Clopidogrel - mga tagubilin para sa paggamit ng mga tablet, indikasyon, mekanismo ng pagkilos, mga epekto at presyo

Paglalarawan na may kaugnayan sa 28.01.2015

• Latin na pangalan: Clop>

Ang tablet ng gamot na Clopidogrel ay may kasamang 75 mg ng parehong aktibong sangkap sa anyo ng hydrosulfate.

Karagdagang mga sangkap: prosalv, lactose monohidrat, colloidal silikon dioxide, croscarmellose sodium, sodium fumarate.

Komposisyon ng Shell: pink opadray II (hypromellose, lactose monohidrat, titanium dioxide, carmine, dye yellow iron oxide, macrogol), silicone emulsyon.

Paglabas ng form

Ang mga kulay rosas na pabilog na tabletang may takip ay biconvex sa hugis, puti-dilaw sa seksyon.

• 14 na tablet bawat pack, 1 o 2 pack sa isang pack ng papel.
• 7 o 10 tablet bawat pack, 1, 2, 3 o 4 pack sa isang pack ng papel.
• 7 o 10 mga tablet sa isang paltos; 1, 2, 3 o 4 blisters sa isang pack ng papel.
• 14 o 28 tablet sa isang polymer bote, 1 bote sa isang pack ng papel.
• 14 o 28 na mga tablet sa isang polymer can, 1 maaari sa isang pack ng papel.

Mga parmasyutiko at parmasyutiko

Ang gamot ay aktibong pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet at selektibong binabawasan ang pagbubuklod ng adenosine diphosphate (ADP) sa mga receptor ng platelet, at binabawasan din ang kakayahang i-aktibo ang mga glycoprotein receptor sa ilalim ng aksyon ng adenosine diphosphate. Binabawasan ng gamot ang koneksyon ng mga platelet, na sanhi ng anumang mga antagonista, na pumipigil sa kanilang pag-activate sa pamamagitan ng pinakawalan na ADP. Ang mga molekula ng gamot ay pinagsama sa mga platelet ADP receptor, kung saan ang mga platelet na magpakailanman ay nawala ang kanilang pagiging sensitibo sa pagpapasigla ng ADP.

Ang epekto ng pagbawalan ng pagsasama-sama ng platelet ay nangyayari dalawang oras pagkatapos ng unang dosis. Ang antas ng pagsugpo ng pagsasama ay nagdaragdag sa loob ng 4-7 araw at umabot sa rurok nito sa pagtatapos ng panahong ito. Sa kasong ito, ang pang-araw-araw na paggamit ay dapat na 50-100 mg bawat araw. Kung ang atherosclerotic vascular pinsala ay naroroon, pagkatapos ang pagkuha ng gamot ay pinipigilan ang pag-unlad ng sakit.

Matapos ang pagkuha ng gamot sa isang maikling panahon ay nasisipsip sa gastrointestinal tract. Ang bioavailability ng gamot ay 50%; ang paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa antas na ito. Ang metabolismo ng gamot ay nangyayari sa atay. Sa plasma ng dugo, ang maximum na mga halaga ay naabot ng isang oras pagkatapos kumuha ng gamot. Ang pag-aalis ng kalahating buhay ay walong oras, na pinalabas ng mga bato at sa pamamagitan ng mga bituka.

Espesyal na mga tagubilin

Ang paggamit ng gamot ay nauugnay sa pangangailangan para sa patuloy na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente. Ang mga sumusunod na tukoy na indikasyon ay magagamit:

1. Sa mga pasyente na ang edad ay lumampas sa 75 taon, ang panuntunan ng unang nadagdagan na dosis ay dapat na puksain.
2. Sa proseso ng therapy, kailangan mong sundin ang mga indikasyon ng hemostatic system, upang pag-aralan ang pagganap na estado ng atay.
3. Gumamit nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagkawala ng dugo dahil sa pinsala o iba pang mga kadahilanan.
4. Sa pagkakaroon ng mga sakit na nauugnay sa pagkawala ng dugo, dapat tandaan na ang gamot ay nagpapahaba sa oras ng pagdurugo.
5. Kapag nagmamaneho ng mga sasakyan, tandaan na ang clopidogrel ay maaaring maging sanhi ng pagkahilo.

Sa panahon ng pagbubuntis

Sa ngayon, walang buong pag-aaral at isang eksperimentong batayan sa epekto ng clopidogrel sa pagbubuntis at ang pagbuo ng fetus ay hindi pa nabuo. Para sa kadahilanang ito, ang gamot ay hindi inireseta sa panahon ng pagbubuntis. Walang katibayan ng konsentrasyon kung saan ang gamot ay pumasa sa gatas ng suso, kaya ang pagkuha ng Clopidogrel ay hindi inirerekomenda sa panahon ng pagpapasuso.

Mga indikasyon para magamit

Pag-iwas sa mga kaganapan ng atherothrombotic sa mga pasyente pagkatapos ng myocardial infarction (mula sa ilang araw hanggang 35 araw), ischemic stroke (mula sa 7 araw hanggang 6 na buwan) o sa mga may diagnosis ng peripheral arterial occlusion disease.

Pag-iwas sa mga kaganapan atherothrombotic (kasama ang acetylsalicylic acid) sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome:

- nang hindi pinalaki ang segment ng ST (hindi matatag na angina pectoris o myocardial infarction na walang Q wave), kasama ang mga pasyente na sumasailalim sa percutaneous coronary interbensyon,

- sa pagtaas ng segment ng ST (talamak na myocardial infarction) na may paggamot sa droga at ang posibilidad ng thrombolysis.

Contraindications

- talamak na pagdurugo (halimbawa, pagdurugo mula sa isang peptic ulcer o intracranial hemorrhage),

- bihirang namamana na lactose intolerance, kakulangan sa lactase at malabsorption ng glucose-galactose,

- ang mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (ang kaligtasan at pagiging epektibo ay hindi itinatag),

- Ang pagiging hypersensitive sa clopidogrel o alinman sa mga excipients ng gamot.

- katamtaman na pagkabigo sa atay, kung saan posible ang isang predisposition sa pagdurugo (limitadong klinikal na karanasan)

- pagkabigo ng bato (limitadong karanasan sa klinikal)

- mga sakit na kung saan mayroong isang predisposisyon sa pagbuo ng pagdurugo (lalo na ang gastrointestinal o intraocular),

- sabay-sabay na pangangasiwa ng mga di-steroidal na mga anti-namumula na gamot, kabilang ang pumipili ng COX-2 inhibitors,

- ang sabay-sabay na paggamit ng warfarin, heparin, glycoprotein IIb / IIIa inhibitors,

Paano gamitin: dosis at kurso ng paggamot

Ang mga may sapat na gulang at matatandang pasyente na may normal na aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme

Ang Clopidogrel-SZ ay dapat dalhin nang pasalita, anuman ang paggamit ng pagkain.

Ang myocardial infarction, ischemic stroke, at nasuri peripheral arterial occlusion disease

Ang gamot ay kinukuha sa 75 mg 1 oras / araw.

Sa mga pasyente na may myocardial infarction (MI), maaaring magsimula ang paggamot mula sa mga unang araw hanggang sa ika-35 araw ng MI, at sa mga pasyente na may ischemic stroke (II), mula sa 7 araw hanggang 6 na buwan pagkatapos ng MI.

Ang talamak na coronary syndrome nang walang elebeyt ng segment ng ST (hindi matatag na angina, myocardial infarction na walang Q wave)

Ang paggamot na may Clopidogrel-SZ ay dapat magsimula sa isang solong dosis ng isang dosis ng paglo-load ng 300 mg, at pagkatapos ay nagpatuloy sa isang dosis ng 75 mg 1 oras / araw (kasama ang acetylsalicylic acid bilang isang ahente ng antiplatelet sa mga dosis ng 75-325 mg / araw). Dahil ang paggamit ng acetylsalicylic acid sa mas mataas na dosis ay nauugnay sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo, ang inirekumendang dosis ng acetylsalicylic acid sa indasyong ito ay hindi dapat lumampas sa 100 mg. Ang maximum na therapeutic effect ay sinusunod ng ikatlong buwan ng paggamot. Ang kurso ng paggamot ay hanggang sa 1 taon.

Talamak na coronary syndrome na may pagtaas sa segment ng ST (talamak na myocardial infarction na may taas na segment ng ST)

Ang Clopidogrel ay inireseta sa isang dosis ng 75 mg 1 oras / araw na may isang paunang solong dosis ng isang dosis ng paglo-load kasama ang acetylsalicylic acid bilang isang ahente ng antiplatelet at thrombolytics (o walang thrombolytics). Ang therapy ng kumbinasyon ay nagsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng simula ng mga sintomas at nagpapatuloy ng hindi bababa sa 4 na linggo. Sa mga pasyente sa edad na 75, ang paggamot kasama ang Clopidogrel-SZ ay dapat magsimula nang hindi kumuha ng isang dosis ng paglo-load.

Ang mga pasyente na may Genetically na Nabawasan CYP2C19 Isoenzyme Function

Ang pagpapahina ng metabolismo gamit ang CYP2C19 isoenzyme ay maaaring humantong sa isang pagbawas sa antiplatelet na epekto ng clopidogrel. Ang pinakamainam na regimen ng dosis para sa mga pasyente na may mahinang metabolismo gamit ang CYP2C19 isoenzyme ay hindi pa naitatag.

Pagkilos ng pharmacological

Ahente ng Antiplatelet. Ang Clopidogrel ay isang prodrug, isa sa mga aktibong metabolite na kung saan ay isang inhibitor ng pagsasama-sama ng platelet. Ang aktibong clopidogrel metabolite ay pumipigil sa pagbubuklod ng adenosine diphosphate (ADP) sa P2Y12 platelet receptor at kasunod na ADP-mediated activation ng GPIIb / IIIa complex, na humahantong sa pagsugpo sa pagsasama ng platelet. Dahil sa hindi maibabalik na pagbubuklod, ang mga platelet ay mananatiling immune sa pagpapasigla ng ADP para sa natitirang bahagi ng kanilang buhay (humigit-kumulang na 7-10 araw), at ang pagpapanumbalik ng normal na pag-andar ng platelet ay nangyayari sa isang bilis na naaayon sa rate ng pag-renew ng platelet. Ang pagsasama-sama ng platelet na dulot ng mga agonist maliban sa ADP ay hinarang din ng blockade ng nadagdagan na activation ng platelet ng inilabas na ADP. Dahil ang pagbuo ng aktibong metabolite ay nangyayari gamit ang P450 isoenzymes, ang ilan dito ay maaaring magkaiba sa polymorphism o maaaring mapigilan ng iba pang mga gamot; hindi lahat ng mga pasyente ay maaaring magkaroon ng sapat na pagsugpo sa platelet.

Mga epekto

Mula sa sentral at peripheral na sistema ng nerbiyos: madalas - sakit ng ulo, pagkahilo at paresthesia, bihirang - vertigo, napakabihirang - paglabag sa mga sensasyong panlasa.

Sa bahagi ng sistema ng cardiovascular: napaka-bihirang - vasculitis, minarkahang pagbaba ng presyon ng dugo, pagdurugo ng intracranial, ocular hemorrhage (conjunctival, sa tissue at retina), hematoma, nosebleeds, pagdurugo mula sa respiratory tract, gastrointestinal dumudugo, retroperitoneal hemorrhage na may fatal kinalabasan, pagdurugo sa mga kalamnan at kasukasuan, hematuria.

Mula sa sistema ng paghinga: napakabihirang - bronchospasm, interstitial pneumonitis.

Mula sa sistema ng pagtunaw: madalas - pagtatae, sakit ng tiyan, dyspepsia, madalas - isang ulser ng tiyan at ulser ng duodenal, gastritis, pagsusuka, pagduduwal, paninigas ng dumi, utong, napakabihirang - pancreatitis, colitis (kabilang ang ulcerative o lymphocytic colitis), stomatitis, talamak na pagkabigo sa atay, hepatitis.

Mula sa sistema ng ihi: napakabihirang - glomerulonephritis.

Mula sa sistema ng coagulation ng dugo: madalas - pagpapahaba ng oras ng pagdurugo.

Mula sa hemopoietic system: madalas - thrombocytopenia, leukopenia, neutropenia at eosinophilia, napakabihirang - thrombocytopenic thrombohemolytic purpura, malubhang thrombocytopenia (platelet ay hindi bababa sa o katumbas ng 30 × 109 / l), agranulocytosis, granulocytopenia.

Sa bahagi ng mga tisyu ng balat at subcutaneous: madalas - madalas na balat - pantal at pangangati, napakabihirang - angioedema, urticaria, erythematous pantal (nauugnay sa clopidogrel o acetylsalicylic acid), napakabihirang - bullous dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, nakakalason, nakakalason ), eczema at lichen planus.

Mula sa musculoskeletal system: napakabihirang - arthralgia, sakit sa buto, myalgia.

Sa bahagi ng immune system: napakabihirang - anaphylactoid reaksyon, sakit sa suwero.

Pakikipag-ugnay

Ang sabay-sabay na pangangasiwa na may clopidogrel ay maaaring dagdagan ang intensity ng pagdurugo, kaya hindi inirerekomenda ang paggamit ng kumbinasyon na ito.

Ang paggamit ng mga blockers ng receptor ng IIb / IIIa kasabay ng clopidogrel ay nangangailangan ng pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na peligro ng pagdurugo (na may mga pinsala at interbensyon sa kirurhiko o iba pang mga kondisyon ng pathological)

Ang Acetylsalicylic acid ay hindi nagbabago ng epekto ng clopidogrel, na pumipigil sa ADP-sapilitan na platelet pagsasama-sama, ngunit ang clopidogrel potentiates ang epekto ng acetylsalicylic acid sa collagen-sapilitan na platelet pagsasama-sama. Gayunpaman, ang sabay-sabay na paggamit ng acetylsalicylic acid na may clopidogrel bilang isang antipyretic ahente na 500 mg 2 beses / araw para sa 1 araw ay hindi naging sanhi ng isang makabuluhang pagtaas sa pagdurugo ng oras na dulot ng administrasyong clopidogrel. Sa pagitan ng clopidogrel at acetylsalicylic acid, posible ang isang pakikipag-ugnay sa pharmacodynamic, na humantong sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo. Samakatuwid, sa kanilang sabay-sabay na paggamit, dapat mag-ingat ang pag-iingat, bagaman sa mga klinikal na pag-aaral, ang mga pasyente ay nakatanggap ng kumbinasyon ng therapy na may clopidogrel at acetylsalicylic acid nang hanggang sa isang taon.

Ayon sa isang klinikal na pag-aaral na isinagawa sa mga malulusog na boluntaryo, kapag kumukuha ng clopidogrel, hindi na kailangang baguhin ang dosis ng heparin at ang anticoagulant na epekto nito ay hindi nagbago. Ang sabay-sabay na paggamit ng heparin ay hindi nagbago ang antiplatelet na epekto ng clopidogrel. Sa pagitan ng clopidogrel at heparin, posible ang isang pakikipag-ugnay sa parmasyodiko, na maaaring madagdagan ang panganib ng pagdurugo, kaya ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay nangangailangan ng pag-iingat.

Mga tagubilin para sa paggamit

Ang Clopidogrel ay ginagamit sa mga pasyente ng may sapat na gulang 1 oras bawat araw (bago ang tanghalian, pagkatapos ng tanghalian), anuman ang pagkain. Ang tablet ay hindi dapat chewed. Uminom ng maraming tubig (minimum na 70 ml). Ang inirekumendang therapeutic na dosis ng gamot ay 75 mg bawat araw (isang tablet).

Paraan ng aplikasyon para sa talamak na sakit sa puso: ang mga may sapat na gulang sa departamento ng cardiology sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal ay isang beses inireseta ang 300 mg ng clopidogrel. Kasunod nito, ang therapy ay ipinagpatuloy sa isang dosis ng pagpapanatili ng 75 mg, mas madalas sa mga kumbinasyon na may acetylsalicylic acid sa mga dosage mula sa 0.075 hanggang 0.325 g.

Mahalaga! Upang maiwasan ang pagdurugo, kumuha ng hindi hihigit sa 100 mg ng acetylsalicylic acid.

Ang tagal ng pagpasok ay hindi eksaktong kilala. Ang pagkuha ng gamot ay nagpapatuloy hanggang sa normal ang kondisyon ng pasyente sa pagpapasya ng dumadating na doktor.

Ang kurso ng paggamot sa panahon ng talamak na yugto ng isang atake sa puso: ang dosis ng clopidogrel ay 75 mg bawat araw, kabilang ang paunang dosis ng paglo-load ng 300 mg sa kumbinasyon ng acetylsalicylic acid at thrombolytic na gamot.

Mahalaga! Mahalaga para sa mga pasyente pagkatapos ng 75 taong gulang na ibukod ang paggamit ng pag-load ng mga dosis ng gamot.

Ang tagal ng regimen ay hindi bababa sa isang buwan.

Sa kaso ng mga pagtanggal, dapat sundin ang sumusunod:

1. Kung higit sa 12 oras ang naiwan bago kunin ang susunod na tableta, uminom kaagad ang tableta.
2. Kung bago ilapat ang susunod na dosis ng clopidogrel mas mababa sa 12 oras - kumuha ng susunod na dosis sa tamang oras (ipinagbabawal na dagdagan ang dosis).

Ipinagbabawal na independyente at biglang pigil ang paggamit ng clopidogrel, dahil maaaring lumala ang kalagayan ng pasyente, ang pagbagsak ng pinagbabatayan na sakit ay maaaring umunlad.

Sobrang dosis

Ang hindi makatwirang paggamit ng mga mataas na dosis ng clopidogrel ay maaaring sinamahan ng naturang mga kahihinatnan:

• pagdurugo
• nadagdagan ang tagal ng pagdurugo.

Ang overdosis na paggamot ay nagpapakilala. Ang mas epektibo ay ang pagsasalin ng mga gamot batay sa mass ng platelet.

Sa alkohol

Sa kaso ng pakikipag-ugnay sa alkohol, ang posibilidad ng pangangati ng tiyan at mga bituka ay nagdaragdag, bilang isang resulta ng kung saan ang pagdurugo ay maaaring umunlad. Samakatuwid, ang kumbinasyon ng clopidogrel at alkohol ay dapat na ibukod dahil sa napakababang pagkakatugma.

Ang mga kumpanya ng parmasyutiko ay gumagawa ng mga kapalit na Clopidogrel:

• Agrel,
• Gridoklein,
• Atherocard,
• Avix,
• Clopidogrel ng iba't ibang mga tagagawa - Izvarino, Tatkhimpharmpreparaty, Canon Pharma, Severnaya Zvezda (SZ), Biocom (Russian analogues ng Clopidogrel), Teva, Gideon Richter, Ratiopharm, Zentiva,
• Atrogrel
• Cardogrel
• Diloxol
• Sylt,
• Areplex,
• Deplatt
• Noclot,
• Clopact,
• Clorelo
• Clopix
• Clopid
• Lodigrel,
• Orogrel
• Thromborel,
• Placep
• Lopirel
• Plavix,
• Reodar,
• Trombix,
• Ako ay plagiarized
• Trombeks,
• Platogril
• Pingel
• Reomax
• Trombone,
• Clopidex
• Plavigrel
• Flamogrel.

Ang lahat ng mga gamot na ito ay walang pagkakaiba-iba sa komposisyon at dosis ng aktibong sangkap. Ang pagkakaiba ay nasa mga tagagawa at gastos lamang.

Mga Pharmacokinetics

Pagsipsip Matapos ang isang solong at paulit-ulit na oral administration ng mga dosis na 75 mg bawat araw, ang clopidogrel ay mabilis na nasisipsip. Ang average na maximum na konsentrasyon sa plasma ng pangunahing tambalan (humigit-kumulang na 2.2-2.5 ng / ml pagkatapos ng isang solong oral dosis na 75 mg) ay sinusunod ng humigit-kumulang na 45 minuto pagkatapos ng pangangasiwa.Batay sa mga clopidogrel metabolites na excreted sa ihi, ang pagsipsip ay hindi bababa sa 50%.

Pamamahagi. Ang Clopidogrel at ang pangunahing (hindi aktibo) na nagpapalipat-lipat na metabolite ay muling baligtasin ang mga protina ng plasma savitro (98 at 94%, ayon sa pagkakabanggit). Ang bond na ito ay nananatiling hindi nabibigo. savitro sa isang malawak na hanay ng mga konsentrasyon.

Metabolismo. Ang Clopidogrel ay mabilis na na-metabolize sa atay. Savitro at savivo ang clopidogrel ay isinalin sa dalawang pangunahing paraan: ang isa ay pinagsama ng mga esterases at humahantong sa hydrolysis sa isang hindi aktibong derivatibo ng isang carboxylic acid (85% ng mga metabolites na nagpapalipat-lipat sa daloy ng dugo), ang iba pang (15%) ay pinagsama ng maraming mga P450 na cytochromes. Una, ang clopidogrel ay isinalin sa isang intermediate metabolite, 2-oxo-clopidogrel. Ang kasunod na metabolismo ng intermediate metabolite ng 2-oxo-clopidogrel ay humahantong sa pagbuo ng isang aktibong metabolite, isang thiol derivative ng clopidogrel. Savitro ang metabolic pathway na ito ay pinagsama ng CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 at CYP2B6. Aktibong thiol metabolite na naibukod savitro mabilis at hindi mapigilan, nakikipag-ugnay ito sa mga receptor ng platelet, sa gayon pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet.

Sa_max ang aktibong metabolite ay dalawang beses na mas mataas pagkatapos ng isang solong dosis ng isang dosis ng paglo-load ng 300 mg ng clopidogrel kaysa sa pagkatapos ng apat na araw ng isang dosis ng pagpapanatili ng 75 mg. Sa_max sinusunod sa tagal ng 30-60 minuto pagkatapos kumuha ng gamot.

Pag-aalis. Humigit-kumulang 50% ng gamot ay excreted sa ihi at humigit-kumulang na 46% na may feces sa loob ng 120 oras pagkatapos ng administrasyon. Matapos ang isang solong oral dosis na 75 mg, ang pag-aalis ng kalahating buhay ng clopidogrel ay 6 na oras. Ang kalahating buhay ng pangunahing nagpapalipat-lipat na metabolite ay 8 oras pagkatapos ng isang solong at paulit-ulit na pangangasiwa.

Mga parmasyutiko. Ang CYP2C19 ay kasangkot sa pagbuo ng isang aktibong metabolite at isang intermediate metabolite, 2-oxo-clopidogrel. Ang mga pharmacokinetics at antiplatelet effects ng aktibong metabolite ng clopidogrel na sinusukat sa pagsubok ng platelet aggregation exvivo, nag-iiba depende sa genotype ng CYP2C19.

Ang CYP2C19 * 1 allele ay tumutugma sa isang ganap na gumaganang metabolismo, habang ang CYP2C19 * 2 at CYP2C19 * 3 alleles ay hindi gumagana. Ang alleles CYP2C19 * 2 at CYP2C19 * 3 account para sa karamihan ng mga alleles na may nabawasan na pag-andar sa puting-balat (85%) at mga Asyano (99%) na may hindi sapat na metabolismo. Ang iba pang mga haluang metal na may nawawala o nabawasan na pag-andar ay kasama, bukod sa iba pa, ang CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 at * 8. Ang mga pasyente na may nabawasan na metabolic function ay mga carrier ng dalawang hindi gumagana na alleles. Ayon sa nai-publish na data, ang dalas ng paglitaw ng genotype na may mababang metabolikong aktibidad ng CYP2C19 ay humigit-kumulang na 2% sa lahi ng Caucasoid, 4% sa lahi ng Negroid at 14% sa lahi ng Mongoloid.

Ang dami ng mga pag-aaral na ginanap ay hindi sapat upang makita ang mga pagkakaiba-iba sa mga kinalabasan para sa mga pasyente na may hindi sapat na metabolismo ng clopidogrel.

Pinahina ang function ng bato. Ang konsentrasyon ng pangunahing nagpapalipat-lipat na metabolite sa plasma ng dugo kapag kumukuha ng 75 mg ng clopidogrel bawat araw ay mas mababa sa mga pasyente na may malubhang sakit sa bato (ang clearance ng creatinine mula 5 hanggang 15 ml / min) kumpara sa mga pasyente na ang clearance ng creatinine ay 30-60 ml / min at malulusog na indibidwal. Kasabay nito, ang epekto ng pagbawalan sa pagsasama-sama ng platelet ng ADP-sapilitan sa mga pasyente na may malubhang sakit sa bato ay nabawasan (25%) kumpara sa parehong epekto sa mga malusog na indibidwal, ang oras ng pagdurugo ay pinahaba sa parehong lawak tulad ng sa mga malulusog na indibidwal na nakatanggap ng 75 mg clopidogrel bawat araw. Bilang karagdagan, ang klinikal na pagpaparaya ay mabuti sa lahat ng mga pasyente.

Pag-andar ng kapansanan sa atay. Sa mga pasyente na may malubhang kakulangan sa hepatic, kapag kumukuha ng isang pang-araw-araw na dosis na 75 ml ng clopidogrel sa loob ng 10 araw, ang ADP-sapilitan na pagsugpo ng pagsasama ng platelet ay pareho sa na sa malusog na mga indibidwal. Ang ibig sabihin ng pagtaas ng oras ng pagdurugo ay katulad din sa dalawang pangkat.

Lahi. Ang namamayani ng CYP2C19 alleles, na nagreresulta sa intermediate at mahinang metabolismo na kinasasangkutan ng CYP2C19, ay nag-iiba-iba ayon sa lahi o lahi. Tanging ang limitadong data sa populasyon ng mga Asyano ang magagamit sa panitikan upang masuri ang klinikal na kahalagahan ng genotype ng CYP para sa mga resulta ng klinikal.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang mga pag-aaral sa mga epekto ng clopidogrel sa pagbubuntis na isinasagawa sa mga hayop ay hindi nagpakita ng negatibong epekto sa pagbubuntis, pag-unlad ng embryo / fetus, labor at postnatal development.

Pagpapasuso. Hindi alam kung ang clopidogrel ay pumasa sa gatas ng dibdib ng tao. Pinatunayan ng mga pag-aaral ng hayop na ang gamot ay pumasa sa gatas ng suso. Bilang pag-iingat, ang pagpapasuso ay dapat itigil sa panahon ng paggamot na may clopidogrel.

Yamang ang karamihan sa mga gamot ay excreted sa gatas ng suso, at dahil din sa posibilidad na magkaroon ng malubhang salungat na reaksyon sa mga sanggol na pinapakain ng suso, ang desisyon na itigil ang gamot o itigil ang pagpapasuso ay dapat gawin, na binibigyan ng pangangailangan para sa therapy ng clopidogrel sa isang ina ng pag-aalaga.

Pag-andar ng reproduktibo. Sa mga pag-aaral ng hayop, ang clopidogrel ay hindi nakakaapekto sa pag-andar ng reproduktibo.

Dosis at pangangasiwa

Ang Clopidogrel ay inilaan para sa oral administration minsan sa isang araw, anuman ang paggamit ng pagkain.

Mga dosis

Matanda at matatandang tao

Ang karaniwang pang-araw-araw na dosis ay 75 mg pasalita nang isang beses sa isang araw.

Talamak na coronary syndrome:

- talamak na coronary syndrome nang walang elebeyt ng segmentST(hindi matatag na angina o myocardial infarction na walang ngipinQ): Ang paggamot sa Clopidogrel ay dapat na magsimula sa isang solong dosis ng paglo-load ng 300 mg, at pagkatapos ay nagpatuloy sa isang dosis na 75 mg isang beses sa isang araw (na may acetylsalicylic acid sa isang dosis na 75-325 mg bawat araw). Hindi inirerekumenda na lumampas sa isang dosis ng acetylsalicylic acid na 100 mg, dahil ang mas mataas na dosis ng ASA ay nauugnay sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo. Ang pinakamainam na tagal ng paggamot ay hindi pormal na itinatag. Kinumpirma ng data ng klinikal na pagsubok ang paggamit ng regimen sa loob ng 12 buwan, at ang maximum na benepisyo ay sinusunod pagkatapos ng 3 buwan.

- talamak na myocardial infarction na may pagtaas ng segmentST: Ang clopidogrel ay inireseta isang beses sa isang araw sa isang dosis ng 75 mg gamit ang isang paunang dosis ng paglo-load ng 300 mg kasabay ng acetylsalicylic acid kasabay ng o walang iba pang thrombolytics. Para sa mga pasyente na mas matanda sa 75 taong gulang, ang paggamot ng clopidogrel ay dapat isagawa nang walang paggamit ng isang dosis ng paglo-load. Ang therapy ng kumbinasyon ay nagsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagsisimula ng mga sintomas at magpapatuloy ng hindi bababa sa apat na linggo. Ang mga pakinabang ng isang kumbinasyon ng clopidogrel kasama ang ASA pagkatapos ng apat na linggo ay hindi pa pinag-aralan sa kasong ito.

Atrial fibrillation: 75 mg clopidogrel isang beses sa isang araw. Magtalaga ng ASA (75-100 mg / araw) at magpatuloy na isama sa clopidogrel.

Sa kaso ng paglaktaw ng isang dosis:

- mas mababa sa 12 oras pagkatapos ng karaniwang oras ng pagpasok: kinakailangan na agad na kumuha ng dosis, ang susunod na dosis ay dapat gawin sa nakatakdang oras,

- Higit sa 12 oras pagkatapos ng karaniwang oras ng pagpasok: ang susunod na dosis ay dapat gawin sa nakatakdang oras, nang walang pagdodoble.

Mga bata at kabataan

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng clopidogrel sa populasyon ng pediatric ay hindi naitatag.

Ang mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar

Ang karanasan ng pagpapagamot ng mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar ay maliit.

Ang mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay

Ang karanasan sa pagpapagamot ng mga pasyente na may katamtaman na sakit sa atay kung saan posible ang hemorrhagic diathesis ay maliit.

Pag-iingat sa kaligtasan

Ang pagdurugo at hematologic na mga epekto

Kung ang mga klinikal na sintomas ay lilitaw sa panahon ng paggamot na nagpapahiwatig ng pag-unlad ng pagdurugo at hematological side effects, isang pagsusuri sa dugo ay dapat gumanap kaagad. Dahil sa tumaas na peligro ng pagdurugo, dapat na maingat ang pag-iingat kapag ang co-administration ng clopidogrel na may warfarin.

Ang Clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente sa mas mataas na peligro ng pagdurugo na nauugnay sa trauma, operasyon o iba pang mga kondisyon ng pathological, pati na rin sa kaso ng isang kumbinasyon ng clopidogrel na may acetylsalicylic acid, mga di-steroidal na anti-namumula na gamot, kabilang ang mga COX-2 inhibitors, heparin, glycoprotein inhibitors IIb / IIIa, selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) o iba pang mga gamot na nauugnay sa isang panganib ng pagdurugo, tulad ng pentoxifylline. Ang maingat na pagsubaybay sa pagpapakita ng mga palatandaan ng pagdurugo, kasama na ang pagdurugo, ay kinakailangan, lalo na sa mga unang linggo ng paggamot at / o pagkatapos ng nagsasalakay na mga pamamaraan ng cardiac o operasyon. Ang pinagsamang paggamit ng clopidogrel na may oral anticoagulants ay hindi inirerekomenda, dahil ang naturang kumbinasyon ay maaaring dagdagan ang intensity ng pagdurugo.

Sa kaso ng mga interbensyon sa kirurhiko, kung ang isang epekto ng antiplatelet ay hindi kanais-nais, ang kurso ng paggamot na may clopidogrel ay dapat na itigil 7 araw bago ang operasyon. Kinakailangan na ipaalam sa dumadalo ang manggagamot at dentista tungkol sa pagkuha ng gamot kung ang pasyente ay dapat sumailalim sa operasyon o kung ang doktor ay nagrereseta ng isang bagong gamot para sa pasyente.

Ang Clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may panganib na dumudugo (lalo na ang gastrointestinal at intraocular). Kapag kumukuha ng clopidogrel, gumamit ng pag-iingat sa paggamit ng mga gamot na maaaring magdulot ng mga sakit ng gastrointestinal tract (hal., Acetylsalicylic acid at NSAIDs).

Dapat mong malaman na dahil ang pagtigil sa pagdurugo habang kumukuha ng clopidogrel (nag-iisa o kasama ang ASA) ay nangangailangan ng mas maraming oras, dapat mong ipaalam sa iyong doktor ang tungkol sa bawat kaso ng hindi pangkaraniwang (sa mga tuntunin ng lokasyon at / o tagal) pagdurugo.

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Tunay na bihirang mga kaso ng thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) matapos maiulat ang clopidogrel. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng thrombocytopenia at microangiopathic hemolytic anemia kasabay ng alinman sa mga sintomas ng neurological, may kapansanan sa pag-andar ng bato, o lagnat. Ang pagbuo ng TTP ay maaaring nagbabanta sa buhay at maaaring mangailangan ng kagyat na pagkilos, kabilang ang plasmapheresis.

Ang mga kaso ng pagbuo ng nakuha na hemophilia ay naiulat pagkatapos kumuha ng clopidogrel. Sa kaso ng isang nakumpirma na pagtaas sa nakahiwalay na aktibo na bahagyang thromboplastin oras na may o walang pagdurugo, dapat isaalang-alang ang posibilidad ng pagbuo ng nakuha na hemophilia. Ang mga pasyente na may nakumpirma na diagnosis ng nakuha hemophilia ay dapat na subaybayan at ginagamot ng mga espesyalista, dapat na ipagpigil ang clopidogrel therapy.

Dahil sa hindi sapat na data, ang clopidogrel ay hindi dapat inireseta sa unang 7 araw pagkatapos ng isang talamak na ischemic stroke.

Sa mga pasyente na may nabawasan na metabolikong aktibidad ng CYP2C19, ang clopidogrel sa inirekumendang dosis ay nagbibigay ng isang mas maliit na halaga ng aktibong metabolite ng clopidogrel at may mas mababang antiplatelet na epekto. Ang mga pasyente na may nabawasan na aktibidad na metabolic na may talamak na coronary syndrome o na sumailalim sa interbal na pagsasaayos ng coronary ng coronary at tumatanggap ng clopidogrel therapy sa inirekumendang dosis ay maaaring nasa isang mas mataas na peligro ng pagbuo ng mga komplikasyon ng cardiovascular kaysa sa mga pasyente na may normal na functional na aktibidad ng CYP2C19.

Dahil ang clopidogrel ay isinalin sa isang aktibong metabolite sa bahagi ng CYP2C19, inaasahan na ang mga gamot na sumugpo sa aktibidad ng enzim na ito ay hahantong sa pagbawas sa mga konsentrasyon ng gamot ng aktibong clopidogrel metabolite. Ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnay na ito ay hindi napag-aralan. Ang sabay-sabay na paggamit ng malakas o katamtaman na mga inhibitor ng CYP2C19 ay dapat itapon.

Kinakailangan ang pag-iingat sa mga pasyente na tumatanggap ng magkakasabay sa mga gamot na clopidogrel - mga substrate ng isoenzyme ng CYP2C8.

Allergic cross-reaktibidad

Ang pasyente ay dapat magkaroon ng isang kasaysayan ng sobrang pagkasensitibo sa iba pang mga thienopyridines (hal. Ticlopidine, prasugrel), dahil may mga kilalang kaso ng allergy na cross-reaktibidad sa thienopyridines. Ang mga pasyente na may isang kasaysayan ng sobrang pagkasensitibo sa iba pang mga thienopyridines ay dapat na maingat na sinusunod sa panahon ng paggamot para sa mga palatandaan ng hypersensitivity sa clopidogrel. Ang Thienopyridines ay maaaring humantong sa pag-unlad ng mga reaksiyong alerdyi ng iba't ibang kalubhaan, tulad ng isang pantal, edema ni Quincke, o sa hematological cross-reaksyon, tulad ng thrombocytopenia at neutropenia. Ang mga pasyente na nagkaroon ng kasaysayan ng mga reaksiyong alerdyi at / o mga reaksyon ng hematological sa isang thienopyridine ay maaaring magkaroon ng isang pagtaas ng panganib ng pagbuo ng pareho o magkakaibang reaksyon sa ibang thienopyridine.

Kasama sa komposisyon ng gamot ang dye karmuazin (E-122), na maaaring maging sanhi ng mga reaksiyong alerdyi.

Pinahina ang function ng bato

Ang karanasan sa therapeutic na may clopidogrel sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato ay limitado. Ang gamot ay dapat gamitin sa naturang mga pasyente nang may pag-iingat.

Pag-andar ng kapansanan sa atay

Ang Clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may katamtamang may kapansanan sa pag-andar ng atay, na maaaring maging sanhi ng hemorrhagic diathesis.

Ang impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at iba pang potensyal na mapanganib na mga mekanismo. Ang Clopidogrel ay hindi nakakaapekto o may kaunting epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at iba pang mga mekanismo.