Sanggunian ng Gamot > Paggamot at pag-iwas

Oral hypoglycemic ahente. Mabilis na binabawasan ang glucose ng dugo sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagpapalaya ng insulin mula sa paggana ng pancreatic β-cells. Ang mekanismo ng pagkilos ay nauugnay sa kakayahang harangan ang mga channel na umaasa sa ATP sa mga lamad ng mga cells-cells sa pamamagitan ng pag-arte sa mga tukoy na receptor, na humahantong sa pagkakalbo ng mga cell at pagbubukas ng mga kaltsyum na channel. Bilang isang resulta, nadagdagan ang pag-agos ng calcium ay nagpapahiwatig ng pagtatago ng insulin ng mga β-cells.

Pagkatapos kumuha ng repaglinide, ang isang tugon ng insulinotropic sa paggamit ng pagkain ay sinusunod sa 30 minuto, na humantong sa pagbaba ng glucose sa dugo. Sa pagitan ng mga pagkain, walang pagtaas sa konsentrasyon sa insulin. Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus (hindi umaasa-sa-insulin), kapag ang pagkuha ng repaglinide sa mga dosis ng 500 μg hanggang 4 mg, nabanggit ang isang pagbawas na umaasa sa dosis sa mga antas ng glucose sa dugo.

Mga Pharmacokinetics

Matapos ang ingestion, ang repaglinide ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, habang ang Cmax ay naabot ng 1 oras pagkatapos ng pangangasiwa, kung gayon ang antas ng repaglinide sa plasma ay mabilis na bumababa at pagkatapos ng 4 na oras ay naging napakababa. Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba-iba sa mga parmasyutiko ng repaglinide kapag nakuha ito kaagad bago kumain, 15 at 30 minuto bago kumain o sa isang walang laman na tiyan.

Ang pagbubuklod ng protina ng plasma ay higit sa 90%.

Ang Vd ay 30 L (na naaayon sa pamamahagi sa intercellular fluid).

Ang Repaglinide ay halos ganap na biotransformed sa atay na may pagbuo ng mga hindi aktibo na metabolite. Ang repaglinide at ang mga metabolite nito ay excreted higit sa lahat na may apdo, mas mababa sa 8% - na may ihi (bilang metabolites), mas mababa sa 1% - may mga feces (hindi nagbabago). Ang T1 / 2 ay halos 1 oras.

Ang regimen ng dosis ay itinakda nang paisa-isa, pagpili ng isang dosis upang ma-optimize ang mga antas ng glucose.

Ang inirekumendang panimulang dosis ay 500 mcg. Ang pagdaragdag ng dosis ay dapat na isagawa nang hindi mas maaga kaysa sa pagkatapos ng 1-2 linggo ng palaging paggamit, depende sa mga parameter ng laboratoryo ng metabolismo ng karbohidrat.

Mga maximum na dosis: solong - 4 mg, araw-araw - 16 mg.

Pagkatapos gumamit ng isa pang gamot na hypoglycemic, ang inirekumendang panimulang dosis ay 1 mg.

Natanggap bago ang bawat pangunahing pagkain. Ang pinakamainam na oras para sa pag-inom ng gamot ay 15 minuto bago kumain, ngunit maaaring kunin ng 30 minuto bago kumain o kaagad bago kumain.

Pakikihalubilo sa droga

Ang pagpapabuti ng hypoglycemic na epekto ng repaglinide ay posible sa sabay-sabay na paggamit ng mga inhibitor ng MAO, mga di-pumipili na beta-blockers, ACE inhibitors, salicylates, NSAIDs, octreotide, anabolic steroid, ethanol.

Ang pagbabawas ng hypoglycemic effect ng repaglinide ay posible sa sabay-sabay na paggamit ng mga contraceptive ng hormonal para sa oral administration, thiazide diuretics, GCS, danazole, thyroid hormones, sympathomimetics (kapag inireseta o kanselahin ang mga gamot na ito, kinakailangan na maingat na subaybayan ang estado ng metabolismo ng karbohidrat).

Gamit ang sabay-sabay na paggamit ng repaglinide sa mga gamot na pangunahin na excreted sa apdo, ang posibilidad ng isang potensyal na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga ito ay dapat isaalang-alang.

Kaugnay ng magagamit na data sa metabolismo ng repaglinide ng CYP3A4 isoenzyme, posibleng pakikipag-ugnay sa CYP3A4 inhibitors (ketoconazole, intraconazole, erythromycin, fluconazole, mibefradil), na hahantong sa pagtaas ng antas ng repaglinide ng plasma, dapat isaalang-alang. Ang mga Inducers ng CYP3A4 (kabilang ang rifampicin, phenytoin), ay maaaring mabawasan ang konsentrasyon ng repaglinide sa plasma. Dahil ang antas ng induction ay hindi naitatag, ang sabay-sabay na paggamit ng repaglinide sa mga gamot na ito ay kontraindikado.

Pagbubuntis at paggagatas

Ang paggamit sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas ay kontraindikado.

Sa mga pang-eksperimentong pag-aaral, natagpuan na walang teratogenic na epekto, ngunit kapag ginamit sa mataas na dosis sa mga daga sa huling yugto ng pagbubuntis, embryotoxicity at may kapansanan na pag-unlad ng mga limbs sa fetus ay sinusunod. Ang Repaglinide ay excreted sa gatas ng dibdib.

Mga epekto

Mula sa gilid ng metabolismo: epekto sa metabolismo ng karbohidrat - mga kondisyon ng hypoglycemic (pallor, pagtaas ng pagpapawis, palpitations, sakit sa pagtulog, panginginig), pagbabagu-bago sa mga antas ng glucose ng dugo ay maaaring maging sanhi ng pansamantalang visual acuity, lalo na sa simula ng paggamot (na nabanggit sa isang maliit na bilang ng mga pasyente at hindi kinakailangang pag-alis ng gamot).

Mula sa sistema ng pagtunaw: sakit sa tiyan, pagtatae, pagduduwal, pagsusuka, tibi, sa ilang mga kaso - nadagdagan ang aktibidad ng mga enzyme ng atay.

Mga reaksyon ng allergy: pangangati, erythema, urticaria.

Uri ng 2 diabetes mellitus (hindi umaasa sa insulin).

Contraindications

Type 1 diabetes mellitus (nakasalalay sa insulin), ketoacidosis ng diabetes (kasama ang isang pagkawala ng malay), malubhang pagkabigo sa bato, malubhang impeksyon sa hepatic, pagkakasunud-sunod na paggamot na may mga gamot na pumipigil o mag-udyok sa CYP3A4, pagbubuntis (kasama ang binalak) , paggagatas, sobrang pagkasensitibo sa repaglinide.

Espesyal na mga tagubilin

Sa sakit sa atay o bato, malawakang operasyon, isang kamakailan-lamang na sakit o impeksyon, posible ang isang pagbawas sa pagiging epektibo ng repaglinide.

Gumamit nang may pag-iingat sa mga pasyente na may sakit sa bato.

Sa mga debilitated na pasyente o sa mga pasyente na may nabawasan na nutrisyon, ang repaglinide ay dapat gawin sa minimum na paunang at mga dosis sa pagpapanatili. Upang maiwasan ang mga reaksyon ng hypoglycemic sa kategoryang ito ng mga pasyente, dapat piliin ang dosis nang may pag-iingat.

Ang bumabangong mga kondisyon ng hypoglycemic ay karaniwang katamtaman na reaksyon at madaling ihinto sa pamamagitan ng paggamit ng mga karbohidrat. Sa malubhang mga kondisyon, maaaring kinakailangan upang / sa pagpapakilala ng glucose. Ang posibilidad ng pagbuo ng naturang mga reaksyon ay nakasalalay sa dosis, nutritional katangian, intensity ng pisikal na aktibidad, stress.

Mangyaring tandaan na ang mga beta-blockers ay maaaring mag-mask ng mga sintomas ng hypoglycemia.

Sa panahon ng paggamot, ang mga pasyente ay dapat pigilin ang pag-inom ng alkohol, tulad ng ang etanol ay maaaring mapahusay at pahabain ang hypoglycemic na epekto ng repaglinide.

Ang impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at makontrol ang mga mekanismo

Laban sa background ng paggamit ng repaglinide, ang kakayahang magmaneho ng kotse o makisali sa iba pang potensyal na mapanganib na mga aktibidad ay dapat masuri.

Pharmacology

Pinipigilan nito ang mga channel ng potasa na potensyal ng ATP sa mga lamad ng mga function na aktibo na mga beta cells ng islet apparatus ng pancreas, na nagiging sanhi ng kanilang pag-agaw at pagbubukas ng mga kaltsyum na channel, na nakakaapekto sa pagtaas ng insulin. Ang tugon ng insulinotropic ay bubuo sa loob ng 30 minuto pagkatapos ng aplikasyon at sinamahan ng pagbaba ng glucose sa dugo sa panahon ng isang pagkain (ang konsentrasyon ng insulin sa pagitan ng mga pagkain ay hindi tataas).

Sa mga eksperimento sa vivo at ang mga hayop ay hindi nagsiwalat ng mutagenic, teratogenic, mga carcinogenous effects at epekto sa pagkamayabong.

Pakikipag-ugnay

Ang mga beta-blockers, mga inhibitor ng ACE, chloramphenicol, hindi direktang anticoagulants (Coumarin derivatives), NSAIDs, probenecid, salicylates, MAO inhibitors, sulfonamides, alkohol, anabolic steroid - pagbutihin ang epekto. Ang mga blocker ng channel ng calcium, corticosteroids, diuretics (lalo na ang mga thiazide), isoniazid, nicotinic acid sa mataas na dosis, estrogen, kabilang ang bilang bahagi ng oral contraceptives, fenothiazines, phenytoin, sympathomimetics, ang mga hormone ng teroydeo ay nagpapahina sa epekto.

Sobrang dosis

Sintomas: hypoglycemia (gutom, pakiramdam pagod at mahina, sakit ng ulo, inis, pagkabalisa, pag-aantok, hindi mapakali pagtulog, bangungot, mga pagbabago sa pag-uugali na katulad sa mga naobserbahan sa panahon ng alkohol na pagkalasing, pagpapahina ng konsentrasyon ng pansin, pagsasalita at pag-ubos ng paningin, pagkalito, kabulukan, pagduduwal, palpitations, cramp, malamig na pawis, koma, atbp.).

Paggamot: may katamtamang hypoglycemia, nang walang mga sintomas ng neurological at pagkawala ng kamalayan - pagkuha ng mga karbohidrat (asukal o solusyon sa glucose) sa loob at pag-aayos ng dosis o diyeta. Sa matinding anyo (kombulsyon, pagkawala ng kamalayan, pagkawala ng malay) - sa / sa pagpapakilala ng isang 50% na solusyon sa glucose na sinusundan ng pagbubuhos ng isang 10% na solusyon upang mapanatili ang antas ng glucose sa dugo ng hindi bababa sa 5.5 mmol / L.

Pag-iingat para sa sangkap na Repaglinide

Gumamit nang may pag-iingat sa mga pasyente na may kapansanan sa atay o kidney function. Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na regular na subaybayan ang antas ng glucose sa dugo sa isang walang laman na tiyan at pagkatapos kumain, ang pang-araw-araw na curve ng konsentrasyon ng glucose sa dugo at ihi. Dapat bigyan ng babala ang pasyente tungkol sa tumaas na panganib ng hypoglycemia sa kaso ng paglabag sa dosing regimen, hindi sapat na diyeta, kasama ang kapag nag-aayuno, habang umiinom ng alak. Sa pisikal at emosyonal na pagkapagod, kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.

Gumamit nang may pag-iingat habang nagtatrabaho para sa mga driver ng mga sasakyan at mga tao na ang propesyon ay nauugnay sa pagtaas ng konsentrasyon ng pansin.

Form ng dosis

Mga tablet 0.5 mg, 1 mg, 2 mg

Naglalaman ang isang tablet

aktibong sangkap - repaglinide 0.5 mg, 1.0 mg, 2.0 mg,

mga excipients: microcrystalline cellulose, potato starch, calcium hydrogen phosphate, polacryline, povidone K-30, gliserin, poloxamer 188, magnesium o calcium stearate, dilaw na iron oxide (E 172) para sa 1 mg dosage, red iron oxide (E 172) para sa 2 mg dosage .

Ang mga tablet ay puti o halos maputi (para sa isang dosis na 0.5 mg), mula sa dilaw na dilaw hanggang dilaw (para sa isang dosis na 1.0 mg), mula sa light pink hanggang pink (para sa isang dosage na 2.0 mg), bilog, na may isang biconvex na ibabaw.

Mga katangian ng pharmacological

Mga Pharmacokinetics

Ang repaglinide ay mabilis na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, na sinamahan ng isang mabilis na pagtaas sa konsentrasyon nito sa plasma. Ang maximum na konsentrasyon ng repaglinide sa plasma ay nakamit sa loob ng isang oras pagkatapos ng pangangasiwa.

Walang mga klinikal na makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga pharmacokinetics ng repaglinide kapag nakuha ito kaagad bago kumain, 15 minuto o 30 minuto bago kumain o sa isang walang laman na tiyan.

Ang mga pharmacokinetics ng repaglinide ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang average na ganap na bioavailability ng 63% (variable na koepisyent (CV) ay 11%).

Sa mga klinikal na pag-aaral, ang isang mataas na pagkakaiba-iba ng pagkakaiba-iba (60%) ng plasma repaglinide concentration ay ipinahayag. Ang pagkakaiba-iba ng intra-indibidwal mula sa mababang hanggang katamtaman (35%). Dahil ang titration ng dosis ng repaglinide ay isinasagawa depende sa klinikal na tugon ng pasyente sa therapy, ang pagkakaiba-iba ng interindividual ay hindi nakakaapekto sa pagiging epektibo ng therapy.

Ang mga pharmacokinetics ng repaglinide ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mababang dami ng pamamahagi ng 30 l (alinsunod sa pamamahagi sa intracellular fluid), pati na rin ang isang mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng tao (higit sa 98%).

Matapos maabot ang maximum na konsentrasyon (Cmax), mabilis na bumababa ang nilalaman ng plasma. Ang kalahating buhay ng gamot (t½) ay humigit-kumulang isang oras. Ang repaglinide ay ganap na tinanggal mula sa katawan sa loob ng 4-6 na oras. Ang Repaglinide ay ganap na na-metabolize, higit sa lahat sa pamamagitan ng CYP2C8 isoenzyme, ngunit gayunpaman, bagaman sa isang mas mababang sukat, sa pamamagitan ng CENP3A4 isoenzyme, at walang mga metabolite na mayroong isang klinikal na makabuluhang hypoglycemic na epekto ay nakilala.

Ang mga metabolite ng repaglinide ay pangunahin ng mga bituka, habang mas mababa sa 1% ng gamot ay matatagpuan sa mga feces na hindi nagbabago. Ang isang maliit na bahagi (humigit-kumulang 8%) ng pinamamahalang dosis ay matatagpuan sa ihi, higit sa lahat sa anyo ng mga metabolite.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Ang pagpapakita ng repaglinide ay nadagdagan sa mga pasyente na may kabiguan sa atay at sa mga matatandang pasyente na may type 2 diabetes. Ang halaga ng AUC (SD) matapos ang isang solong dosis na 2 mg ng gamot (4 mg sa mga pasyente na may kabiguan sa atay) ay 31.4 ng / ml x oras (28.3) sa mga malulusog na boluntaryo, 304.9 ng / ml x oras (228.0 ) sa mga pasyente na may kabiguan sa atay at 117.9 ng / ml x oras (83.8) sa mga matatandang pasyente na may type 2 diabetes.

Matapos ang 5 araw ng paggamot na may repaglinide (2 mg x 3 beses sa isang araw), ang mga pasyente na may matinding pagkabigo sa bato (clearance ng creatinine: 20-39 ml / min) ay nagpakita ng isang makabuluhang pagtaas ng 2-fold sa mga halaga ng pagkakalantad (AUC) at kalahating buhay (t1 / 2) ) kumpara sa mga pasyente na may normal na pag-andar ng bato.

Mga parmasyutiko

Ang Repaglide® ay isang gamot na oral hypoglycemic ng maikling pagkilos. Mabilis na nagpapababa ng glucose sa dugo sa pamamagitan ng pagpapasigla sa pagpapalaya ng insulin ng pancreas. Nagbubuklod ito sa lamad ng β-cell na may isang tiyak na protina ng receptor para sa gamot na ito. Ito ay humahantong sa pagharang ng mga ATP na umaasa sa mga kanal na potasa at pagbawas ng cell lamad, na, naman, ay nag-aambag sa pagbubukas ng mga channel ng kaltsyum. Ang paggamit ng calcium sa loob ng -cell ay nagpapasigla sa pagtatago ng insulin.

Sa mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus, ang isang reaksyon ng insulinotropic ay sinusunod sa loob ng 30 minuto pagkatapos ng paglunok ng gamot. Nagbibigay ito ng pagbaba ng glucose sa dugo sa buong panahon ng paggamit ng pagkain. Sa kasong ito, ang antas ng repaglinide sa plasma ay bumababa nang mabilis, at 4 na oras pagkatapos kumuha ng gamot sa plasma ng mga pasyente na may type 2 diabetes, ang mababang konsentrasyon ng gamot ay napansin.

Kakayahang Klinikal at Kaligtasan

Ang isang pagbawas na umaasa sa dosis sa mga antas ng glucose ng dugo ay sinusunod sa mga pasyente na may type 2 diabetes na may appointment ng repaglinide sa saklaw ng dosis mula 0.5 hanggang 4 mg. Ang mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita na ang repaglinide ay dapat na kinuha bago kumain (mga preprandial dosing).

Mga indikasyon para magamit

- type 2 diabetes mellitus na may hindi epektibo sa diet therapy, pagbaba ng timbang at pisikal na aktibidad

- type 2 diabetes mellitus kasabay ng metformin sa mga kaso kung saan hindi posible upang makamit ang isang kasiya-siyang kontrol ng glycemic gamit ang metformin monotherapy.

Ang Therapy ay dapat na inireseta bilang isang karagdagang tool para sa therapy sa diyeta at pisikal na aktibidad upang mabawasan ang mga antas ng glucose sa dugo.

Dosis at pangangasiwa

Ang repaglinide ay inireseta nang preprandially. Ang pagpili ng dosis ay isinasagawa sa isang indibidwal na batayan upang mai-optimize ang kontrol ng glycemic. Bilang karagdagan sa nakagawiang pagsubaybay sa sarili ng sarili sa mga antas ng glucose sa dugo at ihi, ang pagsubaybay sa glucose ay dapat gawin ng isang manggagamot upang matukoy ang minimum na epektibong dosis para sa pasyente. Ang konsentrasyon ng glycosylated hemoglobin ay isang tagapagpahiwatig din ng tugon ng pasyente sa therapy. Ang pana-panahong pagsubaybay sa konsentrasyon ng glucose ay kinakailangan upang makita ang hindi sapat na pagbaba sa konsentrasyon ng glucose sa dugo sa unang appointment ng pasyente na may repaglinide sa inirekumendang maximum na dosis (iyon ay, ang pasyente ay may "pangunahing paglaban"), pati na rin upang makita ang isang kahinaan ng hypoglycemic na tugon sa gamot na ito pagkatapos ng nakaraang epektibong therapy (iyon ay, ang pasyente ay may "pangalawang pagtutol").

Ang panandaliang pangangasiwa ng repaglinide ay maaaring sapat sa mga panahon ng pansamantalang pagkawala ng kontrol sa mga pasyente na may type 2 diabetes, karaniwang isang mahusay na kinokontrol na diyeta.

Ang dosis ng gamot ay natutukoy ng doktor depende sa antas ng glucose sa dugo.

Para sa mga pasyente na hindi pa nakatanggap ng iba pang mga gamot na oral hypoglycemic, ang inirekumendang paunang solong dosis bago ang pangunahing pagkain ay 0.5 mg. Ang pagsasaayos ng dosis ay isinasagawa isang beses sa isang linggo o isang beses bawat 2 linggo (habang nakatuon sa konsentrasyon ng glucose sa dugo bilang isang tagapagpahiwatig ng tugon sa therapy).Kung ang pasyente ay lumipat mula sa pagkuha ng isa pang oral hypoglycemic agent sa paggamot sa Repaglid®, kung gayon ang inirekumendang paunang dosis bago ang bawat pangunahing pagkain ay dapat na 1 mg.

Ang inirekumendang maximum na solong dosis bago ang pangunahing pagkain ay 4 mg. Ang kabuuang maximum na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumagpas sa 16 mg.

Ang mga pag-aaral sa klinika sa mga pasyente na mas matanda sa 75 taon ay hindi isinasagawa.

Ang hindi naaapektuhan na renal function ay hindi nakakaapekto sa repaglinide excretion. Ang 8% ng kinuha na solong dosis ng repaglinide ay pinalabas ng mga bato at ang kabuuang pag-clear ng plasma ng produkto sa mga pasyente na may kabiguan sa bato ay nabawasan. Dahil sa ang katunayan na ang pagkasensitibo ng insulin sa mga pasyente na may diyabetis ay nagdaragdag na may kabiguan sa bato, ang pag-iingat ay dapat gamitin sa pagpili ng mga dosis sa naturang mga pasyente.

Ang mga pag-aaral sa klinika sa mga pasyente na may pagkabigo sa atay ay hindi isinagawa.

Ang mga pasyente na pinahina at pinahina

Sa mga pasyente na pinahina at nagpanghinawa, ang mga paunang at dosis ng pagpapanatili ay dapat na konserbatibo. Ang pangangalaga ay dapat gawin kapag pumipili ng mga dosis upang maiwasan ang pagbuo ng hypoglycemia.

Ang mga pasyente na dati nang nakatanggap ng iba pang gamot sa oral hypoglycemic

Ang paglipat ng mga pasyente na may therapy kasama ang iba pang mga oral hypoglycemic na gamot sa therapy na may repaglinide ay maaaring isagawa kaagad. Gayunpaman, ang eksaktong ugnayan sa pagitan ng dosis ng repaglinide at ang dosis ng iba pang mga gamot na hypoglycemic ay hindi isiniwalat. Ang inirekumendang maximum na pagsisimula ng dosis para sa mga pasyente na inilipat sa repaglinide ay 1 mg bago ang bawat pangunahing pagkain.

Ang repaglinide ay maaaring inireseta kasama ang metformin sa kaso ng hindi sapat na pagsubaybay sa mga antas ng glucose ng dugo sa monform ng metformin. Sa kasong ito, ang dosis ng metformin ay pinananatili, at ang repaglinide ay idinagdag bilang isang magkakasamang gamot. Ang paunang dosis ng repaglinide ay 0.5 mg na kinuha bago kumain. Ang pagpili ng dosis ay dapat gawin alinsunod sa antas ng glucose sa dugo tulad ng monotherapy.

Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng paggamot na may repaglinide sa mga taong wala pang 18 taong gulang ay hindi pa nasisiyasat. Walang magagamit na data.

Ang Repaglide® ay dapat gawin bago ang pangunahing pagkain (kabilang ang preprandial). Ang dosis ay karaniwang kinukuha sa loob ng 15 minuto pagkatapos kumain, gayunpaman, ang oras na ito ay maaaring mag-iba mula sa 30 minuto bago kumain (kasama ang 2.3 at 4 na pagkain bawat araw). Ang mga pasyente na laktawan ang mga pagkain (o may karagdagang pagkain) ay dapat ipagbigay-alam tungkol sa paglaktaw (o pagdaragdag) dosis na nauugnay sa pagkain na ito.