Ang papel ng mga karamdaman sa metabolismo ng lipid sa pathogenesis ng atherosclerosis

Ang mga pagbabago sa atherosclerotic vascular ay katangian ng halos lahat ng mga tao na higit sa 40 taong gulang, ang mga pagkakaiba ay nasa antas lamang ng pagbabago. Ang pagbuo ng atherosclerosis ay malapit na nauugnay sa mga proseso ng transportasyon ng kolesterol sa pader ng arterial bilang bahagi ng mababa at napakababang density na lipoproteins at sa mga proseso ng pagtanggal ng kolesterol mula sa arterial wall gamit ang mataas na density lipoproteins. Kung ang ratio ng "mababa at napakababang density ng lipid / mataas na density ng lipid" ay pinananatili bilang 3: 1, ang atherosclerosis ay hindi nangyayari kahit na may isang mataas na nilalaman (higit sa 6.21 mmol / L) ng kolesterol ng plasma. Sa klinikal na kasanayan, ginagamit ang isang koepisyent ng kolesterol ng atherogenicity:

kung saan ang CO ay ang konsentrasyon ng kabuuang kolesterol, ang SLVP ay ang konsentrasyon ng mataas na density ng lipid kolesterol.

Ang ratio na ito ay perpekto sa mga bagong panganak, sa mga taong may edad na 20-30 taon, ang halaga nito mula sa 2 hanggang 2.8, mas matanda kaysa sa 30 taon (nang walang mga klinikal na palatandaan ng atherosclerosis), nasa saklaw ito ng 3.0-3.5, at sa mga indibidwal na may coronary heart disease ay lumampas sa 4, madalas umabot sa 5-6 o mas mataas.

Sa kasalukuyan, pinaniniwalaan na ang pangunahing sa pagbuo ng atherosclerosis ay mga focal na pagbabago sa istruktura at pag-andar ng mga cell ng endorhelial na vascular wall. Ang anumang pinsala sa endothelium (ang pagkilos ng mga lason, mga komplikadong immune, nagpapaalab na tagapamagitan, kolesterol, binagong lipoproteins, atbp.) Pinatataas ang pagkamatagusin nito, humantong sa pagtagos ng mga monocytes sa ilalim ng endothelium at ang kanilang pagbabagong-anyo sa mga macrophage.

Sa ibabaw ng macrophage mayroong mga receptor para sa parehong hindi nabago at binago na mga low-density lipids. Ang mga receptor na ito ay hindi binabawasan ang aktibidad sa panahon ng akumulasyon ng kolesterol sa macrophage. Ang huli, na nagtitipon ng mga lipid, nagiging mga selula ng foamy (naglalaman ng maraming esterified na kolesterol). Ang endothelium, labis na karga ng mga foamy cells, ay nagsisimula sa kontrata, at ang mga macrophage ay nakikipag-ugnay sa dugo. Lihim na inilalagay nila ang maraming mga senyas na sangkap sa kapaligiran, kabilang ang mga pagbabago ng makinis na mga selula ng kalamnan na may mga receptor para sa mga kadahilanan ng paglago. Ang paglaganap ng mga makinis na selula ng kalamnan ng gitnang layer at ang kanilang paglipat sa panloob na layer ay nagsisimula. Mga akumulasyon ng binagong makinis na mga cell ng kalamnan na puspos ng mga patak ng taba na kadalasang nagiging isang proliferating plaka.

Ang nabagong makinis na mga selula ng kalamnan ay synthesize ang collagen, elastin at iba pang mga sangkap ng magkakaugnay na matrix ng tisyu ng atherosclerotic plaka. Isang fibrous plaque form. Sa hinaharap, ang pagbagsak ng atheromatous ng mga plake, pag-ulan ng mga crystal ng kolesterol at mga asing-gamot ng kaltsyum, na nakakainis sa nakapaligid na tisyu, na nagiging sanhi ng pag-iikot ng lumen ng mga sisidlan at trombosis, na maaaring humantong sa atake sa puso at stroke, posible. Sa mga unang yugto ng atherosclerosis, nangyayari ang lokal at sistematikong metabolic na sakit ng kolesterol at lipoproteins - dyslipo-proteinemia - nangyari. Sa karamihan ng mga kaso, ang nilalaman ng mga atherogenic na mga particle sa plasma ng dugo, ang pangunahing sangkap na kung saan ay kolesterol, ay nagdaragdag bilang isang protina - apoprotein B. Ito ay humahantong sa lokal na oksihenasyon ng mababang density lipoproteins, ang akumulasyon ng binagong mababang density ng lipoproteins at pagbuo ng mga atherosclerotic plaques. Sa isang mababang konsentrasyon ng mataas na density na antiatherogenic lipoproteins sa dugo (sa 30% ng mga kaso), ang pinabilis na atherosclerosis ay nangyayari kahit na may isang mababang antas ng kabuuang kolesterol (mas mababa sa 5.18 mmol / l).

Ang Phospholipids at polyunsaturated fat fatty ay nagtataglay ng mga antiatherogenic na katangian. Nililimitahan nila ang pagsipsip ng kolesterol ng pagkain sa maliit na bituka, pinasisigla ang synthesis ng mga acid ng bile sa atay, pinipigilan ang synthesis at pagtatago ng napakababang density na lipoproteins ng mga hepatocytes, bawasan ang konsentrasyon ng mababang density na lipoproteinon sa plasma ng dugo, pagbawalan ang synthetromboxane A at platelet pagsasama-sama, at pinukaw ang synthesis ng prostacyclin endot.

Ang kolesterol, triglyceride at puspos na mga fatty acid ay nagtataglay ng mga katangian ng atherogeniko. Ang konsentrasyon ng atherogenic lipoproteins sa dugo ay maaaring tumaas dahil sa isang pagbawas sa rate ng kanilang pag-aalis mula sa dugo hanggang sa atay, isang pagtaas sa rate at synthesis, at isang paglabag sa metabolismo ng lipoprotein ng plasma, kabilang ang pagbuo ng mga abnormally na binago na lipoproteins.

Ang pagkagambala ng metabolismo ng kolesterol ay nangyayari sa ilalim ng mga sumusunod na kondisyon: sa kawalan ng mababang density ng lipoprotein receptor sa ibabaw ng cell. Partikular: imposible ang endocytosis, bilang isang resulta: ang antas ng mga lipoproteins na ito sa plasma ay nagdaragdag (ang namamana na hypercholesterolemia ay uri II hyperlipoproteinemia) at ang hindi tiyak na endocytosis ay pinahusay: ang mga cell ng reticuloendothelial system ay kumukuha ng mga lipoproteins, na humahantong sa hindi regular na akumulasyon ng kolesterol at mga esters nito sa cell,

isang pagtaas sa kaakibat ng lipoproteins sa lamad dahil sa saturation ng kolesterol ng panlabas na layer ng napakababang density lipoproteins (type III hyperlipoproteinemia): ang direktang nakapipinsalang epekto ng labis na kolesterol sa vascular na makinis na kalamnan endothelium. Sa lugar ng pinsala, ang mga platelet ng pagdirikit at paglabas ng kadahilanan ng paglago ay nangyayari. Ang pagtaas ng pagkamatagusin ay nagtataguyod ng proseso ng pagkuha ng cell ng mga particle ng lipoprotein, ang paglitaw ng microdamage, ang paglipat ng mga leukocytes mula sa vascular bed papunta sa daluyan ng dingding, ang pagbuo ng atherosclerotic plaque dito.

ang stress, na nagpapabilis sa pagbuo ng atherosclerosis. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng adrenaline at angiotensin sa dugo ay nagdudulot ng pagbawas sa mga endothelial cells, isang pagtaas sa mga gaps sa pagitan nila at ang akumulasyon ng napakababa at mababang density ng lipoproteins sa medial layer,

isang labis na mababang mga density ng lipoproteins sa plasma ng dugo (ang kanilang antas sa plasma ay nagkakaugnay sa pagpapalabas ng kolesterol). Ang mga mababang density ng lipoproteins ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga komplikadong bumubuo ng rosette, mayroong isang pagpapasigla ng proseso ng immune at pinsala sa vascular wall,

mababang nilalaman ng mataas na density lipoproteins, na, sa pakikipag-ugnay sa ibabaw ng fibroblasts, endothelial at makinis na mga cell ng kalamnan, makuha ang kolesterol. Ang kolesterol ay esterified at dinadala bilang bahagi ng mataas na density ng lipoproteins sa atay. Ang mga lipoproteins na ito ay nakikipagkumpitensya para sa mga receptor na may mababa at napakababang density ng lipoproteins, na pumipigil sa kolesterol na pumasok sa mga cell. Nagawa nilang lumikas ang kolesterol sa pamamagitan ng may tubig na phase ayon sa gradient ng konsentrasyon, at naghahatid din sila ng labis na dietarycerides at kolesterol sa pamamagitan ng mga receptor sa taba ng subcutaneous (depot),

paglabag sa mga proseso ng cholesterol esterification sa mataas na density lipoproteins at ang transportasyon sa pagitan ng mga indibidwal na klase ng lipoproteins. Binabawasan nito ang kakayahan ng mataas na density ng lipoproteins na alisin ang kolesterol sa mga tisyu. Sa mga pasyente na may coronary atherosclerosis, ang mataas na density ng lipoproteins ay pinayaman sa hindi natukoy na kolesterol, at ang mababang density lipoproteins ay pinayaman sa mga esters ng kolesterol,

genetic defect ng apolipoproteins at ang kanilang mga receptor, lipoprotein at kolesterol metabolismo enzymes (namamana form ng pinabilis atherosclerosis). Sa atay, ang rate ng synthesis at catabolism ng lipoproteins na nagpapalipat-lipat sa dugo ay nagbabago. Ang iba't ibang mga depekto sa molekular ay nabanggit sa iba't ibang mga pamilya, na humantong sa isang kawalan ng timbang ng kolesterol alinman sa mga cell o sa mga lipoproteins na nagpapalipat-lipat sa dugo.

Idinagdag ang Petsa: 2015-11-23, Views: 655 | Paglabag sa copyright

Panitikan

1. Libov I. A., Cherkesova S. V., Roitman A. P. Mga makabagong aspeto ng dyslipoproteinemia at praktikal na pamamaraan sa kanilang paggamot // Moscow Medical Journal. Hindi 3. 1998. S. 34-37.
2. Gabay kay Thompson G. R. sa hyperlipidemia. MSD, 1990.
3. Spector A. V., Vasilyeva E. Yu. Cardiology: mga susi sa diagnosis. Vidar, 1996, p. 295-309.
4. Berk B. C., Weintraub W. S., Alexander R. W. Pagtaas ng C-reactive protein sa "activ" coronary artery disease // Am. J. Cardiol. 1990: 98: 2219-2222.
5. Haverkate F., Thompson S. G., Pyke S. D. M. et al, para sa European Concerted Action on Thrombosis and Disabilities Angina Pectoris Study Group. Ang paggawa ng C-reaktibo na protina at peligro ng mga kaganapan sa coronary sa matatag at hindi matatag na angina // Lancet. 1997, 349: 462-466.

Endothelial dysfunction

Naniniwala ang mga modernong pag-aaral na ang unang yugto sa pag-unlad ng atherosclerosis ay pinsala sa panloob na ibabaw ng arterya. Maraming katibayan para sa teoryang ito:

Una, ang mga unang plake ay palaging naisalokal sa mga site ng pag-iilaw ng mga vessel. Sa punto ng paghihiwalay ng pangunahing daluyan, ang isang pagkagulo zone ay nilikha, samakatuwid, ang panganib ng pinsala sa panloob na patong ng daluyan sa lugar na ito ay palaging mas mataas.
Pangalawa, matagal nang kilala na ang pagkagumon sa tabako ay may papel sa pag-unlad ng sakit. At ang usok ng tabako ay negatibong nakakaapekto sa paggana ng mga endothelial cells, dahil sa isang pagtaas sa dami ng carbon monoxide na nagpapalipat-lipat sa dugo, ang hypoxia ng cell ay nabanggit.
Pangatlo, ang arterial hypertension ay nagdaragdag ng pagkarga sa mga sisidlan at isa ring kadahilanan na nagdaragdag ng panganib ng pagbuo ng atherosclerosis.

Tungkol sa kolesterol

Sa ngayon ay kakaunti ang mga tao na hindi marinig na ang papel ng kolesterol sa pagbuo ng atherosclerosis ay napakahalaga. Ngunit hindi alam ng lahat kung ano ang sangkap na ito. Samantala, ito ay isa sa mga kinatawan ng klase ng mga sterol, na gumaganap ng isang mahalagang papel sa kurso ng mga natural na proseso ng biological sa katawan. Ang mga pangunahing pag-andar ng kolesterol:

ang paglikha ng mga acid ng apdo
synthesis ng bitamina D3,
ang paggawa ng sex hormones at adrenal hormones.

Depende sa diyeta, humigit-kumulang 300-500 mg ng kolesterol ang pumapasok sa katawan ng tao araw-araw. Sa mga produkto, ang lipid na ito ay maaaring naroroon sa isang libre o nakatali na estado.

Ngunit kahit na sa huli na kaso, ang cleavage at pagpapakawala ng libreng kolesterol ay magaganap sa maliit na bituka. Sa bituka, ang kolesterol ay nasisipsip, ginagamit ito para sa metabolic at iba pang mga biological na proseso.

Ang pamamahagi ng lipid na ito sa katawan ay hindi pantay. Karamihan sa lahat ng kolesterol ay gaganapin sa cortex ng adrenal glandula, utak, nerbiyos na tisyu. Ang pinakamagaan sa lahat ay mga lipid sa tisyu ng nag-uugnay at mga kalamnan ng kalansay.

Sa prinsipyo, ang synthesis ng kolesterol ay maaaring isagawa sa halos anumang cell ng katawan. Gayunpaman, madalas na ang sangkap na ito ay ginawa sa atay at (sa mas maliit na dami) sa maliit na bituka. Sa ilalim ng impluwensya ng ilang mga kadahilanan, ang pagtaas ng produksyon ng kolesterol. Kasama sa mga salik na ito ang:

pagkakalantad ng radiation
kawalan ng timbang sa hormon na may pagtaas sa bilang ng mga hormone sa teroydeo, insulin.

Payo! Ngunit sa pagtaas ng produksyon ng mga glucocorticosteroids (mga hormone na ginawa ng mga adrenal glandula) at gutom, ang synthesis ng kolesterol, sa kabaligtaran, ay bumababa.

Napag-alaman na ang sterol sa plasma ng dugo ay hindi nakapaloob sa isang purong estado, ngunit sa anyo ng mga lipoproteins (isang kumplikadong kolesterol na may mga protina). Ang mga lipoproteins ay dumating sa tatlong magkakaibang uri:

napakababang density (ang kanilang kabuuang halaga ay hindi hihigit sa 10%),
mababang density (ito ang pinakakaraniwang uri ng naturang lipoproteins sa plasma tungkol sa 65-70%),
mataas na density.

Depende sa ratio ng mga species ng lipoprotein, ang panganib ng pagbuo ng atherosclerosis ay tinutukoy. Para sa mga ito, ang isang espesyal na pagsusuri ay isinasagawa kasama ang pagpapasiya ng mga praksyon, at pagkatapos ay ang koepisyent ay kinakalkula gamit ang isang espesyal na pormula.

Payo! Ang pinakaligtas sa mga tuntunin ng pag-unlad ng atherosclerosis ay ang ratio ng mga species ng lipoprotein na sinusunod sa mga bata, ang kanilang koepisyent ay pagkakaisa. Sa mga kabataan (mga 20 taon), ang ideal na ratio ay isang tagapagpahiwatig mula 2 hanggang 3. Sa mga taong higit sa 30, ang koepisyent ay hindi dapat lumampas sa 3.5 (para sa mga sakit sa puso, maaari itong maabot 6).

Ang mekanismo ng pagbubuo ng plaka

Sa pagbuo ng plaka, tatlong yugto ay nakikilala:

lipoidosis: ang pagbuo ng isang lipid spot o guhit sa mga dingding ng isang sisidlan,
liposclerosis: ang hitsura ng fibrous tissue,
ang pagbuo ng kumplikadong plaka, pag-calcium.

Ang isang lugar ng lipid ay isang maliit (diameter na hindi hihigit sa 1.5 mm) na pormasyon na matatagpuan sa panloob na ibabaw ng isang arterya. Ang mga foamy cells ay namamayani sa komposisyon ng dilaw na pagbubuo na ito; binubuo sila ng T-lymphocytes at fats. Bilang karagdagan, ang mga makinis na selula ng kalamnan at macrophage ay naroroon sa komposisyon ng pormasyon.

Habang tumataas ang laki ng mga spot ng lipid, nagsasama sila, na nagreresulta sa isang pinahabang strip ng parehong komposisyon. Ang mga puwang at guhitan ay bumubuo sa mga site ng pangunahing pinsala sa endothelium.

Payo! Ang isang tiyak na papel sa pinsala sa panloob na ibabaw ng daluyan at ang pagbuo ng isang lipid mantsa ay itinalaga sa hindi kanais-nais na mga kadahilanan. Sa partikular, ang paninigarilyo, impeksyon sa chlamydial o viral, arterial hypertension, atbp.

Sa sarili nito, ang pagbuo ng isang lugar ay hindi humantong sa pinsala sa daluyan. Dagdag pa, ang mga nasabing mga spot ay nagsisimula upang mabuo sa pagkabata. Ito ay pinaniniwalaan na sa edad na 25, ang mga formasyon ng lipid ay maaaring sakupin hanggang sa kalahati ng panloob na ibabaw ng aorta. Sa mga arterya na pinapakain ang utak, ang mga naturang spot ay lilitaw sa halos 40 taon.

Liposclerosis

Ang pangalawang yugto sa pagbuo ng isang pathological formation (plaka) ay ang paglaki ng fibrous tissue. Sa lugar ng nabuo na lugar (guhit), ang mga batang selula ay nagsisimula na bumubuo nang unti-unti, na humahantong sa paglaki ng nag-uugnay na tisyu.

Habang tumatanda, ang isang pampalapot ng dingding ay nangyayari at isang anyo ng plaka - isang pormasyon na nakausli sa lumen ng daluyan. Lumilikha ito ng isang balakid sa daloy ng dugo. Sa unang yugto ng pagbuo ng isang atherosclerotic form, ang plaka ay may binibigkas na lipid core.

Sa kasong ito, ang frame ng nag-uugnay na tisyu ay payat. Ang pagbuo na ito ay tinatawag na "dilaw", bahagyang nakakaapekto sa daloy ng dugo. Dahil ang kapsula ng nag-uugnay na tisyu ay payat, medyo madali itong masira.

Sa mga huling yugto ng pag-unlad, ang nabuo na pagbuo ay may isang siksik na balangkas ng nag-uugnay na tisyu. Ito ay tinatawag na "puting plaka" at may malubhang epekto sa hemodynamics (bilis ng dugo).

Malikhaing pormasyon

Ang yugtong ito ng pag-unlad ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagtaas sa laki ng lipid core sa nabuo na plaka. Ito ay humantong sa pagkawasak ng fibrous skeleton at ang paglitaw ng pagdurugo.

Kapag ang balangkas ng plaka ay nawasak, ang ulceration ay nangyayari, na kung saan ay ang pangunahing dahilan para sa pagbuo ng isang namuong dugo. Sa pangwakas na yugto, ang akumulasyon ng kaltsyum ay sinusunod sa mga tisyu ng plaka, na humahantong sa compaction at isang pagtaas sa laki ng plaka.

Ang pangunahing kinahinatnan ng pagbuo ng kumplikadong pagbubuo ng atherosclerotic ay ang hitsura ng isang clot ng dugo sa dingding ng daluyan. Sa paghihiwalay ng isang namuong dugo, maaari itong barado ang daluyan, nang mahigpit na paghihigpit sa daloy ng dugo.

Payo! Ito ay sa yugtong ito ng pag-unlad ng atherosclerosis na nakakaranas ng mga komplikasyon ang mga pasyente - ang pagbuo ng ischemic stroke (na may pinsala sa mga vessel ng utak), atake sa puso (na may pagbuo ng atherosclerosis ng coronary arteries), atbp.

Mga komplikasyon

Ang pamamaraan sa itaas para sa pagbuo ng plaka ay nagbibigay-daan sa amin upang maunawaan ang mga kahihinatnan ng pagbuo ng atherosclerosis. Ito ay:

mga pagbabago sa hemodynamic dahil sa pagbaba ng vascular lumen,
ulserasyon ng fibrous capsule kapag nabubulok ito, ang pagbuo ng mga clots ng dugo,
pag-aalis ng mga dayap na asing-gamot sa tisyu ng plaka, na makabuluhang pinatataas ang density nito.

Mga uri ng Plaques

Sa atherosclerosis, ang mga plake ay maaaring maging static at hindi. Ang pag-aari na ito ay nakasalalay sa hugis, laki at istraktura. Ang mahibla na tisyu ay namamayani sa static na plaka, at namumuno ang lipid sa hindi matatag na plaka. Ang mga static formations ay lumalaki nang napakabagal, kaya ang kondisyon ng pasyente ay hindi nagbabago sa loob ng maraming taon. Ang hindi matatag na mga plaka ay may isang malaking nucleus at isang manipis na fibrous membrane.

Ang nasabing mga plake ay madaling nabalian at ulserya, na nagreresulta sa isang namuong dugo. Ito ay ang pagkakaroon ng hindi matatag na mga plake na gumaganap ng isang nangungunang papel sa pagbuo ng malubhang komplikasyon ng atherosclerosis.

Kaya, ang pathogenesis ng atherosclerosis ay isang napaka kumplikadong proseso. Ang isang tiyak na papel sa pagbuo ng sakit ay nilalaro hindi lamang sa mga panloob na kadahilanan, kundi pati na rin ng masamang gawi ng pasyente mismo. Nagbibigay ng pag-unlad ng pagkagumon ng sakit sa mga mataba na pagkain, paninigarilyo, kawalan ng ehersisyo, pati na rin ang mga nakakahawang sakit at pagkagambala sa hormonal sa katawan. Upang maiwasan ang pagbuo ng sakit, sulit na pana-panahon ang pagsubaybay sa antas ng kolesterol sa plasma.