Biguanides: isang paglalarawan ng klase ng mga gamot para sa diabetes

Ang klase ng mga gamot para sa diabetes ay itinalaga nang paisa-isa sa bawat pasyente. Ang mga Biguanides ay mga gamot na idinisenyo upang bawasan ang antas ng glucose sa dugo ng isang diyabetis. Ang gamot ay ginawa sa mga tablet. Mas madalas, ang gamot ay inireseta bilang isang paraan para sa adjuvant therapy para sa mga pasyente na nagdurusa mula sa type 2 diabetes mellitus. Sa monotherapy, ang bawal na gamot ay bihirang inireseta (5-10% ng mga kaso). Ang mga Biguanides ay nakatuon sa limitadong paggamit dahil sa mga epekto ng pinagbabatayan na sakit. ...

Sa monotherapy, ang bawal na gamot ay bihirang inireseta (5-10% ng mga kaso). Ang mga Biguanides ay nakatuon sa limitadong paggamit dahil sa mga epekto ng pinagbabatayan na sakit. Ang dystrepsia ng gastric ay isang pangkaraniwang komplikasyon kung saan inireseta ang isang gamot.

Paraan ng pagkilos ng gamot

Sa uri ng 2 asukal na uri ng asukal, ang mga taong kumukuha ng mga biguanides ay nagiging sensitibo sa insulin, ngunit walang pagtaas sa paglabas ng pancreatic output. Laban sa background ng mga pagbabago, mayroong pagtaas sa antas ng baseline ng insulin sa dugo ng tao. Ang isa pang positibong kadahilanan sa paggamot na may metformin ay ang pagbawas sa bigat ng katawan ng pasyente. Sa paggamot na may sulfonylureas, kasabay ng insulin, ang epekto ay kabaligtaran ng pagkawala ng timbang.

Listahan ng mga contraindications

Ang mga taong kasangkot sa matinding pisikal na aktibidad (mga atleta, tagabuo, manggagawa sa industriya) ay nahulog sa peligro. Ang mga taong nababalisa ay mas malamang na makakaranas ng mga epekto ng pagkuha ng gamot. Isinasagawa ang Therapy kasabay ng sikolohikal na pagsasanay upang gawing normal ang emosyonal na background.

Paano sila gumagana

Ang mga Biguanides para sa diabetes ay ginamit mula pa noong 1970s. Hindi sila nagiging sanhi ng pagtatago ng insulin ng pancreas. Ang pagkilos ng naturang mga gamot ay dahil sa pagsugpo sa proseso ng gluconeogenesis. Ang pinaka-karaniwang gamot ng ganitong uri ay Metformin (Siofor).

Hindi tulad ng sulfonylurea at mga derivatibo nito, ang Metformin ay hindi nagpapababa ng glucose at hindi nagiging sanhi ng hypoglycemia. Ito ay lalong mahalaga pagkatapos ng isang magdamag na mabilis. Nililimitahan ng gamot ang pagtaas ng asukal sa dugo pagkatapos kumain. Ang Metformin ay nagdaragdag ng pagiging sensitibo ng mga selula at tisyu ng katawan sa insulin. Bilang karagdagan, pinapabuti nito ang paggamit ng glucose sa mga cell at tisyu, pinapabagal ang pagsipsip nito sa bituka tract.

Sa matagal na paggamit, ang mga biguanides ay may positibong epekto sa metabolismo ng taba. Pinahina nila ang proseso ng pag-convert ng glucose sa mga fatty acid, at sa ilang mga kaso binabawasan ang nilalaman ng triglycerides, kolesterol sa dugo. Ang epekto ng mga biguanides sa kawalan ng insulin ay hindi napansin.

Ang Metformin ay mahusay na hinihigop mula sa digestive tract at pumapasok sa plasma ng dugo, kung saan ang pinakamataas na konsentrasyon nito ay naabot ng dalawang oras pagkatapos ng panunaw. Ang pag-aalis ng kalahating buhay ay hanggang sa 4.5 na oras.

Mga indikasyon at contraindications

Marahil ang paggamit ng mga biguanides kasama ang insulin. Maaari mo ring kunin ang mga ito kasama ang iba pang mga gamot na nagpapababa ng asukal.

Ang gamot ay kontraindikado sa mga naturang kaso:

diabetes na umaasa sa insulin (maliban kung pinagsama ito sa labis na katabaan),
pagtigil ng produksiyon ng insulin,
ketoacidosis
pagkabigo ng bato, kapansanan sa pag-andar ng atay,
cardiovascular at paghinga pagkabigo,
pag-aalis ng tubig, pagkabigla,
talamak na alkoholismo,
lactic acidosis,
pagbubuntis, pagpapasuso,
diyeta na mababa ang calorie (mas mababa sa 1000 kilocalories bawat araw),
edad ng mga bata.

Ang pag-iingat ay dapat gawin sa pag-aaplay ng mga biguanides sa mga taong higit sa 60 taong gulang kung sila ay nakikibahagi sa mabibigat na pisikal na paggawa. Sa kasong ito, mayroong isang mataas na panganib ng pagbuo ng lactic acidosis coma.

Mga epekto at labis na dosis

Sa halos 10 hanggang 25 porsyento ng mga kaso, ang mga pasyente na nakakuha ng mga biguanides ay nakakaranas ng mga epekto tulad ng isang metal na lasa sa bibig, pagkawala ng gana sa pagkain, at pagduduwal. Upang mabawasan ang posibilidad na magkaroon ng mga naturang sintomas, mahalaga na kumuha ng mga gamot na ito o pagkatapos kumain. Ang dosis ay dapat na nadagdagan nang paunti-unti.

Sa ilang mga kaso, posible ang pagbuo ng megaloblastic anemia, kakulangan ng cyanocobalamin. Napakadalang, lumilitaw ang balat ng mga pantal na pantal sa balat.

Sa kaso ng isang labis na dosis, nangyayari ang mga sintomas ng lactic acidosis. Ang mga sintomas ng kondisyong ito ay kahinaan, pagkabalisa sa paghinga, pag-aantok, pagduduwal, at pagtatae. Ang paglamig ng mga paa't kamay, bradycardia, hypotension ay kapansin-pansin. Ang paggamot ng lactic acidosis ay nagpapakilala.

Ang dosis ng gamot ay dapat itakda sa bawat oras nang paisa-isa. Dapat kang palaging may isang glametro sa kamay. Mahalaga rin na isaalang-alang ang kagalingan: madalas na ang mga epekto ay nabuo lamang dahil sa hindi tamang dosis.

Ang paggamot sa mga biguanides ay dapat magsimula sa isang mababang dosis - hindi hihigit sa 500-1000 g bawat araw (ayon sa pagkakabanggit, 1 o 2 tablet na 0.5 g). Kung walang mga epekto ay sinusunod, pagkatapos ay maaaring tumaas ang dosis. Ang maximum na dosis ng gamot bawat araw ay 3 gramo.

Kaya, ang Metformin ay isang napaka-epektibong tool para sa paggamot at pag-iwas sa diabetes. Dapat mong maingat na sundin ang mga tagubilin para sa paggamit ng gamot.

Mga indikasyon para magamit

B. para sa paggamot ng diabetes mellitus ay maaaring magamit: a) bilang isang malayang pamamaraan ng paggamot, b) kasabay ng paghahanda ng sulfanylurea, c) kasabay ng insulin.

Ang mga pag-aaral sa klinika ay nagtatag ng posibilidad ng paggamit ng B. para sa paggamot ng mga pasyente na may iba't ibang anyo ng diabetes mellitus, maliban sa mga pasyente na may ketoacidosis. Gayunpaman, bilang isang independiyenteng pamamaraan ng paggamot B. maaari lamang magamit para sa banayad na anyo ng diyabetis sa mga pasyente na may labis na timbang.

Ang paggamot ng diabetes mellitus B., tulad ng lahat ng iba pang mga pamamaraan sa pagpapagamot ng sakit na ito, ay batay sa prinsipyo ng kabayaran para sa metabolic disorder. Ang diyeta sa paggamot ni B. ay hindi naiiba sa isang karaniwang diyeta ng mga pasyente na may diabetes mellitus. Sa mga pasyente na may normal na timbang, dapat itong puno ng mga calorie at komposisyon, maliban sa asukal at ilang iba pang mga produkto na naglalaman ng madaling natutunaw na karbohidrat (bigas, semolina, atbp.), At sa mga pasyente na may labis na timbang ay dapat itong maging sub-caloric na may paghihigpit ng mga taba at karbohidrat at din maliban sa asukal.

Ang pagbaba ng asukal ng B. ay ganap na na-deploy sa loob ng ilang araw mula sa pagsisimula ng kanilang paggamit.

Upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot, dapat silang kunin ng hindi bababa sa pitong araw. Kung ang paggamot ni B. ay hindi humantong sa kabayaran ng mga sakit na metabolic, kung gayon dapat itong itinigil bilang isang malayang pamamaraan ng paggamot.

Ang pangalawang pagkasensitibo sa B. ay bihirang bumubuo: ayon sa Joslin Clinic (E. P. Joslin, 1971), nangyayari ito nang hindi hihigit sa 6% ng mga pasyente. Tagal ng patuloy na pagtanggap ng B. sa pamamagitan ng magkahiwalay na mga pasyente - 10 taon at higit pa.

Sa paggamot na may mga paghahanda sa sulfanylurea, ang pagdaragdag ng B. ay maaaring magbayad sa mga karamdaman sa metaboliko kung saan ang paggamot na may mga gamot na sulfanylurea lamang ay hindi epektibo. Ang bawat isa sa mga gamot na ito ay umaakma sa pagkilos ng iba pa: ang paghahanda ng sulfonylurea ay nagpapasigla sa pagtatago ng insulin, at B. nagpapabuti ng paggamit ng peripheral glucose.

Kung ang pinagsamang paggamot sa sulfanylurea at B. paghahanda, na isinasagawa sa loob ng 7-10 araw, ay hindi nagbibigay ng kabayaran para sa metabolic disorder, pagkatapos ito ay dapat na ipagpapatuloy, at ang inireseta ng insulin ay dapat na inireseta sa pasyente. Sa kaso ng pagiging epektibo ng therapy ng kumbinasyon sa B. at sulfonamides, posible na higit na mabawasan ang mga dosis ng parehong gamot na may unti-unting pag-alis ng B. Ang tanong ng posibilidad na mabawasan ang mga dosis ng mga gamot na kinuha bawat os ay napagpasyahan batay sa mga tagapagpahiwatig ng asukal sa dugo at ihi.

Sa mga pasyente na tumatanggap ng insulin, ang paggamit ng B. madalas na binabawasan ang pangangailangan para sa insulin. Kapag inireseta ang mga ito sa panahon kung naabot ang normal na antas ng asukal sa dugo, kinakailangan na babaan ang dosis ng insulin ng halos 15%.

Ang paggamit ng B. ay ipinahiwatig para sa mga anyo ng diabetes na lumalaban sa insulin. Sa isang kurso ng labile ng sakit sa ilang mga pasyente, posible na gumamit ng B. upang makamit ang isang tiyak na pag-stabilize ng mga antas ng asukal sa dugo, ngunit sa karamihan ng mga pasyente ang kahusayan para sa diyabetis ay hindi bumababa. Ang mga estado ng hypoglycemic B. ay hindi sanhi.

Mga paghahanda sa Biguanide at ang kanilang paggamit

Dahil sa kalapitan ng therapeutic dos ng B. sa mga nakakalason, ang pangkalahatang prinsipyo ng paggamot ni B. ay ang paggamit ng mga maliliit na dosis sa simula ng paggamot sa kanilang kasunod na pagtaas sa bawat 2-4 araw kung sakaling may magandang pagpaparaya. Ang lahat ng mga paghahanda sa K. ay dapat makuha agad pagkatapos ng pagkain upang maiwasan ang mga epekto mula sa gilid ng dilaw-bituka. tract.

B. kinuha pasalita. Ang mga ito ay nasisipsip sa maliit na bituka at mabilis na ipinamamahagi sa mga tisyu. Ang kanilang konsentrasyon sa dugo pagkatapos kumuha ng therapeutic dos ay umaabot lamang sa 0.1-0.4 μg / ml. Ang kagustuhan na akumulasyon ng B. ay sinusunod sa mga bato, atay, adrenal glandula, pancreas, glandula. tract, baga. Ang isang maliit na bilang ng mga ito ay natutukoy sa utak at adipose tissue.

Ang Phenethylbiguanide ay na-metabolize sa N'-p-hydroxy-beta-fenethylbiguanide, dimethylbiguanide at butylbiguanide ay hindi nasimulan sa mga tao. Ang isang third ng phenethylbiguanide ay excreted bilang isang metabolite, at dalawang thirds ay hindi nagbabago.

B. pinalabas sa ihi at feces. Ayon kay Beckman (R. Beckman, 1968, 1969), ang phenethylbiguanide at ang metabolite nito ay matatagpuan sa ihi sa halagang 45-55%, at butylbiguanide - sa dami ng 90% ng isang solong dosis ng 50 mg na kinuha, dimethylbiguanide ay excreted sa ihi para sa 36 oras sa dami ng 63% ng kinuha na solong dosis, ang hindi hinihigop na bahagi ng B. ay pinalabas ng mga feces, pati na rin ang isang maliit na bahagi nito, na pumapasok sa mga bituka na may apdo. Ang kalahating yugto ng biol, ang aktibidad ni B. ay gumagawa ng pag-apruba. 2.8 na oras.

Ang epekto ng pagbaba ng asukal ng B., na ginawa sa mga tablet, ay nagsisimula na ipakita ang sarili sa loob ng 0.5-1 na oras pagkatapos ng kanilang paggamit, ang maximum na epekto ay nakamit pagkatapos ng 4-6 na oras, pagkatapos ang epekto ay bumababa at humihinto ng 10 oras.

Ang Phenformin at buformin, magagamit sa mga capsule at dragees, ay nagbibigay ng mas mabagal na pagsipsip at mas matagal na tagal. Ang paghahanda ng B. ng mahabang pagkilos ay mas malamang na magdulot ng mga epekto.

Phenethylbiguanide: Phenformin, DBI, 25 mg na tablet, araw-araw na dosis ng 50-150 mg para sa 3-4 na dosis, DBI-TD, Dibein retard, Dibotin capsules, Insoral-TD, DBI retard, Diabis retard, DB retard (capsules o dragees para sa 50 mg, isang pang-araw-araw na dosis ng 50-150 mg, ayon sa pagkakabanggit, 1-2 beses sa isang araw na may isang agwat ng 12 oras.).

Butyl Biguanide: Buformin, Adebit, mga tablet na 50 mg, araw-araw na dosis ng 100-300 mg para sa 3-4 na dosis, Silubin retard, dragee ng 100 mg, pang-araw-araw na dosis ng 100-300 mg, ayon sa pagkakabanggit, 1-2 beses sa isang araw na may pagitan ng 12 oras .

Dimethylbiguanide: Metformin, Glucofag, mga tablet na 500 mg, araw-araw na dosis - 1000-3000 mg sa 3-4 na dosis.

Epekto ng mga biguanides maaaring maipakita ng iba't ibang mga paglabag mula sa gilid ng dilaw-quiche. tract - metal na lasa sa bibig, pagkawala ng gana, pagduduwal, pagsusuka, kahinaan, pagtatae. Ang lahat ng mga paglabag na ito ay ganap na nawala pagkatapos ng pag-alis ng gamot. Pagkaraan ng ilang oras, ang administrasyon ni B. ay maaaring maipagpatuloy, ngunit sa mas mababang mga dosis.

Ang nakakapinsalang pinsala sa atay at bato sa paggamot ng B. ay hindi inilarawan.

Ang panitikan ay nagtalo sa tanong ng posibilidad ng pagbuo ng lactic acidosis sa mga pasyente na may diabetes mellitus sa paggamot ng B. Ang Komite para sa Pag-aaral ng Non-ketonemic Metabolic Acidosis sa Diabetes Mellitus (1963) ay nabanggit na sa paggamot ng B. ang antas ng lactic acid sa dugo ng mga pasyente ay maaaring bahagyang tumaas.

Ang acidosis ng lactic na may mataas na antas ng acid ng lactic sa dugo at pagbaba ng pH ng dugo sa mga pasyente ng diabetes na natatanggap B. ay bihirang - hindi mas madalas kaysa sa mga pasyente na hindi tumatanggap ng mga gamot na ito.

Klinikal, lactic acidosis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang malubhang kondisyon ng pasyente: isang estado ng pagpatirapa, Kussmaul paghinga, pagkawala ng malay, gilid ay maaaring magtapos sa kamatayan. Ang panganib ng pagbuo ng lactic acidosis sa mga pasyente na may diyabetis sa panahon ng paggamot ng B. arises kapag mayroon silang ketoacidosis, cardiovascular o renal failure, at isang bilang ng iba pang mga kondisyon na nagaganap sa mga microcirculatory disorder at tissue hypoxia.

Contraindications

B. ay kontraindikado sa kaso ng ketoacidosis, pagkabigo sa cardiovascular, pagkabigo sa bato, pagkabigo ng febrile, sa mga preoperative at postoperative na panahon, sa panahon ng pagbubuntis.

Bibliograpiya: Vasyukova E.A. at Zephyr o v a G.S. Biguanides sa paggamot ng diyabetis. Klin, honey., T. 49, No. 5, p. 25, 1971, bibliogr., Diabetes mellitus, ed. V.R. Klyachko, p. 142, M., 1974, bibliogr., Na may z sa z sa k A. at. tungkol sa. Epekto ng mga biguania sa pagsipsip ng bituka ng glu-kose, Diabetes, v. 17, p. 492, 1968, K r a 1 1 L. P. Ang klinikal na paggamit ng mga ahente ng hypoglycemic oral, sa: Diabetes mellitus, ed. ni M. Elienberg a. H. Rifkin, p. 648, N. Y. a. o., 1970, Williams R. H., Tanner D. C. a. Tungkol sa d e 1 1 W. D. Hypoglycemic aksyon ng phenethylamyl, -and isoamyl-diguanide, Diabetes, v. 7, p. 87, 1958, Williams R. H. a. o. Mga pag-aaral na may kaugnayan sa hypoglycemic acid ng fenethyldiguanide, Metabolism, v. 6, p. 311, 1957.