Janumet (50

Mga tablet na may takip ng pelikula, 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg, 50 mg / 1000 mg.

Naglalaman ang isang tablet

aktibong sangkap: citagliptin pospeyt monoholohikal 64.25 mg (katumbas ng 50 mg libreng base ng sitagliptin) at metformin hydrochloride 500 mg / 850 mg / 1000 mg.

mga excipients: microcrystalline cellulose, polyvinylpyrrolidone (povidone), sodium stearyl fumarate, sodium lauryl sulfate, purified water.

Ang komposisyon ng Shell para sa dosis na 50 mg / 500 mg: Opadry®II Pink 85 F94203 (polyvinyl alkohol, titanium dioxide (E 171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, red iron oxide (E 172), black iron oxide (E 172)),

Ang komposisyon ng Shell para sa dosis na 50 mg / 850 mg: Opadry®II Pink 85 F94182 (polyvinyl alkohol, titanium dioxide (E 171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, red iron oxide (E 172), black iron oxide (E 172)),

Ang komposisyon ng Shell para sa dosis na 50 mg / 1000 mg: Opadry®II Pula 85 F15464 (polyvinyl alkohol, titanium dioxide (E 171), macrogol / polyethylene glycol 3350, talc, red iron oxide (E 172), black iron oxide (E 172)).

50/500 mg tablet:

Ang mga tablet na may hugis ng capsule, biconvex, na sakop ng isang takip ng pelikula ng light pink na kulay, na may isang inskripsyon ng extruded na "575" sa isang tabi at makinis sa kabilang panig.

50/850 mg tablet:

Ang mga tablet na may hugis na capsule, biconvex, na sakop ng isang kulay rosas na film, na may inskripsyon na "515" na extruded sa isang tabi at makinis sa kabilang panig.

50/1000 mg tablet:

Ang mga tablet na may hugis ng capsule, biconvex, na sakop ng isang pulang film sheath, na may inskripsyon na "577" na extruded sa isang tabi at makinis sa kabilang panig.

Mga katangian ng pharmacological

Mga Pharmacokinetics

Natuklasan ng mga pag-aaral sa bioequivalence sa mga malulusog na boluntaryo na ang pagkuha ng Janumet (sitagliptin / metformin hydrochloride) ay bioequivalent sa pagkuha ng sitagliptin pospeyt at metformin hydrochloride nang hiwalay. Ang sumusunod na data ay sumasalamin sa mga pharmacokinetic na katangian ng mga aktibong sangkap.

Pagsipsip Sa pamamagitan ng oral administration ng isang dosis na 100 mg, ang sitagliptin ay mabilis na nasisipsip at naabot ang maximum na konsentrasyon ng plasma (median Tmax) pagkatapos ng 1-4 na oras, ang average na lugar sa ilalim ng curve ng oras ng konsentrasyon ng AUC ng sitagliptin sa plasma ay 8.52 μmol • oras, Cmax 950 nmol . Ang AUC ng sitagliptin sa plasma ay nagdaragdag sa proporsyon sa dosis. Ang ganap na bioavailability ng sitagliptin ay humigit-kumulang na 87%. Dahil ang sabay-sabay na paggamit ng sitagliptin at pagkain na may mataas na nilalaman ng taba ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetics ng gamot, maaaring magamit ang sitagliptin anuman ang paggamit ng pagkain. Ang AUC ng sitagliptin sa plasma ay nagdaragdag sa proporsyon sa dosis.

Pamamahagi. Ang average na dami ng pamamahagi sa balanse pagkatapos ng pagkuha ng isang dosis ng sitagliptin sa isang dosis ng 100 mg ay humigit-kumulang na 198 litro. Ang maliit na bahagi ng sitagliptin ay baligtad na nakagapos sa mga protina ng dugo ng dugo ay mababa - 38%.

Metabolismo. Humigit-kumulang na 79% ng sitagliptin ay pinalabas na hindi nagbabago sa ihi. Ang metabolic transformation ng gamot ay minimal - tungkol sa 16% ay excreted sa anyo ng mga metabolite.

Pag-aanak. Matapos ang oral administration ng 14C-label na sitagliptin ng mga malulusog na boluntaryo, halos 100% ng gamot ay pinalabas sa loob ng 1 linggo kasama ang mga feces at ihi ng 13% at 87%, ayon sa pagkakabanggit. Ang pangwakas na kalahating buhay ng t½ pagkatapos ng oral administration ng sitagliptin sa isang dosis na 100 mg ay humigit-kumulang na 12.4 na oras. Ang Sitagliptin ay nakakokolekta sa kaunting halaga lamang sa paulit-ulit na paggamit. Ang Renal clearance ay humigit-kumulang 350 ml / min.

Ang paglabas ng sitagliptin ay pangunahing ginagawa ng mga bato sa pamamagitan ng mekanismo ng aktibong canalicitic pagtatago.

Diabetes mellitus. Ang mga pharmacokinetics ng sitagliptin sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay katulad sa mga parmasyutiko ng malulusog na boluntaryo.

Pinahina ang function ng bato. Ang data ng pananaliksik sa mga pharmacokinetics ng dosis ng sitagliptin (50 mg) sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar, banayad (na may clearance ng kK 50 - 80 ml / min), katamtaman (KK 30 - 50 ml / min) at malubhang (KK mas mababa sa 30 ml / min ) kalubhaan, pati na rin sa mga pasyente na may end-stage na sakit sa bato na sumailalim sa hemodialysis, kumpara sa mga malusog na pasyente.

Sa mga pasyente na may kapansanan sa bato na pag-andar ng banayad na kalubhaan, walang makabuluhang pagtaas ng klinika sa konsentrasyon ng sitagliptin sa plasma ng dugo kumpara sa pangkat ng control ng mga malulusog na boluntaryo. Isang humigit-kumulang na 2-tiklob na pagtaas sa sitagliptin AUC sa plasma ay naobserbahan sa mga pasyente na may katamtaman na pagkabigo sa bato, at isang humigit-kumulang na 4 na beses na pagtaas sa sitagliptin AUC sa plasma ay naobserbahan sa mga pasyente na may malubhang sakit sa bato, pati na rin sa mga pasyente na may sakit sa pagtatapos ng bato na sumailalim sa hemodialysis, kumpara sa isang control group ng mga malulusog na boluntaryo. Ang Sitagliptin ay sa isang maliit na lawak na excreted sa panahon ng hemodialysis (13.5% sa isang 3-4 na oras na dialysis session, na nagsimula 4 na oras pagkatapos kumuha ng gamot).

Matandang edad. Sa mga matatandang pasyente (65-80 taon), ang mga konsentrasyon ng plasma ng sitagliptin ay 19% na mas mataas kaysa sa mga mas batang pasyente.

Mga bata. Ang mga pag-aaral sa paggamit ng sitagliptin sa mga bata ay hindi isinagawa.

Kasarian, lahi, index ng mass ng katawan (BMI). Hindi na kailangang ayusin ang dosis ng gamot depende sa kasarian, lahi o BMI. Ang mga katangiang ito ay walang makabuluhang epekto sa mga pharmacokinetics ng sitagliptin.

Pagsipsip. Matapos ang oral administration ng metformin, ang tmax ay naabot pagkatapos ng 2.5 na oras. Ang ganap na bioavailability ng metformin, kapag kumukuha ng isang 500 mg tablet, ay humigit-kumulang 50-60% sa mga malulusog na boluntaryo. Kapag pinamamahalaan nang pasalita, ang bahagi na hindi hinihigop ay 20-30% at pinalabas na pangunahin sa mga feces. Ang mga pharmacokinetics ng metformin pagsipsip ay hindi linya. Kapag gumagamit ng metformin sa inirekumendang dosis, ang mga konsentrasyon ng balanse ay naabot sa loob ng 24-48 na oras at, bilang isang panuntunan, hindi lalampas sa 1 μg / ml. Sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok, ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ng metformin (Cmax) ay hindi lumampas sa 4 μg / ml, kahit na ginagamit ang maximum na mga dosis. Ang sabay-sabay na pangangasiwa ng gamot sa isang dosis na 850 mg na may pagkain ay binabawasan ang antas at rate ng pagsipsip ng metformin, na kung saan ay nakumpirma sa pamamagitan ng isang pagbawas sa maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ng 40%, isang pagbawas sa AUC sa pamamagitan ng 25% at isang pagwawasto ng oras upang maabot ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ng 35 minuto. Hindi alam ang klinikal na kahalagahan ng pagbagsak na ito.

Pamamahagi. Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay bale-wala. Ang Metformin ay ipinamamahagi sa mga pulang selula ng dugo. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay mas mababa kaysa sa plasma, at naabot pagkatapos ng humigit-kumulang sa parehong panahon. Ang mga pulang selula ng dugo ay malamang na isang pangalawang sangkap ng pamamahagi. Ang average na Vd ay nag-iiba sa pagitan ng 63 - 276 litro.

Metabolismo. Ang Metformin ay excreted na hindi nagbabago sa ihi.

Pag-aanak. Ang renal clearance ng metformin ay> 400 ml / min, ang gamot ay pinalabas ng glomerular filtration at tubular secretion. Pagkatapos ng oral administration, ang huling pag-aalis ng kalahating buhay ay humigit-kumulang sa 6.5 na oras. Sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato, ang pagbura ng bato ay bumababa sa proporsyon sa antas ng creatinine, bilang isang resulta kung saan ang kalahati ng buhay ay nagpapatagal, na humantong sa isang pagtaas sa antas ng metformin sa plasma ng dugo.

Mga parmasyutiko

Ang Yanumet ay isang kombinasyon ng dalawang hypoglycemic na gamot na may isang pantulong na mekanismo ng pagkilos: sitagliptin phosphate, isang dipeptidyl peptidase 4 (DPP-4) inhibitor, at metformin hydrochloride, isang kinatawan ng klase ng biguanide, at idinisenyo upang mapabuti ang glycemic control sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Sitagliptin pospeyt eito ay isang aktibo, lubos na pumipili oral inhibitor ng enzyme dipeptyl peptidase 4 (DPP-4) para sa paggamot ng type 2 diabetes. Ang mga Inhibitors (DPP-4) ay isang klase ng gamot na kumikilos bilang mga enhancer ng enhetin. Sa pamamagitan ng pagsugpo sa enzyme DPP-4, ang sitagliptin ay nagdaragdag ng mga antas ng dalawang aktibong mga hormone ng risetin - tulad ng glucose ng tulad ng peptide 1 (GLP-1) at glucose-dependant na insulinotropic polypeptide (HIP). Ang mga incretins ay bahagi ng endogenous system na kasangkot sa regulasyon ng physiological ng glucose homeostasis. Lamang sa normal o nakataas na konsentrasyon ng glucose sa dugo, ang GLP-1 at HIP ay nagdaragdag ng synthesis ng insulin at ang paglabas nito mula sa mga selula ng pancreatic beta. Binabawasan din ng GLP-1 ang pagtatago ng glucagon ng mga selula ng pancreatic alpha, na humahantong sa isang pagbawas sa produksyon ng glucose sa atay. Ang Sitagliptin ay isang malakas at lubos na pumipigil sa inhibitor ng DPP-4 na enzyme at hindi pinipigilan ang malapit na nauugnay na mga enzymes DPP-8 o DPP-9. Ang Sitagliptin ay naiiba sa istruktura ng kemikal at pagkilos ng parmasyutiko mula sa mga analog na GLP-1, insulin, sulfonylureas o meglitinides, biguanides, gamma receptor agonists na isinaaktibo ng peroxisome proliferator (PPARγ), alpha-glycosidase inhibitors at amylin analogues.

Ang sabay-sabay na paggamit ng sitagliptin at metformin ay may isang dagdag na epekto sa konsentrasyon ng aktibong GLP-1. Ang Sitagliptin, ngunit hindi metformin, pinapataas ang konsentrasyon ng aktibong HIP.

Ang Sitagliptin ay nagpapabuti sa kontrol ng glycemic pareho sa monotherapy at kasama ang iba pang mga gamot.

Sa mga klinikal na pagsubok, ang sitagliptin monotherapy ay nagpabuti ng kontrol ng glycemic na may isang makabuluhang pagbawas sa glycated hemoglobin A1c (HbA1c), pati na rin ang pag-aayuno at pagkatapos ng pagkain na glucose. Ang pagbaba ng glucose ng glucose sa pag-aayuno ay sinusunod ng linggo 3 (pangunahing pagtatapos). Ang saklaw ng hypoglycemia sa mga pasyente na ginagamot ng sitagliptin ay katulad sa placebo. Ang timbang ng katawan sa panahon ng paggamot na may sitagliptin ay hindi tumaas kumpara sa paunang halaga.

Ang mga positibong dinamika ng mga tagapagpahiwatig ng function ng beta-cell, kabilang ang HOMA-β, proinsulin sa mga ratio ng insulin at mga indeks ng beta-cell reaktibiti sa pagsubok ng tolerance ng glucose na may madalas na pag-sampling ay nasusunod din.

Metformin hydrochloride ay isang biguanide na may isang antihyperglycemic effect, na binabawasan ang glucose ng plasma kapwa sa isang walang laman na tiyan at pagkatapos kumain. Ang gamot ay hindi pinasisigla ang pagtatago ng insulin at samakatuwid ay hindi humantong sa hypoglycemia.

Ang pagkilos ng metformin ay pinagsama ng tatlong mekanismo:

pagbaba ng produksiyon ng glucose sa atay sa pamamagitan ng pagsugpo sa gluconeogenesis at glycogenolysis,

Pagpapabuti ng pag-aalsa at paggamit ng glucose sa peripheral na tisyu, sa kalamnan tissue sa pamamagitan ng katamtamang pagtaas ng sensitivity ng insulin,

pagbagal ng pagsipsip ng glucose sa bituka.

Pinasisigla ng Metformin ang syntacellular glycogen synthesis sa pamamagitan ng pag-arte sa glycogen synthetase, pinahuhusay ang transportasyon ng glucose sa pamamagitan ng mga tiyak na protina ng lamad (GLUT-1 at GLUT-4).

Bilang karagdagan sa epekto ng hypoglycemic, ang metformin ay may positibong epekto sa metabolismo ng lipid. Sa mga therapeutic dosis, ang mga metformin ay nagpapababa ng kabuuang kolesterol, LDL at triglycerides.

Mga indikasyon para magamit

Nag-apply si Janumet sa lsa kurso ng type 2 diabetes mellitus, kasabay ng mga di-gamot na pamamaraan sa pagwawasto ng mga antas ng glucose sa dugo, pati na rin sa pagsasama sa iba pang mga gamot:

Bilang karagdagan sa regimen sa diyeta at ehersisyo upang mapabuti ang kontrol ng glycemic sa mga pasyente na may hindi sapat na bisa ng metformin monotherapy sa maximum na pinahihintulutang dosis, pati na rin sa mga pasyente na tumatanggap na ng paggamot na may kombinasyon ng sitagliptin at metformin.

Sa kumbinasyon ng mga sulfonylurea derivatives (isang kombinasyon ng tatlong gamot) bilang suplemento sa diyeta at ehersisyo na pamumuhay sa mga pasyente na hindi nakamit ang sapat na kontrol ng glycemic sa panahon ng paggamot na may sulfonylurea at metformin sa maximum na pinahusay na dosis.

Sa kumbinasyon ng gamma receptor agonists na isinaaktibo ng peroxisome proliferator (PPAR-γ) (halimbawa, thiazolidinedione) (isang kumbinasyon ng tatlong gamot) bilang isang suplemento sa regimen sa diyeta at ehersisyo sa mga pasyente na may hindi sapat na bisa ng therapy na may metformin at PPAR-γ agonist sa maximum na pinahusay na dosis .

Sa pagsasama ng insulin (isang kumbinasyon ng tatlong gamot) bilang karagdagan sa diyeta at pag-eehersisyo ng regimen upang mapabuti ang glycemic control sa mga pasyente na may hindi sapat na pagiging epektibo ng insulin at metformin therapy.

Dosis at pangangasiwa

Ang dosis ng gamot na Yanumet ay dapat mapili nang paisa-isa, isinasaalang-alang ang kasalukuyang regimen ng paggamot, pagiging epektibo at pagpapaubaya sa pasyente, hindi lalampas sa maximum na inirekumendang pang-araw-araw na dosis ng sitagliptin - 100 mg.

Sa kawalan ng sapat na kontrol ng glycemic na may metformin monotherapy sa maximum na pinahihintulutang dosis. Ang paunang inirekumendang dosis ng Yanumet ay dapat magsama ng isang dosis ng sitagliptin 50 mg 2 beses sa isang araw (kabuuang pang-araw-araw na dosis ng 100 mg) at ang kasalukuyang dosis ng metformin.

Kapag lumilipat mula sa pinagsama paggamot sa sitagliptin at metformin. Ang paunang dosis ng Yanumet ay dapat na katumbas ng mga inilapat na dosis ng sitagliptin at metformin.

Sa kawalan ng sapat na kontrol ng glycemic, ang therapy ng kombinasyon ng metformin sa maximum na pinahihintulutang dosis at sulfonylurea. Ang dosis ng gamot na Yanumet ay dapat magsama ng isang dosis ng sitagliptin 50 mg 2 beses sa isang araw (kabuuang pang-araw-araw na dosis ng 100 mg) at ang kasalukuyang dosis ng metformin. Kung ang Janumet ay ginagamit kasabay ng sulfonylurea, ipinapayong bawasan ang dosis ng sulfonylurea upang mabawasan ang panganib ng hypoglycemia.

Sa kawalan ng sapat na kontrol ng glycemic, ang therapy ng kumbinasyon na may metformin sa maximum na pinahihintulutang dosis at agronist ng PPAR-γ. Ang dosis ng gamot na Yanumet ay dapat magsama ng isang dosis ng sitagliptin 50 mg 2 beses sa isang araw (kabuuang pang-araw-araw na dosis ng 100 mg) at ang kasalukuyang dosis ng metformin.

Sa kawalan ng sapat na kontrol ng glycemic na may kumbinasyon ng therapy na may dalawang gamot - ang insulin at metformin sa maximum na pinahihintulutang dosis. Ang dosis ng gamot na Yanumet ay dapat magsama ng isang dosis ng sitagliptin 50 mg 2 beses sa isang araw (kabuuang pang-araw-araw na dosis ng 100 mg) at ang kasalukuyang dosis ng metformin. Kapag ginagamit ang gamot na Janumet kasama ang insulin, maaaring kailanganin upang mabawasan ang dosis ng insulin upang maiwasan ang panganib ng hypoglycemia.

Para sa kadalian ng dosis, ang gamot na Yanumet ay magagamit sa tatlong mga dosis ng 50 mg ng sitagliptin kasama ang 500, 850 o 1000 mg ng metformin hydrochloride.

Ang lahat ng mga pasyente ay dapat sundin ang isang diyeta na may sapat na pamamahagi ng paggamit ng karbohidrat sa buong araw. Ang mga sobrang timbang na pasyente ay dapat sundin ang isang diyeta na may mababang calorie.

Ang Yanumet ay dapat gamitin 2 beses sa isang araw kasama ang mga pagkain, dahan-dahang pagtaas ng dosis, upang mabawasan ang panganib ng mga epekto mula sa digestive system na nauugnay sa metformin.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Ang mga pasyente na may pagkabigo sa bato. Ang pag-aayos ng dosis sa mga pasyente na may mahinang pagkabigo sa bato (CC ≥ 60 ml / min) ay hindi kinakailangan. Hindi dapat inireseta si Janumet sa mga pasyente na may katamtaman o matinding pagkabigo sa bato (CC

Panoorin ang video: JANUMET RxSitagliptin phosphate , metformin hydrochloride Incretin use & side effect (Nobyembre 2024).