Ang ugnayan sa pagitan ng istrukturang kemikal at parmasyutiko
Ang mekanismo ng pagkilos ng GCS ay nauugnay sa kanilang kakayahang makihalubilo sa mga tiyak na receptor sa cytoplasm ng cell: ang steroid - receptor complex ay tumagos sa cell nucleus, nagbubuklod sa DNA, na nakakaapekto sa transkripsyon ng isang malawak na hanay ng mga gene, na humahantong sa isang pagbabago sa synthesis ng mga protina, enzymes, nucleic acid. Ang GCS ay nakakaapekto sa lahat ng mga uri ng metabolismo, mayroong isang binibigkas na anti-namumula, anti-allergy, anti-shock at immunosuppressive na epekto.
Ang mekanismo ng anti-namumula epekto ng corticosteroids ay upang sugpuin ang lahat ng mga phase ng pamamaga. Sa pamamagitan ng pag-stabilize ng mga lamad ng mga cellular at subcellular na mga istruktura, kasama lysis, ang mga gamot na anti-namumula sa steroid ay pinipigilan ang pagpapakawala ng mga proteolytic enzymes mula sa cell, pagbawalan ang pagbuo ng mga libreng oxygen radical at lipid peroxides sa mga lamad. Sa pokus ng pamamaga, ang mga corticosteroids ay humuhubog sa mga maliliit na sasakyang-dagat at bawasan ang aktibidad ng hyaluronidase, sa gayo’y pinipigilan ang yugto ng exudation, maiwasan ang pag-attach ng mga neutrophil at monocytes sa vascular endothelium, limitahan ang kanilang pagtagos sa mga tisyu, at bawasan ang aktibidad ng macrophage at fibroblasts.
Sa pagpapatupad ng epekto ng anti-namumula, isang mahalagang papel ang nilalaro ng kakayahan ng GCS upang mapigilan ang synthesis at pagpapakawala ng mga nagpapaalab na mediator (PG, histamine, serotonin, bradykinin, atbp.). Pinupukaw nila ang synthesis ng lipocortins, mga inhibitor ng biosintesis ng phospholipase A2, at binabawasan ang pagbuo ng COX-2 sa pokus ng pamamaga. Ito ay humantong sa isang limitadong paglabas ng arachidonic acid mula sa phospholipids ng mga lamad ng cell at sa isang pagbawas sa pagbuo ng mga metabolites nito (PG, leukotrienes at platelet activating factor).
Maaaring pigilan ng GCS ang yugto ng paglaganap, sapagkat nililimitahan nila ang pagtagos ng mga monocytes sa inflamed tissue, pinipigilan ang kanilang pakikilahok sa yugtong ito ng pamamaga, pagbawalan ang synthesis ng mucopolysaccharides, protina at pagbawalan ang mga proseso ng lymphopoiesis. Sa pamamaga ng nakakahawang genesis ng corticosteroids, na ibinigay ng pagkakaroon ng isang immunosuppressive na epekto, ipinapayong pagsamahin ang antimicrobial therapy.
Ang immunosuppressive na epekto ng GCS ay dahil sa pagbaba ng bilang at aktibidad ng T-lymphocytes na nagpapalipat-lipat sa dugo, isang pagbawas sa paggawa ng mga immunoglobulins at ang epekto ng mga T-helpers sa B-lymphocytes, isang pagbawas sa nilalaman ng pandagdag sa dugo, pagbuo ng mga nakapirming immune complexes at isang bilang ng interleukins .
Ang antiallergic na epekto ng corticosteroids ay dahil sa isang pagbawas sa bilang ng mga nagpapalibot na basophils, isang paglabag sa pakikipag-ugnayan ng mga Fc receptor na matatagpuan sa ibabaw ng mga mast cells na may Fc na rehiyon ng IgE at ang bahagi ng C3 ng pandagdag, na pinipigilan ang signal mula sa pagpasok ng cell at sinamahan ng pagbawas sa pagpapalabas ng histamine, heparin, at serotonin mula sa mga sensitibong selula at iba pang mga mediator ng allergy ng isang agarang uri at pinipigilan ang kanilang epekto sa mga cell ng effector.
Ang epekto ng antishock ay dahil sa pakikilahok ng GCS sa regulasyon ng tono ng vascular, laban sa kanilang background, ang pagiging sensitibo ng mga daluyan ng dugo sa mga pagtaas ng catecholamines, na humantong sa isang pagtaas ng presyon ng dugo, pagbabago ng metabolismo ng tubig-asin, sodium at tubig ay mananatili, pagtaas ng dami ng plasma at bumababa ang hypovolemia.
Toleransya at mga side effects
Ang pangkat ng mga bawal na gamot na ito ay madalas na nagiging sanhi ng mga epekto: ang pagsugpo sa pagiging aktibo ng katawan, pagpalala ng talamak na nakakahawang patolohiya at mga sakit sa gastrointestinal. Sa matagal na paggamit, isang pagtaas ng presyon ng dugo, pag-unlad ng steroid diabetes, edema, kahinaan ng kalamnan, myocardial dystrophy, sindrom ng Myenko-Cush, posible ang adrenal pagkasayang.
Minsan kapag kumukuha ng droga, mayroong pagkabalisa, hindi pagkakatulog, nadagdagan ang presyon ng intracranial, psychosis. Sa matagal na sistematikong paggamit ng corticosteroids, synt synthes ng buto at metabolismo ng kaltsyum-posporus ay maaaring may kapansanan, na sa huli ay humahantong sa osteoporosis at kusang mga fractures.
Contraindications
- Ang pagiging hypersensitive.
- Malubhang impeksyon.
- Mga sakit sa Viral at fungal.
- Malubhang tuberculosis.
- AIDS
- Peptiko ulser, pagdurugo ng tiyan.
- Malubhang anyo ng hypertension.
- Itsenko-Cushing's syndrome.
- Jade
- Syphilis
- Diabetes mellitus.
- Osteoporosis.
- Pagbubuntis
- Pagpapasuso.
- Talamak na psychoses.
- Mas batang mga bata.
- Nakakahawang (bacterial, viral, fungal) lesyon ng balat at mauhog na lamad.
- Mga bukol ng balat.
- Paglabag sa integridad ng balat at mauhog na lamad.
- Mas batang mga bata.
Pakikipag-ugnay
Pinahusay ng GCS ang bronchodilating effect ng β-adrenostimulants at theophylline, binabawasan ang hypoglycemic na epekto ng insulin at oral antidiabetic agents, ang aktibidad ng anticoagulant ng mga Coumarins (hindi direktang anticoagulants).
Ang Diphenin, ephedrine, phenobarbital, rifampicin at iba pang mga gamot na nagpapakilos sa induction ng microsomal na mga enzyme ng atay ay paikliin ang T1 / 2 GCS. Ang paglago ng hormone at antacids ay binabawasan ang pagsipsip ng corticosteroids. Kapag pinagsama sa cardiac glycosides at diuretics, ang panganib ng mga arrhythmias at hypokalemia ay nagdaragdag, kung pinagsama sa mga NSAID, ang panganib ng pinsala sa gastrointestinal at ang paglitaw ng gastrointestinal dumudugo ay nagdaragdag.
Ang mekanismo ng pagkilos at ang pangunahing epekto ng pharmacodynamic
Ang glucocorticoids ay nagkakalat sa mga lamad ng cell sa cytoplasm at magbigkis sa mga tukoy na receptor ng glucocorticoid. Ang nagresultang activated complex ay tumagos sa nucleus at pinasisigla ang pagbuo ng i-RNA, na humahantong sa synthesis ng isang bilang ng mga regulasyon na protina. Ang isang bilang ng mga aktibong sangkap na biologically (catecholamines, nagpapaalab na tagapamagitan) ay nakapagpapagana sa mga komplikadong glucocorticoid-receptor, sa gayon binabawasan ang aktibidad ng mga glucocorticoids. Ang mga pangunahing epekto ng glucocorticoids ay ang mga sumusunod.
• Epekto sa immune system.
- Anti-namumula epekto (higit sa lahat na may allergy at immune form ng pamamaga) dahil sa may kapansanan synthesis ng PG, RT at cytokines, nabawasan ang pagkamatagusin ng capillary, nabawasan ang chemotaxis ng mga immunocompetent cells at pagsugpo sa aktibidad na fibroblast.
- Ang pagsugpo sa kaligtasan sa sakit ng cellular, mga reaksyon ng autoimmune sa panahon ng paglipat ng organ, nabawasan ang aktibidad ng T-lymphocytes, macrophage, eosinophils.
• Epekto sa metabolismo ng tubig-electrolyte.
- Ang pagkaantala sa katawan ng mga sodium at mga ion ng tubig (nadagdagan ang reabsorption sa malalayong mga tubule ng bato), aktibong pag-alis ng mga potassium ion (para sa mga gamot na may aktibidad na mineralocorticoid), nadagdagan ang timbang ng katawan.
- Ang pagbawas sa pagsipsip ng mga ion ng calcium na may pagkain, isang pagbawas sa kanilang nilalaman sa tisyu ng buto (osteoporosis), at isang pagtaas sa pag-ihi ng ihi.
• Epekto sa proseso ng metabolic.
- Para sa metabolismo ng lipid - muling pamamahagi ng adipose tissue (nadagdagan ang pag-aalis ng taba sa mukha, leeg, sinturon sa balikat, tiyan), hypercholesterolemia.
- Para sa metabolismo ng karbohidrat - pagpapasigla ng gluconeogenesis sa atay, isang pagbawas sa pagkamatagusin ng mga lamad ng cell para sa glucose (posible ang pagbuo ng steroid na diyabetis).
- Para sa metabolismo ng protina - pagpapasigla ng anabolismo sa mga proseso ng atay at catabolic sa iba pang mga tisyu, isang pagbawas sa nilalaman ng mga globulins sa plasma ng dugo.
• Epekto sa CVS - nadagdagan ang presyon ng dugo (steroid hypertension) dahil sa pagpapanatili ng likido sa katawan, isang pagtaas sa density at sensitivity ng adrenoreceptors sa mga vessel ng puso at dugo, at isang pagtaas sa pressor na epekto ng angiotensin II.
• Epekto sa sistema ng hypothalamus-pituitary-adrenal gland - pagsugpo dahil sa negatibong mekanismo ng feedback.
• Epekto sa dugo - lymphocytopenia, monocytopenia at eosinopenia, sa parehong oras glucocorticoids pasiglahin ang paglaki ng mga pulang selula ng dugo, dagdagan ang kabuuang bilang ng mga neutrophil at platelet (mga pagbabago sa cellular na komposisyon ng dugo ay lumilitaw sa loob ng 6-12 na oras pagkatapos ng pamamahala at patuloy na paggamit ng mga gamot na ito para sa mga gamot ilang linggo).
Ang mga glucocorticoids para sa sistemang paggamit ay hindi maayos na natutunaw sa tubig, mabuti sa taba at iba pang mga organikong solvent. Nagpapalipat-lipat sila sa dugo pangunahin sa isang estado na nakagapos sa protina (hindi aktibo). Ang mga iniksyon na form ng glucocorticoids ay ang kanilang mga ester na nalulusaw sa tubig (asin) (succinates, hemisuccinates, phosphates), na humantong sa isang mabilis na pagsisimula ng pagkilos. Ang epekto ng mga maliit na mala-kristal na mga suspensyon ng glucocorticoids ay bubuo ng dahan-dahan, ngunit maaaring tumagal ng hanggang sa 0.5-1 na buwan, ginagamit ang mga ito para sa mga intraarticular na iniksyon.
Ang mga glucocorticoids para sa oral administration ay mahusay na nasisipsip mula sa digestive tract, Ctah sa dugo, ito ay nabanggit pagkatapos ng 0.5-1.5 na oras. Ang pagkain ay nagpapabagal sa pagsipsip, ngunit hindi nakakaapekto sa bioavailability ng mga gamot (tab. 27-15).
CLASSIFICATION NG Glucocorticoids NG METHOD NG APPLICATION
1. Glucocorticoids para sa pangkasalukuyan na paggamit:
A) para sa aplikasyon sa balat (sa anyo ng pamahid, cream, emulsyon, pulbos):
- fluocinolone acetonide (sinaflan, flucinar)
- flumethasone pivalate (lorinden)
- betamethasone (celestoderm B, celeston)
B) para sa instillation sa mata at / o tainga, sa anyo ng isang pamahid ng mata:
- betamethasone n (betamethasone dipropionate, atbp.) B) para sa paggamit ng paglanghap:
- beclomethasone (beclometh, becotide)
- fluticasone propionate (flixotide)
D) para sa intraarticular administration:
D) para sa pagpapakilala sa periarticular tissue:
Mga epekto ng metaboliko
Ang mga glucocorticoids ay may isang malakas na anti-stress, anti-shock na epekto. Ang antas ng kanilang dugo ay tumataas nang masakit sa stress, pinsala, pagkawala ng dugo, at mga kondisyon ng pagkabigla. Ang isang pagtaas sa kanilang antas sa ilalim ng mga kondisyong ito ay isa sa mga mekanismo ng pagbagay ng katawan sa stress, pagkawala ng dugo, paglaban sa pagkabigla at mga epekto ng trauma. Ang mga glucocorticoids ay nagdaragdag ng systemic na presyon ng dugo, dagdagan ang sensitivity ng myocardium at vascular wall sa catecholamines, at maiwasan ang desensitization ng mga receptor sa catecholamines sa kanilang mataas na antas. Bilang karagdagan, ang mga glucocorticoids ay pinasisigla din ang erythropoiesis sa buto ng utak, na nag-aambag sa isang mas mabilis na pagdadagdag ng pagkawala ng dugo.
