Clopidogrel teva

Grupo ng pharmacological

Mga ahente ng antithrombotic. Mga ahente ng Antiplatelet. Code ng ATX B01A C04.

Pag-iwas sa atherothrombosis sa mga matatanda

• sa mga pasyente na nagkaroon ng myocardial infarction (ang pagsisimula ng paggamot ay ilang araw, ngunit hindi lalampas sa 35 araw pagkatapos ng pagsisimula), ischemic stroke (ang pagsisimula ng paggamot ay 7 araw, ngunit hindi lalampas sa 6 na buwan pagkatapos ng simula) o kung sino ang nasuri sa sakit peripheral arteries (pinsala sa mga arterya at atherothrombosis ng mga vessel ng mas mababang mga paa't kamay),
• sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome (ACS):
• na may talamak na coronary syndrome na walang pagtaas sa segment ng ST (hindi matatag na angina o myocardial infarction na walang Q wave), kabilang ang mga pasyente na sumailalim sa shunting sa panahon ng percutaneous coronary angioplasty, kasabay ng acetylsalicylic acid (ASA)
• na may talamak na myocardial infarction na may isang taas na segment ng ST, kasama ang acetylsalicylic acid (sa mga pasyente na natatanggap ang karaniwang gamot at ipinapakita ang thrombolytic therapy).

Pag-iwas sa mga atherothrombotic at thromboembolic na mga kaganapan sa atrial fibrillation:

• ang clopidogrel na pinagsama sa ASA ay ipinahiwatig sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may atrial fibrillation, na may hindi bababa sa isang kadahilanan sa peligro para sa paglitaw ng mga kaganapan sa vascular, kung saan may mga kontraindikasyon sa paggamot sa mga bitamina K antagonist (AVK) at may mababang panganib ng pagdurugo, para sa pag-iwas sa atherothrombotic at thromboembolic na mga kaganapan. kabilang ang stroke.

Dosis at pangangasiwa

Matanda, kasama matatanda na pasyente. Inireseta ang Clopidogrel ng 75 mg 1 oras bawat araw, anuman ang paggamit ng pagkain.

Clopidogrel paggamot sa mga pasyente na may ACS walang pag-angat ng segment ng ST (hindi matatag na angina pectoris o myocardial infarction na walang Q wave sa ECG) ay nagsisimula sa isang solong dosis ng paglo-load ng 300 mg, at pagkatapos ay magpatuloy sa isang dosis na 75 mg isang beses sa isang araw (na may acetylsalicylic acid (ASA) sa isang dosis na 75 325 mg / araw). Dahil ang paggamit ng mas mataas na dosis ng ASA ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo, inirerekumenda na huwag lumampas sa isang dosis ng acetylsalicylic acid na 100 mg. Ang pinakamainam na tagal ng paggamot ay hindi naitatag. Ang mga pakinabang ng paggamit ng gamot hanggang sa 12 buwan ay iniulat, at ang maximum na epekto ay sinusunod pagkatapos ng 3 buwan ng paggamot.

May sakit na may talamak na myocardial infarction na may taas na segment ng ST Ang clopidogrel ay inireseta ng 75 mg isang beses sa isang araw, na nagsisimula sa isang solong dosis ng 300 mg kasabay ng ASA, kasama o walang mga gamot na thrombolytic. Ang paggamot ng mga pasyente na mas matanda sa 75 taon ay nagsisimula nang walang pag-load ng dosis ng clopidogrel. Ang therapy ng kumbinasyon ay dapat na magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagsisimula ng mga sintomas at dapat magpatuloy ng hindi bababa sa apat na linggo. Ang mga pakinabang ng paggamit ng isang kumbinasyon ng clopidogrel na may ASA nang higit sa apat na linggo kasama ang sakit na ito ay hindi pa pinag-aralan.

Para sa mga pasyente na may fibrillation ng atrial, ang clopidogrel ay ginagamit sa isang solong dosis na 75 mg. Kasama ng clopidogrel, ang paggamit ng ASA ay dapat magsimula at magpatuloy (sa isang dosis na 75-100 mg bawat araw).

Sa kaso ng pagkawala ng isang dosis:

• kung mas mababa sa 12:00 ay lumipas mula noong sandali kung kinakailangan na kumuha ng susunod na dosis, dapat dalhin agad ng pasyente ang napalampas na dosis at ang susunod na dosis ay dapat gawin sa karaniwang oras,
• kung higit sa 12:00 na ang lumipas, ang pasyente ay dapat uminom ng susunod na susunod na dosis sa karaniwang oras ngunit hindi doble ang dosis upang mabayaran ang hindi nakuha na dosis.

Ang pagkabigo sa renal . Ang nakakagaling na karanasan ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ay limitado.

Ang pagkabigo sa atay . Ang therapeutic na karanasan ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na may katamtamang sakit sa atay at ang posibilidad ng hemorrhagic diathesis ay limitado.

Mga salungat na reaksyon

Naiulat na ang pagdurugo ay isang karaniwang masamang reaksyon at madalas na naganap sa unang buwan ng paggamot.

Ang mga masamang reaksyon ay ipinamamahagi sa mga organo, ang dalas ng kanilang paglitaw ay tinukoy bilang mga sumusunod: madalas (mula sa ³ 1/100 hanggang ≤ 1/10), madalas, (madalas from 1/1000 hanggang ≤ 1/100), bihira (mula sa /10 1/10 000 hanggang ≤ 1/1000), napakabihirang (mga abiso Mag-subscribe

Form ng dosis

Mga tablet na may takip na Pelikula 75 mg

Naglalaman ang isang tablet

aktibong sangkap: clopidogrel hydrosulfate 97.857 mg,

katumbas ng clopidogrel 75.00 mg

mga excipients: lactose monohidrat (200 mesh), microcrystalline cellulose (Avicel PH 101), hydroxypropyl cellulose (Klucel LF), microcrystalline cellulose (Avicel PH 112), crospovidone (Collidon CL), uri ng langis ng gulay na hydrogenry (Dropx) lauryl sulfate

komposisyon ng shell: lactose monohidrat, hypromellose 15 cP, titanium dioxide (E171), polyethylene glycol 4000, iron oxide red (E172), iron oxide yellow (E172), indigotine (E 132, indigo carmine aluminum varnish FD&C blue No. 2)

Ang mga tablet ay pinahiran ng pelikula mula sa ilaw na kulay-rosas hanggang kulay rosas, hugis-kape, minarkahang "93" sa isang tabi at "7314" sa kabilang panig.

Mga katangian ng pharmacological

Pagkatapos ng oral administration, ang clopidogrel ay mabilis na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract. Ang average na mga antas ng peak ng plasma ng hindi nagbabago na clopidogrel (humigit-kumulang na 2.2-2.5 ng / ml pagkatapos ng isang solong dosis na 75 mg) ay naabot 45 minuto pagkatapos kunin ang gamot. Ang pagsipsip na tinutukoy mula sa pag-aalis ng bato ng mga metabolite ng clopidogrel ay hindi bababa sa 50%.

Ang Clopidogrel at ang pangunahing (hindi aktibo) na metabolite na nagpapalipat-lipat sa dugo, ay bumubuo ng isang mababalik na koneksyon sa mga protina ng tao (98% at 94%, ayon sa pagkakabanggit). Ang pagbubuklod ay hindi puspos sa isang malawak na hanay ng mga konsentrasyon.

Ang Clopidogrel ay sumasailalim sa masidhing metabolismo sa atay. Ang Clopidogrel ay isinalin sa dalawang pangunahing paraan: ang isa ay pinagsama ng mga esterases at humahantong sa hydrolysis kasama ang pagbuo ng isang hindi aktibo na derivatibo ng isang carboxylic acid (85% ng mga metabolites sa daloy ng dugo), ang iba pa ay pinagsama ng iba't ibang mga P450 na cytochromes. Una, ang clopidogrel ay isinalin sa isang intermediate metabolite, 2-oxo-clopidogrel. Ang kasunod na metabolismo ng intermediate metabolite ng 2-oxo-clopidogrel ay humahantong sa pagbuo ng isang aktibong metabolite, isang thiol derivative ng clopidogrel. Ang metabolic pathway na ito ay pinagsama ng CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 at CYP2B6. Ang aktibong thiol metabolite ay nagbubuklod nang mabilis at hindi mababago sa mga receptor ng platelet, sa gayon ay pumipigil sa pagsasama ng platelet.

Ang cmax ng aktibong metabolite ay nagdaragdag ng 2 beses, kapwa matapos ang isang solong dosis ng pag-load ng clopidogrel 300 mg, at pagkatapos ng pagkuha ng isang dosis ng pagpapanatili ng 75 mg para sa 4 na araw. Ang Cmax ay sinusunod mga 30-60 minuto pagkatapos ng pangangasiwa.

Matapos kumuha ng clopidogrel, humigit-kumulang na 50% ang na-excreted sa ihi at humigit-kumulang na 46% na may feces sa loob ng 120 oras pagkatapos ng administrasyon. Matapos ang isang solong oral dosis na 75 mg, ang pag-aalis ng kalahating buhay ng clopidogrel ay humigit-kumulang na 6 na oras. Ang kalahating buhay ng pangunahing (hindi aktibo) metabolite na nagpapalipat-lipat sa dugo ay 8 oras pagkatapos ng isang solong at paulit-ulit na pangangasiwa.

Ang CYP2C19 ay kasangkot sa pagbuo ng parehong isang aktibong metabolite at isang intermediate metabolite, 2-oxo-clopidogrel. Ang mga pharmacokinetics at antiplatelet effects ng aktibong metabolite ng clopidogrel ay nag-iiba depende sa genotype ng CYP2C19.

Ang CYP2C19 * 1 allele ay tumutugma sa isang ganap na gumaganang metabolismo, habang ang CYP2C19 * 2 at CYP2C19 * 3 alleles ay hindi gumagana. Ang alleles CYP2C19 * 2 at CYP2C19 * 3 account para sa karamihan ng mga alleles na may nabawasan na pag-andar sa European (85%) at Asyano (99%) mabagal na metabolador. Ang iba pang mga alleles na nauugnay sa isang wala o nabawasan na metabolismo ay hindi gaanong karaniwan at kasama ang CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 at * 8. Ang pagkalat ng mga alleles ng CYP2C19, na nagreresulta sa katamtaman at mabagal na metabolismo ng CYP2C19, ay naiiba depende sa lahi / lahi. Ang limitadong data ng literatura ay magagamit para sa populasyon ng Asya, na hindi pinapayagan sa amin upang masuri ang epekto ng genotyping ng CYP2C19 sa klinikal na kinalabasan ng mga kaganapan.

Ang isang pasyente na may katayuan ng isang mabagal na metabolizer ay magkakaroon ng dalawang alleles na may nawala na pag-andar, tulad ng inilarawan sa itaas. Ang dalas ng genotype ng mabagal na CYP2C19 metabolizer ay humigit-kumulang na 2% para sa mga Europeo, 4% ng lahi ng Africa at 14% ng pinanggalingan ng Tsino. Mayroong mga pagsubok upang matukoy ang genotype ng CYP2C19 ng pasyente.

Walang mga makabuluhang pagkakaiba sa pagkakalantad sa aktibong metabolite at sa average na pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet (PAT) sa pagitan ng ultrafast, mabilis at medium metabolizer. Sa mabagal na metabolizer, ang pagkakalantad ng aktibong metabolite ay mas mababa sa 63-71% kumpara sa mga mabilis na metabolizer. Matapos mailapat ang 300 mg / 75 mg regimen ng dosis, ang isang pagbawas sa tugon ng antiplatelet sa mabagal na metabolizer ay sinusunod, kasama ang average na PAT (5 μM ADP) na 24% (24 na oras) at 37% (araw 5) kumpara sa 39% PAT (24 na oras) ) at 58% (araw 5) ng mga mabilis na metabolizer at 37% (24 na oras) at 60% (araw 5) ng mga medium metabolizer. Kapag ang mabagal na metabolizer ay nasa regalong 600 mg / 150 mg, ang pagkakalantad sa aktibong metabolite ay mas malaki kaysa sa 300 mg / 75 mg regimen. Bilang karagdagan, ang 32 ay 32% (24 na oras) at 61% (araw 5), na higit pa sa mabagal na metabolizer na nasa 300 mg / 75 mg regimen, ngunit katulad ng iba pang mga pangkat ng mga metabolismo ng CYP2C19 na nasa 300 mg / 75 regimen. mg Ang isang naaangkop na regimen ng dosis para sa populasyon ng pasyente na ito ay hindi naitatag.

Ang pagkakalantad sa isang aktibong metabolite ay nabawasan ng 28% sa mga medium metabolizer at sa pamamagitan ng 72% sa mabagal na metabolizer, habang ang pagsugpo sa pagsasama ng platelet (5 M ADP) ay bumabawas na may pagkakaiba sa PAT na 5.9% at 21.4%, ayon sa pagkakabanggit, kung ihahambing sa mabilis metabolizer.

Ang mga pharmacokinetics ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa mga ito (na may kapansanan sa atay at kidney function) ay hindi kilala ang mga espesyal na populasyon.

Pinahina ang function ng bato

Matapos ang paulit-ulit na dosis ng clopidogrel sa 75 mg bawat araw sa mga pasyente na may malubhang sakit sa bato (clearance ng creatinine mula 5 hanggang 15 ml / min), ang pagsugpo sa pagsasama ng platelet na sanhi ng ADP (adenosine diphosphate) ay mas mahina (25%) kaysa sa mga malusog na paksa, gayunpaman, ang pagpapalawig ng oras ang pagdurugo ay katulad ng pagdurugo ng oras sa malusog na mga paksa na nakatanggap ng 75 mg ng clopidogrel bawat araw. Bilang karagdagan, mayroong mahusay na klinikal na pagpapaubaya sa lahat ng mga pasyente.

Pag-andar ng kapansanan sa atay

Matapos ang paulit-ulit na dosis ng clopidogrel sa 75 mg bawat araw para sa 10 araw sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa pag-andar ng atay, ang pagsugpo sa pagsasama ng platelet na dulot ng ADP ay katulad nito sa mga malusog na paksa. Ang average na pagpapahaba ng oras ng pagdurugo sa parehong mga grupo ay hindi rin nagbabago.

Ang Clopidogrel ay isang prekursor sa aktibong sangkap, ang isa sa mga metabolites na kung saan ay isang inhibitor ng pagsasama-sama ng platelet.Ang Clopidogrel ay na-metabolize ng CYP2C19 enzymes, na nagreresulta sa pagbuo ng isang aktibong metabolite na pumipigil sa pagsasama ng platelet. Ang aktibong clopidogrel metabolite ay pumipigil sa pagbubuklod ng adenosine diphosphate (ADP) sa platelet receptor na P2Y12 at ang kasunod na pag-activate ng GPIIb / IIIa glycoprotein complex dahil sa ADP, sa gayon ay pumipigil sa pagsasama ng platelet. Dahil sa hindi maibabalik na pagkakagapos, ang mga platelet na nakalantad ay nasira para sa natitirang bahagi ng kanilang buhay (humigit-kumulang na 7-10 araw), at ang normal na pag-andar ng mga platelet ay naibalik sa rate na naaayon sa siklo ng platelet. Ang pagsasama ng platelet na dulot ng mga agonist maliban sa ADP ay pinigilan din sa pamamagitan ng pagharang sa pagpapalakas ng activation ng platelet sa pamamagitan ng pagkakalantad sa inilabas na ADP.

Dahil ang aktibong metabolite ay nabuo gamit ang CYP450 enzymes, ang ilan sa mga ito ay polymorphic o pinigilan ng iba pang mga gamot na gamot, hindi lahat ng mga pasyente ay may sapat na antas ng pagsugpo sa platelet.

Ang paulit-ulit na dosis ng 75 mg bawat araw mula sa unang araw ay humantong sa isang makabuluhang pagsugpo sa pagsasama ng platelet na dulot ng ADP. Ang epekto ng pagbawalan ay tumatagal ng unti-unting at naabot ang isang estado ng balanse sa 3-7 araw. Sa yugto ng balanse, ang average na antas ng pagsugpo ay sinusunod sa isang dosis na 75 mg bawat araw at saklaw mula 40% hanggang 60%. Ang pagsasama-sama ng platelet at pagdurugo ay unti-unting bumalik sa kanyang orihinal na antas, karaniwang 5 araw pagkatapos makansela ang paggamot.

Pag-iwas sa mga kaganapan sa atherothrombotic:

- sa mga pasyente na may myocardial infarction (mula sa ilang araw hanggang

Dosis at pangangasiwa

Ang Clopidogrel-Teva ay inireseta nang pasalita nang walang kinalaman sa paggamit ng pagkain.

Para sa mga pasyente ng matatanda at matatanda, ang clopidogrel-Teva ay inireseta sa isang solong dosis na 75 mg.

Sa talamak na coronary syndrome nang hindi pinalaki ang ST segment (hindi matatag na angina o myocardial infarction na walang Q waves), ang gamot ay inireseta na may isang solong dosis ng paglo-load ng 300 mg. Ang dosis ng pagpapanatili ay 75 mg bawat araw (kasama ang acetylsalicylic acid sa isang dosis na 75-325 mg / araw) sa loob ng 12 buwan. Ang maximum na therapeutic effect ay sinusunod pagkatapos ng 3 buwan. Hindi inirerekumenda na lumampas sa isang dosis ng acetylsalicylic acid na higit sa 100 mg, dahil sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo.

Sa talamak na myocardial infarction na may pagtaas sa segment ng ST, ang gamot ay inireseta sa isang dosis na 75 mg bawat araw (kasama ang acetylsalicylic acid) na nagsisimula sa isang solong dosis ng paglo-load ng 300 mg, kasama o walang mga thrombolytic na gamot. Sa mga pasyente sa edad na 75 taon, ang paggamot Clopidogrel-Teva ay isinasagawa nang walang paggamit ng isang solong dosis ng paglo-load. Ang therapy ng kumbinasyon ay dapat na magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng simula ng mga sintomas at magpatuloy nang hindi bababa sa 4 na linggo.

Sa atrial fibrillation, ang gamot ay inireseta bilang isang solong dosis na 75 mg, kasabay ng acetylsalicylic acid 75-100 mg bawat araw.

Kung nilaktawan mo ang pag-inom ng gamot ng mas mababa sa 12 oras mula sa regular na iskedyul, dapat agad na dalhin ng pasyente ang dosis, at pagkatapos ay kumuha ng susunod na dosis sa karaniwang nakatakdang oras. Kung lumipas ang higit sa 12 oras, ang pasyente ay dapat uminom ng isang dosis ng gamot sa karaniwang naka-iskedyul na oras, ay hindi dapat kumuha ng isang dobleng dosis.

Pinahina ang function ng bato

Ang karanasan sa paggamot ng Clopidogrel sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato ay limitado. Samakatuwid, sa kaso ng mga naturang pasyente, ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Pag-andar ng kapansanan sa atay

Ang karanasan sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay ng katamtaman na kalubha, madaling kapitan ng hemorrhagic diathesis, ay limitado. Kaugnay nito, sa populasyon na ito, ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Mga epekto

Ang pagdurugo ay ang pinaka-karaniwang masamang reaksyon na naitala pareho sa mga klinikal na pagsubok at sa post-marketing period, kung saan ito ay naitala lalo na sa unang buwan ng paggamot.

Ang mga masamang reaksyon na nabanggit sa mga klinikal na pagsubok o naiulat sa kusang mga ulat ay nakalista sa ibaba.

Contraindications

- Ang pagiging hypersensitive sa aktibong sangkap o sa mga sangkap ng gamot

- malubhang disfunction ng atay

- talamak na pagdurugo (ulser sa tiyan, pagdurugo ng intracranial)

- Galactose intolerance, Lapp lactase kakulangan o glucose-galactose malabsorption

- pagbubuntis at paggagatas

- mga batang wala pang 18 taong gulang

Pakikihalubilo sa droga

Mga oral anticoagulants: ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may oral anticoagulants ay hindi inirerekomenda, dahil ang kumbinasyon na ito ay maaaring dagdagan ang pagdurugo. Sa kabila ng katotohanan na ang pagkuha ng 75 mg ng clopidogrel bawat araw ay hindi nagbabago sa mga parmasyutiko ng S-warfarin o ang international normalized ratio (INR) sa mga pasyente na kumukuha ng warfarin sa loob ng mahabang panahon, ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel at warfarin ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo dahil sa mga epekto ng pareho sa hemostasis ang gamot.

Ang mga glycoprotein IIb / IIIa inhibitors: ang clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na sabay na tumatanggap ng IIb / IIIa glycoprotein inhibitors.

Acetylsalicylic acid (ASA): Ang ASA ay hindi binabago ang clopidogrel-sapilitan na pagsugpo sa pagsasama ng platelet na sapilitan ng ADP, ngunit ang clopidogrel ay nagpapabuti sa epekto ng ASA sa platelet pagsasama-sama na sapilitan ng collagen. Gayunpaman, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng ASA sa 500 mg dalawang beses sa isang araw sa buong araw ay hindi nagiging sanhi ng isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo dahil sa clopidogrel. Sa pagitan ng clopidogrel at acetylsalicylic acid, posible ang isang pakikipag-ugnay sa pharmacodynamic, na humantong sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo. Samakatuwid, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay dapat isagawa nang may pag-iingat. Gayunpaman, ang clopidogrel at ASA ay inireseta nang magkasama hanggang sa isang taon.

Heparin: ang clopidogrel ay hindi nangangailangan ng pagbabago sa dosis ng heparin o hindi nakakaapekto sa epekto ng heparin sa coagulation ng dugo. Ang sabay-sabay na paggamit ng heparin ay hindi nakakaapekto sa pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet na dulot ng clopidogrel. Sa pagitan ng clopidogrel at heparin, posible ang isang pakikipag-ugnay sa parmasyodiko, na humantong sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo. Samakatuwid, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay dapat isagawa nang may pag-iingat.

Ang mga ahente ng trombolytiko: ang kaligtasan ng co-pangangasiwa ng clopidogrel na may fibrin-specific at non-fibrin-specific thrombolytic agents at heparins ay pinag-aralan sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang dalas ng mga makabuluhang pagdurugo sa klinika ay nananatiling katulad ng na sinusunod sa paggamit ng mga ahente ng thrombolytic at heparin kasama ang ASA.

Nonsteroidal anti-namumula na gamot (NSAID): ang pinagsamang paggamit ng clopidogrel at naproxen ay nagdaragdag ng likas na pagkawala ng dugo mula sa gastrointestinal tract. Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng sapat na pag-aaral ng klinikal sa mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga NSAID, sa kasalukuyan ay hindi malinaw kung ang nadagdagang peligro ng pagdurugo ng gastrointestinal ay katangian ng lahat ng mga NSAID. Samakatuwid, ang sabay-sabay na paggamit ng mga NSAID (kabilang ang mga inhibitor ng COX-2) at clopidogrel ay nangangailangan ng pag-iingat.

Ang isa pang kasabay na therapy: dahil ang clopidogrel ay isinalin sa aktibo nitong metabolite na bahagyang gumagamit ng CYP2C19, inaasahan na ang paggamit ng mga gamot na sumugpo sa aktibidad ng enzyme na ito ay hahantong sa pagbawas sa mga konsentrasyon ng gamot ng aktibong metabolite ng clopidogrel. Ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnay na ito ay hindi malinaw.Bilang pag-iingat, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na sumugpo sa CYP2C19 ay dapat itapon.

Ang mga gamot na sumugpo sa CYP2C19 ay kinabibilangan ng omeprazole at esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine at chloramphenicol.

Proton Pump Inhibitors (PPIs):

Ang Omeprazole sa isang dosis ng 80 mg isang beses sa isang araw, kinuha alinman nang sabay-sabay sa clopidogrel, o may isang 12-oras na agwat sa pagitan ng mga dosis ng dalawang gamot, binabawasan ang pagkakalantad ng aktibong metabolite ng 45% (pag-load ng dosis) at 40% (pagpapanatili ng dosis). Ang isang pagbawas mula sa 39% (pag-load ng dosis) at 21% (pagpapanatili ng dosis) ay nauugnay sa isang pagbawas sa pagsugpo sa pagsasama ng platelet. Ang Esomeprazole, na kinuha kasabay ng clopidogrel, ay inaasahan din na mabawasan ang pagkakalantad ng aktibong metabolite. Bilang pag-iingat, ang omeprazole o esomeprazole ay hindi dapat gamitin nang sabay-sabay sa clopidogrel.

Hindi gaanong binibigkas na pagbaba sa pagkakalantad ng metabolite ay sinusunod sa kaso ng pantoprazole at lansoprazole.

Ang mga konsentrasyon ng plasma ng aktibong metabolite ay nabawasan ng 20% ​​(pag-load ng dosis) at 14% (pagpapanatili ng dosis) sa panahon ng paggamot na may pantoprazole sa isang dosis ng 80 mg isang beses sa isang araw. Ito ay sinamahan ng isang pagbawas sa average na pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet ng 15% at 11%, ayon sa pagkakabanggit. Nangangahulugan ito na maaaring magamit ang clopidogrel na may pantoprazole.

Walang katibayan na ang iba pang mga acid acid sa tiyan ay nagpapababa ng mga gamot, tulad ng H2 receptor blockers (maliban sa cimetidine, na kung saan ay isang CYP2C19 inhibitor) o antacids, nakagambala sa aktibidad na clopidogrel antiplatelet.

Iba pang mga gamot:

Walang mahalagang mga klinikal na pakikipag-ugnay sa parmasyodinamika kapag kumukuha ng clopidogrel na may atenolol o nifedipine o sa parehong mga sangkap na ito. Ang sabay-sabay na paggamit ng phenobarbital o estrogen ay hindi masyadong nakakaapekto sa aktibidad na parmasyutiko ng clopidogrel.

Ang mga pharmacokinetics ng digoxin at theophylline ay hindi nagbabago nang sabay-sabay na paggamit gamit ang clopidogrel.

Hindi binabago ng mga antacids ang antas ng pagsipsip ng clopidogrel.

Ang phenytoin at tolbutamide, na na-metabolize gamit ang CYP2C9, ay maaaring magamit nang ligtas sa clopidogrel.

Ang mga pag-aaral ng pakikipag-ugnayan ng clopidogrel sa iba pang mga gamot, na karaniwang inireseta para sa mga pasyente na may atherothrombosis (bilang karagdagan sa mga gamot na tinalakay sa itaas), ay hindi isinagawa. Gayunpaman, para sa mga pasyente na lumalahok sa mga klinikal na pagsubok ng clopidogrel na kumuha, kasama ang clopidogrel, isang malawak na iba't ibang mga gamot, walang mga klinikal na makabuluhang masamang pakikipag-ugnayan. Ang mga gamot na ito ay kinabibilangan ng diuretics, beta-blockers, angiotensin-convert ng enzyme inhibitors (ACE inhibitors), calcium antagonist, kolesterol pagbaba ng gamot, coronary vasodilators, antidiabetic na gamot (kasama ang insulin), antiepileptic na gamot, at din ang GPII blockers Mga receptor ng IIIa.

Espesyal na mga tagubilin

Mga sakit sa pagdurugo at hematological

Dahil sa panganib ng pagdurugo at hematological adverse reaksyon sa panahon ng paggamot, kung ang mga klinikal na sintomas ay nagmumungkahi ng pagdurugo, isang pangkalahatang pagsusuri sa dugo at / o iba pang naaangkop na mga pagsusuri ay dapat gawin agad. Tulad ng iba pang mga ahente ng antiplatelet, ang clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa kaso ng mga pasyente na maaaring nasa panganib ng pagtaas ng pagdurugo na nauugnay sa trauma, kirurhiko o iba pang mga kondisyon ng pathological, pati na rin sa mga pasyente na ginagamot sa ASA, heparin, IIb glycoprotein inhibitors / IIIa o mga di-steroid na anti-namumula na gamot (NSAID), kabilang ang mga inhibitor ng COX-2. Ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan para sa anumang mga palatandaan ng pagdurugo, kabilang ang pagdurugo ng okulto, lalo na sa mga unang linggo ng paggamot at / o pagkatapos ng nagsasalakay na mga pamamaraan sa puso o operasyon.Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may oral anticoagulants ay hindi inirerekomenda, dahil ito ay maaaring dagdagan ang pagdurugo.

Kung ang pasyente ay kailangang sumailalim sa elective na interbensyon sa kirurhiko, at ang epekto ng antiplatelet ay pansamantalang hindi kanais-nais, ang clopidogrel ay dapat na ipagpaliban 7 araw bago ang operasyon. Bago ang anumang nakaplanong operasyon at kumuha ng anumang bagong gamot, dapat bigyan ng babala ang mga pasyente sa mga therapist at dentista na kumukuha sila ng clopidogrel.

Ang Clopidogrel ay nagpapatagal ng pagdurugo at dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mga pagbabago sa pathological na predisposibo sa pagdurugo (lalo na ang gastrointestinal at intraocular).

Dapat ipagbigay-alam sa mga pasyente na kapag kumukuha ng Clopidogrel-Teva (nag-iisa o kasama ang ASA), mas matagal na upang ihinto ang pagdurugo, at dapat nilang ipagbigay-alam sa kanilang doktor kung nakakaranas sila ng anumang hindi inaasahang (sa lokasyon o tagal) na pagdurugo .

Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)

Napakadalang, ang mga kaso ng thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) ay naiulat pagkatapos ng paggamit ng gamot na Clopidogrel-Teva, at kung minsan pagkatapos ng maikling pagkakalantad. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng thrombocytopenia at microangiopathic hemolytic anemia, na sinamahan ng mga pagbabago sa neurological, pantunaw sa utak, o lagnat. Ang TTP ay isang kondisyon na nagbabanta sa buhay na nangangailangan ng agarang paggamot, kabilang ang plasmapheresis.

Naiulat na ang pagkuha ng clopidogrel ay humahantong sa pagbuo ng nakuha na hemophilia. Ang posibilidad ng pagbuo ng nakuha na hemophilia ay dapat isaalang-alang na may nakumpirma na nakahiwalay na pagtaas sa na-aktibo na bahagyang thromboplastin (APTT), kasama o walang pagdurugo. Ang paggamot ng mga pasyente na may nakumpirma na diagnosis ng nakuha hemophilia at pagsubaybay sa kanilang kundisyon ay dapat isagawa ng mga espesyalista, at ang clopidogrel ay dapat na ipagpigil.

Kamakailang ischemic stroke

Dahil sa kakulangan ng data, ang gamot ay hindi mairerekomenda sa unang 7 araw pagkatapos ng isang talamak na ischemic stroke.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19)

Mga Pharmacogenetics: Sa mga pasyente na mabagal ang mga metabolizer ng CYP2C19, ang clopidogrel ay gumagawa ng mas kaunting aktibong metabolite sa inirekumendang dosis, at mayroon itong mas kaunting epekto sa pagpapaandar ng platelet. Mayroong mga pagsubok upang matukoy ang genotype ng CYP2C19 sa mga pasyente.

Dahil ang pagbuo ng mga aktibong metabolis na clopidogrel ay nangyayari, sa bahagi, kasama ang pakikilahok ng CYP2C19, inaasahan na ang paggamit ng mga gamot na pumipigil sa pagkilos ng enzyme na ito ay hahantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng naturang mga metabolite. Ang klinikal na kaugnayan ng pakikipag-ugnay na ito ay hindi pa natutukoy. Bilang pag-iingat, ang paggamit ng malakas o medium-acting CYP2C19 inhibitors ay hindi inirerekomenda nang sabay-sabay na gamot na ito.

Allergic cross-reaktibidad

Dahil ang cross-reaktibidad na humahantong sa isang reaksiyong alerdyi ay naiulat sa mga thienopyridines, dapat itong masuri kung ang pasyente ay may kasaysayan ng hypersensitivity sa iba pang mga thienopyridines, tulad ng ticlopidine at prasugrel. Sa mga pasyente na may isang kasaysayan ng hypersensitivity sa iba pang mga thienopyridines, ang pagsubaybay ay dapat na maingat na subaybayan sa panahon ng paggamot para sa mga palatandaan ng hypersensitivity sa clopidogrel.

Pinahina ang function ng bato

Ang karanasan sa paggamot ng Clopidogrel sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato ay limitado. Samakatuwid, sa kaso ng mga naturang pasyente, ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Pag-andar ng kapansanan sa atay

Ang karanasan sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay ng katamtaman na kalubha, madaling kapitan ng hemorrhagic diathesis, ay limitado. Kaugnay nito, sa populasyon na ito, ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Pagbubuntis at paggagatas

Dahil sa kakulangan ng data sa klinikal sa mga epekto ng clopidogrel sa panahon ng pagbubuntis, ipinapayong huwag gumamit ng clopidogrel sa panahon ng pagbubuntis bilang pag-iingat.

Ang mga preclinical na pag-aaral ay hindi naghayag ng anumang direkta o hindi direktang masamang epekto ng gamot sa pagbubuntis, pagbuo ng embryon / pangsanggol, panganganak o pag-unlad ng postnatal.

Hindi alam kung ang clopidogrel ay pumasa sa gatas ng dibdib ng tao. Ang mga preclinical na pag-aaral ay nagpakita na ang clopidogrel ay ipinapasa sa gatas ng dibdib. Bilang pag-iingat, ang pagpapakain sa suso ay hindi dapat ipagpatuloy sa panahon ng paggamot na may clopidogrel-Teva.

Ang mga preclinical na pag-aaral ay hindi nagpakita na ang clopidogrel ay nakakaapekto sa pagkamayabong.

Mga tampok ng epekto ng gamot sa kakayahang magmaneho ng sasakyan o potensyal na mapanganib na mga mekanismo

Dahil sa hindi madalas na paglala ng pagkahilo o napakabihirang mga epekto, ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat kapag nagmamaneho at nagpapatakbo ng makinarya.

MGA PANSARAL NG PHARMACOLOGIKAL

parmasyutiko. Pinipili ng Clopidogrel ang pagbubuklod ng ADP sa mga platelet receptors at pag-activate ng glycoprotein (GP) IIb / IIIa complex at sa gayon ay pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet. Pinipigilan din ng Clopidogrel ang pagsasama-sama ng platelet na dulot ng iba pang mga kadahilanan. Ang gamot ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng PDE.

Ang Clopidogrel na hindi mababago ay nagbabago ng mga receptor ng ADP ng platelet, at samakatuwid ang mga platelet ay mananatiling hindi gumagana sa buong buhay, at ang normal na pag-andar ay naibalik pagkatapos ng pag-renew ng platelet (humigit-kumulang na 7 araw mamaya). Ang makabuluhang istatistika at pagsugpo sa dosis na pagsasama ng platelet pagsasama ay nabanggit 2 oras pagkatapos ng oral administration ng isang solong dosis ng clopidogrel. Ang paulit-ulit na pangangasiwa ng isang dosis ng 75 mg ay humantong sa isang makabuluhang pagsugpo ng pagsasama-sama ng platelet. Ang epekto ay tumitindi nang unti-unti, at ang isang matatag na estado ay nakamit pagkatapos ng 3-7 araw. Bukod dito, ang average na antas ng pagsugpo ng pagsasama-sama sa ilalim ng impluwensya ng isang dosis na 75 mg ay 40-60%. Ang pagsasama-sama ng platelet at pagdurugo ng oras ay bumalik sa baseline sa average na 7 araw pagkatapos ng paghinto ng clopidogrel.

Mga Pharmacokinetics Pagkatapos kumuha ng isang dosis na 75 mg, ang clopidogrel ay mabilis na nasisipsip sa digestive tract. Gayunpaman, ang konsentrasyon nito sa plasma ng dugo ay maiiwasan at pagkatapos ng 2 oras pagkatapos ng administrasyon ay hindi naabot ang limitasyon ng pagsukat (0.025 μg / l).

Ang Clopidogrel ay mabilis na na-metabolize sa atay. Ang pangunahing metabolite nito ay isang hindi aktibo na derivative ng carboxylic acid at mga account para sa tungkol sa 85% ng komposisyon na nagpapalipat-lipat sa plasma ng dugo. C_max ng metabolite na ito sa plasma ng dugo pagkatapos ng paulit-ulit na dosis ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg ay tungkol sa 3 mg / l at nakamit ang 1 oras pagkatapos ng pangangasiwa.

Ang mga pharmacokinetics ng pangunahing metabolite ay nagpakita ng isang guhit na kaugnayan sa loob ng dosis na saklaw ng clopidogrel 50-150 mg. Ang Clopidogrel at ang pangunahing metabolite nito ay hindi mababalik na nagbubuklod sa mga protina ng plasma sa vitro (98 at 94%, ayon sa pagkakabanggit). Ang bono na ito ay nananatiling hindi nababalisa sa vitro sa isang malawak na hanay ng mga konsentrasyon.

Pagkatapos ng pagkuha, humigit-kumulang 50% ng dosis na kinuha ay excreted sa ihi at tungkol sa 46% na may feces sa loob ng 120 oras pagkatapos ng administrasyon. T_½ ang pangunahing metabolite ay 8 oras

Ang konsentrasyon ng pangunahing metabolite sa plasma ng dugo ay makabuluhang mas mataas sa mga matatanda na pasyente (higit sa 75 taon) kumpara sa malusog na mga batang boluntaryo. Gayunpaman, ang mga mataas na konsentrasyon sa plasma ay hindi sinamahan ng mga pagbabago sa platelet pagsasama-sama at oras ng pagdurugo. Ang konsentrasyon ng pangunahing metabolite sa plasma ng dugo kapag kinuha 75 mg / araw ay makabuluhang mas mababa sa mga pasyente na may malubhang sakit sa bato (creatinine clearance (CC) 5-15 ml / min) kumpara sa mga pasyente na may katamtamang sakit sa bato (CC 30-60 ml / min ) at malusog na boluntaryo.Bagaman ang pagbawalang epekto sa pagsasama-sama ng platelet ng ADP-sapilitan ay nabawasan (25%) kumpara sa mga malusog na boluntaryo, ang oras ng pagdurugo ay pinalawig sa parehong sukat ng mga malusog na boluntaryo na tumanggap ng clopidogrel sa isang dosis ng 75 mg / araw.

pag-iwas sa atherothrombosis sa mga may sapat na gulang:

• sa mga pasyente pagkatapos ng myocardial infarction (ang simula ng paggamot - pagkaraan ng ilang araw, ngunit hindi lalampas sa 35 araw pagkatapos ng simula), ischemic stroke (ang simula ng paggamot - 7 araw, ngunit hindi lalampas sa 6 na buwan pagkatapos ng simula) o may isang na-diagnose na sakit sa paligid arterya (pinsala sa mga arterya at atherothrombosis ng mga vessel ng mas mababang mga paa't kamay),
• sa mga pasyente na may talamak na coronary syndrome (ACS):
• kasama ang ACS nang hindi pinalaki ang segment ng S - T (hindi matatag na angina pectoris o myocardial infarction na walang Q wave), kabilang ang mga pasyente na sumailalim sa shunting sa panahon ng percutaneous coronary angioplasty, kasabay ng acetylsalicylic acid,
• na may talamak na myocardial infarction na may isang pagtaas ng segment ng S - T, kasama ang acetylsalicylic acid (sa mga pasyente na natatanggap ang karaniwang gamot at na ipinapakita ang thrombolytic therapy).

Ang pag-iwas sa mga atherothrombotic at thromboembolic na mga kaganapan na may atrial fibrillation: clopidogrel kasabay ng acetylsalicylic acid ay ipinahiwatig para sa mga pasyente ng may sapat na gulang na may atrial fibrillation, na may hindi bababa sa isang panganib na kadahilanan para sa paglitaw ng mga kaganapan ng vascular, contraindications sa paggamot sa dugo K antagonist, at mababang peligro ng prophylaxis na may mga daluyan ng dugo at pag-agos ng dugo at mga daloy ng dugo at pag-iwas sa dugo at mga daloy ng dugo at pag-iwas sa dugo at mga thromboembolic na kaganapan, kabilang ang stroke.

APPLICATION

matanda, kabilang ang mga matatandang pasyente. Inireseta ang Clopidogrel ng 75 mg 1 oras bawat araw, anuman ang paggamit ng pagkain.

Ang paggamot ng Clopidogrel ng mga pasyente na may ACS nang hindi pinalaki ang segment ng S - T (hindi matatag na angina pectoris o myocardial infarction na walang Q wave sa ECG) ay nagsisimula sa isang solong dosis ng paglo-load ng 300 mg, at pagkatapos ay nagpapatuloy sa isang dosis ng 75 mg isang beses sa isang araw (na may acetylsalicylic acid sa isang dosis na 75- 325 mg / araw). Dahil ang paggamit ng mas mataas na dosis ng acetylsalicylic acid ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo, inirerekumenda na huwag lumampas sa isang dosis ng 100 mg. Ang pinakamainam na tagal ng paggamot ay hindi naitatag. Ang mga pakinabang ng paggamit ng gamot hanggang sa 12 buwan ay iniulat, at ang maximum na epekto ay nakamit pagkatapos ng 3 buwan ng paggamot.

Para sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction na may taas ng S - T segment, ang clopidogrel ay inireseta ng 75 mg isang beses sa isang araw, na nagsisimula sa isang solong dosis ng paglo-load ng 300 mg kasabay ng acetylsalicylic acid, na may o walang thrombolytic na gamot. Ang paggamot sa mga pasyente sa edad na 75 taon ay nagsisimula nang walang pag-load ng dosis ng clopidogrel. Ang therapy ng kumbinasyon ay dapat na magsimula sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagsisimula ng mga sintomas at dapat magpatuloy ng hindi bababa sa 4 na linggo. Ang mga pakinabang ng paggamit ng isang kumbinasyon ng clopidogrel na may acetylsalicylic acid nang higit sa 4 na linggo ay hindi pa napag-aralan sa sakit na ito.

Sa mga pasyente na may fibrillation ng atrial, ang clopidogrel ay ginagamit sa isang solong dosis na 75 mg. Kasama ng clopidogrel, ang paggamit ng acetylsalicylic acid ay dapat na magsimula at magpatuloy (sa isang dosis ng 75-100 mg / araw).

Sa kaso ng pagkawala ng isang dosis:

• kung mas mababa sa 12 na oras ang lumipas mula sa sandaling kinakailangan na kumuha ng susunod na dosis, dapat dalhin agad ng pasyente ang napalampas na dosis, at ang susunod na dosis ay dapat gawin sa karaniwang oras,
• kung higit sa 12 oras na ang lumipas, ang pasyente ay dapat kumuha ng susunod na susunod na dosis sa karaniwang oras, ngunit huwag i-doble ang dosis upang mabayaran ang hindi nakuha na dosis.

Ang pagkabigo sa renal. Ang karanasan sa therapeutic na may gamot sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ay limitado.

Ang pagkabigo sa atay. Ang therapeutic na karanasan ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na may katamtamang sakit sa atay at ang panganib ng hemorrhagic diathesis ay limitado.

MGA SAKIT NA SAKIT

ang pagdurugo ay iniulat na isang pangkaraniwang masamang reaksyon at madalas na naganap sa unang buwan ng paggamot.

Ang mga masamang reaksyon ay ipinamamahagi sa mga organo, ang dalas ng kanilang paglitaw ay tinukoy bilang mga sumusunod: madalas (mula sa ≥1 / 100 hanggang ≤1 / 10), madalang (mula sa ≥1 / 1000 hanggang ≤1 / 100), bihirang (mula sa ≥1 / 10,000 hanggang ≤ 1/1000), napakabihirang (mula sa mga sistema ng sirkulasyon at lymphatic: bihirang - thrombocytopenia, leukopenia, eosinophilia, neutropenia, kabilang ang malubhang neutropenia, napakabihirang - thrombotic thrombocytopenic purpura, aplastic anemia, pancytopenia, agranulocytosis, malubhang thrombocytop .

Sa bahagi ng immune system: napaka-bihirang - sakit sa suwero, mga reaksyon ng anaphylactoid, hindi alam - cross-hypersensitivity sa pagitan ng thienopyridines (tulad ng ticlopidine, prasugrel) (tingnan ang ESPESYAL NA PAGSUSULIT).

Mula sa psyche: napakabihirang - guni-guni, pagkalito.

Mula sa sistema ng nerbiyos: bihirang - pagdurugo ng intracranial (sa ilang mga kaso, nakamamatay), sakit ng ulo, paresthesia, pagkahilo, napakabihirang - isang pagbabago sa panlasa.

Mula sa gilid ng organ ng pangitain: madalas - pagdurugo sa lugar ng mata (conjunctival, ocular, retinal).

Sa bahagi ng organ ng pandinig: bihirang - pagkahilo.

Mula sa mga sasakyang-dagat: madalas - isang hematoma, napakabihirang - makabuluhang pagdurugo, pagdurugo mula sa kirurhiko na sugat, vasculitis, hypotension ng arterial.

Mula sa sistema ng paghinga: madalas - nosebleeds, napakabihirang - pagdurugo sa respiratory tract (hemoptysis, pulmonary hemorrhage), bronchospasm, interstitial pneumonitis, eosinophilic pneumonia.

Mula sa sistema ng pagtunaw: madalas - pagdurugo ng gastrointestinal, pagtatae, sakit ng tiyan, dyspepsia, madalas na - ulser ng tiyan at ulser ng duodenal, gastritis, pagsusuka, pagduduwal, paninigas ng dumi, utong, bihirang - retroperitoneal pagdurugo, napakabihirang - gastrointestinal at nakamamatay na retroperitoneal hemorrhages, pancreatitis, colitis (lalo na ulcerative o lymphocytic), stomatitis.

Mula sa hepatobiliary system: napakabihirang - talamak na pagkabigo sa atay, hepatitis, hindi normal na mga resulta ng mga tagapagpahiwatig ng function ng atay.

Sa bahagi ng balat at subcutaneous tissue: madalas - pang-ilalim ng dugo hemorrhage, bihirang - pantal, nangangati, panghihimasok sa hemorrhage (purpura), napakabihirang - bullous dermatitis (nakakalason na epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme), angioedema, cutaneous o exfoliative , urticaria, drug hypersensitivity syndrome, pantal sa droga na may eosinophilia at systemic manifestations (DRESS syndrome), eksema, lichen planus.

Mula sa musculoskeletal system: napakabihirang - musculoskeletal hemorrhage (hemarthrosis), sakit sa buto, arthralgia, myalgia.

Mula sa mga bato at sistema ng ihi: madalas - hematuria, napakabihirang - glomerulonephritis, nadagdagan ang likido sa dugo.

Pangkalahatang kondisyon at reaksyon sa site ng iniksyon: madalas - pagdurugo sa site ng iniksyon, napakabihirang - lagnat.

Mga pag-aaral sa laboratoryo: bihirang - matagal na pagdurugo, isang pagbawas sa bilang ng mga neutrophil at platelet.

ESPESYAL NA ARAW

pagdurugo at mga pathological na kondisyon na nauugnay sa mga sakit sa hematological. Kung ang mga sintomas ng pagdurugo ay nabanggit sa panahon ng paggamit ng gamot, isang malawak na pagsusuri sa dugo at / o iba pang naaangkop na pagsusuri ay dapat gawin agad. Tulad ng iba pang mga ahente ng antiplatelet, ang clopidogrel ay dapat gamitin nang maingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo dahil sa trauma, operasyon o iba pang mga pathological na kondisyon, pati na rin sa kaso ng mga pasyente na gumagamit ng acetylsalicylic acid, heparin, IIb / IIIa glycoprotein inhibitors o NSAIDs, sa partikular na COX-inhibitors 2 o pumipili ng serotonin reuptake inhibitors (SSRIs). Kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga pagpapakita ng mga sintomas ng pagdurugo sa mga pasyente, kabilang ang nakatagong pagdurugo, lalo na sa mga unang linggo ng paggamot at / o pagkatapos ng nagsasalakay na mga pamamaraan sa puso at mga interbensyon sa kirurhiko.Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may oral anticoagulants ay hindi inirerekomenda, dahil ito ay maaaring dagdagan ang intensity ng pagdurugo.

Sa kaso ng isang nakaplanong interbensyon ng kirurhiko na pansamantalang hindi nangangailangan ng paggamit ng mga ahente ng antiplatelet, ang paggamot na may clopidogrel ay dapat na itigil 7 araw bago ang operasyon. Dapat ipaalam sa mga pasyente ang mga doktor, kabilang ang mga dentista, na kumukuha sila ng clopidogrel, bago inireseta ang anumang operasyon, o bago gumamit ng isang bagong gamot. Pinahaba ng Clopidogrel ang tagal ng pagdurugo, kaya dapat itong gamitin nang maingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (lalo na ang gastrointestinal at intraocular).

Ang mga pasyente ay dapat na binigyan ng babala na sa panahon ng paggamot na may clopidogrel (nag-iisa o kasabay ng acetylsalicylic acid), ang pagdurugo ay maaaring tumigil sa huli kaysa sa dati, at dapat nilang ipagbigay-alam sa doktor ang tungkol sa bawat kaso ng hindi pangkaraniwang (sa lugar o tagal) na pagdurugo.

Thrombotic thrombocytopenic purpura. Ang mga kaso ng thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) ay napakabihirang napansin pagkatapos ng paggamit ng clopidogrel, kung minsan kahit na matapos ang panandaliang paggamit nito. Ang TTP ay ipinahayag ng thrombocytopenia at microangiopathic hemolytic anemia na may mga neurological manifestations, renal dysfunction, o lagnat. Ang TTP ay potensyal na isang kondisyon na maaaring nakamamatay, at sa gayon ay nangangailangan ng agarang paggamot, kabilang ang plasmapheresis.

Ang nakuha na hemophilia. Ang pag-unlad ng nakuha hemophilia pagkatapos ng paggamit ng clopidogrel ay naiulat na. Kapag kinumpirma ang pagpapahaba ng nakahiwalay na activated na bahagyang thromboplastin oras (APTT) na may o walang pagdurugo, dapat na pinaghihinalaan ang pagbuo ng nakuha na hemophilia. Ang mga nasabing pasyente ay dapat na itigil ang paggamit ng clopidogrel at kumunsulta sa isang espesyalista upang makakuha ng naaangkop na paggamot.

Kamakailan lamang ay nagdusa ischemic stroke. Dahil sa hindi sapat na data, hindi inirerekomenda na magreseta ng clopidogrel sa unang 7 araw pagkatapos ng isang talamak na ischemic stroke.

Cytochrome P450 2C19 (CYP 2C19). Mga parmasyutiko. Sa mga pasyente na may genetic na nabawasan na pag-andar ng CYP 2C19, ang isang mas mababang konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa plasma ng dugo at isang hindi gaanong binibigkas na antiplatelet na epekto ay nabanggit. Mayroong mga pagsusuri na maaaring matukoy ang genotype ng CYP 2C19 sa isang pasyente.

Dahil ang clopidogrel ay na-convert sa aktibong metabolite nito na bahagyang sa pamamagitan ng pagkilos ng CYP 2C19, ang paggamit ng mga gamot na nagbabawas sa aktibidad ng enzyme na ito ay malamang na humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa plasma ng dugo. Gayunpaman, ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnay na ito ay hindi napalabas. Samakatuwid, bilang isang panukalang pang-iwas, ang sabay-sabay na paggamit ng malakas at katamtaman na mga inhibitor ng CYP 2C19 ay dapat iwasan (tingnan ang INTERAKSO).

Mga pakikipag-ugnay sa allergic cross. Ang mga pasyente ay dapat suriin para sa isang kasaysayan ng hypersensitivity sa iba pang mga thienopyridines (tulad ng ticlopidine, prasugrel), dahil mayroong mga ulat ng cross-allergy sa pagitan ng thienopyridines (tingnan ang ADVERSE EFFECTS).

Ang mga thienopyridines ay maaaring maging sanhi ng katamtaman sa malubhang reaksiyong alerdyi, tulad ng angioedema, pantal, hematological cross-reaksyon (thrombocytopenia, neutropenia).

Ang mga pasyente na may mga reaksiyong alerdyi at / o hematologic kapag gumagamit ng gamot mula sa thienopyridine group ay maaaring magkaroon ng isang pagtaas ng panganib ng parehong reaksyon kapag gumagamit ng iba pang mga thienopyridines. Samakatuwid, ang mga naturang pasyente ay dapat na masubaybayan.

Mga espesyal na grupo ng pasyente. Ang nakagagamot na karanasan na may clopidogrel sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ay limitado, samakatuwid, ang mga nasabing pasyente ay dapat na inireseta ang gamot nang may pag-iingat (tingnan angAPPLICATION).

Ang karanasan sa paggamit ng gamot sa mga pasyente na may katamtaman na sakit sa atay at ang posibilidad ng hemorrhagic diathesis ay limitado. Samakatuwid, ang clopidogrel ay dapat na inireseta sa mga naturang pasyente na may pag-iingat (tingnan ang APPLICATION).

Mga Natatanggap. Ang Clopidogrel-Teva ay naglalaman ng lactose. Ang mga pasyente na may bihirang mga minana na sakit tulad ng galactose intolerance, kakulangan ng Lapp lactase o may kapansanan na glucose-galactose malabsorption ay hindi dapat kumuha ng gamot na ito.

Espesyal na pag-iingat para sa pagtatapon ng basura. Ang hindi ginagamit na mga residue ng gamot o basura ay dapat na itapon alinsunod sa mga lokal na regulasyon.

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas. Dahil sa kakulangan ng data sa klinikal, ang paggamit ng clopidogrel sa panahon ng pagbubuntis ay hindi kanais-nais para sa mga buntis na kababaihan (pag-iingat).

Ang mga pag-aaral ng hayop ay hindi nagsiwalat ng isang direkta o hindi direktang negatibong epekto sa pagbubuntis, pagbuo ng embryo / pangsanggol, pagpapanganak at pagpapaunlad ng postnatal.

Hindi alam kung ang clopidogrel ay excreted sa gatas ng suso. Ipinakita ng mga pag-aaral ng hayop na ang clopidogrel ay pumasa sa gatas ng suso, samakatuwid, ang pagpapakain sa suso ay dapat na ipagpigil sa panahon ng paggamot na may clopidogrel.

Kakayahan. Ang mga eksperimento sa mga hayop sa laboratoryo ay hindi naghayag ng negatibong epekto ng clopidogrel sa pagkamayabong.

Mga bata. Ang Clopidogrel-Teva ay hindi inireseta para sa mga bata.

Ang kakayahang ma-impluwensyang rate ng reaksyon kapag nagmamaneho ng mga sasakyan o iba pang mga mekanismo. Ang Clopidogrel ay hindi nakakaapekto o may kaunting epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan o iba pang mga mekanismo.

MGA KARAPATAN

oral anticoagulants. Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may oral anticoagulants ay hindi inirerekomenda, dahil ang naturang kumbinasyon ay maaaring dagdagan ang intensity ng pagdurugo. Bagaman ang paggamit ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg / araw ay hindi nagbabago ang parmasyutiko na profile ng S-warfarin o ang international normalisadong ratio (INR) sa mga pasyente na napagtrabahuhan ng warfarin sa loob ng mahabang panahon, ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel at warfarin ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo dahil sa independiyenteng epekto sa hemostasis.

Ang mga inhibitor ng Glycoprotein IIb / IIIa. Ang Clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo dahil sa trauma, operasyon o iba pang mga kondisyon ng pathological kung saan ang mga inhibitor ng reseptor ng IIb / IIIa glycoprotein ay ginagamit nang sabay-sabay.

Acetylsalicylic acid. Ang Acetylsalicylic acid ay hindi nagbabago ng inhibitory na epekto ng clopidogrel sa ADP-sapilitan na platelet pagsasama-sama, ngunit pinapahusay ng clopidogrel ang epekto ng acetylsalicylic acid sa platelet pagsasama-sama na sapilitan ng collagen. Gayunpaman, ang sabay-sabay na paggamit ng 500 mg ng acetylsalicylic acid 2 beses sa isang araw para sa 1 araw ay hindi naging sanhi ng isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo, na matagal dahil sa clopidogrel. Dahil ang pakikipag-ugnay sa parmododynamiko sa pagitan ng clopidogrel at acetylsalicylic acid ay posible na may isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay nangangailangan ng pag-iingat. Sa kabila nito, mayroong karanasan sa pagkuha ng clopidogrel at acetylsalicylic acid nang magkasama hanggang sa isang taon.

Heparin. Naiulat na ang clopidogrel ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng heparin at hindi nakakaapekto sa epekto ng heparin sa coagulation. Ang sabay-sabay na paggamit ng heparin ay hindi nagbago ang epekto ng inhibitory ng clopidogrel sa pagsasama-sama ng platelet. Dahil ang pakikipag-ugnay sa parmododinamika sa pagitan ng clopidogrel at heparin ay posible na may mas mataas na panganib ng pagdurugo, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay nangangailangan ng pag-iingat.

Mga ahente ng thrombolytic.Ang kaligtasan ng sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel, fibrin-specific o fibrin-specific thrombolytic agents at heparin ay pinag-aralan sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang dalas ng mga makabuluhang pagdurugo sa klinika ay katulad ng na napansin sa sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na thrombolytic at heparin na may acetylsalicylic acid.

Mga NSAID. Ang magkakasamang paggamit ng clopidogrel at naproxen ay naiulat na dagdagan ang dami ng latent gastrointestinal dumudugo. Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng gamot sa iba pang mga NSAID, hindi pa natukoy kung ang panganib ng pagtaas ng pagdurugo ng gastrointestinal kapag ginamit sa lahat ng mga NSAID. Samakatuwid, ang pag-iingat ay kinakailangan kapag gumagamit ng mga NSAID, partikular sa mga COX-2 inhibitors, na may clopidogrel.

Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). Dahil sa ang katunayan na ang SSRI ay nakakaapekto sa pag-activate ng platelet at pagtaas ng panganib ng pagdurugo, ang sabay-sabay na paggamit ng SSRI na may clopidogrel ay nangangailangan ng pag-iingat.

Kombinasyon sa iba pang mga gamot. Dahil ang clopidogrel ay na-convert sa aktibong metabolite nito na bahagyang sa pamamagitan ng pagkilos ng CYP 2C19, ang paggamit ng mga gamot na nagbabawas sa aktibidad ng enzyme na ito ay malamang na humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa plasma ng dugo. Ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnay na ito ay hindi napalabas. Samakatuwid, bilang isang panukalang pang-iwas, ang sabay-sabay na paggamit ng malakas at katamtaman na mga inhibitor ng CYP 2C19 ay dapat iwasan.

Ang mga gamot na pumipigil sa aktibidad ng CYP 2C19 ay kinabibilangan ng omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxacarbazepine at chloramphenic.

Mga inhibitor ng pump ng pump. Ang konsentrasyon ng aktibong metabolite sa dugo ay bumaba sa sabay-sabay na paggamit o isang 12-oras na agwat sa pagitan ng mga dosis ng clopidogrel at omeprazole sa isang dosis ng 80 mg. Ang pagbawas na ito ay sinamahan ng pagbawas sa pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet. Ang Esomeprazole ay inaasahan na pumasok sa isang katulad na pakikipag-ugnay sa clopidogrel.

Ang isang hindi gaanong binibigkas na pagbawas sa konsentrasyon ng metabolite sa dugo ay nabanggit na may pantoprazole o lansoprazole.

Ang mga makabuluhang pakikipag-ugnayan sa klinika na may paggamit ng clopidogrel nang sabay-sabay sa atenolol, nifedipine, o sa parehong mga gamot ay hindi nakilala. Bilang karagdagan, ang aktibidad ng pharmacodynamic ng clopidogrel ay nanatiling halos hindi nagbabago habang gumagamit ng phenobarbital at estrogen.

Ang mga epekto ng digoxin o theophylline ay hindi nagbago habang ang paggamit ng clopidogrel.

Ang mga antacids ay hindi nakakaapekto sa antas ng pagsipsip ng clopidogrel.

Ang pagiging epektibo ng pagkilos ng antithrombotic ng clopidogrel ay maaaring mabawasan ng halos kalahati kapag pinagsama sa mga inhibitor ng proton pump. Sa kasong ito, ang pagkakaiba-iba sa pangangasiwa sa paglipas ng panahon ay hindi nakakaapekto sa pagbaba ng pagiging epektibo ng clopidogrel. Ang kumbinasyon ng clopidogrel na may mga proton pump inhibitors ay hindi inirerekomenda.

Ang mga metabolite ng carboxylic clopidogrel ay maaaring pagbawalan ang aktibidad ng cytochrome P450 2C9. Maaari itong madagdagan ang mga antas ng plasma ng mga gamot tulad ng phenytoin at tolbutamide, at iba pa na na-metabolize gamit ang cytochrome P450 2C9. Sa kabila nito, ang mga resulta ng isang klinikal na pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang phenytoin at tolbutamide ay maaaring ligtas na magamit nang sabay-sabay sa clopidogrel.

Maliban sa impormasyon tungkol sa pakikipag-ugnay sa mga tiyak na gamot na ibinigay sa itaas, ang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng clopidogrel na may mga gamot na karaniwang inireseta sa mga pasyente na may atherothrombosis ay hindi isinagawa.Gayunpaman, ang mga pasyente na lumahok sa mga klinikal na pag-aaral ng clopidogrel ay gumagamit ng iba pang mga gamot nang sabay-sabay, kasama ang diuretics, β-adrenoreceptor blockers, ACE inhibitors, calcium antagonists, kolesterol pagbaba ng ahente, coronary vasodilators, antidiabetic na gamot (kasama ang insulin), antiepileptic na gamot, hormones therapy at GPIIb / IIIa antagonist, na walang katibayan ng mga makabuluhang masamang epekto sa klinika.

LABAN

na may labis na dosis ng clopidogrel, posible ang pagtaas ng oras ng pagdurugo na may kasunod na mga komplikasyon. Sa kaso ng pagdurugo, inirerekumenda ang paggamot.

Ang Clopidogrel antidote ay hindi kilala. Kung ang agarang pagwawasto ng matagal na pagdurugo ay kinakailangan, ang epekto ng clopidogrel ay maaaring mapahinto sa pamamagitan ng paglipat ng platelet mass.

Mga tagubilin para sa paggamit ng clopidogrel-teva

Mga Tablet - 1 tablet:

Mga aktibong sangkap: clopidogrel - 75 mg,

7 o 10 mga PC. - blisters (2, 4, 8, 9, 12) - mga pack ng karton.

Pagkatapos ng oral administration sa isang dosis na 75 mg, ang clopidogrel ay mabilis na nasisipsip mula sa digestive tract. Gayunpaman, ang konsentrasyon sa plasma ng dugo ay tumataas nang bahagya at pagkatapos ng 2 oras pagkatapos ng administrasyon ay hindi maabot ang isang antas na maaaring matukoy (0.025 μg / l).

Matindi ang metabolismo sa atay. Ang pangunahing metabolite ay isang hindi aktibo na derivative ng carboxylic acid at bumubuo ng halos 85% ng panimulang sangkap na nagpapalipat-lipat sa plasma. Ang cmax ng metabolite na ito sa plasma ng dugo pagkatapos ng paulit-ulit na dosis ng clopidogrel ay mga 3 mg / l at sinusunod ng humigit-kumulang na 1 oras pagkatapos ng pangangasiwa.

Ang mga pharmacokinetics ng pangunahing metabolite ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang guhit na relasyon sa hanay ng dosis ng clopidogrel 50-150 mg.

Ang Clopidogrel at ang pangunahing metabolite na hindi mababalik na nagbubuklod sa mga protina ng plasma sa vitro (98% at 94%, ayon sa pagkakabanggit). Ang relasyon na ito ay nananatiling hindi nababalisa sa vitro sa isang malawak na hanay ng mga konsentrasyon.

Matapos ang pag-ingest ng clopidogrel na may label na 14C, mga 50% ng dosis na kinuha ay pinalabas sa ihi at humigit-kumulang na 46% na may mga feces sa loob ng 120 na oras.Ang T1 / 2 ng pangunahing metabolite ay 8 oras.

Kung ikukumpara sa mga malulusog na batang boluntaryo, ang konsentrasyon ng plasma ng pangunahing metabolite ay makabuluhang mas mataas sa mga pasyente ng matatanda (75 taong gulang at mas matanda), na walang pagbabago sa pagsasama-sama ng platelet at pagdurugo.

Sa malubhang sakit sa bato (CC 5-15 ml / min), ang konsentrasyon ng pangunahing metabolite sa plasma ng dugo ay mas mababa kaysa sa katamtaman na sakit sa bato (CC 30-60 ml / min) at sa mga malulusog na boluntaryo. Bagaman ang pagbagsak na epekto sa pagsasama-sama ng platelet ng ADP-sapilitan ay nabawasan kumpara sa mga malusog na boluntaryo, nadagdagan ang oras ng pagdurugo sa parehong lawak ng sa malusog na boluntaryo.

Inilitor ng Platelet Aggregation. Pinipigilan na pinipigilan ang pagbubuklod ng adenosine diphosphate (ADP) sa mga platelet receptors at activation ng GPIIb / IIIa complex, sa gayon pinipigilan ang pagsasama ng platelet. Pinipigilan din nito ang pagsasama-sama ng platelet na dulot ng iba pang mga agonist sa pamamagitan ng pagharang sa nadagdagan na aktibidad ng platelet sa pamamagitan ng pinakawalan na ADP. Hindi nakakaapekto sa aktibidad ng PDE.

Ang Clopidogrel na hindi mababago ay nagbabago ng mga reseptor ng ADP sa mga platelet, kaya ang mga platelet ay mananatiling hindi gumagana sa buong kanilang "buhay", at ang normal na pag-andar ay naibalik habang pinapanibago (pagkatapos ng tungkol sa 7 araw).

Mga indikasyon para sa paggamit ng clopidogrel-teva

Pag-iwas sa mga thrombotic komplikasyon sa mga pasyente na may myocardial infarction, ischemic stroke, o peripheral artery occlusion. Sa pagsasama ng acetylsalicylic acid para sa pag-iwas sa mga thrombotic komplikasyon sa talamak na coronary syndrome: na may ST segment elevation na may posibilidad ng thrombolytic therapy, nang walang pag-angat ng ST segment (hindi matatag na angina, myocardial infarction na walang Q wave), incl.sa mga pasyente na sumasailalim sa stenting.

Pag-iwas sa mga komplikasyon ng thrombotic at thromboembolic, kabilang ang stroke, na may atrial fibrillation (atrial fibrillation) sa pagkakaroon ng hindi bababa sa isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng mga komplikasyon ng vascular, ang kawalan ng kakayahan na kumuha ng hindi direktang anticoagulants at ang mababang peligro ng pagdurugo (kasama ang acetylsalicylic acid).

Clopidogrel-teva Paggamit sa pagbubuntis at mga bata

Ang sapat at mahigpit na kinokontrol na klinikal na pag-aaral ng kaligtasan ng clopidogrel sa panahon ng pagbubuntis ay hindi isinagawa. Ang application ay posible lamang sa mga kaso ng emerhensya.

Hindi alam kung ang clopidogrel na may gatas ng dibdib ay excreted sa mga tao. Kung kinakailangan, ang paggamit sa panahon ng paggagatas ay dapat magpasya sa pagtatapos ng pagpapasuso.

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral ng hayop gamit ang clopidogrel sa mga dosis na 300-500 mg / kg / araw, walang natagpuang teratogenic na epekto at negatibong epekto sa pagkamayabong at pag-unlad ng pangsanggol. Itinatag na ang clopidogrel at ang mga metabolite nito ay excreted sa gatas ng suso.

Clopidogrel Teva Dosage

Kumuha ng pasalita 1 oras / araw.

Ang paunang at dosis ng pagpapanatili ay 75 mg / araw. Ang dosis ng paglo-load ay 300 mg / araw.

Ang regimen ng aplikasyon ay nakasalalay sa mga indikasyon at sa klinikal na sitwasyon.

Ang Clopidogrel ay ginagamit nang may pag-iingat na may mas mataas na panganib ng pagdurugo dahil sa trauma, mga interbensyon sa kirurhiko, at mga sakit sa hemostatic system. Sa binalak na interbensyon ng kirurhiko (kung ang isang epekto ng antiplatelet ay hindi kanais-nais), dapat na ipagpaliban ng clopidogrel 7 araw bago ang operasyon.

Ang Clopidogrel ay ginagamit nang may pag-iingat sa mga pasyente na may malubhang impeksyong hepatic, kung saan maaaring mangyari ang hemorrhagic diathesis.

Kung ang mga sintomas ng labis na pagdurugo (dumudugo gilagid, menorrhagia, hematuria) ay lumitaw, isang pag-aaral ng hemostatic system (oras ng pagdurugo, bilang ng platelet, mga pagsubok na aktibidad ng aktibidad ng platelet) ay ipinahiwatig. Inirerekomenda ang regular na pagsubaybay sa mga tagapagpahiwatig ng laboratoryo ng aktibidad sa pag-andar sa atay.

Gumamit nang may pag-iingat nang sabay-sabay sa warfarin, heparin, NSAIDs, nang mahabang panahon - na may acetylsalicylic acid, dahil sa kasalukuyan, ang kaligtasan ng naturang aplikasyon ay hindi pa itinatag ng konklusyon.

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral, walang mga carcinogenic at genotoxic effects ang nakita.

Ang impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at makontrol ang mga mekanismo

Ang epekto ng clopidogrel sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at mga mekanismo ng kontrol ay hindi naitatag.

Sobrang dosis

Sa labis na dosis ng clopidogrel, ang isang pagtaas ng oras ng pagdurugo na may kasunod na mga komplikasyon ay maaaring sundin. Sa kaso ng pagdurugo, inirerekumenda ang paggamot.

Hindi alam ang antidote ng aksyon ng clopidogrel. Kung kailangan mong agad na ayusin ang pinalawak na oras ng pagdurugo, ang epekto ng clopidogrel ay maaaring ihinto sa pamamagitan ng paglipat ng platelet mass.

Gumamit sa panahon ng pagbubuntis o paggagatas

Dahil sa kakulangan ng data sa klinikal sa paggamit ng clopidogrel sa panahon ng pagbubuntis, hindi kanais-nais na magreseta sa mga buntis na kababaihan (pag-iingat).

Ang mga pag-aaral ng hayop ay hindi naghayag ng isang direkta o hindi direktang negatibong epekto sa pagbubuntis, pagbuo ng embryo / pangsanggol, pagpapanganak at pagpapaunlad ng postnatal.

Hindi alam kung ang clopidogrel ay excreted sa gatas ng dibdib. Ipinakita ng mga pag-aaral ng hayop na ang clopidogrel ay excreted sa gatas ng suso, kaya ang pagpapasuso ay dapat na ipagpigil sa panahon ng paggamot na may clopidogrel.

Ang mga eksperimento sa mga hayop sa laboratoryo ay hindi naghayag ng negatibong epekto ng clopidogrel sa pagkamayabong.

Ang Clopidogrel-Teva ay hindi inireseta para sa mga bata.

Mga tampok ng application

Ang pagdurugo at mga kondisyon ng pathological na nauugnay sa mga sakit sa hematological.

Kung sa panahon ng paggamit ng gamot ay may mga sintomas na nagpapahiwatig ng posibilidad ng pagdurugo, isang malawak na pagsusuri sa dugo at / o iba pang naaangkop na mga pagsusuri ay dapat gawin agad. Tulad ng iba pang mga ahente ng antiplatelet, ang clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na peligro ng pagdurugo dahil sa trauma, operasyon o iba pang mga pathological na kondisyon, pati na rin sa mga pasyente na gumagamit ng ASA, heparin, IIb / IIa glycoprotein inhibitors o mga di-steroid na anti-namumula na gamot, sa partikular na COX-inhibitors 2 o pumipili na serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) o iba pang mga gamot na maaaring madagdagan ang panganib ng pagdurugo (hal., Pentox ifillin). Kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga pagpapakita ng mga sintomas ng pagdurugo sa mga pasyente, kabilang ang nakatagong pagdurugo, lalo na sa mga unang linggo ng paggamot at / o pagkatapos ng nagsasalakay na mga pamamaraan sa puso at mga interbensyon sa kirurhiko. Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may oral anticoagulants ay hindi inirerekomenda, dahil maaari itong dagdagan ang intensity ng pagdurugo.

Sa kaso ng isang nakaplanong interbensyon ng kirurhiko, pansamantalang hinihiling ang paggamit ng mga ahente ng antiplatelet, ang paggamot na may clopidogrel ay dapat na itigil 7 araw bago ang operasyon. Ang mga pasyente ay dapat mag-ulat sa mga doktor, kasama na mga dentista na kumukuha sila ng clopidogrel, bago magreseta ng anumang operasyon sa kanila o bago gumamit ng isang bagong gamot. Ang Clopidogrel ay nagpapatuloy sa tagal ng pagdurugo, kaya dapat itong gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (lalo na ang gastrointestinal at intraocular).

Ang mga pasyente ay dapat na binigyan ng babala na sa panahon ng paggamot na may clopidogrel (nag-iisa o kasama ang ASA), ang pagdurugo ay maaaring tumigil sa huli kaysa sa dati, at dapat nilang ipagbigay-alam sa doktor ang tungkol sa bawat kaso ng hindi pangkaraniwang (sa lugar o tagal) na pagdurugo.

Ang thrombocytopenic purpura (TTP).

Ang mga kaso ng thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) ay napakabihirang na-obserbahan pagkatapos ng administrasyong clopidogrel, kung minsan kahit na matapos ang panandaliang paggamit nito. Ang TTP ay ipinahayag ng thrombocytopenia at microangiopathic hemolytic anemia na may mga neurological manifestations, renal dysfunction, o lagnat. Ang TTP ay potensyal na isang kondisyon na maaaring nakamamatay, at sa gayon ay nangangailangan ng agarang paggamot, kabilang ang plasmapheresis.

Ang pag-unlad ng nakuha na hemophilia matapos na magamit ang clopidogrel. Kapag kinumpirma ang pagpapahaba ng nakahiwalay na activated na bahagyang thromboplastin oras (APTT) na may o walang pagdurugo, dapat na pinaghihinalaan ang pagbuo ng nakuha na hemophilia. Ang mga nasabing pasyente ay dapat na itigil ang paggamit ng clopidogrel at kumunsulta sa isang espesyalista upang makakuha ng naaangkop na paggamot.

Kamakailan lamang ay nagdusa ischemic stroke.

Dahil sa hindi sapat na data, hindi inirerekomenda na magreseta ng clopidogrel sa unang 7 araw pagkatapos ng isang talamak na ischemic stroke.

Cytochrome P450 2C19 (CYP2C19).

Mga parmasyutiko. Sa mga pasyente na may genetic na nabawasan na pag-andar ng CYP2C19, ang isang mas mababang konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa plasma at isang mas hindi binibigkas na antiplatelet na epekto ay sinusunod. May mga pagsubok upang makilala ang genotype ng CYP2C19 sa isang pasyente.

Dahil ang clopidogrel ay na-convert sa aktibong metabolite nito na bahagyang sa pamamagitan ng pagkilos ng CYP2C19, ang paggamit ng mga gamot na nagbabawas sa aktibidad ng enzyme na ito ay malamang na humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa plasma. Gayunpaman, ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnay na ito ay hindi napalabas. Samakatuwid, bilang isang panukalang pang-iwas, ang sabay-sabay na paggamit ng malakas at katamtaman na CYP2C19 na mga inhibitor ay dapat iwasan (tingnanSeksyon "Pakikipag-ugnay sa iba pang mga produktong panggamot at iba pang mga uri ng pakikipag-ugnay").

Ang Clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na sabay na kumuha ng mga produkto na isang substrate para sa CYP2C8 cytochrome.

Mga pakikipag-ugnay sa allergic cross.

Ang mga pasyente ay dapat suriin para sa isang kasaysayan ng hypersensitivity sa iba pang mga thienopyridines (tulad ng ticlopidine, prasugrel), dahil mayroong mga ulat ng cross-allergy sa pagitan ng thienopyridines (tingnan ang seksyon na "Mga salungat na reaksyon").

Ang mga thienopyridines ay maaaring maging sanhi ng katamtaman sa malubhang reaksiyong alerdyi, tulad ng angioedema, pantal, hematological cross-reaksyon (thrombocytopenia, neutropenia).

Ang mga pasyente na nagkaroon ng kasaysayan ng mga reaksiyong alerdyi at / o mga reaksyon ng hematological kapag gumagamit ng gamot mula sa thienopyridine group ay maaaring magkaroon ng isang pagtaas ng panganib ng parehong reaksyon kapag gumagamit ng iba pang mga thienopyridines. Samakatuwid, para sa mga naturang pasyente ay dapat na maingat na sinusunod.

Mga espesyal na grupo ng pasyente.

Therapeutic na karanasan na may clopidogrel sa mga pasyente na pagkabigo sa bato limitado, samakatuwid, ang mga nasabing pasyente ay dapat na inireseta ang gamot nang may pag-iingat (tingnan ang Seksyon "Dosis at Pamamahala").

Ang karanasan ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na may sakit sa atay katamtaman at ang posibilidad ng hemorrhagic diathesis ay limitado. Samakatuwid, ang clopidogrel ay dapat na inireseta sa mga naturang pasyente na may pag-iingat (tingnan ang Seksyon "Dosis at Pangangasiwaan").

Ang Clopidogrel-Teva ay naglalaman ng lactose. Ang mga pasyente na may mga bihirang namamana na sakit tulad ng galactose intolerance, Lapp lactase kakulangan o may kapansanan na glucose-galactose malabsorption ay hindi dapat kumuha ng gamot na ito.

Mga espesyal na pag-iingat tungkol sa pagtatapon ng basura

Ang hindi ginagamit na mga residue ng gamot o basura ay dapat itapon alinsunod sa mga lokal na regulasyon.

Pakikipag-ugnay sa iba pang mga gamot at iba pang mga uri ng pakikipag-ugnay

Ang mga gamot na maaaring madagdagan ang panganib ng pagdurugo

Mayroong isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo dahil sa potentiation ng mga epekto ng mga gamot. Gumamit nang may pag-iingat sa iba pang mga gamot na maaaring madagdagan ang panganib ng pagdurugo.

Mga oral anticoagulants. Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may oral anticoagulants ay hindi inirerekomenda, dahil ang naturang kumbinasyon ay maaaring dagdagan ang intensity ng pagdurugo. Sa kabila ng katotohanan na ang paggamit ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg bawat araw ay hindi nagbabago ang parmasyutiko na profile ng S-warfarin o ang pandaigdigang normalized ratio (INR) sa mga pasyente na tinatrato ng warfarin sa loob ng mahabang panahon, ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel at warfarin ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo dahil sa independiyenteng mga epekto sa hemostasis.

Glycoprotein IIb Inhibitors, / IIIA . Ang Clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo dahil sa trauma, operasyon o iba pang mga kondisyon ng pathological kung saan ang glycoprotein IIb, / IIIA inhibitors ay sabay-sabay.

Acetylsalicylic acid (ASA). Ang Acetylsalicylic acid ay hindi nagbabago sa epekto ng pagbawas ng clopidogrel sa ADP-sapilitan na platelet pagsasama-sama, ngunit pinapabuti ng clopidogrel ang epekto ng ASA sa collagen-sapilitan na platelet pagsasama-sama. Gayunpaman, ang sabay-sabay na paggamit ng 500 mg ng ASA 2 beses sa isang araw para sa isang araw ay hindi naging sanhi ng isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo, na matagal dahil sa clopidogrel. Dahil ang pakikipag-ugnay sa parmododynamiko sa pagitan ng clopidogrel at acetylsalicylic acid ay posible na may isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay nangangailangan ng pag-iingat.Sa kabila nito, may karanasan sa pagkuha ng clopidogrel at ASA nang magkasama hanggang sa isang taon.

Heparin. Naiulat na ang clopidogrel ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng heparin at hindi nakakaapekto sa epekto ng heparin sa coagulation. Ang sabay-sabay na paggamit ng heparin ay hindi nagbago ang epekto ng inhibitory ng clopidogrel sa pagsasama-sama ng platelet. Dahil ang pakikipag-ugnay sa parmododinamika sa pagitan ng clopidogrel at heparin ay posible na may mas mataas na panganib ng pagdurugo, ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na ito ay nangangailangan ng pag-iingat.

Mga ahente ng thrombolytic. Ang kaligtasan ng sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel, fibrin-specific o fibrin-specific thrombolytic agents at heparin ay sinisiyasat sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang dalas ng mga klinikal na makabuluhang pagdurugo ay katulad sa naobserbahan sa sabay-sabay na paggamit ng mga thrombolytic na gamot at heparin sa ASA.

Nonsteroidal anti-namumula na gamot (NSAID). Ang magkakasamang paggamit ng clopidogrel at naproxen ay naiulat na dagdagan ang dami ng latent gastrointestinal dumudugo. Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng gamot sa iba pang mga NSAID, hindi pa rin malinaw, ang panganib ng pagtaas ng pagdurugo ng gastrointestinal kapag ginamit sa lahat ng mga NSAID. Samakatuwid, ang pag-iingat ay kinakailangan kapag gumagamit ng mga NSAID, partikular sa mga COX-2 inhibitors, na may clopidogrel.

Selective Serotonin Reuptake Inhibitors (SSRIs). Dahil sa ang SSRI ay nakakaapekto sa pag-activate ng platelet at pagtaas ng panganib ng pagdurugo, ang sabay-sabay na paggamit ng SSRI na may clopidogrel ay nangangailangan ng pag-iingat.

Proton Pump Inhibitors (PPIs).

Ang konsentrasyon ng aktibong metabolite sa dugo ay bumaba sa sabay-sabay na paggamit o isang 12-oras na agwat sa pagitan ng mga dosis ng clopidogrel at omeprazole sa isang dosis ng 80 mg. Ang pagbawas na ito ay sinamahan ng pagbawas sa pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet. Ang Esomeprazole ay inaasahan na pumasok sa isang katulad na pakikipag-ugnay sa clopidogrel.

Malaking data ay naiulat sa pharmacodynamic / pharmacokinetic pakikipag-ugnay at panganib sa cardiovascular. Kaugnay nito, ang clopidogrel na may omeprazole o esomeprazole ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Ang isang hindi gaanong binibigkas na pagbawas sa konsentrasyon ng metabolite sa dugo ay sinusunod na may pantoprazole o lansoprazole. Maaaring magamit ang Clopidogrel na may pantoprazole.

Walang katibayan na ang iba pang mga gamot na nagpapababa ng acid, tulad ng mga proton pump blockers o antacids, ay nakakaapekto sa aktibidad ng anti-pagsasama ng clopidogrel.

Ang mga antacids ay hindi nakakaapekto sa antas ng pagsipsip ng clopidogrel.

Kombinasyon sa iba pang mga gamot. Dahil ang clopidogrel ay nagiging aktibo na metabolite na bahagyang sa ilalim ng impluwensya ng CYP2C19, ang paggamit ng mga gamot na nagbabawas sa aktibidad ng enzyme na ito ay malamang na humantong sa isang pagbawas sa konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa plasma. Ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnay na ito ay hindi napalabas. Samakatuwid, bilang isang panukalang pang-iwas, ang sabay-sabay na paggamit ng malakas at katamtaman na mga inhibitor ng CYP2C19 ay dapat iwasan.

Ang mga paghahanda na may kakayahang o katamtaman na mga inhibitor ng aktibidad ng CYP2C19 ay kinabibilangan ng omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, carbamazepine at efavirenz.

Ang klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnay sa parmododynamiko kapag gumagamit ng clopidogrel nang sabay-sabay atenolol, nifedipine o sa parehong gamot ay hindi napansin. Bilang karagdagan, ang aktibidad ng pharmacodynamic ng clopidogrel ay nanatiling halos hindi nagbabago habang ginagamit fenobarbital at estrogen .

Mga katangian ng Pharmacokinetic digoxin o theophylline hindi nagbago nang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel.

Ang mga metabolite ng carboxylic clopidogrel ay maaaring pagbawalan ang aktibidad ng cytochrome P450 2C9.Maaari itong madagdagan ang mga antas ng plasma ng mga gamot tulad ng phenytoin at tolbutamide, at iba pa na na-metabolize gamit ang cytochrome P450 2C9. Sa kabila nito, ang mga resulta ng isang klinikal na pag-aaral ay nagpapahiwatig na phenytoin at tolbutamide maaaring ligtas na magamit ng clopidogrel.

Mga gamot na substrates ng cytochrome CYP2C8

Iniulat na Clopidogrel upang madagdagan ang pagkakalantad ng repaglinide sa malusog na boluntaryo. Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel at mga gamot na pangunahin na na-metabolize ng CYP2C8 cytochrome (hal. Repaglinide, paclitaxel) ay dapat isagawa nang may pag-iingat, na binibigyan ng panganib na madagdagan ang kanilang konsentrasyon sa plasma ng dugo.

Maliban sa impormasyon tungkol sa pakikipag-ugnay sa mga tiyak na gamot na ibinigay sa itaas, ang mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng clopidogrel na may mga gamot na karaniwang inireseta sa mga pasyente na may atherothrombosis ay hindi isinagawa. Gayunpaman, ang mga pasyente na nakibahagi sa mga klinikal na pag-aaral ng clopidogrel ay gumagamit ng iba pang mga gamot sa parehong oras, kasama ang diuretics, beta-blockers, ACE inhibitors, calcium antagonist, kolesterol pagbaba ng droga, coronary vasodilators, antidiabetic na gamot (kasama ang insulin), antiepileptic na gamot, hormone replacement therapy at GPIIb / IIIa antagonist, na walang katibayan ng mga makabuluhang masamang epekto sa klinika.

Panoorin ang video: clopidogrel 75 mg uses dosage and side effects (Mayo 2024).