Ang Hemochromatosis ay isang namamana na patolohiya na nauugnay sa mataas na pagsipsip ng bakal sa mga organo ng pagtunaw at ang kasunod na labis na akumulasyon sa iba't ibang mga panloob na organo.

Ang atay ay naghihirap kaysa sa iba. Ang maagang pagtuklas ng hemochromatosis, ang diagnosis at paggamot nito ay hindi magpapahintulot sa pag-unlad ng mga kahihinatnan.

Hemochromatosis - modernong kondisyon ng problema

N.B. VOLOSHINА1, M.F. OSIPENKO1, N.V. LITVINOVA1, A.N.VOLOSHIN2
1 Novosibirsk State Medical University FGBOU sa NSMU ng Ministry of Health ng Russia, Russia,
2Novosibirsk City Clinical Hospital 2, Russia

Ang iron overload syndrome ay maaaring maiugnay sa iba't ibang nakuha na estado at namamana na mga kadahilanan. Ang heerederromatosis ng herederromatosis ay ang pinaka-karaniwang genetic disorder. Kung walang interbensyon sa therapeutic ang sakit ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga komplikasyon na nagbabanta sa buhay tulad ng cirrhosis, hepatocellular carcinoma. Ang artikulo ay naghahatid ng data sa pathogenesis, diagnosis at paggamot ng namamana hemochromatosis. Ang sariling pagmamasid sa klinikal ay ibinigay.
Mga keyword: namamana haemochromatosis, paggamot, phlebotomy.

Ang Hemochromatosis ay isang sakit na nauugnay sa akumulasyon ng mataas na antas ng pathological ng bakal sa katawan, na humahantong sa mga karamdaman sa pag-andar ng ilang mga organo. Karaniwan, ang pagsipsip ng bakal ay mahigpit na naayos, bilang isang resulta kung saan ang katawan ay hindi mai-sikreto ang labis na bakal. Ang labis na bakal ay naiipon sa mga selula bilang hemosiderin. Sa huli ay humahantong sa kamatayan ng cell at ang pagpapalit ng mga cell na ito na may fibrous tissue, na humantong sa pagkagambala sa istraktura at pag-andar ng mga organo. Sa hemochromatosis, pinsala sa atay, pancreas, puso, teroydeo glandula, kasukasuan, balat, gonads, at pituitary gland ay posible.
Ang labis na karga ng bakal, na nagdudulot ng hemochromatosis, ay maaaring mangyari sa tatlong paraan: napakalaking oral na paggamit ng iron, nadagdagan ang pagsipsip ng bakal sa panahon ng normal na paggamit ng bakal, at labis na produksiyon o napakalaking, madalas na paglipat ng mga pulang cells ng dugo.
Sa namamana hemochromatosis, ang labis na bakal ay kadalasang idineposito sa mga selula ng parenchymal, habang sa pagsasalin ng hemochromatosis ay higit na idineposito sa mga reticuloendothelial cells 1-3.
Kasama sa hemochromatosis ng herisonchromatosis ang isang pangkat ng mga sakit na genetic na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng pagsipsip ng bakal. Ang pangunahing mekanismo sa karamihan ng mga uri ng namamana hemochromatosis ay ang epekto ng hepcidin, na gumaganap ng isang pangunahing papel sa homeostasis iron 4-6. Hepsidin ay synthesized higit sa lahat sa hepatocytes at kinokontrol ang konsentrasyon ng bakal sa plasma sa pamamagitan ng pagbubuklod sa ferroportin (tinatawag din na SLC40A1), ang tanging kilalang transmortter ng transember ng transmembrane mula sa mga tisyu ng donor na bakal. Ang Ferroportin ay nag-export ng iron mula sa duodenum, mula sa macrophage at hepatocytes.
Sa plasma, ang bakal ay nakasalalay sa trasferrin, kaya ang saturation ng bakal na may transferrin ay nasa average na 35% (average na halaga ng umaga). Pinipigilan ni Hepsidin ang pagpapalabas ng bakal mula sa macrophage (mula sa mga dating pulang selula ng dugo at ferritin), hepatocytes at duodenal enterocytes sa pamamagitan ng pagbubuklod sa ferroportin. At sa kawalan ng ferroportin, ang output ng bakal mula sa mga enterocytes, hepatocytes at macrophage ay hinarangan. Sa gayon, binabawasan ng hepcidin ang pagsipsip ng bakal sa bituka, binabawasan ang antas ng pinalabas na bakal mula sa mga hepatocytes at macrophage, na humahantong sa isang mababang antas ng bakal sa plasma at isang pagtaas sa mga tisyu.
Ang sanhi ng namamana hemochromatosis ay isang mutation sa HFE gene. Ang depekto sa gene ng HFE ay unang inilarawan noong 1996, na kung saan ay isang mutation na humahantong sa kapalit ng tyrosine na may cysteine sa posisyon ng amino acid 282 (C282Y). Ang isang mutation sa HFE gene ay nagdudulot ng pagtaas ng pagsipsip ng bakal, sa kabila ng normal na paggamit ng bakal. Ang protina ng HFE ay kinokontrol ang paggawa ng hepcidin. Ang mga pasyente na may namamana na hemochromatosis homozygotes C282Y ay mula sa 80 hanggang 85% 1, 8.
Mayroong dalawang higit pang mga mutasyon: ang isa ay nauugnay sa kapalit ng aspartate sa histidine sa posisyon 63 (H63D), at ang pangalawa ay isang kapalit ng cysteine na may serine sa posisyon 65 (S65C). Ang mga mutations na ito ay hindi nauugnay sa iron overload syndrome, maliban kung ang C282Y ay isang mahalagang bahagi ng C282Y / H63D o C282Y / S65C heterozygos. Kaya, ang form na nauugnay sa HFE ng namamana hemochromatosis ay maaaring mapatunayan na may isang asymptomatic course ng sakit. Alinsunod dito, ang isang genetic diagnosis ay maaaring mailapat sa mga pasyente kung saan ang hemochromatosis ay hindi pa nagpakita ng phenotypically. Ang pangkat na ito ng mga pasyente na may isang genetic predisposition sa hemochromatosis. Ang Heterozygotes ay may isang pagtaas ng panganib ng pagbuo ng diyabetis kumpara sa pangkalahatang populasyon, ang mekanismo ng pag-unlad ay hindi nalalaman 9-11.
Nauna nang naisip na sa lahat ng mga pasyente na may depekto ng HFE gene, isang hemochromatosis klinika ay bubuo sa paglipas ng panahon. Gayunpaman, natagpuan na ngayon na ang expression na phenotypic ay matatagpuan lamang sa humigit-kumulang na 70% ng C282Y homozygotes, at mas mababa sa 10% sa kanila ay nagkakaroon ng matinding labis na labis na labis na bakal na may pinsala sa mga panloob na organo 12, 13
Ipinapakita sa talahanayan ang pag-uuri ng mga iron overload syndromes depende sa sanhi ng paglitaw nito.
Depende sa sanhi ng sakit, ang mga pasyente na may labis na labis na labis na sindrom ay maaaring nahahati sa 4 na grupo: ang mga pasyente na may namamana na hemochromatosis, mga pasyente na may pangalawang hemochromatosis na sanhi ng iba't ibang mga sanhi, at isang maliit na grupo ng mga pasyente, na nakatayo bilang "naiiba."
Ang sanhi ng pangalawang hemochromatosis ay erythropoietic hemochromatosis. Kadalasan ito ay nangyayari bilang isang resulta ng isang napapailalim na sakit sa dugo kung saan ang mga pulang selula ng dugo ay may isang mas maikli na haba ng buhay. Ang pangkat na ito ng mga sakit ay nagsasama ng iron deficiency anemia, thalassemia, sideroblastic anemia, talamak na hemolytic anemia, aplastic anemia, pyridoxine-sensitive anemia, pyruvate kinase kakulangan.
Ang iron overload syndrome ay maaaring mangyari sa mga pasyente na tumatanggap ng matagal at maraming mga pagsasalin ng mga pulang selula ng dugo. Tulad ng nakikita mula sa talahanayan, ang iba pang mga bihirang mga sakit, tulad ng, halimbawa, porphyria, ay maaari ring maging sanhi ng iron overload syndrome.
Sa wakas, ang labis na paggamit ng bakal ay maaaring maging sanhi ng hemochromatosis. Kilalang makasaysayang katotohanan: ang paggamit ng beer na gawa sa mga drums ng bakal ay ang sanhi ng iron overload syndrome. Gayundin, ang isang labis na dosis ng mga paghahanda ng bakal ay maaaring maging sanhi ng iron overload syndrome. Dapat alalahanin na maraming mga over-the-counter na mga suplemento sa nutrisyon ang naglalaman ng bakal sa isang sapat na malaking dosis, kaya ang kanilang hindi nakontrol na paggamit ay hindi katanggap-tanggap.
Ang mga sintomas ng sakit ay nakasalalay sa organ na pinaka-apektado, gayunpaman, halos lahat ng mga pasyente ay nagreklamo ng makabuluhang kahinaan at pagkapagod. Walang mga tiyak na sintomas ng hemochromatosis. Kadalasan, ang pagsusuri ay ginawa sa yugto ng sakit, kapag maraming mga sistema ang naapektuhan. Mula sa mga unang sintomas ng sakit hanggang sa pag-verify ng diagnosis ay karaniwang tumatagal ng hindi bababa sa sampung taon. Sa mga kababaihan na may hemochromatosis, ang mga sintomas ng sakit ay nagpapakita ng kanilang sarili sa isang mas maagang edad kaysa sa mga kalalakihan, dahil sa pagkawala ng dugo ng panregla, pagkawala ng "maternal iron" sa panahon ng pagbubuntis at ang antioxidant na epekto ng estrogen, at ang sakit ay hindi ipinapakita sa klinika mismo bago ang panahon ng climacteric.
Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente na may mga sintomas ng namamana hemochromatosis ay may diabetes mellitus, ang panganib ng paglitaw nito ay tumataas nang malaki sa mga heterozygotes. Ang Liver cirrhosis ay naroroon sa 70% ng mga pasyente na may hemochromatosis. Sa pangkat na ito ng mga pasyente, ang saklaw ng hepatocellular carcinoma, na siyang nangungunang sanhi ng kamatayan, ay kapansin-pansing nadagdagan.
Ang pinsala sa mga kasukasuan na may hemochromatosis ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng arthralgia (kadalasan ang pangalawa at pangatlong metacarpophangeal joints). Ang mga magkasanib na deformities na may hemochromatosis ay karaniwang hindi nangyayari, bagaman posible ang mga degenerative na pagbabago ng magkasanib na pagsasama. Sa mga pasyente na ito, bilang isang panuntunan, ang mga kristal ng calcium pyrophosphate ay matatagpuan sa synovial fluid. Ito ay katangian ng polyarthritis na may hemochromatosis na kahit na pagkatapos ma-normalize ang mga tindahan ng bakal, maaari pa ring umunlad.
Ang pagtapon ng bakal sa mga hibla ng kalamnan ng puso at mga cell ng sistema ng pagpapadaloy ng puso ay maaaring humantong sa kaguluhan ng puso ng ritmo at / o dilat na cardiomyopathy, na may karagdagang pag-unlad ng pagkabigo sa puso. Sa ilang mga kaso, mayroong kumpletong kabayaran para sa kaliwang ventricular na pagkabigo matapos na gawing normal ang antas ng bakal sa katawan 9-12.
Sa hemochromatosis, ang pagbuo ng hypogonadism at, nang naaayon, kawalan ng lakas dahil sa hypothalamic at / o kakulangan ng pituitary, na humahantong sa isang paglabag sa paglabas ng hormon gonadotropin, posible. Sa mga kaso ng labis na tindahan ng bakal nang limang beses o higit pa, nangyayari ang hyperpigmentation ng balat, na kung saan ay ang resulta ng pag-alis ng bakal at melanin. Ang labis na karga ng macrophage ay maaaring humantong sa may kapansanan na phagocytosis at nabawasan ang kaligtasan sa sakit, na humantong sa isang pagtaas ng panganib ng impeksyon mula sa Listeria, Yersinia enterocolitica at Vibrio vulnificus. Ang pagtapon ng iron sa thyroid gland ay kadalasang nagiging sanhi ng hypothyroidism.
Ang binuo yugto ng hemochromatosis ay nailalarawan sa pagkakaroon ng cirrhosis, diabetes mellitus at pigmentation ng balat (ang tinatawag na tanso na diyabetis). Sa mga pasyente na nag-abuso sa alkohol at nahawahan ng hepatitis B at / o C, ang patolohiya ng atay at pancreas na nauugnay sa hemochromatosis ay nakakuha ng makabuluhang mas malubhang 1-3.
Ang diagram ay nagpapakita ng mga hakbang sa diagnostic para sa pinaghihinalaang hemochromatosis. Alam na ang mga 70% lamang ng C282Y homozygotes ay may mataas na antas ng ferritin, na tumutugma sa isang pagtaas sa mga tindahan ng bakal, at kaunti lamang ang porsyento ng mga pasyente na ito ay may mga klinikal na pagpapakita ng sakit. Siyempre, ang lahat ng mga pasyente na may mga sintomas na maaaring mangyari sa hemochromatosis ay dapat sumailalim sa karagdagang pagsusuri upang ibukod ang sakit. Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa mga pasyente na may hindi natukoy na kahinaan, arthralgia, sakit sa kanang itaas na kuwadrante ng tiyan, impotence, nabawasan ang libido, heart failure syndrome, pigmentation ng balat, at diabetes. Bilang karagdagan, sa lahat ng mga pasyente na may hepatomegaly, cytolytic syndrome, na may cirrhotic na yugto ng sakit, kinakailangan, bilang karagdagan sa lahat ng posibleng mga sanhi ng etiological ng sakit, na alalahanin ang posibilidad ng hemochromatosis. Siyempre, ang namamana hemochromatosis ay dapat na ibukod sa mga pasyente na may mga kamag-anak sa unang antas ng pagkakamag-anak na nagdurusa mula sa hemochromatosis.

Ang pag-aaral ay dapat magsimula sa pamamagitan ng pagsukat ng saturation ng serum transferrin o konsentrasyon ng serum ferritin. Dapat pansinin na ang pagpapasiya ng transferrin sa mga kaso ng erythropoietic hemochromatosis ay hindi gaanong epektibo para sa pag-verify ng iron overload syndrome. Ang pagiging tiyak ng ferritin ay higit sa lahat nakasalalay sa pagkakaroon ng mga nagpapaalab na sakit. Kung ang antas ng ferritin ay mas mataas kaysa sa 200 μg / l sa mga kababaihan o 300 μg / l sa mga kalalakihan o transferrin saturation ay higit sa 40% sa mga kababaihan o 50% sa mga kalalakihan, ang karagdagang pagsubok ay kinakailangan upang ibukod ang hemochromatosis 1, 2, 10, 11.
Ayon sa mga rekomendasyon ng American Association for the Study of Liver Diseases 2011 (AASLD 2011) kung ang pasyente ay may serum transferrin na 1000 mg / l), at depende sa mga tagapagpahiwatig na ito, ang isang desisyon ay ginawa sa mga therapeutic tactics at ang pangangailangan para sa isang biopsy sa atay (tingnan ang tsart )
Sa mga pasyente na may isang kombinasyon ng heterozygotes C288Y / H63D, pati na rin ang C288Y heterozygotes o hindi C288Y, maingat na pag-alis ng iba pang mga sakit ng atay o dugo ay kinakailangan (kung kinakailangan, ang isang pagbutas biopsy ng atay ay kinakailangan) at pagkatapos ay isang desisyon ay ginawa sa therapeutic bloodletting.
Walang maaasahang katibayan na ang ilang mga diyeta ay nakakaapekto sa simula o pag-unlad ng hemochromatosis. Gayunpaman, naniniwala ang ilang mga may-akda na ang mga pasyente na may namamana na hemochromatosis ay ipinakita sa isang diyeta na may pagbubukod sa mga prutas ng tsaa at sitrus, na, sa kanilang opinyon, ay nag-aambag sa akumulasyon ng bakal. Siyempre, ang alkohol, na siyang pangunahing sangkap na hepatotoxic, ay dapat na mahigpit na ipinagbabawal para sa mga pasyente na may hemochromatosis. Bilang karagdagan, ang ethanol ay napatunayan na mabawasan ang synthesis ng hepcidin 20, 21.
Ang pangunahing paggamot para sa pangunahing hemochromatosis ay pagdadugo ng dugo. Ang pagbawas ng bilang ng mga pulang selula ng dugo, na kung saan ay ang pangunahing nagpapakilos ng bakal sa katawan, sa gayon binabawasan at binabawasan ang nakakalason na epekto ng bakal. Ang mga pasyente ay maaaring mangailangan ng 50-100 mga pagdadugo ng dugo bawat taon, 500 ml bawat isa, upang bawasan ang mga antas ng bakal hanggang sa normal. Kapag ang normal na antas ng iron ay normalized, habambuhay, ngunit hindi gaanong madalas na pagdadugo ay kinakailangan, karaniwang 3-4 beses sa isang taon. Ang layunin ng pagdadugo ng dugo ay upang mapanatili ang mga antas ng ferritin na 50-100 µg / L. Sa mga kaso ng isang makabuluhang pagbaba sa hemoglobin pagkatapos ng pagdadugo ng dugo, pinapayuhan ang magkasanib na paggamot sa erythropoietin.
Kung ang hemochromatosis ay napansin sa isang maagang yugto ng sakit, ang paggamot sa pagdadugo ay maaaring maiwasan ang disfunction ng mga apektadong organo at sa gayon madaragdagan ang pag-asa sa buhay ng pasyente. Gayunpaman, ang mga pasyente ay bihirang mabuhay nang higit sa dalawang taon pagkatapos ng diagnosis, sa mga kaso ng huli na pagsusuri sa yugto ng detalyadong mga klinikal na pagpapakita 22, 23.
Ayon sa European Association for the Study of the Liver (EASL 2010), ang mga indikasyon para sa therapeutic bloodletting ay nakataas ang antas ng serum ferritin. Inirerekomenda na ang therapeutic bloodletting na may dami na 400-500 ml ay ginanap isang beses sa isang linggo o isang beses tuwing 2 linggo hanggang naabot ang isang antas ng ferritin na 45% at isang makabuluhang pagtaas sa suwero na ferritin hanggang sa 1444 mcg / l, ang diagnosis ng hemochromatosis ay hindi maikakaila. Nasuri ang mga sample ng DNA para sa mutations sa HFE gene - isang mutation C282Y (c.845 G> A) ay natagpuan sa homozygous state s.845A / s.845 A.
Sa gayon, ang pagsusuri ng pasyente K. ay namamana hemochromatosis, isang homozygous mutation sa HFE gene (C288Y / C288Y) na may kalakihang pinsala sa atay, grade 1 fibrosis (FibroScan, Metavir 6.6 kPa).
Ang huli na pagpapakita at pagsusuri ng sakit sa edad na 58 noong 2015 ay dahil sa pangmatagalang kabayaran sa sakit dahil sa napakalaking pagkawala ng dugo dahil sa panregla dugo, donasyon ng dugo, at pagkawala ng dugo sa panahon ng pagwawakas ng pagbubuntis at panganganak.
Kapansin-pansin na ang 8 taon ay lumipas mula sa hitsura ng mga unang palatandaan ng sakit hanggang sa pagpapatunay ng diagnosis! Mula noong pagtatapos ng 2015, ang pasyente ay inireseta ng therapy - pagdadugo ng 500 ml isang beses sa isang linggo. Ang pasyente ay pinahintulutan nang mabuti ang pagdadugo ng dugo, napansin ang isang makabuluhang pagpapabuti sa kondisyon pagkatapos ng unang pamamaraan. Ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo at ferritin ng dugo ay sinusubaybayan, ang antas ng kung saan ay unti-unting nabawasan. Sa kabuuan, higit sa 100 pagdugo ng dugo ay ginanap sa 2 taon, gayunpaman, hanggang ngayon, ang target na antas ng transferrin (100 μg / l) ay hindi nakamit dahil sa ang katunayan na ang pasyente ay pana-panahong nilaktawan ang pamamaraan, na nagpapaliwanag sa kanyang mabuting kalusugan. Sa kasalukuyan, ang pasyente ay nagpapatuloy ng therapy; pinamamahalaang niya upang kumbinsihin siya ng pangangailangan para sa panghabambuhay na therapy.
Kaya, dapat itong alalahanin na sa pagkakaroon ng isang cytolytic syndrome sa mga pasyente, ang namamana hemochromatosis ay dapat na kasama sa diagnostic na paghahanap. Ang therapy ng pagpipilian para sa namamana hemochromatosis ay kasalukuyang nananatiling pagdadugo. Ang sapat na therapy na nagsimula sa oras ay nagbibigay-daan sa pag-iwas sa pag-unlad ng cirrhotic yugto ng sakit at sa gayon ay nadaragdagan ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente.

Impormasyon tungkol sa mga may-akda:
Voloshina Natalya Borisovna - kandidato ng agham medikal, propesor ng associate propaedeutics ng mga panloob na sakit ng medikal na guro
Osipenko Marina Fedorovna - doktor ng agham medikal, prof., Ulo. cafe propaedeutics ng mga panloob na sakit ng medikal na guro
Voloshin Andrey Nikolaevich - Doktor ng Ospital ng Lungsod ng Novosibirsk 2

Hemochromatosis: ano ang sakit na ito?

Upang maunawaan ang kakanyahan ng sakit, kailangan mong malaman kung magkano ang dapat na magkaroon ng isang tao. Sa mga kalalakihan, ang bakal ay halos 500-1500 mg, at sa mga kababaihan, mula 300 hanggang 1000 mg. Ang mga tagapagpahiwatig ay nakasalalay hindi lamang sa kasarian, kundi pati na rin sa bigat ng tao. Mahigit sa kalahati ng kabuuang halaga ng bakal ay sa hemoglobin.

Halos 20 mg ng microelement na ito ay pumapasok sa katawan na may pagkain bawat araw. Sa mga ito, 1-1.5 mg lamang ang nasisipsip sa bituka. Sa hemochromatosis (GC) o siderophilia, dahil ang sakit na ito ay tinatawag ding, ang pagsipsip ay nagdaragdag sa 4 mg bawat araw, at ang bakal ay unti-unting naipon sa mga tisyu ng iba't ibang mga organo.

Malusog na atay at hemochromatosis

Ang labis nito ay sumisira sa mga molekula ng mga protina at karbohidrat, at samakatuwid ang organ mismo. Sa mga pasyente na may GC, ang halaga ng iron sa atay ay maaaring umabot sa 1% ng tuyong masa ng organ, na kung saan ay puno ng cirrhosis, at sa isang third ng mga kaso na may cancer sa atay. Napinsala ng labis na bakal, ang pancreas ay maaaring magbigay ng impetus sa pagbuo ng diabetes.

Bilang na idineposito sa pituitary gland, sinisira ng bakal ang buong sistema ng endocrine. Ang mga organo ng reproduktibo ay nagdurusa nang higit sa iba: ang mga lalaki ay may erectile Dysfunction, at ang mga kababaihan ay maaaring magkaroon ng kawalan.

Mga sanhi ng paglitaw

Ang pangunahing dahilan para sa GC ay ang "malfunctioning" ng gene, o sa halip, ang HFE gene. Siya ang nagrerehistro sa kurso ng mga proseso ng kemikal at ang halaga ng bakal na pumapasok sa katawan bilang bahagi ng pagkain. Ang mutation na nagaganap sa loob nito ay humahantong sa pagkagambala ng metabolismo ng bakal.

Ang iba pang mga sanhi ng GC ay:

thalassemia. Sa kasong ito, ang istruktura ng hemoglobin ay nawasak sa pagpapalabas ng bakal,
hepatitis
maaaring tumaas ang bakal bilang isang resulta ng madalas na pag-aalis ng dugo. Ang katotohanan ay ang buhay ng mga dayuhang pulang selula ng dugo ay mas maikli kaysa sa kanilang sarili. Kapag namatay sila, naglalabas sila ng bakal,
mga pamamaraan ng hemodialysis.

ICD-10 code at pag-uuri

Sa pangkalahatang tinatanggap na klasipikasyon ng mga sakit na GC, ang code E83.1 ay itinalaga.

Sa isang etilogical vein, pangunahing (o namamana na GC) at pangalawa ay nakikilala:

pangunahin. Ang ganitong uri ng sakit ay may namamana na likas na katangian at ang resulta ng isang depekto sa sistema ng enzyme na nakakaapekto sa metabolismo ng iron. Nasuri ito sa 3 katao sa labas ng 1000. Nabanggit na ang mga kalalakihan ay mas madaling kapitan sa patolohiya na ito at nagdurusa mula sa 3 beses nang mas madalas kaysa sa mga kababaihan,
pangalawa. Ang sanhi nito ay ang mga sakit sa atay ng pasyente (na madalas na sinusunod sa alkoholismo), pagsasalin ng dugo, paggamot sa sarili sa mga bitamina complex na may mataas na nilalaman ng bakal. Ang sanhi ng nakuha GC ay maaaring maging mga problema sa balat at sakit sa dugo.

Ang pangunahing hemochromatosis (PCH) ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang unti-unting pag-unlad, at sa mga unang yugto, ang mga pasyente ay nagreklamo ng pagkapagod. Maaari silang mababagabag sa sakit sa kanang bahagi at tuyong balat.

Ang pinalawak na yugto ng PCH ay nailalarawan sa pamamagitan ng:

tiyak na pigmentation ng mukha, leeg, braso at armpits. Kumuha sila ng isang tanso na tanso,
cirrhosis ng atay. Nasuri ito sa 95% ng mga kaso,
kabiguan sa puso
sakit sa buto
diabetes mellitus: sa 50% ng mga kaso,
pinalaki ang pali,
sekswal na Dysfunction.

Sa mga huling yugto, ang portal hypertension at ascites ay sinusunod. Maaaring umunlad ang cancer sa atay.

Dahil ang labis na bakal ay nabuo sa mga nakaraang taon, ang mga unang sintomas ng pangalawang GC ay ipinakita sa mga kalalakihan pagkatapos ng 40 taon, at sa mga kababaihan pagkatapos ng 60 taon.

Ang mga simtomas ay ang mga sumusunod:

melasma,
pagkapagod at pagbaba ng timbang,
nabawasan ang libog
pagpapalaki at pagpapagaan ng tisyu ng atay,
cirrhosis (sa huling yugto ng GC).

Pagsubok ng dugo at iba pang mga pamamaraan ng diagnostic

Kinukumpirma ng isang gastroenterologist ang diagnosis. Sa mga unang yugto ng sakit, ang mga pagsubok sa laboratoryo ay napakahalaga.

Sa GC, ang mga espesyal na pagsusuri sa dugo ay isinasagawa upang makita ang mga halaga ng bakal sa plasma, ang mababang kakayahang magbubuklod ng iron at saturation na may transferrin.

Ang pangunahing tanda ng sakit ay ang mga deposito ng hemosiderin sa mga hepatocytes ng atay, sa balat at iba pang mga organo, na nagiging "kalawangin" dahil sa labis na pigment na ito. Kinakailangan din ang isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo para sa biochemistry, pati na rin ang asukal. Bilang karagdagan, ang mga pagsusuri sa atay ay nakuha.

Bilang karagdagan, ang mga instrumental na pag-aaral ay isinasagawa din:

ang biopsy sa atay ay ang pangunahing paraan upang kumpirmahin ang GC,
Ultrasound ng tiyan
Ang Liver MRI (sa ilang mga kaso)
echocardiography, upang ibukod / kumpirmahin ang cardiomyopathy,
magkasanib na radiograpiya.

Therapeutic diet

Mahalagang maunawaan na sa isang nasuri na hemochromatosis, ang pagdiyeta ay dapat na habang-buhay.

Ang pangunahing patakaran ay ang maximum na pagbawas sa diyeta ng mga produktong naglalaman ng bakal, lalo na:

mahirap na keso at isda sa dagat,
cereal: oat, millet at bakwit,
itim na tinapay
mga legume at pinatuyong prutas,
ascorbic acid at mga gamot na may mataas na nilalaman ng bitamina C,
offal, lalo na ang atay, ay ganap na hindi kasama.

Ang alkohol ay isang ganap na bawal. Ngunit ang tsaa at kape, sa kabaligtaran, ay ipinapakita. Mayroon silang tannin, na nagpapabagal sa pagsipsip ng bakal.

Listahan ng mga gamot na ginamit

Ang paggamot na ito ay isinasagawa kasama ang mga gamot na nag-aalis ng iron mula sa katawan ng pasyente. Sa paunang yugto, inireseta ang mga bitamina A, E at folic acid. Pagkatapos ay ginagamit ang mga chelator (tulad ng Desferal).

Dosis ng iniksyon: 1g / araw. Ang 500 mg ng gamot ay nagbibigay ng isang nasasalat na resulta: hanggang sa 43 mg ng bakal ay pinalabas. Ang kurso ay tumatagal ng hanggang 1.5 buwan. Ang matagal na paggamit ay mapanganib: posible ang pag-clouding ng lens.

Phlebotomy at iba pang mga therapeutic na pamamaraan

Ang Phlebotomy ay ang pinakasimpleng at, sa parehong oras, medyo epektibo ang di-parmasyutiko na paggamot ng GC.

Ang isang pagbutas ay ginawa sa ugat ng pasyente, at ang dugo ay inilabas mula sa katawan. Mga 500 ML ang pinatuyo bawat linggo.

Ang pamamaraan ay outpatient lamang. Ang dugo ay patuloy na nasubok para sa konsentrasyon ng ferrin: dapat itong bumaba sa 50. Maaaring tumagal ito ng 2-3 taon. Karagdagan, ang therapy ay naglalayong mapanatili ang pinakamainam na halaga ng elementong bakas na ito.

Paggamot sa mga remedyo ng katutubong

Ang therapy na ito ay may banayad na epekto sa mga sakit na organo.

Paggamot sa atay:

kalabasa. Ito ay mabuti parehong hilaw at inihurnong. Ang mga gulay ay idinagdag sa mga salad o halo-halong may honey - masarap at malusog! Ipinakita din ang juice ng kalabasa: kalahati ng isang baso sa isang walang laman na tiyan,
mga beets- Isa pang kapaki-pakinabang na produkto para sa GC. Gumamit sa hilaw o pinakuluang form. Malusog at sariwang kinatas na juice.

Para sa paggamot sa puso, maaari mong payuhan ang mga pagbubuhos ng hawthorn, adonis o motherwort. Ang mga herbal ay ibinubuhos ng tubig na kumukulo at, pagkatapos na igiit, ay lasing ayon sa mga tagubilin.

Paggamot ng pancreas:

Ang sabaw ng binhi ng plantain ay makakatulong. Mga proporsyon: 1 tbsp. hilaw na materyales sa 1 tbsp. tubig. Ang mga binhing butil ay pinakuluan ng 5 minuto, pinalamig at kinuha bago kumain, 1 tbsp.,
honey na may kanela. Mga proporsyon: 1 tbsp. pulbos hanggang 1 kutsarang tubig. Ipilit ang 15-30 minuto. at magdagdag ng ilang pulot. Mag-iwan para sa isa pang 2 oras. Ang lahat ng ibig sabihin ay dapat na lasing sa isang araw.

Kapaki-pakinabang at walang balahibo na otmil (na may husk). Mga proporsyon: 100 g ng cereal sa 1.5 litro ng tubig. Pakuluan nang hindi bababa sa kalahating oras. Pagkatapos, mismo sa mangkok kung saan niluto ang mga oats, durugin hanggang sa gruel at muling pakuluan ng 40 minuto. Ang buhay ng nasala na sabaw ay hindi hihigit sa 2 araw. Uminom ng kalahating baso bago kumain.

Prognosis at pangunahing mga alituntunin sa klinikal

Ngunit kung ang therapy ay isinasagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal at sa oras, sa gayon ang pagtaas ng buhay ng pasyente.

Bilang isang namamana na sakit, ang hemochromatosis sa 25% ng mga kaso ay nasuri sa mga kamag-anak ng pasyente. Kaya, dapat silang masuri pa. Ito ay ibubunyag ang sakit kahit bago ang mga klinikal na pagpapakita at sa hinaharap upang maiwasan ang mga komplikasyon nito.

Sa kaso ng pangalawang GC, inirerekomenda ang diyeta, mahalaga na mapanatili ang kontrol ng estado ng atay at dugo. Ang Hemochromatosis na napansin sa panahon ng pagbubuntis (o sa yugto ng pagpaplano) ay hindi mapanganib.

Mga kaugnay na video

Tungkol sa mga sintomas, sanhi at paraan ng paggamot para sa hemochromatosis sa video:

Sa kasamaang palad, ang ugat ng hemochromatosis ay hindi pa nakilala. Ngunit sa kasalukuyan, ang isang espesyal na komprehensibong pamamaraan ng paggamot ay binuo at aktibong ginagamit, ang layunin kung saan ay makagambala sa mga klinikal na pagpapakita ng sakit at mabawasan ang panganib ng posibleng mga komplikasyon.

Pinapanatili ang mga antas ng asukal sa loob ng mahabang panahon
Ipinapanumbalik ang produksiyon ng pancreatic na insulin

Dagdagan ang nalalaman. Hindi isang gamot. ->

Concomitant Disease Therapy

Ang labis na bakal sa mga organo ay humahantong sa pag-unlad ng maraming mga pathologies. Ang lahat ng mga ito ay nangangailangan ng adjuvant therapy. Halimbawa, kung ang GC ay nag-ambag sa pag-unlad ng diyabetis, ang huli ay dapat tratuhin, palaging pinipigilan ang rate ng asukal.

Kung ang mga pathologies sa atay ay napansin, ang paggamot nito ay patuloy. Ito ay kinakailangan upang maiwasan ang pagbuo ng patolohiya sa estado ng isang malignant tumor.

Hemochromatosis

Ang heerederromatosis ng herederromatosis (NG) ay isang sakit na polysystemic batay sa genetically na tinutukoy na mga sakit na metaboliko ng iron, na humahantong sa labis na akumulasyon sa katawan at nakakalason na pinsala sa mga organo at tisyu.

Ang unang paglalarawan ng sakit ay kabilang sa A. Trousseau (1865), na nakilala ang isang triad ng pangunahing klinikal na pagpapakita: diabetes mellitus, pigmentation ng balat ng tanso, cirrhosis. Ang salitang "hemochromatosis" ay iminungkahi noong 1889 ni F.D. von Recklinghausen. Mula noong 1935, ang sakit ay kabilang sa pangkat ng mga namamana na sakit. Noong 1996, ang J.N. Feder et al. nakilala ang gene para sa namamana hemochromatosis (HFE), mga mutasyon kung saan madalas na humahantong sa pag-unlad ng sakit na ito. Noong 2000-2004 ang mga mutations ng iba pang mga gene na humahantong sa pag-unlad ng hemochromatosis ay inilarawan.

Ang pagkalat ng sakit ay nag-iiba mula sa 1: 250 mga indibidwal na naninirahan sa Hilagang Europa hanggang 1: 3300 sa gitna ng itim na populasyon ng USA at mga bansang Aprika. Ang sakit ay nasuri sa mga lalaki 5-10 beses nang mas madalas kaysa sa mga kababaihan. Sa panahon ng genetic screening, natagpuan na ang isang homozygous mutation ng HFE gene ay napansin sa 1 sa 500 na nasuri na mga pasyente, habang ang bilang ng mga klinikal na naitatag na kaso ng NG ay 1: 5,000. Sa gayon, ang isang makabuluhang bilang ng mga kaso ng sakit ay hindi kinikilala o nasuri huli, sa yugto ng hindi maibabalik na pagkasira ng panloob. mga organo (cirrhosis, diabetes mellitus, dilat cardiomyopathy).

Alinsunod sa genetic na batayan ng sakit, 4 na uri ng namamana hemochromatosis ay nakikilala:

Uri ng I - minana ng isang mekanismo ng resesyong autosomal, dahil sa mga mutasyon sa HFE gene na matatagpuan sa chromosome 6. Kadalasan (sa 87-90% ng mga pasyente), naitala ang C282Y mutation - ang kapalit ng cysteine na may tyrosine sa 282nd amino acid. Ang H63D mutation ay hindi gaanong karaniwan - ang kapalit ng cytidine na may guanine sa ika-63 na amino acid,

Uri ng II - ang bata na hemochromatosis ay bihirang, dahil sa mga mutation sa gene na responsable para sa synthesis ng isa pang protina ng iron metabolism - hepsidin,

Uri III - ang genetic na batayan ay binubuo ng mga mutasyon ng isang gene na naka-encode ng transferrin synthesis synthesis,

Uri ng IV - ang genetic na batayan ay binubuo ng mutations sa SLC40A1 gene, na nagsasabing ang synthesis ng ferroportin ng transport protein.

Etiology at pathogenesis

Ang bakal ay isang kinakailangang sangkap na biochemical ng pinakamahalagang metabolic process, sa isang banda, at isang potensyal na nakakalason na elemento na maaaring magdulot ng pagkasira ng oxidative sa biological membranes, protina at nucleic acid, sa kabilang linya. Alinsunod dito, ang iron homeostasis sa katawan ng tao ay mahigpit na naisaayos. Karamihan sa elementong ito ay sumasailalim sa proseso ng pag-recycle: macrophage ng spleen at atay capture at sirain ang may edad na mga pulang selula ng dugo, pinapabagsak ang hemoglobin at pinakawalan ang bakal, na nagbubuklod sa transferrin o ferritin at recycled. Ang pang-araw-araw na pagkawala ng physiological ng bakal ay hindi lalampas sa 1-2 mg at binabayaran ng pagsipsip ng isang katumbas na halaga ng bakal sa gastrointestinal tract. Walang mga mekanismo na kumokontrol sa pag-aalis ng iron sa mga tao.

Ang mga mutasyon ng mga gene na responsable para sa synthesis ng mga protina na kasangkot sa iron metabolism ay humantong sa isang kawalan ng timbang sa pagitan ng paggamit at pagkawala ng iron, ang pathological na akumulasyon ng elementong ito sa mga organo at tisyu, at ang hitsura ng libre (hindi nauugnay sa transferrin) bakal sa dugo. Ang pagbuo ng uri ng Imochromatosis ay nauugnay sa isang mutation ng gene na responsable para sa synthesis ng HFE protein (hemochromatosis protein), na kung saan ay isang glycoprotein (MM = 37,235 daltons), na katulad sa istraktura ng mga protina ng pangunahing histocompatibility complex ng klase 1. Ang pag-andar ng protina ng HFE sa metabolismo ng bakal at ang mekanismo ng isang matalim na pagtaas sa pagsipsip ng bakal sa panahon ng mga mutasyon sa HFE gene ay hindi pa ganap na naitatag.

Ang pathogenesis ng uri II-IV hemochromatosis ay nauugnay sa mutations sa mga genes na nag-encode ng iba pang mga protina na kasangkot sa iron metabolism - hepsidin, transferrin receptor-II, ferroportin.
Ang isang natatanging tampok ng uri IV NG, na batay sa mga mutasyon ng ferroportin gene, ay isang pangunahing nakakalabag sa mga proseso ng recirculation ng bakal, na kung saan ang phenotypically ay nagpapakita ng sarili bilang malalim na hypochromic anemia at kakulangan ng iron erythropoiesis na pinagsama sa matinding hemochromatosis ng mga panloob na organo.

Ang pathological na akumulasyon ng bakal sa mga parenchymal na organo ay nauugnay sa mga degenerative na pagbabago sa cell parenchyma at ang progresibong pag-unlad ng fibrous tissue, na humahantong sa hindi maibabalik na disfunction ng mahahalagang organo. Ang pinaka-mahina na target na organo ay ang atay, puso, at pancreas.

Mga palatandaan at sintomas sa klinika

Ang klinikal na larawan ng NG ay tinutukoy ng antas ng akumulasyon ng bakal sa mga organo at tisyu. Sa uri ng hypertension, ang mga klinikal na pagpapakita ay karaniwang matatagpuan sa edad na 45-50 taon pataas. Sa mga batang hemochromatosis (uri II), ang malubhang mga sugat sa atay at puso ay lumitaw nang maaga - sa ikalawa o ikatlong dekada ng buhay. Sa mga kalalakihan, ang mga klinikal na pagpapakita ng sakit ay sinusunod ng 3 beses nang mas madalas kaysa sa mga kababaihan, na nauugnay sa mga katangian ng physiological ng babaeng katawan. Ang mga pangunahing klinikal na paghahayag ay nagsasama ng mga sintomas ng pinsala sa atay, puso, mga organo ng endocrine system at mga kasukasuan.

Ang mga palatandaan ng pinsala sa atay ay maaaring matagpuan sa panahon ng isang random na pagsusuri sa anyo ng isang hindi natukoy na pagtaas sa mga transaminases o pasinaya na may mga sintomas ng portal hypertension: ascites, hepatosplenomegaly, pagdurugo mula sa varicose veins ng esophagus at tiyan.

Ang mga sintomas ng pinsala sa puso ay may kasamang pag-atake sa puso, pagbuo ng mga arrhythmias, at mga palatandaan ng pagpalya ng puso. Ang matinding cardiomyopathy ay ang nangungunang sanhi ng kamatayan sa mga batang pasyente.

Ang pag-unlad ng diabetes at genital gland Dysfunction ay mga katangian na sintomas ng NG. Sa mga kalalakihan, ang testicular atrophy, nabawasan ang sex drive, kawalan ng lakas, azoospermia ay madalas na sinusunod, sa mga kababaihan - amenorrhea, kawalan ng katabaan.

Ang pinsala sa mga kasukasuan ay ipinahayag ng patuloy na arthralgia, ang metacarpophalangeal joints ay madalas na kasangkot, mas madalas ang mga kasukasuan ng tuhod, hip, at siko. Unti-unting umuusbong ang higpit ng mga kasukasuan.

Ang iba pang mga klinikal na pagpapakita ng NG ay kasama ang minarkahang unmotivated na kahinaan, pagkapagod, pag-aantok, sakit ng sakit sa tiyan ng iba't ibang intensity at lokalisasyon, hyperpigmentation ng balat, at isang pagkahilig sa iba't ibang mga impeksyon (kabilang ang mga microorganism na bihirang nakakaapekto sa mga malulusog na tao - Yersenia enterocolitica at Vibrio vulnificus).

Ang diagnosis ng NG ay itinatag batay sa isang katangian ng klinikal at larawan ng laboratoryo.Madaling pinaghihinalaan ang diagnosis ng hemochromatosis sa isang pasyente na may isang kumbinasyon ng mga sumusunod na sintomas: arthralgia, sakit ng tiyan, tanso-kulay-abo na balat, ang pagkakaroon ng diabetes mellitus at hepatomegaly.

Pagsubok ng dugo: ang isang kumbinasyon ng isang mataas na antas ng hemoglobin na may mababang konsentrasyon ng hemoglobin sa erythrocytes (MCH) ay katangian. Ang pag-unlad ng anemia o iba pang mga cytopenia ay sinusunod sa mga huling yugto ng sakit - sa mga pasyente na may cirrhosis ng atay, o ang resulta ng maraming pagdadugo.

Pag-aaral ng metabolismo ng bakal kinakailangan upang matukoy ang mga palatandaan ng laboratoryo ng labis na labis na bakal at kasama ang pagpapasiya ng antas ng iron, ferritin at transferrin ng suwero ng dugo, kabuuang kapasidad na nagbubuklod ng iron ng serum (OZHSS) at ang tinantyang koepisyentong saturation transfer ng iron (NTZH). Ang NG ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa suwero ng iron at ferritin level, isang pagbawas sa mga antas ng OGSS at transferrin. Ang isang mahalagang tanda ng laboratoryo ng hemochromatosis ay isang pagtaas sa koepisyent ng STI sa mga kalalakihan na higit sa 60%, sa mga kababaihan - higit sa 50%.

Desferal test Kinukumpirma ang pagkakaroon ng labis na labis na bakal: pagkatapos ng intramuscular 0.5 g ng deferoxamine (desferal), ang pang-araw-araw na paglabas ng bakal sa ihi ay makabuluhang lumampas sa normal na antas (0-5 mmol / day).

Sa uri ng IV NG, ang larawan sa laboratoryo ay maaaring kinakatawan ng malalim na hypochromic anemia, hyposiderinemia at nakataas na serum ferritin, na sinamahan ng matinding overload ng tissue na may bakal.

Ang pagsasagawa ng pagsusuri ng molekular na genetic nagbibigay-daan sa iyo upang kumpirmahin ang namamana likas na katangian ng hemochromatosis at ibukod ang pangalawang likas na labis na labis na labis na labis na bakal. Ang diagnosis ng NG ay itinatag sa pagkakaroon ng mga homozygous mutations ng HFE gene (C282Y o H63D) o kapag ang kumplikadong heterozygotes (isang kumbinasyon ng mga heterozygous mutations C282Y at H63D) ay napansin sa mga pasyente na may mga palatandaan ng laboratoryo na labis na karga ng bakal. Ang mga pag-ihiwalay na heterozygous mutations C282Y at H63D ay matatagpuan sa populasyon ng mga malulusog na tao na may dalas ng 10.6% at 23.4% ng mga kaso, ayon sa pagkakabanggit, ang pagkakaroon ng mga mutations na ito ay hindi batayan para sa pagsusuri ng NG.

CT scan ng mga organo ng tiyan nagbubunyag ng isang nadagdagang density ng tisyu ng atay dahil sa mga deposito ng bakal at pinapayagan ang pagkakaroon ng hemochromatosis na pinaghihinalaan.

Sa MRI ang atay ng isang pasyente na may hemochromatosis ay may isang madilim na kulay-abo o itim na kulay. Ang CT at MRI ng atay ay kinakailangan upang ibukod ang diagnosis ng hepatocellular carcinoma.

Biopsy ng atay na may isang semi-quantitative o quantitative na pagpapasiya ng nilalaman ng bakal ay nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang antas ng pag-unlad ng fibrosis at ang konsentrasyon ng bakal sa tissue ng atay. Para sa diagnosis ng hemochromatosis, inirerekumenda na kalkulahin ang "hepatic iron index", na katumbas ng ratio ng iron content sa atay tissue (sa micromol / g dry weight) sa edad ng pasyente (sa mga taon). Isang index> 2.0 ang nagpapatunay sa diagnosis ng NG.

Ang heedchromatosis ng herederromatosis ay dapat na naiiba sa mga sindromang labis na labis na labis na iron, na bumubuo sa mga pasyente na may namamana at nakakuha ng hemolytic anemia, ilang mga anyo ng myelodysplastic syndrome (refractory sideroblastic anemia), porphyria, pati na rin sa mga pasyente na may pinsala sa alkohol sa atay.

Ang layunin ng paggamot ng NG ay upang alisin ang labis na bakal mula sa katawan at maiwasan ang hindi maibabalik na pinsala sa mga panloob na organo. Ang isang pangkaraniwang paraan ng paggamot ay pagdadugo ng dugo. Ang paunang kurso ay binubuo ng pagdadugo ng dugo sa isang dami ng 500 ml minsan sa isang linggo. Matapos ang pagbaba ng antas ng hemoglobin sa pamamagitan ng 15-20 g / l, ang antas ng MCV sa pamamagitan ng 3-5 fl. at ang nilalaman ng serum ferritin hanggang sa 20-50 ng / ml, pumunta sa maintenance therapy - ang pag-alis ng 500 ml ng dugo tuwing 2-4 na buwan sa mga kalalakihan at bawat 3-6 na buwan sa mga kababaihan. Ang paggamot ay habang-buhay.

Sa pagkakaroon ng anemia o iba pang mga contraindications (halimbawa, pagkabigo sa puso), ang mga chelator ng bakal ay ginagamit para sa pagdadugo ng dugo. Ang Deferoxamine ay nagbubuklod ng labis na bakal sa mga tisyu at serum ng dugo at excretes na may ihi at feces. Gayunpaman, ang kalahating buhay ng gamot na ito ay maikli - 10 minuto lamang, na nangangailangan ng mabagal na pangangasiwa: intravenously sa anyo ng mga 3-4 na oras na pagbubuhos o subcutaneously, mas mabuti sa anyo ng 12-hour o round-the-clock infusions gamit ang mga espesyal na bomba. Ang mga bagong komplikadong bumubuo ng gamot para sa oral administration ay binuo at nasa yugto ng pag-aaral ng klinika o pagpapatupad, kung saan ang pinaka-epektibo ay Deferasirox.

Ang pagiging epektibo ng paggamot ay tinutukoy ng dinamika ng data sa klinikal at laboratoryo. Ang kondisyon ng mga pasyente ay nagsisimula upang mapabuti pagkatapos ng isang kurso ng pagdadugo ng dugo: kahinaan, pagkapagod, pag-aantok mawala, ang laki ng atay ay bumababa, ang kurso ng diyabetis at cardiomyopathy ay maaaring mapabuti. Kasama sa control ng laboratoryo ang pag-aaral ng hemogram, mga tagapagpahiwatig ng ferritin, iron at NTZH (1 oras sa 3 buwan), ang antas ng pag-iempong iron ng ihi.

Sa kaso ng maagang pagsusuri ng hypertension at napapanahong therapeutic bloodletting, ang pagbabala ay kanais-nais: ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay hindi naiiba sa pag-asa sa buhay ng mga taong hindi nagdurusa sa hemochromatosis. Sa mga kaso ng huli na diagnosis ng sakit, sa pagkakaroon ng cirrhosis ng atay, cardiomyopathy, diabetes mellitus, ang pagbabala ay natutukoy ng kalubhaan ng mga hindi maibabalik na mga komplikasyon na ito. Ang mga pangunahing sanhi ng pagkamatay ng mga pasyente ay: mga komplikasyon ng diabetes, pagkabigo sa puso, pangunahing kanser sa atay, pagkabigo sa atay, pagdurugo mula sa mga varicose veins ng esophagus at tiyan, magkasamang mga impeksyon.

Pangkalahatang impormasyon

Ang Hemochromatosis (tanso diabetes, pigmentary cirrhosis) ay isang genetically na sanhi ng paglabag sa metabolismo ng iron, na humahantong sa pag-alis ng mga pigment na naglalaman ng iron sa mga tisyu at organo at pagbuo ng maraming pagkabigo sa organ. Ang sakit, na sinamahan ng isang katangian na sintomas na komplikado (pigmentation ng balat, cirrhosis ng atay at diabetes mellitus) ay inilarawan noong 1871, at noong 1889 tinawag itong hemochromatosis para sa katangian ng kulay ng balat at panloob na mga organo. Ang dalas ng namamana hemochromatosis sa isang populasyon ay 1.5-3 kaso bawat 1000 populasyon. Ang mga kalalakihan ay nagdurusa sa hemochromatosis 2-3 beses nang mas madalas kaysa sa mga kababaihan. Ang average na edad ng pag-unlad ng patolohiya ay 40-60 taon. Dahil sa likas na katangian ng polysystemic ng lesyon, ang iba't ibang mga klinikal na disiplina ay kasangkot sa pag-aaral ng hemochromatosis: gastroenterology, cardiology, endocrinology, rheumatology, atbp.

Sa aspeto ng etiological, ang pangunahing (namamana) at pangalawang hemochromatosis ay nakikilala. Ang pangunahing hemochromatosis ay nauugnay sa isang depekto sa mga sistema ng enzyme, na humahantong sa pagpapalabas ng iron sa mga panloob na organo. Depende sa depekto ng gene at klinikal na larawan, 4 na anyo ng namamana hemochromatosis ay nakikilala:

Ako - klasikong autosomal na uring, uri ng nauugnay sa HFE (higit sa 95% ng mga kaso)
II - uri ng bata
III - namamana na uri ng HFE-unassociated (mutations sa transferrin receptor type 2)
IV- autosomal nangingibabaw na uri.

Ang pangalawang hemochromatosis (pangkalahatan na hemosiderosis) ay nabuo bilang isang resulta ng nakuha na kakulangan ng mga sistema ng enzyme na kasangkot sa metabolismo ng iron, at madalas na nauugnay sa iba pang mga sakit, na may kaugnayan sa kung saan ang mga sumusunod na variant ay nakikilala: post-transfusion, nutritional, metabolic, halo-halong at neonatal.

Sa kurso ng klinikal, ang hemochromatosis ay dumadaan sa 3 yugto: Ako - nang walang labis na labis na bakal, II - na may labis na labis na bakal, ngunit walang mga klinikal na sintomas, III - sa pagbuo ng mga klinikal na pagpapakita.

Mga sanhi ng hemochromatosis

Pangunahing hemochromatosis ng namamana ay isang autosomal recessive transmission disorder. Ito ay batay sa mutations ng HFE gene na matatagpuan sa maikling braso ng 6th kromosom. Ang isang depekto sa gene ng HFE ay humahantong sa pagkagambala ng transferrin-mediated uptake ng iron ng mga cell ng duodenum 12, na nagreresulta sa pagbuo ng isang maling signal tungkol sa kakulangan sa bakal sa katawan. Kaugnay nito, nag-aambag ito sa nadagdagan na synthesis ng iron-binding protein DCT-1 ng mga enterocytes at pinahusay na pagsipsip ng iron sa bituka (na may normal na paggamit ng mga elemento ng bakas mula sa pagkain). Sa hinaharap, mayroong isang labis na pag-aalis ng pigment na naglalaman ng bakal na hemosiderin sa maraming mga panloob na organo, ang pagkamatay ng kanilang mga function na aktibong elemento sa pag-unlad ng mga proseso ng sclerotic. Sa hemochromatosis, ang 0.5-1.0 g ng bakal ay naipon taun-taon sa katawan ng tao, at ang mga paghahayag ng sakit ay nagpapakita kapag ang kabuuang antas ng bakal na 20 g ay naabot (kung minsan 40-50 g o higit pa).

Ang pangalawang hemochromatosis ay bubuo bilang isang resulta ng labis na exogenous na paggamit ng bakal sa katawan. Ang kondisyong ito ay maaaring mangyari sa madalas na paulit-ulit na pagbagsak ng dugo, walang kontrol na paggamit ng mga paghahanda ng bakal, thalassemia, ilang uri ng anemia, balat porphyria, alkohol na cirrhosis ng atay, talamak na virus na hepatitis B at C, malalang mga neoplasma, pagsunod sa diyeta na may mababang protina.

Sintomas ng hemochromatosis

Ang klinikal na pagpapakita ng namamana hemochromatosis ay nangyayari sa gulang, kapag ang kabuuang nilalaman ng bakal sa katawan ay umaabot sa mga kritikal na halaga (20-40 g). Depende sa umiiral na mga sindrom, ang hepatopathic (hemochromatosis sa atay), cardiopathic (heart hemochromatosis), ang mga endocrinological form ng sakit ay nakikilala.

Ang sakit ay unti-unting bubuo, sa paunang yugto ng mga hindi tiyak na reklamo ay namamayani tungkol sa pagtaas ng pagkapagod, kahinaan, pagbaba ng timbang, nabawasan ang libog. Sa yugtong ito, ang mga pasyente ay maaaring magambala ng sakit sa tamang hypochondrium, tuyong balat, arthralgia dahil sa chondrocalcinosis ng mga malalaking kasukasuan. Sa pinalawak na yugto ng hemochromatosis, nabuo ang isang klasikong sintomas ng sintomas, na kinakatawan ng pigmentation ng balat (tanso na balat), sirosis, diabetes mellitus, cardiomyopathy, hypogonadism.

Karaniwan, ang pinakaunang tanda ng hemochromatosis ay ang hitsura ng isang tukoy na kulay ng balat at mga mucous membranes, na ipinahayag lalo na sa mukha, leeg, itaas na mga limbs, sa mga armpits at panlabas na genitalia, at mga scars ng balat. Ang intensity ng pigmentation ay nakasalalay sa tagal ng kurso ng sakit at nag-iiba mula sa maputlang kulay-abo (mausok) hanggang sa tanso-kayumanggi. Ang katangian ay ang pagkawala ng buhok sa ulo at puno ng kahoy, malukot (hugis-kutsara) pagpapapangit ng mga kuko. Ang arthropathies ng metacarpophalangeal, kung minsan ang mga kasukasuan ng tuhod, hip at siko ay nabanggit sa kasunod na pag-unlad ng kanilang katigasan.

Sa halos lahat ng mga pasyente, ang isang pagtaas ng atay, splenomegaly, cirrhosis ng atay ay napansin. Ang pancreatic Dysfunction ay ipinahayag sa pagbuo ng diabetes na nakasalalay sa diabetes mellitus. Bilang resulta ng pinsala sa pituitary gland sa panahon ng hemochromatosis, naghihirap ang sekswal na pagpapaandar: sa mga kalalakihan, testicular pagkasayang, kawalan ng lakas, pagbuo ng ginekomastia, sa mga kababaihan - amenorrhea at kawalan ng katabaan. Ang hemochromatosis ng puso ay nailalarawan sa pamamagitan ng cardiomyopathy at mga komplikasyon nito - arrhythmia, talamak na kabiguan sa puso, infarction ng myocardial.

Sa yugto ng terminal ng hemochromatosis, portal hypertension, ascites, cachexia. Ang pagkamatay ng mga pasyente, bilang isang panuntunan, ay nangyayari bilang isang resulta ng pagdurugo mula sa varicose veins ng esophagus, pagkabigo sa atay, talamak na pagkabigo sa puso, diabetes ng coma, aseptic peritonitis, sepsis. Ang Hemochromatosis ay makabuluhang pinatataas ang panganib ng pagbuo ng cancer sa atay (hepatocellular carcinoma).

Diagnosis ng hemochromatosis

Depende sa umiiral na mga sintomas, ang mga pasyente na may hemochromatosis ay maaaring humingi ng tulong mula sa iba't ibang mga espesyalista: isang gastroenterologist, cardiologist, endocrinologist, gynecologist, urologist, rheumatologist, at dermatologist. Samantala, ang diagnosis ng sakit ay pareho para sa iba't ibang mga klinikal na variant ng hemochromatosis. Matapos suriin ang mga klinikal na palatandaan, ang mga pasyente ay itinalaga ng isang hanay ng mga pag-aaral sa laboratoryo at instrumento upang mapatunayan ang pagiging totoo ng diagnosis.

Ang pamantayan sa laboratoryo para sa hemochromatosis ay isang makabuluhang pagtaas sa antas ng iron, ferritin at transferrin sa suwero ng dugo, isang pagtaas sa pag-aalis ng iron sa ihi, at pagbaba sa kabuuang kakayahang magbubuklod ng iron ng suwero ng dugo. Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng biopsy ng pagbutas ng atay o balat, sa mga sample kung saan napansin ang pag-aalis ng hemosiderin. Ang namamana na likas na katangian ng hemochromatosis ay itinatag bilang isang resulta ng mga diagnostic na molekular na molekular.

Upang masuri ang kalubhaan ng pinsala sa mga panloob na organo at ang pagbabala ng sakit, mga pagsusuri sa atay, mga antas ng glucose sa dugo at ihi, glycosylated hemoglobin, atbp. Pinag-aaralan ang laboratoryo diagnosis ng hemochromatosis ay pupunan ng mga instrumental na pag-aaral: pinagsamang radiography, ECG, echocardiography, ultrasound ng lukab ng tiyan, atay MRI, atbp.

Paggamot ng Hemochromatosis

Ang pangunahing layunin ng therapy ay upang alisin ang labis na bakal sa katawan at maiwasan ang pagbuo ng mga komplikasyon. Ang mga pasyente na may hemochromatosis ay inireseta ng isang diyeta na pinipigilan ang mga pagkaing mataas sa iron (mansanas, karne, atay, bakwit, spinach, atbp.), Madaling natutunaw na karbohidrat. Ipinagbabawal na kumuha ng multivitamins, ascorbic acid, suplemento sa pagkain na naglalaman ng iron, alkohol. Upang alisin ang labis na bakal mula sa katawan, gumagamit sila ng pagdadugo ng dugo sa ilalim ng kontrol ng hemoglobin, hematocrit, at ferritin. Para sa layuning ito, maaaring magamit ang mga extracorporeal hemocorrection - plasmapheresis, hemosorption, cytapheresis.

Ang therapy ng pathogenetic na gamot ng hemochromatosis ay batay sa intramuscular o intravenous na pangangasiwa ng deferoxamine na nagbubuklod na Fe3 + ions sa isang pasyente. Kasabay nito, isinasagawa ang nagpapakilala na paggamot ng cirrhosis ng atay, pagkabigo sa puso, diabetes mellitus, at hypogonadism. Sa matinding arthropathy, ang mga indikasyon para sa arthroplasty (endoprosthetics ng apektadong mga kasukasuan) ay natutukoy. Sa mga pasyente na may cirrhosis, tinatalakay ang isyu ng paglipat ng atay.

Prediksyon at pag-iwas sa hemochromatosis

Sa kabila ng progresibong kurso ng sakit, ang napapanahong therapy ay maaaring pahabain ang buhay ng mga pasyente na may hemochromatosis sa loob ng maraming mga dekada. Sa kawalan ng paggamot, ang average na pag-asa sa buhay ng mga pasyente pagkatapos ng diagnosis ng patolohiya ay hindi lalampas sa 4-5 taon. Ang pagkakaroon ng mga komplikasyon ng hemochromatosis (pangunahin ang cirrhosis sa atay at pagkabigo sa pagkabigo ng puso) ay isang palatandaan na hindi praktikal.

Sa namamana hemochromatosis, ang pag-iwas ay bumaba sa screening ng pamilya, maagang pagtuklas at paggamot ng sakit. Ang makatwirang nutrisyon, pagsubaybay sa pangangasiwa at pangangasiwa ng paghahanda ng bakal, pagbagsak ng dugo, pagtanggi na kumuha ng alkohol, at pagsubaybay sa mga pasyente na may mga sakit sa sistema ng atay at dugo ay makakatulong na maiwasan ang pagbuo ng pangalawang hemochromatosis.