin ay hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus o sa mga malusog na tao (maliban sa ilang mga pangyayari, tingnan ang "Mga paghihigpit sa paggamit", Metformin) at hindi nagiging sanhi ng hyperinsulinemia. Sa panahon ng paggamot na may metformin, ang pagtatago ng insulin ay hindi nagbabago, habang ang konsentrasyon ng insulin sa isang walang laman na tiyan at ang pang-araw-araw na halaga ng konsentrasyon ng plasma ng insulin ay maaaring bumaba.

Ang oral administration ng isang solong dosis ng sitagliptin sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay humahantong sa isang pagsugpo sa aktibidad ng DPP-4 enzyme sa loob ng 24 na oras, na sinamahan ng isang dalawa hanggang tatlong-tiklop na pagtaas sa konsentrasyon ng nagpapalipat-lipat na aktibong GLP-1 at HIP, isang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng insulin at C-peptide, isang pagbawas sa konsentrasyon ng glucagon at pag-aayuno ng plasma ng glucose sa pag-aayuno, pati na rin ang isang pagbawas sa malawak ng glycemic fluctuations pagkatapos ng glucose o pag-load ng pagkain.

Ang pangangasiwa ng sitagliptin sa pang-araw-araw na dosis ng 100 mg para sa 4-6 na buwan ay makabuluhang napabuti ang pag-andar ng mga pancreatic beta cells sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, tulad ng ebidensya ng mga kaukulang pagbabago sa mga marker tulad ng HOMA-β (pagtatasa ng homeostasis sa model-β), ang ratio proinsulin / insulin, pagsusuri ng reaksyon ng mga cells ng pancreatic beta ayon sa panel ng paulit-ulit na mga pagsubok para sa pagpapaubaya sa pagkain. Ayon sa mga klinikal na pag-aaral ng II at III phase, ang pagiging epektibo ng kontrol ng glycemic ng sitagliptin sa 50 mg regimen 2 beses sa isang araw ay maihahambing sa pagiging epektibo ng regimen ng 100 mg isang beses sa isang araw.

Sa isang randomized, kontrolado ng placebo, dobleng bulag, dobleng kunwa ng 4-time na cross-sectional na pag-aaral sa mga malusog na boluntaryo, ang mga epekto ng sitagliptin na pinagsama sa metformin, o sitagliptin, o metformin, o placebo sa mga pagbabago sa konsentrasyon ng plasma ng aktibo at kabuuang GLP-1 at glucose pagkatapos ng pamamahala ay pinag-aralan. pagkain. Ang timbang na average na halaga ng konsentrasyon ng aktibong GLP-1 4 na oras matapos ang isang pagkain ay tumaas ng humigit-kumulang na 2 beses pagkatapos ng pag-iisa lamang sitagliptin o metformin lamang kumpara sa placebo. Ang pinagsamang pamamahala ng sitagliptin at metformin ay nagtitiyak ng isang pagbubuod ng epekto na may isang 4-fold na pagtaas sa konsentrasyon ng aktibong GLP-1 kumpara sa mga dinamika sa pangkat ng placebo.

Ang pagtanggap ng sitagliptin nag-iisa ay sinamahan ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng aktibong GLP-1 lamang dahil sa pagsugpo ng DPP-4 enzyme, habang ang pangangasiwa ng metformin lamang ay sinamahan ng isang simetriko na pagtaas sa konsentrasyon ng kabuuan at aktibong GLP-1. Ang data na nakuha ay sumasalamin sa iba't ibang mga mekanismo na pinagbabatayan ng pagtaas ng konsentrasyon ng aktibong GLP-1 matapos uminom ng dalawang gamot na ito. Ang mga resulta ng pag-aaral ay nagpakita din na ito ay sitagliptin, at hindi metformin, na nagbigay ng pagtaas sa konsentrasyon ng aktibong GLP-1.

Sa mga pag-aaral sa mga malulusog na boluntaryo, ang pagkuha ng sitagliptin ay hindi sinamahan ng pagbawas sa konsentrasyon ng glucose at hindi naging sanhi ng hypoglycemia, na kumpirmahin ang likas na asukal na nakasalalay sa insulinotropic na epekto at pagsugpo ng synthesis ng glucagon.

Sa isang randomized, pag-aaral na kinokontrol ng placebo na kinasasangkutan ng mga pasyente na may arterial hypertension, ang pinagsama na paggamit ng mga gamot na antihypertensive (isa o higit pa sa listahan: ACE inhibitors, ARA II, BKK, beta-blockers, diuretics) na may sitagliptin ay pangkalahatang mahusay na disimulado ng mga pasyente. Sa kategoryang ito ng mga pasyente, ang sitagliptin ay nagpakita ng isang bahagyang hypotensive effect: sa isang pang-araw-araw na dosis na 100 mg, binawasan ng sitagliptin ang average na pang-araw-araw na halaga ng outpatient ng SBP ng 2 mm Hg. kumpara sa pangkat ng placebo. Sa mga pasyente na may normal na presyon ng dugo, walang epekto na hypotensive.

Epekto sa cardiac electrophysiology

Sa isang randomized, pag-aaral na kinokontrol ng placebo na nakontrol ng placebo sa mga malulusog na boluntaryo, ang sitagliptin ay ginamit nang isang beses sa isang dosis na 100 o 800 mg (8-piling na labis ng inirerekumendang dosis) o placebo. Matapos kunin ang inirekumendang therapeutic dosis ng anumang epekto ng gamot sa tagal ng pagitan ng QT, tulad ng sa oras ng plasma C nito_max , at sa iba pang mga punto ng pagpapatunay sa buong pag-aaral, ay hindi nasunod. Matapos ang ingestion ng 800 mg, ang maximum na pagtaas sa inayos na inayos ng placebo na pagbabago sa tagal ng pagitan ng QT kumpara sa paunang halaga ng 3 oras pagkatapos ng pagkuha ng gamot ay 8 ms. Ang isang katulad na pagtaas ay na-rate na hindi gaanong mahalaga ang mga klinikal. Matapos uminom ng 800 mg, ang halaga ng plasma C_max Ang Sitagliptin ay humigit-kumulang na 11 beses na mas malaki kaysa sa kaukulang halaga pagkatapos kumuha ng therapeutic na dosis na 100 mg.

Ang mga resulta ng isang pag-aaral ng bioequivalence sa malulusog na mga boluntaryo ay nagpakita na ang mga kombinasyon na tablet (metformin + sitagliptin) 500/50 mg at 1000/50 mg ay bioequivalent sa hiwalay na pangangasiwa ng naaangkop na dosis ng sitagliptin at metformin.

Ibinigay ang napatunayan na bioequivalence ng mga tablet na may pinakamababang at pinakamataas na dosis ng metformin, ang mga tablet na may isang intermediate na dosis ng metformin (metformin + sitagliptin) 850/50 mg ay binigyan din ng bioequivalence, na ibinigay na ang nakapirming kumbinasyon ng dosis ay pinagsama sa tablet.

Sitagliptin. Ang ganap na bioavailability ng sitagliptin ay humigit-kumulang na 87%. Ang pagkuha ng sitagliptin nang sabay-sabay bilang isang mataba na pagkain ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng kumbinasyon.

Metformin. Ang ganap na bioavailability ng metformin kapag kinuha sa isang walang laman na tiyan sa isang dosis ng 500 mg ay 50-60%. Ang mga resulta ng pag-aaral ng isang solong dosis ng metformin sa mga dosis mula 500 hanggang 1500 mg at mula sa 850 hanggang 2550 mg ay nagpapahiwatig ng isang paglabag sa proporsyonal na dosis sa pagtaas ng dosis, na kung saan ay mas malamang dahil sa nabawasan ang pagsipsip kaysa sa pinabilis na pag-aalis. Ang magkakasamang paggamit sa pagkain ay binabawasan ang rate at dami ng hinihigop na metformin, tulad ng ebidensya ng pagbawas sa plasma C_max sa pamamagitan ng tungkol sa 40%, isang pagbawas sa AUC ng tungkol sa 25%, at isang 35-minutong pagkaantala sa pag-abot sa C_max pagkatapos ng isang solong dosis ng metformin sa isang dosis ng 850 mg nang sabay-sabay sa pagkain kumpara sa mga halaga ng kaukulang mga parameter pagkatapos kumuha ng isang katulad na dosis ng gamot sa isang walang laman na tiyan. Ang klinikal na kahalagahan ng pagbaba ng mga parameter ng pharmacokinetic ay hindi naitatag.

Sitagliptin. Katamtaman V_ss pagkatapos ng isang solong iniksyon iv, 100 mg ng sitagliptin sa malulusog na boluntaryo ay humigit-kumulang sa 198 l. Ang maliit na bahagi ng sitagliptin na baligtad na nagbubuklod sa mga protina ng plasma ay medyo maliit (38%).

Metformin. V_d metformin pagkatapos ng isang solong dosis ng bibig na 850 mg na average (654 ± 358) l. Ang Metformin lamang sa isang napakaliit na lawak ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ang Metformin ay bahagyang at pansamantalang ipinamamahagi sa mga pulang selula ng dugo. Kapag gumagamit ng metformin sa inirekumendang dosis at mga mode, plasma C_ss (karaniwang C_max hindi lumampas sa 5 μg / ml kahit na matapos ang pagkuha ng maximum na mga dosis.

Sitagliptin. Humigit-kumulang na 79% ng sitagliptin ay pinalabas ng hindi nababago ng mga bato, minimal na pagbabago ang metabolic.

Matapos ang 14 C-may label na sitagliptin ay pinangangasiwaan nang pasalita, humigit-kumulang na 16% ng pinamamahalaan na radioactivity ay na-excreted bilang sitagliptin metabolites. Ang mga pagsubaybay sa bakas ng 6 na sitagliptin metabolites ay nakilala na hindi nag-ambag sa plasma na DPP-4 na aktibidad ng pagbawal sa sitagliptin. Sa mga pag-aaral sa vitro Ang mga isoenzyme ng sistema ng cytochrome na CYP3A4 at CYP2C8 ay kinilala bilang pangunahing pangunahing kasangkot sa limitadong metabolismo ng sitagliptin.

Metformin. Matapos ang isang solong pangangasiwa ng iv upang matugunan ang mga malulusog na boluntaryo ng metformin, halos ang buong pinamamahalang dosis ay pinalabas na hindi nababago ng mga bato. Ang mga pagbabago sa metabolic sa atay at excretion na may apdo ay hindi nangyayari.

Sitagliptin. Matapos ang 14 C-may label na sitagliptin ay naiinita ng malusog na boluntaryo, halos lahat ng ipinakilala na radioactivity ay tinanggal mula sa katawan sa loob ng isang linggo, kasama na 13% sa pamamagitan ng mga bituka at 87% sa pamamagitan ng mga bato. Average T_1/2 ang sitagliptin na may oral administration na 100 mg ay humigit-kumulang na 12.4 na oras, ang renal clearance ay humigit-kumulang 350 ml / min.

Ang paglabas ng sitagliptin ay isinasagawa higit sa lahat sa pamamagitan ng renal excretion ng mekanismo ng aktibong pantubig na pagtatago. Ang Sitagliptin ay isang substrate ng transporter ng mga organikong anion ng tao ng pangatlong uri (hОAT-3), na kasangkot sa pag-aalis ng sitagliptin ng mga bato. Ang klinikal na kahalagahan ng paglahok ng hOAT-3 sa transportasyon ng sitagliptin ay hindi pa naitatag. Ang P-gp ay maaaring kasangkot sa pag-aalis ng bato ng sitagliptin (bilang isang substrate), gayunpaman, ang P-gp inhibitor cyclosporin ay hindi binabawasan ang renal clearance ng sitagliptin.

Metformin. Ang Renal clearance ng metformin ay lumampas sa clearance ng creatinine sa pamamagitan ng 3.5 beses, na nagpapahiwatig ng aktibong pagtatago ng bato bilang pangunahing ruta ng excretion. Matapos kumuha ng metformin, halos 90% ng hinihigop na gamot ay pinalabas ng mga bato sa loob ng unang 24 na oras sa isang plasma T_1/2 humigit-kumulang 6.2 na oras, sa dugo ang halagang ito ay pinahaba sa 17.6 na oras, na nagpapahiwatig ng posibleng pakikilahok ng mga pulang selula ng dugo bilang isang potensyal na pamamahagi ng pamamahagi.

Ang mga pharmacokinetics sa mga indibidwal na grupo ng pasyente

Uri ng 2 Mga Pasyente sa Diabetes

Sitagliptin. Ang mga pharmacokinetics ng sitagliptin sa mga pasyente na may type 2 diabetes ay katulad ng mga pharmacokinetics sa mga malulusog na indibidwal.

Metformin. Sa napapanatiling pagpapaandar ng bato, ang mga parameter ng pharmacokinetic pagkatapos ng isang solong at paulit-ulit na pangangasiwa ng metformin sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus at mga malusog na indibidwal ay pareho, ang gamot ay hindi maipon kapag kumukuha ng therapeutic dos.

Ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na may kabiguan sa bato (tingnan ang "Contraindications").

Sitagliptin. Sa mga pasyente na may katamtamang kabiguan ng bato, isang tinatayang 2-tiklop na pagtaas sa plasma AUC ng sitagliptin ay nabanggit, at sa mga pasyente na may malubhang at mga yugto ng terminal (sa hemodialysis), ang pagtaas sa AUC ay 4-kulong kung ihahambing sa mga halaga ng control sa mga malulusog na indibidwal.

Metformin. Sa mga pasyente na may nabawasan na pag-andar ng bato (clearance ng creatinine) T_1/2 nagpapatatag, at ang renal clearance ay bumababa sa proporsyon sa isang pagbawas sa clearance ng creatinine.

Sitagliptin. Sa mga pasyente na may katamtaman na kakulangan ng hepatic (7–9 puntos sa scale ng Bata-Pugh), ang average na mga halaga ng AUC at C_max sitagliptin pagkatapos ng isang solong dosis na 100 mg pagtaas ng halos 21 at 13%, ayon sa pagkakabanggit, kumpara sa mga malusog na indibidwal. Ang pagkakaiba na ito ay hindi makabuluhang klinikal. Walang data sa klinikal sa paggamit ng sitagliptin sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa hepatic (higit sa 9 na puntos sa scale ng Child-Pugh). Gayunpaman, batay sa nakararami na ruta ng excretion, ang mga makabuluhang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng sitagliptin sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa hepatic ay hindi hinuhulaan.

Metformin. Ang mga pag-aaral ng mga parameter ng pharmacokinetic ng metformin sa mga pasyente na may kabiguan sa atay ay hindi isinagawa.

Sitagliptin. Ayon sa pagsusuri ng data ng pharmacokinetic ng mga klinikal na pagsubok ng phase I at II, ang kasarian ay hindi magkaroon ng isang makabuluhang klinikal na epekto sa mga parameter ng pharmacokinetic ng sitagliptin.

Metformin. Ang mga parameter ng pharmacokinetic ng metformin ay hindi naiiba nang malaki sa malusog na mga indibidwal at mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus batay sa kasarian. Ayon sa kinokontrol na mga pagsubok sa klinikal, ang mga hypoglycemic effects ng metformin sa mga kalalakihan at kababaihan ay magkatulad.

Sitagliptin. Ayon sa pagsusuri ng populasyon ng pharmacokinetic ng data mula sa mga klinikal na pagsubok ng phase I at II, ang edad ng mga pasyente ay walang makabuluhang klinikal na epekto sa mga pharmacokinetic na mga parameter ng sitagliptin. Ang konsentrasyon ng sitagliptin sa mga matatandang pasyente (65-80 taon) ay humigit-kumulang na 19% na mas mataas kaysa sa mga batang pasyente.

Metformin. Limitadong data mula sa kinokontrol na pag-aaral ng pharmacokinetic ng metformin sa mga malulusog na matatandang indibidwal na iminumungkahi na ang kanilang kabuuang clearance ng plasma ay nabawasan,_1/2 nagpapahaba, at ang halaga ng C_max tataas kumpara sa mga batang malulusog na indibidwal. Ang mga data na ito ay nangangahulugang ang mga pagbabago na nauugnay sa edad sa mga pharmacokinetics ng metformin ay dahil sa isang pagbawas sa pagpapaandar ng renal excretory.

Ang paggamot na may kumbinasyon ng metformin + sitagliptin ay hindi ipinahiwatig para sa mga matatanda sa edad na ≥80 taon, maliban sa mga tao na ang clearance ng creatinine ay nagpapahiwatig na ang function ng bato ay hindi nabawasan (tingnan ang "Pag-iingat", Metformin).

Ang mga pag-aaral ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin sa mga bata ay hindi isinasagawa.

Sitagliptin. Ayon sa pagsusuri ng data ng pharmacokinetic mula sa mga klinikal na pagsubok ng phase I at II, ang lahi ay hindi magkaroon ng isang makabuluhang klinikal na epekto sa mga parmasyutiko na parokliptin, kabilang ang mga kinatawan ng karera ng Caucasian at Mongoloid, mga kinatawan ng mga bansa sa Latin American at iba pang mga pangkat etniko at lahi.

Metformin. Ang mga pag-aaral sa potensyal na epekto ng lahi sa pharmacokinetic na mga parameter ng metformin ay hindi isinagawa. Ayon sa kinokontrol na pag-aaral ng metformin sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang epekto ng hypoglycemic ay maihahambing sa mga kinatawan ng Caucasian, Negroid races at mga bansang Amerikano na Latin.

Sitagliptin. Ayon sa masalimuot at pagsusuri ng populasyon ng mga parameter ng pharmacokinetic mula sa mga klinikal na pagsubok ng phase I at II, ang BMI ay walang makabuluhang epekto sa klinikal na mga parameter ng pharmacokinetic ng sitagliptin.

Ang paggamit ng mga sangkap na Metformin + Sitagliptin

Ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin ay ipinahiwatig bilang isang panimulang therapy para sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus upang mapabuti ang glycemic control, kung ang regimen sa diyeta at ehersisyo ay hindi pinapayagan ang sapat na kontrol.

Ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin ay ipinahiwatig bilang suplemento sa regimen sa pagkain at ehersisyo upang mapabuti ang glycemic control sa mga pasyente na may type 2 diabetes na hindi nakamit ang sapat na kontrol sa background ng monotherapy na may metformin o sitagliptin, o pagkatapos ng isang hindi matagumpay na kumbinasyon ng paggamot sa dalawang DV.

Ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus upang mapabuti ang glycemic control na pinagsama sa sulfonylurea derivatives (triple kumbinasyon: metformin + sitagliptin + sulfonylurea derivative) kapag ang diet at ehersisyo na regimen ay pinagsama sa dalawa sa tatlong gamot na ito: metformin, sitagliptin o sulfonylurea derivatives ay hindi humantong sa sapat na kontrol ng glycemic.

Ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus upang mapabuti ang glycemic control na pinagsama sa thiazolidinediones (PPARγ receptor agonists na isinaaktibo ng peroxisome proliferator), kapag ang regimen sa diyeta at ehersisyo ay pinagsama sa dalawa sa tatlong mga gamot na ito: metformin, sitagliptin o thiazolidine) huwag humantong sa sapat na kontrol ng glycemic.

Ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus upang mapabuti ang glycemic control sa pagsasama ng insulin, kapag ang diyeta at ehersisyo na regimen sa pagsasama ng insulin ay hindi humantong sa sapat na kontrol ng glycemic.

Mga paghihigpit sa aplikasyon

Gumamit sa matatanda

Ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin. Dahil ang pangunahing ruta ng pag-aalis ng sitagliptin at metformin ay ang mga bato at ang excretory function ng mga bato ay bumababa nang may edad, ang pag-iingat na mga panukala kapag inireseta ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin pagtaas sa proporsyon sa edad. Ang mga pasyente ng matatanda ay sumasailalim sa maingat na pagpili ng dosis at regular na pagsubaybay sa pagpapaandar ng bato (tingnan ang "Pag-iingat", Pagsubaybay sa pag-andar sa bato).

Sitagliptin. Ayon sa mga klinikal na pag-aaral, ang pagiging epektibo at kaligtasan ng sitagliptin sa mga matatanda (> 65 taon) mga pasyente ay nahahambing sa pagiging epektibo at kaligtasan sa mga batang pasyente (PM, hindi inirerekomenda para magamit sa panahon ng pagbubuntis.

Walang pang-eksperimentong pag-aaral ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin upang masuri ang epekto sa pagpapaandar ng reproduktibo.

Sitagliptin. Ang Sitagliptin ay hindi nagpakita ng teratogenicity sa panahon ng organogenesis kapag pinangangasiwaan nang pasalita sa mga daga sa araw-araw na dosis hanggang sa 250 mg / kg o sa mga rabbits sa mga dosis hanggang sa 125 mg / kg (na lumampas sa pagkakalantad ng plasma sa mga tao ng 32 at 22 beses, ayon sa pagkakasunod, ayon sa inirerekumenda araw-araw na therapeutic na dosis na 100 mg) . Ang isang bahagyang pagtaas sa dalas ng malformation ng mga buto-buto sa mga supling ay nabanggit (kawalan, hypoplasia, kurbada) kapag pinamamahalaan nang pasalita sa pang-araw-araw na dosis na 1000 mg / kg (na lumampas sa pagkakalantad sa mga tao ng halos 100 beses pagkatapos ng pagkuha ng inirekumendang pang-araw-araw na dosis ng 100 mg). May kaunting pagbaba ng timbang ng katawan sa mga anak ng mga daga ng parehong kasarian sa panahon ng pagpapasuso at pagbawas sa rate ng pagtaas ng timbang sa pagtatapos ng pagpapasuso sa mga lalaki na may oral administration na 1000 mg / kg araw-araw na dosis ng sitagliptin sa mga buntis na kababaihan. Gayunpaman, ang mga pang-eksperimentong pag-aaral ng reproduktibo ay hindi laging nakakakaugnay nang direkta sa mga epekto ng sitagliptin sa pagpapaandar ng tao.

Metformin. Ang Metformin ay hindi nagpakita ng teratogenicity kapag pinamamahalaan nang pasalita sa mga daga sa pang-araw-araw na dosis hanggang sa 600 mg / kg. Ito ay lumampas sa pagkakalantad ng plasma sa mga tao ng 2 at 6 na beses (sa mga daga at kuneho, ayon sa pagkakabanggit) pagkatapos ng pagkuha ng maximum na inirekumendang pang-araw-araw na therapeutic na dosis ng 2000 mg. Ang mga halaga ng konsentrasyon ng plasma sa fetus ay nagpapahiwatig ng bahagyang paglilipat ng placental.

Ang mga eksperimentong pag-aaral upang matukoy ang pagtatago ng mga sangkap ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin sa gatas ng suso ay hindi isinagawa. Ayon sa mga pag-aaral sa mga indibidwal na sangkap, ang parehong sitagliptin at metformin ay nakatago sa suso ng mga daga. Walang data sa pagtatago ng sitagliptin sa gatas ng tao ng tao. Samakatuwid, ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin ay hindi dapat inireseta sa panahon ng paggagatas.

Mga side effects ng Metformin + Sitagliptin

Sa mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo, ang paggamot ng kumbinasyon sa sitagliptin at metformin ay sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado ng mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus.Ang saklaw ng mga epekto na may pinagsamang paggamot sa sitagliptin at metformin ay maihahambing sa dalas kapag kumukuha ng metformin sa pagsasama sa placebo.

Pinagsamang paggamot sa sitagliptin at metformin

Sa isang 24 na linggong pag-aaral na kontrolado ng placebo na kontrol ng paunang kumbinasyon ng therapy kasama ang sitagliptin at metformin (sitagliptin 50 mg + metformin 500 o 1000 mg 2 beses sa isang araw) sa grupong pinagsama ng kombinasyon kumpara sa mga metformin monotherapy groups (500 o 1000 mg 2 beses sa isang araw) , ang sitagliptin (100 mg isang beses araw-araw) o ang placebo, ang mga sumusunod na masamang reaksyon na nauugnay sa gamot ay sinusunod, na sinusunod na may dalas ng ≥1% sa grupo ng paggamot ng kumbinasyon at mas madalas kaysa sa pangkat ng placebo: pagtatae (sitagliptin + metformin - 3.5%. metformin - 3.3%, sitagliptin - 0%, placebo - 1.1%), pagduduwal (1.6, 2.5, 0 at 0.6%), dyspepsia (1.3, 1.1, 0 at 0%), flatulence (1.3, 0.5, 0 at 0%), pagsusuka (1.1, 0.3, 0 at 0%), sakit ng ulo (1.3, 1.1, 0.6 at 0%) at hypoglycemia (1.1, 0.5, 0.6 at 0%).

Pagdaragdag ng sitagliptin sa kasalukuyang metformin therapy

Sa isang 24 na linggong, pag-aaral na kinokontrol ng placebo, kapag ang sitagliptin ay idinagdag sa isang dosis ng 100 mg / araw sa kasalukuyang paggamot na may metformin, ang tanging masamang reaksyon na nauugnay sa co-administrasyon ay sinusunod na may dalas ng ≥1% sa pangkat ng paggamot na may sitagliptin at mas madalas kaysa sa pangkat ng placebo, nagkaroon ng pagduduwal (sitagliptin + metformin - 1.1%, placebo + metformin - 0.4%).

Ang hypoglycemia at masamang reaksyon mula sa gastrointestinal tract

Sa mga pag-aaral na kinokontrol ng placebo ng pinagsama na paggamot na may sitagliptin at metformin, ang saklaw ng hypoglycemia (hindi alintana ang kaugnay na relasyon) sa mga grupo ng kumbinasyon ng kumbinasyon ay nahahambing sa dalas sa mga grupo ng paggamot ng metformin na sinamahan ng placebo (1.3-1.6 at 2.1% ayon sa pagkakabanggit). Ang dalas ng sinusubaybayan ng salungat na reaksyon mula sa gastrointestinal tract (hindi alintana ang relasyon na sanhi-epekto) sa pinagsama-samang mga grupo ng paggamot ng sitagliptin at metformin ay nahahambing sa dalas sa mga grupo ng monform na metformin: pagtatae (sitagliptin + metformin - 7.5%, metformin - 7.7%), pagduduwal (4.8, 5.5%), pagsusuka (2.1, 0.5%), sakit sa tiyan (3, 3.8%). Sa lahat ng mga pag-aaral, ang mga salungat na reaksyon sa anyo ng hypoglycemia ay naitala sa batayan ng lahat ng mga ulat ng mga klinikal na ipinahayag na mga sintomas ng hypoglycemia, hindi kinakailangan ang isang karagdagang pagsukat ng konsentrasyon ng glucose sa dugo.

Ang pinagsamang paggamot sa sitagliptin, metformin at isang derivative ng sulfonylurea

Sa isang 24-linggo, ang pag-aaral na kinokontrol ng placebo gamit ang sitagliptin sa isang dosis ng 100 mg / araw laban sa background ng kasalukuyang pinagsamang paggamot kasama ang glimepiride sa isang dosis ng ≥4 mg / araw at metformin sa isang dosis ng ≥1500 mg / araw, ang mga sumusunod na masamang reaksyon ay sinusunod na may dalas ng Ang ≥1% sa pangkat ng paggamot na may sitagliptin at mas madalas kaysa sa pangkat ng placebo: hypoglycemia (sitagliptin - 13.8%, placebo - 0.9%), tibi (1.7 at 0%).

Pinagsamang paggamot sa sitagliptin, metformin at PPARγ agonist

Ayon sa isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo gamit ang sitagliptin sa isang dosis ng 100 mg / araw laban sa background ng kasalukuyang pinagsamang paggamot kasama ang rosiglitazone at metformin, sa ika-18 linggo ng paggamot ang mga sumusunod na salungat na reaksyon ay sinusunod na nauugnay sa pagkuha, na sinusunod sa isang dalas ng ≥1% sa pangkat ng paggamot na may sitagliptin at mas madalas. kaysa sa pangkat ng plasebo: sakit ng ulo (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0%), pagtatae (1.8, 1.1%), pagduduwal (1.2, 1.1%), hypoglycemia (1 , 2, 0%), pagsusuka (1,2, 0%). Sa ika-54 na linggo ng pinagsamang paggamot, ang mga sumusunod na masamang reaksyon ay sinusunod na nauugnay sa pangangasiwa, na sinusunod na may dalas na ≥1% sa pangkat ng paggamot na may sitagliptin at mas madalas kaysa sa pangkat ng placebo: sakit ng ulo (sitagliptin - 2.4%, placebo - 0%) , hypoglycemia (2.4, 0%), impeksyon sa itaas na respiratory tract (1.8, 0%), pagduduwal (1.2, 1.1%), ubo (1.2, 0%), impeksyon sa fungal ng balat ( 1,2, 0%), peripheral edema (1,2, 0%), pagsusuka (1,2, 0%).

Ang pinagsamang paggamot sa sitagliptin, metformin at insulin

Sa isang 24-linggo, ang pag-aaral na kinokontrol ng placebo gamit ang sitagliptin sa isang dosis ng 100 mg / araw laban sa background ng kasalukuyang pinagsama paggamot sa metformin sa isang dosis ng ≥1500 mg / araw at isang pare-pareho na dosis ng insulin, ang tanging masamang reaksyon na nauugnay sa pagkuha ng gamot at sinusunod sa dalas ng ≥1% ang pangkat ng paggamot na may sitagliptin at mas madalas kaysa sa pangkat na may placebo ay may hypoglycemia (sitagliptin - 10.9%, plasebo - 5.2%). Sa isa pang 24 na linggong pag-aaral kung saan natanggap ng mga pasyente ang sitagliptin bilang adapter therapy na may therapy sa insulin (na mayroon o walang metformin), ang tanging masamang reaksyon na sinusunod na may dalas ng ≥1% sa pangkat ng paggamot na may sitagliptin at metformin, at mas madalas kaysa sa pangkat ng placebo at Nagsusuka ang metformin (sitagliptin at metformin - 1.1%, placebo at metformin - 0.4%).

Sa isang pangkalahatang pagsusuri ng 19 dobleng-bulag, randomized na klinikal na mga pagsubok sa paggamit ng sitagliptin (sa isang dosis ng 100 mg / araw) o isang gamot na kontrol (aktibo o placebo), ang saklaw ng talamak na pancreatitis ay 0.1 kaso bawat 100 pasyente-taon ng paggamot sa bawat pangkat (tingnan ang "Mga Panukala pag-iingat ").

Walang mga klinikal na makabuluhang paglihis sa mga mahahalagang palatandaan o ECG (kabilang ang tagal ng pagitan ng QTc) na sinusunod sa pinagsamang therapy na may sitagliptin at metformin.

Ang masamang reaksyon dahil sa paggamit ng sitagliptin

Ang mga pasyente ay hindi nakakaranas ng masamang reaksyon dahil sa sitagliptin, ang dalas ng kung saan ay ≥1%.

Ang masamang reaksyon dahil sa paggamit ng metformin

Ang mga masamang reaksyon na sinusunod sa pangkat ng metformin sa> 5% ng mga pasyente at mas madalas kaysa sa pangkat ng placebo ay pagtatae, pagduduwal / pagsusuka, utong, asthenia, dyspepsia, kakulangan sa ginhawa sa tiyan, at sakit ng ulo.

Sa panahon ng pagsubaybay sa post-rehistrasyon ng paggamit ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin o sitagliptin, na bahagi nito, sa monotherapy at / o sa kombinasyon ng therapy sa iba pang mga gamot na hypoglycemic, ang mga karagdagang salungat na kaganapan ay inihayag. Dahil ang mga datos na ito ay nakuha ng kusang mula sa isang populasyon na hindi tiyak na laki, ang dalas at sanhi ng relasyon ng mga masasamang kaganapan na may therapy ay hindi matukoy. Ang mga masamang epekto ay kasama ang mga reaksyon ng hypersensitivity, kasama anaphylaxis, angioedema, pantal sa balat, urticaria, vasculitis ng balat, exfoliative sakit sa balat, kabilang ang Stevens-Johnson syndrome, talamak na pancreatitis, kabilang ang mga hemorrhagic at necrotic form na may isang nakamamatay at di-nakamamatay na kinalabasan, may kapansanan sa pag-andar ng bato, kasama ang talamak na kabiguan sa bato (dialysis kung minsan ay hinihiling kinakailangan. ), impeksyon sa itaas na respiratory tract, nasopharyngitis, tibi, pagsusuka, sakit ng ulo, arthralgia, myalgia, sakit sa paa, sakit sa likod, pangangati.

Mga pagbabago sa laboratoryo

Sitagliptin. Ang dalas ng mga paglihis ng mga parameter ng laboratoryo sa mga grupo ng paggamot na may sitagliptin at metformin ay maihahambing sa dalas sa mga grupo ng paggamot na may placebo at metformin. Karamihan, ngunit hindi lahat ng mga klinikal na pagsubok ay nabanggit ang isang bahagyang pagtaas ng bilang ng puting selula ng dugo (humigit-kumulang na 200 / μl kumpara sa placebo, ang average na nilalaman sa simula ng paggamot ng 6600 / l), dahil sa isang pagtaas sa bilang ng mga neutrophil. Ang pagbabagong ito ay hindi itinuturing na makabuluhang klinikal.

Metformin. Sa kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng metformin na tumatagal ng 29 linggo, isang pagbawas sa normal na konsentrasyon ng cyanocobalamin (bitamina B₁₂) sa mga hindi normal na halaga sa serum ng dugo sa humigit-kumulang na 7% ng mga pasyente, nang walang mga klinikal na pagpapakita. Ang isang katulad na pagbaba dahil sa selective malabsorption ng bitamina B₁₂ (ibig sabihin, isang paglabag sa pagbuo ng isang kumplikadong may panloob na kadahilanan ng Castle na kinakailangan para sa pagsipsip ng bitamina B₁₂), napakabihirang humahantong sa pagbuo ng anemya at madaling naitama ng pag-aalis ng metformin o isang karagdagang paggamit ng bitamina B₁₂ (tingnan ang "Pag-iingat").

Pakikipag-ugnay

Sitagliptin at metformin

Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng maraming mga dosis ng sitagliptin (50 mg 2 beses sa isang araw) at metformin (1000 mg 2 beses sa isang araw) ay hindi sinamahan ng mga makabuluhang pagbabago sa mga paramula ng pharmacokinetic ng sitagliptin o metformin sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus.

Ang mga pag-aaral ng epekto ng interdrug sa mga parameter ng pharmacokinetic ng kumbinasyon ng metformin + saxagliptin ay hindi isinagawa, gayunpaman, ang isang sapat na bilang ng mga magkakatulad na pag-aaral ay isinasagawa para sa bawat isa sa mga sangkap ng kumbinasyon - sitagliptin at metformin.

Sa mga pag-aaral sa mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, ang sitagliptin ay walang makabuluhang epekto sa klinika sa mga pharmacokinetics ng metformin, rosiglitazone, glibenclamide, simvastatin, warfarin, o oral contraceptives. Batay sa mga datos na ito, ang sitagliptin ay hindi pinipigilan ang mga isoenzyme ng CYP3A4, CYP2C 8 o CYP2C 9. Data sa vitro ipahiwatig na ang sitagliptin ay hindi din pinipigilan ang CYP2D6, CYP1A 2, CYP2C 19 at CYP2B 6 na mga isoenzyme at hindi pinipilit ang CYP3A4.

Ayon sa isang pagsusuri ng parmasyutiko sa populasyon sa mga pasyente na may type 2 diabetes, ang concomitant therapy ay walang epekto sa klinikal na epekto sa mga pharmacokinetics ng sitagliptin. Sinuri ng pag-aaral ang isang bilang ng mga gamot na karaniwang ginagamit ng mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, kasama na Ang mga gamot na hypocholesterolemic (statins, fibrates, ezetimibe), antiplatelet agents (clopidogrel), antihypertensive na gamot (ACE inhibitors, ARA II, beta-blockers, BKK, hydrochlorothiazide, analgesics at NSAIDs (naproxen, diclofenac, anticropressin, celecx) ), antihistamines (cetirizine), mga proton pump inhibitors (omeprazole, lansoprazole) at para sa paggamot ng erectile dysfunction (sildenafil).

Ang pagtaas sa AUC (11%) pati na rin ang average C ay nabanggit_max (18%) digoxin kapag pinagsama sa sitagliptin. Ang pagtaas na ito ay hindi itinuturing na makabuluhang klinikal, gayunpaman, ang pagsubaybay sa pasyente ay inirerekomenda habang kumukuha ng digoxin.

Ang pagtaas sa AUC at C ay nabanggit_max sitagliptin sa pamamagitan ng 29 at 68%, ayon sa pagkakabanggit, kasama ang pinagsamang solong pangangasiwa ng oral saxagliptin sa isang dosis ng 100 mg at cyclosporine (isang malakas na inhibitor ng P-gp) sa isang dosis na 600 mg. Ang mga pagbabagong ito sa mga parameter ng pharmacokinetic ng sitagliptin ay hindi makabuluhan sa klinikal.

Glibenclamide: sa isang pag-aaral ng pakikipag-ugnay sa droga-gamot ng mga solong dosis ng metformin at glibenclamide sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, walang mga pagbabago sa parmasya ng pharmacokinetic at pharmacodynamic ng metformin. Mga pagbabago sa AUC at C_max ang glibenclamide ay mataas na variable. Hindi sapat na impormasyon (isang solong dosis) at hindi pagkakapantay-pantay ng konsentrasyon ng plasma ng glibenclamide kasama ang napansin na mga parmasyutiko na epekto sa tanong ng klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnay na ito.

Furosemide: Sa isang pag-aaral ng inter-drug na pakikipag-ugnay ng mga solong dosis ng metformin at furosemide sa mga malusog na boluntaryo, ang isang pagbabago sa mga parmasyutiko ng parehong gamot ay sinusunod. Nadagdagan ng Furosemide ang halaga ng C_max metformin sa plasma at buong dugo ng 22%, ang halaga ng AUC ng metformin sa buong dugo ng 15%, nang hindi binabago ang renal clearance ng gamot. Mga halaga ng C_max at AUC ng furosemide, naman, nabawasan ng 31 at 12%, ayon sa pagkakabanggit, at T_1/2 nabawasan ng 32% nang walang mga makabuluhang pagbabago sa renal clearance ng furosemide. Walang impormasyon sa pakikipag-ugnayan ng inter-gamot ng dalawang gamot na may matagal na pinagsamang paggamit.

Nifedipine: kapag pinag-aaralan ang pakikipag-ugnay sa gamot na gamot ng nifedipine at metformin pagkatapos ng isang solong dosis ng mga gamot ng mga malulusog na boluntaryo, natagpuan ang isang pagtaas ng plasma C_max at AUC ng metformin ng 20 at 9%, ayon sa pagkakabanggit, pati na rin isang pagtaas sa dami ng metformin na pinalabas ng mga bato. T_max at T_1/2 ang metformin ay hindi nagbago. Ito ay batay sa isang pagtaas sa pagsipsip ng metformin sa pagkakaroon ng nifedipine. Ang epekto ng metformin sa mga pharmacokinetics ng nifedipine ay minimal.

Mga paghahanda sa cationic: cicic drug (i.e., amiloride, digoxin, morphine, procainamide, quinidine, quinine, ranitidine, triamteren, trimethoprim o vancomycin) na tinatago ng tubular na pagtatago ay maaaring theoretically na makipag-ugnay sa metformin, nakikipagkumpitensya para sa isang ibinahaging pantubo ng tubular transport system. Ang isang katulad na kumpetisyon ay naobserbahan sa sabay-sabay na pangangasiwa ng metformin at cimetidine ng mga malulusog na boluntaryo sa pag-aaral ng solong at maramihang dosis, na may 60% na pagtaas sa konsentrasyon C_max metformin sa plasma at buong dugo; at isang 40% na pagtaas sa AUC ng metformin sa plasma at buong dugo. Sa isang pag-aaral ng mga solong dosis ng T_1/2 hindi nagbago ang metformin. Ang Metformin ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng cimetidine. At bagaman ang mga pakikipag-ugnay na gamot na pang-gamot ay higit sa lahat ng kahalagahan ng teoretikal (maliban sa cimetidine), maingat na pagsubaybay sa pasyente at pagsasaayos ng dosis ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin at / o ang mga nasa itaas na gamot na cationic na excreted ng proximal renal tubules sa mga kaso ng sabay-sabay na pangangasiwa ay inirerekomenda.

Iba pa: ang ilang mga gamot ay may potensyal na hyperglycemic at maaaring makagambala sa itinatag na kontrol sa glycemia. Kabilang dito ang thiazide at iba pang diuretics, corticosteroids, phenothiazines, thyroid hormones, estrogens, oral contraceptives, phenytoin, nicotinic acid, sympathomimetics, BKK at isoniazid. Kapag inireseta ang nakalistang gamot sa isang pasyente na tumatanggap ng isang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin, inirerekumenda ang maingat na pagsubaybay sa mga parameter ng glycemic control.

Habang ang mga malulusog na boluntaryo ay kumukuha ng metformin at propranolol o metformin at ibuprofen, walang mga parameter ng pharmacokinetic ng mga gamot na ito.

Tanging ang hindi gaanong mahalagang bahagi ng metformin ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma, samakatuwid, ang mga inter-drug na pakikipag-ugnay ng metformin sa mga gamot na aktibong nagbubuklod sa mga protina ng plasma (salicylates, sulfonamides, chloramphenicol at probenecid) ay hindi malamang, hindi tulad ng sulfonylureas, na kung saan ay nagbubuklod din sa mga protina ng plasma.

Dosis at pangangasiwa

Maaaring makuha ang Januvia nang walang pagsasaalang-alang sa pagkain.

Ang paunang inirekumendang dosis ay 100 mg isang beses araw-araw.

Hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis kapag ginagamit ang Januvia kasama ang metformin at / o isang agresista ng PPARγ (thiazolidinediones). Ang mga gamot ay dapat gawin nang sabay.

Kapag ginagamit ang Januvia sa kumbinasyon ng sulfonylurea o insulin, ang mas mababang mga dosis ng sulfonylurea o insulin ay maaaring isaalang-alang upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia.

Kapag nilaktawan ang isang dosis ng Januvia, dapat itong dalhin ng pasyente sa sandaling naaalala niya ito. Huwag kumuha ng dobleng dosis ng gamot sa araw ng pagpasok.

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa bato. Ang mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato (CC ≥50 ml / min, humigit-kumulang na naaayon sa isang antas ng creatinine ng plasma na ≤1.7 mg / dL sa mga kalalakihan, ≤1.5 mg / dL sa mga kababaihan) ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng Januvia.

Para sa mga pasyente na may katamtamang kabiguan ng bato (CC ≥30 ml / min, ngunit 1.7 mg / dl, ngunit ≤3 mg / dl sa mga kalalakihan,> 1.5 mg / dl, ngunit ≤2.5 mg / dl sa mga kababaihan), ang dosis savia ay 50 mg isa isang beses sa isang araw.

Para sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato (CC 3 mg / dl sa mga kalalakihan,> 2.5 mg / dl sa mga kababaihan), pati na rin sa isang yugto ng terminal ng renal pathology, na nangangailangan ng hemodialysis o peritoneal dialysis, ang dosis ng Januvia ay 25 mg isang beses sa isang araw. Maaaring magamit ang Januvia anuman ang oras ng dialysis.

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa atay. Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis para sa Januvia sa mga pasyente na may banayad o katamtaman na pagkabigo sa atay. Ang gamot ay hindi napag-aralan sa mga pasyente na may matinding pagkabigo sa atay.

Mga pasyente ng matatanda. Walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis para sa mga matatandang pasyente. Ang paggamit ng Januvia sa mga pasyente na mas matanda sa 75 taon ay hindi pa pinag-aralan.

Mga edad ng mga bata. Hindi inirerekumenda na gamitin ang Januvia para sa mga bata at kabataan sa ilalim ng edad na 18 dahil sa kakulangan ng mga pag-aaral sa klinikal tungkol sa kaligtasan at pagiging epektibo sa pangkat ng edad na ito.

Posibilidad ng kumplikadong aplikasyon

Ang Sitagliptin ay hindi pumipigil sa aktibidad ng Rosiglitazone, Simvastatin, Metformin, at Warfarin. Maaari itong magamit ng mga kababaihan na regular na gumagamit ng oral contraceptives. Kung inireseta ito kaayon sa Dioxin, kung gayon ang mga posibilidad ng huli ay bahagyang pinahusay, gayunpaman, ang mga naturang pagbabago ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Ang "Sitagliptin" ay pinapayagan na magamit nang sabay-sabay sa mga inhibitor (halimbawa, kasama ang "Ketoconazole") at may cyclosporine. Ang epekto ng gamot sa mga ganitong sitwasyon ay hindi kritikal at hindi binabago ang mga kondisyon ng kanilang paggamit.

Dahil sa paggamot ng type 2 diabetes, ang isang dobleng pag-load ay ginawa sa mga bato, pumipili ng isang komplikadong gamot, kinakailangan na isaalang-alang ang kanilang mga kakayahan at kundisyon.

Ang "Sitagliptin" ay pang-internasyonal na pangalan ng gamot, ang kasingkahulugan ng kalakalan nito ay "Januvia."

Sa panahon ng mga pagsubok sa klinikal, ang mga gamot batay sa sitagliptin ay walang makabuluhan at makabuluhang epekto sa mga pharmacological kinetics ng Rosiglitazon, Simvastatin, Metformin, oral contraceptives, Warfarin at Glibenclamide.

Kapag gumagamit ng mga paghahanda batay sa sitagliptin, ang pagsugpo ng mga isoenzymes CYP2C9, ang CYP3A4 at CYP2C8 ay hindi nangyari. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay hindi pinipigilan ang mga sumusunod na enzymes: CYP2C19, CYP1A2, CYP2B6 at CYP2D6. "

Ang sabay-sabay na paggamit ng "Metformin" at "Sitagliptin" ay hindi nagdadala ng mga makabuluhang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng aktibong sangkap ng huli sa diabetes mellitus.

Ang pinagsama Yanumet ay maaaring isaalang-alang ng isang analog ng Sitagliptinum Sitagliptin, kasama nito ang metformin at sitagliptin.

May isang gamot na may parehong aktibong sangkap - metformin at sitagliptin - ito "Velmetia." Ang iba pang mga analogue ng "Yanumet" ay may katulad na pagkilos at ATC code:

• Avandamet
• Glibomet,
• Douglimax
• Paglalakbay.

Alinsunod sa mga pagsusuri ng mga pasyente na gumagamit ng mga gamot na ito para sa paggamot, malaki ang nakakaapekto sa antas ng asukal sa katawan ng tao, gayunpaman, nangangailangan sila ng mahigpit na kontrol sa kondisyon dahil sa posibleng paglitaw ng maraming mga epekto.

Ang gastos ng gamot ay nakasalalay sa packaging at sa rehiyon ng bansa. Mga baryo sa pagitan ng 1596-1724 rubles. Ang presyo ng analogue ng Sitagliptin Yanumet ay mula sa 1,680 rubles.

Ayon sa mga ulat sa iba't ibang mga forum, ang gamot ay madalas na inireseta sa mga diabetes sa isang maagang yugto ng patolohiya. Ang mga pagsusuri ng mga espesyalista at pasyente ay nagpapakita na mayroong isang malaking bilang ng mga subtleties sa paggamit ng incretinomimetic.

Ang "Sitagliptin" ay isang bagong henerasyon na gamot, hindi lahat ng mga doktor ay may maraming karanasan sa paggamit nito. Hanggang sa kamakailan lamang, malawakang ginagamit ang Metformin, ngunit ngayon ay inireseta si Januvia bilang isang monotherapy. Sa isang sapat na bilang ng mga posibilidad, hindi nararapat na madagdagan ito sa mga naturang gamot tulad ng Metformin.

Ang analogue ng "Sitagliptin" "Yanumet" ay ipinakita bilang karagdagan sa rehimen ng pisikal na aktibidad at diyeta, na nag-aambag sa mas mahusay na kontrol ng glycemia sa type 2 diabetes. Ang mga pagsusuri tungkol sa kanya ay karamihan ay positibo.Gayunpaman, sinasabi ng mga diyabetis na ang gamot at ang mga analogues nito ay hindi palaging nakakatugon sa lahat ng mga kinakailangan, bumababa ang pagiging epektibo nito sa paglipas ng panahon. Ang punto dito ay hindi pagkagumon, ngunit ang mga katangian ng sakit: ang pangalawang uri ng diabetes ay isang talamak na patolohiya na sumusulong.

Sinuri namin ang gamot na "Sitagliptin" na presyo, mga pagsusuri at mga analog.

Sobrang dosis

Sa panahon ng mga klinikal na pagsubok, ang isang solong dosis ng sitagliptin sa isang dosis ng hanggang sa 800 mg sa pangkalahatan ay mahusay na disimulado ng mga malulusog na boluntaryo. Minimal na pagbabago sa pagitan ng QT, na hindi itinuturing na makabuluhang klinika, ay sinusunod sa isa sa mga pag-aaral ng sitagliptin sa isang pang-araw-araw na dosis na 800 mg (tingnan ang "Pharmacodynamics", Epekto sa cardiac electrophysiology) Ang dosis na higit sa 800 mg / araw sa mga tao ay hindi pa pinag-aralan.

Sa mga klinikal na pagsubok ng paulit-ulit na pangangasiwa ng sitagliptin (phase I), walang masamang reaksyon na nauugnay sa paggamot na may sitagliptin ay sinusunod sa isang pang-araw-araw na dosis ng hanggang sa 400 mg para sa 28 araw.

Sa kaso ng isang labis na dosis, kinakailangan upang simulan ang pamantayang mga sinusuportahang hakbang: ang pag-alis ng hindi pa rin nasisipsip na sitagliptin mula sa digestive tract, pagsubaybay sa mga mahahalagang palatandaan, kabilang ang ECG, pati na rin ang paghirang ng nagpapakilala na therapy kung kinakailangan.

Ang Sitagliptin ay hindi maganda pinalalamig: ayon sa mga klinikal na pag-aaral, 13.5% lamang ng dosis ang na-excreted sa panahon ng isang 3-4 na oras na session ng dialysis. Sa kaso ng klinikal na pangangailangan, inireseta ang matagal na hemodialysis. Walang data sa pagiging epektibo ng peritoneal dialysis.

Nagkaroon ng mga kaso ng labis na dosis ng metformin, kabilang ang pangangasiwa sa halagang higit sa 50 g (50,000 mg). Ang hypoglycemia ay sinusunod sa humigit-kumulang na 10% ng lahat ng mga kaso ng labis na dosis, gayunpaman, ang isang malinaw na link na may labis na dosis ng metformin ay hindi itinatag. Ang pagbuo ng lactic acidosis ay sinamahan ng halos 32% ng lahat ng mga kaso ng labis na dosis ng metformin (tingnan ang "Pag-iingat", Metformin) Posible ang isang pang-emergency na hemodialysis (ang metformin ay dialyzed sa isang bilis ng hanggang sa 170 ml / min sa mga kondisyon ng mabuting hemodynamics) upang mapabilis ang pag-aalis ng labis na metformin sa mga kaso ng pinaghihinalaang labis na dosis.

Pag-iingat sa Metformin + Sitagliptin

Ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin

Sa panahon ng pag-rehistro pagkatapos ng pagpaparehistro, ang mga ulat ay natanggap sa pagbuo ng talamak na pancreatitis, kabilang ang hemorrhagic o necrotic na may nakamamatay at hindi nakamamatay na kinalabasan, sa mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin (tingnan ang "Mga Side effects", Mga obserbasyon sa post-rehistro).

Dahil ang mga mensahe na ito ay tinanggap ng kusang mula sa isang populasyon na hindi tiyak na sukat, imposible na mapagkakatiwalaang matantya ang dalas ng mga mensahe na ito o upang magtatag ng isang sanhi ng relasyon sa tagal ng gamot. Ang mga pasyente ay dapat ipagbigay-alam tungkol sa mga sintomas ng katangian ng talamak na pancreatitis: patuloy na matinding sakit sa tiyan. Nawala ang mga klinikal na pagpapakita ng pancreatitis pagkatapos ng pagtigil ng sitagliptin. Sa kaso ng pinaghihinalaang pancreatitis, kinakailangan upang ihinto ang pagkuha ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin at iba pang mga potensyal na mapanganib na gamot.

Pagsubaybay sa pag-andar sa bato

Ang ginustong ruta para sa pag-alis ng metformin at sitagliptin ay ang pag-aalis ng bato. Ang peligro ng akumulasyon ng metformin at ang pagbuo ng lactic acidosis ay nagdaragdag sa proporsyon sa antas ng kapansanan sa pag-andar ng bato, kung gayon, ang pagsasama ng metformin + sitagliptin ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na may konsentrasyon ng serum na nakalikha sa mas mataas kaysa sa VGN na may kaugnayan sa edad. Sa mga matatandang pasyente, dahil sa pagbaba ng kaugnay ng edad sa pagpapaandar ng bato, dapat magsikap ang isa na makamit ang sapat na kontrol ng glycemic sa minimum na dosis ng metformin + sitagliptin na kumbinasyon. Sa mga matatanda na pasyente, lalo na sa mga nasa edad na 80, regular silang sinusubaybayan ang pagpapaandar ng bato. Bago simulan ang paggamot sa isang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin, at din ng hindi bababa sa isang beses sa isang taon pagkatapos magsimula ng paggamot, sa tulong ng naaangkop na mga pagsusuri, kinumpirma nila ang normal na pag-andar ng bato.Sa pamamagitan ng isang pagtaas ng posibilidad ng pagbuo ng renal dysfunction, ang pagsubaybay sa pag-andar sa bato ay isinasagawa nang mas madalas, at kapag napansin, ang pagsasama ng metformin + sitagliptin ay kinansela.

Ang pagbuo ng hypoglycemia na may kasabay na paggamit gamit ang sulfonylureas o insulin

Tulad ng iba pang mga ahente ng hypoglycemic, ang hypoglycemia ay sinusunod sa sabay-sabay na paggamit ng sitagliptin at metformin sa pagsasama ng mga derivatives ng insulin o sulfonylurea (tingnan ang "Side effects"). Upang mabawasan ang peligro ng sulfonylinduced o insulin-sapilitan hypoglycemia, dapat mabawasan ang dosis ng sulfonylurea o derivative ng insulin.

Ang pagbuo ng hypoglycemia na may kasabay na paggamit gamit ang sulfonylureas o insulin

Sa mga klinikal na pag-aaral ng sitagliptin, kapwa sa monotherapy at kasama ang mga gamot na hindi humahantong sa pagbuo ng hypoglycemia (i.e. metformin o PPARγ agonists - thiazolidinediones), ang saklaw ng hypoglycemia sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng sitagliptin ay malapit sa dalas ng pangkat ng mga pasyente. pagkuha ng isang placebo. Tulad ng iba pang mga ahente ng hypoglycemic, ang hypoglycemia ay sinusunod sa sabay-sabay na paggamit ng sitagliptin na magkasama sa mga derivatives ng insulin o sulfonylurea (tingnan ang "Mga Side effects"). Upang mabawasan ang peligro ng sulfonylinduced o insulin-sapilitan hypoglycemia, dapat mabawasan ang dosis ng sulfonylurea o derivative ng insulin.

Sa panahon ng pagsubaybay sa post-rehistrasyon ng paggamit ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin o sitagliptin, na bahagi nito, sa monotherapy at / o sa kombinasyon ng therapy sa iba pang mga ahente ng hypoglycemic, nakita ang mga reaksyon ng hypersensitivity. Kasama sa mga reaksyon na ito ang anaphylaxis, angioedema, exfoliative na sakit sa balat, kabilang ang Stevens-Johnson syndrome. Dahil ang mga datos na ito ay nakuha ng kusang mula sa isang populasyon na hindi tiyak na laki, ang dalas at sanhi ng relasyon sa therapy ng mga masamang reaksyon na ito ay hindi matukoy. Ang mga reaksyon na ito ay naganap sa unang 3 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot sa sitagliptin, ang ilan ay sinusunod pagkatapos kumuha ng unang dosis. Kung ang pag-unlad ng reaksyon ng hypersensitivity ay pinaghihinalaang, kinakailangan upang ihinto ang pagkuha ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin, suriin ang iba pang mga posibleng sanhi ng pag-unlad ng masamang kaganapan at magreseta ng iba pang therapy ng pagpapababa ng lipid (tingnan ang "Contraindications" at "Side Effect", Mga obserbasyon sa post-rehistro).

Ang lactic acidosis ay isang bihirang ngunit malubhang komplikadong metabolic komplikasyon na bubuo dahil sa akumulasyon ng metformin sa panahon ng paggamot kasama ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin. Ang namamatay sa lactic acidosis ay umaabot sa humigit-kumulang na 50%. Ang pag-unlad ng lactic acidosis ay maaari ring mangyari laban sa background ng ilang mga sakit sa somatic, sa partikular na diabetes mellitus o anumang iba pang pathological na kondisyon, na sinamahan ng matinding hypoperfusion at hypoxemia ng mga tisyu at organo. Ang lactic acidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas ng konsentrasyon ng lactate sa plasma ng dugo (> 5 mmol / l), isang pinababang dugo pH, mga kaguluhan sa electrolyte na may pagtaas sa agwat ng anion, isang pagtaas sa ratio ng lactate / pyruvate. Kung ang metformin ay ang sanhi ng acidosis, ang konsentrasyon ng plasma nito ay karaniwang> 5 μg / ml. Ayon sa mga ulat, ang lactic acidosis sa paggamot ng metformin ay nabuo nang bihirang (sa halos 0,03 na mga kaso bawat 1000 pasyente-taon, na may rate ng pagkamatay ng halos 0,015 na mga kaso bawat 1000 pasyente-taon). Para sa 20,000 pasyente-taon ng paggamot ng metformin, walang mga kaso ng lactic acidosis na naiulat sa mga pagsubok sa klinikal.Ang mga kilalang kaso ay naganap pangunahin sa mga pasyente na may diabetes mellitus na may matinding pagkabigo sa bato, kabilang ang matinding patolohiya at renal hypoperfusion, madalas na pinagsama sa magkakasamang maraming somatic / kirurhiko sakit at polypharmacy. Ang panganib ng pagbuo ng lactic acidosis sa mga pasyente na may kabiguan sa puso na nangangailangan ng makabuluhang pagwawasto ng gamot, lalo na sa hindi matatag na angina pectoris / pagkabigo sa puso sa talamak na yugto, na sinamahan ng matinding hypoperfusion at hypoxemia, ay lubos na nadagdagan. Ang panganib ng pagbuo ng lactic acidosis ay nagdaragdag sa proporsyon sa antas ng kapansanan sa bato na pag-andar at sa edad ng pasyente, samakatuwid, ang sapat na pagsubaybay sa pag-andar ng bato, pati na rin ang paggamit ng minimum na epektibong dosis ng metformin, maaaring makabuluhang bawasan ang panganib ng lactic acidosis. Ang maingat na pagsubaybay sa pagpapaandar ng bato ay kinakailangan lalo na sa paggamot ng mga matatanda na pasyente, at para sa mga pasyente na mas matanda sa 80 taong gulang, ang pagsisimula sa metformin ay nagsisimula lamang pagkatapos ng kumpirmasyon ng sapat na pag-andar ng bato ayon sa mga resulta ng pagtatasa ng clearance ng creatinine, dahil ang mga pasyente na ito ay higit na nasa panganib na magkaroon ng lactic acidosis. Bilang karagdagan, sa anumang kondisyon na sinamahan ng pag-unlad ng hypoxemia, pag-aalis ng tubig o sepsis, ang metformin ay dapat na agad na kanselahin. Ibinigay na may kapansanan sa pag-andar ng atay, ang excretion ng lactate ay makabuluhang nabawasan, ang metformin ay hindi dapat inireseta sa mga pasyente na may mga palatandaan ng klinikal o laboratoryo ng sakit sa atay. Sa panahon ng paggamot na may metformin, ang paggamit ng alkohol ay dapat na limitado, dahil ang potentiates ng alkohol ay ang epekto ng metformin sa metabolismo ng lactate. Bilang karagdagan, ang paggamot na may metformin ay pansamantalang ipinagpaliban para sa tagal ng mga pag-aaral ng intravascular radiopaque at mga interbensyon sa kirurhiko.

Ang pagsisimula ng lactic acidosis ay madalas na mahirap makita, at sinamahan lamang ng mga hindi tiyak na mga sintomas tulad ng malaise, myalgia, sindrom ng paghinga sa paghinga, nadagdagan ang pag-aantok, at hindi tiyak na mga sintomas ng dyspeptic. Sa pamamagitan ng isang paglala ng kurso ng lactic acidosis, hypothermia, arterial hypotension, at lumalaban bradyarrhythmia ay maaaring sumali sa nabanggit na mga sintomas. Ang manggagamot at pasyente ay dapat magkaroon ng kamalayan sa mga posibleng kabuluhan ng mga naturang sintomas, at ang pasyente ay dapat na agad na ipaalam sa doktor ang kanilang hitsura. Nakansela ang paggamot na may metformin hanggang sa mawala ang sitwasyon.

Ang mga konsentrasyon ng plasma ng electrolytes, ketones, glucose ng dugo ay natutukoy, pati na rin (ayon sa mga indikasyon) ang halaga ng pH ng dugo, ang konsentrasyon ng lactate. Minsan ang impormasyon sa konsentrasyon ng plasma ng metformin ay maaari ring maging kapaki-pakinabang. Matapos masanay ang pasyente sa pinakamainam na dosis ng metformin, ang mga sintomas ng gastrointestinal na katangian ng mga unang yugto ng paggamot ay dapat mawala. Kung lumilitaw ang mga naturang sintomas, malamang ang mga ito ay malamang na isang senyas ng pagbuo ng lactic acidosis o isa pang malubhang sakit.

Kung, sa panahon ng paggamot na may metformin, ang konsentrasyon ng lactate sa venous na plasma ng dugo ay lumampas sa VGN, walang natitirang mas mataas kaysa sa 5 mmol / l, hindi ito pathognomonic para sa lactic acidosis at maaaring dahil sa mga kondisyon tulad ng hindi maayos na kinokontrol na diabetes mellitus o labis na katabaan, o labis na pisikal na bigay, o isang error sa pagsukat ng teknikal. . Sa sinumang pasyente na may diabetes at metabolic acidosis sa kawalan ng kumpirmasyon ng ketoacidosis (ketonuria at ketonemia), mayroong panganib ng lactic acidosis.

Ang lactic acidosis ay isang kondisyon na nangangailangan ng pangangalaga sa emerhensiya sa isang medikal na pasilidad. Kinansela ang paggamot ng Metformin at ang mga kinakailangang hakbang ng maintenance therapy ay isinasagawa kaagad. Dahil ang metformin ay pinalalamig sa bilis na hanggang sa 170 ml / min sa ilalim ng mga kondisyon ng mahusay na hemodynamics, inirerekomenda ang agarang hemodialysis upang mabilis na iwasto ang acidosis at alisin ang naipon na metformin.Ang mga hakbang na ito ay madalas na humahantong sa mabilis na paglaho ng lahat ng mga sintomas ng lactic acidosis at ang pagpapanumbalik ng kondisyon ng pasyente (tingnan. "Contraindications").

Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, na may metformin monotherapy, ang hypoglycemia ay hindi umuunlad, gayunpaman, ang pag-unlad nito ay posible laban sa background ng gutom, pagkatapos ng makabuluhang pisikal na bigay na walang kasunod na kabayaran ng mga natupok na calorie, habang ang paggamit ng iba pang mga ahente ng hypoglycemic (sulfonylurea derivatives at insulin) o alkohol. Sa isang mas malaking lawak, ang pag-unlad ng hypoglycemia ay nakakaapekto sa mas matanda, nanghina o maubos na mga pasyente, mga pasyente na nag-abuso sa alkohol, mga pasyente na may kakulangan ng adrenal o pituitary. Ang hypoglycemia ay mahirap makilala sa mga matatandang pasyente at mga pasyente na kumukuha ng mga beta-blockers.

Ang magkakasunod na parmasyutiko ay maaaring makaapekto sa pag-andar ng bato o pamamahagi ng metformin. Ang sabay-sabay na paggamit ng mga bawal na gamot na nakakaapekto sa pag-andar ng bato, hemodynamics o ang pamamahagi ng metformin (tulad ng mga gamot na cationic na pinalabas mula sa katawan sa pamamagitan ng pantubo na pagtatago) ay dapat na inireseta nang may pag-iingat (tingnan ang "Pakikipag-ugnay", Metformin).

Ang mga pag-aaral ng radiolohiko na may pangangasiwa ng intravascular ng mga ahente na naglalaman ng kaibahan (e.g. iv urography, iv cholangiography, angiography, computed tomography na may iv pangangasiwa ng mga kaibahan na ahente)

Ang pangangasiwa ng intravascular ng mga ahente na naglalaman ng kaibahan ay nauugnay sa pag-unlad ng lactic acidosis sa mga pasyente na kumukuha ng metformin, at maaaring magdulot ng talamak na pagkabigo sa bato (tingnan ang "Contraindications"). Samakatuwid, ang mga pasyente na naka-iskedyul para sa naturang pag-aaral ay dapat na pansamantalang itigil ang pagkuha ng pagsasama ng metformin + sitagliptin 48 oras bago at sa loob ng 48 oras pagkatapos ng pag-aaral. Ang pagpapatuloy ng paggamot ay pinapayagan lamang pagkatapos ng kumpirmasyon ng laboratoryo ng normal na pag-andar ng bato.

Ang pagbagsak ng vascular (pagkabigla) ng anumang etiology, talamak na pagkabigo sa puso, talamak na myocardial infarction at iba pang mga kondisyon na sinamahan ng pagbuo ng hypoxemia ay maaaring mag-trigger ng pagbuo ng lactic acidosis at renal azotemia. Kung ang mga nakalistang kondisyon ay nabuo sa pasyente sa panahon ng paggamot kasama ang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin, dapat na ihinto agad ang kumbinasyon.

Ang paggamit ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin ay dapat na itinigil para sa tagal ng anumang interbensyon sa kirurhiko (maliban sa maliit na pagmamanipula na hindi nangangailangan ng mga paghihigpit sa rehimen ng pag-inom at pagkagutom) at hanggang sa ang normal na pagkain ay maipagpatuloy, naibigay na kumpirmasyon sa laboratoryo ng normal na pag-andar ng bato.

Ang potensyal na alkohol ay ang epekto ng metformin sa metabolismo ng lactic acid. Dapat bigyan ng babala ang pasyente tungkol sa panganib ng pag-abuso sa alkohol (isang solong dosis ng isang malaking halaga o isang palaging paggamit ng mga maliliit na dosis) para sa panahon ng paggamot kasama ang pagsasama ng metformin + sitagliptin.

Pag-andar ng kapansanan sa atay

Dahil may mga kilalang kaso ng pagbuo ng lactic acidosis sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay, hindi inirerekomenda na magreseta ng isang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin sa mga pasyente na may mga klinikal o laboratoryo na mga palatandaan ng sakit sa atay.

Ang konsentrasyon ng cyanocobalamin (bitamina B₁₂) sa plasma ng dugo

Sa kinokontrol na pag-aaral ng metformin na tumatagal ng 29 linggo, 7% ng mga pasyente ay nagpakita ng pagbawas sa paunang normal na konsentrasyon ng cyanocobalamin (bitamina B₁₂) sa plasma ng dugo nang walang pag-unlad ng mga klinikal na sintomas ng kakulangan. Ang isang katulad na pagbawas ay maaaring sanhi ng pumipili na malabsorption ng bitamina B₁₂ (ibig sabihin, isang paglabag sa pagbuo ng complex na may panloob na kadahilanan ng Castle na kinakailangan para sa pagsipsip ng bitamina B₁₂), napakabihirang humahantong sa pagbuo ng anemya at madaling naitama ng pag-aalis ng metformin o isang karagdagang paggamit ng bitamina B₁₂. Kapag nagpapagamot sa kumbinasyon ng metformin + sitagliptin, inirerekomenda na suriin ang mga hematological na mga parameter ng dugo taun-taon, at ang anumang mga paglihis na lumabas ay dapat pag-aralan at itama. Mga pasyente ng Kakulangan sa Bitamina B₁₂ (dahil sa nabawasan ang paggamit o pagsipsip ng bitamina B₁₂ o calcium) inirerekomenda upang matukoy ang konsentrasyon ng plasma ng bitamina B₁₂ sa pagitan ng 2-3 taon.

Pagbabago sa klinikal na katayuan ng mga pasyente na may sapat na kinokontrol na type 2 diabetes mellitus

Kung ang mga abnormalidad sa laboratoryo o klinikal na sintomas ng sakit (sa partikular, ang anumang kundisyon na hindi malinaw na natukoy) ay lumilitaw sa isang pasyente na may dati nang sapat na kinokontrol na uri ng 2 diabetes mellitus sa panahon ng paggamot kasama ang pagsasama ng metformin + sitagliptin, ketoacidosis o lactic acidosis ay dapat na agad na maibukod kaagad. Ang pagsusuri sa kundisyon ng pasyente ay dapat isama ang mga pagsusuri sa dugo para sa mga electrolyte at ketones, ang konsentrasyon ng glucose sa dugo, pati na rin (ayon sa mga indikasyon) ang pH ng dugo, mga konsentrasyon ng plasma ng lactate, pyruvate at metformin. Sa pagbuo ng acidosis ng anumang etiology, dapat mong ihinto agad ang pagkuha ng pagsasama ng metformin + sitagliptin at gumawa ng naaangkop na mga hakbang upang iwasto ang acidosis.

Pagkawala ng glycemic control

Sa mga sitwasyon ng physiological stress (hyperthermia, trauma, impeksyon o operasyon) sa isang pasyente na dati nang matatag na glycemic control, posible ang isang pansamantalang pagkawala ng kontrol ng glycemic. Sa ganitong mga panahon, ang isang pansamantalang kapalit ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin na may therapy sa insulin ay katanggap-tanggap, at pagkatapos malutas ang talamak na sitwasyon, ang pasyente ay maaaring ipagpatuloy ang nakaraang paggamot.

Ang impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magtrabaho kasama ang mga mekanismo. Walang pag-aaral na isinagawa upang pag-aralan ang epekto ng kumbinasyon ng metformin + sitagliptin sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at magtrabaho kasama ang mga mekanismo. Gayunpaman, ang mga kaso ng pagkahilo at pag-aantok ay nabanggit kapag isinasaalang-alang ang sitagliptin ay dapat isaalang-alang.

Bilang karagdagan, ang mga pasyente ay dapat magkaroon ng kamalayan ng peligro ng hypoglycemia habang gumagamit ng isang kumbinasyon ng metformin + sitagliptin na may derivatives ng sulfonylurea o insulin.

Mga panuntunan sa sampling ng materyal at normal na pagbabasa ng glucose

Mga normal na halaga ng pag-aayuno para sa buong dugo - 3.3-5.5 mmol / L, para sa plasma - 4.0-6.1 mmol / L.

Ang pag-sampling ng dugo para sa simpleng pagsusuri na ito ay may sariling mga subtleties. Ang dugo, alinman sa venous o capillary, ay dapat na kinuha para sa pagsusuri sa umaga sa isang walang laman na tiyan. Hindi ka makakain ng 10 oras, maaari kang uminom ng malinis na tubig, ngunit bago iyon, dapat na pamilyar ang pagkain.

Kaagad bago ang pagmamanipula ay kinakailangan upang maiwasan ang stress, pagkabalisa, pisikal na aktibidad, hindi ka maaaring manigarilyo. Ang resulta ay maaaring maapektuhan ng ilang mga grupo ng mga gamot (salicylates, mga indibidwal na kinatawan ng antibiotics), bitamina C, pati na rin ang ilang iba pang mga gamot, sakit at kundisyon na dapat iulat sa dumadating na doktor.

Ang isang pag-aaral na inirerekomenda para sa screening ay ang asukal sa pag-aayuno. Ang isang medyo mabilis at simpleng pamamaraan ay nagbibigay-daan sa iyo upang suriin ang mga malalaking pangkat ng populasyon para sa kapansanan na metabolismo ng karbohidrat. Ang pagsusuri na ito ay tumutukoy sa mga maaaring gawin nang walang reseta ng doktor. Mahalaga lalo na na mag-abuloy ng dugo mula sa isang daliri para sa asukal sa mga taong may panganib para sa type 2 diabetes.

Sitagliptin upang makontrol ang ganang kumain at diyabetis ng timbang sa katawan

Sa pathogenesis ng type 2 diabetes, tatlong pangunahing mekanismo ang nakikilala:

1. Tissue paglaban ng insulin,
2. Mga karamdaman sa paggawa ng endogenous insulin,
3. Ang labis na synthesis ng glucose sa atay.

Ang responsibilidad para sa pagbuo ng tulad ng isang nakamamatay na sakit ay namamalagi sa mga b at c cells ng pancreas. Ang huli ay gumagawa din ng isang hormone na pinasisigla ang pagbabalik ng glucose sa enerhiya para sa mga kalamnan at utak. Kung ang rate ng produksiyon nito ay bumabagal, pinasisigla nito ang hyperglycemia.

Ang mga B-cells ay may pananagutan sa paggawa ng glucagon, ang labis nito ay lumilikha ng mga kinakailangan para sa labis na pagtatago ng glucose sa atay. Ang labis na glucagon at kakulangan ng insulin ay nagbibigay ng mga kundisyon para sa akumulasyon ng hindi pa nasusukat na glucose sa daloy ng dugo.

Ang mabisang pamamahala ng uri ng 2 diabetes ay hindi posible nang walang matatag at pangmatagalang (para sa buong panahon ng sakit) na kontrol ng metabolismo ng karbohidrat. Maraming mga internasyonal na pagsubok ang nagpapatunay na ang kabayaran sa asukal ay nagbibigay ng mga kondisyon para sa pag-iwas sa mga komplikasyon at dagdagan ang pag-asa sa buhay ng isang diyabetis.

Sa kabila ng lahat ng iba't ibang mga gamot na antidiabetic, hindi lahat ng mga pasyente ay namamahala upang makamit ang matatag na kabayaran ng mga karbohidrat sa tulong nila. Ayon sa isang may-akdang pag-aaral sa UKPDS, 45% ng mga diabetes ang tumanggap ng 100% na kabayaran para sa pag-iwas sa microangiopathy pagkatapos ng 3 taon, at 30% lamang pagkatapos ng 6 na taon.

Ang mga paghihirap na ito ay nagdidikta ng pangangailangan upang makabuo ng isang bagong panloob na klase ng mga gamot na hindi lamang makakatulong sa pag-alis ng mga problema sa metaboliko, ngunit pinapanatili din ang pancreas, pinasisigla ang mekanismo ng physiological na nagbibigay-daan sa pag-regulate ng paggawa ng insulin at glycemia.

Ang mga gamot ng serye ng risetin, na maaaring makontrol ang type 2 diabetes nang walang pagpapasigla ng pancreas, biglaang mga pagbabago sa glycemia, ang panganib ng hypoglycemia, ay ang pinakabagong pag-unlad ng mga parmasyutiko.

Ang inhibitor ng GLP-4 enzyme, Sitagliptin, ay tumutulong sa isang diyabetis upang makontrol ang ganang kumain at bigat ng katawan, na nagbibigay ng katawan na may kakayahang nakapag-iisa na malampasan ang problema ng toxicity ng glucose.

Paglabas ng form at komposisyon

Ang gamot na nakabatay sa sitagliptin kasama ang pangalan ng kalakalan na Januvia ay magagamit sa anyo ng mga bilog na tablet na may isang kulay rosas o beige hue at minarkahan ang "227" para sa 100 mg, "112" para sa 50 mg, "221" para sa 25 mg. Ang mga tablet ay naka-pack sa mga plastic box o mga kaso ng lapis. Maaaring mayroong maraming mga plaka sa isang kahon.

Ang pangunahing aktibong sangkap na sitagliptin pospeytate hydrate ay pupunan na may sodium na croscarmellose, magnesium stearate, selulosa, sodium stearyl fumarate, hindi pinong calcium hydrogen phosphate.

Para sa sildagliptin, ang presyo ay nakasalalay sa pakete, lalo na para sa 28 na tablet na kailangan mong magbayad ng 1,596-1724 rubles. Ang isang iniresetang gamot ay ibinibigay, ang buhay ng istante ay 1 taon. Ang gamot ay hindi nangangailangan ng mga espesyal na kondisyon para sa imbakan. Ang nakabukas na packaging ay naka-imbak sa pinto ng refrigerator sa loob ng isang buwan.

Mga Pharmacokinetics ng sitagliptin

Ang pagsipsip ng gamot ay nangyayari nang mabilis, na may isang bioavailability ng 87%. Ang rate ng pagsipsip ay hindi nakasalalay sa oras ng paggamit at komposisyon ng pagkain, lalo na, ang mga mataba na pagkain ay hindi binabago ang mga parameter ng pharmacokinetic ng incretin mimetic.

Sa balanse, ang karagdagang paggamit ng isang tablet na 100 mg ay nagdaragdag ng lugar sa ilalim ng curve ng AUC, na nagpapakilala sa pag-asa ng mga volume ng pamamahagi sa oras, sa pamamagitan ng 14%. Ang isang solong dosis ng 100 mg tablet ay ginagarantiyahan ang isang dami ng pamamahagi ng 198 l.

Ang isang medyo maliit na bahagi ng incretin mimetic ay na-metabolize. Anim na metabolite ay nakilala na kulang sa kakayahang pigilan ang DPP-4. Renal clearance (QC) - 350 ml / min. Ang pangunahing bahagi ng gamot ay tinanggal ng mga bato (79% sa hindi nagbabago na anyo at 13% sa anyo ng mga metabolite), ang natitira ay pinalabas ng mga bituka.

Kung titingnan ang mabibigat na pasanin sa mga bato sa mga diabetes sa isang talamak na anyo (CC - 50-80 ml / min.), Magkatulad ang mga tagapagpahiwatig, na may CC 30-50 ml / min. ang isang pagdodoble ng mga halaga ng AUC ay sinusunod, na may isang CC sa ibaba 30 ml / min. - apat na beses. Ang mga nasabing kundisyon ay nagmumungkahi ng dosis ng titration.

Sa hepatic pathologies ng katamtamang kalubhaan, ang Cmax at AUC ay tumaas ng 13% at 21%. Sa mga malubhang anyo, ang mga pharmacokinetics ng sitagliptin ay hindi nagbabago nang malaki, dahil ang gamot ay pangunahing pinalabas ng mga bato.

Sino ang ipinakita ng incretinomimetic

Inireseta ang gamot para sa type 2 na diyabetis bilang karagdagan sa isang diyeta na may mababang karot at sapat na aktibidad ng kalamnan.

Ginagamit ito bilang isang solong gamot at pinagsamang therapy na may metformin, paghahanda ng sulfonylurea o thiazolidinediones. Posible ring gumamit ng mga regimen ng injection ng insulin kung ang pagpipiliang ito ay nakakatulong upang malutas ang problema ng paglaban sa insulin.

Para sa paggamot ng mga kasukasuan, matagumpay na ginamit ng aming mga mambabasa ang DiabeNot. Pagkakita ng katanyagan ng produktong ito, nagpasya kaming mag-alok ito sa iyong pansin.

Mga Masamang Kaganapan

Ang paghusga sa mga pagsusuri, karamihan sa lahat ng mga diabetes ay nababahala tungkol sa dyspepsia, nakagalit na dumi ng tao. Sa mga pagsusuri sa laboratoryo, ang hyperuricemia, isang pagbawas sa kahusayan ng teroydeo glandula, at leukocytosis ay nabanggit.

Kabilang sa iba pang mga hindi inaasahang epekto (ang isang koneksyon sa incretin mimetic ay hindi napatunayan) - impeksyon sa paghinga, arthralgia, migraine, nasopharyngitis). Ang saklaw ng hypoglycemia ay katulad ng mga resulta sa control group na tumatanggap ng placebo.

Mga Resulta ng Pakikipag-ugnay sa Gamot

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng sitagliptin na may metformin, rosiglitazone, oral contraceptives, glibenclamide, warfarin, simvastatin, ang mga pharmacokinetics ng pangkat ng mga gamot na ito ay hindi nagbabago.

Ang kasabay na pangangasiwa ng sitagliptin na may digoxin ay hindi nagpapahiwatig ng pagbabago sa dosis ng mga gamot. Ang mga katulad na rekomendasyon ay inaalok ng tagubilin at sa pakikipag-ugnay ng sitagliptin at cyclosporin, ketoconazole.

Sildagliptin - mga analog

Ang Sitagliptin ay ang pangalang internasyonal na pangalan para sa gamot, ang pangalan ng pangangalakal nito ay Januvius. Ang isang analogue ay maaaring isaalang-alang ang pinagsamang gamot na Yanumet, na kinabibilangan ng sitagliptin at metformin. Ang Galvus ay kabilang sa pangkat ng mga DPP-4 na mga inhibitor (Novartis Pharma AG, Switzerland) kasama ang aktibong sangkap na vildagliptin, presyo na 800 rubles.

Ang mga gamot na hypoglycemic ay angkop din para sa ATX code ng antas 4:

• Nesina (Takeda Pharmaceutical, USA, batay sa alogliptin),
• Onglisa (Bristol-Myers Squibb Company, batay sa saxagliptin, presyo - 1800 rubles),
• Trazhenta (Bristol-Myers Squibb Company, Italy, Britain, kasama ang aktibong sangkap na linagliptin), presyo - 1700 rubles.

Ang mga malubhang gamot na ito ay hindi kasama sa listahan ng mga kagustuhan na gamot, sulit ba ang pag-eksperimento sa iyong sariling peligro at panganib sa iyong badyet at kalusugan?

Mga Review sa Sitagliptin

Ang paghuhusga sa pamamagitan ng mga ulat sa mga temang forum, madalas na inireseta ng Januvius sa mga diabetes sa paunang yugto ng sakit. Tungkol sa sitagliptin, ipinakita ng mga pagsusuri ng mga doktor at pasyente na ang paggamit ng incretinomimetic ay maraming mga nuances.

Angviavia ay isang bagong henerasyon na gamot at hindi lahat ng mga doktor ay nakakuha ng sapat na karanasan sa paggamit nito. Hanggang sa kamakailan lamang, ang metformin ay ang unang-linya na gamot; ngayon, si Yovia ay inireseta din bilang monotherapy. Kung ang mga kakayahan nito ay sapat, ang pagdaragdag nito sa metformin at iba pang mga gamot ay hindi ipinapayong.

Nagreklamo ang diyabetis na ang gamot ay hindi palaging nakakatugon sa mga ipinahayag na mga kinakailangan, sa paglipas ng panahon ay bumababa ang pagiging epektibo nito. Ang problema dito ay hindi nasanay sa mga tabletas, ngunit sa mga katangian ng sakit: type 2 diabetes - isang talamak, progresibong patolohiya.

Ang lahat ng mga komento ay humantong sa konklusyon na ang pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng sitagliptin, na isang panimula ng bagong klase ng mga gamot, ay nagbibigay ng sapat na pagkakataon para sa pamamahala ng uri ng 2 diabetes sa anumang yugto, mula sa prediabetes hanggang sa karagdagang therapy, na may hindi kasiya-siyang resulta mula sa aplikasyon ng tradisyonal na mga glycemic na mga scheme ng kabayaran.

Ulat ni Propesor A.S. Ametov, endocrinologist-diabetesologist tungkol sa teorya at kasanayan ng paggamit ng sitagliptin - sa video.

Matamis para sa diyabetis

Ang tanong tungkol sa paggamit ng matamis na mga produkto ng confectionery ng mga pasyente na may diyabetis ay nananatili, kung hindi ang pinaka, kung gayon ang pinaka-nauugnay sa maraming mga dekada. Walang alinlangan, ang lahat na hindi pa nagkasakit sa sakit na endocrine na ito kahit isang beses sa kanilang buhay ay narinig na ang mga sweets ay nakakapinsala para sa mga taong may diabetes at maaaring maging sanhi ng hindi maibabawas na pinsala sa katawan.Gayunpaman, huwag kalimutan na nakatira kami sa isang modernong at progresibong mundo kung saan maraming mga problema ang ganap na nalulutas o hindi bababa sa maaaring maiwasto. Ang Diabetes mellitus ay hindi isang pangungusap at pagkain ng mga matatamis para sa isang pasyente ng diyabetis ay hindi ipinagbabawal, ngunit kailangan mo munang pag-aralan ang ilan sa mga tampok at mga nuances ng isang masarap na diyeta.

Oo oo! Narinig mo nang tama, ang isang masarap na diyeta at kahit isang matamis na diyeta kapag ang makatuwiran na sinusundan ng mga tip ay hindi makakasama sa katawan, ngunit, sa kabilang banda, ay magbibigay-daan sa iyo na mas mahusay na ayusin ang mga proseso ng metabolic na may kapansanan bilang isang resulta ng diyabetis.

Matamis na diyeta

Nasanay kami sa pag-unawa sa salitang "diyeta" at "pagkain sa pagkain" - isang proseso na sinamahan ng lahat ng uri ng mga pagtatangka mula sa kalooban, budhi at mga limitasyon na nakakainis sa amin, ngunit hindi ito lubos na totoo. Sa pamayanan ng medikal, ang salitang "diyeta" ay tumutukoy sa isang dalubhasang nutrisyon na kumplikado, na may isang listahan ng mga karagdagang rekomendasyon at produkto na pinakaangkop para sa isang naibigay na sakit. Ang diyeta ay hindi nagbubukod ng mga sweets at nagdaragdag ng mga espesyal na sangkap sa diyeta - mga sweeteners at sweeteners.

Maaari bang magamit ng anumang pasyente ang isang itinatag na diagnosis ng diyabetis? Siyempre, maaari, ngunit kung paano ito makakaapekto sa kanyang kalagayan ay isang ganap na naiiba na isyu, at malamang, ang walang kontrol na nutrisyon ay hahantong sa pag-unlad ng sakit, lalo na isinasaalang-alang na ang karamihan sa mga pasyente na may diyabetis ay may pangalawang uri ng sakit, na nabuo bilang isang resulta ng hindi wastong pamumuhay. malnutrisyon, at, siyempre, isang predisposisyon dito.

Ang diet number 9 ay mababa-carb at batay sa mga nakamit ng Amerikanong manggagamot na si Richard Bernstein. Kabilang sa diyeta na ito ang lahat ng mga pangunahing pagkain at may mataas na calorie, at para sa matamis, hindi nito ibinubukod ang paggamit ng mga matamis na prutas at gulay, na naglalaman ng isang sangkap tulad ng glucose - sucrose, ngunit madaling natutunaw na mga karbohidrat (asukal, harina) ay pinalitan ng mga sweeteners na hindi kasama sa metabolismo ng karbohidrat. Ang mga espesyal na recipe ay binuo para sa iba't ibang mga masarap at matamis na pinggan na maaaring ihanda gamit ang iyong sariling mga kamay, at sa parehong oras ay matutugunan nila ang mga pamantayan para sa diyeta No. 9.

Mga simpleng karbohidrat - nakakapinsala

Ang mga simpleng karbohidrat ay madaling natutunaw na mga karbohidrat na halos agad na nasira sa gastrointestinal tract at nasisipsip sa sistemikong sirkulasyon. Ito ay mula sa mga simpleng karbohidrat na nangyayari ang isang pag-agos sa pagtatago ng insulin. Kung ang isang pasyente na may sakit na endocrine na ito ay kumakain ng maraming simpleng karbohidrat sa isang pagkakataon, magdulot ito ng isang matalim na pagtaas ng glucose sa dugo. Alin ang hahantong sa isang pagkasira sa kagalingan. Ang pinaka-karaniwang simpleng karbohidrat ay asukal.

Kasama rin sa mga simpleng karbohidrat ang:

• Mga produktong bakery at confectionery,
• Matamis, tsokolate, kakaw,
• Ang ilang mga prutas, tulad ng saging, pakwan at melon,
• Mga sir, jam, pulot.

Ang lahat ng mga produktong ito ay may isang mataas na glycemic index, dahil lumilikha sila ng isang matalim na pagtaas sa konsentrasyon ng glucose sa dugo, na nakakapinsala sa sinumang tao. Lalo na para sa isang diyabetis. Maaari bang magkaroon ng diyabetis sa isang tao na palaging kumukunsumo ng mga simpleng karbohidrat? Posible, dahil ang panganib ng pag-unlad nito ay tumataas nang malaki. Ito ay simpleng karbohidrat na inirerekomenda na mapalitan ng mga diabetes sa mga sweetener at sweetener. Mahalagang gumawa ng isang maliit na tala, ang mga sweets para sa mga type 1 na may diabetes ay dapat palaging nasa kamay, dahil sa isang labis na dosis ng insulin ay makakatulong silang mapupuksa ang mga epekto ng hypoglycemia.

Kumplikadong karbohidrat - mga benepisyo

Ang mga kumplikadong karbohidrat ay isang kumplikado ng parehong simpleng mga karbohidrat, gayunpaman, ang mga tampok na istruktura ay hindi pinapayagan ang mga naturang mga molekula na mabilis na masira at masisipsip sa dugo. Wala silang gaanong matamis na lasa, ngunit mayroon silang isang mababang glycemic index at mainam para sa mga diyabetis bilang pangunahing diyeta.Ang lasa ng kumplikadong mga karbohidrat ay madaling malutas sa pamamagitan ng pagdaragdag ng mga sweeteners na hindi kasangkot sa metabolismo ng karbohidrat.

Ano ang mga matamis na kapalit na karbohidrat?

Kaya pa rin, ano ang mga matatamis na maaaring magkaroon ng mga taong may diyabetis? Ang modernong industriya ng parmasyutiko at pagkain ay hindi tumayo. Ang isang malawak na hanay ng iba't ibang mga compound na gayahin ang matamis na lasa sa mga buds ng panlasa, ngunit hindi mga karbohidrat, ay binuo. Mayroong dalawang pangunahing grupo ng naturang mga compound ng kemikal:

Pag-usapan natin nang mas detalyado ang tungkol sa bawat isa sa kanila, at maunawaan din natin ang kapaki-pakinabang at nakakapinsalang mga katangian ng mga compound na ito.

Mga sweeteners

Ang mga sangkap na ito ay naglalaman ng mga karbohidrat, ngunit may mas mababang nilalaman ng calorie kaysa sa asukal. Ang mga sweeteners ay may mas matinding lasa at may isang mas maliit na dami ay maaaring makamit ang parehong mga katangian ng panlasa ng isang ulam.

Kasama sa mga sangkap ng sangkap ang mga sangkap tulad ng:

• Ang Sorbitol ay isang pangkaraniwang pagdidiyeta sa E420 na pagkain sa pagkain.
• Mannitol - matatagpuan sa mga halaman at ginamit sa industriya ng pagkain bilang isang additive ng pagkain E421.
• Fructose - naroroon sa lahat ng mga matamis na prutas at gulay. Ito ay bumubuo ng hanggang sa 80% honey.
• Ang Aspartame ay 300 - 600 beses na mas matamis kaysa sa asukal, tumutugma sa suplemento ng pagkain E951.

Ang isang mahalagang pag-aari ng mga sweeteners ay isang mas mayamang lasa kumpara sa asukal, na nagpapahintulot sa kanila na magamit sa mas mababang konsentrasyon, habang ang produkto ng pagkain ay hindi mawawala ang tamis nito. Gayunpaman, ang mga sweeteners kapag hinihigop ay binago sa glucose at nadaragdagan ang antas nito sa dugo, samakatuwid imposible na magamit ang mga ito sa malaking dami - dapat itong isaalang-alang sa diyabetis.

Mga sweeteners

Tulad ng asukal at sweeteners, ang mga sweeteners ay may matamis na lasa, subalit, ang kanilang istraktura ng kemikal ay hindi lahat ng karbohidrat. Mayroong parehong natural at artipisyal na mga sweetener. Ang mga likas na kasama ay: himalang, osladin, ernandulcin. Sa artipisyal: saccharin, cyclamate, neotam. Ang mga sweeteners ay may nilalaman na zero calorie at inirerekomenda para magamit kapwa para sa mga type 2 na diabetes at type 1 na mga diabetes.

Mayroong higit sa 30 mga uri ng mga sweetener, karamihan sa kanila ay peptide o protina na likas. Ang mga katangian ng panlasa ay magkakaiba din, mula sa kumpletong pagkakakilanlan hanggang sa mga asukal, hanggang sa sampu-sampung at daan-daang beses na higit na katamis. Ang mga sweets para sa type 2 na mga diabetes, na batay sa mga sweeteners, ay maaaring maging isang mahusay na kapalit para sa maginoo na confectionery.

Mapanganib mula sa mga sweetener at sweeteners

Sa kabila ng lahat ng mga pakinabang ng paggamit ng mga sweetener at sweeteners, ang paggamit ng mga sangkap na ito ay mayroon pa ring negatibong panig. Kaya, pinatunayan ng mga siyentipiko na sa palagiang at labis na paggamit ng mga kapalit ng asukal, bubuo ang pag-asa sa sikolohikal. Kung maraming mga sweeteners. Pagkatapos sa mga neuron ng utak ng mga bagong landas na nauugnay sa utak na nagkakaloob sa paglabag sa caloric na halaga ng pagkain, lalo na, pinagmulan ng karbohidrat. Bilang isang resulta, ang isang hindi sapat na pagtatasa ng mga nutritional katangian ng pagkain ay humahantong sa pagbuo ng sobrang pagkain, na negatibong nakakaapekto sa mga proseso ng metaboliko.

Ano ang sikreto sa pagkain ng matamis na diyabetis

Ang lahat ng mapanlikha ay simple! Una, kailangan mong malinaw na malaman ang anyo ng diabetes at ang antas ng kabayaran para sa mga pagpapakita nito. Para sa mga ito, ang pagpapasiya ng antas ng glycated hemoglobin at ang pagtatasa ng mga mikrobyong komplikasyon ng diyabetis (pagsusuri ng pondo sa ophthalmologist) ay mahusay.

Pangalawa, kung magpasya kang kumain ng mga pinggan na may mataas na glycemic index, kailangan mong kalkulahin nang maaga ang dami ng mga karbohidrat na papasok sa katawan at i-convert ang mga ito sa mga yunit ng tinapay (XE) upang maayos na makalkula ang nakapangangatwiran na dosis ng insulin.

Pangatlo, ang mga produkto na may mataas na glycemic index ay palaging mapapalitan ng mga low-calorie na may pagdaragdag ng isang pampatamis, na makakapagtipid sa iyo mula sa pagkalkula ng mga kinakain na karbohidrat at dosing insulin.

Ang pag-unlad ng diabetes mula sa mga Matamis

Maaari bang magkaroon ng diabetes mellitus mula sa mga matamis? Ang sagot sa tanong na ito ay makakasakit sa iyo, ngunit marahil. Kung ang balanse sa pagitan ng pagkain na natupok at, nang naaayon, ang enerhiya na ibinibigay dito, at ang pisikal na aktibidad ay hindi sinusunod, kung gayon ang posibilidad na magkaroon ng pagtaas ng diyabetis. Kapag gumagamit ng harina, confectionery at carbonated na inumin sa maraming dami, pinapatakbo mo ang panganib ng pagbuo ng labis na katabaan, na kung minsan ay pinapataas ang panganib ng pagbuo ng type 2 diabetes.

Ano ang mangyayari kung ang isang taong sobra sa timbang ay nagpapatuloy sa ganitong pamumuhay? Sa katawan ng gayong tao, ang mga sangkap na nagbabawas ng pagiging sensitibo ng mga tisyu sa insulin ay magsisimulang magawa, bilang isang resulta nito, ang mga beta cells ng pancreas ay magsisimulang makagawa ng higit pang insulin at bilang isang resulta, ang mga mekanismo ng pagprodyus ng reserba ay maubos at ang tao ay kailangang mag-resort sa insulin therapy.

Batay sa natanggap na impormasyong maaaring makuha ang mga sumusunod na konklusyon:

• Huwag matakot sa mga matatamis, kailangan mo lamang malaman ang panukala.
• Kung wala kang diyabetis, pagkatapos ay huwag dalhin ang iyong katawan sa matinding.
• Para sa mga may diyabetis, mayroong maraming mga alternatibong pagpipilian para sa isang "matamis" na buhay na walang kinakailangang mga panganib, pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga sweetener, sweetener at isang makatuwiran na pamamaraan sa paggamot ng diabetes.

Huwag matakot sa sakit, ngunit alamin na mamuhay kasama nito at pagkatapos ay mauunawaan mo na ang lahat ng mga paghihigpit ay nasa iyong ulo lamang!

Panoorin ang video: Maggot Therapy Procedure by Jose Elizondo, PA-C, CWS (Mayo 2024).